一種苯并咪唑化合物的水合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種右蘭索拉唑四水合物，其結(jié)構(gòu)如式(II)所示，所述右蘭索拉唑四水合物其X-射線(xiàn)粉末衍射圖中大約在2θ為13.06、20.76、19.37、13.66、25.99°位置的一處或多處有峰；其X-射線(xiàn)粉末衍射圖基本上如圖1所示。
【專(zhuān)利說(shuō)明】-種苯并咪睡化合物的水合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種苯并咪哇化合物的水合物及其制備方 法，本發(fā)明還涉及使用該種水合物的組合物制備治療非糜爛性胃食管反流引起的胃部灼熱 感、糜爛性食管炎藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 右蘭索拉哇是由日本武田公司研發(fā)并上市的用于治療胃食管反流的藥物。該藥是 質(zhì)子粟抑制劑蘭索拉哇的對(duì)映體，又被稱(chēng)為右旋蘭索拉哇，用于治療與非糜爛性胃食管反 流病相關(guān)的胃灼熱及不同程度的糜爛性食道炎。
[0003] 右蘭索拉哇，其化學(xué)名為（時(shí)-2- [[ [3-甲基-4- (2, 2, 2- H氣己氧基）-2-化巧基] 甲基]-亞賴(lài)醜基]苯并咪哇，結(jié)構(gòu)式如式（I)所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種右蘭索拉唑四水合物，其結(jié)構(gòu)如式（II)所示，
所述右蘭索拉唑四水合物其X-射線(xiàn)粉末衍射圖中大約在2Θ為13. 06、20. 76、19. 37、 13. 66、25. 99°位置的一處或多處有峰；或者其X-射線(xiàn)粉末衍射圖中大約在2Θ為13.06、 20. 76、19. 37、13. 66、25· 99、IL19、22· 56、KX37° 位置的一處或多處有峰；或者其X-射線(xiàn) 粉末衍射圖中大約在 2Θ為 13. 06、20· 76、19· 37、13· 66、25· 99、11· 19、22· 56、10· 37、9· 11、 9· 66、12· 39、12· 75、17· 48、18· 20、22· 88、26· 45° 位置的一處或多處有峰；或者其X-射線(xiàn) 粉末衍射圖基本上如圖1所示，其中衍射角2Θ為13.06°的峰的相對(duì)強(qiáng)度大于50%，或者 大于60%，或者大于70%，或者大于80%，或者大于90%，或者大于99 %或者為100%。
2. 如權(quán)利要求1所述的右蘭索拉唑四水合物，其熱重量分析（TGA)曲線(xiàn)在大約25°C至 大約149. 8°C之間失重約16. 74wt%，或者其熱重量分析（TGA)曲線(xiàn)基本上如圖2所示。
3. 如權(quán)利要求1所述的右蘭索拉唑四水合物，其熱重量分析（TGA)曲線(xiàn)在大約20°C至 大約78. 17 °C之間失重約15. 62wt%，或者其熱重量分析（TGA)曲線(xiàn)基本上如圖3所示。
4. 一種制備權(quán)利要求1-3任一所述右蘭索拉唑四水合物的方法，其包括：將右蘭索拉 唑溶于脂肪胺水溶液與酮類(lèi)溶劑混合液中，降溫至KTC以下，加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值，析 晶。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，所述脂肪胺水溶液的溶質(zhì)脂肪胺為甲胺、一丙胺、 2_丙烯胺、叔丁胺、癸胺、二甲胺、二丙胺、環(huán)丙胺、二異丁胺、十二胺、三甲胺、三丙胺、正丁 胺、己胺、十六胺、一乙胺、異丙胺、二正丁胺、2-乙基己胺、十八胺、二乙胺、二異丙胺、異丁 胺、己二胺、二硬脂胺、三乙胺、1，2-二甲基丙胺、仲丁胺、三辛胺、1，5-二甲基己胺、乙二 胺、1，2_丙二胺、1，4_ 丁二胺、1，10-癸二胺，二乙胺、二異丙胺、異丁胺、己二胺、或以上胺 類(lèi)化合物的組合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，所述脂肪胺水溶液的的體積濃度為大約5. 0%至 大約15.0%或者為大約10%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，所述脂肪胺水溶液與酮類(lèi)溶劑的體積比（V/V)為 大約5:1至大約9:1，或者為大約6:1，或者為大約7:1，或者為大約8:1。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，所述調(diào)節(jié)pH值是指將pH值調(diào)節(jié)至大約8. 0至大 約 11. 0。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，所述pH值為大約9.0至大約10.5。
10. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其包括：將右蘭索拉唑溶于二乙胺水溶液中，力口 入丙酮，降溫至KTC以下，加入醋酸調(diào)節(jié)pH值至大約9. 5,攪拌12小時(shí)后抽濾，40°C下真空 干燥即得右蘭索拉唑四水合物。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK104447695SQ201410655576
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月22日
【發(fā)明者】李奎, 胡來(lái)月, 黃少鋒 申請(qǐng)人:廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司