一種氟氯西林鈉的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氟氯西林鈉的制備方法。該方法為：(1)將起始原料1加入到二氯甲烷中，滴加三乙胺，然后滴加特戊酰氯進(jìn)行反應(yīng)，得混酐；(2)將6-APA加入到二氯甲烷中，然后加入三乙胺，反應(yīng)至料液澄清，得到6-APA三乙胺鹽溶液；(3)向6-APA三乙胺鹽溶液中滴加混酐進(jìn)行反應(yīng)，然后減壓蒸除二氯甲烷，得油狀物；然后向油狀物中加入丙酮攪拌并過濾除去三乙胺鹽酸鹽，得氟氯西林三乙胺鹽丙酮溶液；(4)向氟氯西林三乙胺鹽丙酮溶液中加入水和異辛酸鈉乙酸乙酯溶液，加畢，控溫0～40℃，析晶，得氟氯西林鈉一水合物。本發(fā)明制備方法具有反應(yīng)條件溫和、收率高、純度好、操作簡單、對環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種氟氯西林鈉的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于抗生素藥物合成領(lǐng)域，涉及一種氟氯西林鈉的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 氟氯西林鈉，化學(xué)名：6-[[[3-2_氯-6-氟苯基]-5-甲基-4-異惡唑]羰基]氨 基]-3, 3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]庚燒-2-羧酸鈉。氟氯西林鈉 通常以一水合物的形式存在，分子式：C19H16Cl pN3NaO5S · H2O,分子量：493. 9。化學(xué)結(jié)構(gòu)為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種氟氯西林鈉的制備方法，其特征是， (1) 將起始原料1加入到二氯甲烷中，控溫-10?10°c，滴加三乙胺，反應(yīng)至料液澄 清，然后滴加特戊酰氯，滴畢反應(yīng)0. 5?2h，得混酐；所述起始原料1為3-(2-氯-6-氟 苯基）-5-甲基異惡唑-4-甲酸；起始原料1、三乙胺和特戊酰氯的摩爾比為1 :(1-2):(1-1.5)； (2) 將6-APA加入到二氯甲烷中，然后加入三乙胺，控溫10?40°C，反應(yīng)至料液澄清， 得到6-APA三乙胺鹽溶液；所述6-APA與三乙胺摩爾比為1 : (1-3); (3) 向6-APA三乙胺鹽溶液中滴加步驟（1)所制備的混酐，控溫-10?10°C，滴畢反應(yīng) 0. 5?2h，然后減壓蒸除二氯甲烷，得油狀物；然后向油狀物中加入丙酮攪拌并過濾除去三 乙胺鹽酸鹽，得氟氯西林三乙胺鹽丙酮溶液； (4) 向氟氯西林三乙胺鹽丙酮溶液中加入水和異辛酸鈉乙酸乙酯溶液，加畢，控溫0? 40°C，析晶1?5h，得氟氯西林鈉一水合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種氟氯西林鈉的制備方法，其特征是，所述起始原料1、 6-APA、異辛酸鈉和水的摩爾比為 1 : (0? 98-1. 02) : (1-1. 05) : (1-1. 2)。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種氟氯西林鈉的制備方法，其特征是，所述步驟（1)中， 起始原料1、三乙胺和特戊酰氯的摩爾比為1 : (1-1. 3) : (1-1. 2)。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的一種氟氯西林鈉的制備方法，其特征是，所述步驟（1)中， 反應(yīng)溫度為-5?0°C。
5. 如權(quán)利要求1或2所述的一種氟氯西林鈉的制備方法，其特征是，所述步驟（1)中， 滴完特戊酰氯后反應(yīng)時(shí)間為〇. 5?lh。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的一種氟氯西林鈉的制備方法，其特征是，所述步驟（2)中， 6-APA與三乙胺摩爾比為1:2。
7. 如權(quán)利要求1或2所述的一種氟氯西林鈉的制備方法，其特征是，所述步驟（3)中， 反應(yīng)溫度為-5?5°C。
8. 如權(quán)利要求1或2所述的一種氟氯西林鈉的制備方法，其特征是，所述步驟（3)中， 滴完混酐后反應(yīng)時(shí)間為1?1. 5h。
9. 如權(quán)利要求1或2所述的一種氟氯西林鈉的制備方法，其特征是，所述步驟（4)中， 所用乙酸乙酯與步驟（3)中所用丙酮的體積比為（2-10) :1。
10. 如權(quán)利要求1或2所述的一種氟氯西林鈉的制備方法，其特征是，所述步驟（4)中， 析晶溫度為20?30°C ;所述析晶時(shí)間為2?3h。
【文檔編號】C07D499/16GK104402904SQ201410613072
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月4日
【發(fā)明者】吳兆申, 李卓華, 于志海, 李文華, 李保勇, 吳柯, 張兆珍, 董廷華, 左景冉, 李法東, 周顯峰 申請人:齊魯天和惠世制藥有限公司