一種安息香肟衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種安息香肟衍生物及其制備方法，安息香肟衍生物結(jié)構(gòu)式為：。制備方法在氫化鈉催化下，丙二酸酯與炔丙基溴在無水乙腈中反應(yīng)得到白色固體產(chǎn)物；產(chǎn)物與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴在Pd(PPh3)2Cl2/CuI催化下，以三乙胺作堿，在無水乙腈中反應(yīng)得到淺棕色固體產(chǎn)物；在95-105℃的條件下，將淺棕色固體產(chǎn)物在甲苯中與安息香肟反應(yīng)，得到安息香肟衍生物。本發(fā)明提供了一種全新的多取代安息香肟的合成方法，生成一系列新的安息香肟衍生物。相對于普通安息香肟衍生物，本發(fā)明制備的安息香肟衍生物有多環(huán)的存在，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，在化工生產(chǎn)、臨床醫(yī)藥中也將表現(xiàn)出更加廣闊的用途前景。
【專利說明】一種安息香肟衍生物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機化合物領(lǐng)域，具體涉及一種安息香肟衍生物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 安息香、安息香肟及其衍生物廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)和科學研究，例如安息香、安息 香肟及其衍生物是有機合成和精細化工重要的中間體，廣泛用于化工、醫(yī)藥、香料、螯合劑、 涂料等領(lǐng)域。鑒于安息香、安息香肟及其衍生物的特殊重要性，如何去拓展安息香肟及其 衍生物的合成路徑引起了無數(shù)有機合成家和化學家積極思考，并且得出了一些很有效的方 法。
[0003] 常見的安息香、安息香肟合成方法有：
[0004] -、以氰化鈉、氰化鉀為催化劑：
[0005] 以氰化鈉、氰化鉀為催化劑，苯甲醛分子間發(fā)生縮合生成安息香，再利用安息香在 堿無水碳酸鉀作用下與鹽酸羥胺反應(yīng)制得安息香肟，但氰化鈉、氰化鉀為劇毒藥品，對人體 以及環(huán)境安全有巨大威脅，使用不方便。
[0006] 二、以維生素 Bl為催化劑：
[0007] 將I. 8g維生素 Bl、6名L水、15mL乙醇和15mL苯甲醛混合，緩慢滴加150g/L NaOH， 調(diào)節(jié)PH9-10,搖勻，在60-75°C下，回流75min。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，析出淺黃色結(jié)晶， 冰浴中降溫使結(jié)晶完全，得到合成安息香的最佳產(chǎn)率。再將安息香在堿無水碳酸鉀作用下 與鹽酸羥胺反應(yīng)制得安息香肟。此法產(chǎn)率較高，同時避免了劇毒藥物氰化鉀、氰化鈉的使 用，綠色環(huán)保。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供一種安息香肟衍生物及其制備方法。
[0009] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：
[0010] 一種安息香肟衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：
[0011]

【權(quán)利要求】
1. 一種安息香肟衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：
其中E1 =E2 =CO2R,R為直鏈烷基、支鏈烷基、不飽和烴基或芳香烴基；Ri、R2為氫、直 鏈烷基、支鏈烷基、鹵素或烷氧基及其相應(yīng)的衍生物。
2. -種安息香肟衍生物的制備方法，包括以下步驟： (1) 以氫化鈉為催化劑，將丙二酸酯與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水浴，攪拌反應(yīng) 5h以上，純化分離后得到白色固體產(chǎn)物，即化合物1 ; (2) 將化合物1與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2C12/Cul的無水無 氧催化體系中，以三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下攪拌反應(yīng)IOh以上，純化分離后 得到淺棕色固體產(chǎn)物，即前體化合物2 ; (3) 在95-105°C的條件下，將步驟（2)所制備的前體化合物2在甲苯中與安息香肟反 應(yīng)10小時以上，將產(chǎn)物純化分離后得到黃色固體化合物3,即目標產(chǎn)物安息香肟衍生物。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（1)中氫化鈉、丙二酸酯、炔 丙基溴的物質(zhì)的量比為4-5 :1 :2. 2-3. 2,丙二酸酯在無水乙腈中的濃度為0. 5-0. 8mol/L。
4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（1)中丙二酸酯選自丙二酸 烷基酯、丙二酸不飽和烴基酯、丙二酸芳香烴基酯。
5. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（1)中純化分離為將產(chǎn)物加 水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比為1:100的乙酸乙酯：石油醚柱層析分離。
6. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟⑵中化合物1、苯乙炔基溴 或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2、三乙胺的物質(zhì)的量為1:2. 2-3. 2:0. 0085-0. 014:4-5， 所述化合物1在無水乙腈中的濃度為〇. 32-0. 6mol/L。
7. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（2)中取代的苯乙炔基溴的 取代基為直鏈烷基、支鏈烷基、鹵素或烷氧基及其相應(yīng)的衍生物。
8. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟⑵中Pd(PPh3)2Cl2AM的 無水無氧催化體系中，Pd(PPh3)2Cl2與CuI的物質(zhì)的量比為3:1 ;所述純化分離為將產(chǎn)物加 水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比為1:100的乙酸乙酯：石油醚柱層析分離。
9. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（3)中前體化合物2與安息 香肟的物質(zhì)的量比為I:1. 1-1. 5,前體化合物2在甲苯中的濃度為0. 2-0. 5mol/L。
10. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（3)中所述純化分離為將產(chǎn) 物用水洗滌，乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比為1:30的乙酸乙酯：石油醚柱層析分離。
【文檔編號】C07C249/02GK104447396SQ201410728358
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月4日
【發(fā)明者】胡益民, 潘相相 申請人:安徽師范大學