一種3-叔丁氧酰胺基-4,4,4-三氟丁酸甲酯的制備方法
【專利摘要】一種3-叔丁氧酰胺基-4,4,4-三氟丁酸甲酯的制備方法，屬于有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】。在-20～0℃下，將4,4,4-三氟-3-氧丁酸甲酯加入有機(jī)溶劑中，然后向其中加入堿、脫水劑，再加入氨基甲酸叔丁酯；將反應(yīng)緩慢(3～5℃/min)升至20～50℃，保溫反應(yīng)1～4h；過濾，濾液常壓下濃縮得到白色固體；在真空烘箱中40℃下干燥6h,將干燥后的上步產(chǎn)物加入到高壓釜中加入溶劑溶解，然后加入催化劑，加氫還原，溫度為30～60℃，反應(yīng)時間為4～8h，還原完成后過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率80～95％，氣相色譜檢測純度>99.0％。該方法原料便宜且易得，反應(yīng)溫度低，時間短，避免了使用氟化試劑等條件苛刻的試劑。
【專利說明】-種3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸 甲酯的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯是重要的藥物原料，特別是治療腫瘤及艾 滋病多肽類藥物的原料。它的合成文獻(xiàn)上報道有較多的方法，主要包括：
[0003] 1)此方法使用四步法合成：亞胺化，雙鍵轉(zhuǎn)移，酸化與堿化，酰胺化。缺點(diǎn)：反應(yīng)轉(zhuǎn) 化率低，副產(chǎn)物多，廢液量大。
[0004] 反應(yīng)方程式：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制備方法，其步驟如下： (1) 在-20?0°C下，將4, 4, 4-三氟-3-氧丁酸甲酯加入到有機(jī)溶劑中，4, 4, 4-三 氟-3-氧丁酸甲酯與溶劑的質(zhì)量體積比為lg :5?10ml，然后向其中加入與4, 4, 4-三 氟-3-氧丁酸甲酯摩爾比為1 :1?5的堿、與4, 4, 4-三氟-3-氧丁酸甲酯摩爾比為1 :1? 5的脫水劑、與4, 4, 4-三氟-3-氧丁酸甲酯的摩爾比為1 :1?5的氨基甲酸叔丁酯； (2) 將上述反應(yīng)體系緩慢升溫（3?5°C /min)至20?50°C，反應(yīng)1?4h ; (3) 在真空烘箱中40°C下干燥6h，將所得產(chǎn)物過濾，濾液常壓下濃縮得到濃縮產(chǎn)物； (4) 將濃縮產(chǎn)物干燥后加入到高壓釜中，加入有機(jī)溶劑溶解，有機(jī)溶劑與4, 4, 4-三 氟-3-氧丁酸甲酯的體積質(zhì)量比為5?10ml :lg，然后加入催化劑，催化劑與4, 4, 4-三 氟-3-氧丁酸甲酯的質(zhì)量比為0. 005?0. 05 :1,加氫還原,溫度為30?60°C,反應(yīng)時間為 4?8h，還原完成后過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑后得到3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟 丁酸甲酯。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制備方法，其特 征在于：步驟（1)中所述的有機(jī)溶劑是乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙酸乙酯或甲基 叔丁基醚。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制備方法，其特 征在于：步驟（1)中所述的堿是三乙胺、吡啶、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制備方法，其特 征在于：步驟（1)中所述的脫水劑是乙酸酐或三氟乙酸酐。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制備方法，其特 征在于：步驟⑵中所述的升溫速度為3?5°C /min。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制備方法，其特 征在于：步驟⑷中所述的有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃或2-甲基四氫呋喃。
7. 如權(quán)利要求1所述的一種3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制備方法，其特 征在于：步驟（4)中所述的催化劑為鈀碳或雷尼鎳。
【文檔編號】C07C271/22GK104447416SQ201410647570
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月13日
【發(fā)明者】王大明, 王春博, 管月, 陳春海, 黨國棟, 趙曉剛, 周宏偉 申請人:吉林大學(xué)