含苯基哌嗪的染料木素衍生物制法及其抗菌活性的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于提供一種制備含苯基哌嗪的染料木素衍生物，其具有抗菌活性，用于制備抗菌藥品，本發(fā)明同時(shí)提供了其制備方法和用途。本發(fā)明所述的含苯基哌嗪的染料木素衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下：。本發(fā)明所述的含苯基哌嗪的染料木素衍生物具有顯著的抗菌作用，可用于抗菌藥品的制備。其制備方法簡單易行、易于實(shí)現(xiàn)。
【專利說明】含苯基脈嗪的染料木素衍生物制法及其抗菌活性

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含苯基哌嗪的染料木素衍生物制備方法及其抗菌活性的用途研究。

【背景技術(shù)】
[0002] 近幾年，全球范圍耐藥微生物的問題更加嚴(yán)重。因此，尋找高效、低副作用的抗微 生物感染的新藥物成為一個(gè)重要和迫切的任務(wù)。
[0003] 染料木素具有明顯的抑菌活性；掃描電鏡觀察，染料木素作用金黃色葡萄球菌24 小時(shí)后，表面出現(xiàn)皺縮、囊泡狀或不規(guī)則突起結(jié)構(gòu)；透射電鏡觀察，染料木素處理4小時(shí)后， 金黃色葡萄球菌的細(xì)胞質(zhì)開始固縮，14小時(shí)后有明顯的質(zhì)壁分離現(xiàn)象，并出現(xiàn)空腔，24小 時(shí)后細(xì)胞壁和細(xì)胞膜破裂，破裂處有胞漿內(nèi)容物溢出；染料木素主要是抑制金黃色葡萄球 菌的三羧酸循環(huán)途徑；SDS-PAGE蛋白譜帶分析結(jié)果顯示，染料木素可抑制金黃色葡萄球菌 的蛋白合成，使其蛋白總量呈下降趨勢，尤其是較大分子量的蛋白含量下降顯著，其蛋白量 減少了 90. 1%。染料木素對金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑菌活性，其抑菌機(jī)制是通過破壞細(xì)菌 細(xì)胞壁及細(xì)胞膜的完整性、抑制細(xì)菌的呼吸代謝和抑制蛋白質(zhì)的合成等多種作用的結(jié)果。
[0004] 染料木素與人類健康密切相關(guān)，具有許多生理功能，如抗氧化、抗腫瘤作用、對血 管的防護(hù)作用、類似女性雌激素作用和抗菌消炎作用等。近期有人報(bào)道哌嗪也具有一定的 抗菌抗炎活性。因此，本發(fā)明將哌嗪引入染料木素，制備含有哌嗪的染料木素衍生物。
[0005] 此種衍生物對細(xì)菌生長有明顯的抑制作用，因此，染料木素衍生物作為很有潛力 的抗細(xì)菌藥物的前景十分值得關(guān)注。隨著染料木素類藥物研究的不斷深入，在對其抗菌 作用機(jī)制不斷了解的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的結(jié)構(gòu)改造與修飾和分子設(shè)計(jì)，將會有越來越多的高 效、低毒的染料木素類抗菌藥物用于臨床，造福人類。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種含苯基哌嗪的染料木素衍生物以及它們的制備方法 與抗菌方面的用途。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一種含苯基哌嗪的染料木素衍生物，其特征是它有如下結(jié)構(gòu)式：

【權(quán)利要求】
1. 一種含苯基哌嗪的染料木素衍生物，其特征是它有如下結(jié)構(gòu)式： -
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2. -種權(quán)利要求1所述的含苯基哌嗪的染料木素衍生物的制備方法，其特征是它由 下列步驟組成 ： (1) 50mL圓底燒瓶中加入染料木素270啤，無水乙醇25mL，37%的甲醛水溶液0. 08mL ; (2) 加熱至58±3°C，反應(yīng)液澄清后，加入染料木素摩爾比1~1. 1倍的1-苯基哌嗪； (3) 在圓底燒瓶中加入轉(zhuǎn)子，封口，將其放在磁力攪拌器進(jìn)行攪拌，23±3°C下反應(yīng)； (4) 反應(yīng)72小時(shí)后，反應(yīng)結(jié)束，有固體析出，過濾，固體經(jīng)乙醇：二氯甲烷=1 : 4的混 合溶液重結(jié)晶，分離純化，得到目標(biāo)化合物。
3. 合成路線如下所示：
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的新型含苯基哌嗪的染料木素生物對細(xì)菌具有明顯的抑制作 用。
4. 一種權(quán)利要求1所述的含苯基哌嗪的染料木素衍生物的用途，其特征在于：可以應(yīng) 用于制備抗菌藥物。
【文檔編號】C07D311/36GK104262313SQ201410496844
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月25日
【發(fā)明者】周泉城, 朱海亮, 陳相飛, 張光耀, 馮傳興, 耿杰, 齊碩, 李棟, 董曉丹, 張咪 申請人:山東理工大學(xué)