煙酰胺類殺菌劑啶酰菌胺的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明的煙酰胺類殺菌劑啶酰菌胺的制備方法，從原料對氯溴苯出發(fā)，通過格氏反應(yīng)，合成對氯苯硼酸，從鄰硝基苯胺出發(fā)合成鄰硝基鹵代苯或直接鄰氨基鹵代苯，經(jīng)過特定催化劑作用，使對氯苯硼酸與鄰硝基鹵代苯或鄰氨基鹵代苯發(fā)生偶聯(lián)、還原、酰胺化等一系列反應(yīng)制備啶酰菌胺，該制備方法操作簡單，收率高，污染小，成本低廉，純度高，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】煙酰胺類殺菌劑啶酰菌胺的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及農(nóng)藥殺菌劑領(lǐng)域，特別是涉及一種煙酰胺類廣譜型殺菌劑啶酰菌胺及 其中間體的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 啶酰菌胺是由德國巴斯夫公司開發(fā)的新型煙酰胺類殺菌劑，主要用于防治灰霉 病、白粉病、各種腐爛病、褐腐病和根腐病等，已于2004年在英國、德國和瑞士登記。啶酰菌 胺屬于線粒體呼吸鏈中琥珀酸輔酶Q還原酶抑制劑，對孢子的萌發(fā)有很強的抑制能力，且 與其它殺菌劑無交互抗性。啶酰菌胺是新型煙酰胺類殺菌劑，殺菌譜較廣，幾乎對所有類型 的真菌病害都有活性，對防治白粉病、灰霉病、菌核病和各種腐爛病等非常有效，并且對其 它藥劑的抗性菌亦有效，主要用于包括油菜、葡萄、果樹、蔬菜和大田作物等病害的防治。
[0003] 其作用機理是通過葉面滲透在植物中轉(zhuǎn)移，抑制線粒體琥珀酸酯脫氫酶，阻礙三 羧酸循環(huán)，使氨基酸、糖缺乏、能量減少，干擾細胞的分裂和生長，對病害有神經(jīng)活性，具有 保護和治療作用。抑制孢子萌發(fā)、細菌管延伸、菌絲生長和孢子母細胞形成真菌生長和繁殖 的主要階段，殺菌作用由母體活性物質(zhì)直接引起，沒有相應(yīng)代謝活性。與多菌靈、速克靈等 無交互抗性。
[0004] 啶酰菌胺的英文名稱為Boscalid，化學(xué)名為2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基）煙酰 胺，分子結(jié)構(gòu)式如下式：

【權(quán)利要求】
1. 一種煙酰胺類殺菌劑啶酰菌胺的制備方法，其特征在于，包括步驟為：溫度 為-40~50°C下在堿和溶劑中4-氯-2'-胺基聯(lián)苯與2-氯煙酰氯反應(yīng)，再后處理重結(jié)晶得
制備陡酰菌胺反應(yīng)中所述堿、4-氯-2'-胺基聯(lián)苯、2-氯煙酰氯的投料摩爾比為1~5 : 0. 8~2 :1，所述堿為三乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、N，N-二異丙基乙胺、M2C03、 MHC03、M3P04、M2HP04中的任意至少一種，其中M為Li、Na、K中任意至少一種，所述重結(jié)晶中 用溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、甲苯中的至少任意一種； 其中所述4-氯-2'-胺基聯(lián)苯能以對氯苯硼酸和鄰硝基鹵代苯為原料經(jīng)偶聯(lián)獲得 4_氯_2'-硝基聯(lián)苯、再經(jīng)還原反應(yīng)得到，或以對氯苯硼酸和鄰胺基鹵代苯為原料得到； 所述4-氯-2'-胺基聯(lián)苯的合成過程為：在50-150°C下，將對氯苯硼酸和鄰硝基鹵
所述第一堿為M2C03、MHC03、MOH中的任意一種，其中M為Li、Na、K、Cs中任意至少一 種；所述第一催化劑為氯化鎳、乙酸鎳、乙酰丙酮鎳、鎳粉/納米鎳粉/還原鎳粉、雙（三苯 基膦）氯化鎳（II)、二溴雙（三苯基磷）化鎳、四（三苯基膦）鎳（〇)、磁性納米微球負載 鎳類催化劑、鈀碳、氯化鈀、醋酸鈀、四（三苯基膦）鈀（〇)、雙（三苯基膦）二氯化鈀（II) 、雙（乙腈）氯化鈀（II)、三氟乙酸鈀（II)、磁性納米微球負載鈀類催化劑（I、II、III、IV 型號）中的任意一種；所述第二催化劑為R4NX季銨鹽中的任意至少一種，其中R為 的烷烴中的任意至少一種，X為Cl、Br、I、硫酸根離子、硝酸根離子、磷酸根離子中的任意 至少一種；所述第一反應(yīng)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙 酰胺、二氧六環(huán)、二甲亞砜、水、THF、乙醇、甲醇、丙醇，異丙醇、甲苯中的任意至少一種；所述
第一溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮、甲苯中的任意至少一種；所述對氯苯硼酸、鄰硝 基鹵代苯、第一堿、第一催化劑、第二催化劑的投料摩爾比為0. 8~2 :1 :0. 5~3 :0. 01%~5% : 0. 05?0. 5 ; 所述還原劑為SnCl2、鐵粉中的任意至少一種；所述第三催化劑為R4NX季銨鹽中的任意 至少一種，其中R為的烷烴中的任意至少一種，X為(：1、81~、1、醋酸根離子、硫酸根離 子中的任意至少一種；所述第二反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、水、DMF、THF、甲苯中 的任意至少一種；所述4-氯-2'-硝基聯(lián)苯、還原劑、第三催化劑的投料摩爾比為1 :2~5 : 0. 1~1 ;所述重結(jié)晶中采用的所述第二溶劑為水、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮中的任意至 少一種； 所述4-氯-2'-胺基聯(lián)苯的合成過程為：在50-150°C下，將對氯苯硼酸和鄰胺基鹵代
所述第二堿為M2C03、MHC03、MOH中的任意一種，其中M為Li、Na、K、Cs中任意至少一 種；所述第四催化劑為氯化鎳、乙酸鎳、乙酰丙酮鎳、鎳粉/納米鎳粉/還原鎳粉、雙（三苯 基膦）氯化鎳（II)、二溴雙（三苯基磷）化鎳、四（三苯基膦）鎳（〇)、磁性納米微球負 載鎳類催化劑、鈀碳、氯化鈀、醋酸鈀、四（三苯基膦）鈀（〇)、雙（三苯基膦）二氯化鈀（II) 、雙（乙腈）氯化鈀（II)、三氟乙酸鈀（II)、磁性納米微球負載鈀類催化劑（I、II、III、IV 型號）中的任意一種；所述第五催化劑為R4NX季銨鹽中的任意至少一種，其中R為 的烷烴中的任意至少一種，X為Cl、Br、I、硫酸根離子、硝酸根離子、磷酸根離子中的任意至 少一種；所述第三反應(yīng)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 二氧六環(huán)、二甲亞砜、水、THF、乙醇、甲醇、丙醇，異丙醇、甲苯中的任意至少一種；所述鄰胺
劑為水、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮、甲苯中的任意至少一種；所述對氯苯硼酸、鄰胺基 鹵代苯、第二堿、第四催化劑、第五催化劑的投料摩爾比例為〇. 8~2 :1 :0. 5~3 :0. 01%~5% : 0. 05?0. 5。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述堿為m2co3、mhco3、m3po4、m2hpo4 中的任意至少一種，其中M為Li、Na、K中任意至少一種；所述堿、4-氯-2'-胺基聯(lián)苯、 2_氯煙酰氯的投料摩爾比為1~2 :0. 8~1. 5 :1 ;生成啶酰菌胺反應(yīng)中所述反應(yīng)溫度范圍 為-20~10°C;所述重結(jié)晶中用溶劑為乙醇或異丙醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，以對氯苯硼酸和鄰硝基鹵代苯為原 料得到所述4-氯-2'-硝基聯(lián)苯的反應(yīng)中：所述鄰硝基鹵代苯為鄰硝基氯代苯、鄰硝基溴 代苯、鄰硝基碘代苯中任意一種；得到4-氯-2'-硝基聯(lián)苯中采用的溫度為70-150 °C;所 述第一堿為M2C03，其中M為Li、Na、K中任意至少一種；所述第一催化劑為鈀碳、氯化鈀、醋 酸鈀、四（三苯基膦)鈀（0)、雙（三苯基膦）二氯化鈀（II)、雙（乙腈）氯化鈀（II)、三氟 乙酸鈀（II)、磁性納米微球負載鈀類催化劑（I、II、III、IV型號）中的任意一種；所述第二 催化劑為R4NX季銨鹽中的任意一種，其中R為H、(^-(：18的烷烴中的任意一種，X為Cl、Br、 I中的任意一種；所述第一反應(yīng)溶劑為乙醇、水、N，N-二甲基甲酰胺；所述對氯苯硼酸、鄰 硝基鹵代苯、第一堿、第一催化劑、第二催化劑的投料摩爾比例為1~2 :1 :0. 8~2 :0. 01%~1% : 0. 05~0. 5 ;所述重結(jié)晶中采用的所述第一溶劑為乙醇、異丙醇、丙醇； 所述還原劑為鐵粉；所述第三催化劑為R4NX季銨鹽中的任意一種，其中R為HXi-CjA烷烴中的任意一種，X為Cl、Br、I中的任意一種；所述還原劑、第三催化劑、4-氯-2'-硝基 聯(lián)苯投料摩爾比為2~5 :0. 1~2 :1 ;得到4_氣_2'-氛基聯(lián)苯中所述溫度條件為60_120°C; 所述第二反應(yīng)溶劑為乙醇、甲醇或異丙醇和水的混合溶劑；所述第二溶劑為乙醇或異丙醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，以對氯苯硼酸和鄰胺基鹵代苯為原 料得到所述4-氯-2'-胺基聯(lián)苯的反應(yīng)中：所述鄰胺基鹵代苯為鄰胺基氯代苯、鄰胺基溴 代苯、鄰胺基碘代苯中任意一種；所述反應(yīng)溫度為70-150°C;所述第二堿為M2C03，其中M為 Li、Na、K、Cs中任意至少一種；所述第四催化劑為鈀碳、氯化鈀、醋酸鈀、四（三苯基膦）鈀 (0)、雙（三苯基膦）二氯化鈀（II)、雙（乙腈）氯化鈀（II)、三氟乙酸鈀（II)、磁性納米 微球負載鈀類催化劑（I、II、III、IV型號）中的任意一種；所述第五催化劑為R4NX季銨鹽 中的任意至少一種，其中R為的烷烴中的任意至少一種，X為Cl、Br、I中的任意至 少一種；所述第三反應(yīng)溶劑為乙醇、水、N，N-二甲基甲酰胺；所述對氯苯硼酸、鄰胺基鹵代 苯、第二堿、第四催化劑、第五催化劑的投料摩爾比為1~2 :1 :0. 8~2 :0. 01%~1% :0. 05~0. 5 ; 所述第三溶劑為乙醇、異丙醇、丙醇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述對氯苯硼酸的制備方法
溴乙烷；所述第四反應(yīng)溶劑為乙醚、四氫呋喃（THF)、甲基環(huán)戊醚、2-甲基四氫呋喃 (2-Me-THF)、丙醚、異丙醚、叔丁基甲醚、正丁醚中的任意至少一種；所述硼酸三烷酯B(OR)3 中的R為(^-(；的烷基；所述水解酸為鹽酸，氫溴酸，磷酸，硫酸中的任意至少一種；所述重 結(jié)晶用第四溶劑為水、甲醇、乙醇、丙酮、丙醇、異丙醇中的任意至少一種；所述對鹵氯苯、金 屬鎂、B(OR)^投料摩爾比為1 : 1~2 : 1~3。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述對鹵代氯苯
為對 氯溴苯；所述B(OR)3*R為正丁基；所述第六催化劑為碘；所述對鹵氯苯、金屬鎂、B(OR) 3的 投料摩爾比為1 : 1~1. 2 : 1~1. 5;所述第四反應(yīng)溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃；所述 水解酸為質(zhì)量分數(shù)為5~20%的硫酸；所述第四溶劑為水。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鄰硝基鹵代苯的制備方法為： 在-40~1(TC酸性條件下，鄰硝基苯胺與亞硝酸鈉反應(yīng)制備重氮鹽水溶液；所述重氮鹽水溶 液在-40~80°C且第七催化劑存在條件下，與氫鹵酸HX反應(yīng)，經(jīng)水蒸氣蒸餾，第五溶劑重結(jié) 晶，得到鄰硝基鹵代苯
所述反應(yīng)酸為鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸中的任意一種；所述氫鹵酸HX中X為Cl、Br、I中任意至少一種；所述第七催化劑為MX，其中的M為Cu、Ni中任意至少一種，X為Cl、Br、 I、CN中任意至少一種；所述鄰硝基苯胺與反應(yīng)酸、亞硝酸鈉、第七催化劑MX的摩爾比為1 : 1~6 : 1~1. 5 :0. 1~1;所述重結(jié)晶用第五溶劑為水、甲醇、乙醇、丙醇，異丙醇，丙酮、苯、甲 苯中的任意至少一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)酸為硫酸；所述第七催化劑 MX為CuX，其中X為Cl、Br、I;所述鄰硝基苯胺、反應(yīng)酸、亞硝酸鈉、第七催化劑的摩爾比為 1 :2~6 :1~1. 5 :0. 1~1 ;所述制備重氮鹽水溶液的溫度為-20~0°C;所述重氮鹽與鄰硝基苯胺 反應(yīng)溫度范圍為-20~40°C;所述重結(jié)晶中采用的第五溶劑為乙醇、異丙醇。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述2-氯煙酰氯的制備方法為：在 20~100°C下，2-氯煙酸與氯化試劑在第五反應(yīng)溶劑中反應(yīng)，經(jīng)過減壓蒸餾制備2-氯煙酰氯
;所述第五反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、二氯亞砜、三氯氧 磷中的任意至少一種；所述氯化試劑為二氯亞砜、三氯氧磷中的任意至少一種；2-氯煙酸 與氯化試劑的投料摩爾比例為1 :1~20。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述第五反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、三 氯甲烷、二氯亞砜中任意至少一種；所述氯化試劑為二氯亞砜；所述氯化試劑與2-氯煙酸 的投料摩爾比例為2~6 : 1 ;得到2-氯煙酰氯的所述反應(yīng)溫度范圍為30~60°C。
【文檔編號】C07D213/82GK104478797SQ201410740475
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月9日
【發(fā)明者】魏開舉, 耿俊俊, 崔楊 申請人:蘇州至善化學(xué)有限公司