一種多取代4-羥基吡唑類衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種4-羥基-1,3,5-三取代吡唑類衍生物的制備方法，將易化學(xué)合成的烯基疊氮類衍生物和肼類化合物在室溫條件下生成。本發(fā)明提供的制備方法設(shè)計合理、原料易得、無需任何輔助添加劑參與、操作簡單方便，所述的多取代4-羥基吡唑類衍生物的通式I如下：。
【專利說明】一種多取代4-羥基吡唑類衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬化合物合成，主要涉及多取代4-羥基吡唑類衍生物新的制備方法的開 發(fā)。

【背景技術(shù)】
[0002] 4-羥基吡唑類衍生物據(jù)報道具有較好的藥效學(xué)性質(zhì)和重要的生理活性，比如抗 菌、抗病毒以及抗血栓。吡唑類衍生物特別是多取代的吡唑環(huán)已報道在一些上市藥物結(jié)構(gòu) 中，如塞來昔布、氟蟲腈。因此，這類多取代吡唑類衍生物是藥物化學(xué)中非常重要的一類五 元雜環(huán)化合物。
[0003] 多取代吡唑類衍生物的合成方法有很多，常見的通過1，3-二酮類衍生物與肼類 化合物的環(huán)合構(gòu)建，或者通過重氮化合物與炔烴的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)得到。有報道利用 過渡金屬催化合成吡唑類化合物在目前報道的方法中，或是反應(yīng)條件惡劣、需借助金屬催 化亦或是取代基受限，以上因素促使開發(fā)一類新的構(gòu)建多取代吡唑的方法。本發(fā)明中所提 供的是一類簡單、快速、多元化的構(gòu)建多取代咪唑的方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種多取代4-羥基吡唑類衍生物的制備方法，即將烯基疊 氮類衍生物和肼類化合物在室溫條件下進(jìn)行反應(yīng)就可以得到目標(biāo)化合物-多取代4-羥基 吡唑類衍生物。本發(fā)明所述的衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種多取代4-羥基吡唑類衍生物的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現(xiàn)：將 烯基疊氮類衍生物A和肼類化合物B在相應(yīng)的溶劑中進(jìn)行室溫反應(yīng)，得到目的化合物I，所 用的溶劑選用偶極溶劑，所得目標(biāo)產(chǎn)物通過硅膠色譜柱層析的方法純化，洗脫劑選擇石油 醚：乙酸乙酯，反應(yīng)式為：
其中： R1為氫、單取代或多取代的芳環(huán)、雜環(huán)、C1-C3鏈烷烴、芳烷烴， R2為氫、單取代或多取代的芳環(huán)、C1-C3鏈烷烴， R3為氫、C1-C3鏈烷基、芳烷烴。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多取代4-羥基吡唑類衍生物的制備方法，其特征在于， 偶極溶劑選用二甲基甲酰胺。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多取代4-羥基吡唑類衍生物的制備方法，其特征在于， R1單取代或多取代的芳環(huán)選擇取代基為鹵素、硝基、烷氧基、烷基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多取代4-羥基吡唑類衍生物的制備方法，其特征在于， R2單取代或多取代的芳環(huán)選擇取代基為鹵素、硝基、烷氧基、烷基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的一種多取代4-羥基吡唑類衍生物的制備方法，其特征 在于，所述的目的化合物I為如下任一化合物： 3, 5-二苯基-4-羥基-LY-吡唑， 3-苯基-5- (4-溴苯基）-4-羥基-LY-吡唑， 3-苯基-5- (4-甲氧基苯基）-4-羥基-LY-吡唑， 3-苯基-5- (2-呋喃）-4-羥基-LY-吡唑， 3-苯基-5-異丙基-4-羥基-LY-吡唑， 3- (4-氯苯基）-5-苯基-4-羥基-LY-吡唑， 3- (4-甲氧基苯基）-5-苯基-4-羥基-LY-吡唑， 3- (4-甲基苯基）-5-苯基-4-羥基-LY-吡唑， 3- (4-硝基苯基）-5- (4-甲基苯基）-4-羥基-LY-吡唑， 3-苯基-5- (4-溴苯基）-4-羥基-1-識基-吡唑(實施例10)。
【文檔編號】C07D231/18GK104356066SQ201410540869
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月14日
【發(fā)明者】黃衛(wèi), 劉燊, 陳斌輝, 郭曉, 俞永平 申請人:浙江大學(xué)