多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種多取代2-吡咯吡啶衍生物，具有下式所示結(jié)構(gòu)：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均選自氫原子、鹵素原子、烷基、芳基、取代芳基、?；?、氨基、硝基、烷氧基中的任意一種；本發(fā)明還公開了其制備方法，采用N-炔丙基烯胺酮在適當堿的作用下，溶劑中加熱反應(yīng)完畢高收率地得到上式所示的多取代2-吡咯吡啶衍生物。該反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，底物范圍廣，反應(yīng)專一性強，產(chǎn)率高，后處理簡便。
【專利說明】多取代2- P比略P比畦衍生物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是設(shè)及多取代2-化咯化晚衍生物及其制備 方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 多取代2-化咯化晚衍生物是一類用途比較廣泛的有機合成中間體，在天然產(chǎn)物、 醫(yī)藥生產(chǎn)、有機合成、材料科學中均具有重要的應(yīng)用價值。因此，多取代2-化咯化晚的新合 成方法研究具有重要的運用價值，受到相關(guān)領(lǐng)域科研工作者的關(guān)注。
[0003] 傳統(tǒng)合成2-化咯化晚衍生物方法包括2-氨基化晚與1，4-二幾基化合物的縮合 反應(yīng)，W及銅催化的2-面代化晚與胺類化合物的偶聯(lián)反應(yīng)。但是該些方法都存在諸多問 題；1)上述方法都是W化晚或者多取代化晚作為原料，原料毒性大，且某些多取代化晚難 W獲得；2)反應(yīng)需要使用過度金屬催化劑，容易造成產(chǎn)物中的金屬殘留，在醫(yī)藥工業(yè)中使 用受限；3)難W合成多取代的2-化咯化晚衍生物，尤其是高選擇性合成多取代2-化咯化 晚衍生物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)之不足，提供一種多取代2-化咯化晚衍生物及 其制備方法。
[0005] 本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是；多取代2-化咯化晚衍生物具有式I 所示的結(jié)構(gòu)：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種多取代2-吡咯吡啶衍生物，其特征在于，具有式I所示的結(jié)構(gòu)：
式I中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均選自氫原子、鹵素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰 基、氨基、硝基或烷氧基中的任意一種。
2. 制備權(quán)利要求1所述多取代2-吡咯吡啶衍生物的方法，其特征在于制備步驟為： 于一溶劑中加入N-炔丙基烯胺酮與堿； 加熱反應(yīng)一段時間后冷卻至室溫，反應(yīng)方程式為：
其中所述N-炔丙基烯胺酮中R1、R2、R3、R4、R5均選自氫原子、鹵素原子、燒基、芳基、取 代芳基、?；被?、硝基或烷氧基中的任意一種；烯胺酮、堿的投料物質(zhì)的量比為1:2 ;反 應(yīng)溫度為50-120°C;反應(yīng)時間為0. 25-5h。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述的 堿為氫氧化鉀、氫氧化鋰、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸銫、甲醇鈉或磷酸鉀。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述溶 劑為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或乙腈。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述 N-炔丙基烯胺酮與所述溶劑的比值為每摩爾烯胺酮對應(yīng)3?IOL溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制備方法，其特征在于，加熱反 應(yīng)中添加水或氯化鈉溶液進行淬滅。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述加 熱反應(yīng)采用油浴加熱。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制備方法，其特征在于，還包括 稀釋、洗滌、干燥、過濾、濃縮及柱層析純化的步驟。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述稀 釋是在反應(yīng)停止后加入乙酸乙酯。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述干 燥是米用無水Na2SO4。
【文檔編號】C07D409/14GK104447686SQ201410647224
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月13日
【發(fā)明者】崔秀靈, 沈金海 申請人:華僑大學