一種高效環(huán)保合成 3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種化工原料的合成方法，尤其涉及一種合成3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯的方法。一種高效環(huán)保的合成3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯的方法，該方法通過先生成鎂試劑，再通過縮合反應(yīng)最終得到高純度的3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯。其中在生成鎂試劑的反應(yīng)中采用無溶劑的反應(yīng)條件，改進(jìn)了以往使用有毒有害的甲苯或苯做反應(yīng)溶劑的辦法，既節(jié)約了成本和能耗，又降低了對環(huán)境的污染并保證了造作人員的身體健康，最終得到的產(chǎn)品的總收率在90％以上，氣相色譜顯示其含量大于99.0％。
【專利說明】-種高效環(huán)保合成3-漠丙燒-1, 1, I-H甲酸乙醒的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化工原料的合成方法，尤其涉及一種合成3-漠丙焼-1，1，I-H甲 酸己醋的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 3-漠丙焼-1，1，I-H甲酸己醋是一種重要的醫(yī)藥合成中間體，其被廣泛應(yīng)用于醫(yī) 藥合成領(lǐng)域中，如用來合成系列的抗病毒藥，噴昔洛韋、泛昔洛韋、阿昔洛韋和更昔洛韋等。
[0003] 而該原料的合成報道較少，而在該些有限的報道中，需要大量的使用苯和甲苯等 強(qiáng)致癌的溶劑，對合成人員造成了極大的傷害并對環(huán)境都造成了嚴(yán)重的污染。
[0004] 陳文華（化學(xué)試劑，2005,27化）=368-371)于2005年報道了合成該化合物的方 法，可在反應(yīng)的第一步時候為了使反應(yīng)能夠在均相的反應(yīng)體系中進(jìn)行，使用了甲苯作溶劑， 該使得工業(yè)化生產(chǎn)時會使用到大量的甲苯該一高致癌溶劑，該樣就對操作人員和環(huán)境造成 了很大的傷害和污染，并且在甲苯溶劑的回收及再利用方面也會帶來了不必要的麻煩，而 且生產(chǎn)的甲苯會殘留在產(chǎn)物3-漠丙焼-1，1，I-H甲酸己醋中，含有殘留溶劑甲苯的產(chǎn)品 3-漠丙焼-1，1，I-H甲酸己醋不利于用來原料藥的合成。我們公司在合成該一反應(yīng)步驟時 不使用甲苯作溶劑，在無溶劑的條件下合成化合物3,減少了環(huán)境的污染，降低了能耗，減輕 了合成人員的操作風(fēng)險。

【權(quán)利要求】
1. 一種高效環(huán)保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其特征在于，該方法包 括以下步驟： 1) 將反應(yīng)過程反應(yīng)式的化合物2與金屬鎂和無水乙醇在無溶劑的條件下直接合成化 合物3 ; 2) 化合物3直接與氯甲酸乙酯反應(yīng)生成化合物4 ; 3) 化合物4經(jīng)過酸處理脫去金屬鎂鹽得到化合物5 ; 4) 化合物5在縛酸劑存在下直接與1，2-二溴乙烷反應(yīng)生成化合物1 ; 反應(yīng)過程如反應(yīng)式1所示：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種高效環(huán)保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，步驟1)中，化合物2的加入采用化合物2與乙醇的混合溶液，化合物2與乙醇的 體積比為1. 5?2. 5:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種高效環(huán)保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方 法，其特征在于，步驟1)中合成的加熱溫度為60?80°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種高效環(huán)保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，步驟2)中，化合物3合成后停止反應(yīng)開始降溫，開始緩慢滴加二氯甲烷，然后加 入滴加氯甲酸乙酯/二氯甲燒的混合溶液，V iwigzji :V=i(￥;K= 1:1?1:1. 5,滴加保持回流 的狀態(tài)熱，滴加完畢，保持回流狀態(tài)反應(yīng)20?40分鐘。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種高效環(huán)保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，步驟3)中，化合物4合成后停止反應(yīng)開始降溫至15?25°C，滴加10?20 %重 量百分比濃度的鹽酸水溶液中和反應(yīng)到pH = 5?6之間。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或5所述一種高效環(huán)保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方 法，其特征在于，步驟3)中，酸處理后過濾分層，分出有機(jī)層I，水相加入二氯甲烷萃取1次 分出有機(jī)層II，合并有機(jī)層I、II，水洗分出有機(jī)層，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥過夜；過濾硫 酸鈉，35?40°C減壓蒸餾得化合物5。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種高效環(huán)保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，步驟4)中，縛酸劑采用無水碳酸鉀、無水碳酸鈉、醋酸鈉、三乙胺，DIEA，吡啶中 的一種或多種混合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種高效環(huán)保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，步驟4)中，將化合物5、N，N-二甲基甲酰胺、無水碳酸鉀、1，2_二溴乙烷加入反 應(yīng)瓶，加熱50?60°C保溫5小時，反應(yīng)完畢，冷卻過濾，濾餅放棄，濾液減壓蒸餾除去未反應(yīng) 完的1，2-二溴乙烷和N，N-二甲基甲酰胺得最終產(chǎn)物化合物1。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述一種高效環(huán)保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，減壓蒸餾獲得混合溶液1，2-二溴乙烷和N，N-二甲基甲酰胺無需處理即可應(yīng)用 于下一批次的化合物1的合成反應(yīng)中。
【文檔編號】C07C69/63GK104262150SQ201410508289
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月28日
【發(fā)明者】茆利平, 金三九, 陳麗琪, 高小龍, 靳城 申請人:浙江誠意藥業(yè)股份有限公司