含丙烯腈和烷氧苯基o-葡萄糖苷結構的衍生物和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及與糖尿病相關的藥物領域。具體而言，本發(fā)明涉及一類含丙烯腈基和烷氧苯基O-葡萄糖苷結構的2型鈉依賴性葡萄糖轉運子(SGLT2)抑制劑、其制備方法、以及它們在制備糖尿病藥物中的應用。R選自H，C1-C5的烷基和C3-C6環(huán)烷基。
【專利說明】含丙烯腈和烷氧苯基ο-葡萄糖苷結構的衍生物和用途

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及與2型糖尿病相關的藥物領域。具體而言，本發(fā)明涉及對2型糖尿病有 治療作用的含丙烯腈基和烷氧苯基〇-葡萄糖苷結構的2型鈉依賴性葡萄糖轉運子（SGLT2) 抑制劑、制備方法及用途。

【背景技術】
[0002] 全球糖尿病患者呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢，其中約絕大多數(shù)為2型糖尿病患者。目前 在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有磺酰脲類、二甲雙胍類、噻唑烷二酮類、α -葡糖苷酶抑 制劑類、二肽基肽酶-IV抑制劑類和胰島素類藥物。這些藥物具有良好的治療效果，但長期 治療存在較為嚴重的副作用，且由于存在耐藥性，在有些情況下及時聯(lián)合用藥都難以控制 患者的血糖。
[0003] 2型鈉依賴性葡萄糖轉運子（SGLT2)是近年來發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的新靶點。SGLT2 主要分布在腎臟近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并將其返回到血液中，因此抑制 SGLT2的就能夠降低血液中葡萄糖濃度。當SGLT2功能受到抑制時，更多的葡萄糖將會從尿 液中分泌，這將有助于糖尿病患者保持正確的血糖水平。
[0004] 中國專利CN200610093189. 9公開了下列結構的化合物作為SGLT2抑制劑：
[0005]

【權利要求】
1. 具有通式I結構的化合物及其藥學上可以接受的前藥酯，
R選自H，C1-C5的烷基和C 3-(：6環(huán)烷基。
2. 權利要求1所定義的通式I化合物，選自下列化合物，
3. 合成權利要求1-2任一所定義的通式I的化合物的方法：
化合物II用CH3OCH2S團保護，得到III ;化合物III轉變?yōu)橄鄳孽Ｂ菼V ;化合物V 用NaH處理后與IV反應，最后用也2304反應得到VI ;VI用酸處理得到VII ;VII與VIII反 應得到IX ;IX脫去乙?；玫絀 ;所述轉化為酰氯的試劑選自S0C12、PC13、PC1#P (COCl) 2; 所述酸選自甲磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸；其中R如權利要求1-2任一所示。
4.權利要求1-2之一所定義的通式I化合物及其藥學上可以接受的鹽和前藥酯在制備 治療糖尿病藥物方面的應用。
【文檔編號】C07H1/00GK104497073SQ201510021052
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2015年1月15日 優(yōu)先權日:2015年1月15日
【發(fā)明者】蔡子洋 申請人:佛山市賽維斯醫(yī)藥科技有限公司