專利名稱：取代的喹啉和噌啉類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了具有優(yōu)良的植物殺真菌活性的新化合物。其中一些化合物還表現(xiàn)有殺昆蟲和殺螨活性。本發(fā)明還提供了以本發(fā)明化合物為活性成分的組合物及結(jié)合產(chǎn)物。本發(fā)明也提供了殺真菌、殺螨和殺昆蟲的方法。
目前，急需有新殺真菌劑、殺昆蟲劑和殺螨劑，因為目標(biāo)病原體正在迅速地對現(xiàn)有的農(nóng)藥產(chǎn)生抗性。1983年人們已觀察到N-取代的吡咯類殺真菌劑普遍不能控制大麥霉病，這已歸因于抗性的產(chǎn)生。至少50種真菌已對苯并咪唑類殺真菌劑產(chǎn)生了抗性。現(xiàn)在廣泛地用于保護(hù)谷類作物不受粉狀霉侵害的DMI(脫甲基抑制劑)殺真菌劑自70年代采用以來其田間效能已經(jīng)降低。即使最新的殺真菌劑，如?；彼犷?，最初對田間馬鈴薯枯斑病和葡萄絨毛狀霉顯出良好的控制作用，現(xiàn)在由于廣泛的抗性而變得不那么有效了。同樣地，螨和昆蟲也正在對現(xiàn)用的殺螨劑和殺昆蟲劑產(chǎn)生抗性。節(jié)肢動物對殺昆蟲劑具有普遍的抗性，至少有400種這類動物對一種或多種殺昆蟲劑具有抗性。對一些較早的殺昆蟲劑如DDT、氨基甲酸酯類和有機(jī)磷酸酯類產(chǎn)生抗性已顯為人知，然而，對于一些較新的合成除蟲菊酯類殺昆蟲劑和殺螨劑也已經(jīng)產(chǎn)生了抗性，因此需要新的殺真菌劑、殺昆蟲劑及殺螨劑。
本發(fā)明提供了式(1)化合物、式(1)化合物的酸加成鹽或它們的W為CR5的N-氧化物，但不包括下述化合物1)N-〔4-(4-氯苯基)丁基〕-7-氯-4-喹啉胺;
2)N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺，最后的附加條件排除了本身是已知的或認(rèn)為是與已知化合物相似的化合物，
式中，R1～R4獨(dú)立地選自H、鹵素、C1-4烷基、支鏈的C3-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、NO2或NH2，R1-R4中至少有兩個為H，或者R2-R4中的一個為-NR7-Y-Ar或O-Y-Ar，而R1-R4中其余的為H;
W為N或CR5;
R5為H、CH3、Cl、O-Y-Ar或-NR7-Y-Ar;
R6為H、CH3、Cl或Br;
A為-O-Alk或-X-Y-Ar;
Alk為飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、可被鹵素、鹵代C1-4烷氧基、C3-8環(huán)烷基、羥基或乙?；我馊〈腃2-18烴基;
X為O、NR7或CR8R9，如果R2-R5中的一個為NR7-Y-Ar或O-Y-Ar，那么X-Y-Ar就與之相同;
R7為H、C1-4烷基或乙?；?
R8和R9獨(dú)立地選自H、C1-4烷基、C1-4?；Ⅺu素或OH，或者R8和R9共同形成一個飽和或不飽和的C3-7碳環(huán);
Y為C2-8亞烷基鏈，可以任意地含有O、S、SO、SO2或NR7，或者含有飽和或不飽和的C3-7碳環(huán)，或者可由C1-3烷基、C2-4烯基、苯基、C3-8環(huán)烷基、羥基、鹵素或C1-4酰基取代;而Ar為1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、芴基、吡啶基、咪唑基、吲哚基、由CH3或Cl任意取代的噻吩基、噻唑基、環(huán)戊基、1-甲基環(huán)戊基、環(huán)己烯基(四氫苯基)、環(huán)己基(六氫苯基)、萘基、二氫萘基、四氫萘基、十氫萘基、或式(2)所示的一個基團(tuán)，
式中，R10～R14獨(dú)立地選自H、鹵素、I、C1-10烷基、支鏈的C3-6烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、苯氧基、取代的苯氧基、苯硫基、取代的苯硫基、苯基、取代的苯基、NO2、NH2、乙酰氧基、OH、CN、或SiR15R16R17、OSiR15R16R17，其中R15、R16和R17獨(dú)立地選自C1-4烷基或C3-4支鏈烷基，如果不是R10～R14中的每個都為F、CH3或H的話，那么R10～R14中至少有兩個為H。
本發(fā)明的殺真菌結(jié)合物至少含有1%重量的與第二種殺真菌化合物結(jié)合的式(1)化合物、或N-〔4-(4-氯苯基)丁基〕-7-氯-4-喹啉胺或N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺。
本發(fā)明的殺真菌組合物含有一種與植物學(xué)上可接受的載體結(jié)合的可抑制病害和植物學(xué)上可接受的量的式(1)化合物、或N-〔4-(4-氯苯基)丁基〕-7-氯-4-喹啉胺、或N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺。
本發(fā)明的殺真菌方法包括將可抑制病害和植物學(xué)上可接受量的式(1)化合物、或N-〔4-(4-氯苯基)丁基〕-7-氯-4-喹啉胺、或N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺施于植物病原體所在地。
本發(fā)明的殺昆蟲或殺螨結(jié)合物至少含有1%重量的與第二種殺昆蟲劑或殺螨劑結(jié)合的式(1)化合物。
本發(fā)明的殺昆蟲或殺螨組合物包含與植物學(xué)上可接受的載體結(jié)合的可抑制昆蟲或螨活動的有效量的式(1)化合物。
本發(fā)明的殺昆蟲和殺螨方法包括將可抑制昆蟲或螨活動的有效量的式(1)化合物或上述結(jié)合物施于昆蟲或螨所在地。
本說明書中，除非特別聲明外，所有溫度都指攝氏溫度，所有百分比都指重量百分比。
術(shù)語“C1-3烷基”、“C1-4烷基”及“C1-10烷基”單獨(dú)使用時，是指直鏈烷基。
術(shù)語“支鏈C3-4烷基”和“支鏈C3-6烷基”是指含指定碳原子數(shù)的除直鏈異構(gòu)體以外的所有烷基異構(gòu)體。
術(shù)語“C1-4烷氧基”是指直鏈或支鏈烷氧基。
術(shù)語“鹵素”無論單獨(dú)使用還是與其它術(shù)語一起使用都是指F、Cl或Br。
術(shù)語“鹵代C1-4烷基”是指被一個或多個鹵原子取代的、直鏈或支鏈的C1-4烷基。
術(shù)語“取代的苯基”無論單獨(dú)使用還是與其它術(shù)語一起使用，與“取代的苯硫基”或“取代的苯磺?；币粯?，都是指用最多3個基團(tuán)取代的苯基，其中的取代基選自鹵素、I、C1-10烷基、支鏈C3-6烷基、鹵代C1-4烷基、羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、OH、CN、C1-4鏈烷酰氧基或芐氧基。
術(shù)語“取代的苯氧基”是指用最多3個基團(tuán)取代的苯氧基，其中的取代基團(tuán)選自鹵素、I、C1-10烷基、支鏈C3-6烷基、鹵代C1-4烷基、羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、OH、CN、C1-4鏈烷酰氧基或芐氧基。
術(shù)語“不飽和烴基”是指含有一個或兩個不飽和部位的烴基。
術(shù)語“HPLC”是指高壓液相色譜。
化合物雖然本發(fā)明的所有化合物都是有用的殺真菌劑，但一些種類的化合物由于具有較大效能或容易合成而為優(yōu)選，它們是1.W為CR5的式(1)化合物(即取代喹啉類);
2.R5為H的優(yōu)選類1的化合物;
3.R6為H的式(1)化合物;
4.R1-R4中至少有三個為H的式(1)化合物;
5.R4為F的優(yōu)選類4的化合物(即8-氟喹啉類化合物);
6.R3為F的優(yōu)選類4的化合物(即7-氟喹啉類化合物);
7.R3為Cl的優(yōu)選類4的化合物(即7-氯喹啉類化合物);
8.R2為F的優(yōu)選類4的化合物(即6-氟喹啉類化合物);
9.Y為C2-4亞烷基的式(1)化合物;
10.Y為-(CH2)2-的優(yōu)選類9的化合物;
11.Ar為萘基的式(1)化合物;
12.Ar為噻吩基的式(1)化合物;
13.Ar為噻唑基的式(1)化合物;
14.Ar為環(huán)己烯基的式(1)化合物;
15.Ar為式(2)所示的取代苯基的式(1)化合物;
16.R10～R14中至少有三個為H的優(yōu)選類15的化合物;
17.R10～R14中有四個為H的優(yōu)選類15的化合物;
18.R10～R14中的一個為Cl的優(yōu)選類17的化合物;
19.R12為Cl的優(yōu)選類18的化合物;
20.R10～R14中有一個為CF3的優(yōu)選類17的化合物;
21.R10～R14中有一個為C1-4烷基的優(yōu)選類17的化合物;
22.R10～R14中有一個為甲基的優(yōu)選類21的化合物;
23.R12為甲基的優(yōu)選類22的化合物;
24.R10～R14中有一個為支鏈C3-6烷基的優(yōu)選類17的化合物;
25.R12為叔丁基的優(yōu)選類24的化合物;
26.R12為異丙基的優(yōu)選類24的化合物;
27.R10～R14中有一個為苯基或取代苯基的優(yōu)選類17的化合物;
28.R12為苯基的優(yōu)選類27的化合物;
29.R10～R14中有一個為苯氧基或取代苯氧基的優(yōu)選類17的化合物;
30.R12為苯氧基的優(yōu)選類29的化合物。
對絨毛狀霉顯示出特別好活性的化合物包括
8-氟-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺;
8-氟-N-〔2-(4-苯基-2-噻唑)乙基〕-4-喹啉胺;
8-氟-N-〔2-〔2-(三氟甲基)苯基〕乙基〕-4-喹啉胺;
N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-6-甲基-4-喹啉胺;
8-氯-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺;
8-氟-N-〔2-(4-苯基-2-噻唑基)乙基〕-4-喹啉胺;
8-氟-N-〔2-(2-萘基)乙基〕-4-喹啉胺;
8-氟-N-〔2-〔3-(三氟甲基)苯基〕乙基〕-4-喹啉胺;
7-氯-N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕-4-喹啉胺;
N-〔2-〔4-(1-甲基乙基)苯基〕乙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
8-氟-N-〔2-(2-噻吩基)乙基〕-4-喹啉胺;
4-〔2-(3-氯苯基)乙氧基〕-8-氟喹啉;
8-氟-4-〔2-〔3-(三氟甲基)苯基〕乙氧基〕喹啉;
4-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉;及4-〔2-〔4-(叔丁基)苯基〕乙氧基〕-8-氟喹啉;
對稻瘟病具有特別好活性的化合物包括N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-N-(8-氟-4-喹啉基)乙酰胺;
N-〔2-(4-異丙基苯基)乙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
8-氟-N-(2-苯基乙基)-4-喹啉胺;
N-〔2-(4-叔丁基苯基)乙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
8-氟-N-〔2-〔(1，1′-聯(lián)苯)-4-基〕乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(3-(三氟甲基)苯基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(2-萘基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉;
以及8-氟-4-〔3-(4-叔丁基苯基)丙基〕喹啉;
對廣譜植物病原體具有特別好活性的化合物包括8-氟-N-〔2-(3-苯氧基苯基)乙基〕-4-喹啉胺;
N-〔2-(4-異丙基苯基)乙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
N-〔2-〔(1，1′-聯(lián)苯)-3-基〕乙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
N-〔2-(2，4-二氯苯基)乙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
8-氟-4-〔3-(4-叔丁基苯基)丙基〕喹啉;
8-氟-4-〔3-(4-異丙基苯基)丙基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(2-(三氟甲基)苯基)乙氧基〕喹啉;
4-〔2-(4-氯苯基)乙氧基〕-8-氟喹啉;
4-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-(2-苯乙氧基)喹啉;
8-氟-4-〔2-(3-甲基苯基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(2-氟苯基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(2-甲氧基苯基)乙氧基〕喹啉;
以及8-氟-4-〔2-(4-異丙基苯基)乙氧基〕喹啉;
作為殺螨劑具有特別好活性的化合物包括8-氟-N-〔2-(4-碘苯基)乙基〕-4-喹啉胺;
N-〔2-(4-溴苯基)乙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-N-乙基-8-氯-4-喹啉胺;
N-〔3-〔(1，1′-聯(lián)苯)-4-基〕丙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
8-氟-N-〔2-(4-苯氧基苯基)乙基〕-4-喹啉胺;
N-〔2-〔4-叔丁基苯基〕乙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
N-〔2-〔4-異丙基苯基〕乙基〕-8-氟-4-喹啉胺;
N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-6-氟-4-喹啉胺;
8-氟-N-〔2-〔(1，1′-聯(lián)苯)-4-基〕乙氧基〕喹啉;
4-〔2-(3-氯苯基)乙氧基〕-8-氟喹啉;
4-〔2-〔4-叔丁基苯基〕乙氧基〕-8-氟喹啉;
8-氟-4-〔2-(4-異丙基苯基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(3-(三氟甲基)苯基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(4-甲氧基苯基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(3-苯氧基苯基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-(2-萘基)乙氧基〕喹啉;
8-氟-4-〔2-〔(1，1′-聯(lián)苯)-2-基〕乙氧基〕喹啉;
7-氯-4-〔2-〔(1，1′-聯(lián)苯)-4-基〕乙氧基〕喹啉;
7-氯-4-〔2-(4-叔丁基苯基)乙氧基〕喹啉;
4-〔2-(4-叔丁基苯基)乙氧基〕-7-氟喹啉;
4-〔2-〔(1，1′-聯(lián)苯)-4-基〕乙氧基〕-7-氟喹啉;
8-氟-4-(3-苯丙基)喹啉;
8-氟-4-〔3-(4-甲基苯基)丙基〕喹啉;以及8-氟-4-〔3-〔3-(三氟甲基)苯基〕丙基〕喹啉。
本發(fā)明的化合物是用熟知的化學(xué)方法制備的。所需起始原料為市售可得，或可容易地用標(biāo)準(zhǔn)方法合成。
A為O-Y-Ar或-O-Alk的化合物的合成A為O-Y-Ar或O-Alk的式(1)化合物通過式(3)化合物與式(4a)或(4b)的醇縮合而制備
式中，R1～R4如前所定義，R6′為H或CH3，W′為N或CR5′，其中R5′為H、Cl或CH3;
HO-Y-Ar(4a)HO-Alk(4b)式中，Y、Ar或Alk如前所定義。
反應(yīng)最好在強(qiáng)堿如氫化鈉存在下、在惰性有機(jī)溶劑如DMF中、在0～25℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
A為NR7-Y-Ar的化合物的合成A為NR7-Y-Ar的式(1)化合物通過式(3)化合物與式(5)的胺縮合而制備，
式中，R7為H或C1-4烷基，Y和Ar如前所定義。
最好在較高的溫度(100-180℃)下、在酸接受體(如三乙胺)存在下使式(3)氯化物與合適的胺反應(yīng)，反應(yīng)可以在無溶劑時或在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
R7為乙?；幕衔锟赏ㄟ^其使R7為H的式(1)的胺與乙?；噭┤缫阴Ｂ然蛞宜狒磻?yīng)而制備。如果式(3)的起始原料中W′為CCl，那么得到的是產(chǎn)物的混合物，該混合物可用HPLC分離。A為CR8R9-Y-Ar的化合物的合成A為CR8R9-Y-Ar的式(1)化合物可以用A.Scoville和F.X.Smith(J.Heterocyclic Chemistry，第14卷，第1081-1083頁(1977))的方法制備。用該方法制備得到了式(6)所示的5-取代的-5-(4-喹啉基)巴比土酸，將該中間體用下述方法進(jìn)行水解并脫羧;先將其溶于氫氧化鈉和水的溶液中，進(jìn)行回流，然后用鹽酸使溶液變成弱酸性，再進(jìn)行回流，
衍生物R6為Cl的式(1)化合物，其制備通過用POCl3/PCl5對R6為H的式(1)化合物進(jìn)行鹵化而完成。
R6為Br的式(1)化合物，其制備通過使R6為H的式(1)化合物與Br2/HoAc反應(yīng)而完成。
式(1)化合物的N-氧化物，其制備通過使式(1)化合物與氧化劑如3-氯過氧苯甲酸或過氧化氫在非活性有機(jī)溶劑如二氯甲烷或氯仿仿中于-20℃至室溫(最好約為0℃)的溫度下反應(yīng)而完成。
式(1)化合物的酸加成鹽用常規(guī)方法獲得。
因此，本發(fā)明也提供了制備式(1)化合物的方法，該方法包括(a)使式(3)化合物與式(4a)或(4b)的醇進(jìn)行縮合，得到了A為O-Y-Ar或O-Alk的式(1)化合物，
式中，R1～R4如前所定義，R6′為H或CH3，W′為N或CR5′，其中R5′為H、Cl或CH3;
HO-Y-Ar(4a)HO-Alk(4b)式中，Y、Ar和Alk如前所定義;或(b)將式(3)化合物與式(5)的胺縮合得到A為-NR7-Y-Ar的式(1)化合物，
式中，R7為H或C1-4烷基，Y和Ar如前所定義;或(c)使R7為H的式(1)的胺與乙酰氯或乙酸酐反應(yīng)得到A為-NR7-Y-Ar(其中R7為乙酰基)的式(1)化合物;或(d)將式(6)化合物進(jìn)行水解并脫羧得到A為-CR8R9-Y-Ar的式(1)化合物，
(e)用POCl3/PCl5對R6為H的式(1)化合物進(jìn)行鹵化得到R6為Cl的式(1)化合物;或(f)使R6為H的式(1)化合物與Br2/HoAc反應(yīng)得到R6為Br的式(1)化合物;或(g)氧化W為CR5的式(1)化合物得到相應(yīng)的N-氧化物。
喹啉起始原料的制備喹啉起始原料可以用各種已知方法合成。
OrganicSynthesis，collectivevolume3，1955，pp.272-75上給出了制備4，7-二氯喹啉和其它多取代喹啉的方法。Tetrahedron，vol.41，pp.3033-36(1985)上給出了另一種一般方法。
用于下述各實(shí)施例的許多喹啉起始原料通過下列反應(yīng)圖所示的方案制備
如果得到的是產(chǎn)物異構(gòu)體混合物，那么在標(biāo)準(zhǔn)條件下對取代的4-喹諾酮類混合物進(jìn)行氯化，并用液相色譜法分離4-氯喹啉類化合物。
噌啉類起始原料的制備噌啉類似物通過已公開的方法制備(C.M.Atkinson和J.C.Simpson.J.Chem.Soc.London，1947，232)。在0-5℃溫度范圍內(nèi)用亞硝酸鈉和無機(jī)酸在水中對取代的2-氨基苯乙酮進(jìn)行重氮化，并用該酮中的烯醇組分捕獲中間體重氮鹽，得到所需的4-羥基噌啉。常規(guī)的氯化反應(yīng)提供了所需中間體。
實(shí)施例1～295表1～12是對用上述一般方法制備的化合物的鑒定，并給出了每一個化合物的熔點(diǎn)。表之后，對實(shí)施例4、10、25、69、97、154、159、173、181、186、209、212、221、238、251及261中的化合物的制備方法進(jìn)行了特殊說明。
表1N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺類實(shí)施例編號化合物熔點(diǎn)16-甲氧基-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺2＊N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺 159-160℃36-乙基-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺119-120℃4N-乙基-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺油狀物58-氟-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺149-150℃62-甲基-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺153-154℃76，8-二氟-N-(2-苯乙基)-4-喹啉196-197℃胺87-氟-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺160-161℃96-氟-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺163-164℃10N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-N-(8-油狀物氟-4-喹啉基)-乙酰胺118-氟-N-〔2-(4-碘苯基)乙基〕-4-221-223℃喹啉胺12N-〔2-(4-溴苯基)乙基〕-6，8-二氟235-238℃-4-喹啉胺13N-〔2-(4-溴苯基)乙基〕-8-三氟甲188-190℃基-4-喹啉胺14N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-6-甲基-123-125℃4-喹啉胺
(續(xù)表1)15N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-6，8-113-115℃二甲基-4-喹啉胺16N-〔2-(4-氯苯基)乙基-6-甲氧155-157℃基-4-喹啉胺17N-(2-苯乙基)-7-三氟甲基-4-138-139℃喹啉胺18N-〔2-(4-溴苯基)乙基-4-喹啉176-177℃胺19N-〔2-(4-甲基苯基)乙基〕-4-159-160℃喹啉胺20＊N-〔2-(4-氯苯基)乙基-4-喹啉 162-163℃胺21N-(2-苯丙基)-4-喹啉胺126-127℃22N-〔2-(4-甲氧基苯基)乙基〕-4127-128℃-喹啉胺23N-(2，2-二苯乙基)-4-喹啉胺154-155℃24N-(1-甲基)-2-苯乙基)-4-喹132-133℃啉胺252-氯-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺132-133℃26α-〔(4-喹啉基氨基)甲基〕苯甲醇195-197℃278-甲基-N-(2-苯乙基)-4-喹啉127-128℃胺286，8-二甲基-N-(2-苯乙基)-4-114-115℃
(續(xù)表1)喹啉胺298-乙基-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺98-99℃306-甲基-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺124-125℃317-氯-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺137-138℃327，8-二甲基-N-(2-苯乙基)-4-喹183-185℃啉胺338-氯-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺156-157℃34N-(2，2-二苯基丙基)-4-喹啉胺110-111℃35N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-4-喹121-122℃啉胺368-氟-N-〔2-(4-甲氧基苯基)乙165-167℃基〕-4-喹啉胺377-氯-N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕190-192℃-4-喹啉胺38N-〔2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基〕127-130℃-8-氟-4-喹啉胺398-氯-N-〔2-(3-苯氧苯基)乙基〕83-85℃-4-喹啉胺406，8-二氟-N-(2-〔(1，1′-聯(lián)苯)216-218℃-4-基〕乙基)-4-喹啉胺41N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-6，8-218-220℃二氟-4-喹啉胺42N-〔2-(4-甲氧基苯基)乙基〕-7-107-109℃
(續(xù)表1)(三氟甲基)-4-喹啉胺437-氯-N-〔2-(3-甲氧基苯基)乙基〕155-158℃-4-喹啉胺447-氯-N-〔2-(2，4-二氯苯基)乙基〕168-170℃-4-喹啉胺457-氯-N-〔2-(3，5-二甲氧基苯基)117-120℃乙基〕-4-喹啉胺46N-〔2-(4-甲氧基苯基)乙基〕-6-甲120-123℃基-4-喹啉胺47N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-7-(三氟甲153-155℃基)-4-喹啉胺48N-〔2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基〕-7油狀物-(三氟甲基)-4-喹啉胺49N-〔2-(3-氯苯氧基)乙基〕-8-氟-4161-163℃-喹啉胺507-氯-N-〔2-(4-甲基苯基)乙基〕-4155-158℃-喹啉胺518-氯-N-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-4-194-196℃喹啉胺52N-〔2-(2，4-二氯苯基)乙基〕-8-(三158-160℃氟甲基)-4-喹啉胺53N-〔2-(2，4-二氯苯基)乙基〕-6-甲基180-182℃-4-喹啉胺
(續(xù)表1)547-氯-6-甲氧基-2-甲基-N-(2-180-181℃苯乙基)-4-喹啉胺55N-〔2-(2-甲氧基苯基)乙基〕-4-127-128℃喹啉胺56N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-6-氟-4-134-138℃喹啉胺57N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-2-甲基-104-106℃6-氟-4-喹啉胺586-甲基-N-〔2-(4-甲基苯基)乙基〕122-124℃-4-喹啉胺595，7-二氯-N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕113-115℃-4-喹啉胺607-氯-N-〔2-(3-苯氧苯基)乙基〕-4128-130℃-喹啉胺618-甲基-N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-4118-120℃-喹啉胺628-氟-N-(2-環(huán)己基-2-苯乙基)-4-74-75℃-喹啉胺638-氟-N-〔2-(2-苯氧苯基)乙基〕-4131-133℃-喹啉胺647，8-二甲基-N-〔2-(2-苯氧苯基)乙124-126℃基〕-4-喹啉胺65N-〔2-(2，6-二氟苯基)乙基〕-8-氟203-204℃
(續(xù)表1)-4-喹啉胺668-氟-N-〔2-(3-氟苯基)乙基〕-4-174-175℃喹啉胺67N-〔2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基〕-4122-123℃-喹啉胺688-氟-N-〔2-(2-甲氧基苯基)乙基〕163-164℃-4-喹啉胺693-氯-N-(2-氯-2-苯乙基)-4-喹油狀物啉胺70N-(2-苯乙基)-5，7-二(三氟甲基)油狀物-4-喹啉胺718-氟-N-〔2-(4-甲基苯基)乙基〕-4176-177℃-喹啉胺72N-〔2-〔(1，1′-聯(lián)苯)-3-基〕乙基〕140-142℃-8-氟-4-喹啉胺738-氟-4-〔(2-苯乙基)氨基〕-3-喹啉107-108℃甲醇74N-〔2-(3-氯苯基)乙基〕-8-氟-4-191-192℃喹啉胺75N-〔2-(3，4-二氯苯基)乙基〕-8-氟204-206℃-4-喹啉胺76N-〔2-(2，4-二氯苯基)乙基〕-8-氟187-189℃-4-喹啉胺
(續(xù)表1)778-氟-N-(2-苯丙基)-4-喹啉胺136-137℃788-氟-N-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-4-171-173℃喹啉胺79N-〔2-(4-氯苯基)丙基〕-8-氟-4-126-127℃喹啉胺80N-(2，2-二苯基丙基)-8-氟-4-喹啉56-58℃胺818-氟-N-(2-苯基丁基)-4-喹啉胺114-116℃82N-〔2-(2-氯苯基)乙基〕-8-氟-4-175-177℃喹啉胺838-氟-N-〔2-〔4-(三氟甲基)苯基〕乙205-206℃基〕-4-喹啉胺847-氯-N-〔2-(4-甲氧基苯基)乙基〕122-124℃-4-喹啉胺858-氯-N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-4-185-187℃喹啉胺86N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-8-(三氟甲192-194℃基)-4-喹啉胺878-氯-N-〔2-(4-甲基苯基)乙基〕-4-184-186℃喹啉胺88N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-7，8-二甲177-179℃基-4-喹啉胺898-氟-N-〔2-(4-甲基苯基)乙基〕-4153-154℃
(續(xù)表1)-喹啉胺908-氟-N-〔2-(4-苯氧苯基)乙基〕-4109-111℃-喹啉胺913-溴-8-氟-N-(2-苯乙基)-4-喹啉95-97℃胺928-氟-N-(1-甲基-2-苯乙基)-4-喹166-168℃啉胺932，8-二氯-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺190-192℃94N-〔2-(4-溴苯基)乙基〕-8-氟-4-198-199℃喹啉胺958-氟-N-〔2-〔3-(三氟甲基)苯基〕乙161-162℃基〕-4-喹啉胺96N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-8-氟-4-176-177℃喹啉胺978-氟-N-〔2-〔2-(三氟甲基)苯基〕乙157-158℃基〕-4-喹啉胺982-氯-N-〔2-(2，4-二氯苯基)乙基〕199-200℃-8-氟-4-喹啉胺99N-(2-苯乙基)-8-(三氟甲基)-4-喹151-152℃啉胺1007-氯-N-〔2-(2-甲氧基苯基)乙基〕140-142℃-4-喹啉胺1017-氯-N-〔2-(3，4-二氯苯基)乙基〕128-130℃
(續(xù)表1)-4-喹啉胺102N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-2-甲基-4176-178℃-喹啉胺103N-〔2-(2-氯-6-氟苯基)乙基〕-8-198-201℃氟-4-喹啉胺104N-〔2-(2，4-二氯苯基)乙基〕-7-(三175-177℃氟甲基)-4-喹啉胺105N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-N-乙基油狀物-8-氟-4-喹啉胺1067-氯-N-(4-氟苯基)-N-甲基-4-83-85℃喹啉胺1077-氯-N-〔2-〔3-(三氟甲基)苯基〕184-186℃乙基〕-4-喹啉胺108N-〔2-(3-溴苯基)乙基〕-8-氟-4-206-208℃喹啉胺109N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-5，8-二甲油狀物基-4-喹啉胺110N(4)-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-4，8-油狀物喹啉二胺111N-〔2-(4-叔丁基苯基)乙基〕-8-氟198-200℃-4-喹啉胺112N-〔2-(3，4，5，6-四甲基苯基)乙基〕204-207℃-8-氟-4-喹啉胺
(續(xù)表1)113N-〔2〔(1，1′-聯(lián)苯)-4-基〕乙基〕178-180℃-8-氟-4-喹啉胺114N-〔2-(4-異丙基苯基)乙基〕-8-氟157-159℃-4-喹啉胺115N-〔2-(2-氯苯基)乙基〕-8-氯-4-205-207℃喹啉胺1162-氯-8-氟-N-(2-苯乙基)-4-喹啉158-159℃胺1178-氟-N-〔2-(4-硝基苯基)乙基〕234-236℃-4-喹啉胺118N-〔2-(2，6-二氯苯基)乙基〕-8-氟222-224℃-4-喹啉胺119N-〔2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基〕131-132℃-8-氟-4-喹啉胺120N-(2-苯基環(huán)丙基)-4-喹啉胺147-148℃121N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-N-(6-氟87-88℃-4-喹啉基)乙酰胺122N-〔2-(4-甲基苯基)乙基〕-N-(6-97-98℃甲基-4-喹啉基)乙酰胺1238-氟-N-(2-苯基環(huán)丙基)-4-喹啉胺204-205℃124N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-N-(7-氯油狀物-4-喹啉基)乙酰胺125N-(7-氯-4-喹啉基)-N-〔2-(4-甲油狀物
(續(xù)表1)氧基苯基)乙基〕乙酰胺126N-(7-氯-4-喹啉基)-N-〔2-〔3-油狀物(三氟甲基)苯基〕乙基〕乙酰胺127N-〔2-(2，4-二氯苯基)乙基〕-N-油狀物〔7-(三氟甲基)-4-喹啉基〕乙酰胺128N-(4-叔丁基苯基)乙基-N-(8-氟126-128℃-4-喹啉胺)乙酰胺129N-〔2-(4-異丙基苯基)乙基〕-N-82-84℃(8-氟-4-喹啉基)乙酰胺130N-〔2-〔(1，1′-聯(lián)苯)-4-基〕乙油狀物基〕-N-(8-氟-4-喹啉基)乙酰胺131N-〔2-(五甲基苯基)乙基〕-N-(8-油狀物氟-4-喹啉基)乙酰胺132N-〔2-(2-氯苯基)乙基〕-N-(8-104-106℃氯-4-喹啉基)乙酰胺133N-〔2-(4-甲氧基苯基)乙基〕-7，8183-185℃-二甲基-4-喹啉胺＊本身未要求保護(hù)的、但在本發(fā)明權(quán)利要求的組合物和方法中要用到的化合物。
表2N-(3-苯丙基)-4-喹啉胺類實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)1347-氯-N-〔3-〔(1，1′-聯(lián)苯)-4-122-124℃基〕丙基)-4-喹啉胺135N-〔3-(4-氯苯基)丙基〕-8-氟-4-134-136℃喹啉胺136N-〔3-(4-氯苯基)丙基〕-7-氯-4-177-179℃喹啉胺137N-〔3-〔(1，1′-聯(lián)苯)-4-基〕丙124-127℃基〕-8-氟-4-喹啉胺1388-氟-N-(1-甲基-3-苯丙基)-4-164-166℃喹啉胺139N-(3-苯丙基)-4-喹啉胺96-97℃表3N-(4-苯丁基)-4-喹啉胺類實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)1408-氟-N-〔4-(4-氯苯基)丁基〕-4-110-112℃喹啉胺141N-〔4-(4-氯苯基)丁基〕-N-(8-氟-油狀物4-喹啉基)乙酰胺表4N-芳烷基-4-喹啉胺類實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)142N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕-5，8-78-81℃二甲基-4-喹啉胺143N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕-8-氟153-155℃-4-喹啉胺144N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕-6，8-114-116℃二甲基-4-喹啉胺145N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕-6-乙135-137℃基-4-喹啉胺146N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕-N-(6-66-68℃氟-4-喹啉基)乙酰胺147N-〔2-(2-噻吩基)乙基〕-4-喹啉153-154℃胺148N-〔2-(3-噻吩基)乙基〕-4-喹啉156-157℃胺1496，8-二氟-N-〔2-(2-噻吩基)乙175-176℃基〕-4-喹啉胺1506，8-二氟-N-〔2-(3-噻吩基)乙191-192℃基〕-4-喹啉胺151N-〔2-(1-萘基)乙基〕-4-喹啉胺149-150℃152N-〔2-(2-萘基)乙基〕-4-喹啉胺160-161℃
(續(xù)表4)153N-〔2-(2-噻吩基)乙基〕-7-(三氟131-132℃甲基)-4-喹啉胺1548-氟-N-〔2-(4-苯基-2-噻唑基)134-135℃乙基〕-4-喹啉胺1558-氯-N-〔2-(1-萘基)乙基〕-4-205-206℃喹啉胺1568-氯-N-〔2-(2-萘基)乙基〕-4-206-208℃喹啉胺157α-〔〔(8-氟-4-喹啉基)氨基〕甲基〕182-185℃-2-萘甲醇1588-氟-N-(2-(1-萘基)乙基〕-4-152-153℃喹啉胺1598-氟-N-〔2-(2-萘基)乙基〕-4-173-174℃喹啉胺160N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕-N-(5，8油狀物-二甲基-4-喹啉基)乙酰胺161N-(2-環(huán)己基乙基)-N-(8-氟-4-喹油狀物啉基)乙酰胺1628-氟-N-〔2-(5-甲基-2-噻吩基)乙161-163℃基〕-4-喹啉胺163N-〔2-(5-氯-2-噻吩基)乙基〕-8-167-168℃氟-4-喹啉胺1648-氟-N-〔2-(1H-咪唑-4-基)乙基〕230℃
(續(xù)表4)-4-喹啉胺1657-氯-N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕161-163℃-4-喹啉胺1667-氯-N-〔2-(2-萘基)乙基〕-4-156-158℃喹啉胺167N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕-7-(三158-160℃氟甲基)-4-喹啉胺168N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕-6-氟129-131℃-4-喹啉胺169N-〔2-(2-萘基)乙基〕-7-(三氟127-130℃甲基)-4-喹啉胺1708-氟-N-〔1-甲基-2-(2-噻吩基)217-219℃乙基〕-4-喹啉胺171N-〔1-甲基-2-(2-噻吩基)乙基〕167-168℃-4-喹啉胺1728-氯-N-〔2-(2-噻吩基)乙基〕161-162℃-4-喹啉胺1738-氟-N-〔2-(2-噻吩基)乙基〕157-158℃-4-喹啉胺174N-〔2-(2，3-二氫-1，4-苯并二氧170-171℃雜環(huán)己二烯-2基)乙基〕-8-氟-4-喹啉胺1758-氟-N-〔2-(3-噻吩基)乙基〕163-164℃
(續(xù)表4)-4-喹啉胺1768-氟-N-〔2-(1H-吲哚-3-基)乙205-206℃基〕-4-喹啉胺177N-(2-環(huán)己基乙基)-8-氟-4-喹啉145-147℃胺178N-(2-環(huán)己基乙基)-6，8-二甲基155-157℃-4-喹啉胺179N-〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕-N-6，8油狀物-二甲基-4-喹啉基)乙酰胺1808-氟-N-〔2-(2-吡啶基)乙基〕143-144℃-4-喹啉胺表5雙(2-苯乙基)喹啉二胺類實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)181N，N′-雙(2-苯乙基)-2，4-喹啉二胺70-71℃182N，N′-(2，4-喹啉二基)雙〔N-〔2-(4油狀物-氯苯基)乙基〕乙酰胺〕1838-氟-N，N′-雙(2-苯乙基)-2，4-喹油狀物啉二胺184N，N′-雙(2-苯丙基)-2，4-喹啉二胺油狀物185N，N′-雙〔2-(4-氯苯基)乙基〕-4，6135-137℃
(續(xù)表5)-喹啉二胺186N，N′-雙〔2-(4-氯苯基)乙基〕-4，755-60℃-喹啉二胺187N，N′-雙〔2-(4-甲氧基苯基)乙基〕140-150℃-4，7-二喹啉二胺188N，N′-雙〔2-(4-氯苯基)乙基〕-8-油狀物氟-2，4-喹啉二胺189N，N′-雙(2-苯乙基)-4，8-喹啉二胺83-84℃190N，N′-雙〔2-(2，4-二氯苯基)乙基〕116-117℃-8-氟-2，4-喹啉二胺191N，N′-(4，7-喹啉二基)雙〔N-〔2-(4油狀物-氯苯基)乙基〕乙酰胺表6雙〔2-芳乙基〕喹啉二胺類實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)192N，N′-雙〔2-(1-環(huán)己烯基)乙基〕129-131℃-4，6-喹啉二胺表74-(2-苯基乙氧基)喹啉類實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)1932-氯-8-氟-4-〔2-(4-甲基苯基)76-77℃乙氧基〕喹啉1945，7-二氯-4-〔2-(1，1′-聯(lián)苯-4-100-102℃基)乙氧基〕喹啉1954-〔2-(3-甲氧基苯基)乙氧基〕-8-90-91℃氟喹啉1968-氟-4-〔2-(4-甲氧基苯基)乙氧70-71℃基〕喹啉1978-氟-4-〔2-(3-苯氧基苯基)乙氧73-75℃基〕喹啉1988-溴-4-〔2-(4-叔丁基苯基)乙氧115-118℃基〕喹啉1994-〔2-(3，4-二甲氧基苯基)乙氧基〕113-114℃-8-氟喹啉2008-氟-N-〔2-(1，1′-聯(lián)苯-4-基)乙141-142℃氧基〕喹啉2014-〔2-(3-氯苯基)乙氧基〕-8-氟喹76-77℃啉2027-氯-4-(2-苯基乙氧基)喹啉油狀物2038-氟-4-〔2-(3-(三氟甲基)苯基〕98-99℃
(續(xù)表7)乙氧基〕喹啉2047-氯-4-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕87-88℃喹啉2058-氟-4-〔2-(2-甲基苯基)乙氧基〕72℃喹啉2068-氟-4-〔2-(2-(三氟甲基)苯基)乙60℃氧基〕喹啉2078-氯-4-(2-苯基乙氧基)喹啉73-74℃2084-(2-苯基乙氧基)喹啉油狀物2094-〔2-(4-氯苯基)乙氧基〕-8-氟138-140℃喹啉2104-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉59-60℃2114-〔2-(4-氯苯基)乙氧基〕喹啉106-107℃2128-氟-4-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕89-90℃喹啉2134-(1-甲基-2-苯基乙氧基)喹啉油狀物2148-氟-4-〔1-(苯基甲基)乙氧基〕油狀物喹啉2158-溴-4-〔2-(4-氯苯基)乙氧基〕112-114℃喹啉2168-氯-4-〔2-(2-氯苯基)乙氧基〕90-92℃喹啉2178-氟-4-〔2-(2-(1-甲基乙基)苯油狀物
(續(xù)表7)基)乙氧基〕喹啉2188-氟-4-〔2-(3-(苯硫基)苯基)油狀物乙氧基〕喹啉2198-氟-4-(2-苯基乙氧基)喹啉63-65℃2204-(2-苯基丙氧基)-8-氟喹啉油狀物2214-〔2-(4-叔丁基苯基)乙氧基〕81-82℃-8-氟喹啉2228-氟-4-〔2-(4-氟苯基)乙氧基〕126-127℃喹啉2234-〔2-(4-溴苯基)乙氧基〕-8-氟130℃喹啉2248-氟-4-〔2-(3-甲基苯基)乙氧92℃基〕喹啉2258-氟-4-〔2-(2-氟苯基)乙氧基〕75℃喹啉2267-氯-4-〔2-(4-氯苯基)乙氧基〕96-97℃喹啉2278-氟-4-〔2-(2，4，6-三甲基苯基)乙氧基〕喹啉2288-氟-4-〔2-(2-甲氧基苯基)乙氧74-75℃基〕喹啉2294-〔2-(2-甲氧基苯基)乙氧基〕油狀物喹啉
(續(xù)表7)2307-氯-4-〔2-(1，1′-聯(lián)苯-4-基)95-96℃乙氧基〕喹啉2317-氯-4-〔2-(4-叔丁基苯基)乙123-124℃氧基〕喹啉2324-〔2-(4-叔丁基苯基)乙氧基〕98-99℃-7-氟喹啉2334-〔2-(1，1′-聯(lián)苯-4-基)乙氧73-75℃基〕-7-氟喹啉2344-〔2-(4-氯苯基)乙氧基〕-7-81-82℃氟喹啉2357-氟-4-〔2-(4-甲基苯基)乙85-86℃氧基〕喹啉2367-氯-4-〔2-(4-氟苯基)乙氧80℃基〕喹啉2378-氟-4-〔2-(1，1′-聯(lián)苯-2-55-60℃基)乙氧基〕喹啉2388-氟-4-〔2-(4-異丙基苯基)59-60℃乙氧基〕喹啉2394-(2-苯基乙氧基)-7-三氟甲55-57℃基)喹啉2408-氯-4-〔2-(4-氟苯基)乙125-127℃氧基〕喹啉表84-(3-苯基丙氧基)喹啉類實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)2418-氟-4-〔3-(4-叔丁基苯基)丙氧103-105℃基〕喹啉2428-氯-4-〔3-(4-氯苯基)丙氧基〕117-119℃喹啉2438-氟-4-〔(3-苯基-2-丙烯基)氧〕128-130℃喹啉表94-(2-芳基乙氧基)喹啉類實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)2448-氟-4-〔2-(1-萘基)乙氧基〕121-122℃喹啉2454-〔2-(2-噻吩基)乙氧基〕喹啉油狀物2468-氟-4-〔2-(2-噻吩基)乙氧基〕77-79℃喹啉2478-氟-4-〔2-(2-萘基)乙氧基〕123-124℃喹啉2485-氯-4-(2-環(huán)己基乙氧基)-2，8-100-102℃二甲基喹啉
(續(xù)表9)2496-氟-4-(2-環(huán)己基乙氧基)-2-113-115℃甲基喹啉表10雙(2-苯基乙氧基)喹啉類實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)2508-氟-2，4-雙〔2-(4-甲基苯基)125-126℃乙氧基〕喹啉2514，8-雙〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕142-143℃喹啉表114-(3-芳基丙基)喹啉類實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)2524-(3-苯基丙基)喹啉2538-氟-4-(3-苯基丙基)喹啉43-45℃2544-(3-苯基丙基)-7-(三氟甲基)油狀物喹啉2558-氯-4-(3-苯基丙基)喹啉70-71℃2568-氟-4-〔3-(4-異丙基苯基)丙基〕油狀物喹啉
(續(xù)表11)2574-〔3-(1，1′-聯(lián)苯-4-基)丙基〕油狀物-8-氟喹啉2588-氟-4-〔3-(4-甲基苯基)丙基〕油狀物喹啉2598-氟-4-〔3-〔3-(三氟甲基)苯基〕65-66℃丙基〕喹啉2604-〔3-(4-叔丁基苯基)丙基〕-8-油狀物氟喹啉2614-〔3-(4-氯苯基)丙基-8-氟喹啉97℃表12其它化合物實(shí)施例序號化合物熔點(diǎn)2624-〔2-(4-叔丁基苯基)乙氧基〕喹啉67-69℃2638-氟-4-〔2-(1，1′-聯(lián)苯-4-基)97-99℃乙氧基〕喹啉2648-氟-4-(2-苯乙基)亞硫?；赤璑A啉2658-氟-4-〔2-〔4-(2-羥基乙基)苯NA基〕乙氧基〕喹啉2668-氟-4-(3-甲氧基丁氧基)喹啉油狀物2678-氟-4-(4-戊烯氧基)喹啉75-78℃
(續(xù)表12)2688-氟-N-(4-苯基丁基)-4-喹啉胺104-106℃2694-〔2-(2-氯苯基)乙氧基〕-8-氟78-80℃喹啉2704-〔2-(1，1′-聯(lián)苯-4-基)丁氧基〕油狀物-8-氟喹啉271N-〔3-(4-叔丁基苯基)丙基-8-氟油狀物-4-喹啉胺2728-氟-4-(4-苯氧基丁氧基)喹啉87-89℃273N-〔2-(4-乙酰氧基苯基)乙基〕-N-油狀物(8-氟-4-喹啉基)乙酰胺2748-氟-4-(3，5，5-三甲基己氧基)油狀物喹啉2758-氟-4-〔2-(2，4-二氟苯基)乙氧98-100℃基〕喹啉2767-氯-4-〔2-(2，4-二氟苯基)乙氧103-105℃基〕喹啉2775，7-二氯-4-〔2-(4-乙氧基苯基)104-105℃乙氧基〕喹啉2784-〔2-(4-丁氧基苯基)乙氧基〕-8-80-82℃氟喹啉2796-乙氧基-2-甲基-4-〔3-(苯基甲氧38-40℃基)丙氧基〕喹啉2808-氯-N-〔2-(3-苯氧基苯基)乙基〕145-147℃
(續(xù)表12)-4-喹啉胺2818-氯-N-(4-苯基丁基)-4-喹啉胺134-136℃2828-氟-4-〔3-(4-苯氧基苯基)丙氧94-96℃基〕喹啉2837-氯-N-〔2-(4-氯苯基)丙基〕145-147℃-4-喹啉胺2844-〔(4，5-二溴戊基)氧〕-8-氟喹啉70-73℃2858-氟-4-〔(8-苯氧基辛基)氧〕喹啉80-81℃2866-氯-2-甲基-4-〔2-(4-叔丁基苯83-86℃基)乙氧基〕喹啉2878-氟-4-〔(6-苯氧基己基)氧〕喹啉NA2888-氯-N-(2-甲基-2-苯基丙基)137-139℃-4-喹啉胺2898-氟-N-(2-甲基-2-苯基)-4-喹136-138℃啉胺2906-甲氧基-2-甲基-N-〔2-(3-苯氧NA基苯基)乙基〕-4-喹啉胺2918-氟-N-〔2-(4-(苯甲氧基)苯基〕157-159℃乙基〕-4-喹啉胺2927-氟-4-〔2-(4-溴苯氧基)乙氧基〕127-129℃喹啉293N-〔2-(4-羥基苯基)乙基〕-8-氟249-251℃-4-喹啉
(續(xù)表12)2948-氟-4-〔3-〔3-(三氟甲基)苯基〕67-69℃丙氧基〕喹啉2958-氟-4-(2-苯基環(huán)己基氧)喹啉NA在下述實(shí)施例中描述的方法是用于制備其它實(shí)施例的化合物的代表性方法。
實(shí)施例4N-乙基-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺于0.59g氫化鋁鋰在100ml干燥乙醚中的懸浮液中滴加2.3gN-(2-苯乙基)-N-(4-喹啉基)乙酰胺溶解在50ml干燥乙醚中的溶液。將混合物加熱回流7hr、然后于混合物中加入100ml水以破壞過量的氫化鋁鋰。蒸除溶劑并將殘留物溶于氯仿中。用水洗滌后，再將混合物干燥濃縮。用HPLC進(jìn)行分離(硅膠，CH2Cl2→EtoAc)，得到0.80g標(biāo)題產(chǎn)物。產(chǎn)率36.7%，為一油狀物。
實(shí)施例10N-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-N-〔8-氟-4-喹啉基〕乙酰胺將2.0gN-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-8-氯-4-喹啉胺和5.0ml乙酸酐的混合物回流過夜。然后冷卻混合物，并減壓除去溶劑。將殘留物水洗后干燥。將得到的油狀物在硅膠柱上用乙酸乙酯洗脫，收集第一個組分，得到0.8g稠的油狀標(biāo)題產(chǎn)物。
實(shí)施例252-氯-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺于0.6g2-羥基-N-(2-苯乙基)-4-喹啉胺中加入15ml POCl3。將混合物加熱回流過夜，然后冷卻并濃縮至干。加入氫氧化銨在水中的混合物，然后用CH2Cl2提取產(chǎn)物。將提取液濃縮至干，并用戊烷/CH2Cl2重結(jié)晶產(chǎn)物，得到0.55g標(biāo)題產(chǎn)物。產(chǎn)率為85.9%。M.P.132-133℃。
實(shí)施例693-氯-N-(2-氯-2-苯乙基)-4-喹啉胺將4.1g1-苯基-2-(4-喹啉基氨基)乙醇、100mlPOCl3和6.5gPCl5的混合物加熱回流18小時，然后冷卻并濃縮至干。加入冰水混合物，然后用CH2Cl2提取產(chǎn)物。將提取液濃縮至干，并用HPLC(用戊烷/CH2Cl2(50∶50)在硅膠柱上洗脫)純化殘留物、合并含有產(chǎn)物的部分并濃縮至干，得到0.433g標(biāo)題產(chǎn)物。產(chǎn)率8.7%，為一油狀物。
實(shí)施例978-氟-N-〔2-(2-三氟甲基)苯基〕-4-喹啉胺于2.0g4-氯-8-氟喹啉中加入4.1g2-〔2-(三氟甲基)苯基〕乙基胺。將混合物在氮?dú)庀聰嚢杓訜嶂?60-165℃并保持2hr，然后冷卻，再加入氫氧化銨和水的混合物(50∶50)。用CH2Cl2提取產(chǎn)物，將提取液濃縮至干。用戊烷/CH2Cl2混合物重結(jié)晶，得到1.5g標(biāo)題產(chǎn)物，產(chǎn)率41.6%。
實(shí)施例1548-氟-N-〔2-(4-苯基-2-噻唑基)乙基〕-4-喹啉胺于1.0g4-氯-8-氟喹啉中加入2.6g2-β-氨基乙醇-4-苯基噻唑單鹽酸鹽。將混合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌并加熱至170-175℃保持1hr。然后冷卻混合物并加入250ml氫氧化銨和水的混合物(50∶50)。將產(chǎn)物提取到CH2Cl2中，然后將提取液濃縮至干。用戊烷/CH2Cl2重結(jié)晶，得到0.410g標(biāo)題產(chǎn)物。產(chǎn)物21.6%，M.P.134-135℃。
實(shí)施例1598-氟-N-〔2-(2-萘基)乙基〕-4-喹啉胺將2.0g4-氯-8-氟喹啉和3.8g2-(2-萘基)乙基胺的混合物在氮?dú)庀录訜嶂?60-165℃并保持1hr。然后加入200ml氫氧化銨和水的混合物(50∶50)。將產(chǎn)物從混合物中提取到CH2Cl2中，然后將提取液濃縮至干。用戊烷/乙酸乙酯重結(jié)晶殘留物，得到1.4g標(biāo)題產(chǎn)物。產(chǎn)率41.2%，M.P.173-174℃。
實(shí)施例1738-氟-N-〔2-(2-噻吩基)乙基〕-4-喹啉胺將2.0g4-氯-8-氟喹啉和2.8g2-(2-噻吩基)乙基胺的混合物在氮?dú)庀录訜嶂?60-165℃并保持2hr緩罄淙?，并?00ml氫氧化銨和水的混合物(50∶50)合并。用CH2Cl2提取產(chǎn)物，然后將提取液濃縮至干。殘留物用戊烷/CH2Cl2重結(jié)晶，得到1.0g標(biāo)題產(chǎn)物，產(chǎn)率34.5%，M.P.157-158℃。
實(shí)施例181雙〔2-苯基乙基〕-2，4-喹啉二胺于2.0g2，4-二氯喹啉中加入4.8g2-苯乙胺，在氮?dú)庀聦⒒旌衔锛訜嶂?50-160℃并保持18hr。然后冷卻混合物并加入氫氧化銨和水的混合物。用CH2Cl2提取產(chǎn)物，然后將提取液濃縮至干，得到一油狀物。于油狀物中加入100ml戊烷/CH2Cl2，溶解油狀物。冷卻得到的溶液，標(biāo)題產(chǎn)物結(jié)晶析出。產(chǎn)率44.4%，M.P.70-71℃。
實(shí)施例186N，N′-雙〔2-(4-氯苯基)乙基〕-2，7-喹啉二胺將2.0g4-氯-7-氟喹啉和3.5g2-(4-氯苯基)乙胺的混合物凈加熱至開始發(fā)泡。然后冷卻混合物。將產(chǎn)物提取到CHCl3/氫氧化銨溶液中，然后用水洗滌提取液。減壓下蒸除溶劑。用丙酮將產(chǎn)物裝入硅膠柱上，然后用乙醇沖洗、減壓蒸除溶劑，得到黃棕色泡沫狀標(biāo)題產(chǎn)物，產(chǎn)量1.1g，M.P.55-60℃。
實(shí)施例2094-〔2-(4-氯苯基)乙氧基〕-8-氟喹啉于含有1.2g氫化鈉的50mlDMF中加入3.9g2-(4-氯苯基)乙醇。將混合物在室溫下攪拌1hr，然后加入4.5g4-氯-8-氟喹啉在10mlDMF中的溶液，將混合物加熱回流2hr。然后使混合物冷至室溫，攪拌4hr，再將之倒入冰水混合物中。過濾，并用水洗濾餅。用戊烷/乙酸乙酯重結(jié)晶，得到0.840g標(biāo)題產(chǎn)物，產(chǎn)率11.2%，M.P.139-140℃。
實(shí)施例2214-〔2-(4-叔丁基苯基)乙氧基〕-8-氟喹啉于1.1g氫化鈉和50mlDMF的混合物中加入4.0g2-〔2-(1，1-二甲基乙基)苯基〕乙醇，再在室溫下攪拌1hr。然后加入4.0g4-氯-8-氟喹啉在20mlDMF中的溶液，再在室溫下攪拌過夜。然后將混合物倒入冰水混合物中，收集固體物，用乙酸乙酯/戊烷重結(jié)晶，得到2.3g標(biāo)題產(chǎn)物。產(chǎn)率32.4%，M.P.81-82℃。
實(shí)施例2388-氟-4-〔2-(4-異丙基苯基)乙氧基〕喹啉于0.96g氫化鈉在10ml干燥DMF中的懸浮液中加入3.6g4-氯-8-氟喹啉。用冰水浴冷卻混合物，并加入3.3g2-〔4-(1-甲基乙基)苯基〕乙醇。將混合物攪拌過夜，然后用冰水稀釋。調(diào)節(jié)pH至7，再用CH2Cl2提取產(chǎn)物，分出CH2Cl2層，過濾，并真空蒸發(fā)。加入二甲苯形成共沸物以除去殘留DMF。以CH2Cl2→5%EtoAc/CH2Cl2→10%EtoAc/CH2Cl2為洗脫劑將殘留物在硅膠柱上層析純化。合并含有產(chǎn)物的部分并蒸發(fā)，得到油狀物，加入乙醚時析出結(jié)晶，重結(jié)晶后得到2.5g標(biāo)題產(chǎn)物，M.P.56-60℃。
實(shí)施例212和2518-氟-4-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉，4，8-雙〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉于1.2g氫化鈉在50mlDMF中的懸浮液中加入3.4g2-(4-甲基苯基)乙醇，并將混合物在室溫下攪拌1hr。然后加入4.5g4-氯-8-氟喹啉，將混合物加熱回流5hr，然后冷至室溫，倒入冰水混合物中。收集并干燥固相。TLC表明有三種產(chǎn)物，經(jīng)HPLC(硅膠，70%戊烷/30%EtoAc)分離得到1.84g8-氟-4-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉(產(chǎn)率26.3%，M.P.89-90℃);0.610g4-氯-8-〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉(產(chǎn)率8.7%，M.P.74-75℃);以及0.450g4，8-雙〔2-(4-甲基苯基)乙氧基〕喹啉(產(chǎn)率6.4%，M.P.142-143℃。
實(shí)施例2614-〔3-(4-氯苯基)丙基〕-8-氟喹啉將3.63g4-氯喹啉和5.3g5-〔2-(4-氯苯基)乙基〕巴比妥酸的混合物加熱至150℃保持1 1/4 hr，以形成5-〔2-(4-氯苯基乙基〕-5-(4-喹啉基)巴比妥酸。不經(jīng)分離，通過加入4g NaOH在40ml水中的溶液并回流4hr水解該化合物、冷卻混合物，用鹽酸酸化并回流數(shù)小時，冷卻，用稀NaOH溶液中和。用CH2Cl2提取所需產(chǎn)物，用析相紙過濾并蒸發(fā)至干。將殘留物吸到硅膠上用CH2Cl2為洗脫劑進(jìn)行層析。合并含產(chǎn)物部分得到2.69g結(jié)晶物質(zhì)。用石油醚/CH2Cl2混合物重結(jié)晶后，得到2.35g標(biāo)題產(chǎn)物。產(chǎn)率39%，M.P.97℃。
應(yīng)用已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物能控制真菌，特別是植物病原體。當(dāng)用于治療植物真菌病害時，該類化合物以“抑制病害”和“植物學(xué)上可接受的量”應(yīng)用于植物。用于此處的術(shù)語“抑制病害”和“植物學(xué)上可接受的量”是指可殺死或抑制所需控制的植物病害但又對植物無明顯毒性所需的本發(fā)明化合物的量，該量一般約為1～1000ppm，10～500ppm更好。所需化合物的精確濃度隨著待控真菌病害、所用制劑類型、使用方法、特定植物種類、氣候條件等因素變化而變化。本發(fā)明化合物也可以用于保護(hù)儲存谷物及其它非植物場所不受真菌侵染。
溫室試驗為測定本發(fā)明化合物的殺真菌效能，在實(shí)驗室中進(jìn)行了下述試驗。
試驗1本篩選試驗用于估價本發(fā)明化合物抗各種引起植物病害的不同生物的效能。
將50mg化合物溶于1.25ml溶劑來配制使用試驗化合物。溶劑是通過將50ml“Tween20”與475ml丙酮和475ml乙醇混合而制備的。溶劑/化合物溶液用去離子水稀釋至125ml。得到的制劑含有400ppm的試驗化合物。通過用溶劑-表面活性劑混合物進(jìn)行逐級稀釋而得到較低濃度的試驗化合物。
所配制的試驗化合物以葉片噴霧方式施用。用下列植物病原體及其相應(yīng)的植物進(jìn)行試驗。
下述各表中病原體下述各表中宿主的表示方法ErysiphegraministriticiPOWD小麥小麥白粉菌(白粉菌)MDEWPyriculariaoryzaeRICE稻稻梨孢(稻瘟病)BLASPucciniareconditatriticiLEAF小麥小麥隱匿雙孢銹菌(葉銹病)RUSTBotrytiscinereaGRAY葡萄漿果灰綠葡萄孢(灰霉病)MOLD
下述各表中病原體的表示方法宿主PseudoperonosporacubensisDOWN南瓜瓜類假霜霉菌(霜霉病)MDEWCercosporabeticolaLEAF甜菜甜菜尾孢霉(葉斑病)SPOTVenturiainaequalisAPPL蘋果籽苗蘋果黑星病菌(蘋果黑星病)SCABSeptoriatriticiLEAF小麥小麥殼針孢菌(葉斑病)BLOT將所配制的實(shí)驗化合物噴施到宿主植物的所有葉片表面(或采摘下的漿果)至徑流。將每種宿主植物的一個花盆置于通風(fēng)櫥中支起的旋轉(zhuǎn)支架上。將試驗溶液噴施到所有葉片表面。待所有的處理干燥后，用適當(dāng)?shù)牟≡w在2～4hr之內(nèi)對植物進(jìn)行接種。
試驗化合物對疾病的控制效力以下述等級分級O＝未對特定生物進(jìn)行試驗-＝在400ppm時控制率達(dá)0～19%+＝在400ppm時控制率達(dá)20～89%++＝在400ppm時控制率達(dá)90～100%+++＝在100ppm時控制率達(dá)90～100%表13給出了試驗結(jié)果。
表13試驗POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF編號MDEWBLASTRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT1++++++0--2----+++0--3-+++-+++0--4++++-++0--5+++++++-+++0-+++6+++++++0--7+++++-+++--+++8++++-++++++-+9+++-+++---10++++++++-+++++-+++11-+++++-+++++--12++++++-+++++-++13-++++-++---14-++-++++++--15-++-+++++++-16-++-++++++--17+++++-++0--18++++++++0--19+++++-+++0--20+++-+++0--21+++-++0--22+++-+++0--23++--+++0--24+++-+++0--25++++-+++0--26++--+++0--27++++-+++0--28++++-+++0--29-++--00030-++-+++0--31++++-+++0--32++--+++0--33-++-+++0--34++++-++++--35+++-++++++--36+++++++-++++++-+++37+-+-+00038+-++-++++--39+++++++++-+++00040-+++++-+000
表13試驗POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF編號MDEWBLASTRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT41++++++-+++++-+42++++++-++++++--43++--+++++--44+++++-+++++++-45++++-+++++--46++++-+++++++47+-+-+00048+++-+++--49-++-+00050+++-++-+++---51-++-++++++--52-++-++++-+++53+++++-++++++-+54-+++-++++++-+55++++-+++++--56-++++-++++++-+57-+++-+++++--58--+-+++00059++---00060+++++++-+++00061-++++-+++00062-++++-+++--+63-++++-++00064+-+-+++00065++++-+++--+66++++++-++++++-+67-++-+++--68+++++-++--+++69+++-+++---70+++++-----71+++++-++++++-+72++++++++-+++00073-+--++---74+++++-++++++--75++++-+++--+76++++++++-+++-++++77++++-+++-+-78++++++-++++++-+79+++++-++++++-+80+++++-++++--
表13試驗POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF編號MDEWBLASTRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT81+++++-++++--82+++++++-++++-+++83++++++++++++--84+++++++-+++--85--+--00086--+-+00087--+-+++---88--++-+++--89--+-+++00090-++++++-+++00091++--++---92++++++-+++-+++93-----+-+94+++++++-++++++-+95+++++++++++++++96+++++++-++++++-+++97+++++++-++++++-+++98-+++-++---99-+++++-++++--100+++-+000101+++-+-+++++++-102++---000103-++++-++++++++104----++++-105++++++++-++++-+106++++-++-+107++++-+++---108++++-+--+++109++++-+++000110-+++-++000111++++++-+++--+++112--+-+++---113+++++++-+++--+++114+++++++++-++++++-+++115-+--+000116-++++-+++++-117+++-++++--118-+------119+++-++-++120-++-+++++--
表13試驗POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF編號MDEWBLASTRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT121+-++-+000122-+++-++---123-++-+++---124+++++-----125+----000126++++++-+--+127+++-+000128-++--000129-+++-+-+-130-----000131----+000132-----000133-++-+000134++++-+++000135----+++--+136+---+++---137+++++-+++000138-++-+++000139+++-++---140+++++++-++++++++++141-+++-+000142-++++-+++000143+++++++-++++-+144-+++-+++++-145-++-++++--146----+000147-++-+++---148-++-+++--149++++-+++++-+150++++-+++++-+++151++++-++++-+152+++++++-++++++-+++153+++++-+---154++++++-++++++155-+--+++---156-++-+++---157-++++-+++000158+++++++-++++-+++159++++++++-++++-+++160-+---000
表13試驗POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF編號MDEWBLASTRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT161++--+000162++++-+++---163++++++-+++++--164-++++++--165+++++-+++++++-166+++-+++--+167+---+000168+++++-+++---169++++-++---170++++-+---171-++-++-+172+++-+---173++++-++++++-+174++++-+++--+175+++++-+++--+176+++-+++--177++++++++-+++000178-+++-+++000179----++++-180+++--+++-+181+++-+++0--182-+---000183-++++-+++++-184-+++-++---185-++-+000186--+-++++-+187-++-+++---188-+++-++000189-++-+---190-++++-----191-+++--000192--++-+++--+193--+--000194+----000195+++++++++-+++000196+++++++++-+++000197+++++++++-+000198-----000199+++++++-+++000200+++++++++-++++++
表13試驗POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF編號MDEWBLASTRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT201+++++++-++++++++++202++++++-+++-+203+++++++-++++++204+-+-+000205++++++++-+++000206+++++++++-+++000207++++++++-++++++++208++++++++-++++-+209+++++++++-++++++++++210++++++++-++++-+++211++++++++-++++++-+++212++++++++-+++-++++++213+++++-+++-++214+++++-++000215-++-++000216++++++-++000217+++++++++-+++000218+++++++++-+++000219++++++++-++++++220+++++-++-+-221+-+++-++++++++++222+++++-++++++++++223++++++++--000224++++++++-+++000225++++++++-+++000226+-+-+000227-++--000228++++++++-++++++++++229++++++-+++--+230++-+-----231+----000232-----000233+++++-+--+234++++-++-+235+++++-+--+236+++-+-----237+++++--000238++++++++++++000239+++++++-++000240-+++--000
表13試驗POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF編號MDEWBLASTRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT241-----000242-----000243-----000244++++-+--+245+++++-++---246++++++++-++++++++++247++++++++-+--+++248+----000249-----000250--+--000251-+--+---252+++++++-++-++253++++++++-+++++++254++++---000255+++++++-+000256+++++++++-++000257+++++++-+++000258+++++++-+++-+259+++++++++++-++++++260++++++++-++++-+++261+++++-+-++262-+++++-+++000263+++--000264--+-0000265-++++--000266-----000267+++++++-+000268+++++++-+++000269++++++++-+++000270-+---000271-++++-+++000272-+--+000273++++-+000274++++++-+000275+++++++++-+++000276+++-+--000277++----000278+++++++++-+++000279-++++-+++000280+++++++++-+++000
表13試驗POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF編號MDEWBLASTRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT281+++++-+++000282-+---000283++++-++000284-+++++-+000285-----000286+-+--000287--+-++000288-+--+000289+++++-+++000290-++++-+++000291+++++++++-+++000292-----000293--++--000294-----000295+++-++000
田間試驗用選擇的化合物進(jìn)行田間抗各種病原體試驗。下表表示在這些試驗中所用化合物顯示出的抗各種病原體的活性。
表14化合物實(shí)施例編號作物病原體2大麥Pyrenophorateres馬鈴薯Phytophthorainfestans(馬鈴薯疫霉)蕃茄Phytophthorainfestans(馬鈴薯疫霉)5大麥PyrenophorateresRhynchosporiumsecalis(黑麥嘴孢菌)黃瓜Sphaerothecafuliginea(黃瓜白粉病球殼霉)葡萄Plasmoparaviticola(葡萄霜霉菌)馬鈴薯Phytophthorainfestans(馬鈴薯疫霉)油菜Alternariabrassica(甘藍(lán)黑斑病交鏈孢)蕃茄Phytophthorainfestans(馬鈴薯疫霉)10大麥Rhynchosporiumsecalis(黑麥嘴孢菌)PyrenophorateresErysiphegraminishordei(大麥白粉菌)黃瓜Sphaerothecafuliginea(黃瓜白粉病球殼霉)小麥PseudocercosporellaherpotrichoidesErysiphegraministritici(小麥白粉菌)97葡萄Plasmoparaviticola(葡萄霜霉菌)
表14(續(xù))化合物實(shí)施例編號作物病原體159大麥Rhynchosporiumsecalis(黑麥嘴孢菌)葡萄Plasmoparaviticola(葡萄霜霉菌)小麥Pucciniarecondita(隱匿雙孢銹菌)173葡萄Plasmoparaviticola(葡萄霜霉菌)200大麥Rhynchosporiumsecalis(黑麥嘴孢菌)PyrenophorateresErysiphegraminishordei(大麥白粉菌)黃瓜Sphaerothecafuliginea(黃瓜白粉病球殼霉)小麥PseudocercosporellaherpotrichoidesErysiphegraministritici(小麥白粉菌)212蘋果Podosphaeraleucotricha(蘋果白粉病霉)大麥Pyrenophorateres葡萄Uncinulanecator(葡萄白粉病鉤絲殼霉)Plasmoparaviticola(葡萄霜霉菌)油菜Alternariabrassica(甘藍(lán)黑斑病交鏈孢)稻谷Piriculariaoryzae(稻瘟病梨形孢)212大麥Rhynchosporiumsecalis(黑麥嘴孢菌)PyrenophorateresErysiphegraminishordei(大麥白粉菌)黃瓜Sphaerothecafuliginea(黃瓜白粉病球殼霉)小麥PseudocercosporellaherpotrichoidesErysiphegraministritici(小麥白粉菌)
表14(續(xù))化合物實(shí)施例編號作物病原體219大麥Rhynchosporiumsecalis(黑麥嘴孢菌)PyrenophorateresErysiphegraminishordei(大麥白粉菌)黃瓜Sphaerothecafuliginea(黃瓜白粉病球殼霉)小麥PseudocercosporellaherpotrichoidesErysiphegraministritici(小麥白粉菌)221甜菜Erysiphesp.(白粉菌)結(jié)合物已經(jīng)知道，真菌病害病原體對殺真菌劑產(chǎn)生出了抗性。當(dāng)菌株對殺真菌劑產(chǎn)生抗性時，就必需使用越來越大量的殺真菌劑以獲得所期望的效果。為了阻止對新殺真菌劑產(chǎn)生抗體，最好將新殺真菌劑與其它殺真菌劑結(jié)合使用，使用結(jié)合產(chǎn)物還可調(diào)節(jié)產(chǎn)物的活性譜。
因此，本發(fā)明的另一方面是殺真菌結(jié)合物它包含至少1%(重量)的與第二種殺真菌劑結(jié)合的式(1)化合物。
可供用作第二種殺真菌劑選擇的殺真菌劑種類包括1)N-取代的吡咯類如Propiconazole、三唑二甲酮、flusilazol、diniconazole、ethyltrianol、myclobutanil、及Prochloraz;
2)嘧啶類如雙氯苯嘧醇和nuarimol;
3)嗎啉類如fenpropimorph和環(huán)嗎啉;
4)哌嗪類如嗪胺靈;及5)吡啶類如Pyrifenox。
這五類殺真菌劑都是通過抑制甾醇的生物合成起作用的。另一些種類的殺真菌劑具有其它作用機(jī)制，它們是6)二硫代氨基甲酸鹽(酯)類如代森錳和代森錳鋅;
7)酞酰亞胺類如敵菌丹;
8)異肽腈類如百菌清;
9)二甲酰亞胺類如iprodione;
10)苯并咪唑類如苯菌靈和多菌靈;
11)2-氨基嘧啶類如乙菌定;
12)苯胺基甲酰類如萎銹靈;及13)二硝基苯酚類如敵螨普。
本發(fā)明的殺真菌劑組合物至少含有1%重量的式(1)化合物，一般為20～80%而最好為50-75%。
結(jié)合試驗將選擇的化合物與其它已知的殺真菌劑結(jié)合起來在溫室中進(jìn)行抗各種植物病原體的試驗。表15和16給出了試驗結(jié)果。表中，“以小時表示的時間”欄目內(nèi)所給出的時間為治療和接種之間所經(jīng)過的小時數(shù)。負(fù)時間表示治療前接種病原體，在這類情況下，同時試驗了治愈活性。正時間表示在對植物接種病原體前先對植物進(jìn)行治療，在這類情況下，對殘留活性和保護(hù)活性進(jìn)行了試驗。象在試驗1中那樣，化合物作為葉片噴霧劑配制和使用。結(jié)果按1-9個等級進(jìn)行評價。這些等級代表下述控制疾病百分?jǐn)?shù)
1＝0-19%，2＝20-29%，3＝30-39%，4＝40-59%，5＝60-74%，6＝75-89%，7＝90-96%，8＝97-99%，和9＝100%.
表15葫蘆絨霉化合物1化合物1化合物2+時間濃度濃度結(jié)果化合物2(小時)(ppm)(ppm)實(shí)施例5448.008.024.007.512.007.06.001.0nuarimol42.001.01.001.00.501.00.251.0nuarimol+實(shí)施例542.0048.008.51.0024.007.50.5012.005.00.256.001.0表16葫蘆絨霉實(shí)施例5448.006.024.005.012.001.06.001.0nuarimol42.009.01.008.00.507.00.256.0nuarimol+實(shí)施例542.0048.009.01.0024.009.00.5012.008.00.256.006.0
殺昆蟲劑和殺螨劑的應(yīng)用本發(fā)明化合物還可用于控制昆蟲和螨。因此，本發(fā)明也直接涉及抑制昆蟲或螨的方法，它包括將昆蟲或螨抑制量的式(1)化合物施用于昆蟲或螨所在地。
本發(fā)明化合物對多種昆蟲和螨都顯示出活性。更特別地，這些化合物顯示有抗棉蚜活性，棉蚜是同翅目昆蟲中的一種。其它同翅目昆蟲包括葉蟬、蠟蟬、梨黃水虱、蘋木虱、介殼蟲(Scaleinsects)、粉虱、沫蟬以及許多其它寄主特異性的蚜種。還觀察到本發(fā)明化合物具有抗溫室陽薊馬活性，溫室陽薊馬是纓翅目昆蟲。這些化合物還顯示出抗南方灰翅夜蛾活性，南方灰翅夜蛾為鱗翅目昆蟲中的一種。該目中其它典型的昆蟲還有蘋果小卷蛾、切根蟲、衣蛾、印度谷螟、卷葉蛾、玉米穗蛾、歐洲玉米螟、菜粉蝶幼蟲、甘藍(lán)銀紋夜蛾、棉鈴蟲、頓蓑蛾、蘋天幕毛蟲、草螟及草地夜蛾。
下表給出了有代表性的螨類，可望用于本發(fā)明實(shí)施中。
科學(xué)名俗名粉螨科AleurobiusfarinaeRhizoglyphusechinopus(刺足根螨)刺足根螨RhizoglyphuselongatusRhizoglyphusrhizophagusRhizoglyphussagittataeRhizoglyphustarsalis癭螨科AbacarusfarinaeGrainrustmiteAceriabrachytarsusAcalitusessigi(漿果瘤癭螨)漿果瘤癭螨Aceriaficus(無花果癭螨)
科學(xué)名俗名癭螨科AceriafraaxinivorusAceriagranatiAceriaparapopuli(石竹癭螨)Eriophyessheldoni(桔芽癭螨)桔芽癭螨Aceriatulipae(麥癭螨)Aculuscornutus(桃銀色刺癭螨)桃銀色刺癭螨Aculusschlechtendali(蘋果刺銹螨)蘋果刺銹螨Colomerusvitis(葡萄癭螨)葡萄癭螨EriophyesconvolvensEriophyesinsidiosusEriophyesmalifoliaeEriophyespadiEriophyespruniEpitrimeruspyri(梨埃癭螨)梨葉腫癭螨EriophyesramosusEriophyessheldoni(桔芽癭螨)桔芽癭螨Eriophyesribis(茶藨癭螨)Phyllocoptesgracilis(黑霉銹螨)黑霉銹螨Phyllocoptrutaoleivora(桔蕓銹螨)桔銹螨PhytoptusribisTrisetacuspini(松三毛癭螨)VasatesamygdalinaVasateseurynotus(楓泡癭螨)楓泡癭螨Vasatesquadripedes(楓泡癭螨)楓泡癭螨)Vasatesschlechtendali(蘋果刺銹螨)
科學(xué)名俗名真足螨科Penthaleusmajor(麥大背肛螨)麥大背肛螨Linopodesspp.(線足螨)納氏癭螨科Phylocoptellaavellanae(榛芽癭螨)榛芽癭螨蟲爪螨科Halotydeusdestrustor蒲螨科Pyemotestritici(虱狀蒲螨)虱狀蒲螨Siteroptescerealium(谷穗螨)跗線螨科Polyphagotarsonemuslatus(側(cè)多食趺線螨)側(cè)多食趺線螨Steneotarsonemuspallidus(白狹跗線蟲螨)櫻草狹膚線螨細(xì)須螨科Brevipalpuscalifornicus(加州短須螨)Brevipalpusobovatus(卵形短須螨)卵形短須螨Brevipalpuslewisi(葡萄短須螨)葡萄短須螨DolichotetranychusfloridanusPineappleflasespider(菠蘿長葉螨)miteTenuipalpesgranati(石榴細(xì)須螨)Tenuipalpespacificus(太平洋細(xì)須螨)
科學(xué)名俗名葉螨科Bryobiaarborea(小紅苔螨)Bryobiapractiosa(苜蓿苔螨)苜蓿紅蜘蛛Bryobiarubrioculus(小紅苔螨)小紅苔螨EotetranychuscoryliEotetranychushicoriaePecandeafscorchmiteEotetranychuslewisi(路始葉螨)Eotetranychussexmaculatus(六點(diǎn)始Sixspottedspidermite葉螨)Eotetranychuswillametti(魏始葉螨)Eotetranychusbanksi(得州桔真葉螨)得州桔真葉螨Oligonychusilicis(冬青小爪螨)冬青小爪螨Oligonychuspratensis(草地小爪螨)草地小爪螨Oligonychusununguis(云杉小爪螨)云杉小爪螨Panonychuscitri(桔全爪螨)桔全爪螨Panonychusulmi(榆全爪螨)蘋果紅蜘蛛ParatetranychusmodestusParatetranychuspratensis(草地小爪螨)ParatetranychusviridisPetrobialatens(潛巖螨)麥巖螨Schizotetranychuscelarius(嗜竹裂Bamboospidermite爪螨)SchizotetranychuspratensisTetranychuscanadensis(加拿大葉螨)加拿大紅葉螨Tetranychuscinnabarinus(紅葉螨)朱砂葉螨Tetranychusmcdanieli(邁葉螨)麥克旦尼氏紅葉螨Tetranychuspacificus(太平洋葉螨)太平洋紅葉螨Tetranychusschoenei(燈心草葉螨)肖氏紅葉螨Tetranychusurticae(棉葉螨)棉紅葉螨Tetranychusturkestani(草莓葉螨)土格斯坦紅葉螨Tetranychusdesertorum(野生葉螨)蕪菁紅葉螨本發(fā)明化合物可用于減少昆蟲或螨的數(shù)目，其使用方法包括將使昆蟲或螨失活的有效量的式(1)化合物施用于昆蟲或蜘蛛所在場所。昆蟲或螨所在“場所”用于此處是指昆蟲或螨生活的環(huán)境或其卵存在的地方，包括它們周圍的空氣、它們所吃的食物或它們接觸的實(shí)物。例如，通過將活性化合物施于昆蟲或螨所食用的植物各部分，特別是葉片，便可以控制食植物的昆蟲或螨。還期望通過將活性化合物施用于織物、紙張、儲存的谷物或種子來保護(hù)這些物質(zhì)。術(shù)語“抑制昆蟲或螨”是指減少昆蟲或螨的活體數(shù)目;或減少其可見卵的數(shù)目。當(dāng)然，減少程度取決于化合物的施用率、所用的特定化合物以及目標(biāo)昆蟲或螨的種類。至少應(yīng)該使用可抑制昆蟲或螨活動的化合物量。術(shù)語“可抑制昆蟲活動的化合物量”和“可抑制螨活動的化合物量”是指足能引起所處理的昆蟲或螨的數(shù)目明顯減少的量。所用活性化合物的用量范圍一般約為1～1000ppm。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明直接涉及抑制螨的方法，它包括將可抑制螨活動的有效量的本發(fā)明式(1)化合物施用于植物。
螨/昆蟲篩選試驗在下述螨/昆蟲篩選中用實(shí)施例1～295的化合物進(jìn)行殺螨和殺昆蟲的活性試驗。
每一種試驗化合物都通過溶于每升含23g“TOXIMULR”(磺酸鹽/非離子性乳化劑混合物)和13g“TOXIMULS”(磺酸鹽/非離子性乳化劑混合物)的丙酮/乙醇(50∶50)混合物來進(jìn)行配制。然后用水稀釋這些混合物，得到指定的濃度。
將棉紅葉螨(Tetranychusurticaekoch)和棉蚜(AphisgossypiiGlover)引到南瓜子葉上，使之在葉的兩面生長繁殖。保持同一處理花盆中的其它植物不受侵染。然后用DeVilbiss噴霧器以10psi將5ml試驗溶液噴施到葉片上。使葉片兩面全部覆蓋直至經(jīng)流，然后使葉子干燥1小時。取下兩片未受侵染的葉子，將其置于裝有南方粘蟲(SpodopteraeridaniaCramer)的(皮氏)培養(yǎng)皿中。
經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)接觸時間后，估價死亡百分率、結(jié)果示于表17中，其中使用了下述縮寫。
CRW表示十一星葉甲SAW表示南方粘蟲SM表示棉紅葉螨MA表示棉蚜。
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%112.000200000212.000200000312.000200000412.000200000512.000200000612.000200000712.000200000812.00020010000912.0002000001012.00020000024.0004000001124.00604001000012.00020080001224.00404001000012.0002000001324.00040000012.0002000001424.00040000012.0002000001524.00040000012.0002000001612.00020000024.0004000001712.0002000001812.0002000001912.0002000002012.0002000002112.0002000002212.0002000002312.0002000002412.0002000002512.0002000002612.0002000002712.0002000002812.0002000002912.0002000003012.0002000003112.000200000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%3212.0002000003312.0002000003412.0002000003512.0002000003612.00020000024.00040000024.0004000003712.00020000024.0004000003812.00020000024.0004000003924.00040000012.0002000004024.00100400800012.0002000004124.000400400012.00020080004224.00040000012.0002000004324.00040000012.0002000004424.00040000012.0002000004512.00020000024.0004000004612.00020000024.0004000004712.00020000024.0004000004812.00020000024.0004000004912.00020000024.0004000005012.00020000024.0004000005112.00020000024.0004002000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%5212.00020000024.0004000005312.00020000024.0004000005412.0002000005512.0002000005624.000400800012.000200100005712.000200400024.00040050005824.000400005924.00040000012.0002000006024.00040000012.0002000006124.00040000012.0002000006224.0004000006324.0004000006424.00040000012.00020060006512.0002000006612.0002000006712.0002000006812.0002000006912.0002000007012.0002000007112.00020000012.00602000007224.0004000007312.0002000007412.000200200012.0002000007512.0002000007612.00020000012.00020090007712.000200000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%7812.000200200012.00020020007912.000200100012.00020060008012.0002000008112.0002000008212.0002000008312.0002000008412.000200100024.0004000008512.00020000024.0004000008612.00020000024.0004000008712.00020000024.0004000008824.00040000012.0002000008924.00040000012.0002000009024.00040000012.00020010080809112.0002000009212.0002000009312.0002000009412.001002000009512.000200200012.00020040009612.0002001000012.000200100009712.0002000009812.0002000009912.00020000010012.00020000024.00040000010112.00020000024.000400000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%10212.00020000024.000400500010324.00040000012.00020000010412.00020000024.000400600010512.000200301008024.000400005010624.00040000010724.00040000012.00020000010812.00020000010924.00040000011024.00040000012.00020000011112.0002002090024.0004002080011212.00020000024.00040000011312.00020010040024.00100400700011424.000400701003011524.00040000012.00020000011612.00020000011712.00020000012.00020000011812.00020000011912.00020000012012.00020000012112.00020000024.00040000012224.00040000012.00020000012312.00020000012424.00040000012.000200000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%12524.00040000012.00020000012612.00020000024.00040000012724.00040000012.00020000012812.00020000024.00040000012912.00020000024.00040000013012.00020000024.00040000013112.00020000024.00040000013212.00020000024.00040000013324.00040000012.00020000013424.00040000013512.00020000024.00040000013612.00020000024.00040000013724.000400100808013824.00040000013912.00020000014024.000400600012.00020000014112.00020000024.00040000014212.00020000024.00040000014312.00020000024.00040000014424.00040000012.00020000014524.00040000012.000200000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%14612.00020000024.00040000014712.00020000014812.00020000014912.00020000015012.00020000012.00020000015112.00020000015212.00020000015312.00020000015412.00020000012.00020000015512.00020000015612.00020000012.00020000015724.00040010080015812.00020000015912.00020000016024.00040000012.00020000016124.0040400008012.00020000016212.00020000016312.00020000016412.00020000016524.00040000012.00020000016612.00020000024.00040000016712.00020000024.00040000016824.00040000012.00020000016924.00040000012.00020000017012.00020000017112.000200000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%17212.00020000017312.00020000017412.00020000017512.00020000017612.00020000017712.00020000024.0010040000017812.00020000024.00040000017912.00020000024.00040000018012.00020000024.00040000018112.00020000018212.00020000024.00040000018312.00020000018412.00020000018524.00040000012.00020000018624.00040000012.00020000018712.00020000024.00040000018824.00040000018912.00020000019012.00020000019112.00020000024.00040000019224.00040000012.00020000019312.00020000024.00040000019424.00040000012.00020000019524.00040000019624.000400010010019724.000400809080
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%19824.0004000908019924.0010040000020024.0004005010010012.000200010010020112.00020008010024.00040008010020212.00020000024.00040000020312.00020010010024.000400009020412.00020000024.00040010005020524.00040000020624.00040000020712.00020000020812.0002000101020912.000200100012.00020010004021012.00020000021112.0002000104021212.00020000021312.00020000021424.00040000021524.000400010010021624.0010040000021724.00040000021824.00040010000021912.00020000022024.00040000012.00020000022124.0004000908012.00402000909022224.000400004012.000200005022324.0004000010012.0080200008022424.00040000022524.000400000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%22624.00040000012.00020000022712.00020000024.00040000022812.00020000024.000400008022912.0002000505024.00040000023012.00020001009024.000400080023112.000200090024.0004000405023224.00040030804012.00020001007023312.00020001005024.0004000808023412.00020060505024.00040003010023524.000400005012.000200800023624.0040400003012.00020000024.00040000023724.0004000100012.00020000023824.0004001000012.000200010010023924.00040000012.00020000024024.00040000024124.00040000024224.00040000012.00020000024324.00040000024412.000200004024512.00020000024612.000200000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%24724.000400500012.0002002090024824.00040000024924.00040000025024.00040000025112.00020000025224.00040009010012.00020009010025324.000400010010012.00020001009025424.00040000025524.00040000025624.001004001000025724.00040000025824.00040009010025924.0004000808012.00020001009026024.0040400400012.00020010010010026124.00100400805010012.0002001009010026212.000200010010024.000400010010026312.00020000024.00040000026412.00020000024.00040000026512.00020000024.00040000026612.00020000024.00040000026712.0002000402024.000400010010026812.00020000024.000400080026912.00020003024.0040400000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%27012.000200200024.000400080027112.00020000024.00040000027212.00020000024.000400020027324.00040000027412.000200010010024.0004000010027512.000200009024.00040006010027612.00020000024.0004000608027724.00040000027812.0002000609024.0004001000027912.00020000024.000400008028012.000200600024.00040000028112.00020000024.00040000028212.00020000024.00040000028312.000200008024.000400080028412.00020000024.00040000028512.0002000408024.00040000028612.00020000024.00040000028712.000200008024.00040000028812.00020000024.00040000028912.00020000024.000400000
表17螨/昆蟲篩選試驗SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA化合物實(shí)施用濃度結(jié)果施用濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果施例編號PPM%PPM%%%29012.0002000808024.00040000029112.0002000010024.00040000029212.000200003024.00040000029312.00020000024.00040000029412.00020000024.00040000029512.00020000024.000400000
田間試驗在多種田間試驗中對4-〔2-(4-叔丁基苯基)乙氧基〕-8-氟喹啉(實(shí)施例221)進(jìn)行了評價。下表給出了試驗用的宿主植物和化合物對其顯示活性的害蟲種類。
表18宿主害蟲苜蓿(Lucerne)豌蚜、蠶豆微葉蟬、牧草盲蝽、苜蓿綠夜蛾蘋果螨類、蘋蚜、蘋果紅蜘蛛、桃蚜、蘋白小葉蟬、applerustmite，車前圓尾蚜杜鵑花溫室薊馬豆、fababroad豆蚜硬花球花椰菜棉紅葉螨棉花棉蚜蟲葡萄(歐洲)grapethrip、葡萄小葉蟬蛇麻(草)Dawson-hopaphid豌豆garden(英國)豆長菅蚜大胡桃堅果yellowhickoryaphid女貞薊馬甜菜桃蚜小麥麥長菅蚜組合物本發(fā)明的化合物可以組合物形式施用，這是本發(fā)明主要的實(shí)施方式，所述組合物包括本發(fā)明的化合物和一種植物學(xué)上可接受的惰性載體。組合物可以是分散于水中來應(yīng)用的濃縮制劑，也可以是無需進(jìn)一步處理而直接使用的粉狀或顆粒狀制劑。該組合物按照農(nóng)業(yè)化學(xué)技術(shù)中的常規(guī)方法和配方配制，但是，由于組合物中存在本發(fā)明化合物，這些方法和配方是新穎和重要的。無論怎樣，我們對一些組合物的配方進(jìn)行了描述，以確保農(nóng)業(yè)化學(xué)家能夠容易地制備任何所需的組合物。
施用化合物時所使用的分散體系常為從化合物的濃縮制劑配制的水性懸浮劑或乳劑。這些水溶性的、水懸浮性或乳化制劑或是通常稱之為可濕性粉劑的固狀物，或是通常稱之為乳油或水性懸浮劑的液體?？杀蛔龀伤煞稚⒌念w粒的可濕性粉劑包含活性化合物、惰性載體和表面活性劑的緊密混合物。活性化合物的濃度通常約為10～90%(重量)。惰性載體通常選自硅鎂土、蒙脫石粘土、硅藻土或純化的硅酸鹽。約占可濕性粉劑重量的0.5～10%的有效表面活性劑選自木質(zhì)素磺酸鹽、稠合萘磺酸鹽、萘磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽、以及非離子性表面活性劑如烷基酚的環(huán)氧乙烷加成物。
化合物的乳油包含合適濃度的溶于惰性載體中的化合物，如每升液體約含50～500克的化合物，相當(dāng)于約10～50%含量，所述載體或為可與水混溶的溶劑或為不可與水混溶的有機(jī)溶劑和乳化劑的混合物。有用的有機(jī)溶劑包括芳香族類(特別是二甲苯類)以及石油餾分(特別是石油中的高沸萘和烯烴部分如重質(zhì)芳香性石腦油。也可以使用其它有機(jī)溶劑如萜烯類溶劑(包括松香衍生物)、脂肪旋酮類如環(huán)己酮、以及復(fù)合醇類如2-乙氧基乙醇。乳油中的合適的乳化劑選自常規(guī)的非離子性表面活性劑如上述的那些。
水性懸浮劑包括以約為5-50%(重量)的濃度分散在水性載體中本發(fā)明的水不溶性化合物的懸浮劑。懸浮劑的制備通過細(xì)磨化合物并充分混合到由水和選自上面討論的同樣類型的表面活性劑組成的載體中來完成。還可以加入惰性成分如無機(jī)鹽和合成或天然樹膠，以增大水性載體的密度和粘度。通常最好的方法是通過制備水性混合物，并用一種工具如砂磨機(jī)、球磨機(jī)或活塞式均化器進(jìn)行均化來同時研磨和混合化合物。
本發(fā)明化合物也可以顆粒狀組合物使用，這種方法特別適用于土壤。顆粒狀組合物通常含有約0.5～10%(重量)的分散在惰性載體中的化合物，所述載體完全或大部分由粘土或類似的廉價物質(zhì)組成。這些組合物的制備通常通過將化合物溶解于合適的溶劑中，再涂敷到預(yù)先制備的粒徑約0.5～3mm的顆粒狀載體上來完成。這些組合物的制備還可以通過把載體和化合物做成捏塑體或膏狀物，再粉碎干燥以獲得所需大小的顆粒。
含有本發(fā)明化合物的粉劑，其制備通過簡單地將粉狀化合物與合適的農(nóng)用載體如高嶺土、碾碎的火山巖等緊密混合來完成。粉劑可以適當(dāng)?shù)睾屑s1～10%的化合物。
無論由于任何原因需要時，在合適的有機(jī)溶劑中以溶液形式施用化合物同樣是切實(shí)可行的，所述有機(jī)溶劑通常為農(nóng)業(yè)化學(xué)中廣泛應(yīng)用的溫和石油如噴啉油。
殺昆蟲劑和殺螨劑通常以活性成分在液體載體中的分散體形式施用。通常以活性成分在載體中的濃度表示施用率。最廣泛使用的載體為水。
本發(fā)明的化合物還可以氣溶膠組合物形式使用。在這樣的組合物中，活性化合物被溶解或分散在惰性載體中，這是一種加壓拋射性混合物。將氣溶膠組合物裝在一個容器中，經(jīng)過一個噴霧閥而將混合物從該容器中噴出。拋射性混合物或含有低沸鹵化碳(可與有機(jī)溶劑混合)，或含有用惰性氣體或氣態(tài)烴加壓而成的水性懸浮劑。
施用于昆蟲和螨所在地的化合物有效量不是嚴(yán)格的，本專業(yè)技術(shù)人員從上述實(shí)施例中確定。一般地，濃度為10～5000ppm的化合物可望提供較好的控制。對于許多本發(fā)明化合物，100～1500ppm的濃度就足夠了。對于田間作物如大豆和棉花，化合物的合適的施用率約為0.5～1.51b/A，典型的是將含有1200～3600ppm化合物的噴霧制劑按50gal/A施用。對于柑橘作物，合適的施用率約為100～1500gal/A噴霧制劑，其濃度為100～1000ppm。
化合物施用的場所可以是昆蟲或螨居住的任何地方如蔬菜作物、水果和堅果樹、葡萄藤及裝飾植物。由于許多種螨對特定的宿主是專一的，前面螨種類的列表提供了可應(yīng)用本發(fā)明化合物的廣泛實(shí)例。
由于螨卵具有抗毒物作用的獨(dú)特能力，所以正象對其它已知的殺螨劑那樣需要重復(fù)施用本發(fā)明的殺螨劑以控制新生的幼蟲。
已制備出本發(fā)明化合物的下述制劑，它們是用于本發(fā)明實(shí)施中的典型的組合物。
A.水性懸浮劑8-氟-N-〔2-(2-萘基)乙基〕-4-喹啉胺12.5%“TERGITOLTMN-6”(非離子性表面活性劑)1.0%“ZEOSYL200”(硅石)1.0%“AF-100”(硅基防泡劑)0.2%2%蒼耳烷溶液10.0%“MAKON10”(10摩爾環(huán)氧乙烷壬基苯酚表面活性劑)9.0%
A.水性懸浮劑自來水66.3%B.乳油4-〔2-(4-叔丁基苯基)乙氧基〕-8-氟喹啉12.4%“EXXON200”(萘溶劑)83.6%“TOXIMULH”(非離子性/陰離子性表面活性劑混合物)2.0%“TOXIMULD”(非離子性/陰離子性表面活性劑混合物)2.0%
權(quán)利要求
1.一種殺真菌組合物，它包括與植物學(xué)上可接受載體結(jié)合的病害抑制量的式(1)的化合物或其酸加成鹽或其W為CR5的N-氧化物，
式中R1～R4獨(dú)立地選自H、鹵素、C1-4烷基、支鏈的C3-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、NO2或NH2，R1～R4中至少有兩個為H，或者R2～R4中一個為-NR7-Y-Ar或O-Y-Ar，而R1～R4中其余的為H；W為N或CR5；R5為H、CH3、Cl、O-Y-Ar或-NR7-Y-Ar；R6為H、CH3、Cl或Br；A為-O-Alk或-X-Y-Ar；Alk為飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、可被鹵素、鹵代C1-4烷氧基、C2-3環(huán)烷基、羥基或乙?；我馊〈腃2-18烴基；X為O、NR7或CR8R9，如果R2～R5中的一個為NR7-Y-Ar或O-Y-Ar，那么X-Y-Ar就與之相同；R7為H、C1-4烷基或乙?；?；R8和R9獨(dú)立地選自H、C1-4烷基、C1-4?；?、鹵素或OH，或者R8和R9結(jié)合形成一個飽和或不飽和的C3-7碳環(huán)；Y為C2-8亞烷基鏈，可以任意地含有O、S、SO、SO2或NR7基團(tuán)，或者含有飽和或不飽和的C3-7碳環(huán)，或者是由C1-3烷基、C2-4烯基、苯基、C3-8環(huán)烷基、羥基、鹵素或C1-4?；〈?；而Ar為1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、芴基、吡啶基、咪唑基、吲哚基、由CH3或Cl任意取代的噻吩基、噻唑基、環(huán)戊基、1-甲基環(huán)戊基、環(huán)己烯基(四氫苯基)、環(huán)己基(六氫苯基)、萘基、二氫萘基、四氫萘基、十氫萘基、或式(2)所示的一個基團(tuán)，
式中，R10～R14獨(dú)立地選自H、鹵素、I、C1-10烷基、支鏈的C3-6烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、苯氧基、取代的苯氧基、苯硫基、取代的苯硫基、苯基、取代的苯基、NO2、NH2、乙酰氧基、OH、CN或SiR15R16R17、OSiR15R16R17，其中R15、R16和R17獨(dú)立地選自C1-4烷基或C3-4支鏈烷基，如果不是R10～R14中的每個都為F、CH3或H的話敲碦10～R14中至少兩個為H。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的殺真菌組合物，其中式(l)化合物為式(la)所示的化合物或其酸加成鹽或其W為CR5的N-氧化物，
式中R1～R4獨(dú)立地選自H、鹵素、C1-4烷基、支鏈的C3-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、NO2或NH2，R1～R4中至少有兩個為氫，或者R2～R4中的一個為-NR7-Y-Ar或O-Y-Ar，而R1～R4中其余的為H;W為N或CR5;R5為H、CH3、Cl、O-Y-Ar或-NR7-Y-Ar;R6為H、CH3、Cl或Br;X為O、NR7或CR8R9，如果R2～R5中的一個為NR7-Y-Ar或O-Y-Ar，那么X-Y-Ar就與之相同;R7為H、C1-4烷基或乙?；?R8和R9獨(dú)立地選自H、C1-4烷基、C1-4?；?、或者R8和R9結(jié)合形成一個飽和或不飽和的C3-7碳環(huán);Y為C2-3亞烷基鏈，可以任意地含有飽和或不飽和的C3-7碳環(huán)，或者是由C1-3烷基、苯基、C3-8環(huán)烷基、羥基、鹵素或乙?；〈?Ar為1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、芴基、吡啶基、咪唑基、吲哚基、可由CH3或Cl任意取代的噻吩基、噻唑基、環(huán)己烯基(四氫苯基)、環(huán)己基(六氫苯基)、萘基、二氫萘基、四氫萘基、十氫萘基、或式(2)所示的一個基團(tuán)，
式中，R10～R14獨(dú)立地選自H、鹵素、I、C1-10烷基、支鏈的C3-6烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、苯氧基、取代的苯氧基、苯硫基、取代的苯硫基、苯基、取代的苯基、NO2、OH或CN，條件是，如果不是R10～R14中的每個都為F、CH3或H的話，那么R10～R14中至少兩個為H。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的殺真菌組合物，其中式(1)化合物中，A為-X-Y＝Ar，Y為-(CH2)2-;而Ar為式(2)所示的基團(tuán)之一，
式中，R10～R14中有四個為H，一個為Cl、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、支鏈的C2-6烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、苯基、取代苯基、苯氧基或取代苯氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3中的任意一項的殺真菌組合物，其中(1)化合物中R4為F。
5.一種殺真菌結(jié)合物，至少含有1%(重量)的權(quán)利要求1所定宓氖劍 )化合物。
6.一種殺真菌方法，包括將殺真菌有效的但非植物毒性的量的權(quán)利要求1～4中任意一項所定義的式(1)化合物施用于植物病原體所在地。
7.一種殺昆蟲或殺螨組合物，包括權(quán)利要求1所定義的式(1)化合物，該化合物與植物學(xué)上可接受的載體相結(jié)合，并可任意地與第二種殺昆蟲劑或殺螨劑結(jié)合。
8.一種殺昆蟲或殺螨的方法，包括將可抑制昆蟲或螨活動的量的權(quán)利要求1所定義的式(1)化合物施用于昆蟲或螨所在地。
9.一種制備權(quán)利要求1定義的式(1)化合物的方法，但排除下列化合物1)N-〔4-(4-氯苯基)丁基〕-7-氯-4-喹啉胺;2)N-(2-苯基乙基)-4-喹啉胺，該方法包括(a)將式(3)化合物與式(4a或4b)所示的醇縮合，產(chǎn)生A為O-Y-Ar或O-Alk的式(1)化合物，
式中，R1～R4如前所定義，R6′為H或CH3，W′為N或CR5′(其中R5′為H、Cl或CH3)，HO-Y-Ar (4a)HO-Alk (4b)式中，Y、Ar及Alk如前所定義;或(b)將式(3)化合物與式(5)所示胺縮合，產(chǎn)生A為-NR7-Y-Ar及R7為乙?；氖?1)化合物，
式中，R7為H或C1-4烷基，Y和Ar如前所定義;或(c)使R7為H的式(1)所示的胺與乙酰氯或乙酸酐反應(yīng)，產(chǎn)生A為NR7-Y-Ar和R7為乙酰基的式(1)化合物;或(d)使式(6)化合物進(jìn)行水解并脫羧得到A為-CR8R9-Y-Ar的式(1)化合物，
(e)用POCl2/PCl5對R6為H的式(1)化合物進(jìn)行鹵化得到R6為Cl的式(1)化合物;或(f)使R6為H的式(1)化合物與Br2在乙酸中反應(yīng)得到R6為Br的式(l)化合物;或(g)使W為CR5的式(1)化合物氧化得到了相應(yīng)的N-氧化物。
全文摘要
式(I)化合物或其酸加成鹽或其W為CR
文檔編號C07D215/60GK1034717SQ8910047
公開日1989年8月16日 申請日期1989年1月27日 優(yōu)先權(quán)日1988年1月29日
發(fā)明者巴里·艾倫·德賴科恩, 羅伯特·喬治·蘇爾, 格蘭·菲爾·佐丹, 伊安·格拉斯比·萊特 申請人:伊萊利利公司