一種氘代萊克多巴胺的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，提供了一種氘代萊克多巴胺的制備方法，有機(jī)酮在有機(jī)溶劑中與氘代試劑進(jìn)行還原反應(yīng)，制得氘代醇；氘代醇在堿性條件下與磺酰氯反應(yīng)得到氘代磺酸酯；氘代磺酸酯在堿性條件下與醇胺反應(yīng)得到氘代胺醇，氘代胺醇在有機(jī)溶劑中經(jīng)脫保護(hù)得到氘代萊克多巴胺。本發(fā)明的方法是以酮為原料，經(jīng)還原、保護(hù)、偶聯(lián)、脫保護(hù)得氘代萊克多巴胺。本發(fā)明的方法設(shè)計(jì)新穎，條件溫和，操作簡便，具有工業(yè)化生產(chǎn)前景。
【專利說明】[0001] 一種m代萊克多巴胺的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種同位素標(biāo)記化合物，具體來說是一種氘 代萊克多巴胺的制備方法。
[0003]

【背景技術(shù)】
[0004] 鹽酸萊克多巴胺屬于國家違禁藥物，大量或長期使用易在動(dòng)物體內(nèi)累積，引發(fā)一 系列中毒事件。但由于其能顯著提高酮體瘦肉含量，利潤較大，使得萊克多巴胺的非法濫用 日益嚴(yán)重。以氘代萊克多巴胺為內(nèi)標(biāo)，可以定量檢測(cè)食品中萊克多巴胺的殘留量，同時(shí)減少 了前處理和基質(zhì)效應(yīng)帶來的差異，提高檢測(cè)的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確度。氘代萊克多巴胺的結(jié)構(gòu)式 如下式（I)所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種氘代萊克多巴胺的制備方法，其特征在于包括如下步驟： 稱取有機(jī)酮，所述的有機(jī)酮的結(jié)構(gòu)式如下所示，
R為甲基、乙基、叔丁基、稀丙基、對(duì)甲氧基節(jié)基、節(jié)基、二 甲基硅基、三乙基硅基、甲硫基甲基、甲?；?、新戊酰基、或者苯酰基，再稱取氘代試劑，所述 的氘代試劑為LiBD4、NaBD4、或者LiAlD4，所用的有機(jī)酮與氘代試劑的摩爾比為1 有 機(jī)酮在第一有機(jī)溶劑中與氘代試劑進(jìn)行還原反應(yīng)得到氘代醇，所述的有機(jī)酮和第一有機(jī)溶 劑的體積比是1:1~1〇〇,所述的氘代醇的結(jié)構(gòu)式如下所示，
所述的第一有機(jī)溶劑為醇類、或醚類，反應(yīng)溫度為_40°C ~100°C，反應(yīng)時(shí)間為0. 5飛O小 時(shí)； 稱取磺酰氯，所述的磺酰氯的結(jié)構(gòu)式如下所示，
G為對(duì)硝基苯基、甲基、乙基、氯、氟、丁基、N-對(duì)甲苯磺酰 基-L-苯丙氨基、芐基、間甲基苯基、或者對(duì)甲基苯基，所述的氘代醇與磺酰氯的摩爾比為 1 :Γ20,將氘代醇與磺酰氯溶解在第二有機(jī)溶劑中，所述的氘代醇和第二有機(jī)溶劑的體積 比是1:1~100,再加入堿溶液，所用堿溶液與磺酰氯的質(zhì)量比為0.01~30 :1，所述的氘代醇 在堿溶液中與磺酰氯反應(yīng)得到氘代磺酸酯，所述的氘代磺酸酯結(jié)構(gòu)式如下所示，
.，所述的堿溶液為有機(jī)堿溶液或無機(jī)堿溶液，所述的第二有 機(jī)溶劑為鹵代烷烴類、醇類、酯類、醚類、或酰胺類，反應(yīng)溫度為-KTC ~150°C，反應(yīng)時(shí)間為 0· 1?20小時(shí)； 稱取醇胺，所述的氘代磺酸酯與醇胺的摩爾比為1~12 :1，將氘代磺酸酯與醇胺溶解在 第三有機(jī)溶劑中，所述的氘代磺酸酯與醇胺的體積和第三有機(jī)溶劑的體積比是I: f 100,再 加入堿溶液，所用氘代磺酸酯與堿溶液的質(zhì)量比為1 :〇.〇1~20,所述的氘代磺酸酯與醇胺 在堿溶液中反應(yīng)得到氣代胺醇，所述的氣代胺醇的結(jié)構(gòu)式如下所示，
，所述的堿為有機(jī)堿和無機(jī)堿，所用的第三有 機(jī)溶劑為鹵代烷烴類、醇類、酯類或醚類，反應(yīng)溫度-KTC ~280°C，反應(yīng)時(shí)間為0. 5~24小 時(shí)； (4)將氘代胺醇溶解在第四有機(jī)溶劑中，所述的氘代胺醇和第四有機(jī)溶劑的體積比是 1:1~100，在第四有機(jī)溶劑中加入脫保護(hù)基試劑，所述的脫保護(hù)基試劑為Lewis酸，所述的 氘代醇胺與脫保護(hù)基試劑的摩爾比為1 :1~30,氘代胺醇經(jīng)脫保護(hù)得到氘代萊克多巴胺，所 述的第四有機(jī)溶劑為鹵代烷烴類、醇類、酯類或醚類，反應(yīng)溫度為_80°C ~90°C，反應(yīng)時(shí)間為 0. f 12小時(shí)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代萊克多巴胺的制備方法，其特征在于：在步驟 (1)中，所述的有機(jī)酮與氘代試劑的摩爾比為1 :1~1〇 ;第一有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、四 氫呋喃、或者二氧六環(huán)，所述的有機(jī)酮和第一有機(jī)溶劑的體積比是1:1~50 ;反應(yīng)溫度 為-KTC?60°C，反應(yīng)時(shí)間為1~30小時(shí)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代萊克多巴胺的制備方法，其特征在于：在步驟（2) 中，所述的磺酰氯為對(duì)硝基苯磺酰氯、甲基磺酰氯、磺酰氯、芐磺酰氯、間甲基苯磺酰氯、或 者對(duì)甲基苯磺酰氯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代萊克多巴胺的制備方法，其特征在于：在步驟（2) 中，所述的氘代醇與磺酰氯的摩爾比為1 :1~1〇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代萊克多巴胺的制備方法，其特征在于：在步驟（2) 中，所述的堿為三乙胺、N，N-二異丙基乙胺、氫化鈉、叔丁醇鉀、碳酸鈉、或者碳酸氫鈉，所述 的第二有機(jī)溶劑為四氫呋喃、氯仿、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、或者二氯甲烷，所述的氘 代醇和第二有機(jī)溶劑的體積比是1:1~50,反應(yīng)溫度為0°C ~100°C，反應(yīng)時(shí)間為0. 2~10小時(shí)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代萊克多巴胺的制備方法，其特征在于：步驟（3)中， 所述的堿為三乙胺、N，N-二異丙基乙胺、氫化鈉、叔丁醇鉀、碳酸鈉、或者碳酸氫鈉。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代萊克多巴胺的制備方法，其特征在于：步驟（3)中， 所述的氘代磺酸酯與醇胺的摩爾比為1~5 :1，所述的第三有機(jī)溶劑為四氫呋喃、氯仿、乙酸 乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、或者二氯甲燒，所述的氘代磺酸酯與醇胺和第三有機(jī)溶劑的體積 比是1:1?50,反應(yīng)溫度為(TC?120°C，反應(yīng)時(shí)間為1?15小時(shí)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代萊克多巴胺的制備方法，其特征在于：步驟（4)中， 所述的脫保護(hù)基試劑為氯化鋁、三溴化硼、三氟化硼、氯化亞鐵、或者氫碘酸，氘代醇胺與脫 保護(hù)基試劑的摩爾比為1 所述的第四有機(jī)溶劑為甲苯、苯、1，2-二氯乙烷、二氯甲 烷、二氧六環(huán)、乙腈、乙硫醇、或者四氫呋喃，所述的氘代胺醇和第四有機(jī)溶劑的體積比是 1:1?50,反應(yīng)溫度為-80°C?70°C，反應(yīng)時(shí)間為0. 5?10小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07C213/00GK104387282SQ201410638670
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月13日
【發(fā)明者】汪忠華, 吳范宏, 蘇飛飛, 吳闖, 巫輔龍, 李兵, 呂倩倩 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院