一種2位取代苯并咪唑衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2位取代苯并咪唑衍生物5-甲基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的制備方法，以5-甲基-2-硝基苯胺為起始原料，經(jīng)過(guò)還原、關(guān)環(huán)、氯化、親核反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【專利說(shuō)明】-種2位取代苯并咪唑衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種2位取代苯并咪唑衍 生物5-甲基-2-(4-甲基哌啶-1-基）-lH-苯并[d]咪唑的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物5-甲基-2-(4-甲基哌啶-1-基）-lH_苯并[d]咪唑，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
【權(quán)利要求】
1. 一種制備2位取代苯并咪唑衍生物5-甲基-2-(4-甲基哌啶-1-基）-IH-苯并[d] 咪唑的制備方法，以5-甲基-2-硝基苯胺為起始原料，經(jīng)過(guò)還原、關(guān)環(huán)、氯化、親核反應(yīng)得到 目標(biāo)產(chǎn)物5,合成路線如下。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1) 以5-甲基-2-硝基苯胺為起始原料，經(jīng)過(guò)還原反應(yīng)得到2 ;
(2) 把2進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到3; (3) 把3進(jìn)行氯化反應(yīng)得到4 ; (4) 把4進(jìn)行親核反應(yīng)得到5 ;
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的還原劑 選自鐵粉、鋅粉、氫氣、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的 一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自4-二甲氨基吡啶；所 述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自氯化亞砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、氯 氣中的一種或幾種的混合物；所述的親核反應(yīng)制備化合物5所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧 化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、 乙醇鈉、叔丁醇鈉中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑 選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、卩比陡、乙腈中的一種或幾種的混合物； 所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯 甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、 水中的一種或幾種的混合物；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正 丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混合物；所 述的親核反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六 環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是(TC?溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是(TC?溶劑的回 流溫度；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是(TC?溶劑的回流溫度；所述的親核反 應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是室溫；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的氯化反 應(yīng)制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的水解反應(yīng)制備化合物5所用的溫度 是溶劑的回流溫度。
【文檔編號(hào)】C07D401/04GK104387367SQ201410605725
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月2日
【發(fā)明者】陳芳軍 申請(qǐng)人:湖南華騰制藥有限公司