一種1位取代苯并咪唑衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1位取代苯并咪唑衍生物(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯基甲胺的制備方法，以4-氟苯甲酸為起始原料，經(jīng)過酯化、縮合、酰胺化、還原反應(yīng)得到目標產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【專利說明】-種1位取代苯并咪性衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別設(shè)及一種1位取代苯并咪挫衍 生物（4-QH-苯并[d]咪挫-1-基）苯基甲胺的制備方法。 技術(shù)背景
[000引化合物（4-加-苯并[d]咪挫-1-基）苯基甲胺，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備1位取代苯并咪唑衍生物（4-(1Η-苯并[d]咪唑-1-基）苯基甲胺的制備 方法，以4-氟苯甲酸為起始原料，經(jīng)過酯化、縮合、酰胺化、還原反應(yīng)得到目標產(chǎn)物5,合成 路線如下。 I
U
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1) 以4-氟苯甲酸為起始原料，經(jīng)過酯化反應(yīng)得到2 ; L
(2) 把2進行縮合反應(yīng)，得？m
3 (3) 把3進行酰胺化反應(yīng)得到4 :
4 (4) 把4進行還原反應(yīng)得到5，
5
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的試劑 選自氯化氫、硫酸、對甲基苯磺酸、氯化亞砜、二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲胺基吡啶中的一種 或幾種的混合物；所述的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化 鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁 醇鈉中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物；所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物4 所用的試劑選自氯化亞砜、氨水、氨氣、Ν，Ν'-羰基二咪唑中的一種或幾種的混合物；所述 的還原反應(yīng)制備化合物5所用的還原劑選自鐵粉、鋅粉、氫氣、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化 鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一種或幾種的混合物；所 述的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲 烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、水 中的一種或幾種的混合物；所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正 丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混合物；所 述的還原反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六 環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是〇°C?溶劑的回流溫度；所述的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是(TC?溶劑的回 流溫度；所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是(TC?溶劑的回流溫度；所述的還原 反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是室溫；所述的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的酰胺化 反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是室溫；所述的還原反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是溶劑的 回流溫度。
【文檔編號】C07D235/06GK104447567SQ201410605621
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月2日
【發(fā)明者】陳芳軍 申請人:湖南華騰制藥有限公司