一種(r)- 碳酸丙烯酯的制備方法
【專利摘要】一種(R)-碳酸丙烯酯的制備方法，屬于藥醫(yī)生產(chǎn)【技術領域】，特別是替諾福韋中間體的制備【技術領域】，在空氣中，以甲苯和乙酸對催化劑進行活化；將環(huán)氧丙烷與活化后的催化劑混合后，滴入水，再于常溫條件下攪拌反應，然后蒸餾出（S）-環(huán)氧丙烷，再減壓蒸餾，得到(R)-1，2-丙二醇；將(R)-1，2-丙二醇、尿素和氧化鋅混合，于環(huán)境溫度為100～120℃的條件下反應至結束，然后減壓蒸餾去除(R)-1，2丙二醇，再繼續(xù)蒸餾，取得（R）-碳酸丙烯酯。本發(fā)明生產(chǎn)成本低，過量的(R)-1，2丙二醇回收后可以繼續(xù)使用，使用的原料尿素相對碳酸二乙酯，更利于清潔生產(chǎn)。
【專利說明】一種（R)-碳酸丙烯酯的制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥醫(yī)生產(chǎn)【技術領域】，特別是替諾福韋中間體的制備【技術領域】，特別涉 及一種（R)-碳酸丙烯酯的制備方法。

【背景技術】
[0002] (R)-碳酸丙烯酯是合成抗艾滋和抗乙肝病毒藥物替諾福韋（Tenofovir)的關 鍵中間體。近年來，國內(nèi)外均采用以下兩種方法生產(chǎn)（R)-碳酸丙烯酯。
[0003] 第一種方法：從消旋環(huán)氧丙烷水解拆分得到（R)-l，2-丙二醇，進而與碳酸二甲 酯或碳酸二乙酯反應制備的方法生產(chǎn)該產(chǎn)品。此法中產(chǎn)生的甲醇和碳酸二甲酯或乙醇和碳 酸二乙酯都會共沸，不宜分離，所以會導致原料不能完全利用，導致原材料成本高(參見丁 華平、陳宇、吉祥等人的《R-碳酸丙烯酯的合成研究》;夏劍輝，許招會等人的《甲醇鈉催 化合成（R) -碳酸丙烯酯》）。
[0004] 第二種方法：從消旋環(huán)氧丙烷水解拆分得到（R)-環(huán)氧丙烷，再與二氧化碳反應生 產(chǎn)該產(chǎn)品。此法對設備要求高，生產(chǎn)危險性大，產(chǎn)率較低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種（R)-碳酸丙烯酯的制備方法，本方法簡 單通用、操作便利、成本低、選擇性高，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006] 本發(fā)明包括以下步驟： 1) 在空氣中，將（S，S) -Salen Co催化劑、甲苯和乙酸混合攪拌反應，取得活化后的固 體催化劑； 2) 將環(huán)氧丙烷與活化后的固體催化劑混合后置于0?5°C環(huán)境溫度下，滴入水，再于常 溫條件下攪拌反應至反應結束，然后常壓蒸餾出（S)-環(huán)氧丙烷，再減壓蒸餾，得到高純度， 高旋光值的（R)-I，2-丙二醇； 3) 將（R)-1，2-丙二醇、尿素和氧化鋅混合，于環(huán)境溫度為100?120°C的條件下反應 至結束，然后減壓蒸餾去除（R) -1，2丙二醇，再繼續(xù)蒸餾，取得（R)-碳酸丙烯酯。
[0007] 本發(fā)明的反應式如下：

【權利要求】
1. 一種（R)-碳酸丙烯酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 在空氣中，將（S，S) -Salen Co催化劑、甲苯和乙酸混合攪拌反應，取得活化后的催 化劑； 2) 將環(huán)氧丙烷與活化后的固體催化劑混合后置于0?5°C環(huán)境溫度下，滴入水，再于常 溫條件下攪拌反應至反應結束，然后常壓蒸餾出（S)-環(huán)氧丙烷，再減壓蒸出（R) -1，2-丙二 醇； 3) 將（R)-l，2-丙二醇、尿素和氧化鋅混合，于環(huán)境溫度為100?120°C的條件下反應 至結束，然后減壓蒸餾去除（R) -1，2丙二醇，再繼續(xù)蒸餾，取得（R)-碳酸丙烯酯。
2. 根據(jù)權利要求1所述制備方法，其特征在于所述（S，S) -Salen Co催化劑和乙酸的 混合摩爾比為1 :7?8。
3. 根據(jù)權利要求1所述制備方法，其特征在于所述環(huán)氧丙烷與活化后的固體催化劑、 水的混合摩爾比為〇· 008?0· 006 :2· 5?2. 2 :1。
4. 根據(jù)權利要求1所述制備方法，其特征在于所述（R)-l，2-丙二醇、尿素和氧化鋅的 混合摩爾比為1 :〇. 6?1 :0. 007?0. 01。
5. 根據(jù)權利要求1或4所述制備方法，其特征在于所述步驟3)的反應時間為10?20 小時。
【文檔編號】C07D317/36GK104277027SQ201410492312
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2014年9月24日 優(yōu)先權日:2014年9月24日
【發(fā)明者】張揚, 李明成, 李輝寧, 張眾笑, 張才山 申請人:揚州三友合成化工有限公司