一種兒茶素或茶多酚的酯化方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種兒茶素或茶多酚的酯化方法，酯化反應(yīng)的催化劑為羰基二咪唑和/或咪唑，包括以羰基二咪唑催化有機(jī)羧酸與兒茶素或茶多酚的酯化，或者以咪唑和/或羰基二咪唑協(xié)同催化酸酐或酰氯與兒茶素或茶多酚的酯化。羰基二咪唑是強(qiáng)脫水劑，能夠消除反應(yīng)體系中水對(duì)酯化反應(yīng)的影響；羰基二咪唑能有效活化羧酸，不僅可以用羧酸作?；噭?，而且酸酐或酰氯的酯化反應(yīng)中存在的游離羧酸也能被充分利用，使酯化產(chǎn)物的酯化程度都能夠方便地用原料配比進(jìn)行控制；反應(yīng)后游離羧酸的殘留量低，同時(shí)，羰基二咪唑和咪唑在后處理時(shí)極易與酯化產(chǎn)物分離，大大便利了產(chǎn)品的分離純化。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種兒茶素或茶多酚的酯化方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種兒茶素或茶多酚的酯化方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 茶多酚是一種以?xún)翰杷貫橹饕煞值牟枞~提取物，其中兒茶素類(lèi)主要由C、EC、 EGC、ECG、EGCG和GCG組成，并以EGCG含量最高。兒茶素以其優(yōu)越的生物、藥理活性功能贏 得了世人的矚目和青睞。隨著研究的深入，它的應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴(kuò)展。但兒茶素和茶多酚易 溶于水而難溶于油脂，油水分配系數(shù)小且生物利用度低，限制了它們的應(yīng)用領(lǐng)域，也抑制了 它們的生理和藥理活性功能。
[0003] 增強(qiáng)兒茶素類(lèi)化合物在油脂中溶解度的方法主要有三種：溶劑法、乳化法和分子 修飾法，但前兩者并未改變兒茶素化合物的分子結(jié)構(gòu)，僅僅是通過(guò)物理溶解或乳化方式使 兒茶素化合物分散在體系中，其效果較分子修飾法差，形成的抗氧化體系也沒(méi)有分子修飾 法所形成的體系穩(wěn)定。分子修飾法是利用生物或化學(xué)合成途徑對(duì)兒茶素類(lèi)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu) 改性，其中，酯化技術(shù)應(yīng)用最為普遍。因?yàn)轷セ蟮漠a(chǎn)物不僅能夠改善兒茶素類(lèi)化合物的 油水分配系數(shù)，提高生物利用度，而且酯可以被動(dòng)物體內(nèi)的水解酶分解，并重新釋放出兒茶 素，代謝途徑相對(duì)明確，可以實(shí)現(xiàn)既能充分發(fā)揮兒茶素的生物學(xué)和藥理學(xué)功效，又能使修飾 產(chǎn)物不具毒性。
[0004] 比如，EGCG用酶法或經(jīng)典化學(xué)方法合成得到的EGCG單脂肪酸酯的抗病毒和抗腫 瘤活性高于EGCG，并以EGCG單棕櫚酸酯的活性最強(qiáng)，同時(shí)酯化位置不同對(duì)活性沒(méi)有影響， 且單棕櫚酸酯的混合物與其單組分的活性也相同出：[00找.]^(1.〇16111.1^1:1:.2008，18,4249· Biochem.Biophys.Res.Commun. 2008, 377, 1118);脂肪酸全酯化的EGCG也具有比 EGCG更高的抗病毒和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化酶活性（ARKIV0C2007, 6-16.J.Agric.Food Chem. 2001，49, 1042.)。因此，兒茶素如EGCG的酯化可以得到單酯化至全酯化的兒茶素，雖 然酯化程度不同，油水分配系數(shù)不同，藥理活性和生物功能有差異，但不同酯化產(chǎn)物都可以 在各種不同領(lǐng)域得到應(yīng)用。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中，以有機(jī)羧酸作為?；噭r(shí)，由于羧酸的酰化能力低，必須用催化劑 活化。羧酸與醇的直接酯化可以用DCC(二環(huán)己基碳二亞胺）等脫水劑作催化，但是DCC催 化羧酸與酚直接酯化的活性不強(qiáng)，且在催化酚的酯化后自身轉(zhuǎn)變成二環(huán)己基脲，后者分離 困難，易污染產(chǎn)品。因此，尋找催化活性更好、便于產(chǎn)品分離純化的催化劑應(yīng)用于兒茶素和 茶多酚的酯化反應(yīng)中意義重大。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種兒茶素或茶多酚的酯化方法，該合成方法利用羰基二咪唑衍生 物和/或咪唑衍生物作為兒茶素或茶多酚酯化反應(yīng)中的催化劑，催化活性好，酯化產(chǎn)物便 于分離純化，且酯化程度可控。
[0007] -種兒茶素或茶多酚的酯化方法，包括在有機(jī)溶劑中兒茶素或茶多酚與?；噭?在催化劑的作用下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)分離純化后獲得酯化產(chǎn)物，所述催化劑為羰基二 咪唑衍生物和/或咪唑衍生物，羰基二咪唑衍生物的結(jié)構(gòu)式如（A)所示，咪唑衍生物的結(jié)構(gòu) 式如⑶所示：
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種兒茶素或茶多酚的酯化方法，包括在有機(jī)溶劑中兒茶素或茶多酚與?；噭┰?催化劑的作用下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)分離純化后獲得酯化產(chǎn)物，其特征在于，所述的催化 劑為羰基二咪唑衍生物和/或咪唑衍生物，羰基二咪唑衍生物的結(jié)構(gòu)式如（A)所示，咪唑衍 生物的結(jié)構(gòu)式如（B)所示：
其中，R1?R9分別獨(dú)立地為氫、取代的C1?C6脂肪烴基、取代氧基、取代的C 2?C6脂 肪?；⑷〈柞；㈦p取代的氨基、C1?C6烷硫基、氰基、硝基、氟、氯、溴、碘；或者，R 2-R3、 R5-R6、R8-R9與各自相連的碳原子一起分別獨(dú)立地構(gòu)成5?6元脂環(huán)。
2. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的?；噭橛袡C(jī)羧酸，所述的催 化劑為羰基二咪唑衍生物。
3. 如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的有機(jī)羧酸與羰基二咪唑衍生物 的摩爾比為1:0. 3?5。
4. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的酰化試劑為有機(jī)酸酐，所述的催 化劑為咪唑衍生物和/或羰基二咪唑衍生物。
5. 如權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述的有機(jī)酸酐、咪唑衍生物、羰基二 咪唑衍生物的摩爾比為1:0?5 :0?5,且咪唑衍生物和羰基二咪唑衍生物的總量與所述 有機(jī)酸酐的摩爾比為0.001?10:1。
6. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的?；噭橛袡C(jī)酰氯，所述的催 化劑為咪唑衍生物和/或羰基二咪唑衍生物。
7. 如權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于，有機(jī)酰氯、咪唑衍生物、羰基二咪唑衍 生物的摩爾比為1: 〇?5:0?5,且咪唑衍生物和羰基二咪唑衍生物的總量與所述有機(jī)酰氯 的摩爾比為0. 3?10 :1。
8. 如權(quán)利要求1?7任一所述的合成方法，其特征在于，所述羰基二咪唑衍生物為羰基 二咪唑，所述咪唑衍生物為咪唑。
9. 如權(quán)利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述的?；噭┡c兒茶素的摩爾比為 0. 2?20:1 ;或者，所述的?；噭┡c茶多酚的比例為0. 1?IOmol :200g。
【文檔編號(hào)】C07D311/62GK104327032SQ201410506115
【公開(kāi)日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2014年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月28日
【發(fā)明者】鐘建華 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)