一種鹽酸阿替卡因的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種鹽酸阿替卡因的制備方法。本發(fā)明將原傳統(tǒng)方法中的對(duì)環(huán)境不友好且有低毒性及易制毒的溶劑吡啶和丙酮改換為環(huán)保的常用溶劑二氯甲烷等，在不影響收率的前提下，為鹽酸阿替卡因綠色環(huán)保的工業(yè)化大生產(chǎn)提供了可能。
【專利說明】一種鹽酸阿替卡因的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種麻醉劑的合成工藝，具體涉及一種鹽酸 阿替卡因的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸阿替卡因，分子式：C13H2tlN2O 3S,分子量：320. 8,結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸阿替卡因的制備方法，包括如下步驟： (a) 在甲醇鈉溶液中加入巰基乙酸甲酯，降溫至零下3-5°C，滴加 a-甲基丙烯腈，滴畢 后，室溫反應(yīng)6_8h，用濃鹽酸調(diào)pH= 3-5,減壓濃縮甲醇，析出固體即為鹽酸阿替卡因中間 體B ; (b) 將步驟（a)得到的鹽酸阿替卡因中間體B和堿溶液一起加入到二氯甲烷中，降溫 至2-6°C滴加 a -氯丙酰氯，滴畢后，反應(yīng)液室溫反應(yīng)2h，保溫完畢后，反應(yīng)液靜置分層，有 機(jī)層用元明粉干燥，過濾，濾液降溫至3_8°C，滴加正丙胺，滴加完畢后，回流反應(yīng)2h，回流 完畢后，滴加2 %碳酸氫鈉水溶液，反應(yīng)液靜置分層，有機(jī)層用元明粉干燥，過濾，濾液濃縮 得到的油狀物加入乙醇溶解，用濃鹽酸調(diào)pH = 3-4,降溫至3-5°C，析出的產(chǎn)品即為鹽酸阿 替卡因。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸阿替卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（a)中30% 甲醇鈉溶液與的巰基乙酸甲酯重量比為2. 5-4 :1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸阿替卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（a)中a-甲 基丙烯腈與巰基乙酸甲酯的重量比為〇. 6-0. 9 :1，a -甲基丙烯腈的滴加速度為每分鐘 6-10ml〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸阿替卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（a)中甲醇鈉 溶液為重量百分比濃度為29. 0-31. 0%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸阿替卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（b)中二氯甲 烷與巰基乙酸甲酯的重量比為6-10 :1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸阿替卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（b)中堿溶液 為碳酸鈉水溶液溶液，其重量百分比濃度為8-10% ;所述堿溶液與的巰基乙酸甲酯重量比 為 12-14 :1〇
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸阿替卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（b)中2%碳 酸氫鈉水溶液與的疏基乙酸甲酯重量比為14-16 :1。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸阿替卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（b)中正丙胺 與巰基乙酸甲酯的重量比為0.8-1. 0 :1，所述步驟（b)中精制溶劑為無水乙醇，精制溶劑與 巰基乙酸甲酯的重量比為1. 5-2. 5 :1。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸丙胺卡因的制備方法，其特征在于，詳細(xì)步驟為： (a) 在800g30%甲醇鈉溶液中加入214. 8g巰基乙酸甲酯，降溫至零下3-5°C，滴加 152. 0g a -甲基丙烯腈，滴畢后，室溫反應(yīng)6h，用濃鹽酸調(diào)pH = 3-5,升溫至60°C反應(yīng)2小 時(shí)，減壓濃縮反應(yīng)混合物，控制溫度60°C以下蒸去甲醇，攪拌析出類白色固體，過濾，烘干， 得到鹽酸阿替卡因中間體B261. 2g ; (b) 將步驟（a)得到的鹽酸阿替卡因中間體B200g和10%碳酸鈉水溶液2750g-起 加入到1900g二氯甲烷中，降溫至2-6°C滴加248. 0g a -氯丙酰氯，滴畢后，反應(yīng)液室溫反 應(yīng)2h，保溫完畢后，反應(yīng)液靜置分層，有機(jī)層用元明粉干燥，過濾，濾液降溫至3-8°C，滴加 206. 0g正丙胺，滴加完畢后，回流反應(yīng)2h，回流完畢后，滴加2%碳酸氫鈉水溶液3250g，反 應(yīng)液靜置分層，有機(jī)層用元明粉干燥，過濾，濾液濃縮得到的油狀物加入430g乙醇溶解，用 濃鹽酸調(diào)pH = 3-4,降溫至3-5°C，過濾，得到的濾餅烘干，得鹽酸阿替卡因257. 8g。
【文檔編號(hào)】C07D333/38GK104478851SQ201410856195
【公開日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2014年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月31日
【發(fā)明者】王庭見, 郭桂生, 楊彥軍, 劉增強(qiáng), 李躍東 申請(qǐng)人:濟(jì)南誠匯雙達(dá)化工有限公司