一種微波合成烷基芳基胺類化合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種微波合成烷基芳基類化合物的方法，該方法包括以下步驟：將3-脫氫莽草酸甲酯與烷基胺類化合物(式3)在有機(jī)溶劑1、催化劑及微波條件下發(fā)生反應(yīng)，3-脫氫莽草酸甲酯的六元環(huán)骨架發(fā)生芳構(gòu)化；反應(yīng)液冷卻后，將反應(yīng)液倒入大量飽和食鹽水中，迅速攪拌，析出固體或用有機(jī)溶劑萃取,干燥，柱層析得到3-烷胺基-4-羥基苯甲酸甲酯類化合物(式1)。本發(fā)明采用微波合成，實(shí)現(xiàn)了3-脫氫莽草酸甲酯的胺促芳構(gòu)化反應(yīng)，得到系列3-烷胺基-4-羥基苯甲酸甲酯類化合物，反應(yīng)時(shí)間短、操作簡(jiǎn)便、后處理方便、反應(yīng)清潔。。
【專利說(shuō)明】一種微波合成烷基芳基胺類化合物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，具體涉及一種微波合成3-烷胺基-4-羥基苯甲酸甲酯類化 合物的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 烷基芳基胺類化合物是一類重要的有機(jī)化合物，相關(guān)結(jié)構(gòu)類型廣泛見諸于醫(yī)藥產(chǎn) 品中。例如：伯氨喹（Primaquine)為8-氨基喹啉衍生物，能殺滅人體血液中各類型瘧原蟲 的配子體，與血液裂殖體殺滅劑合用，能根治良性瘧，減少耐藥性的發(fā)生（實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2006,22(19)，2299-2300);美法倫（melphalan)為氨基酸類氮芥，對(duì)于治療卵巢癌、乳腺 癌、淋巴肉瘤等惡性腫瘤有較好的療效。上述藥物的結(jié)構(gòu)中都具有烷基芳基胺的結(jié)構(gòu)單元。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種微波合成烷基芳基類化合物的方法，其特征在于包括以下步驟：將3-脫氫莽草 酸甲酯與烷基胺類化合物（式3)在有機(jī)溶劑1、催化劑及微波條件下發(fā)生反應(yīng)，3-脫氫莽 草酸甲酯的六元環(huán)骨架發(fā)生芳構(gòu)化；反應(yīng)液冷卻后，倒入大量飽和食鹽水中，迅速攪拌，析 出固體，抽濾，固體重結(jié)晶后得到3-烷氨基-4-羥基苯甲酸甲酯類化合物（式1);或者，反 應(yīng)液冷卻后，倒入大量飽和食鹽水中，用有機(jī)溶劑2萃取，干燥、旋蒸除去溶劑、柱層析，得 到3-烷氨基-4-羥基苯甲酸甲酯類化合物（式1);
其中，式1和式3中的R為C1-C7的無(wú)取代、單取代或多取代的鏈狀或環(huán)狀烷基； 烷基胺類化合物與3-脫氫莽草酸甲酯的摩爾比為（0. 9?I. 2) : I. O ;烷基胺類化合物 與催化劑的摩爾比為（10?100) : 1. 〇〇 ; 所述的催化劑為對(duì)甲苯磺酸、甲酸、乙酸或硫酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波合成烷基芳基類化合物的方法，其特征在于：式1和式3 中的R為正丙基、正丁基、異丁基、正己基、芐基或環(huán)己基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波合成烷基芳基類化合物的方法，其特征在于：所述的有 機(jī)溶劑1為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波合成烷基芳基類化合物的方法，其特征在于：所述的有 機(jī)溶劑2為乙酸乙酯。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波合成烷基芳基類化合物的方法，其特征在于：所述微波 條件的溫度為80?160°C，所述反應(yīng)的時(shí)間為8?30min。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波合成烷基芳基類化合物的方法，其特征在于：所述重結(jié) 晶及柱層析采用乙酸乙酯-石油醚或二氯甲烷-石油醚。
【文檔編號(hào)】C07C229/64GK104370762SQ201410643079
【公開日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月13日
【發(fā)明者】張恩生, 鄒永, 徐田龍, 王德建, 魏文, 陳愛民 申請(qǐng)人:中科院廣州化學(xué)有限公司