α–生育醌在治療糖尿病或肥胖癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種化合物α–生育醌的用途。該化合物是從總狀蕨藻中采用提取、減壓濃縮、萃取、硅膠柱色譜法以及凝膠柱色譜法純化而得到的α–生育醌。經(jīng)初步的活性篩選試驗(yàn)證明：該化合物對(duì)蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）具有顯著抑制活性，因此可用來制備PTP1B抑制劑，也可用于制備治療糖尿病、肥胖癥及其并發(fā)癥的藥物。
【專利說明】a-生育醌在治療糖尿病或肥胖癥藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及a-生育醌為對(duì)蛋白絡(luò)氨酸磷酸酯酶1B具有明顯抑制作用的活性成 分，從而它可用于制備治療糖尿病、肥胖癥及其并發(fā)癥的藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 總狀藏藻CaWerjOaracefflasa(ForsskAl)J.Agardh系綠藻門（Chlorophyta) 綠藻綱（Chlorophyceae)管藻目（Siphonales)蕨藻科（Caulerpaceae)蕨藻屬 (feWerpa)海洋植物，主要分布于熱帶和亞熱帶海域，生長在潮間帶以下的巖石、珊瑚礁上 或者中、低潮帶的沙地上。在我國海域也有廣泛分布，主要集中于福建東山、臺(tái)灣、海南、西 沙、廣東沿海。國內(nèi)外研究表明，總狀蕨藻中含有倍半萜類、二萜類、留體類、甘油酯類、芳香 類、酰胺類及生物堿類等成分（Alarif,W.M.etal, Xir,Fater, 2010， 38(5-6), 548 - 557 ；Wang,H.etal,BotanicaMarina,2007, 50(3), 185 - 190; Ayyad,S. -E.N.etal,AlexandriaJournalofPharmaceuticalSciences,1994, 8(3), 217-219;Anjaneyulu,A.S.R.etal,JournalofNaturalProducts,1992, 55(4)，496 - 499)。其中多數(shù)萜類化合物含有天然界罕見的1，4-二乙酰氧基(醛基)丁二烯 結(jié)構(gòu)片斷，而生物堿類則為結(jié)構(gòu)奇特的雙吲哚類化合物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，從總狀蕨藻 中發(fā)現(xiàn)的次級(jí)代謝產(chǎn)物經(jīng)常表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗菌、抗炎、抗病毒、殺蟲、抗腫瘤及毒魚等多樣 的生物活性（Anjaneyulu,A.S.R.etal, 1991，30(9)，3041-3042; Anjaneyulu,A.S.R.etal,JournaloftheIndianChemicalSociety,1991, 68(8), 480;Capon,R.J.Phytochemistry,1983, 22(6), 1465-1467;Nielsen,P. G.etal,Phytochemistry,1982, 21(7), 1643 - 1645;Doty,M.S.etal,Nature, 1966， 211(5052)， 990)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明在于提供一種化合物a_生育醌及其制備方法和用途。該化合物是從總 狀蕨藻中采用提取、減壓濃縮、萃取、硅膠柱色譜法以及凝膠柱色譜法純化而得到的a_ 生育醌，其結(jié)構(gòu)是由理化常數(shù)測定及波譜數(shù)據(jù)分析而確定的。經(jīng)藥理試驗(yàn)研究表明，該化合 物對(duì)蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB(PTP1B)具有顯著抑制活性。
[0004] 因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種從總狀蕨藻中制備化合物a-生育醌的方 法。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供化合物a-生育醌的用途。具體地說，該化合物在制 備蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)抑制劑的藥物中的應(yīng)用，進(jìn)一步在制備治療糖尿病、月巴 胖癥及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
[0006] 根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)目的，本發(fā)明提供一種從總狀蕨藻中采用提取、減壓濃縮、萃 取、硅膠柱色譜法以及凝膠柱色譜法制備化合物a-生育醌的方法，具體步驟如下： 1)制備提取物浸膏 將冷凍的總狀蕨藻(C )常溫下解凍，用乙醇按常規(guī)滲漉提取三次，每次滲漉 1天，得提取液，將提取液減壓濃縮回收乙醇，得粗浸膏； 2)分離純化 (1) 將上述粗浸膏分散于水中成混懸液，將混懸液依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇 分別萃取三次，所得萃取液濃縮分別得到石油醚提取浸膏、乙酸乙酯提取浸膏和正丁醇提 取浸膏； (2) 將乙酸乙酯浸膏進(jìn)行硅膠柱層析，以石油醚/丙酮梯度洗脫，根據(jù)TLC顯色合并相 似流份得到5個(gè)組分A、B、C、D、E;其中組分C即石油醚/丙酮體積比8:2和7:3洗脫部分依 次經(jīng)SephadexLH-20凝膠柱層析以二氯甲烷/甲醇洗脫、硅膠柱層析以石油醚/二氯甲烷 體積比為6:4-4:6梯度洗脫，得到化合物a-生育醌，化學(xué)名為a-tocopherolquinone， 化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

【權(quán)利要求】
1. a -生育醌在制備蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制劑、糖尿病藥物、肥胖癥藥物中的應(yīng) 用。
【文檔編號(hào)】C07C50/28GK104387253SQ201410608593
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月3日
【發(fā)明者】毛水春, 李佳, 郭躍偉, 劉定權(quán) 申請(qǐng)人:南昌大學(xué)