1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚基)-1,2-乙二酮衍生物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚基)-1，2-乙二酮衍生物的合成方法，采用銅促進(jìn)劑，直接合成目標(biāo)產(chǎn)物。該方法以3-甲基吲哚(II)與R1(R2)-取代苯甲酰甲醛水合物(III)為原料，采用銅促進(jìn)劑，在有機(jī)溶劑中，于60-140℃條件下，經(jīng)10-16小時，進(jìn)行?；磻?yīng)，反應(yīng)式為：得到1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚基)-1，2-乙二酮(I)衍生物反應(yīng)液。本發(fā)明采用了較廉價和穩(wěn)定的銅促進(jìn)劑，R1(R2)-取代苯甲酰甲醛水合物為?；噭苯优c3-甲基吲哚進(jìn)行?；磻?yīng)，體系不需要加入其它氧化劑或添加劑，反應(yīng)條件較為溫和，選擇性好，收率高，成本低。
【專利說明】1 -芳基-2- (3-甲基-1 -吲哚基）-1, 2-乙二酮衍生物的合 成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及吲哚類化合物的合成方法，特別是一種1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚 基）-1，2-乙二酮衍生物的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 吲哚類化合物是一類重要的生物堿，具有顯著的生理活性，廣泛存在于各種天然 產(chǎn)物和藥物中（R.J.Sundberg，The Chemistry of Indoles. Academic Press :New York， 1970)。另外，1，2-二撰基化合物不但在光敏試劑（Matsuschita Electric Industrial Co. Ltd. JP Pat.，56098203,1981)、腐蝕抑制劑（Β· I. Ita et al.，Mater. Chem. Phys.， 2001，70,330)以及光激發(fā)劑（B.Huscir et al.J.Phys.Chem.B，2006，110,5315)等方面 具有重要應(yīng)用，而且也廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物中（K.C.Nicolaou et al.J.Am.Chem. Soc. , 2004,126,613 ；R. M. ffadkins et al. J. Med. Chem. , 2005,48,2906 ；B. M. Young et al.J.Med. Chem. ,2010,53,8709 ；ff. Mahabusarakam et al.Phytochemistry,2004,65, 1185 ;M. D. Rozwadowska et al· Tetrahedron, 1985,41，2885)，其還可作為多種化學(xué)轉(zhuǎn)化 的重要骨架（S.E.Wolkenberg et al.0rg.Lett.，2004,6，1453;H.Li et al.0rg.Lett·， 2011,13,46 ；G. H. Spikes et al. Angew. Chem. , Int. Ed. , 2008,47, 2973 ；A. J. Herrera et al.J.Org. Chem. ,2008, 73, 3384 ;Y. Takada et al.0rg. Lett. ,2010,12, 5204)。因此，合成 含吲哚結(jié)構(gòu)的1，2-乙二酮衍生物對于隨后構(gòu)筑生物活性和功能性化合物具有重要意義。
[0003] 查閱相關(guān)文獻(xiàn)，目前僅有三種方法合成吲哚基1，2_乙二酮類化合物，均為湖南大 學(xué)李金恒教授所開發(fā)，一種方法是使用無機(jī)銅化合物為催化劑，叔丁基過氧化氫為氧化劑， 采用取代吲哚與取代α -氨基酮為原料經(jīng)C-H鍵氧化-偶聯(lián)反應(yīng)制備目標(biāo)產(chǎn)物，所使用的 α _氨基酮為仲胺取代的氨基酮（J. C. Wu et al· Angew. Chem.，Int. Ed.，2012, 51，3453)，如 下方程式所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種1-芳基-2- (3-甲基-1-吲哚基）-I，2-乙二酮衍生物的合成方法，其特征是該 方法包括以下步驟： a. 以3-甲基吲哚（II)與R1(Ra)-取代苯甲酰甲醛水合物（III)為原料，采用銅促進(jìn) 齊[J，在有機(jī)溶劑中，于60-140°C條件下，經(jīng)10-16小時，進(jìn)行?；磻?yīng)，反應(yīng)式為： CH^ R2 O η r ^ 〇Κ雜◎營 H R2 PI) CHI) (I) 得到1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚基）-l，2-乙二酮⑴衍生物反應(yīng)液，式中R1和 R2各自獨(dú)立地表示氫、甲氧基、甲基、乙基、鹵素和硝基的任意一種，其中鹵素為氟、氯、溴 和碘的任意一種；所述的3-甲基吲哚與R 1(Ra)-取代苯甲酰甲醛水合物投料摩爾比為 I. 0 ： 1. 0-1. 3 ； b. 將1-芳基-2-(3-甲基-1-噴哚基）-1，2-乙二酮⑴衍生物反應(yīng)液冷卻至室溫，向 其中加入乙酸乙酯和水，水相用乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸 鈉干燥，過濾，收集濾液，加入硅膠，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)品； c. 粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠柱色譜法分離提純，洗脫劑為石油醚，得到目標(biāo)產(chǎn)物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚基）-1，2-乙二酮衍生物 的合成方法，其特征是步驟a所述的R 1為氫、甲氧基、甲基、鹵素和硝基中的任意一種，R2為 氫或甲基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-芳基-2-(3-甲基-1-噴哚基）-1，2-乙二酮衍生物 的合成方法，其特征是步驟a所述的銅促進(jìn)劑為一水合醋酸銅、無水醋酸銅、氧化銅、堿式 碳酸銅、氧化亞銅和碘化亞銅中的任意一種；有機(jī)溶劑為單一或混合的有機(jī)溶劑，包括二氧 六環(huán)、冰醋酸、二氧六環(huán)和冰醋酸中的任意一種，或它們的任意混合。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚基）-1，2-乙二酮衍生物 的合成方法，其特征是所述的銅促進(jìn)劑，其摩爾比用量為3-甲基吲哚用量的0. 2-1. 5倍；所 述的有機(jī)溶劑，其重量比用量為3-甲基吲哚用量的10-50倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚基）-1，2-乙二酮衍生物 的合成方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑為二氧六環(huán)和醋酸混合的有機(jī)溶劑，二氧六環(huán)和醋 酸體積比例為8 : 1-1 : 1.25。
【文檔編號】C07D209/08GK104230783SQ201410445991
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月2日
【發(fā)明者】張志強(qiáng), 王翠蘋, 閻京波, 王紹艷, 盧公昊, 遲海軍, 董巖, 馬賽勇, 付瑩, 李旭, 李洋, 劉奎 申請人:遼寧科技大學(xué)