芳醛與h-膦酸酯脫氫偶聯(lián)制備甲?；蓟⑺狨サ姆椒?br> 【專利摘要】本發(fā)明公開了一種芳醛與H-膦酸酯脫氫偶聯(lián)制備甲?；蓟⑺狨サ姆椒ǎㄒ韵虏襟E：將Ag2O和K2S2O8溶解在CH3CN/H2O混合液中，然后加入至二烷基膦酸酯和芳醛的混合液中，于95～105℃下攪拌反應(yīng)1.5小時(shí)；二烷基膦酸酯與芳醛的摩爾比為1.8～2.2:1，Ag2O與芳醛的摩爾比為4.5％～5.5％，K2S2O8與芳醛的摩爾比為1.8～2.2:1；將所得物過濾，分別得濾液和濾渣；用乙酸乙酯洗濾渣，得洗滌液；將濾液和洗滌液合并后進(jìn)行濃縮，所得濃縮物經(jīng)柱層析分離，得甲?；蓟⑺狨?。
【專利說明】芳醛與H-麟酸酯脫氫偶聯(lián)制備甲酰基芳基麟酸酯的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及芳醛衍生物與二烷基膦酸酯脫氫交叉偶聯(lián)反應(yīng)制備甲?；蓟⑺?酯的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 許多芳基膦酸酯衍生物具有重要的生理活性，并被應(yīng)用在候選藥物或藥物中。在 眾多獲取芳基膦酸酯的合成方法中，最常用的較傳統(tǒng)的方法是：帶有易離去官能團(tuán)的芳烴 與二烷基H-磷酸酯偶聯(lián)。但與直接利用芳烴衍生物的碳-氫鍵與二烷基H-磷酸酯的磷-氫 鍵之間的脫氫交叉偶聯(lián)反應(yīng)相比，這類傳統(tǒng)的方法需對(duì)芳環(huán)進(jìn)行預(yù)官能團(tuán)化，由此增加了 反應(yīng)和分離步驟，從而增加了生產(chǎn)成本和環(huán)境污染。
[0003] 例如，文獻(xiàn) G. Pelletier, W. S. Bechara, Andre ' B. Charette. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 12817 - 12819告知了 3aa的制備方法；在該文獻(xiàn)中，3aa的制備方法從4-羧 基苯基磷酸二乙酯出發(fā)需要經(jīng)過6步反應(yīng)，在實(shí)驗(yàn)室條件下，至少需要經(jīng)歷4天，才能獲得 分離的產(chǎn)物，且反應(yīng)需要經(jīng)歷_78°C的低溫，對(duì)儀器和操作要求較高，耗費(fèi)的試劑總類繁多， 成本較高。其反應(yīng)過程如下式所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 芳醛與H-膦酸酯脫氫偶聯(lián)制備甲?；蓟⑺狨サ姆椒?，其特征是包括以下步驟： 1) 、將Ag20和K2S208溶解在CH 3CN/H20混合液中，然后加入至二烷基膦酸酯和芳醛的混 合液中，于95?105°C下攪拌反應(yīng)1. 5小時(shí)； 所述二烷基膦酸酯與芳醛的摩爾比為1. 8?2. 2:1， Ag20與芳醛的摩爾比為4. 5%?5. 5%， K2S208與芳醛的摩爾比為1. 8?2. 2:1 ; 2) 、將步驟1)的所得物過濾，分別得濾液和濾渣；用乙酸乙酯洗濾渣，得洗滌液； 將濾液和洗滌液合并后進(jìn)行濃縮，所得濃縮物經(jīng)柱層析分離，得甲酰基芳基膦酸酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳醛與H-膦酸酯脫氫偶聯(lián)制備甲酰基芳基膦酸酯的方法，其 特征是： 二烷基膦酸酯（2a_b)為亞磷酸二乙酯（2a)，芳醛（la-i)為苯甲醛（la)，甲?；蓟?膦酸酯（3)為4-甲?；交姿岫阴ィ?aa); 二烷基膦酸酯（2a_b)為亞磷酸二乙酯（2a)，芳醛（la-i)為鄰甲基苯甲醛（lb)，甲酰 基芳基膦酸酯（3)為3-甲基-4-甲?；?苯基磷酸二乙酯（3ba); 二烷基膦酸酯（2a_b)為亞磷酸二乙酯（2a)，芳醛（la-i)為間甲基苯甲醛（lc)，甲酰 基芳基膦酸酯（3)為2-甲基-4-甲?；?苯基磷酸二乙酯（3ca); 二烷基膦酸酯（2a_b)為亞磷酸二乙酯（2a)，芳醛（la-i)為鄰甲氧基苯甲醛（Id)，甲 酰基芳基膦酸酯（3)為3-甲氧基-4-甲?；?苯基磷酸二乙酯（3da); 二烷基膦酸酯（2a_b)為亞磷酸二乙酯（2a)，芳醛（la-i)為間甲氧基苯甲醛（le)，甲 酰基芳基膦酸酯（3)為2-甲氧基-4-甲?；?苯基磷酸二乙酯（3ea); 二烷基膦酸酯（2a_b)為亞磷酸二乙酯（2a)，芳醛（la-i)為鄰氟苯甲醛（If)，甲?；?芳基膦酸酯（3)為3-氟-4-甲?；?苯基磷酸二乙酯（3fa); 二烷基膦酸酯（2a_b)為亞磷酸二乙酯（2a)，芳醛（la-i)為間氟苯甲醛（lg)，甲?；?芳基膦酸酯（3)為2-氟-4-甲?；?苯基磷酸二乙酯（3ga); 二烷基膦酸酯（2a_b)為亞磷酸二乙酯（2a)，芳醛（la-i)為鄰氯苯甲醛（lh)，甲酰基 芳基膦酸酯（3)為3-氯-4-甲?；?苯基磷酸二乙酯（3ha); 二烷基膦酸酯（2a_b)為亞磷酸二乙酯（2a)，芳醛（la-i)為鄰溴苯甲醛（li)，甲?；?芳基膦酸酯（3)為3-溴-4-甲?；?苯基磷酸二乙酯（3ia); 二烷基膦酸酯（2a_b)為亞磷酸二甲酯（2b)，芳醛（la-i)為苯甲醛（la)，甲?；蓟?膦酸酯（3)為4-甲?；交姿岫柞ィ?ab)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的芳醛與H-膦酸酯脫氫偶聯(lián)制備甲?；蓟⑺狨サ姆?法，其特征是：CH3CN/H20混合液中，CH3CN與H20的體積比為1:1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的芳醛與H-膦酸酯脫氫偶聯(lián)制備甲?；蓟⑺狨サ姆椒?，其 特征是：步驟2)的柱層析分離以石油醚/乙酸乙酯作為洗脫液。
【文檔編號(hào)】C07F9/40GK104497043SQ201410713580
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月28日
【發(fā)明者】黃志真, 黃杏芬, 何牮石, 吳清來 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)