2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-4h-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸無水合物以及溶劑合物多晶型及其制備方法。本發(fā)明提供的晶型具有良好的穩(wěn)定性，有利于藥品的長期貯存放置。并且，制備方法操作簡單，重復(fù)性好，有利于工業(yè)化生產(chǎn)中的成本控制，具有極高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
【專利說明】2- (5-漠-4- (4-環(huán)丙基寨-1 -基）-4H-1，2，4- H睡-3-基 硫基）乙酸的晶型及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及2-(5-漠-4-(4-環(huán)丙基蔡-1-基 2.4- H哇-3-基硫基）己酸的晶型及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[000引 2-(5-漠-4-(4-環(huán)丙基蔡-1-基）-4H-l，2,4- H哇-3-基硫基）己酸 (Lesinurad)，由阿斯利康（AstraZeneca)研發(fā)，是一種促尿酸排泄口服藥，通過抑制腎近 曲小管的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)子URAT1而治療有高尿酸血癥的痛風(fēng)患者。目前，Lesinurad在一項(xiàng)3期 臨床試驗(yàn)中達(dá)到研究終點(diǎn)，與現(xiàn)有藥物相比，該款藥物有更好的安全性。預(yù)測到2018年有 望成為痛風(fēng)藥物市場的主導(dǎo)者。其結(jié)構(gòu)如下所示：
[0003]

【權(quán)利要求】
1?一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸的晶 型III，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為20.8° ±0.2°、23.8° ±0.2°、 11.9° ±0.2°、17.8° ±0.2°、24.0° ±0. 2 °、27. 2 ° ±0. 2 °、7. 9 ° ±0. 2 °、 15. 3° ±0.2°、17. 4° ±0.2° 和 22.4° ±0.2° 處具有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型III，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖1 一 致。 3?-種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸的晶 型IV，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為6. 8° ±0. 2°、18. 5° ±0. 2°、 24.6° ±0.2°、24.1° ±0.2°、25.0° ±0.2°、26.7° ±0.2°、11.3° ±0.2°、 19.0° ±0.2°、2L 9° ±0.2° 和 20. 6° ±0.2° 處具有特征峰。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的晶型IV，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖6 - 致。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的晶型IV，其特征在于，該晶型為二氯甲烷溶劑合物。 6?-種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸的晶 型V，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為20.9° ±0.2°、6.1° ±0.2°、 26.2° ±0.2°、24.8° ±0.2°、18.7° ±0.2°、20.1° ±0.2°、14.6° ±0.2°、 17. 2° ±0.2°、19. 4° ±0.2° 和 23.6° ±0.2° 處具有特征峰。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的晶型V，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖9 一 致。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的晶型V，其特征在于，該晶型為2-甲基四氫呋喃溶劑合物。 9?一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸的晶 型VI，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為23.5° ±0.2°、6.6° ±0.2°、 18.3° ±0.2°、17.9° ±0.2°、21.3° ±0.2°、27.7° ±0.2°、11.2° ±0.2°、 23.8° ±0.2°、25.1° ±0.2° 和 29. 6° ±0.2° 處具有特征峰。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的晶型VI，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖12 - 致。
11. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的晶型VI，其特征在于，該晶型為三氯甲烷溶劑合物。
【文檔編號(hào)】C07D249/12GK104447590SQ201410660068
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月22日
【發(fā)明者】陳敏華, 張炎鋒, 楊朝惠, 張曉宇, 王鵬, 李丕旭 申請人:蘇州晶云藥物科技有限公司, 蘇州鵬旭醫(yī)藥科技有限公司