離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸的制作方法
【專利摘要】一種離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸，該方法是以干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料為原料，先用氫氧化鈉溶液溶解，離心去沉淀，取上清液，慢慢加入經(jīng)過預(yù)處理與平衡處理的陰離子交換樹脂，用去離子水沖洗后，進(jìn)行解吸附，收集洗脫液，真空濃縮，然后用有機(jī)溶劑萃取，最后通過結(jié)晶，而獲得高純的二氫青蒿酸產(chǎn)品。本發(fā)明首次以青蒿素生產(chǎn)廢料為原料，采用離子交換樹脂法分離純化二氫青蒿酸；通過聯(lián)合真空濃縮與有機(jī)溶劑萃取技術(shù)，降低濃縮時(shí)間與能耗，又不需離心或過濾，增加了產(chǎn)品得率并降低了生產(chǎn)成本，產(chǎn)品純度高，達(dá)99%以上；回收率高，達(dá)80%以上；操作方便，生產(chǎn)量大，容易實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。
【專利說明】離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及二氫青蒿酸的制法，具體涉及一種采用離子交換樹脂法從青蒿酸生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]黃花蒿是我國(guó)國(guó)寶級(jí)的重要經(jīng)濟(jì)作物，其主要活性成分青蒿素是我國(guó)開發(fā)的第一個(gè)被國(guó)際公認(rèn)并有的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的天然藥物，也是我國(guó)唯一被WHO認(rèn)可的按西藥研究標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)的中藥。我國(guó)科學(xué)家屠呦呦因在發(fā)現(xiàn)青蒿素作出的突出貢獻(xiàn)于2011年獲得了我國(guó)首個(gè)拉克斯獎(jiǎng)。自世界衛(wèi)生組織將青蒿素認(rèn)定為目前最安全、有效的抗瘧藥物，并作為治療瘧疾首先用藥后，青蒿素的市場(chǎng)需求急劇增長(zhǎng)。目前以青蒿素為原料的藥物在31個(gè)國(guó)家銷售，市場(chǎng)非常龐大。據(jù)WHO推測(cè)，僅非洲每年就超過2.5億人次需要這類藥物，青蒿素需求量為700噸以上，每年的市場(chǎng)達(dá)20億美元。而市場(chǎng)上的青蒿素90%以上來自我國(guó)南方及西南地區(qū)的黃花蒿作物，可見黃花蒿產(chǎn)業(yè)在我國(guó)農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)中占有重要地位。此外，現(xiàn)代藥理研究證明，青蒿素、青蒿酸和二氫青蒿素對(duì)多種人類和動(dòng)物腫瘤細(xì)胞均具有強(qiáng)效抑制作用，而對(duì)正常細(xì)胞損傷很小，正被開發(fā)成高效、低毒、價(jià)廉、譜廣的抗癌新藥，目前已經(jīng)入了二期臨床試驗(yàn)，黃花蒿的種植需求將進(jìn)一步膨脹。
[0003]然而，由于我國(guó)青蒿素生產(chǎn)工藝落后、生產(chǎn)安全隱患較大、生產(chǎn)成本高以及資源利用率低導(dǎo)致產(chǎn)品價(jià)格過高，消費(fèi)者無力購(gòu)買，產(chǎn)品滯銷，國(guó)寶級(jí)的黃花蒿產(chǎn)業(yè)無法得到應(yīng)有發(fā)展。因此，雖然青蒿素需求量達(dá)700噸以上，但近幾年我國(guó)每年青蒿素銷售量?jī)H150噸左右，約8成的市場(chǎng)尚未開拓，造成了我國(guó)青蒿素產(chǎn)品積壓而發(fā)展中國(guó)家尤其是非洲南部國(guó)家陷入青蒿素類藥物嚴(yán)重短缺的尷尬局面。由此可見，黃花蒿產(chǎn)業(yè)尚有非常廣闊的發(fā)展空間，但需降低加工成本、提高資源利用率。
[0004]降低青蒿素生產(chǎn)成本以滿足發(fā)展中國(guó)家對(duì)青蒿素產(chǎn)品的需求，已受到國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注。由于青蒿素分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，手性C原子多，未來10-20年時(shí)間內(nèi)，尚未能采用化學(xué)合成的方法獲得青蒿素。美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校Keasling教授及其團(tuán)隊(duì)在利用基因工程菌生產(chǎn)青蒿酸的研究取得了突破，該團(tuán)隊(duì)首次將黃花蒿中amorpha-4, 11-diene synthase(ADS)和cytochrome P450 monooxygenase (CYP71AV1)基因轉(zhuǎn)入酵母菌中表達(dá)，在工程酵母菌的發(fā)酵產(chǎn)物中獲得了青蒿素前體物質(zhì)青蒿酸，該成果在《Nature》雜志上發(fā)表，在后續(xù)研究中該團(tuán)隊(duì)對(duì)發(fā)酵條件進(jìn)行了不斷地優(yōu)化，以提高青蒿酸的含量。雖然目前采用基因工程尚未能獲得青蒿素，但獲得青蒿酸后，通過化學(xué)方法可獲得二氫青蒿酸。而二氫青蒿酸被認(rèn)為可以自發(fā)轉(zhuǎn)化為青蒿素，該過程不需要酶的參與。德國(guó)的Seeberger教授等人最近的研究表明，采用流動(dòng)化學(xué)的方法可在一臺(tái)特殊的儀器設(shè)備中完成二氫青蒿酸向青蒿素的轉(zhuǎn)變。
[0005]研究表明，利用黃花蒿生產(chǎn)青蒿素較利用工程菌與半合成法生產(chǎn)青蒿素有以下明顯優(yōu)勢(shì):首先，工程菌的生長(zhǎng)需要外界大量的C源，而黃花蒿可利用無窮無盡的太陽能，其生長(zhǎng)基本不需要農(nóng)藥化肥，故生長(zhǎng)成本遠(yuǎn)低于工程菌；其次，目前工程菌無法實(shí)現(xiàn)二氫青蒿酸與青蒿素的生產(chǎn)；此外，黃花蒿中本身含有較青蒿素更多量的青蒿酸和二氫青蒿酸，尤其是二氫青蒿酸的含量較高。有研究表明，有些品種中二氫青蒿酸的含量為青蒿素的6倍左右。這些優(yōu)勢(shì)說明，黃花蒿資源尚有巨大潛力可挖。在青蒿素的生產(chǎn)過程中，二氫青蒿酸也被同時(shí)從植物體中提取出來，但在青蒿素的進(jìn)一步分離純化過程中，二氫青蒿酸被留在生產(chǎn)廢料中，并沒有再加以利用，造成了資源的大量浪費(fèi)。
[0006]因此，充分利用青蒿素生產(chǎn)廢料，已顯得非常重要，有望有效解決青蒿素生產(chǎn)廢液的污染問題，變廢為寶，為體外轉(zhuǎn)化青蒿素提供物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)降低青蒿素生產(chǎn)成本、提高黃花蒿資源利用率、促進(jìn)我國(guó)重要中藥資源和中藥可持續(xù)性發(fā)展、提高農(nóng)民收入有重要意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是:針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸，該法是取干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料，先用堿性溶液溶解，離心去沉淀，慢慢加入經(jīng)過預(yù)處理與平衡處理的離子交換樹脂，用去離子水沖洗后，進(jìn)行解吸附，收集流出液，真空濃縮，然后用有機(jī)溶劑萃取，最后通過結(jié)晶獲得高純的二氫青蒿酸產(chǎn)品。
[0008]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸，該方法步驟如下，請(qǐng)結(jié)合參見圖1:
(O樣品處理:按每升未處理的陰離子交換樹脂使用1.0-1.45公斤干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料的比例，取干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料(生產(chǎn)廢料中含水率〈3%、有機(jī)溶劑〈1%。均是指體積質(zhì)量比)，再按Ig干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料加3-4.5ml質(zhì)量體積濃度為0.3%的氫氧化鈉溶液的比例，于干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料中加入氫氧化鈉溶液，將青蒿素生產(chǎn)廢料攪碎，調(diào)節(jié)pH值至8.0-9.0, 50-60°C下浸泡20_30min，室溫下離心，收集上清液；其中，離心轉(zhuǎn)速為2500-3000rpm/min，時(shí)間為 15min ；
(2)上柱、沖洗、解吸:取上述上清液，打開層析柱下端活塞，以1-1.5BV/h的速度通過裝有717、D201、201 X 4或D209陰離子交換樹脂的層析柱進(jìn)行上柱，上柱完畢后，關(guān)閉層析柱下端活塞，靜態(tài)吸附至飽和；打開層析柱下端活塞，采用5-6BV的去離子水沖洗，沖洗速度為4-6BV/h ;再取6-10%質(zhì)量體積濃度的氯化銨溶液和60-85%體積濃度的食用酒精按1:1的體積比混合的混合液，加入層析柱，以2-3BV/h的速度進(jìn)行洗脫，收集洗脫液；
(3)濃縮、萃取:35-40°C下，真空濃縮上述洗脫液，濃縮至1/3體積，然后于濃縮液中按I:1的體積比，加入有機(jī)溶劑萃取兩次，合并萃取液，真空濃縮至有機(jī)溶劑全部揮干，得二氫青蒿酸粗產(chǎn)品；上述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷，乙酸乙酯、氯仿和二氯甲烷均為分析純。
[0009](4)結(jié)晶:按Ig 二氫青蒿酸粗產(chǎn)品加3_5ml有機(jī)溶劑的比例，于上述二氫青蒿酸粗產(chǎn)品中加入有機(jī)溶劑，回流加熱至60-70°C，攪拌至完全溶解，過濾，室溫放置，直至晶體完全析出，重結(jié)晶一次，獲得二氫青蒿酸產(chǎn)品；上述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、丁酮或石油醚，乙酸乙酯、丁酮和石油醚均為分析純。
[0010]本發(fā)明方法中，于樣品上柱前，需對(duì)717、D201、201X4或D209陰離子交換樹脂進(jìn)行常規(guī)預(yù)處理和平衡處理:取陰離子交換樹脂，用3倍體積的去離子水浸泡16-20h，去掉去離子水，用1.5倍體積的lmol/L鹽酸溶液浸泡8-12h，去掉HCl溶液，用去離子水洗至pH值為7.0,再用1.5倍體積的4%氫氧化鈉溶液(W/V)溶液浸泡8h，去掉NaOH溶液，用去離子水洗至PH值為7.0。樹脂處理完畢，用2倍體積去離子水懸浮樹脂，采用濕法裝柱，待樹脂完全沉降后，打開層析柱下端活塞，去掉多余的水，待水層達(dá)到樹脂表層時(shí)，加入等體積的0.3%氫氧化鈉溶液(W/V)，待氫氧化鈉溶液全部滲入樹脂后，關(guān)閉層析柱下端活塞平，等待樣品上柱。
[0011]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明首次以青蒿素生產(chǎn)廢料為原料，采用離子交換樹脂法分離純化二氫青蒿酸；本方法通過聯(lián)合真空濃縮與有機(jī)溶劑萃取技術(shù)，降低濃縮時(shí)間與能耗，又不需離心或過濾，增加了產(chǎn)品得率并降低了生產(chǎn)成本，產(chǎn)品純度高，純度達(dá)99%以上；回收率高，達(dá)80%以上；操作方便，生產(chǎn)量大，容易實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1是本發(fā)明的制備流程圖。
[0013]圖2是本發(fā)明制得的二氫青蒿酸產(chǎn)品含量分析氣相色譜圖。

【具體實(shí)施方式】
[0014]下面本發(fā)明將以實(shí)施例進(jìn)行進(jìn)一步地說明，但是本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例的任一個(gè)或類似實(shí)例。
[0015]離子交換樹脂按前述過程進(jìn)行處理。
[0016]實(shí)施例1
取完全干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料100g，加入450mL 0.3%(ff/V)的氫氧化鈉溶液，將青蒿素生產(chǎn)廢料攪碎，調(diào)節(jié)pH值至8.0, 50°C浸泡30min,室溫下2500rpm離心15min,取上清液。打開層析柱下端活塞，以1.5BV/h的速度上柱(717陰離子交換樹脂的最初處理量為10mL),上柱完畢后，關(guān)閉層析柱下端活塞，靜態(tài)吸附至飽和。吸附完畢，打開層析柱下端活塞，采用500mL去離子水沖洗，沖洗速度為6BV/h。取10%(W/V)氯化銨溶液和60%(V/V)食用酒精按1:1體積比混合的混合液，加入層析柱，以3BV/h的速度進(jìn)行洗脫，收集洗脫液共350mL。40°C下，真空濃縮洗脫液，濃縮至1/3體積，然后用與濃縮液相同體積的乙酸乙酯萃取兩次，合并萃取液，真空濃縮至有機(jī)溶劑全部揮干，得1.97g 二氫青蒿酸粗產(chǎn)品。取上述二氫青蒿酸粗產(chǎn)品，加入9.85ml分析純丁酮，回流加熱至70°C，攪拌至完全溶解，過濾，室溫放置至晶體完全析出，重結(jié)晶一次，獲得二氫青蒿酸產(chǎn)品1.55g。
[0017]產(chǎn)品檢測(cè)采用氣相檢測(cè)法，具體方法如下:稱取1mg產(chǎn)品，溶解于50mL乙腈中，
0.2 μ m的有機(jī)過濾膜過濾，進(jìn)氣相色譜儀檢測(cè)。色譜條件:FID檢測(cè)器，HP-5.0彈性石英毛細(xì)管柱(30 mX0.32 mmX0.25 μ m)，高純氮?dú)?99.999%)為載氣，流速3mL/min，高純氮?dú)?0 mL/min尾吹，進(jìn)樣口溫度235 °C，檢測(cè)器溫度285 °C，分流比1: 1，進(jìn)樣量I μ L，外標(biāo)法定量。柱升溫程序:初始溫度180°C，以6°C /min升至220°C后，保持3min，以30°C /min升至 280°C，保持 1min。
[0018]檢測(cè)結(jié)果如圖2所示，二氫青蒿酸含量為99.13%。
[0019]實(shí)施例2
取完全干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料725g，加入2200mL 0.3%(ff/V)的氫氧化鈉溶液，將青蒿素生產(chǎn)廢料攪碎，調(diào)節(jié)pH值至9.0,60°C浸泡20min,室溫下3000rpm離心15min,取上清液。打開層析柱下端活塞，以lBV/h的速度上柱(717陰離子交換樹脂的最初處理量為500mL)，上柱完畢后，關(guān)閉層析柱下端活塞，靜態(tài)吸附于飽和。吸附完畢，打開層析柱下端活塞，采用3000mL的去離子水沖洗，沖洗速度為4BV/h。取6%(W/V)氯化銨溶液和85%(V/V)食用酒精按1:1體積比混合的混合液，加入層析柱，以2BV/h的速度進(jìn)行洗脫，收集洗脫液共1500mL。35°C下，真空濃縮洗脫液，濃縮至1/3體積，然后用500mL 二氯甲烷萃取兩次，合并萃取液，真空濃縮至有機(jī)溶劑全部揮干，得二氫青蒿酸粗產(chǎn)品13.94g，于該粗產(chǎn)品中加入41.82ml分析純乙酸乙酯，回流加熱至60°C，攪拌至完全溶解，過濾，室溫放置，直至晶體完全析出，重結(jié)晶一次，獲得二氫青蒿酸產(chǎn)品12.18g，經(jīng)氣相色譜檢測(cè)(方法與實(shí)施例1相同)，二氫青蒿酸含量為99.21%。
[0020]實(shí)施例3
取完全干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料1.2kg，加入4.8L 0.3%(ff/V)的氫氧化鈉溶液，將青蒿素生產(chǎn)廢料攪碎，調(diào)節(jié)pH值至8.5，55°C浸泡26min，室溫下2800rpm離心15min，取上清液。打開層析柱下端活塞，以1.2BV/h的速度上柱(717陰離子交換樹脂的最初處理量為100mL),上柱完畢后，關(guān)閉層析柱下端活塞，靜態(tài)吸附至飽和。吸附完畢，打開層析柱下端活塞，采用5.5L去離子水沖洗，沖洗速度為5BV/h。取8%(W/V)氯化銨溶液和70%(V/V)食用酒精按1:1體積比混合的混合液，加入層析柱，以2.5BV/h的速度進(jìn)行洗脫，收集洗脫液共3.3L。38°C下，真空濃縮洗脫液，濃縮至1/3體積，然后用1.1L氯仿萃取兩次，合并萃取液，真空濃縮至有機(jī)溶劑全部揮干，得二氫青蒿酸粗產(chǎn)品22.85g，于該二氫青蒿酸粗產(chǎn)品中加入91.40mL分析純石油醚，回流加熱至65°C，攪拌至完全溶解，過濾，室溫放置，直至晶體完全析出，重結(jié)晶一次，獲得二氫青蒿酸產(chǎn)品20.89g，經(jīng)氣相色譜檢測(cè)(方法與實(shí)施例1相同)，二氫青蒿酸含量為99.17%。
[0021]實(shí)施例4
取完全干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料1.2kg，加入4.8L 0.3%(ff/V)的氫氧化鈉溶液，將青蒿素生產(chǎn)廢料攪碎，調(diào)節(jié)pH值至8.5，55°C浸泡26min，室溫下2800rpm離心15min，取上清液。打開層析柱下端活塞，以1.2BV/h的速度上柱(D201陰離子交換樹脂的最初處理量為IlOOmL),上柱完畢后，關(guān)閉層析柱下端活塞，靜態(tài)吸附至飽和。吸附完畢，打開層析柱下端活塞，采用5.5L去離子水沖洗，沖洗速度為4.5BV/h。取9%(W/V)氯化銨溶液和80%(V/V)食用酒精按1:1體積比混合的混合液，加入層析柱，以2.5BV/h的速度進(jìn)行洗脫，收集洗脫液共3.3L。38°C下，真空濃縮洗脫液，濃縮至1/3體積，然后用1.1L氯仿萃取兩次，合并萃取液，真空濃縮至有機(jī)溶劑全部揮干，得二氫青蒿酸粗產(chǎn)品21.93g，于該二氫青蒿酸粗產(chǎn)品中加入90.0OmL分析純乙酸乙酯，回流加熱至60°C,攪拌至完全溶解,過濾,室溫放置,直至晶體完全析出，重結(jié)晶一次，獲得二氫青蒿酸產(chǎn)品19.79g，經(jīng)氣相色譜檢測(cè)(方法與實(shí)施例1相同)，二氫青蒿酸含量為99.03%。
[0022]實(shí)施例5
取完全干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料1.2kg，加入4.8L 0.3%(ff/V)的氫氧化鈉溶液，將青蒿素生產(chǎn)廢料攪碎，調(diào)節(jié)pH值至8.5，55°C浸泡26min，室溫下2800rpm離心15min，取上清液。打開層析柱下端活塞，以1.2BV/h的速度上柱(201X4陰離子交換樹脂的最初處理量為1200mL)，上柱完畢后，關(guān)閉層析柱下端活塞，靜態(tài)吸附至飽和。吸附完畢，打開層析柱下端活塞，采用5.5L去離子水沖洗，沖洗速度為5BV/h。取10%(W/V)氯化銨溶液和80%(V/V)食用酒精按1:1體積比混合的混合液，加入層析柱，以2.5BV/h的速度進(jìn)行洗脫，收集洗脫液共3.0L。40°C下，真空濃縮洗脫液，濃縮至1/3體積，然后用1.0L氯仿萃取兩次，合并萃取液，真空濃縮至有機(jī)溶劑全部揮干，得二氫青蒿酸粗產(chǎn)品23.99g，于該二氫青蒿酸粗產(chǎn)品中加入90.0OmL分析純丁酮，回流加熱至60°C，攪拌至完全溶解，過濾，室溫放置，直至晶體完全析出，重結(jié)晶一次，獲得二氫青蒿酸產(chǎn)品20.33g，經(jīng)氣相色譜檢測(cè)(方法與實(shí)施例1相同)，二氫青蒿酸含量為99.11%。
[0023] 實(shí)施例6
取完全干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料1.2kg，加入4.8L 0.3%(ff/V)的氫氧化鈉溶液，將青蒿素生產(chǎn)廢料攪碎，調(diào)節(jié)pH值至8.5，55°C浸泡26min，室溫下2800rpm離心15min，取上清液。打開層析柱下端活塞，以1.2BV/h的速度上柱(D209陰離子交換樹脂的最初處理量為1200mL)，上柱完畢后，關(guān)閉層析柱下端活塞，靜態(tài)吸附至飽和。吸附完畢，打開層析柱下端活塞，采用6.0L去離子水沖洗，沖洗速度為5BV/h。取9.5%(ff/V)氯化銨溶液和80%(V/V)食用酒精按1:1體積比混合的混合液，加入層析柱，以2.5BV/h的速度進(jìn)行洗脫，收集洗脫液共3.6L。38°C下，真空濃縮洗脫液，濃縮至1/3體積，然后用1.2L氯仿萃取兩次，合并萃取液，真空濃縮至有機(jī)溶劑全部揮干，得二氫青蒿酸粗產(chǎn)品21.33g，于該二氫青蒿酸粗產(chǎn)品中加入91.0OmL分析純石油醚，回流加熱至65°C，攪拌至完全溶解，過濾，室溫放置，直至晶體完全析出，重結(jié)晶一次，獲得二氫青蒿酸產(chǎn)品20.05g，經(jīng)氣相色譜檢測(cè)(方法與實(shí)施例1相同)，二氫青蒿酸含量為99.11%。
【權(quán)利要求】
1.一種離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸，其特征在于，該方法步驟如下: (1)樣品處理:按每升陰離子交換樹脂使用1.0-1.45公斤干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料的比例，取干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料，再按Ig干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料加3-4.5ml質(zhì)量體積濃度為0.3%的氫氧化鈉溶液的比例，于干燥的青蒿素生產(chǎn)廢料中加入氫氧化鈉溶液，將青蒿素生產(chǎn)廢料攪碎，調(diào)節(jié)pH值至8.0-9.0，50-60°C下浸泡20_30min，室溫下離心，收集上清液； (2)上柱、沖洗、解吸:取上述上清液，以1-1.5BV/h的速度通過裝有陰離子交換樹脂的層析柱，靜態(tài)吸附至飽和；采用5-6BV的去離子水沖洗，沖洗速度為4-6BV/h ;再取6-10%質(zhì)量體積濃度的氯化銨溶液和60-85%體積濃度的食用酒精按1:1的體積比混合的混合液，以2-3BV/h的速度進(jìn)行洗脫，收集洗脫液； (3)濃縮、萃取:35-40°C下，真空濃縮上述洗脫液，濃縮至1/3體積，然后于濃縮液中按I:1的體積比，加入有機(jī)溶劑萃取兩次，合并萃取液，真空濃縮至有機(jī)溶劑全部揮干，得二氫青蒿酸粗產(chǎn)品； (4)結(jié)晶:按Ig二氫青蒿酸粗產(chǎn)品加3-5ml有機(jī)溶劑的比例，于上述二氫青蒿酸粗產(chǎn)品中加入有機(jī)溶劑，回流加熱至60-70°C，溶解，過濾，室溫放置，直至晶體完全析出，重結(jié)晶一次，獲得二氫青蒿酸產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1的離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸，其特征在于，所述步驟(2 )中的陰離子交換樹脂是指717、D201、201 X 4或D209陰離子交換樹脂。
3.如權(quán)利要求1的離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸，其特征在于，所述步驟(I)中干燥后的青蒿素生產(chǎn)廢料的含水率〈3%、有機(jī)溶劑〈1%。
4.如權(quán)利要求1的離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸，其特征在于，所述步驟(I)中的離心轉(zhuǎn)速為2500-3000rpm/min，時(shí)間為15min。
5.如權(quán)利要求1的離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸，其特征在于，所述步驟(3)中萃取時(shí)用的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷，該乙酸乙酯、氯仿和二氯甲烷均為分析純。
6.如權(quán)利要求1的離子交換樹脂法從青蒿素生產(chǎn)廢料中分離精制二氫青蒿酸，其特征在于，所述步驟(4)中加入的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、丁酮或石油醚，該乙酸乙酯、丁酮和石油醚均為分析純。
【文檔編號(hào)】C07C51/47GK104230699SQ201410535332
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年10月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月13日
【發(fā)明者】劉碩謙, 田冬銘, 廖歡, 曹娟, 揚(yáng)威, 吳敦超, 周蘭 申請(qǐng)人:湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)