一種3-氟-n-甲基-4-(5-(4,4-二甲基-1-基)-3,4-二氫喹啉-1(2h)-基)苯甲酰胺化合物 ...的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種3-氟-N-甲基-4-(5-(4，4-二甲基-1-基)-3，4-二氫喹啉-1(2H)-基)苯甲酰胺化合物，所述化合物的結(jié)構(gòu)式如下：其中，R選自對芳香烴。本發(fā)明還公開了其制備方法。本發(fā)明的化合物合成路線簡單，反應(yīng)條件溫和。
【專利說明】-種 3-氟-N-甲基-4- (5- (4, 4-二甲基-1 -基）-3, 4-二 氫喹啉-1 (2H) -基）苯甲酰胺化合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】。更具體地，涉及一種化合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 按照病原真菌的致病力可將其分為常規(guī)致病性真菌和條件致病性真菌。常規(guī)致病 性真菌本身就具有致病性，而條件致病性真菌通常致病性較低，一般不具有感染正常人的 能力，只有當(dāng)正常人大量接觸后或某種外界因素導(dǎo)致人體免疫功能下降后，才能感染人體。
[0003] 近十年來，抗真菌藥物的研發(fā)重點從常規(guī)致病性真菌逐步轉(zhuǎn)向條件致病性真菌， 真菌感染尤其是深部真菌感染（如侵入性白色念珠菌?。┎±蠓仙?，已成為一種威脅 人類健康的嚴(yán)重疾病。造成這一現(xiàn)狀的主要原因在于各種條件致病菌引起的感染幾率上 升，已引起醫(yī)藥學(xué)界的高度重視。條件致病菌感染幾率上升的原因有：（1)廣譜抗菌素的濫 用；（2)免疫缺陷臨床患者的急速增加（如艾滋病患者逐年增加）；(3)導(dǎo)管插管技術(shù)的普 遍應(yīng)用造成真菌感染深部器官的幾率增加；(4)骨髓、器官移植和腫瘤放化療。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種3-氟-N-甲基-4-(5-(4,4-二甲 基-1-基）-3,4-二氫喹啉-1 (2H)-基）苯甲醜胺化合物及其制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：
[0006] 一種3-氟，-甲基-4-(5-(4,4-二甲基-1-基）-3,4-二氫喹啉-1(2!1)-基）苯 甲酰胺類化合物，所述化合物的結(jié)構(gòu)式如下：
[0007] 其中，R選自對芳香烴。

【權(quán)利要求】
1. 一種3-氟-N-甲基-4-(5-(4,4-二甲基-1-基）-3,4-二氫喹啉-I (2H)-基）苯甲 酰胺類化合物，其特征在于，所述化合物的結(jié)構(gòu)式如下：
其中，R選自對芳香經(jīng)。
2. -種制備如權(quán)利要求1所述的3-氟-N-甲基-4- (5- (4,4-二甲基-1-基）-3,4-二 氫喹啉-I (2H)-基）苯甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)是烯丁基丙二 酸二乙酯與甲咪、甲醇和甲醇鈉反應(yīng)得到中間產(chǎn)物B。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（2)是B與三氯氧 磷回流反應(yīng)得到中間產(chǎn)物C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（3)是C在鋨酸 鉀、高碘酸鈉存在的條件下與丙酮、水反應(yīng)得到中間產(chǎn)物D。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟⑷是中間產(chǎn)物D 在還原劑三乙酰氧基硼氫鈉存在下與3-氟-4-氨基苯甲酸甲酯在-15度反應(yīng)得到中間產(chǎn) 物E。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（5)是中間產(chǎn)物E 與二氯甲烷室溫下反應(yīng)得到到中間產(chǎn)物F。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（6)是中間產(chǎn)物F 與二甲胺在N，N-二異丙基乙胺、乙醇存在下回流反應(yīng)16-24h，得到中間產(chǎn)物G。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（7)是中間產(chǎn)物G 在氫氧化鋰存在下與乙醇室溫反應(yīng)12h得到中間產(chǎn)物H。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟⑶是中間產(chǎn)物 H與RNH2在縮合劑EDC、HOBt、N，N-二異丙基乙胺及二氯甲烷40度下反應(yīng)12h得到終產(chǎn)物 Io
【文檔編號】C07D487/04GK104230802SQ201410473221
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月6日
【發(fā)明者】楊鐘華 申請人:瑞安市普羅生物科技有限公司