2-甲基-9-吖啶(對甲氧基苯甲酰胺基)硫脲及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種吖啶衍生物，具體涉及2-甲基-9-吖啶(對甲氧基苯甲酚胺基)硫脲及其制備方法和用途，結(jié)構(gòu)式:本發(fā)明的吖啶衍生物在吖啶母核上連接活性基團酚胺基硫脲，具有更強的潛在生物活性。體外抗腫瘤試驗表明該吖啶衍生物對多種腫瘤細胞均有較強的抑制作用，可作為抗腫瘤藥物或先導化合物進一步開發(fā)。
【專利說明】2-甲基-9-吖啶（對甲氧基苯甲酰胺基）硫脲及其制備方 法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及2-甲基-9-吖啶（對甲氧基苯甲酰胺 基）硫脲及其制備方法與用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是嚴重威脅大眾健康的惡性疾病。大多數(shù)腫瘤預后差，生存時間短，缺乏可治 愈的手段，存在高度未滿足的臨床需求，近年已經(jīng)逐步上升為導致死亡的首要原因。因為疾 病的難治性，臨床需求的迫切性，抗腫瘤藥物一直都是創(chuàng)新藥研發(fā)的熱點，而在近幾年更是 成為了熱點中的"熱點"。據(jù)報道，吖啶及其衍生物對癌細胞具有良好的抑制作用，可作為 抗癌先導化合物等應用于新藥研究中。且酰氨基硫脲類化合物同時具有很多重要的生物活 性，如抗病毒、抗菌、抗結(jié)核、抗癌、除草、殺蟲以及促進植物生長等。但目前為止，上述二者 結(jié)合的雙重抗腫瘤活性的衍生物并未有文獻報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明通過在吖啶環(huán)的9-位上連接酰胺基硫脲結(jié)構(gòu)，提供一種具有雙重抗腫瘤 活性的吖啶酰胺基硫脲類衍生物2-甲基-9-吖啶（對甲氧基苯甲酰胺基）硫脲，其結(jié)構(gòu)式 如式I所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 2-甲基-9-吖啶硫脲，其特征在于，所述2-甲基-9-吖啶硫脲具有式I所示的結(jié)構(gòu) 式：
2. 如權(quán)利要求1所述的2-甲基-9-吖啶硫脲的制備方法，其特征在于，所述方法包括 如下步驟： 1) 以鄰溴苯甲酸和對甲基苯胺為原料，碳酸鉀和銅粉為催化劑，加入異戊醇作為溶劑， 經(jīng)烏爾曼反應得到式II所示化合物N-(對甲基苯基）鄰氨基苯甲酸； 2) 將式II所示化合物以三氯氧磷關(guān)環(huán)，制得式III所示化合物2-甲基-9-氯吖啶； 3) 將式III所示化合物在相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨的作用下，與NaSCN發(fā)生親核取 代反應，制得式IV所示化合物2-甲基-9-吖啶異硫氰酸酯； 4) 將式IV所示化合物溶于溶劑后加入對甲氧基苯甲酰肼，析出大量橙黃色粉末固體， 回流30min后停止反應，冷卻抽濾制得式I所示的目標產(chǎn)物2-甲基-9-吖啶硫脲。
3. 如權(quán)利要求2所述的2-甲基-9-吖啶硫脲的制備方法，其特征在于，步驟4)中所述 反應的反應溫度為室溫?KKTC，所述溶劑為無水乙醇或乙腈。
4. 如權(quán)利要求1所述的2-甲基-9-吖啶硫脲作為制備抗腫瘤藥物的用途，其特征在 于，所述抗腫瘤藥物可用來治療胃癌、肝癌、肺大細胞癌或膀胱癌。
【文檔編號】C07D219/10GK104326979SQ201410522395
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月30日
【發(fā)明者】霍麗妮, 陳睿, 李培源, 蘇煒 申請人:廣西中醫(yī)藥大學