專利名稱：：粒狀半胱胺鹽酸鹽及其制造方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及到粒狀半胱胺鹽酸鹽及其制造方法，更詳細地說，涉及到微粉末發(fā)生少，而且粒徑整齊的，并在貯藏中不產生結塊等，使用上操作極其方便，而且對無機酸及有機液體的溶解性優(yōu)異的半胱胺鹽酸鹽的粒狀物及其制造方法。半胱胺鹽酸鹽，作為醫(yī)藥，農藥的原料是很有用的化合物。過去，半胱胺鹽酸鹽，一般由以下的方法制備。(1)從吖丙啶和硫化氫生成半胱胺，再用氯化氫生成半胱胺鹽酸鹽的方法，(2)在2-二甲基-噻唑烷中加入鹽酸，使之生成半胱胺鹽酸鹽的方法(特公昭50-29444號)，(3)將-乙醇胺作為起始原料，生成半胱胺鹽酸鹽的方法(特開昭57-88171號，特開昭57-144252號，特公昭55-17019號，特開昭57-64684號，特開昭57-53458，特開昭57-67555，特開昭57-64661號)等。過去，半胱胺鹽酸鹽一般以粉體狀態(tài)使用。但是，半胱胺鹽酸鹽對于人體有刺激性，特別是如果吸入其微粉末，刺激鼻腔，咽喉，就會引起咳漱，打噴涕，或者附著在皮膚上容易產生炎癥等不好的作用。因此，使用這類大量含有微粉末的粉體狀半胱胺鹽酸鹽的時候，需要嚴加注意，盡量避免使粉末接接觸于皮膚。另外，粉體狀的半胱胺鹽酸鹽在貯藏過程中，在容器內部，過了一段時間產生結塊，因此使用的時候很難從容器中取出，即使從容器中能取出，如果不再次粉碎也不能使用。而且，結塊的半胱胺鹽酸鹽還存在需要長時間溶解的問題。因此，粉體的半胱胺鹽酸鹽不得不說是問題板多的產品形態(tài)。由此可以看出現(xiàn)在的粉狀的半胱胺鹽酸鹽存在許多問題，特別是在工業(yè)上大量使用的時候帶來種種不方便地方。因此，本發(fā)明的目的在于，提供微粉末發(fā)生少，面且在貯藏過程中不產生結塊，以至具有長期穩(wěn)定的產晶形態(tài)的半胱胺鹽酸鹽及其制造方法。本發(fā)明的另一個目的在于，提供粒狀半胱胺鹽酸鹽，它的制造方法及其裝置。這些諸目的，通過將水分含量1(重量)％以下的粉末狀半胱胺鹽酸鹽以50大氣壓以上的壓力進行壓縮，成形后，得到半胱胺鹽酸鹽成形物來達到。這些諸目的，可以通過將粉末狀半胱胺鹽酸鹽進行熔融，并把所得的熔融半胱胺鹽酸鹽進行冷卻，使其凝固而成的粒狀半胱胺鹽酸鹽達到。這些諸目的，可以通過將粉末狀半胱胺鹽酸鹽進行熔融，并把所得的熔融半胱胺鹽酸鹽滴在保持在65℃以下溫度的耐腐蝕性基板上，進行冷卻、凝固而成的粒狀半胱胺鹽酸鹽的制造方法達到。這些諸目的，也可以通過將粉末狀半胱胺鹽酸鹽用板狀滴液型造粒機進行冷卻、凝固造粒，此時，在該板狀滴液型造粒機的冷卻基板下通過噴霧含有多元醇的液體，以進行該冷卻基板的冷卻的粒狀半胱胺鹽酸鹽的制造方法達到。這些諸目的，也可以通過由半胱胺鹽酸鹽的造粒裝置來達到，該裝置是由滴液裝置，在該滴液裝置下面設置的無接頭式輸送裝置，以及該輸送裝置的冷卻基板的下面設置的冷卻裝置構成，該冷卻裝置又由對著該基板下面的含有多元醇液的噴霧部件和該多元醇含有液的回收部件，以及該多元醇含有液的溫度控制裝置構成的。這些諸目的，也可以通過將半胱胺鹽酸鹽進行熔融所得的熔融物，用板狀滴液型造粒機進行冷卻，凝固造粒的時候，其特征在于，該板狀滴液型造粒機的冷卻基板的表面是以氟樹脂被覆的金屬的基板，滴在該板上，進行冷卻、凝固制備粒狀半胱胺鹽酸鹽的方法達到。這些諸目的，也可以通過由半胱胺鹽酸鹽的造粒裝置來完成的，該裝置包括有滴液裝置和在該滴液裝置下部設置的無接頭式傳送裝置和在該傳送裝置的冷卻基板下面設置的冷卻裝置構成，并且該輸送裝置的基板表面以氟樹脂被覆的金屬制基板作成的。因此，根據本發(fā)明的半胱胺鹽酸鹽的成形物乃至粒狀物，與過去的粉末狀半胱胺鹽酸鹽比較，在貯藏容器中不結塊，而且發(fā)揮了對無機酸及有機酸的優(yōu)異的溶解效果。另外，不僅沒有由于粉體吸入引起的對人體，特別是對鼻腔，咽喉等的刺激或者皮膚的炎癥等，而且，由于用多元醇含有液進行基板的噴霧冷卻，因此所得的造粒物基本上不吸濕。另外，如果基板由氟樹脂被覆，其耐腐蝕性優(yōu)越，可以長時間作業(yè)。圖1表示在本發(fā)明中使用的成形裝置的一個實施例的簡略斷面圖。圖2表示根據本發(fā)明造粒裝置的一個實施例的簡略斷面圖。圖3表示圖2所示的造粒裝置中的滴液裝置的一個實施例的簡略斷面圖，面圖4為表示滴液裝置的另外實施例的簡略斷面圖。本發(fā)明涉及到特征在于將水份1％(重量)以下的粉末半胱胺鹽酸鹽，以50大氣壓以上的壓力進行加壓壓縮，并成形得到的平均直徑為0.01-20mm，較好的是直徑為0.1-10mm的半胱胺鹽酸鹽的成型物。另外，本發(fā)明也可以用結合劑或者濕潤劑進行成型。根據本發(fā)明的方法能夠成型的半胱胺鹽酸鹽，在常溫下為固體，熔點約為68℃。粉末半胱胺鹽酸鹽的壓縮，通常采用50大氣壓以上的壓力，較好的是80-150大氣壓的壓力。作為半胱胺鹽酸鹽的成型物的制造方法，例如，將白色結晶性的粉末半胱胺鹽酸鹽，加在圖1中所示的滾式擠壓機(滾式擠壓器)1的料斗2中，滾子3以滾壓力100大氣壓進行加壓壓縮，制得板厚的2毫米的板狀成型物，然后加到粗碎整粒機4上，制造出直徑0.01-20毫米，較好的是直徑為0.1-10毫米大小的半胱胺鹽酸鹽的成型物。此外，半胱胺鹽酸鹽，由于吸濕力強，并在高溫容易氧化，因此在氮氣氛中成型為好。進行壓縮成型的時候，作為接觸粉末部分的材料，可以使用如不銹鋼，鈦，耐熱耐蝕鎳基合金等的金屬類，陶瓷以及聚四氟乙烯，聚乙烯，聚丙烯等的合成樹脂類。另外，本發(fā)明還涉及到，將粉末的半胱胺鹽酸鹽熔融后得到的熔融半胱胺鹽酸鹽，進行冷卻凝固面成的粒狀半胱胺鹽酸鹽。本發(fā)明進一步涉及到，將粉末的半胱胺鹽酸鹽進行熔融后得到的熔融半胱胺鹽酸鹽，滴在以保持在65℃以下的耐腐蝕性的基板上面，進行冷卻，凝固面成的粒狀半胱胺鹽酸鹽的制造方法。根據本發(fā)明的粒狀半胱胺鹽酸鹽的平均粒徑為0.1-20毫米，較好的是1-15毫米。用本發(fā)明方法可以?；陌腚装符}酸鹽，在常溫下為固體，其熔點約為68℃。半胱胺鹽酸鹽的熔融，是在比熔點高的溫度，較好的是在68-150℃，更好的是采用70-100℃的溫度。半胱胺鹽酸鹽的熔融方法，是在裝有夾套，盤管和/或電熱加熱器等的加熱裝置的耐腐蝕性容器或者管子中進行。另外，半胱胺鹽酸鹽吸溫力強，并在高溫中容易氧化，因此最好在氨氣氛中進行加溫。使其固化的時候，將熔融液滴在冷卻至65℃以下，較好的是在40℃-10℃的平滑地耐腐蝕性的基板上，急冷使其固化，而通常，在凝固點以下，30分鐘以內被冷卻。作為耐腐蝕性基板材料，可以使用如不銹鋼，鈦，耐熱耐蝕鎳基合金等的金屬類，聚四氟乙烯，聚丙烯，聚乙烯等的樹脂類，氯丁橡膠，氟化橡膠等的橡膠類。冷卻的方法采用在滴液面的背面進行冷卻的方法，例如，采用冷卻水循環(huán)的方法。熔化半胱胺鹽酸鹽，并使之冷卻凝固的方法，通常可以在常壓下實施，但根據情況也可以在減壓或者在加壓下進行。這樣的冷卻方法中，將熔融半胱胺鹽酸鹽，用滴液型造粒機冷卻，使其凝固進行造粒為好。向板上滴液型造粒機供給被熔融的半胱胺鹽酸鹽。所謂的板上滴液型造粒機是，將熔融狀態(tài)的液體滴在已被冷卻的基板上進行冷卻，使其固化制造粒狀物的機械的總稱。在本發(fā)明中，將加熱至熔點以上的半胱胺鹽酸鹽的熔融液滴在冷卻至65℃以下的滴液型造粒機的耐蝕性基板上面，進行急冷，固化，可以造粒。本發(fā)明的半胱胺鹽酸鹽的造粒物的平均粒徑根據滴液部分的孔徑，滴液溫度，熔融液溫度，耐蝕性基板的移動速度等決定，但根據固化等的操作情況以及使用時的溶解性，一般為0.1-20毫米，比較好的是1-15毫米的粒狀半胱胺鹽酸鹽。其形狀為半球狀或者半橢園球狀。本發(fā)明中，板上滴液型造粒機上與半胱胺鹽酸鹽相接觸的帶狀基板材料，可以使用平滑面且耐蝕性的材料。例如，可以舉出不銹鋼、鈦、耐熱耐蝕鎳基合金等的金屬類、聚四氟乙烯、聚丙烯、聚乙烯等的樹脂類、氯丁橡膠、氟化橡膠等的橡膠類。本發(fā)明中與半胱胺鹽酸鹽相接觸的板上滴液型造粒機的基板的冷卻，一般可以采用將冷卻水在冷卻器或冷水塔中冷卻后，循環(huán)使用的方法。為了防止半胱胺鹽酸鹽的吸濕，最好把板上滴液型造粒機的滴液部分以及冷卻部分或者全體，處于在除濕的空氣，氮氣等隋性氣體氣氛中。固化時間沒有特別限制，通常為30分鐘以內。將半胱胺鹽酸鹽進行熔化，并冷卻凝固的方法，通常在常壓下實施，但根據情況也可以在減壓或者加壓下進行。本發(fā)明適用于根據各種方法所得的粉體的半胱胺鹽酸鹽，不受其方法限定，可以舉一例，，如用以下的方法制造。使硫化氫與吖丙啶進行反應，把所得的半胱胺與鹽酸進行反應，生成半胱胺鹽酸鹽的方法。也就是說，在溶劑存在下，將硫化氫在保持壓力6-10Kg/cm2G，較好的壓力為7-10Kg/cm2G，溫度0-10℃的范圍，較好溫度為0-5℃的范圍內，向其中連續(xù)添加入吖丙啶進行反應，然后加熱至60-70℃溫度，分離硫化氫之后，加入鹽酸在5℃以下，較好的是在0-5℃的溫度范圍內冷卻析出結晶，并在氮氣氣氛中過濾分離、干燥。作為本發(fā)明中所用的溶劑，可舉出甲醇，乙醇，丙醇等的醇類，丙酮等的酮類以及水等的溶劑，特別是甲醇或者乙醇為好。另外還有將2-氨基乙醇的硫酸酯，在苛性堿的存在下，與二硫化碳進行反應，把所得的2-巰基噻唑啉用鹽酸水解，生成半胱胺鹽酸鹽的方法。也就是說，將2-氨基乙醇的硫酸酯，在20-40重量％濃度的苛性堿水溶液中與二硫化碳，在20-90℃的溫度，較好的是在30-60℃的溫度中，反應1-15小時，較好的是反應4-6小時，得到2-巰基噻唑啉。將該2-巰基噻唑啉用鹽酸水解得到半胱胺鹽酸鹽。進一步還有將2-氨基乙基硫酸酯，在苛性堿的存在下，與硫代硫酸鈉進行反應，并把所得的S-(2-氨基乙基)硫代硫酸鹽，用鹽酸水解生成半胱胺鹽酸鹽的方法。也就是說，將2-氨基乙醇硫酸酯，在20-45重量％的苛性堿水溶液中與硫代硫酸鈉，在20℃以上，較好的是50℃以上的溫度下反應1-50小時，較好的是反應2-40小時，將得到的s-(2-氨基乙基)硫代硫酸鹽用鹽酸水解，得到半胱胺鹽酸鹽。另外，還有將2-氯乙胺鹽酸鹽在溶劑的存在下，與2-巰基噻唑烷進行反應，把所得的2-(2′-氨基乙基硫代)-噻唑烷鹽酸鹽，用鹽酸水解生成半胱胺鹽酸鹽的方法。也就是說，將2-氯乙胺鹽酸鹽在溶劑中溶解30-70重量％后，與2-巰基噻唑烷在20℃以上，較好是在50℃以上的溫度中反應1-50小時，較好的是反應2-40小時，生成2-(2′-氨基乙基硫代)噻唑烷鹽酸鹽，然后將它用鹽酸水解的方法進行。所用的溶劑有水，甲醇，乙醇，異丙醇等。此外還有，在溶劑的存在下，將2-二烷基噻唑啉類與水和氫鹵酸進行反應，以生成半胱胺鹽酸鹽的方法。也就是說，在溶劑的存在下，在2-二烷基噻唑烷類中加入氫鹵酸，將pH值調至1.5-5.0，較好的是調至2-4，液溫為40-180℃，較好的是100-150℃的范圍內加水分解，然后在減壓下進行脫溶劑，得到半胱胺鹽酸鹽。作為本發(fā)明中所用的溶劑，可以舉出水，乙醇等的極性溶劑，而水為特別好。本發(fā)明中所用的2-二烷基噻唑烷類的化合物，可以舉出2-二甲基噻唑烷，2-二甲基乙基噻唑烷，而2-二甲基噻唑烷為特別好。本發(fā)明中所用的氫鹵酸可以舉出鹽酸、氫溴酸、而鹽酸為特別好。以本發(fā)明所得到的半胱胺鹽酸鹽類可以舉出，氨基乙硫醇鹽，β-氨乙基硫醇鹽，特別合適的半胱胺鹽酸鹽為氨基乙硫醇鹽酸鹽。另外，本發(fā)明還是將半胱胺鹽酸鹽進行熔融所得的熔融物，用板狀滴液型造粒機進行冷卻，使其凝固造粒的時候，通過向該板狀滴液型冷卻基板的下面噴霧含多元醇的液體冷卻該機的冷卻基板，以制造粒狀半胱胺的制造方法，面且本發(fā)明的半胱胺鹽酸鹽的造粒裝置，該裝置由熔融半胱胺鹽酸鹽的滴液裝置和在該滴液裝量的下面設置的無接頭式輸送裝置以及在該輸送裝置的冷卻基板下面設置的冷卻裝置構成，面該冷卻裝置是由向該基板下面噴多元醇含有液的噴霧部件和該多元醇含有液的回收部件和該多元醇含有液的溫度控制裝置構成的。下面參照本發(fā)明的實施狀態(tài)。圖2是為了實施本發(fā)明方法的裝置的簡略斷面圖。也就是說，房屋11內設置的造粒室12內安裝有輸送裝置13，它是由滾子14，15以及無接頭帶16構成的帶式傳送機。而該無接頭帶16的下面，設置冷卻介質的噴霧裝置17。該噴霧裝置17的下面，設置冷卻介質回收裝置18。該噴霧裝置17通過泵21與來自冷卻裝置19的導管20相連接，而另一方面，回收裝置18與導管22連結，連接在冷卻裝置19上。還有，冷卻裝置19，由導管23，供給鹽水等的冷卻介質，并保持在所定的溫度。在輸送裝置13的上部，而且在前進方向的起點處設置半胱胺鹽酸鹽的滴液裝置24，而該滴液裝置24與來自半胱胺鹽酸鹽的熔融裝置的導管25相連接(圖中未表示出)。造粒室12的下部，而且輸送裝置的前進方向的終端上連接料斗25。另外，房屋11內以及料斗26，通過泵29連接于導管27、28，該導管27、28被連接于圖中沒有表示出的除濕裝置上，而另一方面，房屋11的對面與排氣導管30相連接。下面說明用這類裝置造粒半胱胺鹽酸鹽的方法。首先，將在熔融裝置(圖中沒有表示出)熔融的半胱胺鹽酸鹽，通過必要時保溫的導管25供給滴液裝置24上，將液滴31滴于帶狀傳送機16上面，而該帶狀傳送機在前進過程中，從冷卻介質噴霧裝置17，向帶狀傳送機16的下面噴霧含有多元醇液體，冷卻液滴31，使其固化而造粒。被噴霧的含有多元醇液體，由回收裝置18被回收。作為該回收裝置，有許多形狀，而通常為托盤狀。被回收的含有多元醇液32，通過導管22進往冷卻裝置19，冷卻至一定溫度之后，經過泵21，通過導管20送進冷卻介質噴霧裝置17。這樣，所形成的造粒物，用刮刀42刮下來，由料斗26排出，還有在房屋11內以及料斗26內，根據需要通過導管27、28，可以導入干燥空氣，面另一方面，通過排氣導管30排出，使房屋11內以及料斗26內，保持干燥狀態(tài)。作為本發(fā)明中使用的含有多元醇液體，舉例有乙二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、丙二醇，一縮二丙二醇，二縮三丙二醇，甘油，丁二醇，新戊二醇，季戊四醇等的單獨的，或者它們的混合物，或者它們的水溶液，但比較好的是乙二醇，二甘醇，丙二醇等，面最好的是乙二醇。由于供給冷卻介質噴霧裝置的含多元醇的液體吸收造粒裝置內部氣體中的水份，因此，使得造料裝置經常保持干燥狀態(tài)。吸濕后，成為規(guī)定濃度以下的含多元醇液體，從排出口33排出，根據其所排出量，從供給口34供給新的含多元醇液體。作為滴液裝置24，有各種形式，舉其一例，例如，圖3所示的，在固定型的內筒34的外周，在同一軸上安裝上可自由轉動的多孔外筒35，并在貫穿內筒34的中心軸附近的貯液部36上，通過導管25供給熔融半胱胺鹽酸鹽，通過設在內筒34下面的孔口37滴在傳送帶16上面。這時，當外筒35的孔與孔口37合在一起的時候，熔融液被滴下，面孔以外的部分通過該孔口時則不滴下。另外，如圖4所示那樣，在滴液部件本體38中插入活塞39，形成空洞部，在其空洞部與導管25連接，根據活塞39的往復運動，從下面的孔41，往傳送帶16上面可以滴液。這種情況下，該無接頭帶16由不銹鋼，鋁，銅等的金屬作成，面其表面被覆著氟樹脂。該氟樹脂的被覆厚度通常為0.001-1毫米，面較好的是0.001-0.5毫米。也就是說，不足以0.001毫米，其耐久性不夠，面另一方面如果超過1毫米，則傳熱性能下降，而且成本高。被覆的方法，通常為烘烤法，常溫干燥性噴涂法，用帶有粘合劑的氟樹脂的粘接法等。另外，作為氟樹脂是聚四氟乙烯，四氟乙烯-六氟丙烯共聚物，聚偏氟乙烯，聚氟化乙烯，四氟乙烯-全氟乙烯醚共聚物等，面比較好的是聚四氟乙烯。還有，前面敘述的氟樹脂是，在玻璃纖維布上浸漬氟樹脂后，貼附粘接片，再將它貼附在前面敘述的金屬制的無接頭帶上，可以容易進行被覆。下面，通過實施例及比較例更詳細說明本發(fā)明。將粒狀半胱胺鹽酸鹽30克，取在4個200cc廣口的玻璃制樣品瓶子中，用氮氣置換后分別在密封下，20℃保存，經過0天，7天，14天，30天后開封。1)在氮氣氛下，在100毫升燒杯內的40毫升的35重量％鹽酸水溶液中加入粒狀半胱胺鹽酸鹽10克，用攪拌器以200rpm的轉速進行混合，測定在25℃時的溶解時間。2)在氮氣氛下，在100毫升燒杯內的25毫升乙醇中加入粒狀半胱胺鹽酸鹽8克，用攪拌器以200rpm的轉速進行混合，測定25℃時的溶解時間。將粒狀半胱胺鹽酸鹽30克，取在4個200cc廣口的玻璃制樣品瓶中，用氮氣置換后，分別在密封下，30℃下，經過0天，7天，14天，30天后，將瓶子旋轉180°上下倒過來，用肉眼觀察粒子的移動狀態(tài)。實施例1容量1米3的高壓釜中裝入200升的甲醇，以氮氣置換其內部。將其內部的溫度調節(jié)至0-5℃的范圍內，在攪拌下裝入硫化氫136千克(4千摩爾)的時候，其內部的壓力變?yōu)?.6公斤/厘米2G。將系統(tǒng)內部的溫度保持在0-5℃范圍內，將86Kg(2千摩爾)的吖丙啶溶解于100升甲醇中的溶液，在攪拌情況下經2小時連續(xù)加入，進行反應。反應終了后的系統(tǒng)內部壓力為3.6Kg/cm2G。將所得的反應混合物，在氮氣密封下，加熱至少量的甲醇餾出為止，趕出硫化氫。然后冷卻至5℃，把析出的結晶在氟氣氛下進行過濾分離，干燥，得到白色結晶的半胱胺。將所得的半胱胺移入玻璃襯里的反應釜，溶解于600升的異丙醇之后，吹入73Kg的氯化氫氣體，得到了半胱胺鹽酸鹽溶液。將該溶液冷卻至5℃，在氮氣氣氛下濾出析出的結晶，干燥，得到白色結晶的半胱胺鹽酸鹽。將所得的白色結晶性的粉末半胱胺鹽酸鹽，放入圖1所示的滾式擠壓機(滾式擠壓器)1的料斗2中，以滾子壓力100大氣壓進行加壓壓縮，制造板厚約2毫米的板狀成型物，然后放進粗碎整粒機4里。所得的半胱胺鹽酸鹽的成型物的大小為0.3-5毫米。將所得的半胱胺鹽酸鹽的成型物，在30℃保存0-30天之后，進行對于35重量％鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗以及結快試驗。溶解性試驗的結果示于表1。而結塊試驗的結果示于表2。表1</tables>表2</tables>比較例1對于實施例1中所得的白色結晶性的粉末的半胱胺鹽酸鹽，用氮氣置換后，在30℃保存0-30天之后，不進行熔融，在其狀態(tài)下進行對于35％(重量)鹽酸水溶液和乙醇的溶解試驗及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表3。而結塊試驗的結果示于表4。表3<實施例2將以實施例1所得的白色結晶性的粉末半胱胺鹽酸鹽，加溫至8℃進行熔融之后，吸入到口徑2毫米的巴氏吸液管中，并滴到其背面用水冷卻保持在30℃的聚四氟乙烯(商品名特氟隆)板上。在特氟隆板上固化的半胱胺鹽酸鹽的白色固體是直徑為3-5毫米，高度為2-3毫米的半球狀。對于所得的粒狀半胱胺鹽酸鹽，在30℃保存0-30天之后，進行對于35％(重量)鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗以及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表5，面結塊試驗的結果示于表6。表5表6實施例3除了使用在實施例2中的，在聚四氟乙烯板上固化的直徑10-15毫米，高度5-6毫米的半球狀半胱胺鹽酸鹽的白色固體以外，其他以實施例1同樣方法進行了對于35％(重量)鹽酸水溶液的溶解性試驗以及結塊試驗。溶解性試驗結果示于表7。結塊試驗結果示于表8。表7</tables>實施例4容量為1米3的高壓釜中裝入甲醇200升，內部用氮氣置換。該內部溫度調節(jié)至0-5℃的范圍內，在攪拌下向內部裝入硫化氫136Kg(4千摩爾)的時候，其內部的壓力變成8.6Kg/cm2G。內部的溫度保持0-5℃的范圍內，將溶解于100升甲醇中吖丙啶86Kg(2千摩爾)的溶液，在攪拌下，經2小時連續(xù)加入進行反應。反應終了后高壓釜內的壓力為3.6Kg/cm2G。將所得的反應混合物，在氮密封下加熱至少量的甲醇餾出為止，趕出硫化氫。然后冷卻至5℃，在氮氣氛下濾出析出的結晶，進行干燥得到白色結晶性的半胱胺。將所得的半胱胺移入玻璃襯里的反應釜，在600升的異丙醇中溶解之后，吹入73Kg的氯化氫氣體，得到了半胱胺鹽酸鹽溶液。將該溶液冷卻至5℃，在氮氣氛下濾出析出的白色結晶進行干燥得到了半胱胺鹽酸鹽。將所得的白色結晶性的粉末半胱胺鹽酸鹽，加溫到大約72℃，熔融，提供給板上滴液型造粒機，并滴在用水冷卻其背面保持30℃的鋼制平滑平板狀帶上，該帶貼著的聚四氟乙烯板。固化造粒所得的半胱胺鹽酸鹽的白色固體是直徑3-5毫米，高度1-3毫米的半球狀物。對于所得的半胱胺鹽酸鹽的造粒物，在30℃保存0-30天之后，進行對于35％(重量)鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表9。而結塊試驗的結果示于表10中。表9</tables>表10實施例5除了使用實施例4中固化造粒所得的，直徑1-15毫米，高度5-6毫米的半球狀半胱胺鹽酸鹽的白色固體以外，以實施例1同樣方法進行，對于35重量％鹽酸水溶液的溶解性試驗及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表11。而結塊試驗的結果示于表12。表11表12</tables>實施例6將以實施例1所得的半胱胺移入玻璃性的可拆式瓶子里，溶解于600毫升的異丙醇中，然后吹入73克的氯化氫氣體，得到半胱胺鹽酸鹽溶液。將該溶液冷卻至5℃，在氨氣氛下過濾分離析出的結晶，并干燥，與此同時加溫80℃，使其完全熔融之后，吸入口徑2毫米的巴氏吸液管，滴在其背面用水冷卻至保持30℃的特氟隆板上。在特氟隆板上固化的半胱胺鹽酸鹽的白色固體為直徑3-5毫米，高度2-3毫來的半球狀。將所得的粒狀半胱胺鹽酸鹽，在30℃保存0-30天之后，進行了對于35重量％鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表13。而塊狀試驗的結果示于表14。表13</tables>表14</tables>實施例7除了使用以實施例6中固化造粒的直徑1-15毫米，高度5-6毫米的半胱胺鹽酸鹽的白色固體以外，以實施例1同樣地方法進行對于35重量％鹽酸水溶液的溶解性試驗，以及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表15。面結塊試驗的結果示于表16。表15</tables>表16</tables></tables>實施例8在裝有攪拌機，溫度控制系統(tǒng)，回流器以及滴液漏斗的反應器中，加入2-氨基乙醇的硫酸酯0.2摩爾，然后把它在室溫下溶解于含有0.2摩爾氫氧化鈉的20重量％氫氧化鈉的水溶液中。然后向其中加入0.2摩爾的二硫化碳，充分進行攪拌之后，慢慢升溫，至接近二硫化碳的沸點，進行2小時的反應。此后加入氫氧化鈉為0.2摩爾的20重量％氫氧化鈉水溶液，進一步繼續(xù)反應3小時。二次反應中，由于還剩下若干的二硫化碳而引起回流，但在反應的后半階段完全被消耗，最終的溫度達60℃時，結束了反應。然后在40℃以上進行熱過濾，將所得的粗結晶用冷水好好洗凈，得到了白色的2-巰基噻唑啉結晶。其純度為99.4％，以加入的2-氨基乙醇硫酸酯為基準的收率是93.3％。在1升的玻璃制高壓釜中，裝入2-巰基噻唑啉119.3克(1.0摩爾)與21重量％鹽酸650cc(4.23摩爾)，在2.5Kg/cm2G的加壓下，在120℃中進行45小時的加熱回流反應。反應停止后慢慢恢復常壓，用回轉式蒸發(fā)器處理1小時，進而減壓后在80℃，1小時內，完全餾出氯化氫及水，進行了濃縮干燥。接著，作為該濃縮物再結晶溶劑，加入60cc甲醇(純度99.9％)加熱攪拌充分溶解之后，一邊充分攪拌一邊冷卻至5℃，吸引過濾析出的結晶，將所得的半胱胺鹽酸鹽的結晶，在減壓下，40℃，干燥2小時之后，加溫至80℃以上后，把完全熔融的半胱胺鹽酸鹽，吸入到口徑2毫米的巴氏吸液管中，滴在背面用水冷卻保持30℃的特氟隆板上。在特氟隆板上固化的半胱胺鹽酸鹽的白色固體為直徑3-5毫米，高度2-3毫米的半球狀。將所得的粒狀半胱胺鹽酸鹽，在30℃保存0-30天后，進行對于35重量％鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表17。而塊狀試驗的結果示于表18。表17表18比較例2對于以實施例8所得的白色結晶性的粉末的半胱胺鹽酸鹽，氮氣置換后，在30℃保存0-30天后，不進行熔融，在該狀態(tài)下直接進行對于35重量％鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗以及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表19。而結塊試驗的結果示于表20。表19</tables>表20</tables>實施例9在具有攪拌機，溫度計，回流冷卻器，氨氣導入管的100毫升的四個口燒瓶里，放進2-氨基乙基硫酸酯14.1克(0.1摩爾)硫代硫酸鈉16.3克(0.1摩爾)，水30克，其中加入氫氧化鈉使反應液的pH值約為9.1。緩慢地通入氮氣，同時在回流溫度下加熱攪拌20小時。反應終了后的反應液的pH為6.5。將反應液進行過濾，除去大部分的硫酸鈉之后，將濾液在減壓下濃縮干燥，以IR，H-NMR鑒定約含有5％的二(2-氨基乙基)二硫化物。確認是S-(2-氨基乙基)硫代硫酸鹽。向其中加入甲醇和水的混合溶劑，除去析出的極微量的硫酸鈉之后，以重結晶的方法得到14.4克(收率92％)的白色結晶。將該結晶以IR，-H-NMR鑒定時候，確認為純度幾乎為100％的S-(2-氨基乙基)-硫代硫酸鹽。在裝有攪拌機，溫度計，回流冷卻器以及滴液漏斗的4口燒瓶中，放入20重量％硫酸50克，滴液漏斗中加入S-(2-氨基乙基)硫代硫酸鹽的40重量％水溶液78.5克。用油浴加熱，一邊保持內部溫度為100-105℃，一邊從滴液漏斗，約經2小時滴下硫代硫酸鹽的水溶液。冷卻至室溫后，加水稀釋，以陰離子交換樹脂IRA400進行處理。此后加入鹽酸，調到pH為4。減壓下濃縮干燥，并繼續(xù)減壓干燥，得到25.3克的粉體，對于該粉體，以碘滴定法進行SH基的定量分析，結果為純度96.3％的半胱胺鹽酸鹽。(收率94.2％)。對于該粉體進行薄層色譜法分析的結果，確認二(乙-氨基乙基)二硫化物為極弱的斑點。將該半胱胺鹽酸鹽的粉體，用異丙醇重結晶，進行減壓干燥之后，加溫至80℃以上使其完全熔融，吸入到口徑2毫米的巴氏吸液管中，滴在用水冷卻其背面保持著30℃的特氟隆板上。在特氟隆板上固化的半胱胺鹽酸鹽的白色固體為直徑3-5毫米，高度2-3毫米的半球狀。對于所得的粒狀半胱胺鹽酸鹽，在30℃保存0-30天后，進行對于35重量％鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗以及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表21。而結塊試驗的結果示于表22。表21</tables>比較例3對于以實施例9所得的白色結晶性的粉末的半胱胺鹽酸鹽，氮氣置換后，在30℃，保存0-30天之后，進行了對于35重量％鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗，以及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表23。而結塊試驗的結果示于表24中。表23</tables>表24實施例10將2-氯乙胺鹽酸鹽0.1摩爾與2-巰基噻唑啉0.1摩爾分散于100毫升苯中，慢慢加熱至80℃后，攪拌30分鐘。反應結束后通過過濾，得到2-(2氨基乙基硫代)-噻唑啉二鹽酸化物的白色粉體，收率為99.7％。將2-2-(2-氨基乙基硫代)-噻唑啉二鹽酸化物23.5克(0.1摩爾)溶解在36重量％鹽酸100毫升中，加熱回流30小時，得到半胱胺鹽酸鹽。此后，在減壓下進行濃縮干燥后，加溫至80℃以上，使其完全熔融，吸到口徑2毫米的巴氏吸液管中，滴在背面用水冷卻保持著30℃的特氟隆板上。在特氟隆板上固化的半胱胺鹽酸鹽的白色固體為直徑3-5毫米，高度2-3毫米的半球狀。對于所得的粒狀半胱胺鹽酸鹽，在30℃保存0-30天之后，進行對于35重量％鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表25。而結塊試驗的結果示于表26中。表25表26</tables>比較例4對于以實施例10所得的白色結晶性的粉末的半胱胺鹽酸鹽，氮氣置換后，在30℃保存0-30天之后不進行熔融，在其狀態(tài)下在進行對于35重量％鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表27。而結塊試驗的結果表示于表28中。表27表28實施例11容量為5升的4口燒瓶中裝入420克水，其內部以氮氣置換。然后放入2-二甲基噻唑烷1130克后，攪拌下將液溫保持40-60℃，同時約經4小時滴入38重量％鹽酸，使反應液的pH為3.5。然后在常壓下，將液溫升至120℃后，減壓下進行脫丙酮與脫水，接著再用氮氣回復到常壓，冷卻至80℃為止。將所得的熔融狀態(tài)的粒狀半胱胺鹽酸鹽，吸到口徑2毫米的巴氏吸液管中，滴在其背面水冷卻保持著30℃的特氟隆板上。在特氟隆板上固化造粒后，得到的粒狀的半胱胺鹽酸鹽的白色固體為直徑3-5毫米，高度1-3毫米的半球狀。另外，對于所得的粒狀的半胱胺鹽酸鹽，在30℃保存0-30天之后，進行對于35重量％鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗，及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表29。面結塊試驗的結果示于表30。表29表30比較例5將以實施例11所得的白色結晶性的粉末的粒狀的半胱胺鹽酸鹽，用氮氣置換后，在30℃保存0-30天之后，不進行熔融直接進行對于35重量％鹽酸水溶液和乙醇的溶解性試驗的及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表31。而結塊試驗的結果示于表32。表-31</tables>表32</tables>實施例12除了使用實施例11中固化造粒所得的直徑10-15毫米，高度5-6毫米的半球狀粒狀的半胱胺鹽酸鹽的白色固體以外，與實施例1同樣地進行對于35重量％鹽酸水溶液的溶解性試驗以及結塊試驗。溶解性試驗的結果示于表33。而結塊試驗的結果示于表34。表-33</tables>表34</tables>實施例13用圖2-3中所示的造粒裝置進行粉末狀半胱胺鹽酸鹽的造粒。也就是說，將粉末狀半胱胺鹽酸鹽，用在圖中沒有表示的熔融裝置在72℃溫度下熔融，一邊保持在約此溫度下，一邊經過施以保溫的導管15，從圖2所示的滴液裝置14，滴在保持在20℃溫度的帶狀傳送機6上，使其冷卻，凝固，得到了平均粒徑為5毫米的粒狀物。此間，帶狀傳送機6，通過冷卻裝置9，將經過泵送來的乙二醇，并通過冷卻介質噴霧裝置7噴霧的方法，從下面被進行冷卻。另外，噴霧后的乙二醇，通過回收裝置8被回收后，回到冷卻裝置9中，冷卻至所定的溫度。還有，房屋11內以及料斗16內，通過導管17，18供給干燥空氣，使其相對濕度保持為30％。粒狀物，由粒斗16回收，而該粒狀物中的水份含量為0.1重量％。比較例6除了用水代替乙二醇作為冷卻介質以外，用與實施例同樣的方法進行，得到了平均粒徑為2-5毫米的造粒物。該粒狀物中的水份含量為0.7重量％。實施例14除了使用實施例13方法中的，保持在20℃的溫度下，而且其表面由浸漬聚四氟乙烯的玻璃布做成的，厚度為0.01毫米的帶子，以粘合劑粒接到不銹鋼制帶狀傳送機16上以外，與實施例13同樣的方法進行。粒狀物，由料斗26回收，而該粒狀物中的水份含量為0.1重量％。另外，帶狀傳送機即連續(xù)使用，也沒有被腐蝕。權利要求1.半胱胺鹽酸鹽的成形物，是將水份含量1重量％以下的粉末狀半胱胺鹽酸鹽，以50大氣壓以上的壓力壓縮成形得到的。2.權利要求1中所記載的成形物，其平均直徑為0.01-20毫米。3.權利要求1中所記載的成形物，壓縮壓力為80-150大氣壓。4.粒狀半胱胺鹽酸鹽，是將粉末狀半胱胺鹽酸鹽熔融后得到的熔融半胱胺鹽酸鹽，進行冷卻，凝固而成的。5.權利要求4記載的粒狀半胱胺鹽酸鹽，其平均粒徑為0.1-20毫米。6.粒狀半胱胺鹽酸鹽的制造方法，將粉末狀半胱胺鹽酸鹽進行熔融，并將所得的熔融半胱胺鹽酸鹽，滴在保持在65℃以下的溫度的耐腐蝕性基板上，使其冷卻凝固而成。7.權利要求6記載的方法，其中半胱胺鹽酸鹽的熔融是在68℃以上的溫度進行。8.權利要求6記載的方法，其中半胱胺鹽酸鹽的熔融是在68-150℃的溫度進行，而且熔融半胱胺鹽酸鹽的冷卻是在40-10℃的溫度進行。9.權利要求6記載的方法，其中粒狀半胱胺鹽酸鹽的平均粒徑為0.1-20毫米。10.權利要求6記載的方法，熔融半胱胺鹽酸鹽的造粒是用板上滴液型造粒機，進行冷卻，凝固的。11.權利要求6記載的方法，粉末狀半胱胺鹽酸鹽是將硫化氫與吖丙啶進行反應，將所得的半胱胺與鹽酸進行反應而得到。12.權利要求11記載的方法，半胱胺鹽酸鹽，是在溶劑的存在下，將硫化氫保持在壓力為6-10Kg/cm2.G，溫度0-10℃范圍內，連續(xù)加入吖丙啶進行反應，然后加熱至60-70℃溫度，分離硫化氫之后，加入鹽酸冷卻至5℃以下的溫度，析出結晶而得到。13.權利要求6記載的方法，粉末狀的半胱胺鹽酸鹽，是在苛性堿的存在下，將2-氨基乙基硫酸酯與二硫化碳進行反應，把所得的2-巰基噻唑啉，用鹽酸水解的方法得到。14.權利要求6記載的方法，粉末狀半胱胺鹽酸鹽，是在苛性堿存在的情況下，將2-氨基乙基硫酸酯與硫代硫酸鈉進行反應，把所得的S-(2-氨基乙基)硫代硫酸鹽用鹽酸水解的方法得到。15.權利要求6記載的方法，粉末狀半胱胺鹽酸鹽，在溶劑的存在下，將2-氯乙胺鹽酸鹽與2-巰基噻唑啉進行反應，把所得的2-(2′-氨基乙基硫代)-噻唑烷鹽酸鹽，水解的方法得到。16.權利要求6記載的方法，粉末狀半胱胺鹽酸鹽是用2-二烷基噻唑烷類與水和氫鹵酸進行反應而得到。17.粒狀半胱胺鹽酸鹽的制造方法，其特征在于，將半胱胺鹽酸鹽進行熔融后得到的熔融物，使用板狀滴液型造粒機冷卻，凝固造粒的時候，該板狀滴液型造粒機的冷卻基板的冷卻，是通過向該基板的下面噴霧含多元醇液進行的。18.權利要求17中記載的方法，多元醇是乙二醇。19.半胱胺鹽酸鹽的造粒裝置，由半胱胺鹽酸鹽的滴液裝置，該滴液裝置的下部設置的無接頭式輸送裝置，該輸送裝置的冷卻基板的下部設置的冷卻裝置構成，而該冷卻裝置是由對著該基板的下面的含多元醇液的噴霧部件和該含多元醇液的回收部件，以及含該多元醇液體溫度控制裝置構成。20.權利要求9記載的方法，多元醇是乙二醇。21.半胱胺鹽酸鹽的造粒方法，其特征在于將半胱胺鹽酸鹽熔融所得的熔融物，用板狀滴液型造粒機冷卻，凝固造粒的時候，該板狀滴液型造粒機的冷卻基板的表面是用氟樹脂被覆的金屬基板，而熔融物是滴在該板上，進行冷卻，凝固的。22.半胱胺鹽酸鹽的造粒裝置，由熔融半胱胺鹽酸鹽的滴液裝置和該滴液裝置的下部設置的無接頭式輸送裝置，以及該輸送裝置的冷卻基板的下部設置的冷卻裝置構成，而該輸送裝置的基板的表面，由以氟樹脂被覆著的金屬制基板做成。全文摘要本發(fā)明涉及半胱胺鹽酸鹽成型物、粒狀物及其制法。即制取水分含量小于1％(重量)的粉末狀半胱胺鹽酸鹽，在不低于50大氣壓的壓力下，進行壓縮成型為半胱胺鹽酸鹽成型物。另一方面，是使粉末狀半胱胺鹽酸鹽粉末熔融，將所得熔融物冷卻和固化，由此制成半胱胺鹽酸鹽粒狀物。文檔編號C07C323/52GK1049336SQ9010707公開日1991年2月20日申請日期1990年7月14日優(yōu)先權日1989年7月14日發(fā)明者五治朗,田村璋,橫山博美申請人:日本觸媒化學工業(yè)株式會社