專利名稱：制備全鹵代烷基硫醚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及全鹵代烷基硫醚的制備方法;更具體地說，通過二硫化物與全鹵烷在還原劑存在下反應(yīng)以制備全鹵代烷基硫醚的方法。
在已有技術(shù)中，有各種方法可以得到全鹵代硫醚。已知的是，具體地說，J.gen.Chem.USSR 1952，22第2273頁和1954，24第885頁中所述的各種三氟甲基硫代苯的制備方法，該方法是通過其相應(yīng)的-SCH3衍生物的氯化使成為-SCCl3衍生物，再經(jīng)氟化后者而產(chǎn)生-SCF3。該同樣方法，通過不完全氟化，可以得到-SCF3Cl衍生物(參見Angew.Chem.Int.編輯，1977，16第735頁)。
還可以提出的是J.Org.Chem.1964，29，第895頁所述的三氟甲烷硫基氯CF3SCl與有機(jī)錳化合物縮合得到-SCF3衍生物。
Synthesis 1975，第721頁記述了通過CF3SCu與相應(yīng)的碘化物反應(yīng)制備-SCF3衍生物的方法。
另一個已有技術(shù)的方法包括，在液氨中，在紫外輻照下將CF3I和一種硫醇反應(yīng)(J.Org.Chem.USSR 1977，13第972頁)。
最后，提出在液-液相轉(zhuǎn)移條件下通過CF2Br2或CF2BrCl對硫代酸鹽的作用制備SCF2Br衍生物，所述相轉(zhuǎn)移劑為季銨鹽(Tetrhedron Lether 1981，22，第323頁)。
上面最后一個方法不能用CF3Br和CF2Cl2，因此不能制備SCF3和SCF2Cl衍生物。
其他所提及的方法都顯出其不足，即相對地和工業(yè)上的應(yīng)用是不協(xié)調(diào)的，是需要許多反應(yīng)步驟，使用價格昂貴和/或有毒的產(chǎn)品，比如CF3l、CF3SCl和CF3SOu，中間要用有機(jī)錳化合物，其不足是本領(lǐng)域技術(shù)人員顯知的，否則要采用在液氨中的反應(yīng)。
法國專利2540108只涉及通過硫代酸鹽與全氟烷基鹵化物反應(yīng)制備苯基全氟烷基硫化物，該方法包括初步形成可氧化的硫代酚鹽。
還應(yīng)提及歐洲專利201852和234119(特別是歐洲專利201852，第45、61-62頁)，它們記述了以烷基鹵與二硫化物在堿金屬連二亞硫酸鹽存在下進(jìn)行反應(yīng)。然而，該方法要求初步制備的硫醇鹽，而且經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)指出該方法在全氟烷基鹵化物的情況中不是有效的。
在已有技術(shù)中沒有一個方法可以工業(yè)應(yīng)用。工業(yè)上希望是，事實(shí)上也是相對經(jīng)濟(jì)的，而且尤其是要無危險的只需最少的合成步驟而能得到全氟烷基硫化物的方法。
本發(fā)明基于這個目標(biāo)而產(chǎn)生，且本發(fā)明的目的是，具體地，提供一種制備全氟烷基硫醚的方法，所述方法是通過可選擇地是在溶劑中將(a)一種還原劑，包括選自鋅、鎘、鋁和錳的金屬與二氧化硫，或者包括堿金屬連二亞硫酸鹽的，或者羥基甲烷亞磺酸的堿金屬或堿土金屬鹽或者金屬鹽，或者包括甲酸鹽陰離子和二氧化硫，(b)二硫化物及(c)過氟烷基鹵化物。
過氟烷基硫醚相應(yīng)于下述一般式
式中R表示可選擇地被取代的烴基Y和T分別表示選自氟、氯和溴的鹵素或含有1至11個碳原子的全鹵代烷基鏈。
全鹵代烷基鏈?zhǔn)侵钙渲械乃袣湓佣急宦群?或溴和/或氟原子替代，且其中的氯和/或溴原子不是連接的。
它們是通過二硫化物和全氟烷基鹵反應(yīng)而得到，即按照下列反應(yīng)
在這個方法中，全氟烷基鹵化物相應(yīng)于分子XCFYT(Ⅱ)式中X表示選自Cl、Br和I的鹵素，Y和T具有與一般式Ⅰ中相同的意義。
可提出的一般式Ⅱ化合物是三氟甲基溴化物，全氟乙基碘化物，1，1，2-三氯三氟乙烷，三氯一氟甲烷，1，1，1-三氯三氟乙烷及二溴二氟甲烷。
較好地，當(dāng)X為氯時，Y既不為氟也不為全氟烷基鏈。
較好地，當(dāng)X為溴時，Y和T為氟，以及當(dāng)X為碘時，Y為全氟烷基鏈及T為氟原子。
烴基特別是指直鏈的或支鏈的含有1至5個乙烯基或乙炔不飽和基團(tuán)的碳非環(huán)基團(tuán)(脂肪族的)，但較好地是飽和的;
選自芳族或非芳香族(較好地是飽和的)單環(huán)體系，芳香族或非芳香族(較好地是飽和的)雙環(huán)體系，芳香族或非芳香族(較好地是飽和的)多環(huán)體系或者橋連(較好地是飽和的)體系的環(huán)碳或雜環(huán)基團(tuán)。
當(dāng)術(shù)語“多鹵代”用在飽和的取代的情況中時，是指鹵素是不連位的，除了氟以外。
在非碳環(huán)基團(tuán)(脂族的)中，容許的取代基(Z)是相同的或不同的，并是選自鹵原子(I，Cl，Br，F(xiàn));C6-10芳基基團(tuán)(是可選擇地被1至6個選自鹵素I、Cl、Br、F的取代基取代的)，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多鹵代C1-C6烷基、多鹵代C1-C6烷氧基，多鹵代C1-C6烷硫基，C1-6烷基亞磺?；帑u代-C1-6烷基亞磺?；?，氰基，C1-6烷基磺?；蚨帑u代-C1-6烷基磺酰基，C1-6烷氧基羰基，及多鹵代-C1-6烷氧基羰基;C1-6烷基羰氧基;多鹵代-C1-6烷基羰氧基;S(O)m-R1殘基，式中R1為氨基，C1-6烷氨基，＝(C1-6烷)氨基，多鹵代-C1-6烷基氨基或二(多鹵代-C1-6烷基)氨基，m＝0，1或2;C1-9雜芳基(另外含有1至4個選自氮、硫和氧的雜原子)，可選擇地由在所述C6-10芳基中所述的取代基中的一個所取代;C1-6烷氧基;多鹵代-C1-6烷氧基;C1-6烷硫基;多鹵代-C1-6烷硫基;C1-6烷基亞磺?；帑u代-C1-6烷基亞磺?；?C1-6烷基磺?；?多鹵代-C1-6烷基磺?；?C1-6烷氧基羰基;多鹵代-C1-6烷氧基羰基;C1-6烷基羰基氧基;多鹵代-C1-6烷基羰基氧基;羥基;硫醇;及NR4R5氨基，式中R4和R5可以是相同的或不同的，為氫原子，可選擇地被C2-5烷氧基羰基取代的C1-6烷基，C3-6環(huán)烷基，C2-7鏈烷?；?可選擇地與氮原子一起形成5至6個原子的環(huán)亞胺基，對所述基團(tuán)可以是可選擇地被1至6個鹵原子取代)C2-7烷氧基羰基，多鹵代-C2-7烷氧基羰基;Z也指C2-5烷氧基亞甲基(可選擇地在亞甲基上取代C1-4烷基)，羧基三(C1-6烷基)甲硅甲基，三(C1-6烷基)甲硅烷基，氰基，Z還指HN-C(＝A)-R6殘基。
R6為氫原子，C1-6烷基;C2-4鏈烯基;C2-4炔基;C1-4烷氧基烷基，C1-4烷硫基烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-6烷氨基，＝(C1-4烷基)氨基;多鹵代-C1-4烷基;可選擇地被1個或1個以上鹵原子或C1-4烷基所取代的C3-7環(huán)烷基;C1-4鹵代烷基;或者R6也指苯核，苯硫基;苯氧基，苯氨基，對于這些苯核基團(tuán)，是可選擇地被氰基，C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代的;C1-4烷硫基;C1-4烷基亞磺?；?C1-4烷基磺?；?多鹵代-C1-4烷基;多鹵代-C1-4烷氧基;多鹵代-C1-4烷硫基;多鹵代-C1-4烷基亞磺酰基;多鹵代-C1-4烷基磺?；?Z還可以是指C3-7環(huán)烷基或多鹵代-C3-7環(huán)烷基或C1-4烷基硫氨基。
A為硫或氧原子。
可容許的取代基Z較好地是選下述取代基鹵原子(I、Cl、Br、F);C6-10芳基，為可選擇地被1至6個選自鹵原子(I、Cl、Br、F)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、多鹵代-C1-6烷基或多鹵代-C1-6烷氧基的取代基所取代;C1-9雜芳基(另外含有1至4個選自氮、硫和氧的雜原子)，為可選擇地被上述C6-10芳基中所述的取代基中的一個取代基所取代;C1-6烷氧基;多鹵代-C1-6烷氧基，氰基，氨基;C1-6烷基;多鹵代-C1-6烷基。
當(dāng)R為碳環(huán)或雜環(huán)基時，取代基Z與非硫環(huán)基的情形中一樣，并另外還可以對應(yīng)于C1-6烷基;多鹵代-C1-6烷基。
在這后種情況中，取代基Z較好地與非碳環(huán)自由基的較好的取代基相同，但可另外對應(yīng)于C1-6烷基，多鹵代-C1-6烷基。
R基團(tuán)一般為0至6個取代基Z，且在本說明書的范圍，術(shù)語多鹵代相應(yīng)于1至6個鹵原子。而且，除了特別說明，烷基一般(包括烷氧基、烷硫基和類似物)是直鏈的或支鏈的。
非環(huán)基團(tuán)較好地含有1至24個碳原子。
單環(huán)體系較好地可以由下式表示
式中B1表示飽和的或不飽和的碳，A1表示原子鏈，它與B1一起形成含有0至3個雙鍵或0至2個三鍵的單環(huán)體系。A1可以包括2至12個碳原子或可以包括1至11個碳原子和1至4個分別選自N、O、S、P或另一個雜原子的結(jié)合，或者可以包含個雜原子與B1形成環(huán)。
包括雜原子的所述體系可以某些情況中帶有氧原子，如同在芳香體系中含有N-氧化物基團(tuán)或含有亞磺?；?、磺酰基、硒氧化物和氧化膦基團(tuán)。
由A1和B1所形成的環(huán)上某些碳可以帶有羰基、硫代羰基、亞甲基、肟或亞胺基(可選擇地被C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基或C6-10芳基取代)，所述基團(tuán)可選擇地被1至6個如上所述的Z基所取代。
以Z表示的基團(tuán)是指1個或1個以上分別選自如上所述的Z的取代基。一般n＝0-6。
雙環(huán)體系可以由下式表示
式中B2和B3可以分別是飽和的或不飽和的碳原子或氮原子，A2和A3分別指如下所述的原子鏈，Z指一個或一個以上的分別選自如上所述的Z的取代基。A2和A3基團(tuán)可以是，與B2和B3結(jié)合，包含0至5個雙鍵。A2和A3，與B2和B3無關(guān)，可以由包含1至3個選自N、O、S、P或其他雜原子和雜原子和1至10個碳原子在一起所組成，或者包含1至3個單個雜原子而組成環(huán)。
如同在芳環(huán)體系中含有N-氧化物，在某些情形中雜原子可以帶有氧原子，以及體系中含有亞磺?；?、磺?；⒀趸脱趸⒒鶊F(tuán)。某些碳原子可以是羰基或硫代羰基、亞胺基或亞甲基、或肟基，這些基團(tuán)可選擇地被C1-12烷基、C3-8環(huán)烷基、或C6-10芳基取代，它們是可選擇地被1至6個如上所述的Z取代。
一般式Ⅳ和Ⅴ中的Z基是相同的或不同的，它們的計(jì)算為n是0至6(n在各環(huán)中可以是相同的或不同的)
根據(jù)包括在Ⅳ和Ⅴ式中結(jié)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)指出(a)當(dāng)B2和B3相應(yīng)于氮原子時，A2和A3基團(tuán)各自必須包含不少于3個原子數(shù)。
(b)當(dāng)B2是，但B3不是氮原子時，或A2或A3應(yīng)當(dāng)包含至少3個原子數(shù)且另一個至少包含2個原子數(shù)。
(c)當(dāng)或A2或A3包含少于3個原子數(shù)時，另一個至少包含3個原子數(shù)且橋架必須是飽和的。
(d)當(dāng)A2或A3基團(tuán)包含一個帶有羰基、亞硫?；?、亞胺基或亞甲基或肟的碳原子時，它必須與B2和B3形成至少是四元的環(huán)。
(e)當(dāng)環(huán)形的雙鍵對于二個環(huán)中的一個，為外向環(huán)時，它必須被包括在一個包含至少是5元的環(huán)中或?yàn)榘辽偈?元的環(huán)的外向環(huán)。
(f)當(dāng)鏈接A2和A3的鏈?zhǔn)峭ㄟ^二根雙鍵接在橋架原子B2和B3時，A2或A3基應(yīng)包括一個雙鍵且橋架原子被認(rèn)為是不飽和的。
應(yīng)該明白雙環(huán)體系可以是螺環(huán)。
具有二個以上環(huán)的多環(huán)體系可以由下式表示
式中B4、B5、B6和B7可分別為飽和的或不飽和的碳原子或者飽和的氮原子，A4、A5、A6和A7分別為原子鏈上的多個原子，它可和橋原子中的一個1而不是兩個)且和0-2個雙鍵連接起來，Z基團(tuán)和上面指定的相同。
A4、A5、A6和A7，與B4、B5、B6和B7無關(guān)，可以包含1至11個碳原子，或可以包含1至10個碳原子加上1至3個分別選自N、O、S、P或其他雜原子的雜原子，或可以包含1至3個單個雜原子。
在某些情況中，雜原子可以帶氧原子，如同芳環(huán)中的N-氧化物，及包含亞磺?；?、磺?；?、氧化硒和氧化膦基團(tuán)的體系。某些碳原子可以是羰基或硫代羰基、亞胺或亞甲基;或肟基(可選擇地被C1-12烷基、C3-8環(huán)烷基或C6-10芳基取代)，這些基團(tuán)可以選擇性地被1至6個如上所述的Z基取代。
一般式Ⅵ至Ⅸ中的Z基是相同的或不同的，它們的計(jì)數(shù)為n，是0至6(n在各環(huán)中可以是相同的或不同的)。根據(jù)Ⅸ式的結(jié)構(gòu)，B8、B9和B10分別表示飽和的或不飽和的碳原子或飽和的氮原子。
B11基團(tuán)表示飽和的或不飽和的碳原子或者氮或磷原子。
基團(tuán)A8、A9和A10表示原子鏈連接，與B6、B7、B10和B11中的一個合在一起，該鏈可以包含0至2個雙鍵。連接A8、A9和A10的鏈，與B8、B9、B10和B11無關(guān)地，可以包含2至10個碳原子或包含1至10個碳原子加上1至3個選自N、O、S、P或其他的雜原子或包含2至3個單個雜原子。在某些情況中，雜原子可以帶氧原子，如同芳環(huán)中的N-氧化物那樣，及含有亞磺?；⒒酋；?、氧基硒和氧化膦基團(tuán)的體系。某些碳原子可以是羰基或硫代羰基或者亞胺基或亞甲基或者肟基，這些其基是可選擇地C1-12烷基、C3-8環(huán)烷基或C6-10芳基取代的，它們是可選擇地被1至6個如上所述的Z基取代的。
一般式Ⅸ中的Z基可以是相同的或不同的，其計(jì)數(shù)為n，是0至6(n在各環(huán)中是相同的或不同的)應(yīng)當(dāng)指出，多環(huán)基可以是螺環(huán)，飽和的或不飽和的，且可選擇地被一個或一個以上如上所述的取代基Z所取代，以及n＝1-6(規(guī)定在各環(huán)中n為相同的或不同的)橋架的雙環(huán)體系可以由下式表示
式中B12和B13分別為飽和碳原子(可選擇地被Z基或氮原子中的一個取代)，A11、A12和A13分別表示連接多個原子的鏈，所述的鏈連接與B12和B13無關(guān)地包含0至2個雙鍵。
連接鏈A11、A12和A13，與B12和B13無關(guān)地，可以包含1至11個碳原子或包含1至10個碳原子及1至3個可以是分別選自N、O、S、P或其他的雜原子或可以包含1至3個單個雜原子，以如下所述的為條件，當(dāng)連接鏈A11、A12和A13中的一個是單個雜原子時其他二個鏈連接必須包括至少2個原子數(shù)，第二個條件是，當(dāng)鏈連接的B12和B的一個或兩個都是氮原子時，連接鏈A11、A12和A13必須包含至少2個飽和的原子。
在某些情況中，雜原子可以帶氧原子，如同芳香環(huán)中的N-氧化物，及含有亞磺?；⒒酋；?、氧基硒和氧化膦基團(tuán)的體系。某些碳原子可以是羰基或硫代羰基或者亞胺或亞甲基或者肟基，這些基團(tuán)是可選擇地被C1-12烷基、C3-8環(huán)烷基、或C6-10芳基取代的，它們是可選擇地被1個或6個如上所述的Z基所取代。
一般式Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ中的Z基是相同的或不同的，其計(jì)數(shù)為n，是0至6(n在各環(huán)中是相同的或不同的)本發(fā)明方法特別適合于從二硫化物制備化合物，其中R是可選擇地被一個或一個以上選自下列的基團(tuán)所取代的苯基
鹵素(I、Cl、Br、F);C6-10芳基(可選擇地被1至6個選自鹵素(I、Cl、Br、F)，C1-6烷基、C1-6烷氧基，多鹵代-C1-6烷基或多鹵代C1-6烷氧基取代的;C1-9雜芳基(另外含有1至4個選自氮、硫和氧的，可選擇地被如上所述的C6-10芳基中所述的取代基取代的;C1-6烷氧基;多鹵代-C1-6烷氧基及C1-6烷基或C1-6多鹵代烷基，氰基或氨基。
本發(fā)明方法特別適合于從二硫化物制備化合物，其中R為可選擇地被1個或1個以上的選自下列的基取代的烷基。
鹵原子(I、Cl、Br、F);C6-10芳基(可選擇地被1至6選自鹵原子(I、Cl、Br、F);C1-6烷基，C1-6烷氧基，多鹵-C1-6烷基和多鹵代C1-6烷氧基的取代基被取代);C1-9雜芳基(另外含有1至4個選自氮、硫和氧的雜原子，可選擇地被如上所述的C6-10芳基的取代基中的一個取代的);C1-6烷氧基;多鹵代C1-6烷氧基，氰基和氨基。
本發(fā)明方法特別適合于吡唑的制備，其中的R相應(yīng)于下式
式中R2表示NR4R5氨基基團(tuán)，其中的R4、R5為相同的或不同的，代表氫原子，C1-6烷基(可選擇地被C2-5烷氧基羰基取代的)，C1-6環(huán)烷基，C2-7鏈烷酰基(可選擇地與氮原子一起形成5至6個原子的環(huán)亞胺基團(tuán)，對于所述基團(tuán)可以是選擇性地被1至6個鹵原子取代的)，C2-7烷氧基羰基，多鹵代-C2-7烷氧基羰基，R2也表示C1-4烷硫基氨基，C2-5烷氧基亞甲基氨基(亞甲基上可選擇地被C1-4烷基取代)，鹵原子，C1-6烷基，羧基，C1-6烷硫基，多鹵代-C1-6烷硫基，C1-6烷基亞磺?；?，多鹵代-C1-6烷亞磺?；珻1-6烷基磺?；帑u代-C1-6烷基磺?；?C1-6烷基)甲硅烷甲基，三(C1-6烷基)甲硅烷基，氰基，羥基，羥基-C1-6烷氨基。
R2還表示氫原子，HN-C(＝A)-R6殘基，其中R6為氫原子或C1-6烷基;C2-4烯基;C2-4炔基;C1-4烷氧基烷基，C1-4烷基硫代烷基，C1-4烷氧基;C1-4烷硫基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基;多鹵代-C1-4烷基;C3-7環(huán)烷基(可選擇地被1個或多個鹵原子取代，C1-4烷基;C1-4鹵烷基或R6還表示苯核;苯硫基，苯氧基;苯基氨基，這些苯核是可選擇地被氰基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代的;C1-4烷硫基;C1-4烷基亞磺?；?C1-4烷基磺酰基;多鹵代-C1-4烷基;多鹵代-C1-4烷氧基;多鹵代-C1-4烷硫基;多鹵代-C1-4烷基亞磺?；?多鹵代-C1-4烷基亞磺?；?鹵原子。
A為硫或氧原子。
R3為鹵原子;氫;氰基或C1-6烷基;多鹵代C1-6烷基;C1-6環(huán)烷基。
Ar為苯基或吡啶環(huán)(可選擇地被1至4個選自氰基、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代);C1-4烷硫基;C1-4烷基亞磺酰基;C1-4烷基磺?；?多鹵代C1-4烷基;多鹵代-C1-4烷氧基;多鹵代-C1-4烷硫基;多鹵代烷基亞磺?；?，多鹵代-C1-4烷基磺?；?鹵原子。
這些最近的吡唑二硫化物描述在歐洲專利第0201852和0234119中。
為了制備這些二硫化物，本技術(shù)領(lǐng)域的一般技術(shù)人員會發(fā)現(xiàn)參考這兩篇文獻(xiàn)的說明書是有用的。
本發(fā)明方法是非常優(yōu)越地適用于制備下述化合物，該化合物中
R相應(yīng)于下列分子式
式中R3具有上述相同的意義，Hal是氟、溴或氯原子或者氫原子及R7是三氟甲基或三氟甲氧基。
在一般式(Ⅱ)化合物中，較好地是，當(dāng)烷基鏈包含單個碳原子時使用全氟烷基溴，當(dāng)烷基鏈包含至少二個碳原子時使用全氟烷基碘。
事實(shí)上，三氟甲基溴是滅火氣(M.R.C.Gerstenberger，A.Hass，Angew.Cem.lnt.編輯，1981，20，第647頁)，它是大規(guī)模生產(chǎn)的工業(yè)產(chǎn)品，因此從價格上說是相當(dāng)適宜于工業(yè)上應(yīng)用的。三氟甲基碘，不是工業(yè)性的，是可得到的，但其價格使得實(shí)際使用是有困難的。另一方面，只要烷基鏈含有至少2個原子數(shù)，全氟烷基碘就以比它們的溴化的同系物低得多的價格出現(xiàn)在市場上。
必須選擇溶劑，使得連二亞硫酸鹽或羥基甲烷亞硫酸鹽和全氟烷基鹵化物溶解得越多越好。
滿足這個條件的極性溶劑而且其中較好地是甲酰胺二甲基甲酰胺(DMF)二甲基乙酰胺(DMA)六甲基磷酰胺(HMPA)N-甲基吡咯烷酮(NMP)二甲基亞砜(DMSO)
四氫噻吩砜醚，比如二噁烷，四氫呋喃和二甲氧基乙烷。
在酰胺中，最好使用二甲基甲酰胺。
能夠使得從XCFYT形成CFYT基團(tuán)的試劑較好地是還原劑。
根據(jù)第一種可選擇的形式，使用的試劑為選自與二氧化硫、連二亞硫酸鹽和羥基甲烷亞磺酸鹽相混合的鋅、鎘、鋁和錳金屬。
在金屬中，根據(jù)本發(fā)明方法的目標(biāo)，選用鋅是較好的。
堿金屬或堿土金屬或者金屬連二亞硫酸鹽較好地相應(yīng)于一般式(ⅩⅤ)Mn(S2O4)，式中n為1或2，根據(jù)金屬M(fèi)的階數(shù)而定。
在一般式(ⅩⅤ)化合物中，較好地使用連二亞硫酸鈉或鉀，最好地是使用連二亞磺酸鈉。
在羥基甲烷亞磺酚鹽中，較好地是使用羥基甲烷亞磺酸鈉(有名的是以Rongalite為商標(biāo)的)或羥基甲烷亞磺酸鋅(有名的是以Decroline為商標(biāo)的)。
當(dāng)使用一般式(ⅩⅤ)的連二亞硫酸鹽或羥基甲烷亞磺酸鹽時，加入堿是有利的，所述堿選自氫氧化堿金屬或堿土金屬，銨水溶液，三-3，6-二噁庚胺，三乙基芐基氯化銨，弱酸的鹽類，比如磷酸二鈉，焦亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉或硼酸鈉。使用磷酸二鈉是較好的。所用的堿量按照由相對于二硫化物計(jì)算的0.3至3的摩爾比而變動。
相對于二硫化物，使用的鋅或連二亞硫酸鹽或羥基甲烷亞磺酸鹽的摩爾量特別要大于1，更好地在1至3之間。
按照第二種可選擇的形式，該種形成也是較好的可選擇的形成，要使用SO2/甲酸鹽陰離子混合物。
甲酸鹽陰離子有利地是從下式甲酸鹽而來
式中Rn+1(n為1或2)是選自堿金屬(Na、R、Li)，堿土金屬(Ca)，一般式NR2R3R5的銨(R2、R3、R4和R5是選自氫原子和C2-18烷基，C2-18鏈烯基及C2-18炔基，所述取代基是可選擇地被羥基取代的)的陽離子。
Rn+1較好地是選自堿金屬陽離子，特別是鈉、銨，異丙基銨，三乙基銨，三甲基銨，叔-丁基銨和乙醇銨。
相對于二硫化物，所用的甲酸鹽的摩爾量尤其要大于1，更好地為1至5之間。
二氧化硫可以以催化劑量存在。相對于甲酸鹽，SO2的摩爾比一般在0.01至4之間，盡管無臨界上限。
當(dāng)一般式Ⅱ的鹵代物是液體或固體時，對于本發(fā)明的一個較好的應(yīng)用，相對于二硫化物，后者的摩爾用量尤其要大于或等于1并較好地為1至3之間。
當(dāng)一般式Ⅱ的鹵化物是氣體時，在CF3Br的情況中，相對于二硫化物，后者的摩爾用量尤其要大于1。
按照實(shí)施本發(fā)明第一種方法，當(dāng)使用金屬時，后者是以粉末或車床上的削屑使用的，且二氧化硫優(yōu)先地在引入一般式Ⅱ的鹵化物之前以氣體形式引入。
按照實(shí)施本發(fā)明的第二種方法，當(dāng)使用堿金屬連二亞硫酸鹽時，后者是以水或甲酰胺的飽和溶液引入反應(yīng)器的。甚至還可以以固體形式引入連二亞硫酸鹽。較好地是去除存在在反應(yīng)器中的氧，然后可選擇地將二氧化硫引入且引入全鹵代烷。
按照實(shí)施本發(fā)明的第三種方法，當(dāng)使用羥基甲烷亞磺酸鹽時，后者是以固體形式直接引入至反應(yīng)溶劑中。
可選擇地引入二氧化硫，接著引入全鹵代烷。
按照實(shí)施本發(fā)明的方法，可逐次加入二硫化物，接著加入甲酸鹽，溶劑，氣態(tài)SO2以及全鹵代烷。
在反應(yīng)結(jié)束時，將溶劑和反應(yīng)產(chǎn)物分開，然后純化全鹵代烷基化的化合物，比如，用諸如二乙醚或石油醚的溶劑進(jìn)行萃取。
根據(jù)反應(yīng)條件，較好地是在20℃至100℃或溶劑的沸點(diǎn)溫度的溫度范圍內(nèi)反應(yīng)，當(dāng)使用連二亞硫酸鹽時更好地是在20℃至80℃范圍內(nèi)反應(yīng)。
就較好的比如CF3Br的氣態(tài)鹵化物來說，在溶劑介質(zhì)中發(fā)生反應(yīng)仍然是有利的，所述介質(zhì)在大氣壓下至少是微溶解鹵化物且在加壓下可更多地溶解。這是，比如，使用二甲基甲酰胺于CF3Br的事例。
當(dāng)反應(yīng)操作是以反應(yīng)溶劑中相對不溶的氣體進(jìn)行時，反應(yīng)壓力一般高于1個巴，1至50個巴的壓力是較好的，盡管上限不是基本的標(biāo)準(zhǔn)，而僅僅是由考慮了技術(shù)因素的較好的參考。
因此，反應(yīng)壓力一般大于1個巴(鹵化物氣體的壓力。從工業(yè)觀點(diǎn)看，1至50個巴是較好的，盡管上限不是基本的標(biāo)準(zhǔn)而僅僅是從技術(shù)方面的考慮。
當(dāng)一般式Ⅱ的鹵代物是氣體時，在低于臨界壓力和溫度條件下進(jìn)行反應(yīng)是較好的。
反應(yīng)器較好地應(yīng)不是由象在歐洲專利申請公開號165135中所述的那樣的反應(yīng)性材料制成。因而使用玻璃反應(yīng)器是較好的。
通過本發(fā)明方法得到的產(chǎn)品中可以提出下列這些三氟甲基硫代苯，芐基三氟甲基硫化物，甲基三氟甲基硫化物，甲基全氟辛基硫化物，三氟甲基硫代乙酸酯和丁基全氟丁基硫化物，4-三氟甲基硫代-3-氰基-5-氨基-1-(2，6-三氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。
由本發(fā)明方法得到的化合物可用作為農(nóng)藥或作物保護(hù)工業(yè)中的合成中間體。
起始二硫化物是以已知方式得到的。
本發(fā)明將借助下列實(shí)施例作更詳細(xì)的描述，但這樣并不能認(rèn)為是對本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1將下列物質(zhì)放入厚玻璃燒瓶中，二甲基甲酰胺(30cc)、水(15cc)、連二亞硫酸鹽(10克)、磷酸氫鈉(10克)和苯二硫化物(5.5克)，將燒瓶抽真空，然后保溫在20℃，再在溴三氟甲烷的壓力為5至2.5大氣壓的條件下將所述燒瓶震蕩6小時。加入水(100cc)，并用乙醚進(jìn)行萃取。在用5%鹽酸(2×20毫升)洗滌后，再用10%碳酸鈉洗滌，用硫酸鎂干燥醚相。
在蒸發(fā)了溶劑之后，得到三氟甲基硫代苯，產(chǎn)率60%。
Bp77℃/20mmHg核磁共振δF＝-42ppm實(shí)施例2將二甲基甲酰胺(30cc)、鋅(6.5克)、二氧化硫(4克)和苯二硫化物(5.5克)放入同實(shí)施例1中相同的燒瓶中，在于20℃反應(yīng)并進(jìn)行通常處理后，得到三氟甲基硫代苯。
實(shí)施例3將二甲基甲酰胺(30cc)、水(2克)、羥基甲烷亞磺酰鈉(15.5克)和苯基二硫化物(5.5克)放入同實(shí)施例1中相同的燒瓶，在于20℃反應(yīng)及通常處理后，得到三氟甲基硫代苯，產(chǎn)率93%。
實(shí)施例4將二甲基甲酰胺(30cc)、水(2克)、羥基甲烷亞磺酸鋅(13克)和苯基二硫化物(5.5克)放入同實(shí)施例1中相同的燒瓶中，在于20℃反應(yīng)和通常的處理后，得到三氟甲基硫代苯。
實(shí)施例5用二硫代乙酸乙酯(5.9克)代替二硫化苯重復(fù)實(shí)驗(yàn)3，在于20℃反應(yīng)和通常的處理之后，得到三氟甲基硫代乙酸乙酯，產(chǎn)率55%。
Bp71℃/20mmHg核磁共振δF＝-41.7ppmδH＝4.27ppm(2H，q)3.73ppm(2H，s)，1.3ppm(3H，t)實(shí)施例6用丁基二硫化物(4.5克)重復(fù)實(shí)驗(yàn)5，得到丁基三氯甲基硫化物，產(chǎn)率31%。
Bp95℃核磁共振譜δF＝-41ppm，δH＝(CH2S)2.7ppm實(shí)施例7將全氟丁基碘化物(3.5克)、羥基甲烷亞磺酸鈉(4克)、芐基二硫化物(2.5克)在二甲基甲酰胺(10cc)和水(0.5cc)中攪拌6小時。在通常的處理后，得到芐基全氟丁基硫化物產(chǎn)率。
Bp92℃/17mm Hg核磁共振δF(CF2S)＝88.8ppmδH7.3ppm(5H，S)4.2ppm(2H，s)實(shí)施例8將全氟辛基碘化物(5.5克)、連二亞硫酸鈉(3克)、磷酸氯鈉(3克)和甲基二硫化鈉(1克)在二甲基甲酰胺(10cc)和水(5cc)中攪拌6小時，在通常的處理之后，得到甲基全氟辛基硫化物，產(chǎn)率20%。
Bp44℃/10mmHg核磁共振δH＝2.4ppm(s)F(CF2)＝-92.3ppm實(shí)施例9將全氟己基碘化物(4.5克)、羥基甲烷亞磺酸鈉(4克)和苯基二硫化物(2.2克)在二甲基甲酰胺(10cc)和水(0.5cc)中攪拌12小時，在通常的處理之后，得到苯基全氟己基硫化物，產(chǎn)率40%。
δF(CF2)-87.2ppm Bp99℃/mm Hg實(shí)施例10用丁基二硫化物(1.8克)代替實(shí)施例9中的苯基二硫化物，由此得到丁基全氟己基硫化物，產(chǎn)率22%。
δF＝-86.3ppm(SCF2)δH＝2.7ppm(CH2S)實(shí)施例11用鋅鹽(3.5克)代替實(shí)施例10中的羥基甲烷亞磺酸鈉，由此得到產(chǎn)物，產(chǎn)率16%。
實(shí)施例12用二氯二氟甲烷代替一溴三氟甲烷，重復(fù)實(shí)驗(yàn)3，反應(yīng)后，得到一氯二氟甲基硫苯。
實(shí)施例13用一溴一氯二氟甲烷代替一溴三氟甲烷在1.7大氣壓下重復(fù)實(shí)驗(yàn)3，在反應(yīng)后，蒸出一氯二氟甲基苯，產(chǎn)率72%。
Bp71℃/25mmHgδF＝-27ppm實(shí)施例14用一溴一氯二氟甲烷代替一溴三氟甲烷，重復(fù)實(shí)驗(yàn)5，在反應(yīng)后，得到一氯二氟甲基硫代乙酸乙酯。
Bp81℃/25mmHgδF＝-27ppmδH＝4.23ppm(2H，q，J10.5Hz)3.75ppm(2H，S)1.3ppm(3H，t)IR＝1718cm-1產(chǎn)率65%。
實(shí)施例15制備4-三氟甲基硫代-3-氰基-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑首先，將5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-吡唑二硫化物(2克)溶解在二甲基甲酰胺(120cc)中，其次，將磷酸氫鈉12H2O(3.05克)溶解在蒸餾水(60cc)中。將二甲基甲酰胺溶液加到500cm3的聚四氟乙烯涂層的高壓鍋中，接著加進(jìn)水溶液。邊攪拌邊加入連二亞硫酸鈉，然后關(guān)閉高壓鍋，在12-13巴的壓力下通入CFBr。(自生的壓力)于25℃下良好地?cái)嚢?1000轉(zhuǎn)/分鐘Rushlon渦輪式攪拌器2小時30分鐘之后，得到下列結(jié)果DC＝100%RY(HPLC的外標(biāo)準(zhǔn))測定75%實(shí)施例16
將吡唑二硫化物(4克、5.7毫摩爾)、甲酸鈉(1.16克、17.1毫摩爾)，DMF(20cc)和SO2(1.45克，22.8毫摩爾)依次加入至高壓鍋中。
將很好地?cái)嚢璧姆磻?yīng)混合物加熱至60℃，在所述溫度保持CF3Br壓力為13巴4小時。反應(yīng)混合物的高壓液相色譜(HPLC)分析結(jié)果如下DC＝95%RY＝90%所述二硫化物是由按照從MayBaker名義于1988年6月10日申請的歐洲專利申請88/3053068而得的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硫代氰氧基吡唑)而制取的。往在氯仿中(40cc)的該產(chǎn)品(3.0克)中加入50%的NaOH溶液(2cc)。
然后用三芐基氯化銨(100毫克)處理所述混合物，并在室溫下攪拌6小時，過濾出黃色固體，干燥、純化、在二氯甲烷-乙酸乙酯(4∶1)的洗脫劑的色譜柱上洗脫，產(chǎn)生黃色固體。再從己烷-甲苯混合物中重結(jié)晶所述固體，產(chǎn)生黃色晶體(1.59克)，m.p.為303-305℃。
實(shí)施例17制備1，2-二氯-1，2，2-三氟乙基苯基硫化物將1，1，2-三氯三氟乙烷(3.8克)、苯二硫化物(4.4克)、連二亞硫酸鈉(7克)和磷酸氯鈉(6克)在二甲基甲酰胺(20cc)和水(10cc)中攪拌6小時，在蒸汽蒸餾和通常的處理之后，得到1，2-二氯-1，2，2-三氟乙基苯基硫化物(1.7克)，產(chǎn)率52%。
δp-63.3ppm(2F，d，J＝14.2Hz)-89ppm(t，1F)和8%產(chǎn)率的苯基硫代三氟乙烯。
實(shí)施例18制備二氯一氟甲基苯基硫化物用三氯一氟甲烷(2.8克)重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)，得到二氯一氟甲基苯基硫化物(0.55克)，產(chǎn)率13%，δF＝-18.7ppm(s)。
實(shí)施例19制備一溴二氟甲基苯基硫化物用二溴二氟甲烷(4.6克)重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)，得到一溴二氟甲基苯基硫化物(0.3克)，產(chǎn)率6%，φF＝-19ppm(s)。
實(shí)施例20制備5-氨基-4-(一溴二氟甲基硫代)-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑部分A5-氨基-3-氰基-4-硫代氰氧基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑?qū)⒓状?62.5cc)中的硫氰酸鈉(12.65克，0.156摩爾)的溶液進(jìn)行磁力攪拌并在二氧化碳干冰-丙酮浴中冷卻至-65℃，然后細(xì)心地在大約30分鐘的時間內(nèi)將溴(8.31克，0.052摩爾)的甲醇(62.5cc)溶液加入到所述混合物中，期間將溫度保持在-65℃至-60℃。最后，邊攪拌邊往其中滴加5-氨基-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑(15.0克，0.052摩爾)的甲醇(50cc)懸浮液，期間溫度保持在低于-47℃。然后再加入一份甲醇(50cc)以漂洗余留在混合物中的吡唑結(jié)晶。接著停止冷卻，反應(yīng)混合物被升溫至18℃，歷時3.3小時，在所述時間的最后，將所述混合物貯藏在0℃的冰箱內(nèi)16小時。然后使反應(yīng)混合物升溫至室溫，歷時2.5小時，接著邊攪拌，邊將其倒入水(1000cc)中從沉淀出產(chǎn)物。通過真空過濾收集后者，用水洗滌并在空氣中干燥。通過溶解在二氯甲烷中并與MgSO4接觸完成脫水。通過真空過濾及帶走溶劑，給出呈淺黃色固體物質(zhì)，5-氨基-4-氰基-3-硫代氰氧基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑(16.2克，90.4%)。
分析1HNMR DMSO-d6)δF7.19(s，2H)，7.95(s，2H)ppmIR(KBr)2160，2255cm-1部分B4，4′-二硫代雙[5-氨基-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H吡唑]將芐基三乙基氯化銨(0.32克，0.0014摩爾)和NaOH(6.0克，0.15摩爾)在水中(20cc)的溶液邊攪拌邊加到5-氨基-3-氰基-4-硫氰酸基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑(16.2克、0.047摩爾)在CHCl3(180cc)中的懸浮液中。在大氣壓力、室溫下攪拌所得混合物3.1小時，在所述期間的最后，取一部分反應(yīng)液的薄層層析TLC顯示出反應(yīng)已完全。通過過濾，分離黃色固體產(chǎn)物，用水洗，然后溶解在乙酸乙酯中。用水(2×200毫升)萃取所述溶液，并經(jīng)Mg SO4脫水，在70至75℃的真空烘箱中脫水約16小時，給出4，4′-二硫代雙[5-氨基-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑](14.0克，93.5%)，呈黃色固體物質(zhì)。
1HNMR(DMSO-d6)δF6.73(s，4H)，7.90(s，4H)ppmIR(KBr)1496，1550，1625，2245cm-1部分C5-氨基-4-(一溴二氟甲基硫代)-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑?qū)a2S2O4(0.42克，0.0024摩爾)和Na2HPO4(0.34克，0.0024摩爾)，以及水(5cc)和二溴二氯甲烷(1.01克，0.0048摩爾)邊攪拌邊加到4，4′-二硫代雙[5-氨基-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑](1.0克，0.0016摩爾)的DMF(10cc)溶液中。在被攪拌的混合物仍是非均相時，再加入DMF(15cc)和水(5cc)，然后將所得速成溶液，含有少量半固態(tài)質(zhì)的，在室溫下攪拌2.7小時。接著將反應(yīng)混合物與水(100cc)加上二乙醚(100cc)攪拌，分離出醚相，經(jīng)Mg SO4脫水并過濾。真空去除乙醚，給出黃色油狀物。將其加到包含硅膠(65克)的快速色譜柱的頂端，用二氯甲烷洗脫，給出5-氨基-4-(一溴二氯甲基硫代)-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑(0.76克，52.8%)，呈淡黃色固體，m.p.163.5-165℃。
分析式C11H4BrCl6F2N4S計(jì)算值C29.46;H0.90;N12.49實(shí)測值C29.48;H0.90;N11.93IE型號的質(zhì)譜m/z448(母體32Cl237Cl79Br和35Cl381Br)，319(母體35Cl237Cl79Br less CF279Br)對照品132-DTM-7RPA99428實(shí)施例21制備5-氨基-4-(一溴-氯-氟甲基硫代)-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑?qū)a2S2O4(1.23克，0.0070摩爾)，Na2HPO4(1.0克，0.0070摩爾)，水(30cc)和一氯二溴一氟甲烷(3.19克，0.041摩爾)邊攪拌邊加到4，4′-二硫代雙[5-氨基-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑](3.0克，0.0047摩爾)(由上述部分B中制備)和DMF(75cc)的混合物中，在室溫下攪拌所得混合物40分鐘。將反應(yīng)混合物倒入水(300cc)中，然后先用二乙醚(1×300毫升)再用二氯甲烷萃取，乙醚萃取物經(jīng)快速硅膠色譜柱層析層析物經(jīng)用真空抽去乙醚，產(chǎn)生相對不純的產(chǎn)品(1.05克)(流份13A)減壓蒸發(fā)先除二氯甲烷，給出含有大量N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的流份，通過于90至100℃歷時2.5小時的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)在強(qiáng)真空下去除后者，所得殘余物溶解在二氯甲烷中并用水萃取，從脫水的有機(jī)相再經(jīng)快速硅膠色譜柱層析，給出5-氨基-4-(一溴一氯一氟甲基硫代)-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑(0.50克)，呈亮黃色固體，m.p.192-193℃。包括餾份BA的總產(chǎn)率為71%。
分析式C11H4Br Cl4FN4S計(jì)算值C28.42;H0.87;N12.05實(shí)測值C28.63;H0.86;N11.92IE型號的質(zhì)譜m/z464(母體79Br35Cl337Cl和81Br35Cl4)，319(母體79Br35Cl337Cl less79Br CFBr)對照品132-DTM-21BRPA99466實(shí)施例22制備5-氨基-4-(一溴一氯一氟甲基亞磺?；?-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑和5-氨基-4-(一溴一氯一氟甲基亞磺?；?-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑?qū)⑷宜?1cc)中含30%H2O2(0.42cc.0.0041摩爾)的溶液邊攪拌邊冷卻在0℃下加到上述實(shí)施例中得到的流份13A所得到的5-氨基-4-(一溴一氯一氟甲基硫代)-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑(1.05克，0.0023摩爾)，及三氟乙酸(5cc)的混合物中。加料是利用插穿橡膠隔膜的注射器在5分鐘內(nèi)完成的，所述隔膜復(fù)蓋在燒瓶口上。然后繼續(xù)攪拌，讓冰浴漸漸化掉，期間大約為18小時。將反應(yīng)混合物倒入水(30cc)中，過濾收集所得固體物。將固體物溶解在乙酸乙酯中，然后用10%Na HSO3溶液(2×25cc)洗滌，再用鹽水(1×25cc)、飽和NaHCO2溶液92×25cc0洗滌，接著用鹽水(2×25cc)最后抽提。經(jīng)Mg SO4將有機(jī)相脫水，再去除溶劑，給出的殘余物經(jīng)快速硅膠色譜柱，用二氯甲烷洗脫。所要求的硫氧化物在最后的流份中收集，經(jīng)將流份合并脫去溶媒分出并在真空烘箱中脫水，給出5-氨基-4-(一溴一氯一氟甲基亞磺?；?-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑(0.39克，35.0%)，熔點(diǎn)225-℃(分解溫度)分析式C11H4Br Cl4FNOS計(jì)算值C27.47;H0.84;N11.65實(shí)測值C27.82;H0.86;N11.21IE型號的質(zhì)譜m/z464(母體33Cl37Cl79Br less79Br35Cl FC)對照品132-DTM-29RPA995685-氨基-4-(一溴一氯一氟甲基亞磺?；?-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑由如上述實(shí)施例所述的硫氧化物制備而得到上棕色譜層析流份的一種新的處理，在真空蒸發(fā)掉溶劑后，給出5-氨基-4-(一溴一氯一氟甲基亞磺酰基)-3-氰基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑(0.12克，10.5%)，熔點(diǎn)251.5-252.5℃(分解溫度)分析式C11H4Br Cl4FN4O S
計(jì)算值C26.59;H0.81;N11.27實(shí)測值C26.99;H0.76;N11.13對照品132-DTM-13RPA99570實(shí)施例23制備5-氨基-4-(一溴一氯一氟甲基硫代)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑?qū)a2SO4(1.92克，0.011摩爾)和Na2HPO4(1.56克)加到被攪拌的4，4′-二硫代雙[5-氨基-3-氰基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑](5.11克，0.0073摩爾)的DMF(115cc)溶液中，接著是加入水(45cc)，得到部分無機(jī)反應(yīng)物溶液。然后加入一份一氯二溴一氟甲烷(4.96克，0.0219摩爾，接著再加入一定量DMF(75cc)，得到均相混合物在室溫下攪拌反應(yīng)混合物1.6小時，然后倒入水(450cc)中，用二乙醚(450cc)仔細(xì)地抽提后者混合物。分離醚相，脫水(用Mg SO4)，用真空泵以其最大功率去除揮發(fā)物。于100℃的浴中去除幾乎全都DMF，將殘余物進(jìn)行快速硅膠色譜柱，用CH2Cl2洗脫，真空下對收集的產(chǎn)物脫水，給出5-氨基-4-(一溴一氯一氟甲基硫代)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]1H-吡唑(1.76克，24.2%)。熔點(diǎn)191.5-193℃。
分析式C12H4Br Cl3F4N4S計(jì)算值C28.91;H0.81;N11.24實(shí)測值C29.37，H0.75;N10.99IE型號的質(zhì)譜m/z498(母體35Cl37Cl79Br和35Cl381Br)，351(母體35Cl237Cl19Br less37Cl79Br FC)對照品132-DTM-31RPA99569實(shí)施例24
制備5-氨基-4-(一溴二氯一氟甲基硫代)-3-氰基-1-[2，6-二-4-(三氟甲基)-苯基]-1H-吡唑?qū)⑦B二亞硫酸鈉(0.78克，0.0045摩爾)Na2HPO4(0.64克)和水(20cc)加到攪拌的4，4′-二硫代雙[5-氨基-3-氰基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑](1.94克，0.003摩爾)的DMF(45cc)溶液中，得到的只是部分溶解的溶液，再往其中加入DMF(30cc)和水(5cc)，這使得大部分固體溶于溶液中。最后，加入CF2Br2(1.89克，0.009摩爾)，在室溫下攪拌所得混合物17小時。將反應(yīng)混合物倒入水中(185cc)，用二乙醚仔細(xì)地萃取所述混合物。用Mg SO4干燥分離的醚相，在100℃的水浴中進(jìn)行幾小時用真空在泵的最大功率下抽走所有揮發(fā)性物質(zhì)，將所得殘余物進(jìn)行快速硅膠柱層析，用CH2Cl2洗脫，蒸去溶劑，給出5-氨基-4(一溴二氟甲基硫代)-3-氰基-1-[2，6-二氯-4-(三氯甲基)-1H-吡唑(1.31克，90.0%)，呈白色固體物，熔點(diǎn)162.5-163.5℃。
分析式C12H4Br Cl2F5N4S計(jì)算值C29.90;H0.84;N11.62實(shí)測值C30.03，H0.75;N11.39IE型號的質(zhì)譜m/z482(母體35Cl281Br和35Cl37Cl79Br)，351(母體35Cl281Br)對照品132-DTM-34RPA99605實(shí)施例25制備5-氨基-3-氰基-4-二氯一氟甲基硫代-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑?qū)\粉(60克)加到雙[5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑-4-基]二硫化物(150克)在二甲基甲酰胺(1125毫升)溶液中，在室溫下攪拌混合物。往其中加入含有二氧化碳(60.6克)的二甲基甲酰胺(160克)溶液，再就是一氯三氯甲烷(290克)，在大約30分鐘后注意到有微放熱現(xiàn)象(最高溫度為30℃)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物過夜過濾所述混合物，并將其在2小時的時間里滴加到冰/水(14升)中。收集所得固體，用水徹底地洗滌，再干燥，產(chǎn)出黃/橙色固體(185克0。從甲苯/己烷中重結(jié)晶產(chǎn)出純的標(biāo)題化合物(123克，64%)，熔點(diǎn)187-189℃。
實(shí)施例26制備-5-氨基-3-氰基-4-二氯-氟甲基硫代-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑雙-[5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑-4-基]-二硫化物(M
B46307)(1GB394)(5.7毫摩爾)4克二甲基甲酰胺178毫升水89毫升磷酸氫二鈉3.23克一氟三氯甲烷3.90克連二亞硫酸鈉(＞85%)3.96克將磷酸氫二鈉(3.23克)溶解二甲基甲酰胺(178毫升)和水(78毫升)的混合物中，在16℃溫度下攪拌。往其中依次加入下述物質(zhì)1)1GB394(4克，5.7毫摩爾)2)一氟三氯甲烷(3.9克)3)連二亞硫酸鈉(3.96克)在15-17℃攪拌所述混合物1小時，然后將其倒入冰-水(1600毫升)，攪拌1/2小時并接著過濾白色固體，用水洗(800毫升)再干燥。
MRJP49熔點(diǎn)190-193℃，產(chǎn)生4.34克(84.1%)。
權(quán)利要求
1.一種制備全鹵代烷基硫代醚的方法，其特征在于，可選擇地在溶劑中，將下列物質(zhì)相接觸，-含有選自鋅、鎘、鋁和錳的金屬，與二氧化硫的，或者含有堿金屬連二亞硫酸鹽的，或含有堿金屬或堿土金屬的或者金屬的羥基烷基亞磺酸鹽的，或者含有甲酸陰離子和二氧化硫的，還原劑；-二硫化合物；及-全鹵代烷基鹵化物。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，全鹵代烷基鹵化物相應(yīng)于一般式式中Y和T分別表示選自氟、氯或溴的鹵素或C1-11全鹵代烷鏈，及X表示選自氯、溴和碘的鹵素。
3.按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于當(dāng)X為溴時，Y和T就為氟;當(dāng)X為碘時，Y為全鹵代烷鏈，T為氟原子。
4.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于二硫化物是選自下式的二硫化物式中-R表示烴基，尤其是直鏈的或支鏈的碳非環(huán)(脂肪族)基團(tuán)，所述基團(tuán)含有1至5個乙烯的或乙炔的不飽和度，但較好的是飽和的，碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)，所述環(huán)基團(tuán)選自芳香族或非芳香族(較好地是飽和的)雙環(huán)體系，芳香族或非芳香族(較好地是飽和的)雙環(huán)體系，芳香族或非芳香族(較好地是飽和的)多環(huán)體系，或者橋架(較好地是飽和的)體系。
5.按照權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于R為可選擇地被1個或1個以上選自下述的基團(tuán)取代的苯基鹵原子(l，Cl，Br，F(xiàn));可選擇地被1至6取代基取代的芳基，所述取代基選自鹵原子(l，Cl，Br，F(xiàn));C1-6烷基，C1-6烷氧基，多鹵代C1-6烷基和多鹵代C1-6烷氧基;C1-9雜芳基，它另外包含1至4個選自氮、硫和氧的雜原子，可選擇地被上述C6-10芳基中所定義的取代基中的一個所取代;C1-6烷氧基;多鹵代C1-6烷氧基，C1-6烷基或C1-6多鹵代烷基，R為可選擇地被1個或1個以上選自下列基團(tuán)所取代。鹵原子(I，Cl，Br，F(xiàn));C6-10可選擇地被1至6個選自鹵原子(I，Cl，Br，F(xiàn));C1-6烷基，C1-6烷氧基，多鹵代C1-6烷基和多鹵C1-6烷氧基的取代基取代;C1-9雜芳基，它另外含有1至4個選自氮、硫和氧的雜原子所取代，可選擇地被如上C6-10芳基中所定義的取代基中的一個所取代;C1-6烷氧基;多鹵代C1-6烷氧基，其中R相應(yīng)于下式
式中R2表NR4R5氨基，其中R4和R5可以是相同的或不同的，為氫原子，可選擇地被C2-5烷氧基羰基取代的C1-6烷基，C3-6環(huán)烷基，C2-7鏈烷烯基，可選擇地與氮原子一起形成5至6個原子的環(huán)亞胺，對于所述亞胺基團(tuán)可以選擇性地被6個鹵原子取代，C 2-7烷氧基羰基，多鹵代C2-7烷氧基羰基，R2還表示C1-4烷基亞磺?；?，可選擇地被C1-4烷基在亞甲基上取代的C2-5烷氧基亞甲基，鹵原子，C1-6烷基，羰基，C2-6烷硫基，多鹵代C1-6烷硫基，C1-6烷基亞磺?；帑u代C1-6烷基亞磺?；?，C1-6烷基磺?；帑u代C1-6烷基磺?；?C1-6烷基)甲硅烷基甲基，三(C1-6烷基)甲硅烷基，氰基，R2也可以是HN-C(＝A)-R6殘基，R6為氫原子或C1-6烷基;C1-4鏈烯基;C1-4炔基;C1-4烷氧基烷基，C1-4烷基硫代烷基，C1-4烷氧基;C1-4烷硫基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基;多鹵代-C1-4烷基;可選擇地被1個或1個以上鹵原子或C1-4烷基取代的C3-7環(huán)烷基;C1-4鹵代烷基;或者R6也表示苯核;苯硫基;苯氧基;苯氨基;對于這些苯核，可以是選擇性地被氰基、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代的;C1-4烷硫基;C1-4烷基亞磺?；?C1-4烷基磺酰基;多鹵代＝C1-4烷基;多鹵代C1-4烷氧基;多鹵代C1-4烷硫基;多鹵代C1-4烷基亞磺?；?多鹵代C1-4烷基磺酰基;鹵原子。-A為硫或氧原子，-R3為鹵原子;氰基或C1-6烷基;多鹵代-C1-6烷基;C3-6環(huán)烷基，Ar是苯基或吡啶基，可選擇地被選自氰基、C1-4烷基和C1-4烷氧基;C1-4烷硫基所取代的;C1-4烷硫基;C1-4烷基亞磺?；?C1-4烷基磺?；?多鹵代-C1-4烷基;多鹵代-C1-4烷氧基;多鹵化-C1-4烷硫基;多鹵代-C1-4烷基亞磺?；?多鹵代-C1-4烷基磺?；?鹵原子。
6.按照權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于R相應(yīng)于下式化合物
式中R3具有上述相同的意義，Hal是氟、溴或氯原子或氫原子，R7是三氟甲基或三氟甲氧基。
7.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)是在對質(zhì)子有惰性的并具有足夠極性的選自甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，六甲基膦酰胺，N-甲基-吡咯烷酮，二甲基亞砜，四氫噻吩砜，及諸如二噁烷的醚類，四氫呋喃和二甲氧基乙烷。
8.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所用的金屬為鋅。
9.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，堿金屬，堿土金屬或金屬連二亞硫酚鹽相應(yīng)于一般式[ⅩⅤ]Mn(S2O4)，其中n根據(jù)金屬M(fèi)的價數(shù)而取1或2。
10.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，羥基甲烷亞磺酸鹽是選自羥基甲烷亞磺酸鈉或鋅。
11.按權(quán)利要求1、9及10所述的方法，其特征在于，當(dāng)使用連二亞硫酸鹽或羥基甲烷亞磺酸鹽時，加入堿。
12.按權(quán)利要求1、8、9、10和11所述的方法，其特征在于，鋅或者連二亞硫酸鹽或羥基甲烷亞磺酸鹽的摩爾用量，相對于二硫化物大于1。
13.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，甲酸鹽陰離子由下式甲酸鹽產(chǎn)生Rn+1中的n為1或2，是選自堿金屬(Na、K、Li)或堿土金屬(Ca)或一般式NR2R3R4R5的銨的陽離子，其中R2、R3、R4和R5是選自氯原子和C3-18烷基，C3-18鏈烯基和C2-18炔基，所述基團(tuán)可選擇地被羥基取代。
14.按權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，Rn41是選自堿金屬，尤其是鈉、銨、異丙基銨、三乙基銨、三甲基銨、叔-丁基銨和乙醇銨，的陽離子。
15.按權(quán)利要求1、13、14所述的方法，其特征在于甲酸鹽的摩爾量相對于二硫化物為大于1。
16.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所用的一般式Ⅱ的鹵代物的摩爾量相對于二硫化物大于1。
17.按權(quán)利要求1或7所的方法，其特征在于，當(dāng)全氟烷基鹵化物是氣態(tài)時，反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑在所述氣體的壓力下可溶解該氣體，壓力較好地為低于50巴。
18.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為20℃至100℃或在溶劑的沸點(diǎn)。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過將全鹵代烷基鹵化物，較好地是溴化物或碘化物，與二硫化物在鋅和二氧化硫或連二亞硫酸鹽或羥烷基亞磺酸鹽或甲酸鹽陰離子及二氧化硫的存在下相接觸而制備全鹵代烷基硫代醚的方法。
文檔編號C07C321/28GK1043499SQ89109370
公開日1990年7月4日 申請日期1989年12月13日 優(yōu)先權(quán)日1988年12月13日
發(fā)明者瓦克斯曼·克勞德, 托爾德·馬克, 朗格盧瓦·貝爾納, 克洛韋爾·讓·路易斯, 南特蒙托·羅朗 申請人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司