新型苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基對(duì)磷酸基的保護(hù)和光解離脫保護(hù)的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種新型苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基對(duì)磷酸基的保護(hù)和光解離脫保護(hù)的應(yīng)用，提供一種化合物能夠?qū)α姿峁倌軋F(tuán)化合物的保護(hù)，新型苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基光解離反應(yīng)高效迅速，且在日常光照條件下具有良好的相對(duì)穩(wěn)定性，且具有獨(dú)特的既對(duì)光響應(yīng)又能釋放潛在熒光基團(tuán)的光敏結(jié)構(gòu)。便于對(duì)光控過(guò)程進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)，達(dá)到釋放的‘可控性’、‘可視性’。為在細(xì)胞生物環(huán)境下進(jìn)行定量釋放和積聚度研究提供新的研究方法。
【專利說(shuō)明】新型苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基對(duì)磷酸基的保護(hù)和光解離脫 保護(hù)的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于新化合物的應(yīng)用領(lǐng)域，尤其是一種新型苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基對(duì)磷 酸基的保護(hù)和光解離脫保護(hù)的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 在有機(jī)反應(yīng)過(guò)程中為了選擇性地進(jìn)行某一反應(yīng)，需要使用特定的基團(tuán)保護(hù)分子內(nèi) 的敏感性官能團(tuán)或者干擾性官能團(tuán)，這類基團(tuán)就是保護(hù)基。保護(hù)基在有機(jī)合成中有著廣泛 的應(yīng)用，而后續(xù)的脫保護(hù)反應(yīng)往往需要較為激烈的反應(yīng)條件來(lái)進(jìn)行。而光敏保護(hù)基可以在 特定波長(zhǎng)光照下盡可以實(shí)現(xiàn)脫保護(hù)反應(yīng)。近年來(lái)，隨著生命科學(xué)的飛速進(jìn)步，光敏保護(hù)基在 生物醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛和深入的研究。他們?yōu)榭焖賯鬟f生物活性物質(zhì)，例如神經(jīng)傳 感物質(zhì)，ATP或者Ca+到目標(biāo)位置，由此使得生物學(xué)家能夠即時(shí)跟蹤到隨后的生理事件。人 們還可以通過(guò)用光敏保護(hù)基來(lái)控制酶的活性，基因表達(dá)或者是離子通道穿透性來(lái)取得放大 的化學(xué)效應(yīng)。
[0003] 眾所周知，ATP、AMP等核苷酸具有多種重要的生物學(xué)功能。核苷酸是核糖核酸及 脫氧核糖核酸的基本組成單位，是體內(nèi)合成核酸的前身物。核苷酸隨著核酸分布于生物體 內(nèi)各器官、組織、細(xì)胞的核及胞質(zhì)中，并作為核酸的組成成分參與了生物體內(nèi)幾乎所有的生 物化學(xué)反應(yīng)過(guò)程。核苷酸的缺少或過(guò)多可能引起人體相應(yīng)部位的病變或衰弱。
[0004] 核苷酸是核苷和磷酸結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)，所以含有磷酸基團(tuán)的分子的光化學(xué)研究引 起了專攻核苷酸功能及其它生物進(jìn)程中的有機(jī)磷酸酯研究的生物化學(xué)家的強(qiáng)烈興趣。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種新型重氮基苯并噻喃酮類 光敏保護(hù)基及合成方法，本發(fā)明以苯硫酚為起始原料，通過(guò)縮合反應(yīng)、鹵代反應(yīng)、Suzuki反 應(yīng)、氧化還原反應(yīng)和酯化反應(yīng)等合成上述化合物。
[0006] 本發(fā)明實(shí)現(xiàn)目的的技術(shù)方案如下：
[0007] -種新型苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基對(duì)磷酸基的保護(hù)和光解離脫保護(hù)的應(yīng)用，所述 新型苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基的結(jié)構(gòu)通式如下：
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種新型苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基對(duì)磷酸基的保護(hù)和光解離脫保護(hù)的應(yīng)用，所述新 型苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基的結(jié)構(gòu)通式如下：
其中，Ri為：二氟甲基；芳基；R2為：對(duì)甲氧基；芳基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述化合物新型苯并噻喃酮類光敏保 護(hù)基為1，1-二氧代-2-甲苯磺酰腙-3-苯基-4H-苯并噻喃酮、或1，1-二氧代-2-重氮 基-3-苯基-4H-苯并噻喃酮、或1，1-二氧代-2-重氮基-3-對(duì)甲氧基苯基-4H-苯并噻喃 酮、或1，1-二氧代-2-重氮基-3-(3,5-二（三氟甲基））苯基-紐-苯并噻喃酮、或1，1-二 氧代-2-重氮基-3- (2-萘基）-4H-苯并噻喃酮、或1，1-二氧代-2-重氮基-3-苯基-4H- [f] 萘并噻喃酮。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述磷酸基的保護(hù)和光解離脫保護(hù)的方 法步驟如下： (I) 39mg 1，1-二氧代-2-重氮基-3-苯基-4H-苯并噻喃酮和25mg磷酸化合物加入到 2mL CHCl3中，加入兩滴10% HCl調(diào)至pH = 4,而后加熱至60°C，反應(yīng)過(guò)程由TLC板監(jiān)測(cè)， 反應(yīng)完成后用CH2Cl2萃取，有機(jī)層用水和鹽水洗滌，并用無(wú)水MgSO 4干燥，溶劑旋干，所得產(chǎn) 物通過(guò)柱層析得到純產(chǎn)品； ⑵將步驟⑴所得的光敏保護(hù)后的磷酸化合物配置為IX l〇_5mol/L的甲醇溶液，以 365nm波長(zhǎng)光做光源對(duì)其進(jìn)行照射，光解離脫保護(hù)反應(yīng)進(jìn)行迅速，被保護(hù)化合物脫保護(hù)收率 商。
【文檔編號(hào)】C07F9/6574GK104387419SQ201410724441
【公開(kāi)日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月3日
【發(fā)明者】張有來(lái), 張歡, 劉珊珊, 馬馳, 程艷麗, 洪麗虹, 李保芬, 杜旭澤 申請(qǐng)人:天津理工大學(xué)