一種醫(yī)藥級二硫化二苯并噻唑dm的生產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的是提供一種醫(yī)藥級二硫化二苯并噻唑DM的生產(chǎn)工藝，該工藝可得到高純度、可做藥物中間體用的二硫化二苯并噻唑DM。本發(fā)明的包括以下步驟：(1)經(jīng)過酸堿調和和四氫呋喃重結晶得到精制的M；(2)加入亞硝酸鈉和濃硫酸，通入氧氣氧化M一步得到產(chǎn)物DM。本發(fā)明的有益效果在于：1、粗品原料M二次純化后純度大于95％，而且重結晶母液可回收再套用。2、經(jīng)過二次純化后的原料M經(jīng)過一步反應就可高收率直接得到高純度、高熔點的藥用級別的DM，無需再次純化，收率大于95％，純度大于99％，熔點大于184度。3、重結晶母液和反應離心分離的母液都可以回收套用，減少廢液排放，同時降低成本。
【專利說明】—種醫(yī)藥級二硫化二苯并噻唑DM的生產(chǎn)工藝

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體生產(chǎn)工藝，尤其涉及一種醫(yī)藥中間體二硫化二苯并噻唑DM的生產(chǎn)工藝。

【背景技術】
[0002]二硫化二苯并噻唑DM作為一種重要的化工原料常被用作橡膠硫化促進劑。同時DM在醫(yī)藥行業(yè)還是一種很重要的醫(yī)藥合成中間體，主要用作合成頭孢類抗生素。用于醫(yī)藥行業(yè)的DM要求純度大于99 %，熔點在180度以上，因此對藥用級別的DM要求更嚴格的生產(chǎn)工藝。目前生產(chǎn)DM的工藝一般產(chǎn)品質量標準很難達到藥用級別，必須經(jīng)過再次的純化，這不但造成藥用級DM成本增加，同時也降低了 DM的產(chǎn)能，無法滿足市場需求，因此快捷、簡單的合成高質量、高標準的藥用級DM—直是工藝改進的目標。本發(fā)明通過純化原料M，經(jīng)過一步反應得到高純度、合格的藥用級DM，無需進一步純化，不但簡化了生產(chǎn)工藝，而且降低了生產(chǎn)成本。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種醫(yī)藥級二硫化二苯并噻唑DM的生產(chǎn)工藝，該工藝可得到高純度、可做藥物中間體用的二硫化二苯并噻唑DM。
[0004]本發(fā)明的包括以下步驟:
[0005](I)原料M的精制:按摩爾比1.1?1.2:1稱量氫氧化鈉和粗品M，將稱量好的氫氧化鈉配制成20?30%溶液,在攪拌條件下分3?5批加入粗品M,攪拌速度150r/min,反應時間I?1.5小時，過濾除去不溶性固體，向濾液中加入40%的硫酸，檢測pH值，當pH值為6?7時，停止加酸，靜置0.5小時，抽濾得到精制一次M ;將精制一次的M按質量比1:5溶于加熱至40度的四氫呋喃中，攪拌至完全溶解，加入M質量百分比的I?5%活性炭，攪拌lOmin，熱過濾，濾液冷卻結晶，離心機固液分離，干燥后得到精制二次的M ；
[0006](2)將步驟(I)中精制二次的M和四氫呋喃按質量比1:8?10加入反應釜，攪拌溶解，加入質量百分比為6?8%的亞硝酸鈉，將亞硝酸鈉摩爾數(shù)1.2倍的濃硫酸和四氫呋喃按質量比1:1混合，滴加速度為10?50mL/min，加入反應液，同時保持反應釜氧氣壓力0.2MPa，反應溫度50?55度，反應時間4?8小時，反應結束后降至常溫，將物料直接泵入離心機，固液分離，濾液回收，濾餅水洗至中性，于60度下真空干燥2小時，得到產(chǎn)物DM。
[0007]本發(fā)明的有益效果在于:1、粗品原料M的純度一般只有80%，經(jīng)過一次純化的M純度達90%, 二次純化后純度大于95%,而且重結晶母液可回收再套用。2、經(jīng)過二次純化后的原料M經(jīng)過一步反應就可高收率直接得到高純度、高熔點的藥用級別的DM，無需再次純化，收率大于95%，純度大于99%，熔點大于184度。3、重結晶母液和反應離心分離的母液都可以回收套用，減少廢液排放，同時降低成本。

【具體實施方式】
[0008]以下通過實施例對本發(fā)明進行具體說明。
[0009]實施例一:
[0010]稱取4.4Kg氫氧化鈉，配置成20%水溶液，稱取16.7Kg粗品M，一邊攪拌一邊將粗品M加入氫氧化鈉溶液中，攪拌速度150r/min，分三批加入，加料完畢后繼續(xù)攪拌I小時，過濾除去不溶性固體，向濾液中加入40%的硫酸調節(jié)pH值至6?7，停止加酸后靜置0.5小時，抽濾得到12Kg純度90%的精制一次M ;將得到的12Kg精制一次M溶于60Kg四氫呋喃中，加熱至40度，攪拌至完全溶解，加入0.12Kg活性炭脫色，攪拌lOmin，趁熱過濾，自然冷卻結晶，轉移至離心機進行固液分離，固體真空干燥后稱重得9.5Kg純度98%的精制二次M0將所得9.5KgM和76Kg四氫呋喃加入反應釜，攪拌溶解，加入0.57Kg亞硝酸鈉，繼續(xù)攪拌。將IKg濃硫酸和IKg四氫呋喃混合均勻后，按lOmL/min的速度滴加至反應釜，保持反應釜溫度50度，通入氧氣壓力0.2MPa，滴加完畢后反應4小時，反應結束降至常溫，將物料直接泵入離心機，固液分離，液體回收套用，固體用水洗滌至中性，轉移至真空干燥箱，60度干燥2小時，得到產(chǎn)物DM9Kg，純度99.1%，熔點184.2度，達到藥用級別。
[0011]實施例二:
[0012]稱取4.4Kg氫氧化鈉，配置成20%水溶液，稱取16.7Kg粗品M，一邊攪拌一邊將粗品M加入氫氧化鈉溶液中，攪拌速度150r/min，分三批加入，加料完畢后繼續(xù)攪拌I小時，過濾除去不溶性固體，向濾液中加入40%的硫酸調節(jié)pH值至6?7，停止加酸后靜置0.5小時，抽濾得到12Kg純度90%的精制一次M ;將得到的12Kg精制一次M溶于60Kg四氫呋喃中，加熱至40度，攪拌至完全溶解，加入0.12Kg活性炭脫色，攪拌lOmin，趁熱過濾，自然冷卻結晶，轉移至離心機進行固液分離，固體真空干燥后稱重得9.5Kg純度98%的精制二次M0將所得9.5KgM和76Kg四氫呋喃加入反應釜，攪拌溶解，加入0.57Kg亞硝酸鈉，繼續(xù)攪拌。將IKg濃硫酸和IKg四氫呋喃混合均勻后，按50mL/min的速度滴加至反應釜，保持反應釜溫度50度，通入氧氣壓力0.2MPa，滴加完畢后反應4小時，反應結束降至常溫，將物料直接泵入離心機，固液分離，液體回收套用，固體用水洗滌至中性，轉移至真空干燥箱，60度干燥2小時，得到產(chǎn)物DM9.1Kg,純度99.0%，熔點184.0度，達到藥用級別。
[0013]以上對本發(fā)明的一個實施例進行了詳細說明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實施例，不能被認為用于限定本發(fā)明的實施范圍。凡依本發(fā)明申請范圍所作的均等變化與改進等，均應仍歸屬于本發(fā)明的專利涵蓋范圍之內(nèi)。
【權利要求】
1.一種醫(yī)藥級二硫化二苯并噻唑DM的生產(chǎn)工藝包括以下步驟: (1)原料M的精制:按摩爾比1.1?1.2:1稱量氫氧化鈉和粗品M，將稱量好的氫氧化鈉配制成20?30%溶液，在攪拌條件下分3?5批加入粗品M，攪拌速度150r/min，反應時間I?1.5小時，過濾除去不溶性固體，向濾液中加入40%的硫酸，檢測pH值，當pH值為6?7時，停止加酸，靜置0.5小時，抽濾得到精制一次M ;將精制一次的M按質量比1:5溶于加熱至40度的四氫呋喃中，攪拌至完全溶解，加入M質量百分比的I?5%活性炭，攪拌lOmin，熱過濾，濾液冷卻結晶，離心機固液分離，干燥后得到精制二次的M ； (2)將步驟(I)中精制二次的M和四氫呋喃按質量比1:8?10加入反應釜，攪拌溶解，加入質量百分比為6?8 %的亞硝酸鈉，將亞硝酸鈉摩爾數(shù)1.2倍的濃硫酸和四氫呋喃按質量比1:1混合，滴加速度為10?50mL/min，加入反應液，同時保持反應釜氧氣壓力0.2MPa，反應溫度50?55度，反應時間4?8小時，反應結束后降至常溫，將物料直接泵入離心機，固液分離，濾液回收，濾餅水洗至中性，于60度下真空干燥2小時，得到產(chǎn)物DM。
【文檔編號】C07D277/78GK104327011SQ201410508191
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年9月28日 優(yōu)先權日:2014年9月28日
【發(fā)明者】張維仁, 岳姝雅, 高強, 盛晨軍 申請人:天津一化化工有限公司