一種合成氨基甲酸酯的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種合成氨基甲酸酯的方法，該方法是在高壓釜中，加入磺酰腙、胺及溶劑，加入堿為促進(jìn)劑，通入二氧化碳，在40～150℃攪拌反應(yīng)6～72小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，緩慢釋放沒反應(yīng)的二氧化碳至常壓，反應(yīng)液過濾，減壓蒸除溶劑得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析提純得到系列所述的氨基甲酸酯化合物。本發(fā)明氨基甲酸酯的合成方法操作安全簡(jiǎn)單，原料價(jià)格低廉、容易得到，對(duì)功能團(tuán)適應(yīng)性好，對(duì)底物適應(yīng)性廣，環(huán)境友好，有利于工業(yè)生產(chǎn)，在農(nóng)藥、醫(yī)藥及天然產(chǎn)物合成中應(yīng)用廣泛。
【專利說明】一種合成氨基甲酸酯的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及到一種合成氨基甲酸酯的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 氨基甲酸酯類化合物質(zhì)是一類具有生物和藥物活性的含氮化合物，廣泛用作農(nóng)藥 如殺蟲劑、除草劑等。氨基甲酸酯也是構(gòu)建天然產(chǎn)物和藥物重要骨架結(jié)構(gòu)，例如Prezista， Lunesta，Xeloda以及VESIcare等市場(chǎng)銷售的品牌藥物就含有氨基甲酸酯的片段。此外， 氨基甲酸酯類化合物也是一類重要的原料、中間體，在有機(jī)合成中具有重要的用途。因此， 氨基甲酸酯的合成一直得到廣泛的關(guān)注。
[0003] 傳統(tǒng)上氨基甲酸酯類物質(zhì)是以光氣或異氰酸酯類物質(zhì)為原料合成，由于光氣 或異氰酸酯類物質(zhì)高毒易爆，使用過程中容易引起的環(huán)境污染、嚴(yán)重威脅人的安全，所 以在工業(yè)應(yīng)用中受到極大的限制（3.(^ &1^，〇16111.1^￥.1972,72,457-496;1?^.8 &七67，. Santhakumar,C.Y.Ishii,S.D.Taylor,TetrahedronLett. 1998, 39, 6267-6270)〇
[0004] 近些年，一些用其他原料代替高毒光氣、異氰酸酯合成氨基甲酸酯的方 法也陸續(xù)被報(bào)道，主要有⑴硝基化合物催化還原羰基化反應(yīng)（A.M.Tafesh，J. Weiguny,Chem.Rev. 1996, 96, 2035-2052) ; (2)胺的氧化羰基化反應(yīng)（F.Shi,Y. Deng,Chem.Commun. 2001，443-444) ; (3)霍夫曼和庫爾修斯重排（六.丫〇811；[1]11^&，]\1 ff.Luedtke,V.V.Zhdankin,J.Org.Chem. 2012, 77, 2087-2091 ；H.Lebel, 0.Leogane,Org. Lett. 2005, 7, 4107-4110 ;H.Lebel, 0?Leogane,Org.Lett. 2006, 8, 5717-5720) ; (4)甲 酰胺與酮酯或2-羰基取代的苯酚的氧化偶聯(lián)反應(yīng)（G.S.Kumar，C.U.Maheswari，R. A.Kumar,M.L.Kantam,K.R.Reddy,Angew.Chem.Int.Ed. 2011, 50, 11748-11751 ； N.T.S.Phan,T.T.Nguyen,P.H.L.Vu,ChemCatChem2013, 5, 3068-3077); (5)以二氧化 碳為原料。二氧化碳由于其在地球上的含量豐富、價(jià)格便宜、無毒、可再生的等特點(diǎn)， 用其代替光氣作為合成氨基甲酸酯的原料引起了大家的極大興趣（S.L.Peterson,S. M.Stucka,C.J.Dinsmore,Org.Lett. 2010, 12, 1340-1343 ；Y.Takeda,S.Okumura,S. Tone,I.Sasaki,S.Minakata,Org.Lett. 2012, 14, 4874-4877 ；ff.McGhee,D.Riley,K. Christ,Y.Pan,B.Parnas,J.Org.Chem. 1995, 60, 2820-2830 ；D.Chaturvedi,Tetrahed ron2012, 68, 15-45 ;M.Abla,J. _C.Choi,T.Sakakura,Chem.Commun. 2001，2238-2239 ; J.M.Hooker,A.T.Reibel,S.M.Hill,M.J.Schueller,J.S.Fowler,Angew.Chem.Int. Ed. 2009, 48, 3482-3485)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種合成氨基甲酸酯的方法，該方法原料易得，價(jià)格低廉，操作安全 簡(jiǎn)單，且以二氧化碳為原料，不需要過渡金屬催化劑，環(huán)境友好。
[0006] 本發(fā)明的原理是以二氧化碳、胺和磺酰腙為原料，在堿的促進(jìn)下，發(fā)生三組分反應(yīng) 一步合成氨基甲酸酯。由于利用二氧化碳為原料，減少對(duì)環(huán)境的危害，且所有原料廉價(jià)易 得，方法簡(jiǎn)單易行，操作安全，因而具有潛在的實(shí)用價(jià)值。
[0007] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0008] -種氨基甲酸酯的合成方法：在高壓反應(yīng)釜中，加入磺酰腙、胺及溶劑，加入堿為 促進(jìn)劑，通入二氧化碳，在50?150°C下攪拌反應(yīng)6?72小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，釋 放出沒反應(yīng)的二氧化碳至常壓，反應(yīng)液過濾，減壓蒸除溶劑得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析提純得到氨 基甲酸酯；
[0009] 上述反應(yīng)如下式所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種氨基甲酸酯的合成方法，其特征在于，在高壓反應(yīng)釜中，加入磺酰腙、胺及溶劑， 加入堿為促進(jìn)劑，通入二氧化碳，在50?150°C下攪拌反應(yīng)6?72小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至 室溫，釋放出沒反應(yīng)的二氧化碳至常壓，反應(yīng)液過濾，減壓蒸除溶劑得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析提 純得到氨基甲酸酯；上述反應(yīng)如下式所示：
其中，R1包括苯基，聯(lián)苯基，對(duì)溴苯基，對(duì)氯苯基，對(duì)碘苯基，對(duì)甲苯基，對(duì)氰基苯基，對(duì) 三氟甲基苯基，對(duì)硝基苯基，鄰溴苯基，間溴苯基，3, 4-二氯苯基，1-萘基，2-苯并呋喃基， 2-噻吩基或4-吡啶基；
R2包括氫，甲基，環(huán)丙基或苯基； R3和R4包括氫，甲基，乙基，丙基，正丁基或芐基； 為四氫吡咯，六氫吡啶或嗎 啉； R5包括對(duì)甲苯基，苯基，對(duì)甲氧基苯基，2-萘基，對(duì)-硝基苯基，對(duì)溴苯基，芐基，甲基或 正丁基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成有機(jī)氨基甲酸酯的方法，其特征在于：高壓反應(yīng)釜 采用間隙式高壓反應(yīng)釜或連續(xù)式高壓反應(yīng)釜。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成氨基甲酸酯的方法，其特征在于：所述磺酰腙與胺 的摩爾比為1 :(1?20)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成有機(jī)氨基甲酸酯的方法，其特征在于：二氧化碳的 壓力為〇? 5?lOMPa。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成有機(jī)氨基甲酸酯的方法，其特征在于：溶劑為乙腈、 四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲醇或水中的一種以上。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成有機(jī)氨基甲酸酯的方法，其特征在于：所述堿為碳 酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、甲醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鋰、1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛 烷或1，8-二氮雜二環(huán)[5. 4. 0] i^一碳-7-烯。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種合成有機(jī)氨基甲酸酯的方法，其特征在于：加入堿的量 與磺酰腙的摩爾比為（1?5) : 1。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成有機(jī)氨基甲酸酯的方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為 50 ?150°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成有機(jī)氨基甲酸酯的方法，其特征在于：反應(yīng)時(shí)間為 6?72小時(shí)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成有機(jī)氨基甲酸酯的方法，其特征在于：反應(yīng)結(jié)束后 采用柱層析將產(chǎn)物分離純化；所述柱層析洗脫液為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，石油醚 和乙酸乙酯之間的體積比例為5?50:1。
【文檔編號(hào)】C07C271/12GK104355955SQ201410558058
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年10月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月20日
【發(fā)明者】戚朝榮, 熊文芳, 江煥峰, 任顏衛(wèi) 申請(qǐng)人:華南理工大學(xué)