一種噁唑烷酮類化合物及其中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種噁唑烷酮類化合物及其中間體的制備方法。具體的，本發(fā)明采用Suzuki反應，將兩個片段進行偶聯(lián)，制備惡唑烷酮類化合物，該方法工藝簡單，反應時間短，收率高，適合工業(yè)化生產。并且，本發(fā)明提供的噁唑烷酮類化合物中間體的制備方法具有操作簡單，收率高，成本低的優(yōu)點。
【專利說明】一種噁唑烷酮類化合物及其中間體的制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學合成領域，具體涉及一種噁唑烷酮類化合物及其中間體的制 備方法。

【背景技術】
[0002] 噁唑烷酮作為一類化學成分發(fā)現(xiàn)在治療和預防比如細菌感染和動脈粥樣硬化的 醫(yī)學疾病的藥物中有廣泛的應用。噁唑烷酮衍生物的各種結構已公知。例如US4461773， US4476136, US4250318等中公開了 3-苯基-2-噁唑烷酮的單取代或二取代衍生物。
[0003] 泰地唑胺（Tedizolid)是一種新型惡唑燒酮類抗菌素，其磷酸鹽（tedizolid phosphate)已經獲得FDA批準用于治療金黃色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株，甲氧西林 敏感菌株）和各種鏈球菌屬和糞腸球菌等革蘭氏陽性細菌引起的急性細菌性皮膚和皮膚結 構感染（ABSSSI)。泰地唑胺結構式如下式TD所示，

【權利要求】
1. 一種下式I'D所示化合物的制備方法
其中，R為氫或羥基保護基；WP R1中一個為離去基團，另一個為BF3或BR2R3，其中R 2 和R3獨立的選自由OH和任意取代的C 元和二元醇組成的組，其中R 2和R 3在一起可 以成環(huán)； 任選的，脫去TD-I所示化合物的輕基保護基R,生成TD所示化合物。
2. 根據權利要求1所述方法，其中L為離去基團，R1S BF 3或BR2R3，其中RjPR3獨立 的選自由OH和任意取代的C 1-C6+元和二元醇組成的組，其中R 2和R 3在一起可以成環(huán)。
3. 根據權利要求1所述方法，其中L為BF 3或BR 2R3，其中馬和R 3獨立的選自由OH和 任意取代的C1-C6+元和二元醇組成的組，其中RjP R3在一起可以成環(huán)，R i為離去基團。
4. 根據權利要求1~3任一所述方法，其中所述離去基團選自鹵素，三氟甲磺酰氧基，甲 磺酰氧基，和取代或未取代的苯基磺酰氧基組成的組；所述R為氫，芐基，取代芐基，烷基酰 基，或烷基硅基。
5. 根據權利要求1~3任一所述方法，其中所述離去基團選自氯，溴和碘;所述R為氫，節(jié)基， 對甲基芐基，乙?；?，丙?；□；?，二甲基叔丁基硅基，三甲基硅基，或二甲基苯基硅基。
6. 根據權利要求1~3任一所述方法，其中離去基團選自溴和碘，R為氫。
8. 根據權利要求2所述方法，其中式I所示化合物由式III所示化合物與羰基二咪唑 反應，任選的，再與羥基保護劑反應生成，
其中，L為氯，溴或碘；R為氫，芐基，對甲基芐基，乙酰基，丙?；□；谆宥?基硅基，三甲基硅基，或二甲基苯基硅基。
9. 根據權利要求8所述方法，其中所述式III所示化合物由式IV所示化合物
其中，L為氯，溴或碘，與縮水甘油丁酯反應，生成。
10. 根據權利要求1~3任一所述方法，其中式I所示化合物與式II所示化合物在鈀試 劑催化下反應。
11. 一種制備下式TD-P所示化合物的方法，其特征在于，使用權利要求1~3任一所述 方法制備得到的式TD所示化合物，與P0C1 3、P0C1 (OBn)2* P(N-iPr 2) (0-tBu)2在反應條件 下生成：
12.根據權利要求11所述方法，其特征在于，還包括使用TD-P所示化合物在反應條件 下與堿反應生成下式TD-PN所示化合物
【文檔編號】C07F5/02GK104496979SQ201410819173
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月25日 優(yōu)先權日:2014年9月17日
【發(fā)明者】袁建棟, 陳耀, 杭文明 申請人:博瑞生物醫(yī)藥技術(蘇州)有限公司, 信泰制藥（蘇州）有限公司