專(zhuān)利名稱：溶劑萃取林可霉素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于溶劑萃取抗菌素的方法。
在溶劑萃取林可霉素的方法中，最常用的較成熟的方法是丁醇溶劑萃取工藝(見(jiàn)《抗菌素生產(chǎn)工藝學(xué)》華東化工學(xué)院、沈陽(yáng)藥學(xué)院合編，1982年5月)。但該方法采用丁醇作萃取劑，它與水有互溶現(xiàn)象，在20℃時(shí)，水溶液溶解丁醇的量為79克/升，因此每次循環(huán)后，丁醇損失量很大，這不僅造成溶劑的大量損失，而且也嚴(yán)重地影響了林可霉素的回收率，為了回收丁醇需耗大量能源蒸餾萃余相。此外丁醇是用糧食發(fā)酵而制得，需耗大量的糧食。丁醇對(duì)雜質(zhì)的選擇性也較差，為了去除雜質(zhì)，需采用較長(zhǎng)的工藝過(guò)程，增加了生產(chǎn)周期。在US4271266中公開(kāi)了采用樹(shù)脂法生產(chǎn)林可霉素的方法，此法處理量小，生產(chǎn)周期長(zhǎng)。在CN87106079中公開(kāi)了用中性磷酸酯在偏堿性介質(zhì)中萃取林可霉素，但中性磷酸酯價(jià)格昂貴，生產(chǎn)成本高。
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡(jiǎn)單，回收率高，成本低的溶劑萃取林可霉素的方法。
本發(fā)明采用辛醇(有正辛醇、仲辛醇、異辛醇)作萃取劑，辛醇是長(zhǎng)鏈醇、不溶于水，因此溶劑幾乎不損失，回收率大大提高，從而降低了生產(chǎn)成本。辛醇對(duì)雜質(zhì)如蛋白、醣和無(wú)機(jī)鹽(如Fe，Ca.Mg.K.P等)幾乎不萃取，可以減少純化過(guò)程，簡(jiǎn)化了工藝流程。，此外辛醇價(jià)格低廉、來(lái)源容易。如仲辛醇是葵二酸生產(chǎn)的副產(chǎn)品，其價(jià)格是丁醇的六分之一，是中性磷(如TRPO)的六十到七十分之一。
本發(fā)明萃取林可霉素的工藝過(guò)程如下萃取有機(jī)相辛醇與水相林可霉素發(fā)酵濾液萃取的相比O/A＝1～1/7，萃取溫度在10～60℃，林可霉素的含量為2000u/ml以上，pH為7.1～14。
反萃取萃取液用鹽酸反萃取，鹽酸濃度為0.1～0.5M，反萃液pH為2～3。
經(jīng)反萃取后的反萃液進(jìn)一步精制后即可獲得產(chǎn)品鹽酸林可霉素。
下面是本發(fā)明的實(shí)施例。
實(shí)施例一.
本實(shí)施例采用的林可霉素的產(chǎn)生菌是鏈霉素4～1024。該菌種在培養(yǎng)基中經(jīng)三級(jí)發(fā)酵，發(fā)酵液酸化至pH為3左右，然后過(guò)濾，所得的林可霉素發(fā)酵濾液即可用來(lái)提取。發(fā)酵濾液中含林可霉素3892u/ml，用NaOH調(diào)pH至12.2，萃取劑采用工業(yè)級(jí)仲辛醇，發(fā)酵濾液與仲辛醇在混合室為40ml的七級(jí)混合澄清器中萃取，溫度為22～24℃，流量比O/A＝1/3，萃取后的萃取液用水洗滌一次，O/A＝5/1;經(jīng)水洗后的有機(jī)相再用0.2M的鹽酸反萃取，所得反萃取液的pH為2.5，用NaOH調(diào)pH至5，再用1.5%(W/V)活性炭脫色，脫色后再用8倍體積的丙酮進(jìn)行鹽析結(jié)晶，冷藏8小時(shí)以上，過(guò)濾后的晶體在真空干燥器(50℃)干燥8～10小時(shí)，晶體即為鹽酸林可霉素。
實(shí)施例二.
林可霉素發(fā)酵液來(lái)源和萃取，反萃取設(shè)備同實(shí)施例一。發(fā)酵濾液中林可霉素含量為3027u/ml，用NaOH調(diào)pH至7.4，萃取劑采用化學(xué)純仲辛醇、萃取溫度為12～15℃，流量比O/A＝1/4，單級(jí)萃取停留時(shí)間為8分鐘，萃取后的萃取液用水洗滌一次，O/A＝2/1;經(jīng)水洗后的有機(jī)相再用0.5M的鹽酸反萃取，反萃取單級(jí)停留時(shí)間為4分鐘，反萃取液的pH為2，其精制過(guò)程同實(shí)施例一。
實(shí)施例三.
林可霉素發(fā)酵液的來(lái)源，萃取設(shè)備和反萃取設(shè)備同實(shí)施例一。發(fā)酵濾液中林可霉素含量為2084u/ml，用NaOH調(diào)pH至9.5，萃取劑采用工業(yè)級(jí)仲辛醇，單級(jí)萃取停留時(shí)間為14分鐘，萃取溫度為50℃，流量比O/A＝1/6，萃取后的萃取液用水洗滌一次，O/A＝1;經(jīng)水洗后的有機(jī)相再用0.1M鹽酸反萃取，反萃取單級(jí)停留時(shí)間10分鐘，反萃取液pH為3，其精制過(guò)程同實(shí)施例一。
上述三個(gè)實(shí)施例的林可霉素總回收率達(dá)80%以上，所得產(chǎn)品符合CP85，BP80版的標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明的萃取劑不僅可用于提取林可霉素，亦可用于提取紅霉素、麥迪霉素和白霉素等堿性抗菌素。
權(quán)利要求
1.一種溶劑萃取林可霉素的方法，其特征在于工藝過(guò)程如下萃取萃取劑為辛醇、辛醇與林可霉素發(fā)酵濾液萃取的相比O/A=1/1～1/7，萃取溫度在10～60℃，林可霉素的含量為2000～u/ml以上，pH為7.1～14；反萃取萃取液用鹽酸反萃取，鹽酸濃度為0.1～0.5M，反萃取后的反萃取液pH為2～3。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于萃取劑辛醇可采用工業(yè)級(jí)或化學(xué)純的仲辛醇。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反萃取后的反萃液用活性炭脫色，再用丙酮鹽析結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明是一種溶劑萃取林可霉素的方法。該方法使用辛醇作為萃取劑，辛醇與水不互溶、溶劑損失少，同時(shí)也提高了林可霉素的回收率，總回收率可大于80％。本發(fā)明的工藝過(guò)程是辛醇與含林可霉素的發(fā)酵濾液萃取后，萃取液用水洗，再經(jīng)鹽酸反萃取，其反萃取液進(jìn)一步精制即成合格的鹽酸林可霉素。該方法工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，萃取劑價(jià)格低廉易得，經(jīng)濟(jì)效益顯著。
文檔編號(hào)C07H15/16GK1044819SQ90101398
公開(kāi)日1990年8月22日 申請(qǐng)日期1990年3月21日 優(yōu)先權(quán)日1990年3月21日
發(fā)明者李雁南 申請(qǐng)人:核工業(yè)北京化工冶金研究院