一種卡非佐米無定型晶的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種卡非佐米無定形晶的制備方法，包括以下步驟：將卡非佐米溶于有機溶劑，得到卡非佐米溶液；將所述卡非佐米溶液濃縮，得到卡非佐米無定形晶。本發(fā)明提供的無定形晶的制備方法采用的是有機溶劑，無需加入水，有機溶劑在濃縮過程中易于除去，不會在產(chǎn)品中產(chǎn)生殘留，且水分含量極低，不會形成結(jié)晶水，使得到的卡非佐米無定形晶具有較高的穩(wěn)定性。而且本發(fā)明提供的卡非佐米無定形晶的制備方法在將卡非佐米溶解后，直接將得到的卡非佐米溶液濃縮和干燥，不經(jīng)歷長晶、析晶的過程，得到的卡非佐米晶體為無定形晶；使得本發(fā)明提供的方法簡單，可操作性強，適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種卡非佐米無定型晶的制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學【技術領域】，尤其涉及一種卡非佐米無定型晶的制備方法。

【背景技術】
[0002] 卡非佐米（Carfilzomib)，化學名稱為（2S) -N-((S) -I-((S) -4-甲基-I-((R) -2-甲 基環(huán)氧乙烷-2-基）-1-氧代戊烷-2-基氨基甲?；?2-苯乙基）-2 - ((S) -2- (2-嗎啉乙 酰胺基）_4_苯基丁酰胺基）_4_甲基戊酰胺，商品名為Kyprolis，分子式為C 4tlH57N5O7，具有 式I所示結(jié)構(gòu)：
[0003]

【權利要求】
1. 一種卡非佐米無定形晶的制備方法，包括以下步驟： 將卡非佐米溶于有機溶劑，得到卡非佐米溶液； 將所述卡非佐米溶液濃縮，得到卡非佐米無定形晶。
2. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括二氯甲烷、醇類化 合物和丙酮中的一種或幾種。
3. 根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括二氯甲烷、甲醇、 乙醇和丙酮中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權利要求1?3任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述卡非佐米的質(zhì)量與 有機溶劑的體積比為lg: (5?30)mL。
5. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述濃縮為減壓濃縮。
6. 根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述減壓濃縮的真空度為0. 03? 0? 1。
7. 根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述減壓濃縮的溫度為20°C?80°C。
8. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述干燥為減壓干燥。
9. 根據(jù)權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述減壓干燥的真空度在0. 08以上。
10. 根據(jù)權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述減壓干燥的溫度為30°C? 80。。。
【文檔編號】C07K1/30GK104402973SQ201410680314
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月24日 優(yōu)先權日:2014年11月24日
【發(fā)明者】李靖, 姚全興, 喻威, 吳進 申請人:重慶泰濠制藥有限公司