N-芳基氮雜吲哚的鄰位單氯取代化合物及其合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種 N -芳基氮雜吲哚的鄰位單氯取代化合物及其制備方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為：其中：R1=氫，甲基，甲酯，乙酰基；R2=甲氧基，環(huán)丙基，溴，苯基；本發(fā)明方法原料易得，并采用1,2-二氯乙烷為鹵源，在銠的催化下有最好的反應(yīng)活性。反應(yīng)操作非常簡單，條件適中，反應(yīng)環(huán)保，產(chǎn)率最高可達85％，在工業(yè)生產(chǎn)中有很好的發(fā)展前景。
【專利說明】N-芳基氮雜吲哚的鄰位單氯取代化合物及其合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種芳基氮雜吲哚及其合成方法，特別是一種芳基氮雜吲哚的 鄰位單氯代化合物及其合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 有機鹵化物作為生物活性分子及藥物分子中的一種非常重要的結(jié)構(gòu)單元，其制備 方法一直以來受到廣泛的關(guān)注。近年來，過渡金屬參與的直接C一H鍵活化反應(yīng)已逐漸成為 合成有機齒化物的一個熱點課題。在這些反應(yīng)中，銅、鈀、銠等過渡金屬參與催化的C一H鍵 活化反應(yīng)具有條件溫和、選擇性高以及高原子經(jīng)濟性等優(yōu)點，在合成方面表現(xiàn)出巨大的應(yīng) 用潛力。另外，吲哚及其衍生物具有廣泛的生物活性，可用于治療心血管病、糖尿病以及肺 癌等多種疾病。例如，從南極海綿Kirkpatrickia varialosa中提取的生物堿Variolin B 具有很強的抑制白血病細胞P388的作用，在這種生物堿中即含有7-氮雜吲哚結(jié)構(gòu)。7-氮雜 吲哚是吲哚的生物電子等排體，具有特殊的生理活性，在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用日漸廣泛。例如， 市場銷售的抗癌藥Vemurafenib (PLX-4032)和許多其它激酶的抑制劑等都包含有7-氮雜 吲哚骨架，可以幫助患者治療許多疾病。此外，由于其特定的物化性質(zhì)，7-氮雜吲哚在功能 材料的合成以及配位化學的發(fā)展中，近年來也得到了較為廣泛的應(yīng)用。

【權(quán)利要求】
1. 一種芳基氮雜吲哚的鄰位單氯取代化合物，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為： 其中：R1為氫、甲基、甲酯或乙?；?br> R2為甲氧基、環(huán)丙基、溴或苯基。
2. -種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基氮雜吲哚的鄰位單氯取代化合物的方 法，其特征在于該方法具有如下步驟為：將芳基氮雜吲哚(原料的合成方法，參見文獻： (a) Jiang, J. Z. , Koehl, J. R.;Mehdi, S.;Moorcroft,N.D. ;Musick, K. Y.; ffeintraub, P. M. ; Eastwood, P. R. US20050054631A1, 2005; (b) Hong, C. S. ; Seo, J. Y·; Yum, E. K. TfeiraAei/rtwZeii. 2007，你，4831·)、三氟醋酸銅、碳酸鋰和叔丁基 異腈按1. 〇 : (2. 0?3. 0) : (I. 0?2. 0) : (2. 0?3. 0)的摩爾分別加入1，2-二氯乙烷中， 再加入催化劑用量的[RhCp#Cl2]2，于130?140 °C下攪拌反應(yīng)至反應(yīng)原料消失；去除溶劑， 加入3 mol/L氨水溶液5 mL，使反應(yīng)液中的銅鹽溶解在氨水中，接著用乙酸乙酯（3X10 mL) 萃取產(chǎn)物，有機相經(jīng)干燥后去除溶劑后得粗產(chǎn)物；該粗產(chǎn)物經(jīng)分離提純，即得到相應(yīng)的芳基 氮雜吲哚的鄰位單氯取代化合物；所述的芳基氮雜吲哚的結(jié)構(gòu)式為：
【文檔編號】C07D471/04GK104311553SQ201410460137
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月6日
【發(fā)明者】許斌, 錢光印, 洪小虎, 劉秉新, 李瑩瑩 申請人:上海大學