專利名稱：糖抗壞血酸衍生物及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及新的糖抗壞血酸衍生物及其制備方法。
這種糖抗壞血酸衍生物可被用作手性化合物的中間體，后者則是液晶化合物的中間體。
另一方面，這種新化合物具有抗血拴活性，它可被用作藥物。該化合物通過與血管內(nèi)皮細胞接觸促進血纖維蛋白溶解活性。基于這一功能，該化合物可用于預防和治療血拴癥(日本專利申請No.109789/1989)。
糖抗壞血酸衍生物，在其2位和/或3位至少有一個羥基，還具有抗氧化活性，它可作為抗氧化劑用于食品添加劑。
具體講，本發(fā)明涉及由下面通式表示的D-葡糖抗壞血酸(D-erythro-hex-2-enaro-1，4-lactone)或L-古洛糖抗壞血酸(L-threo-hex-2-enaro-1，4-lactone)的衍生物或其鹽
式中2-、3-和/或5-羥基和6-羧基已轉(zhuǎn)化為衍生物;本發(fā)明還涉及該通式衍生物的制備方法。
在上式中，～OH表示異構(gòu)體;當該羥基位于右邊時(絕對構(gòu)型R)，該式表示L-古洛糖抗壞血酸，位于左邊時(絕對構(gòu)型S)，該式表示D-葡糖抗壞血酸。
同樣，在糖抗壞血酸衍生物中，右邊和左邊分別表示R和S構(gòu)型。
L-抗壞血酸，異抗壞血酸及其衍生物和古洛糖抗壞血酸〔USP2，428，438和2，483，251;CarbohydrateResearch，60，251-258(1978);Vitamin，56，117-131(1982)〕被認為是具有抗氧化活性的化合物。
此外，本發(fā)明人合成了D-葡糖抗壞血酸(EP公開號228，273)和L-古洛糖抗壞血酸和D-葡糖抗壞血酸的各種酯(EP公開號295，842)。
在對具有抗氧化活性、與抗壞血酸有關(guān)的化合物進行探索的研究框架下，本發(fā)明人對L-古洛糖抗壞血酸和D-葡糖抗壞血酸各種衍生物的合成作了嘗試，意外發(fā)現(xiàn)這些糖抗壞血酸衍生物及其鹽是具有抗氧化活性和抗血拴活性的新化合物。
本發(fā)明人繼續(xù)對這些化合物的制備進行了研究，從而確立了它們的制備方法。
本發(fā)明的新化合物可由下式表示
式中Z表示
，-SR6或OR7，R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5可一起形成
CH
n，n為4-7的整數(shù)，R6表示1-24個碳原子的烴基，R7表示氫或1-24個碳原子的烴基;R1、R2和R3各自表示氫，1-18個碳原子的?；?-24個碳原子的烴基，～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型;當Z是-OR7，R1和R2不相同，R3表示氫。本發(fā)明還包括上述化合物的鹽。
R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7所表示的1-24個碳原子的烴基的實例有正鏈和支鏈烷基，環(huán)烷基，烯基，炔基，芳烷基和芳基。
1-24個碳原子的正鏈和支鏈烷基的實例包括甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，異戊基，叔戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基，正癸基，正十一烷基，正十二烷基，正十三烷基，正十四烷基，正十五烷基，正十六烷基，正十七烷基，正十八烷基，正二十烷基，正二十二烷基，正二十四烷基等。這些基團上還可以有取代基，例如鹵素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羥基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷?；?，1-4個碳原子的烷氧基等。
環(huán)烷基的實例包括3-8個碳原子的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)辛基等。這些基團上還可以有取代基，例如鹵素(氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羥基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷?；?，1-4個碳原子的烷氧基，1-4個碳原子的烷基等。
2-24個碳原子的烯基的實例包括乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，辛烯基，壬烯基，癸烯基，十一碳烯基，十二碳烯基，十三碳烯基，十四碳烯基，十五碳烯基，十七碳烯基，十八碳烯基，十九碳烯基，二十碳烯基等。這些基團上還可有取代基，例如鹵素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羥基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷?；?，1-4個碳原子的烷氧基等。
2-24個碳原子的炔基的實例包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，己炔基，庚炔基，辛炔基，壬炔基，癸炔基，十一碳炔基，十二碳炔基，十三碳炔基，十四碳炔基，十五碳炔基，十七碳炔基，十八碳炔基，十九碳炔基，二十碳炔基等。這些基團上還可有取代基，例如鹵素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羥基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷?；?，1-4個碳原子的烷氧基等。
芳烷基的實例包括被芳基取代的1-4個碳原子的烷基，芳基的代表例有苯基，噻吩基，吡啶基，萘基等(如芐基，乙氧苯基，糠基，苯丙基，苯丁基等)。這些基團在芳環(huán)上還可有取代基，例如鹵素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羥基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷?；?，1-4個碳原子的烷氧基，1-4個碳原子的烷基等。
1-24個碳原子的芳基的實例包括碳環(huán)芳族化合物和雜環(huán)芳族化合物，例如苯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，萘基等。這些基團上還可有取代基，例如鹵素(氟、氯、溴)，1-4個碳原子的烷基和1-4個碳原子的烷氧基。
R1、R2和R3所表示的1-18個碳原子的?；鶎嵗柞；?，乙酰基，丙?；?，丁?；?，異丁?；祯；愇祯；?，新戊?；?，己?；?，庚酰基，辛酰基，壬?；?，癸?；鹿瘐；?，十四烷?；?，十六烷酰基，硬脂酰基，苯甲酰基等。在上述實例中，以1-7個碳原子的酰基為宜。
上述R1、R2和R3的取代基包括保護基，這在普通的化學反應中經(jīng)常采用。
保護基的實例包括可帶有取代基的芐基，?；?，烷氧基烷基等。
可帶有取代基的芐基的實例包括芐基，對甲氧芐基，鄰硝基芐基，對硝基芐基，對氯代芐基，對溴代芐基，對氰基芐基等。這些基團也包括在上述的芳烷基中。
烷氧基烷基的實例包括甲氧基甲基，叔丁氧基甲基，1-乙氧基乙基，1-甲基-1-甲氧基乙基等。
?；膶嵗c前述所列相同。
由下式表示的化合物 不僅是新化合物，而且還是制備下式所表示的化合物的有用中間體
〔式中Z表示
或-SR6，R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5可一起形成
CH
n，n是4-7的整數(shù)，R6表示1-24個碳原子的烴基;R3表示氫或1-18個碳原子的?；?，～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型〕在上式(Ⅱ)中，較好的是R1和R2都是保護基。保護基宜是上述的芐基。
在式(Ⅱ′)和(Ⅱ″)所示的化合物中1-24個碳原子的烴基，保護基和?；c前述定義相同。
此點在以下方案1-5中進行說明。式(Ⅱ′)和(Ⅱ″)所示化合物都包括在本發(fā)明化合物(Ⅱ)的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的化合物(Ⅱ)是通過以糖抗壞血酸(Ⅰ)作為初始原料制備的。
當式(Ⅱ)中的Z是
時，本發(fā)明化合物(Ⅱ)的制備方法包括糖抗壞血酸的酰胺合成反應。
例如，通過2-和3-羥基取代的糖抗壞血酸的酰胺合成反應的方法進行所述的制備。該方法宜包括2-，3-和5-羥基取代的糖抗血酸的酰胺合成反應。
下面詳細描述這些方法。
方案1
〔其中R4和R5定義同上，R′1，R′2和R′3各自表示氫，1-18個碳原子的?；?-24個碳原子的烴基;R′1，R′2和R′3至少之一不是氫〕如方案1所示，化合物(Ⅲ)與式(Ⅳ)所示的氨或胺反應，得到式(Ⅴ)所示的化合物。
化合物(Ⅳ)是該式所示的氨或伯胺或仲胺。
可采用已知的保護羥基的方法制備化合物(Ⅲ)(EP公開號0，295，842)。通常，2-和3-羥基被前述芐基取代，5-羥基被前述?；〈?。在其它情況下，例如R′1和R′2各自表示氫，?；蚱渌鼰N基時，化合物(Ⅲ)的制備可按照下述方案4或5完成。通過?；率龅幕衔?Ⅲ-1)-(Ⅲ-3)中的游離羥基可完成這一合成。
也可以采用已知的酰胺合成反應使化合物(Ⅲ)與(Ⅳ)反應制備化合物(Ⅴ)。
例如，可以使用羧基激活試劑(如N，N-二環(huán)己基碳化二亞胺，偶磷氰酸二乙酯，羰基二咪唑或1-甲基-2-鹵代碘化吡啶鎓)進行該反應。
用于這些反應的有機溶劑的實例包括烴類(如己烷，苯，甲苯)，鹵代烴(如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷)，醚(如二乙醚，四氫呋喃，二噁烷)，乙酸乙酯，乙腈和二甲基甲酰胺。
可以采用鹵化劑(如五氯化磷，亞硫酰氯，亞硫酰溴或二溴化三苯膦)將化合物(Ⅲ)轉(zhuǎn)化為?；u，然后在堿(如吡啶或三乙胺)的存在下在一種上述的有機溶劑中與化合物(Ⅳ)反應。
該反應的反應溫度為-10-120℃，反應時間為約1-5小時。
當化合物(Ⅴ)中R′1，R′2和R′3至少之一是保護基時，可進行保護基的脫除步驟。保護基是可用還原或水解法脫除的保護基。
可用還原法脫除的保護基實例包括芐基，對甲氧基芐基，鄰硝氧基芐基，對硝基芐基，對氯代芐基，對溴代芐基，對氰基芐基，二苯基甲基等。
?；拿摮赏ㄟ^酸或堿水解完成。
任何酸和堿都可以采用，沒有特別限制，酸的實例包括鹽酸，氫溴酸，碘化氫，氟化氫，硫酸，氟代硫酸，高氯酸，磷酸，硼酸，對甲苯磺酸，三氟甲磺酸，甲磺酸，三氟乙酸，三氯乙酸，乙酸和H+型離子交換樹脂。可以使用這些物質(zhì)本身。如有必要也可以將其溶解或懸浮于水或有機溶劑。這些酸可以單獨使用，也可以組合使用。
堿的實例包括氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸鋰，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀，碳酸氫鋰，氫氧化鈣，氫氧化鋇，氨和伯、仲和叔胺。
可以使用任何反應溶劑，只要不干擾反應，對其沒有特殊限制，但通常使用水和高親水性溶劑，如丙酮，甲乙酮，甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，乙腈，丙腈，叔丁醇，二惡烷，四氫呋喃，乙醚，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，乙酸乙酯，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亞砜和六甲基磷酰胺。這些溶劑可以組合使用。
反應溫度為-10-120℃，反應時間為約1-20小時。
通常可以通過催化氫化脫除芐基。
催化劑的實例包括鈀，氯化鈀，氧化鉑，鉑黑，釕等。可將其載于活性炭，氧化鋁，硅膠等之上。
可以使用任何反應溶劑，只要不干擾反應，沒有特別限制。溶劑的實例包括甲醇，乙醇，丙醇，乙酸乙酯，乙酸，乙腈，二惡烷，四氫呋喃，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，乙二醇二甲醚，氯仿，二氯甲烷，苯，甲苯，水等。這些溶劑可以單獨使用或組合使用。
反應溫度為10-100℃，反應時間為1-10小時。反應可在常壓或較高的壓力下進行。
如上所述，由化合物(Ⅴ)脫除了保護基R′1，R′2和/或R′3的化合物也包括在本發(fā)明化合物(Ⅱ)的范圍內(nèi)。當然，化合物(Ⅴ)包括在本發(fā)明化合物(Ⅱ)的范圍內(nèi)。
當式(Ⅱ)的Z是
時，制備本發(fā)明化合物(Ⅱ)的其它方法示于方案2中。
方案2
〔其中R8和R9各自表示氫，甲基，乙基，苯基，或R8和R9鍵接形成
CH
4-5;R′1和R′2定義如前;R4和R5定義如前〕如方案2所示，化合物(Ⅵ)與化合物(Ⅳ)反應，得到化合物(Ⅴ′)。當R′1和R′2中任一個表示可通過還原或水解脫除的基時，可用前述的方法脫除該基?；衔?Ⅳ)可用已知方法獲得(EP公開號0，295，842)。
化合物(Ⅴ′)和由化合物(Ⅴ′)脫除了R′1和/或R′2的化合物都包括在本發(fā)明化合物(Ⅱ)的范圍內(nèi)。
化合物(Ⅵ)與化合物(Ⅳ)的反應可通過在有機溶劑中加熱反應混合物來實現(xiàn)。
溶劑的實例包括烴類化合物(如己烷，苯，甲苯等)，鹵化烴類化合物(如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷等)，醚(如二乙醚，四氫呋喃，二噁烷等)，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基亞砜等。
反應溫度為50-150℃，反應時間為5-20小時。
當式(Ⅱ)的Z是-SR6時，本發(fā)明化合物(Ⅱ)的制備方法包括使糖抗壞血酸硫醇酯化。
下面詳述該方法。
方案3
〔其中R6的定義如前;R′1，R′2和R′3的定義如前;R′1，R′2和R′3至少之一不是氫〕如方案3所示，化合物(Ⅲ)與式(Ⅶ)所示的硫醇反應，得到式(Ⅷ)所示化合物。
化合物(Ⅲ)的制備如前所述。
可通過已知的硫醇酯化反應由化合物(Ⅲ)和化合物(Ⅶ)合成化合物(Ⅷ)。
例如，可采用前述的羧基激活試劑進行該反應?？梢允褂们笆龅挠袡C溶劑。
可以使用前述的鹵化劑將化合物(Ⅲ)轉(zhuǎn)化為?；u。
該反應的反應溫度為-10-120℃，反應時間為1-5小時。
當化合物(Ⅷ)中R′1，R′2和R′3至少一個是可以脫除的基時(例如前述的?；S基等)，可以脫除該基。
酰基的脫除可用前述方式實現(xiàn)。
芐基的脫除一般通過與路易斯酸反應實現(xiàn)。
路易斯酸的實例包括氯化鋁，四氯化鈦，四氯化錫，三氟化硼-醚配合物，三溴化硼，氯化鋅等。
可以使用任何反應溶劑，只要不干擾反應，對其沒有特別限制。溶劑的實例包括烴類(如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷等)，醚(如二乙醚，四氫呋喃，二噁烷等)，乙腈等。
反應溫度為-10-120℃，反應時間為約5小時至2天。
化合物(Ⅷ)和由化合物(Ⅷ)脫除了R′1，R′2和/或R′3的化合物包括在本發(fā)明化合物(Ⅱ)的范圍內(nèi)。
當式(Ⅱ)的Z是-OR7時，本發(fā)明化合物(Ⅱ)的制備方法如下所述。
方案4
〔其中R′7表示1-24個碳原子的烴基，R″1和R″2表示1-24個碳原子的烴基〕化合物(Ⅸ)以已知方法獲得(EP公開號0，295，842)。此外，化合物(Ⅹ-1)-(Ⅹ-3)和(Ⅲ-1)-(Ⅲ-3)可以化合物(Ⅸ)作為初始原料制備。
化合物(Ⅸ)與式為R″2Ⅹ的化合物在當量堿的存在下反應，得到化合物(Ⅹ-1)，R″2Ⅹ中，R″2的定義如前;Ⅹ表示鹵素(如氯，溴，碘等)，烷磺酰氧基(如甲磺酰氧基，三氟甲基磺酰氧基等)，芳磺酰氧基(如苯磺酰氧基，對甲苯磺酰氧基)等。
用常規(guī)方法水解化合物(Ⅹ-1)得到化合物(Ⅲ-1)。當化合物(Ⅹ-1)的R′7是可通過還原脫除的基時，化合物(Ⅲ-1)也可通過還原得到。
化合物(Ⅹ-1)與式為R″1Ⅹ〔其中R″和Ⅹ如前定義;R″1與R″2不相同〕的化合物在當量堿存在下反應，得到化合物(Ⅹ-2)。
用常規(guī)方法水解化合物(Ⅹ-2)得到化合物(Ⅲ-2)。當化合物(Ⅹ-2)的R′7通過還原脫除時，化合物(Ⅲ-2)也可通過還原得到。
當化合物(Ⅹ-2)3位的R″2經(jīng)還原脫除時，可以化合物(Ⅹ-2)作為初始原料得到化合物(Ⅹ-3)。同樣也可以化合物(Ⅲ-2)作為初始原料得到化合物(Ⅲ-3)。
在R″2和R′7同時為可經(jīng)還原或水解脫除的基團的特殊情況下，可由化合物(Ⅹ-2)經(jīng)還原或水解一個步驟制備化合物(Ⅲ-3)。
可由還原法脫除的基實例包括芐基，對甲氧芐基，鄰硝基芐基，對硝基芐基，對氯代芐基，對溴代芐基，對氰基芐基，二苯基甲基等。
可經(jīng)水解法脫除的基實例包括烷氧基烷基(如甲氧基甲基，叔丁氧基甲基，1-乙氧基乙基，1-甲基-1-甲氧基乙基)等。
上述的酯化通常在下述條件下進行可以使用任一種堿于該反應，對其沒有特別限制，堿的實例包括氫化鈉，氫化鈣，氫化鋰，氫氧化鋰，碳酸氫鋰，碳酸鋰，甲氧基鈉，乙氧基鈉，氫氧化鈉，碳酸氫鈉，碳酸鈉，氫氧化鉀，碳酸氫鉀，碳酸鉀，氫氧化鎂，碳酸鎂，氫氧化鈣，氫氧化鋇，碳酸鋇，吡啶，叔胺，具有ミN+OH-取代基的氫氧化銨等。
可以使用任一種反應溶劑，只要不干擾反應，對其沒有特別限制，但通常采用的是極性溶劑。實例包括乙腈，丙腈，芐腈，甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亞砜，砜，六甲基磷酰胺，丙酮，甲乙酮，二噁烷，四氫呋喃，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，水等。這些溶劑可以單獨使用或組合使用。
反應溫度為0-100℃，較好為10-80℃。
反應時間取決于反應物，反應試劑，反應條件等。通常為30分鐘至4天。
6位酯和3位-OR′2的水解通常在酸性條件下進行。
可以使用任何酸，沒有特別限制。
酸的實例包括氯化氫，溴化氫，碘化氫，氟化氫，硫酸，氟代硫酸，高氯酸，磷酸，硼酸，對甲苯磺酸，三氟甲磺酸，甲磺酸，三氟乙酸，三氯乙酸，乙酸，H+型離子交換樹脂等?？梢詰眠@些物質(zhì)本身，也可以將其溶解或懸浮于水或有機溶劑。這些酸可以單獨使用，也可以組合使用。
可以使用任一種反應溶劑，只要不干擾反應，對其沒有特別限制，通常使用親水溶劑。溶劑的實例包括丙酮，甲乙酮，甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，乙腈，丙腈，叔丁醇，二惡烷，四氫呋喃，乙醚，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，乙酸乙酯，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亞砜，六甲基磷酰胺，水等。這些溶劑可以單獨使用或組合使用。
反應溫度為0-100℃，較好為10-80℃。
反應時間取決于反應物，反應試劑，反應條件等。通常為1-10小時。
一般通過催化氫化進行還原。
催化劑實例包括鈀，氯化鈀，氧化鉑，鉑黑，釕等?？蓪⑵漭d于活性炭，氧化鋁，硅膠等之上。
對反應溶劑的采用沒有限制。溶劑的實例包括甲醇，乙醇，丙醇，乙酸乙酯，乙酸，乙腈，二噁烷，四氫呋喃，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，乙二醇二甲醚，氯仿，二氯甲烷，苯，甲苯，水等。這些溶劑可以單獨使用或組合使用。
反應溫度為10-100℃，反應時間為1-10小時。反應可在常壓或較高壓力下進行。
其它制備方法如下述方案5所示
〔其中R8和R9如前所定義;R″1，R″2和R′7也如前所定義〕如方案5所示，化合物(Ⅹ-2)-(Ⅹ-3)和(Ⅲ-1)-(Ⅲ-3)由化合物(Ⅻ)制備?；衔?Ⅺ)可用已知方法獲得(EP公開號0，295，842)。
式R″2Ⅹ〔式中R″2和Ⅹ如前定義〕所示的化合物與化合物(Ⅺ)在當量堿存在下反應得到化合物(Ⅻ)?；衔?Ⅻ)經(jīng)水解，得到化合物(Ⅲ-1)。
式為R″1Ⅹ〔式中R″1和Ⅹ如前定義〕的化合物與化合物(Ⅻ)在當量堿存在下反應得到化合物(ⅩⅢ)。R″1和R″2不相同。
化合物(ⅩⅢ)進行水解得到化合物(Ⅲ-2)。使所得化合物(Ⅲ-2)的6-羧基酯化得到化合物(Ⅹ-2)。
在化合物(Ⅲ-2)或(Ⅹ-2)的R′2可經(jīng)還原脫除的特定情況下，可用常規(guī)方法分別由化合物(Ⅲ-2)和(Ⅹ-2)制備化合物(Ⅲ-3)和(Ⅹ-3)。制備方法如前所述。
在化合物(ⅩⅢ)的R′2是經(jīng)水解脫除的情況下，可經(jīng)一步水解化合物(ⅩⅢ)得到化合物(Ⅲ-3)。
由化合物(Ⅰ)至(Ⅺ)的制備是在酸性催化劑下，使化合物(Ⅰ)與酮或醛反應，酮或醛的實例包括甲醛，乙醛，丙酮，丙醛，甲乙酮，二乙酮，環(huán)戊酮，環(huán)己酮，苯甲醛等。此外，使化合物(Ⅰ)與一種酮縮醇或乙縮醛反應，也可得到化合物(Ⅺ)，酮縮醇和乙縮醛分別是由上述酮和醛與低級烷基醇反應得到的。
可以使用任一種反應溶劑，只要不干擾反應，對其沒有特別限制，溶劑的實例包括乙腈，丙腈，芐腈，硝基甲烷，硝基乙烷，硝基苯，二氯甲烷，氯仿，四氯甲烷，1，1-二氯乙烷，1，2-二氯乙烷，己烷，環(huán)己烷，苯，甲苯，二甲苯，二惡烷，四氫呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，乙二醇二甲醚，碳酸二乙酯，二甲基甲酰胺，二甲基亞砜等。上述酮，醛，酮縮醇和乙縮醛也可用作溶劑。這些溶劑可以單獨使用或組合使用。
酸催化劑的實例包括無機酸如鹽酸，溴化氫，碘化氫，氟化氫，高氯酸，硫酸，氟代硫酸，磷酸，硼酸等;有機酸如對甲苯磺酸，苯磺酸，甲磺酸，三氟甲磺酸，三氟乙酸，H+型離子交換樹脂等;路易斯酸如三氟化硼，三氯化硼，三溴化硼，三碘化硼，氯化鋁，四氯化鈦，氯化鋅，氯化亞錫，氯化錫等。
反應溫度為0-100℃，反應時間為1-24小時。
酯化、水解和還原可以采用前述相同的條件。
由化合物(Ⅲ-2)至(Ⅹ-2)的制備可采用常規(guī)的酯化完成。例如1.直接酯化化合物(Ⅲ-2)與式R′7OH〔R′7如前定義〕所示的醇在酸催化劑存在下反應。
2.化合物(Ⅲ-2)與式R′7X〔R′7和X如前定義〕所示的化合物在堿存在下反應。
3.化合物(Ⅲ-2)與式R′7OH〔R′7如前定義〕所示的醇在縮合試劑(如二環(huán)己基碳化二亞胺)存在下反應。
4.化合物(Ⅲ-2)與烯烴化合物(如異丁烯)在酸催化劑存在下反應。
5.化合物(Ⅲ-2)與0-烷基化劑(如偶氮甲烷，原甲酸酯等)反應。
方案4和5所述化合物(Ⅲ-1)-(Ⅲ-3)和(Ⅹ-1)-(Ⅹ-3)都包括在本發(fā)明化合物(Ⅱ)的范圍內(nèi)。
本發(fā)明方法制備的糖抗壞血酸衍生物可便利地經(jīng)常規(guī)方法分離，例如萃取，色譜層析(如硅膠，聚苯乙烯樹脂，活性炭，反相，正相色譜)或由反應產(chǎn)物中蒸除低沸點物質(zhì)(如溶劑)后得到的殘余物進行重結(jié)晶。
此外，在2或3位至少有一個羥基或6-羧基的衍生物可通過與適當?shù)膲A反應或通過與被適當?shù)膲A金屬，堿土金屬或銨取代的陽離交換樹脂接觸，轉(zhuǎn)化為其鹽。堿的實例包括堿金屬氧化物，堿金屬氫氧化物，堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，堿土金屬氧化物，堿土金屬氫氧化物，堿土金屬碳酸鹽，或胺，或氫氧化銨。同時有可能采用常規(guī)方法如重結(jié)晶和再沉淀，在直接(不用將衍生物分離)通過加入上述適當堿中和反應混合物或使反應混合物與上述取代的陽離子交換樹脂接觸，將衍生物轉(zhuǎn)化為其鹽后，以鹽的形式分離所需的衍生物，然后蒸除溶劑。
衍生物鹽的實例包括堿金屬(如鋰，鈉，鉀等)鹽，堿土金屬(如鎂，鈣，鋇等)鹽，銨鹽，吡啶鎓鹽和取代的銨鹽。取代的銨鹽實例包括甲銨，乙銨，丙銨，丁銨，戊銨，己銨，苯銨，芐銨，二甲銨，二乙銨，二丙銨，二丁銨，二戊銨，二己銨，二苯銨，哌啶鎓，嗎啉鎓，噠嗪鎓，吡咯烷鎓，二芐銨，三甲銨，三乙銨，三丙銨，三丁銨，三戊銨，三己銨，三芐銨，四甲銨，四乙銨，四丙銨，四丁銨，四戊銨，四己銨，三甲基苯銨，三甲基芐銨，三乙基苯銨，三乙基芐銨，三丙基苯銨，三丙基芐銨，三丁基苯銨和三丁基芐銨。
上述化合物是新的且很有用，例如，作為液晶化合物中間體的手性化合物可用本發(fā)明的化合物作初始原料來制備，方法如下所述
由上例可以看出，由本發(fā)明化合物可很容易地得到手性化合物。可以按照EP公開號0，322，862，用手性化合物制備液晶化合物。
在2和/或3位的羥基被取代的情況下，手性化合物也可由上面方案所示的方式制備。
實施例以下通過實施例更具體地敘述本發(fā)明化合物。
實施例1(5，6-O-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸)將三滴濃硫酸加入15.0gD-葡糖抗壞血酸、20.55g2，2-二甲氧基丙烷和150ml丙酮的混合物中，接著在室溫下攪拌4小時。然后加入少量(約10滴)吡啶并在減壓下蒸發(fā)混合物。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑乙酸乙酯)。所得固體在丙酮-二氯甲烷(1∶10)中重結(jié)晶得到16.1g5，6-O-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率88.7%熔點162-163℃IR(KBr)cm-13300，3200，1775，1750，1700，16701H-NMR(DMSO-d6)δ1.58(s，6H)，4.97(s，2H)確定OH基團的峰值是困難的，因為該基團的譜帶非常寬。
元素分析(%)C9H10O7計算值C46.96，H4.38實測值C46.84;H4.32
實施例2(5，6-O-異亞丙基-L-古洛糖抗壞血酸)將1滴濃硫酸加入0.40L-古洛糖抗壞血酸、1.09g2，2-二甲氧基丙烷和10ml丙酮的混合物中，接著在室溫下攪拌3小時。然后加入4滴吡啶并在減壓下蒸發(fā)混合物。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑乙酸乙酯)。所得產(chǎn)物在乙酸乙酯-二氯甲烷(1∶10)中重結(jié)晶得到0.231g5，6-O-異亞丙基-L-古洛糖抗壞血酸。
產(chǎn)率47.7%熔點158-159℃IR(KBr)cm-13500-3100，1765，17051H-NMR(DMSO-d6)δ1.47(s，3H)，1.55(s，3H)，4.95(m，2H)確定OH基團的峰值是困難的，因為該基團的譜帶非常寬。
元素分析(%)C9H10O7計算值C46.96，H4.38實測值C46.42;H4.33
實施例3(5，6-O-亞環(huán)己基-D-葡糖抗壞血酸)包括3.0gD-葡糖抗壞血酸、60ml環(huán)己酮二甲基乙縮醛和3滴濃硫酸的混合物在室溫下攪拌過液。該混合物在減壓下蒸發(fā);殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑二氯甲烷-乙酸乙酯)。所得產(chǎn)物在二氯甲烷-正己烷中重結(jié)晶得到1.53g5，6-O-亞環(huán)己基-D-葡糖抗壞血酸·半水合物。
產(chǎn)率34.7%熔點80-85℃IR(KBr)cm-13500-3100，1770，16901H-NMR(DMSO-d6)δ1.20-2.00(m，10H)，5.06(s，2H)，Ca.8.5(br.1H)，Ca.11.1(br.1H)元素分析(%)C12H14O7·0.5H2O計算值C51.61;H5.41實測值;C51.48;H5.18
實施例4(5，6-O-異亞丙基-3-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸)將2.00g按實施例1制備的5，6-O-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸溶于20ml二甲基亞砜。向該溶液中加0.66g碳酸鉀，接著滴加1.36g甲基碘并在室溫下攪拌30分鐘。然后，過濾除去殘余的不溶鹽。濾液用200ml水稀釋并用二氯甲烷萃取4次。萃取液用水洗滌(4次)，干燥并在減壓下蒸發(fā)，殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。所得產(chǎn)物在二氯甲烷-正己烷(1∶5)中重結(jié)晶得到1.09g5，6-O-異亞丙基-3-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率51.3%熔點98.99℃IR(KBr)cm-13550，3400-3100，1800-1760，17051H-NMR(CDCl3)δ1.57(s，3H)，1.63(s，3H)，4.18(s，3H)，4.80(d，1H，J＝2Hz)，4.97(d，1H，J＝2Hz)，5.27(br，OH)M.Sm/e244(M)，229
實施例5(5，6-O-異亞丙基-3-O-甲氧基甲基-D-葡糖抗壞血酸)將2.00g按實施例1制備的5，6-O-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸溶于20ml二甲亞砜中。向該溶液加1.20g碳酸鉀，接著滴加0.95g氯甲基甲醚并在室溫下攪拌30分鐘。然后濾除殘余的不溶鹽，濾液用200ml水稀釋并用二氯甲烷萃取三次。萃取液用水洗滌(4次)，干燥并在減壓下蒸發(fā)。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。所得產(chǎn)物在乙醚-己烷(1∶5)中重結(jié)晶得到1.31g5，6-O-異亞丙基-3-O-甲氧基甲基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率55.0%熔點93-95℃IR(KBr)cm-13400-3150，1770，17001H-NMR(CDCl3)δ1.58(s，3H)，1.65(s，3H)，3.62(s，3H)，4.82(d，1H，J＝2Hz)，5.03(d，1H，J＝2Hz)，5.28(d，1H，J＝6Hz)，5.36(d，1H，J＝6Hz)，5.6-6.8(br，OH)M.Sm/e274(M)，259，244元素分析(%)
C11H14O8計算值C48.18;H5.15實測值C48.31;H5.13
實施例6(5，6-O-異亞丙基-3-O-甲氧甲基-2-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸)將0.93g按實施例5制備的5，6-O-異亞丙基-3-O-甲氧甲基-D-葡糖抗壞血酸溶于10ml二甲亞砜中。向該溶液加0.49g碳酸鉀，接著滴加0.72g甲基碘并在室溫下攪拌1小時。然后，濾除殘余的不溶鹽，濾液用100ml水稀釋并用二氯甲烷萃取三次。萃取液用水洗滌(4次)，干燥并在減壓下蒸發(fā)。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。所得產(chǎn)物在二氯甲烷-己烷(1∶3)中重結(jié)晶得到0.68g5，6-O-異亞丙基-3-O-甲氧甲基-2-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率69.6%熔點104-105.5℃
IR(KBr)cm-11780，1765，16851H-NMR(CDCl3)δ1.58(s，3H)，1.65(s，3H)，3.53(s，3H)，3.87(s，3H)，4.81(d，1H，J＝2Hz)，4.97(d，1H，J＝2Hz)，5.38(d，1H，J＝6Hz)，5.49(d，1H，J＝6Hz)M.Sm/e288(M)，273，258
實施例7(5，6-O-異亞丙基-3-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸)將10.0g按實施例1制備的5，6-O-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸溶于40ml二甲基甲酰胺中。向該溶液加3.60g碳酸鉀和16.5g正十八烷基碘，接著在80℃下攪拌6小時。然后，反應混合物用200ml水稀釋并用乙醚萃取兩次。萃取液洗滌(兩次)、干燥并在減壓下蒸發(fā)。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)得到4.70g5，6-O-異亞丙基-3-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率22.4%
該產(chǎn)物可不需重結(jié)晶用于下一個反應。
IR(KBr)cm-13400-3250，1800，1770，17101H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.20-1.85(m，32H)，1.57(s，3H)，1.63(s，3H)，4.47(t，2H，J＝7Hz)，4.79(d，1H，J＝2Hz)，4.96(d，1H，J＝2Hz)，5.25(br，OH)M.Sm/e482(M)，467
實施例8(3-O-芐基-5，6-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸)將2.00g按實施例1制備的5，6-O-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸溶于15ml二甲亞砜中。向該溶液加1.20g碳酸鉀，接著滴加1.49g芐基溴并在室溫下攪拌1小時。然后過濾除去殘余的不溶鹽;濾液用200ml水稀釋并用二氯甲烷萃取三次。萃取液用水洗滌(4次)、干燥并在減壓下蒸發(fā)。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)得到1.67g糊狀3-O-芐基-5，6-O-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率59.9%該產(chǎn)物在乙醚-己烷(1∶4)中部分結(jié)晶得到0.55g晶體。
熔點137-139℃IR(KBr)cm-13430，1805，1770，17051H-NMR(CDCl3)δ1.55(s，6H)，4.81(d，1H，J＝2Hz)，5.00(d，1H，J＝2Hz)，5.40(br，OH)，5.51(s，2H)，7.38(s，5H)M.Sm/e320(M+)
實施例9(3-O-芐基-5，6-O-異亞丙基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸)將11.19g按實施例8制得的3-O-芐基-5，6-O-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸溶于60ml二甲亞砜中。向該溶液加4.83g碳酸鉀和13.29g正-十八烷基碘在60ml四氫呋喃中的溶液，接著在室溫下攪拌3天。然后混合物用500ml水稀釋并用乙醚萃取三次。萃取液用水洗滌(2次)、干燥并在減壓下蒸發(fā)。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)得到11.56g3-O-芐基-5，6-O-異亞丙基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率57.8%IR(KBr)cm-11795，1770，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.15-1.73(m，32H)，1.55(s，3H)，1.58(s，3H)，4.08(t，2H，J＝7Hz)，4.78(d，1H，J＝2Hz)，4.96(d，1H，J＝2Hz)，5.47(s，1H)，5.49(s，1H)，7.37(s，5H)M.Sm/e572(M)，557，480
實施例10
(3-O-十八烷然-D-葡糖抗壞血酸甲酯)將4.22gD-葡糖抗壞血酸甲酯-水合物溶解于20ml二甲亞砜中。向該溶液加2.49g碳酸鉀和7.23g正十八烷基碘在20ml四氫呋喃中的溶液，接著在室溫下攪拌4天。然后該混合物用300ml水稀釋，用稀Hcl調(diào)節(jié)至PH5并用乙醚萃取兩次。萃取液用水洗滌(2次)、干燥并在減壓下蒸發(fā)。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1);所得產(chǎn)物在二氯甲烷-己烷(1∶10)中重結(jié)晶得到2.57g3-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸甲酯。
產(chǎn)率29.6%熔點48-50℃IR(KBr)cm-13550-3100，1770-1735，16901H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.05-1.75(m，32H)，2.3-3.1(br，OH×2)，3.82(s，3H)，4.40(t，2H，J＝6Hz)，4.60(d，1H，J＝2Hz)，4.98(d，1H，J＝2Hz)元素分析(%)C25H44O7計算值C65.76;H9.71實測值;C65.43;H9.76
實施例11(3-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸正十八烷基酯)將5.00gD-葡糖抗壞血酸正十八烷基酯溶解于30ml二甲亞砜中，向該溶液加1.25g碳酸鉀和4.30g正丁八烷基碘在15ml四氫呋喃中的溶液，接著在60℃下加熱6小時。然后該混合物用400ml水稀釋并用Hcl稀調(diào)至PH3，再用乙醚萃取兩次。萃取液干燥并在減壓下蒸發(fā)。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，所得產(chǎn)物在二氯甲烷-己烷(1∶4)中重結(jié)晶得到2.23g3-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸正十八烷基酯·半水合物。
產(chǎn)率28.0%熔點60-67℃IR(KBr)cm-13650-3000，1765，1740，17001H-NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H)，1.18-1.75(m，64H)，4.19(t，2H，J＝7Hz)，4.39(t，2H，J＝6Hz)，4.57(d，1H，J＝2Hz)，4.97(d，1H，J＝2Hz)
確定OH峰值是困難的，因為該峰非常寬。
元素分析(%)C42H78O7·O·5H2O計算值C71.65;
H11.45實測值C71.53;H11.63
實施例12(3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸甲酯)將22.2gD-葡糖抗壞血酸甲酯·一水合物溶解于200ml二甲亞砜中，向該溶液加6.9g碳酸鉀并滴加12.7g芐基氯，接著在60℃下攪拌4小時。然后該混合物用500ml水稀釋并用1l乙酸乙酯萃取。經(jīng)水洗滌后，該萃取液在無水硫酸鎂中干燥。減壓下蒸除溶劑;殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑∶乙酸乙酯)得到21.0g3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸甲酯。
產(chǎn)率71.0%油狀物IR(液膜)cm-1
3350，1750，16901H-NMR(CDCl3)δ3.64(s，3H)，3.8-4.3(br.2H)，4.66(d，1H)，5.06(d，1H)，5.45(s，2H)，7.37(s，5H)
實施例13(3-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸甲酯和2，3-二-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸甲酯)將包括196gL-古洛糖抗壞血酸·一水合物、5ml濃Hcl和800ml甲醇的混合物加熱回流4小時，然后該混合物在減壓下蒸發(fā)得到粘液形式的L-古洛糖抗壞血酸甲酯粗品。將該反應產(chǎn)物粗品溶解于800ml二甲亞砜中。向該溶液加276g碳酸鉀和242g芐基氯，接著在室溫下攪拌16小時。然后該反應混合物用500ml水稀釋并用二氯甲烷萃取三次(所用二氯甲烷總量約31)。在無水硫酸鈉中干燥后，減壓蒸除溶劑;所得殘余物利用硅膠柱色譜分級提純(溶劑二氯甲烷)得到48.7g3-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸甲酯和142g2，3-二-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸甲酯。
3-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸甲酯
產(chǎn)率17.6%油狀物IR(液膜)cm-13600-3100，3050，1760，16901H-NMR(CDCl3)δ2.94(d，1H)，3.87(s，3H)，4.50(m，1H)，4.88(br.1H)，4.99(d，1H)，5.38-5.55(q，2H)，7.2-7.45(m，5H)元素分析(%)C14H14O17計算值C57.14;H4.80實測值C56.87;H4.53
2，3-二-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸甲酯產(chǎn)率39.2%油狀物IR(液膜)cm-1
3600-3200，3100-2850，1760，16801H-NMR(CDCl3)δ2.95(d，1H)，3.84(s，3H)，4.35-4.50(q，1H)，4.94(d，1H)，5.09(s，2H)，5.05-5.35(q，2H)，7.20-7.40(m，10H)元素分析(%)C21H20O7計算值C65.62;H5.24實測值C65.68;H5.32
實施例14(3-O-芐基-2-O-庚基-D-葡糖抗壞血酸甲酯)將4.02g按實施例12制備的3-O-D-葡糖抗壞血酸甲酯溶解于30ml二甲亞砜中。向該溶液加1.89g碳酸鉀和3.24g正-庚基碘在30ml四氫呋喃中的溶液，接著在室溫下攪拌24小時。然后該混合物用400ml水稀釋并用二氯甲烷萃取5次。萃取液洗滌(2次)、干燥并在減壓下蒸發(fā)。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)得到3.45g3-O-芐基-2-O-庚基-D-葡糖抗壞血酸甲酯。
產(chǎn)率64.4%油狀物
IR(液膜)cm-13600-3250，1780-1740，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.10-1.84(m，10H)，2.93(d，OH，J＝6Hz)，3.63(s，3H)，4.07(t，2H，J＝7Hz)，4.60(dd，1H，J＝6，2Hz)，5.00(d，1H，J＝2Hz)，5.40(s，4H)，7.36(s，5H)M.Sm/e392(M)
實施例15(2-O-庚基-D-葡糖抗壞血酸甲酯)將3.24g按實施例14制備的3-O-芐基-2-O-庚基-D-葡糖抗壞血酸甲酯溶解于50ml乙醇中。向該溶液加300mg5%Pt-C，接著在60℃下加熱并在常壓下氫化，反應完成后，除去催化劑并蒸除溶劑得到2.49g2-O-庚基-D-葡糖抗壞血酸甲酯。
產(chǎn)率100%
油狀物IR(液膜)cm-13650-3100，1770-1730，16701H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H)，1.00-1.72(m，10H)，3.63(s，3H)，3.85(t，2H，J＝6Hz)，4.54(d，1H，J＝3Hz)，4.97(d，1H，J＝3Hz)確定OH的峰值是困難，因為該峰譜帶非常寬。
M.Sm/e302(M)，284
實施例16(3-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸)將3.36g按實施例4制備的5，6-O-異亞丙基-3-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸加到15ml乙酸和15ml水的混合物中，接著在60℃下加熱1.5小時。然后蒸除溶劑得到結(jié)晶固體。該固體在乙酸乙酯-己烷(10∶1)中重結(jié)晶得到2.59g3-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率92.2%
熔點221-223℃IR(KBr)cm-13600-2850，1740，1685，16701H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(s，3H)，4.36(d，1H，J＝2Hz)，4.98(d，1H，J＝2Hz)，5.4-5.9(br.OH)，8.83(br.OH)，12.2-12.9(br.COOH)元素分析(%)C7H8O7計算值C41.19;H3.95實測值C41.04;H3.98
實施例外17(2-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸)將0.20g按實施例6制備的5，6-O-異亞丙基-3-O-甲氧甲基-2-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸加到2ml乙酸和2ml水的混合物中，接著在60℃下加熱2小時。然后徹底蒸除溶劑得到0.14g2-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸產(chǎn)率100%
油狀物IR(液膜)cm-13600-2500，1780-1720，16801H-NMR(DMSO-d6)δ3.64(s，3H)，4.42(d，1H，J＝2Hz)，4.96(d，1H，J＝2Hz)確定OH和CO2H的峰值是困難的，因為它們譜帶非常寬。
M.Sm/e204(M)
實施例18(3-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸)將3.90g按實施例7制備的5，6-O-異亞丙基-3-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸溶解于8ml2N鹽酸和32ml乙腈的混合物中，接著在60℃下加熱3小時。然后在減壓下濃縮該混合物得到無色固體。該固體用水行洗滌，溶解于乙酸乙酯和甲醇的混合物中并在硫酸鈉中干燥。然后蒸除溶劑;殘余物在乙酸乙酯中重結(jié)晶得到3.33g3-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率93.1%熔點117-128℃IR(KBr)cm-13500-3100，1760，1750，17001H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.10-1.70(m，32H)，4.30(t，2H)，4.33(dd，1H，J＝5，2Hz)，4.97(d，1H，J＝2Hz)，5.55(br.OH)，8.70(br.OH)確定CO2H的峰值是困難的，因為該峰譜帶非常寬。
元素分析(%)C24H42O7計算值C65.13;H9.56實測值C65.45;H9.59
實施例19(3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸)將2.30g按實施例9制備的3-O-芐基-5，6-O-異亞丙基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸溶解于10ml2N鹽酸和40ml乙腈的混合物中，接著在60℃下加熱4小時。然后在減壓下濃縮該混合物得到無色固體。將固體溶于乙酸乙酯并用鹽水萃取兩次。然后干燥有機層并在減壓下濃縮得到2.14g3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率100%熔點83-86℃(乙腈)IR(KBr)cm-13450，3400，3000-2500，1770，1730，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.10-1.73(m，32H)，4.01(t，2H，J＝6Hz)，4.68(d，1H，J＝2Hz)，5.08(d，1H，J＝2Hz)，5.43(s，2H)，7.34(s，5H)確定OH和CO2H的峰值是困難的，因為它們的譜帶非常寬。
M.Sm/e532(M)，440元素分析(%)C31H48O7計算值C69.89;H9.08實測值C69.77;H.9.12
實施例20(2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸)將2.00g按實施例19制備的3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸溶解于25ml乙酸乙酯中，接著加300mg5%Pd-C并在常溫常壓下氫化。反應完畢后，加入甲醇使部分結(jié)晶的產(chǎn)物溶解并濾除催化劑。蒸發(fā)溶劑;所得結(jié)晶固體在乙酸乙酯-己烷(2∶1)中重結(jié)晶得到1.55g2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率93.4%熔點138-148℃IR(KBr)cm-13530，3300-2900，1750，1730，16601H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.15-1.65(m，32H)，3.83(t，2H，J＝6Hz)，4.40(d，1H，J＝2Hz)，4.93(d，1H，J＝2Hz)確定OH和CO2H的峰值是困難的，因為它們的譜帶非常寬。
元素分析(%)C24H42O7計算值C65.13;H9.56實測值C65.42;H9.73
實施例21(3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸正十八烷基酯)將2.00g按實施例19制備的3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸溶解于20ml二甲亞砜中。向該溶液加0.31g碳酸鉀和1.43g正十八烷基碘在20ml四氫呋喃中的溶液，接著在室溫下攪拌過夜。然后該混合物用300ml水稀釋并用乙醚萃取三次。萃取液用水洗滌(2次)、干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物進行硅膠柱色譜提純(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到2.61g3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸正十八烷基酯的粗晶體。
產(chǎn)率88.6%IR(KBr)cm-13550-3350，1765，1730，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H)，1.10-1.76(m，64H)，3.00(d，OH，J＝6Hz)，4.03(t，2H，J＝7Hz)，4.06(t，2H，J＝7Hz)，4.58(dd，1H，J＝6，2Hz)，4.99(d，1H，J＝2Hz)，5.38，5.40(2H)，7.36(s，5H)M.Sm/e784(M)，692
實施例22(2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸正十八烷基酯)將2.33g按實施例21制備的3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸正十八烷基酯溶于60ml乙醇中。向該溶液加350mg5%Pt-C，接著加熱至60℃并在常壓下氫化。反應完畢后，濾除催化劑;利用熱的乙酸乙酯將在氫化過程部分結(jié)晶的晶體產(chǎn)物溶解至母液中。蒸除溶劑;殘余物在乙酸乙酯中重結(jié)晶得到1.82g2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸正十八烷基酯。
產(chǎn)率88.2%熔點90.5-91.5℃
IR(KBr)cm-13450-3100，1750，1740，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H)，1.14-1.80(m，64H)，4.14(t，2H，J＝6Hz)，4.25(t，2H，J＝7Hz)，4.56(d，1H，J＝4Hz)，4.94(d，1H，J＝4Hz)確定OH的峰值是困難的，因為該峰的譜帶非常寬。
元素分析(%)C42H78O7計算值C72.58;H11.31實測值C72.39;H11.33
實施例23(3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸正十二烷基酯)將3.00g按實施例19制備的3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸溶解在30ml二甲亞砜中。向該溶液中添加0.47g碳酸鉀，隨后添加由1.40g正十二烷基溴與30ml四氫呋喃所組成的溶液，此后在室溫下將其攪拌2天。用400ml水稀釋該反應混合物并且用乙醚萃取三次。水洗萃取液(2次)，并且進行干燥與減壓蒸發(fā)。借助硅膠柱色譜(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶2)提純殘余物得到3.30g3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十二烷基酯。
產(chǎn)率83.6%油狀物IR(液膜)cm-13550-3330，1780-1740，16851H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.07-1.80(m，52H)，2.97(d，OH，J＝6Hz)，4.03(t，2H，J＝7Hz)，4.06(t，2H，J＝6Hz)，4.58(dd，1H，J＝6，2Hz)，4.99(d，1H，J＝2Hz)，5.38，5.40(2H)，7.35(s，5H)M.Sm/e700(M)，608
實施例24(2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十二烷基酯)將按照實施例23制備的3.10g3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十二烷基酯溶于50ml乙醇。將300mg5%Pt-C加至該溶液中，隨后將其加熱至60℃并且在常壓下進行氫化。待反應完畢，脫除催化劑并且蒸除溶劑;所形成的晶狀固體自甲醇中重結(jié)晶后得到2.52g2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十二烷基酯。
產(chǎn)率93.3%
熔點76-78℃IR(KBr)cm-13400-3100，1750，1730，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H)，1.10-1.80(m，52H)，4.14(t，2H，J＝7Hz)，4.25(t，2H，J＝7Hz)，4.57(d，1H，J＝4Hz)，4.95(d，1H，J＝4Hz)由于OH的譜帶很寬，所以難以用數(shù)字表示。
元素分析(%)C36H66O7的計算值C70.78;H10.89實測值C70.50;H10.91
實施例25(5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的N，N-1，5-亞戊基酰胺)將5.80g-O-乙酰基-2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸溶于40ml二氯甲烷。將3.22g五氯化磷至該溶液中，隨后在室溫下將其攪拌30分鐘。
在減壓下蒸除低沸點物質(zhì)從而產(chǎn)生糊狀?；?。將該酰基氯溶于30ml二氯甲烷。在用冰冷卻的同時，將由1.26g哌啶、1.50g三乙胺和6ml二氯甲烷組成的混合溶液滴加至上述溶液之中，隨后將其攪拌1小時。
將該反應混合物倒入80ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸鈉干燥萃取液。
蒸除溶劑后，借助硅膠柱色譜(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提純殘余物得到5.28g糊狀5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的N，N-1，5-亞戊基酰胺。
產(chǎn)率78.1%IR(液膜)cm-11770-1750，1680-16501H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.70(m，6H)，1.85(s，3H)，3.30-3.58(m，4H)，5.01(d，1H，J＝7Hz)，5.13(s，2H)，5.16(z，2H)，5.58(d，1H，J＝7Hz)，7.15-7.40(m，10H)MSm/e479(M)，419，388，328
實施例26(2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的N，N-1，5-亞戊基酰胺)
將3.70g實施例25制備的5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的N，N-1，5-亞戊基酰胺溶于由20ml2N硫酸與60ml乙腈組成的混合物中，將該溶液回流加熱8小時。
隨后蒸除乙腈，用50ml水稀釋殘余物并且用二氯甲烷萃取三次。
待用硫酸鈉干燥萃取液后，蒸除溶劑，借助硅膠柱色譜法(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提純所得到的殘余物得到3.19g2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的N，N-1，5-亞戊基酰胺粗晶。
產(chǎn)率94.5%熔點101-104℃(二氯甲烷-己烷)IR(KBr)cm-13450-3300，1770，1680，16451H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.70(m，6H)，3.20-3.53(m，4H)，3.80-4.20(br.OH)，4.66(s，2H)，4.91(d，1H，J-11Hz)，5.15(s，2H)，5.18(d，1H，J＝11Hz)，7.16-7.43(m，10H)MSm/e437(M)，419，346，328元素分析(%)C25H27NO6的計算值C68.64，H6.22;N3.20實測值C68.51;H6.00;N3.14
實施例27(5-O-乙?；?，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正癸基酰胺)將9.14g5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸溶于60ml二氯甲烷。將5.08g五氯化磷加至該溶液中，隨后在室溫下攪拌1小時。
減壓蒸除低沸點物質(zhì)得到糊狀?；取?br> 將?；热苡?0ml二氯甲烷。將由3.67g癸胺、2.36g三乙胺和10ml二氯甲烷組成的混合溶液滴加至上述溶液之中，與此同時用冰冷卻，隨后將其攪拌1小時。將該反應混合物倒入100ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸鈉干燥萃取液。
蒸除溶劑后，借助硅膠柱色譜(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶2)提純殘余物得到11.32g糊狀5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的癸酰胺。
產(chǎn)率92.6%
IR(液膜)cm-13450-3250，1780-1740，1690-16601H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.20-1.35(m，16H)，2.13(s，3H)，2.96-3.23(m，2H)，5.07(d，1H)，5.09(s，2H)，5.25(m，2H)，5.61(d，1H，J＝3Hz)，5.95(br.NH)，7.17-7.40(m，10H)MSm/e551(M)，491，460，400
實施例28(2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的癸酰胺)將10.92g實施例27制備的5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的癸酰胺溶于由30ml2N硫酸和90ml乙腈所組成的混合物中，將該溶液回流加熱10小時。
隨后蒸除乙腈，用80ml水稀釋殘余物并且用二氯甲烷萃取三次。
待用硫酸鈉干燥萃取液后，蒸除溶劑，借助硅膠柱色譜(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提純所得到的殘余物得到7.16g2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的癸酰胺。
產(chǎn)率71.0%熔點130-132℃(自二氯甲烷/己烷＝1∶1混合物中重結(jié)晶)IR(KBr)cm-13400-3250，1760，1680，16501H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.10-1.38(m，16H)，2.64-3.26(m，2H)，4.33(br.OH)，4.62(dd，1H，J＝5，2Hz)，5.05(s，2H)，5.15(s，2H)，5.28(d，1H＝2Hz)，6.67(t，NH)，7.10-7.40(m，10H)MSm/e509(M)，481C30H39NO6進行元素分析(%)計算值C，70.70;H，7.71;N，2.75實測值C，70.64;H，7.65;N，2.70
實施例29(5-O-乙酰基-2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺)將5.00g5-O-乙酰基-2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸溶于40ml二氯甲烷中。將2.77g五氯化磷加至該溶液中，隨后在室溫下將其攪拌30分鐘。
減壓蒸除低沸點物質(zhì)得到糊狀酰基氯。將酰基氯溶于30ml二氯甲烷。將由3.40g正十八烷基胺、1.20g三乙胺和150ml二氯甲烷組成的混合溶液滴加至上述溶液中，與此同時用冰冷卻，隨后將其攪拌1小時。
將該反應混合物倒入200ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸鈉干燥萃取液。待蒸除溶劑后，借助硅膠柱色譜(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提純殘余物得到6.10g5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺。
產(chǎn)率75.8%熔點51-53℃(自二氯甲烷/己烷＝1∶4中重結(jié)晶)IR(KBr)cm-13320，1790，1750，1690，16701H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.10-1.40(m，32H)，2.10(s，3H)，2.90-3.15(m，2H)，4.94(s，2H)，5.18-5.40(m，4H)，7.25-7.42(m，10H)，8.00(br.NH)元素分析(%)C40H57NO7的計算值C72.37;H8.65;N2.11實測值C72.49;H8.87;N2.15
實施例30(2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺)將5.90g實施例29制備的5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺溶于由2ml2N硫酸和60ml乙腈組成的混合物中，將該溶液回流加熱12小時。
隨后蒸除乙腈，用200ml水稀釋殘余物并且用二氯甲烷萃取三次。經(jīng)過硫酸鈉干燥萃取液之后，蒸除溶劑，借助硅膠柱色譜(溶劑乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提純所得到的殘余物得到3.50g2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺。
產(chǎn)率63.3%熔點105-107℃IR(KBr)cm-13500-3200，1755，1675，16451H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.04-1.28(m，32H)，2.83-3.03(m，2H)，4.30(m，1H)，4.95(s，2H)，5.10-5.20(m，3H)，6.37(d，OH)，7.18-7.42(m，10H)，7.66(br.NH)
元素分析(%)C38H55NO6的計算值C73.40;H8.91;N2.25實測值C73.62;H8.93;N2.22
實施例31(2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺)將0.80g2，3-二-O-芐基-5，6-O-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸溶于30ml甲苯中。將0.63g正十八烷基胺加至該溶液中;將該混合物回流加熱18小時。
蒸除反應混合物中的溶劑，借助硅膠柱色譜(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶2)提純所形成的殘余物得到0.23g2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺。
產(chǎn)率19.0%
實施例32(5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的酰胺)將5.00g5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸溶于40ml二氯甲烷。將2.77g五氯化磷加至該溶液中，隨后在室溫下將其攪拌30分鐘。
減壓蒸除低沸點物質(zhì)得到糊狀?；?。將?；热苡?0ml二氯甲烷。將由7.3ml3%(W/V)氨/二氯甲烷、1.21g三乙胺和50ml二氯甲烷組成的混合溶液滴加至上述溶液中，與此同時用冰冷卻，隨后將其攪拌1小時。
將該反應混合物倒入150ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸鈉干燥萃取液。
蒸除溶劑后，借助硅膠柱色譜(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提純殘余物得到3.50g5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的酰胺。
產(chǎn)率70.1%熔點140-142℃
IR(KBr)cm-13470，3300-3050，1770，1760，1690，16751H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H)，4.94(s，2H)，5.17-5.35(m，4H)，7.23-7.45(m，10H)，7.55(br.NH2)元素分析(%)C22H21NO7的計算值C64.23;H5.14;N3.40實測值C64.05;H5.15;N3.39
實施例33(2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的酰胺)將3.00g實施例32制備的5-O-乙酰基-2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的酰胺溶于由20ml2N硫酸和60ml乙腈所組成的混合物中，將該溶液回流加熱12小時。
隨后蒸除乙腈，用150ml水稀釋殘余物并且用二氯甲烷萃取三次。
經(jīng)過硫酸鈉干燥萃取液后，蒸除溶劑，借助硅膠柱色譜法(溶劑乙酸乙酯)提純所形成的殘余物得到2.10g2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的酰胺。
產(chǎn)率78.1%熔點160-163℃IR(KBr)cm-13600-3100，1780，1760，1680，16501H-NMR(DMSO-d6)δ4.30(dd，1H，J＝6，2Hz)，4.95(s，2H)，5.10-5.26(m，3H)，6.29(d，OH，J＝6Hz)，7.18-7.50(m，10H)，7.68(br.NH2)元素分析(%)C2cH19NO6的計算值C65.03;H5.18;N3.79實測值C65.10;H5.23;N3.75
實施例34(D-葡糖抗壞血酸的N，N-1，5-亞戊基酰胺)將3.79g實施例26制備的2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗血酸的N，N-1，5-亞戊基酰胺溶于50ml甲醇中。將400mg5%Pd-C添加至該溶液中，隨后在常壓及室溫條件下進行氫化。
待反應完畢，濾除催化劑并且蒸除甲醇，所形成的晶狀固體自甲醇-二氯甲烷-己烷(＝1∶1∶1)中重結(jié)晶，產(chǎn)生1.80gD-葡糖抗壞血酸的N，N-1，5-亞戊基酰胺。
產(chǎn)率80.8%熔點178℃＜(分解)IR(KBr)cm-13500，3600-2600，1780，1720，16051H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.70(m，6H)，3.35-3.65(m，4H)，4.84(d，1H，J＝2Hz)，4.93(d，1H，J＝2Hz)，5.70-6.30(br.OH)，7.95-8.85(br.OH)，11.30(s，OH)元素分析(%)C11H15NO6的計算值C51.36;H5.88;N5.44實測值C51.08;H5.82;N5.45
實施例35(D-葡糖抗壞血酸的癸酰胺)將6.86g實施例28制備的2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗血酸的癸酰胺溶于80ml乙酸乙酯。將500mg5%Pd-C添加至該溶液中，隨后在常壓及室溫條件下進行氫化。
待反應完畢，濾除催化劑并且蒸除乙酸乙酯，用己烷洗滌所形成的晶狀固體得到4.33gD-葡糖抗壞血酸的癸酰胺。
產(chǎn)率97.7%熔點138-143℃IR(KBr)cm-13470，3600-2800，1790，1700，16201H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H)，1.10-1.65(m，16H)，3.05(q，2H，J＝6Hz)，4.27(m，1H)，4.92(d，1H，J＝2Hz)，6.13(d，OH，J＝5Hz)，7.80(t，NH，J＝6Hz)，8.27(br.OH)，11.05(br.OH)元素分析(%)C16H27NO6的計算值C58.34;H8.26;N4.25實測值C58.00;H8.24;N4.27
實施例36(D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺)將3.00g實施例30或31制備的2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗血酸的正十八烷基酰胺溶于60ml乙酸乙酯。將300mg5%Pd-C添加至該溶液中，隨后在室溫與常壓下進行氫化。
待反應完畢，濾除催化劑并且蒸除乙酸乙酯，所形成的晶狀固體自乙酸乙酯-己烷(＝2∶3)中重結(jié)晶得到1.53gD-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺。
產(chǎn)率74.8%熔點96-98℃IR(KBr)cm-13600-2700，1760，1680，16501H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.05-1.35(m，32H)，2.85-3.18(m，2H)，4.26(m，1H)，4.92(d，1H，J＝2Hz)，6.08(br.OH)，7.77(br.NH)，8.22(br.OH)，11.00(br.OH)元素分析(%)C24H43NO6的計算值C65.28;H9.81;N3.17實測值C65.08;H9.83;N3.14
實施例37(D-葡糖抗壞血酸的酰胺)將1.50g實施例33制備的2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗血酸的酰胺溶于80ml甲醇。將150mg5%Pd-C加至該溶液中，隨后在常壓及室溫條件下進行氫化。
待反應完畢，濾除催化劑并且蒸除甲醇，得到0.67gD-葡糖抗壞血酸酰胺-半水合物。
產(chǎn)率94.6%熔點170-175℃IR(KBr)cm-13470，3600-2400，1740，1680-16201H-NMR(DMSO-d6)δ4.23(m，1H)，4.93(d，1H，J＝2Hz)，6.03(br.OH)，7.26(br.NH2)，8.25(br.OH)，10.95(br.OH)元素分析(%)C6H7NO6·0.5H2O的計算值C36.37;H4.07;N7.07實測值C36.25;H3.81;N6.87
實施例38(5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸)將一滴濃硫酸加至由5.00g實施例19制備的3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸、1.15g乙酐和100ml二氯甲烷組成的混合物中，隨后在室溫下攪拌小時。
隨后在真空中使該混合物蒸發(fā)。使殘余物在二氯甲烷與己烷(1∶10)的混合物中重結(jié)晶。得到5.01g5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率92.8%熔點74-75℃IR(KBr)cm-13600-300，1760，1710，16801H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.00-1.80(m，32H)，2.12(s，3H)，3.62(br.OH)，4.02(t，2H，J＝7Hz)，5.13(d，1H，J＝3Hz)，5.44(s，2H)，5.61(d，1H，J＝3Hz)，7.35(s，5H)元素分析(%)C33H50O8的計算值C68.96;H8.77實測值C68.78;H8.76
實施例39(5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺)將2.00g實施例38制備的5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸溶于15ml二氯甲烷。將0.78g五氯化磷加至該溶液中，隨后在室溫下將其攪拌1小時。
在真空下蒸除低沸點物質(zhì)，得到糊狀酰基氯。
將所得到的?；热苡?5ml二氯甲烷。隨后將由0.99g正十八烷基胺、0.37g三乙胺和3ml二氯甲烷組成的混合溶液滴加至上述溶液中，在冰浴中將其攪拌1小時。將該反應混合物倒入100ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸鈉干燥萃取液。待脫除溶劑后，借助硅膠柱色譜(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶5)提純殘余物，隨后使其自乙醇中重結(jié)晶，得到2.33g5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺。
產(chǎn)率81.0%溶點40-40.5℃IR(KBr)cm-13450-3250，1760，16751H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.08-1.05(m，64H)，2.15(s，3H)，2.96-
3.27(m，2H)，4.03(t，2H，J＝7Hz)，5.05(d，1H，J＝3Hz)，5.47(s，2H)，5.61(d，1H，J＝3Hz)，5.96(m，NH)，7.38(s，5H)元素分析(%)C51H87NO7的計算值C74.14;H10.61;N1.70實測值C74.46;H10.69;N1.65
實施例40(3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺)將1.37g實施例39制備的5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺溶于由15ml2N硫酸和100ml乙腈組成的混合物，隨后回流加熱6小時。
濾除反應混合物中的無色晶體，用乙腈洗滌，自乙酸乙酯中重結(jié)晶產(chǎn)生1.12g3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺。
產(chǎn)率86.0%
溶點107-109℃IR(KBr)cm-13500-3200，1760，1680，16601H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.05-1.40(m，64H)，2.80-3.30(m，2H)，3.63(br.OH)，4.01(t，2H，J＝6Hz)，4.57(m，1H)，5.26(m，1H)，5.43(s，2H)，6.60(m，NH)，7.34(s，5H)元素分析(%)C51H87NO7的計算值C75.05;H10.92;N1.79實測值C75.48;H10.98;N1.72
實施例41(5-O-乙酰基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺)將實施例39制備的0.55g5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺溶于20ml乙酸乙酯。將60mg5%Pd-C添加至該溶液中，隨后在室溫與常壓下進行氫化。
待反應完畢，濾除催化劑并且蒸除溶劑。所產(chǎn)生的晶狀固體自乙酸乙酯中重結(jié)晶形成0.40g5-O-乙?；?2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基酰胺。
產(chǎn)率81.6%熔點104-106℃IR(KBr)cm-13400，1770，1740，1675，16301H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.10-1.55(m，64H)，2.12(s，3H)，3.28(m，2H)，4.15(t，2H，J＝6Hz)，4.98(d，1H，J＝2Hz)，5.60(d，1H，J＝2Hz)，6.90(m，NH)元素分析(%)C44H81NO7的計算值C71.79;H11.09;N1.90實測值C72.26;H11.32;N1.94
實施例42(5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)將4.89g5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸溶于30ml二氯甲烷。將2.59g五氯化磷加至該溶液中，隨后在室溫下將其攪拌30分鐘。
減壓蒸除低沸點物質(zhì)得到糊狀?；?。
將?；热苡?0ml二氯甲烷。在冰冷卻的同時，將由3.40g正十八烷硫醇與5ml二氯甲烷組成的溶液滴加至上述溶液中。
隨后緩慢地滴加由1.20g三乙胺和3ml二氯甲烷組成的混合物，攪拌4小時。
將反應混合物倒入100ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸鈉干燥萃取液。待蒸除溶劑后，借助硅膠柱色譜(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶5)提純殘余物得到2.97g5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯。
產(chǎn)率36.8%熔點61-62℃(己烷)IR(KBr)cm-11770，1750，1685，16701H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.10-1.60(m，32H)，2.16(s，3H)，2.74(t，2H)，5.09(s，2H)，5.11(d，1H)，5.20(s，2H)，5.72(d，1H，J＝3Hz)，7.13-7.38(m，10H)MSm/e680(M)，620，588元素分析(%)C40H56O7S的計算值C70.55;H8.29實測值C70.47;H8.27
實施例43(2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)將2.97g5-O-乙酰基-2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯溶于由20ml2N硫酸和100ml乙腈組成的混合物中;將該溶液回流加熱20小時。待反應完畢，蒸除乙腈;用50ml水稀釋殘余物并且用二氯甲烷萃取三次。
萃取液經(jīng)過干燥之后，蒸除溶劑，借助硅膠柱色譜(溶劑乙酸乙酯/己烷＝1∶5)提純所形成的殘余物得到2.67g2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯。
產(chǎn)率95.8%烷點55-56℃(在己烷中重結(jié)晶)IR(KBr)cm-13600-3300，1770，16701H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.08-1.53(m，32H)，2.68(m，2H)，4.67(d，1H，J＝2Hz)，5.00-5.17(m，5H)，7.09-7.38(m，10H)
由于譜帶分布極寬，所以無法用數(shù)字表示OH。
元素分析(%)C38H54O6S的計算值C71.44;H8.52實測值C71.45;H8.56
實施例44(5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的苯硫酚酯)將1.00g5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸溶于20ml無水二氯甲烷。將1.06g二溴化三苯膦加至該溶液中，隨后在室溫下將其攪拌5分鐘。此后加入0.27g硫酚，攪拌10分鐘。將0.19g吡啶滴加至該混合物中，隨后在室溫下攪拌3小時。
將反應混合物倒入100ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸鈉干燥萃取液。
蒸除溶劑后，借助硅膠柱色譜(溶劑∶乙酸乙酯/己烷＝1∶4)提純殘余物得到0.82g糊狀5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的苯硫酚酯。
產(chǎn)率67.2%IR(液膜)cm-11760，16801H-NMR(CDCl3)δ2.23(s，3H)，5.12(s，2H)，5.15(d，1H)，5.20(s，2H)，5.84(d，1H，J＝3Hz)，7.00-7.41(m，15H)元素分析(%)計算C28H24O7SC66.65;H4.79實測C66.63;H4.84
實施例45(2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的苯硫酚酯)將0.17克5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的苯硫酚酯溶于4ml2N硫酸和20ml乙腈的混合物中。將該溶液加熱回流6小時。
反應完全后，蒸掉乙腈。所得殘余物用50ml水稀釋并用二氯甲烷萃取三次。
用硫酸鈉干燥萃取液之后，蒸掉溶劑。所得殘余物經(jīng)硅膠柱層析(溶劑∶乙酸乙酯-己烷＝1∶3)用二氯甲烷-己烷(1∶5)重結(jié)晶所得產(chǎn)物，得到0.51克2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的苯硫酚酯。
產(chǎn)率78.2%熔點116-118℃IR(KBr)cm-13600-3200，1770，16801H-NMR(CDCl3)δ3.82(d，OH，J＝7Hz)，4.82(dd，1H，J＝7，2Hz)，5.05-5.20(m，5H)，6.88-7.45(m，15H)元素分析(%)計算C26H22O6SC67.52;H4.79實測C67.52;H4.81
實施例46(D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基硫醇酯)將0.80克2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基硫醇酯溶于12ml二氯甲烷。往該溶液中加0.98克四氯化錫，然后在室溫下攪拌2天。
反應完全后，反應混合物用50ml乙酸乙酯稀釋，然后用鹽水洗4次。
減壓干燥和濃縮有機層之后，殘余物經(jīng)硅膠柱層析(溶劑∶乙酸乙酯)所得產(chǎn)物用乙酸乙酯-甲醇(1∶1)重結(jié)晶，得到0.05克D-葡糖抗壞血酸的正十八烷基硫醇酯。
產(chǎn)率8.8%熔點96-100℃IR(KBr)cm-13600-2800，1740，1660，16401H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.05-1.55(m，32H)，2.73(t，2H，J＝7Hz)，4.47(m，1H)，4.92(d，1H，J＝2Hz)，6.68(br.OH)，8.37(br.OH)，11.10(br.OH)
實施例47(D-葡糖抗壞血酸的苯硫酚酯)將0.20克2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的苯硫酚酯溶于5ml二氯甲烷。往該溶液中加0.35克四氯化錫，然后在室溫下攪拌過夜。
反應完全后，反應混合物用40ml乙酸乙酯稀釋，然后用鹽水洗4次。
減壓干燥和濃縮有機層之后，殘余物經(jīng)硅膠柱層析(溶劑∶乙酸乙酯)，得到0.08克糊狀D-葡糖抗壞血酸的苯硫酚酯。
產(chǎn)率65.9%IR(液膜)cm-13600-2800，1740，1680-16401H-NMR(DMSO-d6)δ4.62(m，1H)，4.95(d，1H，J＝2Hz)，6.90(br.OH)，7.20-7.55(m，5H)，8.40(br.OH)，11.26(br.OH)
實施例48(5，6-O-異亞丙基-2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸)將2.00克實施例1制取的5，6-O-異亞丙基-D-葡糖抗壞血酸溶于15ml二甲亞砜。往溶液中加2.40克碳酸鉀，然后滴加4.94克甲基碘并在室溫下攪拌1小時。
然后，過濾掉剩下的不溶鹽。濾液用200ml水稀釋并用二氯甲烷萃取3次。萃取物用水洗4次，并減壓干燥和濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱層析(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶1)重結(jié)晶所得產(chǎn)物，得到1.22克5，6-O-異亞丙基-2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率54.3%熔點128-129℃IR(KBr)cm-11800，1765，16801H-NMR(CDCl3)δ 1.57(s，3H)，1.63(s，3H)，3.86(s，3H)，4.16(s，3H)，4.78(d，1H，J＝2Hz)，4.93(d，1H，J＝2Hz)MSm/e258(M)，243
實施例49(2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸)將2.81克實施例48制取的5，6-O-異亞丙基-2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸加到15ml乙酸和15ml水的混合物中，然后加熱到60℃，歷時1.5小時。
之后，蒸掉溶劑，得到晶狀固體。將該晶狀固體溶于80ml熱乙酸乙酯中。往該溶液中加20ml己烷以重結(jié)晶所得產(chǎn)物。得到2.26克2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率95.2%熔點161-163℃IR(KBr)cm-13400，3200-2800，1750，1720，16701H-NMR(DMSO-db)δ 3.70(s，3H)，4.02(s，3H)，4.39(d，1H，J＝2Hz)，5.05(d，1H，J＝2Hz)，5.5-6.0(br.OH)，12.5-13.4(br，CO2H)元素分析(%)計算C8H10O7C44.04;H4.62實測C43.74;H4.60
實施例50(5-O-乙?；?2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸)用0.80克2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸作原料，采用實施例38類似方法，得到0.94克標題化合物(1/2CH3COOH)。
產(chǎn)率88.3%熔點131-134℃IR(KBr)cm-13600-2800，1775，1765，1745，16701H-NMR(DMSO-db)δ 2.10(s，3H)，3.71(s，3H)，4.08(s，3H)，5.28(d，1H，J＝2Hz)，5.32(d，1H，J＝2Hz)元素分析(%)計算C10H12O8·1/2CH3COOHC45.52;H4.86實測C45.53;H4.58
實施例51(3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸)將10克3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的甲酯溶于200ml乙酸。往該溶液中加20ml濃鹽酸，并使混合物在室溫下靜置48小時。
然后，除掉鹽酸和乙酸。用乙酸乙酯和氯仿的混合物結(jié)晶所得油，得到4.80克3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率50.4%熔點174℃IR(KBr)cm-13600-2500，3380，1775，1740，1710，1670，16551H-NMR(DMSO-db)δ 4.42(d，1H，J＝2Hz)，5.05(d，1H，J＝2Hz)，5.37(d，1H，J＝12Hz)，5.43(d，1H，J＝12Hz)，7.38(s，5H)，9.00(br，CO2H)元素分析(%)計算C13H12O7C55.72;H4.32實測C54.97;H4.25
實施例52(2，5-二-O-乙酰基-3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸)在0.84克實施例51制取的3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸、0.76克乙酸酐和25ml二氯甲烷的混合物中加一滴濃硫酸，然后在室溫下攪拌4小時。
之后，減壓蒸發(fā)混合物。殘余物經(jīng)硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯)。所得產(chǎn)物用二氯甲烷和己烷的混合物(1∶2)重結(jié)晶，得到0.73克2，5-二-O-乙酰基-3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸。
產(chǎn)率66.8%熔點143-146℃IR(KBr)cm-13600-2700，1765，1740，16801H-NMR(CDCl3)δ 2.16(s，3H)，2.19(s，3H)，4.75(br.OH)，5.27(d，1H，J＝2Hz)，5.30(s，2H)，5.68(d，1H，J＝2Hz)，7.35(m，5H)元素分析(%)計算C17H16O9C56.05;H4.43實測C56.03;H4.41
實施例53(5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸)在10.0克2，3-二-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸、13.8ml乙酸酐和80ml二氯甲烷的混合物中加一滴濃硫酸，然后在室溫下攪拌15小時。
之后，減壓蒸發(fā)混合物。殘余物經(jīng)硅膠柱層析(溶劑二氯甲烷和甲醇＝95∶5)，得到3.73克5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸。
產(chǎn)率33.5%熔點107-110℃〔用二氯甲烷和己烷重結(jié)晶(1∶3)〕IR(KBr)cm-13300-2800，1770，1755，1730，16701H-NMR(CDCl3)δ 1.99(s，3H)，5.05-5.23(m，5H)，5.43(d，1H，J＝2Hz)，7.05-7.40(m，10H)，7.95(br，CO2H)元素分析(%)計算C22H20O8C64.07;H4.89實測C64.22;H4.86
實施例54
(5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十二烷硫醇酯)按實施例44的類似方法，用2.20克5-O-乙酰基-2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸和1.08克正十二烷硫醇制備1.31克標題化合物。
產(chǎn)率41.2%熔點42-43℃IR(KBr)cm-11770，1760，1690，16701H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.65(m，20H)，2.16(s，3H)，2.74(t，2H，J＝7Hz)，5.00-5.15(m，3H)，5.20(s，2H)，5.71(d，1H，J＝3Hz)，7.13-7.42(m，10H)元素分析(%)計算C34H44O7SC68.43;H7.43實測C68.50;H7.31
實施例55(2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十二烷硫醇酯)按實施例44的類似方法，用1.20克實施例54制取的5-O-乙酰基2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十二烷硫醇酯制備0.98克標題化合物(油)。
產(chǎn)率87.9%IR(液膜)cm-11H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.00-1.60(m，20H)，2.72(m，2H)，3.26(d，OH，J＝7Hz)，4.67(dd，1H，J＝7，2Hz)，5.00-5.16(m，5H)，7.07-7.40(m，10H)元素分析(%)計算C32H42O6SC69.28;H7.63實測C69.30;H7.43
實施例56(5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的甲硫醇酯)按實施例44的類似方法，用2.20克5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸和0.48克硫代甲醇鈉，制備1.32克標題化合物。
產(chǎn)率56.0%熔點78-81℃IR(KBr)cm-11760，16801H-NMR(CDCl3)δ 2.12(s，3H)，2.16(s，3H)，5.11(m，3H9，5.18(s，2H)，5.75(d，1H，J＝3Hz)，7.10-7.40(m，10H)元素分析(%)計算C23H22O7SC62.43;H5.01實測C62.34;H4.85
實施例57(2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的甲硫醇酯)按實施例43的類似方法，用1.00克實施例56制取的5-O-乙?；?2，3-二-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的甲硫醇酯制備0.82克標題化合物。
產(chǎn)率90.6%熔點87-88℃IR(KBr)cm-13600-3200，1760，16701H-NMR(CDCl3)δ 2.08(t，3H)，3.55(d，OH，J＝7Hz)，4.70(dd，1H，J＝7，3Hz)，5.00-5.16(m，5H)，7.05-7.40(m，10H)
元素分析(%)計算C21H20O6SC62.99;H5.03實測C62.95;H4.93
實施例58(5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的甲硫醇酯)按實施例44的類似方法，用0.85克實施例40制取的5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸和0.17克硫代甲醇鈉制備0.44克標題化合物。
產(chǎn)率49.2%熔點63.5-65℃(用己烷重結(jié)晶)IR(KBr)cm-11780，1760，1690，16751H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.05-1.75(m，32H)，2.16(s，3H)，2.18(s，3H)，4.05(t，2H，J＝6Hz)，5.11(d，1H，J＝3Hz)，5.45(s，2H)，5.75(d，1H，J＝3Hz)，7.36(s，5H)元素分析(%)
計算C34H52O7SC67.52;H8.67實測C67.78;H8.64
實施例59(3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的甲硫醇酯)按實施例45的類似方法，用0.40克實施例60得到的5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的甲硫醇酯制備0.32克標題化合物。
產(chǎn)率86.0%熔點54.5-56℃(用己烷重結(jié)晶)IR(KBr)cm-13550-3300，1765，16751H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.80(m，32H)，2.16(s，3H)，3.20(d，OH，J＝7Hz)，4.06(t，2H，J＝7Hz)，4.69(dd，1H，J＝7，3Hz)，5.11(d，1H，J＝3Hz)，5.41(s，2H)，7.35(s，5H)元素分析(%)計算C32H50O6SC68.29;H8.95實測C68.50;H8.99
實施例60(5-O-乙酰基-3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)按實施例44的類似方法，用0.50克實施例38得到的5-O-乙酰基-3-O-芐基-2-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸和0.25g正十八烷硫醇制備0.32克標題化合物。
產(chǎn)率43.6%熔點67-67.5℃(用己烷重結(jié)晶)IR(KBr)cm-11775，1750，1685，16701H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.05-1.35(m，64H)，2.17(s，3H)，2.77(t，2H，J＝7Hz)，4.03(t，2H，J＝7Hz)，5.10(d，1H，J＝3Hz)，5.45(s，2H)，5.72(d，1H，J＝3Hz)，7.36(s，5H)元素分析(%)計算C51H86O7SC72.64;H10.28實測C72.54;H10.24
實施例61(3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)按實施例43的類似方法，用0.25克實施例60得到的5-O-乙?；?3-O-芐基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗壞血酸制備0.16克標題化合物。
產(chǎn)率67.5%熔點81-82℃(用1∶10的二氯甲烷-己烷重結(jié)晶)IR(KBr)cm-13500-3300，1760，1670，16451H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.12-1.70(m，64H)，2.78(m，2H)，4.15(br，OH)，4.04(t，2H，J＝7Hz)，4.65(m，1H)，5.09(d，1H，J＝2Hz)，5.42(s，2H)，7.35(s，5H)元素分析(%)計算C49H84O6SC73.45;H10.57實測C73.66;H10.51
實施例62(5-O-乙?；?2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)按實施例44的類似方法，用0.70克實施例50得到的5-O-乙?；?2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸和0.77克正十八烷基硫醇，制備1.04克標題化合物。
產(chǎn)率73.3%熔點48-49℃(用甲醇重結(jié)晶)IR(KBr)cm-11780，1760，1685，16701H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.05-1.70(m，32H)，2.21(s，3H)，2.88(t，2H，J＝7Hz)，3.84(s，3H)，4.13(s，3H)，5.02(d，1H，J＝2Hz)，5.69(d，1H，J＝2Hz)元素分析(%)計算C28H48O7SC63.60;H9.15實測C63.76;H9.02
實施例63(2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)按實施例43的類似方法，用0.78克實施例62制取的5-O-乙?；?2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯，制備0.49克標題化合物。
產(chǎn)率68.0%熔點76.5-77℃(用1∶5的二氯甲烷-己烷重結(jié)晶)IR(KBr)cm-13530，1775，1680，16551H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.60(m，32H)，2.92(t，2H，J＝7Hz)，3.44(d，OH，J＝7Hz)，3.84(s，3H)，4.10(s，3H)，4.66(dd，1H，J＝7，3Hz)，5.05(d，1H，J＝3Hz)元素分析(%)計算C26H46O6SC64.16;H9.53實測C64.30;H9.40
實施例64(2，5-二-O-乙酰基-3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)按實施例44的類似方法，用0.30克實施例52的2，5-二-O-乙酰基-3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸和0.24g正十八烷硫醇制備0.30克標題化合物。
產(chǎn)率57.6%熔點92-93℃IR(KBr)cm-11790，1780，1745，1700，16701H-NMR(CDCl3)δ 0.87(t，3H)，1.10-1.70(m，32H)，2.19(s，3H)，2.21(s，3H)，2.76(t，2H，J＝7Hz)，5.31(m，3H)，5.81(d，1H，J＝3Hz)，7.35(s，5H)元素分析(%)計算C35H52O8SC66.43;H8.28實測C66.77;H8.35
實施例65(3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)按實施例43的類似方法，用0.110克實施例64得到的2，5-二-O-乙?；?3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯，制備0.071克標題化合物。
產(chǎn)率74.4%熔點98-99℃IR(KBr)cm-13600-3300，1740，16901H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.70(m，32H)，2.80(m，2H)，3.30(br，OH)，4.67(m，1H)，5.13(d，1H，J＝2Hz)，5.28(br，OH)，5.45(s，2H)，7.35(s，5H)元素分析(%)計算C31H48O6SC67.85;H8.82實測C67.95;H8.86
實施例66(3-O-芐基-2-O-甲氧羰基亞甲基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)將0.200克實施例65制取的3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯懸浮于5ml二甲亞砜中。往溶液中加0.053克碳酸鉀，然后加入0.053克溴化乙酸甲酯，再于室溫下攪拌2小時。
然后，反應混合物用30ml水稀釋，再用二氯甲烷萃取三次。萃取液用水洗兩次，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱層析(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)。重結(jié)晶所得產(chǎn)物，得到0.200克3-O-芐基-2-O-甲氧羰基亞甲基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯。
產(chǎn)率88.4%熔點65-67℃IR(KBr)cm-13600-3300，1775，1680，16601H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.70(m，32H)，2.78(s，2H)，3.20(d，OH，J＝8Hz)，3.77(s，3H)，4.65(dd，1H，J＝8，2Hz)，4.77(s，2H)，5.13(d，1H，J＝2Hz)，5.58(d，1H，J＝12Hz)，5.62(d，1H，J＝12Hz)，7.35(s，5H)元素分析(%)計算C34H52O8SC65.78;H8.44實測C65.57;H8.57
實施例67(3-O-芐基-2-O-(4-氯芐基)-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)按實施例66的類似方法，用0.250克實施例65得到的3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯和0.095g4-氯芐基氯，制備0.105克標題化合物。
產(chǎn)率34.2%熔點64-65℃(用己烷重結(jié)晶)IR(KBr)cm-13480，1770，1680，16651H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.70(m，32H)，2.75(m，2H)，3.17(d，OH，J＝7Hz)，4.66(dd，1H，J＝7，3Hz)，5.04(s，2H)，5.10(d，1H，J＝3Hz)，5.18(d，1H)，5.20(d，1H，J＝12Hz)，7.32(s，5H)元素分析(%)計算C38H53O6SClC67.78;H7.93實測C67.76;H7.83
實施例68(3-O-芐基-2-O-癸酰基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)將0.250克實施例65得到的3-O-芐基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯溶于25ml二氯甲烷中。往該溶液中加0.038克吡啶，再滴加0.087克癸酰氯，然后于室溫下攪拌1小時。
之后，反應混合物減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱層析(溶劑∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)，得到0.284克3-O-芐基-2-O-癸酰基-D-葡糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯。
產(chǎn)率88.6%熔點40-41℃IR(KBr)cm-13500，1800，1750，1700，16601H-NMR(CDCl3)δ 0.87(m，6H)，1.10-1.86(m，46H)，2.47(t，2H，J＝7Hz)，2.75(m，2H)，3.42(d，OH，J＝7Hz)，4.71(dd，1H，J＝7，3Hz)，5.25(m，3H)，7.34(s，5H)元素分析(%)計算C41H66O7SC70.05;H9.46實測C69.81;H9.64
實施例69(5-O-乙酰基-2，3-二-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)按實施例44的類似方法，用2.00克5-O-乙酰基-2，3-二-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸(制備于實施例53)和1.39克正十八烷硫醇，制備2.23克標題化合物。
產(chǎn)率67.5%熔點43-44℃IR(KBr)cm-11760，16801H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.13-1.65(m，32H)，2.06(s，3H)，2.90(t，2H，J＝7Hz)，5.05-5.20(m，4H)，5.20(d，1H，J＝2Hz)，5.55(d，1H，J＝2Hz)，7.13-7.40(m，10H)元素分析(%)計算C40H56O7SC70.55;H8.29實測C70.83;H8.11
實施例70(2，3-二-O-芐基-L-古洛糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯)按實施例43的類似方式，用1.72克實施例69得到的5-O-乙?；?2，3-二-芐基-L-古洛糖抗壞血酸的正十八烷硫醇酯，制備1.12克標題化合物。
產(chǎn)率69.3%熔點70℃(用1∶10的乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶)IR(KBr)cm-13550-3250，1740，1680，16601H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.65(m，32H)，2.88(d，OH，J＝9Hz)，2.97(t，2H，J＝7Hz)，4.44(dd，1H，J＝9，2Hz)，5.06(d，1H，J＝2Hz)，5.10(s，2H)，5.17(d，1H)，5.20(d，1H，J＝12Hz)，7.15-7.42(m，10H)元素分析(%)計算C38H54O6SC71.44;H8.52實測C71.52;H8.44
〔氧化勢的測定〕在以下條件下，用環(huán)伏安法(CyclicVoltammetry)測定本發(fā)明化合物的氧化勢底物5mmol/l含0.1MLiClO4的CH3CN掃描速率100mV/sec
鉑電極結(jié)果示于下表中。
表化合物陽極峰值電壓(V對SCE)實施例18+1.26實施例20+1.28實施例36+1.15實施例48+1.14對照物+1.13注對照物D-葡糖抗壞血酸從上述結(jié)果可以明顯看出，本發(fā)明的化合物(在2-或3-位至少具有一個羥基)具有與對照物相同的還原活性水平。
對照化合物已在歐洲專利公開號0，228，273中公開。它是具有與抗壞血酸相同還原活性水平的公知化合物。
權(quán)利要求
1.下式的化合物及其鹽
式中Z表示-N
，-SR6或OR7，R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5一起形成+(CH2)n，n是4-7的整數(shù)，R6表示1-24個碳原子的烴基，R7表示氫或1-24個碳原子的烴基；R1，R2和R3各自表示氫，1-18個碳原子的?；?-24個碳原子的烴基；～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型；當Z是-OR7時，R1和R2不相同，R3是氫。
2.權(quán)利要求1的化合物及其鹽，其中Z是
。
3.權(quán)利要求1的化合物及其鹽，其中Z是-SR6。
4.下式的化合物及其鹽
式中Z表示
或-SR6，R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整數(shù)，R6表示1-24個碳原子的烴基;R3表示氫或1-18個碳原子的?；?，～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型。
5.權(quán)利要求4的化合物及其鹽，其中Z表示
，R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整數(shù)。
6.權(quán)利要求5的化合物及其鹽，其中所述1-24個碳原子的烴基是1-24個碳原子的烷基，3-8個碳原子的環(huán)烷基，2-24個碳原子的烯基，2-24個碳原子的炔基，2-24個碳原子的芳烷基或1-24個碳原子的芳基。
7.權(quán)利要求4的化合物及其鹽，基中Z表示-SR6，R6表示1-24個碳原子的烴基。
8.權(quán)利要求7的化合物及其鹽，其中所述1-24個碳原子的烴基是1-24個碳原子的烷基，3-8個碳原子的環(huán)烷基，2-24個碳原子的烯基，2-24個碳原子的炔基，2-24個碳原子的芳烷基或1-24個碳原子的芳基。
9.下式的化合物及其鹽
式中R7表示氫或1-24個碳原子的烴基，R1和R2各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，R1和R2不相同，～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型。
10.權(quán)利要求9的化合物及其鹽，其中所述R1，R2，和R3所示的1-24個碳原子的烴基是1-24個碳原子的烷基，3-8個碳原子的環(huán)烷基，2-24個碳原子的烯基，2-24個碳原子的炔基，2-24個碳原子的芳烷基或1-24個碳原子的芳基。
11.下式的化合物
式中Z表示
，或-SR6，R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整數(shù)，R6表示1-24個碳原子的烴基;R′1和R′2各自表示保護基，R′1和R′2至少之一為保護基;R3表示氫或保護基，～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型。
12.權(quán)利要求11的化合物，其中Z表示
，R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5鍵接形成
CH2
n，n是4-7的整數(shù)。
13.權(quán)利要求12的化合物，其中所述1-24個碳原子的烴基是1-24個碳原子的烷基，3-8個碳原子的環(huán)烷基，2-24個碳原子的烯基，2-24個碳原子的炔基，2-24個碳原子的芳烷基或1-24個碳原子的芳基。
14.權(quán)利要求12的化合物，其中R′1和R′2所示的保護基是可被取代的芐基或1-18個碳原子的?；?，R3表示氫或1-18個碳原子的?；?。
15.權(quán)利要求14的化合物，其中所述可被取代的芐基是芐基，對甲氧芐基，鄰硝基芐基，對硝基芐基，對氯代芐基，對溴代芐基或?qū)η杌S基。
16.權(quán)利要求14的化合物，其中所述1-18個碳原子的酰基是甲?；阴；?，丙?；□；惗□；祯；?，異戊?；挛祯；虮郊柞；?br> 17.權(quán)利要求11的化合物，其中Z表示-SR6，R6表示1-24碳原子的烴基。
18.權(quán)利要求17的化合物，其中所述1-24個碳原子的烴基是1-24個碳原子的烷基，3-8個碳原子的環(huán)烷基，2-24個碳原子的烯基，2-24碳原子的炔基，2-24個碳原子的芳烷基或1-24個碳原子的芳基。
19.權(quán)利要求17的化合物，其中R′1和R′2所示的保護基是可被取代的芐基，R3表示氫或1-18個碳原子的?；?。
20.權(quán)利要求19的化合物，其中所述可取代的芐基是芐基，對甲氧芐基，鄰硝基芐基，對硝基芐基，對氯代芐基，對溴代芐基或?qū)η杌S基。
21.權(quán)利要求19的化合物，其中所述1-18個碳原子的?；羌柞；?，乙酰基，丙?；?，丁?；?，異丁酰基，戊?；?，異戊?；挛祯；虮郊柞；?。
22.制備糖壞血酸酰胺及其鹽的方法，包括使糖抗壞血酸進行酰胺化反應。
23.權(quán)利要求22的制備糖抗壞血酸酰胺及其鹽的方法，其中包括2-和3-羥基取代的糖抗壞血酸的酰胺化反應。
24.權(quán)利要求22的制備糖抗壞血酸酰胺及其鹽的方法，其中包括2-，3-和5-羥基取代的糖抗壞血酸的酰胺化反應。
25.制備糖抗壞血酸硫羥酯及其鹽的方法，包括糖抗壞血酸的硫醇酯化反應。
26.權(quán)利要求25的制備糖抗壞血酸硫羥酯及其鹽的方法，其中包括2-，3-和5-羥基保護的糖抗壞血酸的硫醇酯化反應。
27.制備下式所示化合物的方法，
式中R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整數(shù)，R′1和R′2表示保護基，R3表示氫或1-18個碳原子的?；?，～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型，該方法包括使下式的化合物
式中R′1和R′2表示保護基，R3表示氫或1-18個碳原子的酰基，～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型;與式為
〔R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整數(shù)〕的化合物反應。
28.制備下式所示化合物的方法
式中R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整數(shù)，R′1和R′2表示保護基，～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型，該方法包括使下式的化合物
式中R′1和R′2表示保護基，R8和R9表示可被取代的1-4個碳原子的烷基或苯基，～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型;與式為
〔R4和R5各自表示氫或1-24個碳原子的烴基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整數(shù)〕的化合物反應。
29.制備下式所示化合物的方法，
式中R6表示1-24個碳原子的烴基，R′1和R′2表示保護基，R3表示氫或1-18個碳原子的?；?，～表示R構(gòu)型或S構(gòu)型;該方法包括使下式的化合物
式中R′1和R′2表示保護基，R3表示氫或1-18個碳原子的?；硎綬構(gòu)型或S構(gòu)型;與式為R6SH〔R6表示1-24個碳原子的烴基〕的化合物反應。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的糖抗壞血酸衍生物及其制備方法，所述衍生物由下面通式表示(式中各取代基如說明書定義)，例如糖抗環(huán)血酸的酰胺，硫醇酯或羧酸酯及其鹽。本發(fā)明的化合物可用于食品添加劑作抗氧化劑，作為制備手性化合物的中間體和作為具有抗血栓活性的藥物。
文檔編號C07D307/62GK1044655SQ90100429
公開日1990年8月15日 申請日期1990年1月31日 優(yōu)先權(quán)日1989年1月31日
發(fā)明者松村一, 杉原芳博, 清水義彰, 飯?zhí)锖埔? 山下敏郎 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社