一種選擇性還原制備寶丹酮的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種選擇性還原制備寶丹酮的方法。以1、4-雄烯二酮為主原料，通過改變加料順序、預(yù)先對主原料進(jìn)行處理、改變主原料的加料方式，進(jìn)行酮基選擇性還原反應(yīng)制備寶丹酮。該方法解決了目前寶丹酮制備工藝中存在的步驟多、周期長、生產(chǎn)成本高的問題。本發(fā)明的制備方法減少了生產(chǎn)工序、縮短了生產(chǎn)周期，操作簡便，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種選擇性還原制備寶丹酮的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物化合物的制備方法，具體地說是一種選擇性還原制備寶丹酮 (17β-羥基-1，4-雄留二烯-3-酮）的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 寶丹酮（17β-羥基-1，4-雄甾二烯-3-酮，CAS:846-48-0)的結(jié)構(gòu)式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種選擇性還原制備寶丹酮的方法，其特征在于：通過改變加料順序、預(yù)先對主原 料一 1、4_雄烯二酮進(jìn)行處理、改變主原料的加料方式，在具有3-位酮基和17-位酮基結(jié)構(gòu) 的1、4_雄烯二酮上進(jìn)行17-位酮基選擇性還原反應(yīng)制備寶丹酮，具體包括如下步驟： 在混合溶劑中，先加入金屬硼氫化物；攪拌均勻后，再加入經(jīng)過處理的1，4_雄烯二酮 進(jìn)行還原反應(yīng)；反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液加入水中水析，冷凍、過濾、干燥、重結(jié)晶得到寶丹酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種選擇性還原制備寶丹酮的方法，其特征在于：所述的混 合溶劑為甲醇-水，其體積比為3. 5?7. 0 :1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種選擇性還原制備寶丹酮的方法，其特征在于：所述 的混合溶劑的用量為：混合溶劑的體積為1，4_雄烯二酮質(zhì)量的7?9倍。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種選擇性還原制備寶丹酮的方法，其特征在于：所述的金 屬硼氫化物為硼氫化鈉或硼氫化鉀。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的一種選擇性還原制備寶丹酮的方法，其特征在于：所述 的金屬硼氫化物的用量為：金屬硼氫化物與1，4_雄烯二酮的質(zhì)量比為0. 09?0. 11 :1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種選擇性還原制備寶丹酮的方法，其特征在于：還原反應(yīng) 的溫度為-l〇°C?0°C，優(yōu)選-10°C?-5°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種選擇性還原制備寶丹酮的方法，其特征在于：進(jìn)行還原 反應(yīng)前，所用的主原料一 1，4-雄烯二酮經(jīng)過粉碎并過20目篩網(wǎng)處理。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種選擇性還原制備寶丹酮的方法，其特征在于：將1，4-雄 烯二酮加入反應(yīng)體系時，采用分次加入方式，控制加料時間20分鐘?30分鐘。
【文檔編號】C07J1/00GK104327143SQ201410567066
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月23日
【發(fā)明者】廖俊, 曾建華, 馮旋, 魏旭力, 付林 申請人:華中藥業(yè)股份有限公司