專利名稱：聯(lián)苯甲烷衍生物及其藥用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種縮合的咪唑化合物及其藥用鹽，它們顯示出優(yōu)良的藥物活性。更具體地說，本發(fā)明涉及新的聯(lián)苯甲烷衍生物及其藥用鹽，它們可有效地用作高血壓的治療劑和/或心臟病的治療劑。
在日本，約有20%(即約2000萬)的人患有高血壓，這種病是各種腦病、心臟病等的嚴重誘發(fā)因素。在實際中，現(xiàn)已在臨床上使用了噻嗪類高血壓利尿劑、β-阻斷劑、鈣拮抗藥、ACE抑制劑等等來治療高血壓。
但是，高血壓的起源和病理很不相同，僅使用一種藥物很難顯著控制所有類型的高血壓。此外，從安全考慮，β-阻斷劑因付作用造成心律衷竭和支氣管擴張;利尿劑產(chǎn)生付作用，如高尿酸血癥，變態(tài)糖新陳代謝和變態(tài)脂肪新陳代謝;而ACE抑制劑造成咳嗽等付作用。
在上述條件下，人們?nèi)孕枰鞣N類型的、更好的、能通過不同機理顯示出它們的作用的降壓藥。
本發(fā)明人對具有非肽血管緊張肽Ⅱ拮抗活性的化合物作了多年廣泛和深入的研究，發(fā)現(xiàn)下述聯(lián)苯甲烷衍生物具有優(yōu)良的活性。
在本技術(shù)領(lǐng)域中提出的具有血管緊張肽Ⅱ拮抗活性的咪唑化合物的例子有下述日本專利公開透露的化合物公開未決號148788/1979，71073/1981，71074/1981，98270/1982，157768/1983和23868/1988。此外，日本專利公開未決號240683/1987提出4，5，6，7-四氫-1H-咪唑并〔4，5，-c〕吡啶-6-羧酸衍生物。任何上述化合物都與發(fā)明的化合物不同，以下將以結(jié)構(gòu)式的形式進行說明。
本發(fā)明涉提供了一種下式(Ⅰ)的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽

其中R1是氫，烷基，環(huán)烷基，鹵代烷基，-S-R7，-SO2R7，-C＝C-R7或-(CH2)P-OR7(R7是氫，烷基，環(huán)烷基或鹵代烷基，P是0或1)，-A1＝A2-A3＝A4-是-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-CH＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝CH-，-CH＝CH-CH＝N-或-CH＝N-CH＝N-，R2和R3各為氫，鹵素，低級烷基，低級烷氧基，氨基甲?；蚯杌琑4是氫或低級烷基，R5是1H-四唑-5-基，羧基(-COOH)或羧酸酯和R是氫，鹵素，羥基或低級烷氧基。
最好，R5是羧基或1H-四唑-5-基。R5可以是具有1-6個碳原子的烷基的羧酸酯。
最好，R1是選自甲基，乙基，丙基，甲氧基，乙氧基和環(huán)丙基的烷基;且-A1＝A2-A3＝A4-是-CH＝CH-CH＝N-。
最好，R2是A1上是氫且R3是A3上的甲基;R2是A1上的甲基且R3是A3上的甲基;或R3是A1上的甲基且R3是A3上的氫。
最好，R4是氫且R6是氫。
以下兩種化合物是最優(yōu)選的7-甲基-2-正丙基-3-〔(2′-(1H-四唑-5-基)-聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-〔(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-2-環(huán)丙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶以下化合物是優(yōu)選的2-乙基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-7-甲基-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-環(huán)丙基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(5′-氯-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-7-甲基-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙硫基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基-5′-氯聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-環(huán)丙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-甲氧基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-環(huán)丙基-5，7-二甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-環(huán)丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5，7-二甲基-2-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-正丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-乙氧基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶7-甲基-2-丙炔基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶7-甲基-2-(1-丙氧基)-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-乙硫基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯基-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-乙氧基-5，7-二甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5，7-二甲基-2-甲氧基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5，7-二甲基-2-正丙氧基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-甲氧基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-7-甲基-2-正丙氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-5，7-二甲基-2-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-5，7-二甲基-2-丙氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶本發(fā)明還提供了一種含有藥用有效量的上述聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽和藥用載體的藥物組合物。
本發(fā)明還提供了一種防治高血壓或心臟病的方法，即給患者服用一種藥用有效量的上述聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽。
本發(fā)明的化合物包括以下通式(Ⅰ)表示的聯(lián)苯甲烷衍生物及其藥用鹽

其中R1是氫原子，烷基，環(huán)烷基，鹵代烷基或式-S-R7表示的基團(其中R7是氫原子，烷基，環(huán)烷基或鹵代烷基)，-A1＝A2-A3＝A4-是式-CH＝CH-CH＝CH-表示的基團，式-N＝CH-CH＝CH-表示的基團，式-CH＝N-CH＝CH-表示的基團，式-CH＝CH-N＝CH-表示的基團或式-CH＝CH-CH＝N-表示的基團，R2和R3可相同或不同，各為氫原子，鹵原子，低級烷基，低級烷氧基，氨基甲?；蚯杌?
R4是氫原子或低級烷基;
R5是下式表示的基團

1H-四唑-5-基或羧基;以及R6是氫原子，鹵原子，羥基或低級烷氧基。
在本發(fā)明的化合物中，上述定義R2，R3和R4所用術(shù)語“低級烷基”指的是C1-C6直鏈或支鏈烷基，其例子包括甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基(戊基)，異戊基，新戊基，叔戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，正己基，異己基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-四甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基，其中，最好是甲基和乙基，最佳是乙基。在定義R4時所用的術(shù)語低級烷基，尤以甲基為最佳。
定義R2，R3和R4時所用的術(shù)語，低級烷氧基”指的是由上述低級烷基衍生的低級烷氧基，如甲氧基，乙氧基和丙氧基，其中尤以甲氧基最理想。
定義R2，R3和R6所用術(shù)語“鹵素”指的是氯原子，溴原子，氟原子等。
定義R1所用術(shù)語“烷基”最好指的是C1-C10直鏈或支鏈烷基。除了上述C1-C6烷基外，這種烷基還包括正庚基，正辛基，正壬基和正癸基和支鏈烷基。其中，最好是C1-C8直鏈或支鏈基，其最優(yōu)選的例子有甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基和異戊基。
上述R1的優(yōu)選方案也可應(yīng)用到R7。
術(shù)語“鹵代烷基”指的是這樣的基團，即上述烷基的任意一個或多個氫原子被鹵原子、特別是氟原子取代。
術(shù)語“環(huán)烷基”指的是例如C3-C6環(huán)烷基，最理想的是環(huán)丙基和環(huán)丁基。
式-A1＝A2-A3＝A4-表示的基團指的是①式-CH＝CH-CH＝CH-表示的基團;
②式-N＝CH-CH＝CH-表示的基團;
③式-CH＝N-CH＝CH-表示的基團;
④式-CH＝CH-N＝CH-表示的基團;或⑤式-CH＝CH-CH＝N-表示的基團。
在本發(fā)明的化合物中，與咪唑環(huán)縮合的部分的具體例子包括以下基團

在本發(fā)明中，由式-A1＝A2-A3＝A4-表示的基團最理想的是由式(5)-CH＝CH-CH＝N-表示的基團，式(2)-N＝CH-CH＝CH-表示的基團次之。
上述苯并咪唑或咪唑并吡啶環(huán)可由上述R2和R3取代。取代基的優(yōu)選例子有低級烷基，最理想的苯并咪唑或咪唑并吡啶環(huán)是由甲基單取代的環(huán)。
術(shù)語“藥用鹽”可以是任何鹽，只要它可用于本發(fā)明即可，其例子有銨鹽、鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、甲磺酸鹽和硫酸鹽。
此外，一些上述化合物可以水合物或旋光活性異構(gòu)體的形式存在。當然，這些化合物是在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
以下說明制備本發(fā)明的化合物的代表性方法制備方法1可按以下方法制備通式(1)化合物(其中R是由下式

表示的四唑基)


在上述式子中，R1，R2，R3，R4，R6和式-A1＝A2-A3＝A4-表示的基團分別定義如上，且X是鹵原子，甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?第一步)用傳統(tǒng)方法將通式(Ⅱ)表示的縮合咪唑衍生物與通式(Ⅲ)表示的腈化合物縮合，制備通式(Ⅳ)表示的化合物。
上述反應(yīng)通常在堿存在下進行的。堿的例子有氫化鈉，氫化鋰，碳酸鉀，碳酸鈉，醇化鈉，叔丁氧鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，三乙胺和二異丙基乙胺。
二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，N-甲基吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，二惡烷，乙醇，丙酮等最好用作反應(yīng)溶劑。
在式中，X是鹵原子，甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸u原子可以是氯，溴，碘等。
在本工序中，其最優(yōu)選的實例包括以下兩種，一是用氫化鋰或氫化鈉作為堿在一質(zhì)子極性溶劑中(如二甲基甲酰胺)形成金屬鹽(1)，然后，在0℃一室溫下，用聯(lián)芐基甲基鹵(X＝Cl，Br)進行烷基化;二是用醇化鈉作為堿在醇中形成鈉鹽(1)，然后用聯(lián)苯基甲基鹵化物(X＝cl，Rr)在室溫下進行烷基化。
在本工序中可用作原料的通式(Ⅲ)表示的化合物可按下述文獻介紹的方法制備(例如參見A.I.Meyers等人，J.有機化學(xué)，43，1372(1978)或日本專利未決公開號23868/1988)。
(第二步)通過在一質(zhì)子極性溶劑中加熱，使通式(Ⅳ)表示的化合物與通式(Ⅴ)表示的疊氮化物反應(yīng)，制備通式(Ⅵ)表示的化合物。
最好在胺鹽如氯化銨(見J.P.Hurwitz等人，J.有機化學(xué)，26，3392(1961))、三乙胺鹽酸鹽(見P.P.Bernstein等人，合成，1133(1987))或吡啶鹽酸鹽(見H.Nakai等人，J.醫(yī)藥化學(xué).31，84(1988))存在下加熱疊氮化鈉，同時在120-150℃下攪拌溶劑如二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮來合成通式(Ⅵ)表示的化合物。
當R′是-(CH2)-OR7(P是0或R7是烷基)時，起始化合物(Ⅱ)(其中R′是烷氧基)可用于以上所示的方法。另一種方法包括用起始化合物(Ⅱ)(其中R1是-S-烷基)進行步驟(Ⅰ)和(Ⅱ)，然后氧化所得化合物(Ⅵ′)(其中R′是-SO2-烷基)并使磺酰化合物(Ⅵ′)與一種帶有-R7OM(R7是烷基，M是金屬如鈉和鉀)的化合物反應(yīng)，得到其中R1是烷氧基的最終化合物。
制備方法2舉例來說，用以下方法可以制備通式(Ⅰ)表示的化合物(其中R5是羧基)

在上述式子中，R1，R2，R3，R4和由式-A1＝A2-A3＝A4-表示的基團分別定義如上。
(第一步)在一步驟中，用傳統(tǒng)方法使通式(Ⅱ)表示的縮合咪唑衍生物與通式(Ⅶ)表示的酯進行縮合，制備通式(Ⅷ)表示的化合物。
R8可以是任意基團，只要它能與羧酸結(jié)合成酯便可，其代表性例子有甲基和乙基。
本發(fā)明一般是在堿存在下進行的。堿的優(yōu)選例子有氫化鈉，氫化鋰，碳酸鉀，碳酸鈉，醇化鈉，叔丁氧鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，三乙胺和二異丙基乙胺。
反應(yīng)用的溶劑的優(yōu)選例子有二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，N-甲基吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，二惡烷，乙醇和丙酮。
在該式中，X是鹵原子，甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?，而鹵原子是氯，溴或碘。
在本方法中，其特別優(yōu)選的例子有兩種，一種是在質(zhì)子極性溶劑(如二甲基甲酰胺)中，用氫化鋰或氫化鉀作為堿來形成金屬鹽(1)，然后在0℃-室溫下用聯(lián)苯甲基鹵化物(X＝Cl，Br)進行烷基化;另一種是在醇中用醇化鈉作為堿形成鈉鹽(1)，然后在室溫下用聯(lián)苯甲基鹵化物(X＝cl，Br)進行烷基化。
(第二步)在此步驟中，將通式(Ⅷ)表示的酯水解，制備本發(fā)明目的物質(zhì)之一，即通式(Ⅸ)表示的化合物。
用傳統(tǒng)工序水解酯，若R8為低級烷基如甲基或乙基，則通過例如在含乙醇和氫氧化鈉水溶液的混合溶劑中回流加熱該酯，很容易將酯轉(zhuǎn)化成羧酸。雖然優(yōu)選堿解，但任何方法均可使用，只要它能消除羧酸的保護基便可。
如上所示，本發(fā)明的化合物可通過方法(Ⅰ)制備，其中R5是四唑基，縮合的咪唑(Ⅱ)和聯(lián)苯基甲烷化合物(Ⅲ)通過縮合相互反應(yīng)且R5的氰基與疊氮化物(Ⅴ)轉(zhuǎn)化成四唑基。
按照方法(Ⅱ)，當R5是羧基或羧基酯時，縮合的咪唑基(Ⅱ)和聯(lián)苯基甲烷化合物(Ⅶ)縮合成化合物(Ⅷ)，該化合物(Ⅷ)帶有R5的羧酸酯基-COOR8。通過水解化合物(Ⅷ)，可得到其中R5是-COOH的化合物。
通過以下藥物實驗例子更詳細地說明本發(fā)明的化合物的效果。
藥物實施例1.實驗方法(1)用免主動脈條模型，血管緊縮肽Ⅱ?qū)伩s的拮抗作用用戊巴比妥鈉麻醉2-3kg重的雄新西蘭白免，取出胸主動脈。從該胸主動脈制備寬1.5-2mm、長15-20mm主動脈的螺旋制件，并將其懸浮在一個10ml的含Krebs碳酸氫鹽溶液的Magnus容器中(Krebs碳酸氫鹽(mM)Nacl118.4，Kcl4.7，Cacl22.0，MgSO4·7H2O1.2，NaHCO325.0，KH2PO41.2，葡萄糖11.1)。加入10-5M消炎痛以消除前列腺素的影響。將Krebs液保持在37℃，并鼓入95%O2-5%CO2。將1克初始張力加到該條上，并使其靜置約1小時。然后，加入50mMKcl以減少攣縮。穩(wěn)定攣縮之后，清洗該條。上述工序重復(fù)兩次，且第二次攣縮當作100%攣縮率。
之后，累積加入10-10-3×10-6血管緊縮肽Ⅱ以制備藥劑反應(yīng)曲線。研究血管緊縮肽Ⅱ拮抗藥的拮抗活性時，在加入10-10M血管緊縮肽前40分鐘，加入濃度為10-6-10-9M的試驗化合物以觀察劑量反應(yīng)取線向右邊(right)移動情況。使用等長壓電變換器(TB611T，Nihon Koden公司產(chǎn))通過載體放大器(AP620G或AP621G，NihonkODEN公司產(chǎn))，在多筆記錄儀(R-10，Rika Denki Kogyo有限公司產(chǎn))上記錄收縮情況。利用Schild方程式，通過計算PA2值的濃度負對數(shù)(-log)(即構(gòu)成活性劑2藥劑比的競爭性拮抗藥的濃度)來測定血管緊縮肽Ⅱ的拮抗作用效力。結(jié)果示于表1。
(2)血管緊縮肽Ⅱ?qū)哂蟹忾]神經(jīng)元的麻醉的鼠(Wister Kyote)抑制增壓反應(yīng)。
用50mg/kg戊巴比妥鈉腹膜內(nèi)給藥的方法，麻醉9-25周齡Wister Koto雄鼠，并給頸動脈和頸靜脈插套管。將頸動脈套管連到壓電變換器(TP-200T)上采用復(fù)寫器(RM-6000，Nikoo Koden公司產(chǎn))，通過載體放大器(AP-601G，Nihon Koden公司產(chǎn))和使用集成脈波的平均血壓測定板(Nihon Koden公司)進行記錄。將10mg/kg安血定通過頸靜脈管靜脈內(nèi)給藥，以進行神經(jīng)元封鎖。血壓穩(wěn)定之后，將0.003-0.1或0.3μg/kg血管緊縮素Ⅱ以靜脈內(nèi)累積給藥(時間間隔為各藥劑中的增壓反應(yīng)應(yīng)能基本上復(fù)原)從而制備藥劑反應(yīng)曲線。然后，將0.1-10mg/kg試驗化合物靜脈內(nèi)給藥，在該試驗化合物給藥3分鐘后，再次靜脈內(nèi)注射0.03-1ug/kg血管緊縮肽Ⅱ，以測定藥劑增壓反應(yīng)曲線向左邊移動率。從拮抗藥(A，mg/kg，i.v)和上述移動率(B)測定產(chǎn)生藥劑-增壓反應(yīng)曲線向右邊雙倍移動所需的藥劑(C＝ED50，mg/kg，i.v.)。
C＝ (A)/(B/2) (mg/kg，i.v.)-結(jié)果示于表1。
2.實驗結(jié)果本發(fā)明的化合物的藥物實驗(1)和(2)的結(jié)果示于表1。
從以上藥物實驗例可以看出，本發(fā)明的化合物具有顯著優(yōu)良的血管緊縮肽Ⅱ拮抗作用。
此外，將上述表1中所列的化合物1，2，5和6懸浮在0.5%MC(甲基纖維素)，并將懸浮液口服到8周齡雄SD(Sprague Dawley)鼠(每組四只鼠)，劑量為100mg/kg/天，共服7天。觀察鼠的情況，直至最終服藥后24小時。結(jié)果在所有服用上述化合物(化合物，1，2，5和6)的組中，未觀察到死亡。
所以，根據(jù)血管緊縮肽Ⅱ的拮抗作用，本發(fā)明的化合物可用于預(yù)防和治療高血壓、心臟病和血管緊縮素拮抗作用有效的其它疾病。具體地說，它們可用作高血壓的治療和防治劑(如原發(fā)、繼發(fā)、腎血管性或惡性高血壓)，以及心臟病的治療和預(yù)防藥。此外，如上所述，本發(fā)明的化合物安全性高，因此賦予本發(fā)明很高價值。
當本發(fā)明的化合物用作藥物時，它們可口服或腸胃外給藥。本發(fā)明化合物的劑量取決于患者的癥狀、年齡、姓別和敏感程度;給藥方法;給藥的時間及間隔，以及藥物制劑的性質(zhì)、配方和種類等等，所以對劑量沒有特別限制。
就口服來說，本發(fā)明的化合物一般以成人每天約1-1000mg、最好約5-500mg分1-3分服用。就注射來說，劑量一般約1-3000μg/kg、最好約3-1000μg/kg。
若制備口服固體制劑，將活性成份與載體和(需要的話)粘合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑等混合，然后用傳統(tǒng)方法制備片劑、涂復(fù)的片劑、顆粒、粉末和膠囊。
載體的例子有乳糖、玉米淀粉、蔗糖、葡糖、山梨醇、晶體纖維素和二氧化硅。粘合劑的例子有聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纖維素、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、蟲膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基維素、檸蒙酸鈣、糊精和果膠。潤滑劑的例子有硬質(zhì)酸鎂、滑石、聚乙二醇、二氧化硅和氫化植物油。任何允許加到藥物中的著色劑均可使用。矯味劑的例子包括可可豆粉、薄荷醇、芳香粉、薄荷粉、冰片和檸蒙樹皮粉。當然，可將糖涂料、明膠涂料以及(需要的話)合適的其它涂料涂覆到這些片劑和粒劑上。
若制備注射劑，將PH改性劑、緩沖劑、懸浮劑、加溶劑、穩(wěn)定劑、強壯劑、防腐劑等加到活性成份中，然后按照傳統(tǒng)工序制備靜脈內(nèi)、皮下和肌肉注射劑。在此情況下，這些制劑可通過傳統(tǒng)工序冰干。
懸浮劑的例子有甲基纖維素、多乙氧基醚80、羥乙基纖維素、阿拉伯樹膠、羥甲基纖維素納和聚氧乙烯山梨醇-月桂酸酯。
加溶劑的例子有聚氧乙烯氫化蓖麻油、多乙氧基醚、煙酰胺、聚氧乙烯山梨醇-月桂酸酯、Macrogol和蓖麻油脂肪酸的乙基酯。
穩(wěn)定劑的例子有亞硫酸鈉、焦亞硫酸鋼和醚，防腐劑的例子有對羥甲基苯甲酸甲酯、對羥甲基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲苯酚和氯甲苯酚。
以下用實施例的方式說明本發(fā)明的代表性化合物?？梢岳斫猓景l(fā)明并不僅限于這些實施例。
除了實施例之外，還給出了制備例，這些制備例中介紹了制備本發(fā)明目的化合物用的原料的制備方法。
在化學(xué)結(jié)構(gòu)式中，Me是甲基，Et是乙基，n-Pr是正丙基且n-Bu是正丁基。
制備例14-氯-2-甲氧基苯甲酰氯

在室溫下，將120ml亞硫酰氯滴加到75克4-氯-2-茴香酸中，混合物于室溫攪拌12小時。將反應(yīng)混合物濃縮結(jié)晶。晶體不經(jīng)純化用于后續(xù)反應(yīng)。
制備例22-(4-氯-2-甲氧基苯基)-4，4-二甲基惡唑啉

將80克2-氨基-2-甲基-1-丙基醇溶于350ml二氯甲烷，溶液冷卻到-5℃。4-氯-2-甲氧基苯甲酰氯溶于180ml二氯甲烷，然后緩慢滴加到冷卻的溶液中。滴加完畢后，混合物于室溫攪拌2小時。過濾反應(yīng)混合物，用二氯甲烷洗滌晶體，稀鹽酸加到濾液中，然后進行相分離，得到有機相。用無水硫酸鎂干燥有機相，然后濃縮。室溫下，將120ml亞硫酰氯緩慢添加到106克所得油質(zhì)物質(zhì)中。反應(yīng)混合物再攪拌1小時，然后濃縮。將水加到濃縮液中以使PH值調(diào)節(jié)到11。加入氯仿，混合物萃取，無水硫酸鎂干燥，然后濃縮。殘余物用色譜柱(氯仿)純化。產(chǎn)率為62.3克。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.65(d，1H，J＝8Hz)，7.00～6.81(m，2H)，4.05(s，2H)，3.87(s，3H)，1.39(s，6H)制備例32-(4-氯-4′-甲基聯(lián)苯-2-基)-4，4-二甲基惡唑啉

在氮氣流下，將46.0克4-溴甲苯的THF溶液(450ml)加到6.38克鎂中?；亓骷訜?0分鐘后，于室溫下將反應(yīng)混合物滴加到30克2-(4-氯-2-甲氧基苯基)-4，4-二甲基惡唑啉的THF溶液(260ml)?；旌衔镉谑覝叵聰嚢?小時，然后冷卻，往其中加入含水氯化銨。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取物用氫氧化鈉稀溶液和鹽水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，然后濃縮，得到38克粗標題化合物。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.64(d，1H，J＝8Hz)，7.40～7.00(m，6H)，3.79(s，2H)，2.38(s，3H)，1.29(s，6H)制備例44-氯-2-(4-甲基苯基)苯甲酸

將500ml4.6N鹽酸加到38克2-(4-氯-4′-甲基聯(lián)苯-2-基)-4，4-二甲基惡唑啉中，混合物回流加熱36小時。冷卻后，回流液用一種含乙醚和乙酸乙酯的混合溶劑萃取，水洗，無水硫酸鎂干燥，然后濃縮。殘余物用THF-異丙醚-己烷重結(jié)晶，得到17.5克標題化合物。
·m.p.(℃)143.5～146·NMR(90MHz，CDCl3，δ )9.30(bs，1H)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，7.46～7.20(m，2H)，7.18(s，4H)，2.38(s，3H)按照制備例1-4中介紹的方法制備合成本發(fā)明化合物用的以下原料。
(1)3-甲氧基-2-(4-甲基苯基)苯甲酸·m.p.(℃)180.5～181·NMR(90MHz，CDCl3，δ )9.40(bs，1H)，7.55～6.98(m，3H)，7.06(s，4H)，3.73(s，3H)，2.38(s，3H)(2)4-甲氧基-2-(4-甲基苯基)苯甲酸·m.p.(℃)176～179·NMR(90MHz，CDCl3，δ )9.40(bs，1H)，7.96(d，1H，J＝8Hz)，7.18(s，4H)，6.97～6.66(m，2H)，3.84(s，3H)，2.39(s，3H)(3)5-氯-2-(4-甲基苯基)苯甲酸·m.p.(℃)143～145·NMR(90MHz，CDCl3，δ )10.05(bs，1H)，7.88(d，1H，J＝2Hz)，7.49(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.26(d，1H，J＝8Hz)，7.16(s，4H)，2.37(s，4H)
(4)5-甲氧基-2-(4-甲基苯基)苯甲酸·NMR(90MHz，CDCl3，δ )9.40(bs，1H)，7.37～6.82(m，7H)，3.81(s，3H)，2.32(s，3H)制備例54-氯-2-(4-甲基苯基)苯酰胺

將40ml亞硫酰氯滴加到12.4克4-氯-2-(4-甲基苯基)苯甲酸中，混合物回流加熱2小時。濃縮反應(yīng)混合物。在此工序中，加入甲苯以盡可能多地蒸掉亞硫酰氯。將殘余物溶于120ml四氫呋喃，并在-12～-5℃內(nèi)溫下，將氨氣吹入溶液。水和氯仿加到反應(yīng)混合物中，對混合物進行相分離。水洗有機相，然后用無水硫酸鎂干燥。濃縮干燥的有機相，然后用四氫呋喃-異丙醚重結(jié)晶，得到9.1克標題化合物。
·m.p.(℃)162～163.5·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.72(d，1H，J＝8Hz)，7.42～7.08(m，2H)，7.16(s，4H)，2.39(s，3H)
制備例64-氯-2-(4-甲基苯基)苯基氰

將26ml亞硫酰氯滴加到8.9克4-氯-2-(4-甲基苯基)苯酰胺中，混合物回流加熱2.5小時。用甲苯盡可能多地蒸掉過量的亞硫酰氯。殘余物用四氫呋喃-異丙醚-正己烷的混合溶劑重結(jié)晶，得到7.2克產(chǎn)品。
·m.p.(℃)48～50℃·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.66(d，1H，J＝8Hz)，7.60～7.15(m，6H)，2.38(s，3H)按照制備例5-6中介紹的方法制備合成本發(fā)明化合物用的下述原料。
(1)3-甲氧基-2-(4-甲基苯基)苯基氰·m.p.(℃)94.5～96·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.45～7.10(m，7H)，3.78(s，3H)，2.41(s，3H)(2)4-甲氧基-2-(4-甲基苯基)苯基氰
·m.p.(℃)121～123·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.66(d，1H，J＝8Hz)，7.50～7.15(m，4H)，7.00～6.78(m，2H)，3.88(s，3H)，2.42(s，3H)(3)5-氯-2-(4-甲基苯基)苯基氰·m.p.(℃)111～113.5·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.75～7.15(s，7H)，2.42(s，3H)(4)5-甲氧基-2-(4-甲基苯基)苯基氰·m.p.(℃)152～155·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.45～6.93(m，7H)，3.91(s，3H)，2.44(s，3H)制備例72-(4-溴甲基苯基)-4-氯苯基氰

在220ml四氯化碳中，將6.83克4-氯-2-(4-甲基苯基)苯基氰、5.34克N-溴琥珀酰亞胺和0.1克α，α′-偶氮雙(異丁腈)回流加熱2小時。濾除琥珀酰亞胺，并濃縮濾液。殘余物用四氫呋喃-異丙醚的混合溶劑結(jié)晶。產(chǎn)量為5.6克。
·m.p.(℃)122～125·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.69(d，2H，J＝8Hz)，7.52(s，4H)，7.48(d，1H，J＝2Hz)，7.40(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，4.53(s，2H)制備例82-(4-甲基苯基)苯甲酸甲酯

將溶于12ml甲醇中的6克硫酸加到3.2克2-(4-甲基苯基)苯甲酸中(見A.I.Meyers等人，J.有機化學(xué)，43，1372(1978))，混合物回流加熱8小時。冷卻回流液，例入冰水中，用氨水弱堿化并用乙醚萃取。萃取物用無水硫酸鎂干燥，濃縮干燥的萃取物，殘余物用正己烷重結(jié)晶，得到2.4克標題化合物。
m.p.(℃)54-57制備例92-(4-溴甲基苯基)苯甲酸甲酯

在110ml四氯化碳中，將2.0克2-(4-甲基苯基)苯甲酸甲酯，1.6克N-溴琥珀酰亞胺和0.05克α，α′-偶氮雙(異丁腈)回流加熱2小時。濾除琥珀酰亞胺。濃縮濾液，殘余物用正己烷-異丙醚的混合溶劑重結(jié)晶，制得1.6克標題化合物。
m.p.(℃)50-51制備例10(1)2-氨基-4-正丙基吡啶

將75克(0.62M)4-正丙基吡啶和28克(0.73M)疊氮化鈉加到250ml二甲苯中，混合物回流加熱10小時。在冰冷卻下，將少量水加到反應(yīng)混合物中以分解過量的疊氮化鈉。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，然后用色譜柱(二氯甲烷-甲醇50∶1→20∶1)純化。產(chǎn)量是33克(黑紫色固體)。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.90(d，1H，J＝5Hz)，6.46(dd，1H，J＝5Hz，1Hz)，6.28(d，1H，J＝1Hz)，4.50(bs，2H)，2.44(t，2H，J＝7Hz)，1.82～1.30(m，2H)，0.94(t，3H，J＝7Hz)(2)2，3-二氨基-4-正丙基吡啶

在25℃或以下內(nèi)溫及冰冷卻下，將33克(0.24M)2-氨基-4-正丙基吡啶小批量加到120ml濃硫酸中。在20℃或以下內(nèi)溫及冰冷卻下，往其中滴加17ml(0.38M)濃硝酸。滴加完畢后，除去冷卻浴，混合物于室溫下靜置1小時。溫度逐漸升高，將混合物于95℃攪拌1小時。把混合物倒入冰中，往其中加入濃氨水以堿化，然后用乙酸乙酯萃取。用無水硫酸鎂干燥萃取物，真空蒸掉溶劑，得到2-氨基-3-硝基-4-正丙基吡啶與2-氨基-5-硝基-4-正丙基吡啶的固體混合物。
將混合物懸浮在甲醇中，在鈀碳存在下催化氫化。濾除鈀碳，真空蒸掉溶劑。用硅膠層析純化殘余物。產(chǎn)量顯2.6克(棕色晶體)。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.55(d，1H，J＝5Hz)，6.50(d，1H，J＝5Hz)，3.80(bs，4H)，2.47(t，2H，J＝7Hz)，1.88～1.40(m，2H)，1.00(t，3H，J＝7Hz)(3)2-乙基-7-正丙基-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

將2.6克(0.017M)2，3-二氨基-4-正丙基吡啶和1.4ml(0.019M)丙酸加到15ml磷酸中，混合物于140-150℃干燥20小時。將其冷卻到室溫，例入冷的NaOH水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。萃取物用硫酸鎂干燥，真空蒸掉溶劑，制得基本上純的標色油質(zhì)目的產(chǎn)物。產(chǎn)量為2.9克(該化合物用作制備以下原料(29)的原料)。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.10(d，1H，J＝5Hz)，7.02(d，1H，J＝5Hz)，3.10(q，4H，J＝7Hz)，2.08～1.68(m，2H)，1.56(t，3H，J＝7Hz)，1.04(t，3H，J＝7Hz)
制備例112-環(huán)丙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

將30ml環(huán)丙烷羧酸和70ml磷酸(85%)加到15克2，3-二氨基-4-甲基吡啶中，并在130℃內(nèi)溫下將混合物攪拌12小時。冷卻反應(yīng)混合物，倒入140克氫氧化鉀于420ml水的溶液中，然后用氯仿萃取。萃取物用無水硫酸鎂干燥，然后濃縮。殘余物用色譜柱(氯仿∶乙醇＝97∶3)純化。產(chǎn)量為14.1克，并將產(chǎn)物用乙酸乙酯-異丙醚重結(jié)晶，得到純態(tài)標題化合物，其熔點為203-204℃。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.00(d，1H，J＝5Hz)，2.68(s，3H)，2.50～2.10(m，1H)，1.40～1.12(m，4H)
制備例12按照上述制備例10(3)和制備例11中介紹的方法制備以下化合物。這些化合物在制備本發(fā)明的化合物中用作原料。
(1)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.15(d，1H，J＝5Hz)，7.02(d，1H，J＝5Hz)，3.06(t，2H，J＝7Hz)，2.68(s，3H)，2.14～1.70(m，2H)，1.70～1.10(m，2H)，0.97(t，3H，J＝7Hz)
(2)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )13.01(bs，1H)，8.22(s，1H)，3.01(t，2H，J＝7Hz)，2.72(s，3H)，2.20～1.70(m，2H)，1.08(t，3H，J＝7Hz)(3)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.12(d，1H，J＝1Hz)，7.81(d，1H，J＝1Hz)，3.02(t，2H，J＝7Hz)，2.49(s，3H)，2.20～1.72(m，2H)，1.08(s，3H)(4)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )12.80(bs，1H)，8.31(d，1H，J＝2Hz)，8.12(d，1H，J＝2Hz)，2.86(q，2H，J＝7Hz)，1.33(t，3H，J＝7Hz)(5)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.24(d，1H，J＝5Hz)，7.06(d，1H，J＝5Hz)，4.00(quint，1H，J＝8Hz)，2.75(s，3H)，2.86～1.96(m，6H)(6)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.15(d，1H，J＝5Hz)，7.01(d，1H，J＝5Hz)，3.40(q，2H，J＝8Hz)，2.66(s，3H)，1.48(t，3H，J＝8Hz)
(7)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.14(d，1H，J＝5Hz)，6.67(d，1H，J＝5Hz)，4.10(s，3H)，3.00(t，2H，J＝8Hz)，2.20～1.70(m，2H)，1.08(t，3H，J＝8Hz)(8)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.23(d，1H，J＝5Hz)，7.02(d，1H，J＝5Hz)，4.88(s，2H)，3.57(s，3H)，2.70(s，3H)(9)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.10(d，1H，J＝5Hz)，7.10～6.60(m，2H)，6.46(dd，1H，J＝15Hz，1Hz)，2.55(s，3H)，1.99(dd，3H，J＝6Hz，1Hz)(10)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.34～8.02(m，3H)，7.64～7.36(m，3H)，7.03(d，1H，J＝5Hz)，2.64(s，3H)(11)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.04(d，1H，J＝5Hz)，6.92(d，1H，J＝5Hz)，3.50～3.00(m，1H)，2.52(m，3H)，2.24～1.46(m，8H)
(12)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.97(1H，s)，8.84(1H，s)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，1.88～1.78(2H，m)，0.96(3H，t，J＝8Hz)(13)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )6.90(1H，s)，2.98(2H，t，J＝8Hz)，2.66(3H，s)，2.65(3H，s)，1.94～1.85(2H，m)，1.037(3H，t，J＝8Hz)(14)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )6.84(1H，s)，2.66(3H，s)，2.58(3H，s)，2.21～2.15(1H，m)，1.26～1.22(2H，m)，1.12～1.07(2H，m)
制備例132-正丁基-1-｛(5′-氯-2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基｝苯并咪唑

將522克2-正丁基苯并咪唑溶于10ml二甲基甲酰胺并滴加到130克氫化鈉中。將混合物于室溫下攪拌30分鐘，往里滴加920mg溶于10ml二甲基甲酰胺的2-(4-溴甲基苯基)-4-氯苯基氰?；旌衔镉谑覝財嚢?0分鐘，然后過濾。濃縮濾液，并將水和乙酸乙酯加到殘余物中。分離有機相，用無水硫酸鎂干燥，然后濃縮。殘余物用色譜柱(氯仿∶乙醇＝98∶2)純化(產(chǎn)量1.12克)。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.82～6.95(m，11H)，5.38(s，2H)，2.83(t，2H，J＝7Hz)，2.00～1.15(m，2H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)制備例143-｛(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

將735mg2-乙基咪唑并〔4，5-b〕吡啶溶于15ml二甲基甲酰胺并滴加到220mg氫化鈉中。混合物于室溫攪拌30分鐘，往里滴加溶于15ml二甲基甲酰胺中的1.4克2-(4-溴甲基苯基)苯基氰。混合物于室溫攪拌10分鐘，然后過濾。濃縮濾液，并將水和乙酸乙酯加到殘余物中。分離有機相，用無水硫酸鎂干燥，然后濃縮。用硅膠柱色層分離法純化殘余物，并把洗脫液從2%乙醇-98%氯仿逐漸變化到5%乙醇-95%氯仿進行洗脫，以分離區(qū)域異聚體。第一種洗脫餾分為目的標題化合物(產(chǎn)量800mg)。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.34(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.02(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.78～6.95(m，9H)，5.55(s，2H)，2.87(q，2H，J＝7Hz)，1.42(t，3H，J＝7Hz)第二種洗脫餾分是1-｛(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(產(chǎn)量200mg)。

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.53(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，7.82～6.90(m，10H)，5.41(s，2H)，2.93(q，2H，J＝7Hz)，1.47(t，3H，J＝7Hz)第三種洗脫餾分是4-｛(2′-氰基-聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙基-4H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(產(chǎn)量570克)。

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.07(d，1H，J＝7Hz)，7.82～7.26(m，9H)，7.02(dd，1H，J＝7Hz，7Hz)，5.88(s，2H)，3.09(q，2H，J＝7Hz)，1.49(t，3H，J＝7Hz)通過測量NOE(核極化效應(yīng))測定區(qū)域異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)。
制備例15(a)2-正丁基-1-〔(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-1H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶和(b)2-正丁基-3-〔(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶

將6.0克(0.37M)2-正丁基咪唑并〔4，5-c〕吡啶和10克(0.037M)2-(4-溴甲基苯基)-苯基氰懸浮在50ml二甲基甲酰胺中，在室溫及攪拌下，立刻往里加入1.6克(0.040M)氫化鈉。加入30分鐘后，往里加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。萃取物用硫酸鎂干燥。真空蒸掉溶劑，殘余物用硅膠色層法純化。第一種洗脫餾分是2-亞丁基-3-〔2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶(產(chǎn)量160mg，棕色油質(zhì)物質(zhì))，第二種洗脫餾分是2-正丁基-1-〔(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-1H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶(產(chǎn)量200mg，棕色油質(zhì)物質(zhì))。
(a)·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.60(s，1H)，8.38(d，1H，J＝5Hz)，7.82～7.00(m，9H)，5.46(s，2H)，2.92(t，2H，J＝7Hz)，2.08～1.30(m，4H)，0.96(t，3H，J＝7Hz)(b)·NMR(90MHz，CDCl3，δ )9.04(s，1H)，8.32(d，1H，J＝5Hz)，7.80～7.00(m，9H)，5.40(s，2H)，2.90(t，2H，J＝7Hz)，2.07～1.20(m，4H)，0.96(t，3H，J＝7Hz)制備例16按照制備例13-15介紹的方法制備以下合成本發(fā)明化合物用的原料化合物。
以下給出制得化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
(1)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.85～7.62(m，1H)，7.45～6.85(m，10H)，5.40(s，2H)，3.75(s，3H)，2.86(t，2H，J＝7Hz)，2.02～1.10(m，4H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)(2)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.34(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.01(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.78～7.06(m，9H)，5.56(s，2H)，2.83(t，2H，J＝7Hz)，2.00～1.56(m，2H)，1.54～1.05(m，4H)，0.87(t，3H，J＝7Hz)
(3)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.86～7.00(m，11H)，5.40(s，2H)，2.86(t，2H，J＝7Hz)，2.03～1.15(m，4H)，0.93(t，3H，J＝7Hz)(4)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.33(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.01(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.74～7.05(m，8H)，5.56(s，2H)，2.83(t，2H，J＝7Hz)，2.00～1.15(m，4H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)
(5)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.34(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.02(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.72～7.05(m，8H)，5.56(s，2H)，2.84(t，2H，J＝7Hz)，2.00～1.17(m，4H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)(6)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.34(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.01(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.75～7.05(m，6H)，7.00～6.82(m，2H)，5.56(s，2H)，3.87(s，3H)，2.85(t，2H，J＝7Hz)，2.02～1.15(m，4H)，0.93(t，3H，J＝7Hz)
(7)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.83～7.35(m，4H)，7.33～6.98(m，5H)，6.98～6.77(m，2H)，5.40(s，2H)，3.87(s，3H)，2.87(t，2H，J＝8Hz)，2.06～1.22(m，4H)，0.94(t，3H，J＝7Hz)(8)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.34(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.02(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.75～7.12(m，8H)，5.57(s，2H)，2.82(t，2H，J＝7Hz)，2.10～1.62(m，2H)，1.02(t，3H，J＝7Hz)
(9)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.34(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.01(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.80～7.00(m，8H)，5.56(s，2H)，2.82(t，2H，J＝7Hz)，2.12～1.58(m，2H)，1.02(t，3H，J＝7Hz)(10)

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.85～7.00(m，12H)，5.39(s，2H)，2.84(t，2H，J＝7Hz)，2.04～1.20(m，4H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.80～6.70(m，11H)，5.36(s，2H)，2.85(t，2H，J＝7Hz)，2.04～1.20(m，4H)，0.95(t，3H，J＝7Hz)
(13)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.80～6.70(m，11H)，5.32(s，2H)，2.86(t，2H，J＝7Hz)，2.04～1.24(m，4H)，0.96(t，3H，J＝7Hz)(14)

(15)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.30(dd，1H，J＝5Hz，1Hz)，7.98(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.78～7.04(m，9H)，5.54(s，2H)，2.86(t，2H，J＝7Hz)，2.02～1.22(m，4H)，0.94(t，3H，J＝7Hz)(16)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.28(dd，1H，J＝5Hz，1Hz)，7.96(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.50～6.96(m，8H)，5.52(s，2H)，3.76(s，3H)，2.84(t，2H，J＝7Hz)，2.04～1.16(m，4H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)(17)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.30(dd，1H，J＝5Hz，1Hz)，7.96(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.80～7.08(m，9H)，5.54(s，2H)，2.84(t，2H，J＝7Hz)，2.10～1.66(m，2H)，1.04(t，3H，J＝7Hz)
(18)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.84～7.60(m，1H)，7.52～6.98(m，10H)，5.36(s，2H)，3.84(s，3H)，2.88(t，2H，J＝7Hz)，2.04～1.20(m，4H)，0.95(t，3H，J＝7Hz)(19)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.49(dd，1H，J＝5Hz，1Hz)，8.07～7.01(m，10H)，5.48(s，2H)，2.90(t，2H，J＝7Hz)，2.04～1.10(m，4H)，0.93(t，3H，J＝7Hz)(20)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.80～7.06(m，8H)，7.00(d，1H，J＝5Hz)，5.54(s，2H)，2.85(t，2H，J＝7Hz)，2.70(s，3H)，2.04～1.60(m，2H)，1.02(t，3H，J＝7Hz)
(21)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.76～7.08(m，8H)，7.00(d，1H，J＝5Hz)，5.54(s，2H)，2.88(q，2H，J＝7Hz)，2.72(s，3H)，1.40(t，3H，J＝7Hz)(22)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.17(d，1H，J＝5Hz)，7.80～7.10(m，8H)，7.02(d，1H，J＝5Hz)，5.52(s，2H)，2.72(s，3H)，2.63(s，3H)(23)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.80～7.08(m，8H)，7.00(d，1H，J＝5Hz)，5.52(s，2H)，2.86(t，2H，J＝6Hz)，1.96～1.16(m，4H)，0.92(t，3H，J＝6Hz)
(24)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.23(d，1H，J＝5Hz)，7.80～6.99(m，14H)，5.60(s，2H)，2.76(s，3H)(25)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.12(d，1H，J＝5Hz)，7.80～7.10(m，8H)，6.94(d，1H，J＝5Hz)，5.62(s，2H)，2.64(s，3H)2.36～2.14(m，1H)，1.40～0.90(m，4H)(26)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.80～7.06(m，8H)，6.98(d，1H，J＝5Hz)，5.56(s，2H)，3.44～2.90(m，1H)，2.70(s，3H)，2.40～1.40(m，8H)
(27)

·NMR(90MHz，CDCl3，δvalue)8.22(d，1H，J＝5Hz)，7.80～7.12(m，8H)，7.03(d，1H，J＝5Hz)，5.54(s，2H)，3.08(t，2H，J＝6Hz)，2.89(q，2H，J＝6Hz)，2.10～1.70(m，2H)，1.38(t，3H，J＝6Hz)，1.06(t，3H，J＝6Hz)(28)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.18(d，1H，J＝5Hz)，7.80～6.94(m，9H)，5.48(s，2H)，3.80～3.40(m，1H)，2.74(s，3H)，2.66～1.88(m，6H)(29)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.18(d，1H，J＝5Hz)，7.80～7.10(m，8H)，7.01(d，1H，J＝5Hz)，5.57(s，2H)，3.10～2.80(m，1H)，2.72(s，3H)，2.04～1.60(m，2H)，1.34(d，3H，J＝6Hz)，0.84(t，3H，J＝6Hz)
(30)

·NMR(90MHz，CDCl3，δalue)8.18(d，1H，J＝5Hz)，7.80～7.10(m，8H)，7.02(d，1H，J＝5Hz)，5.56(s，2H)，2.76(d，2H，J＝6Hz)，2.40～1.08(m，1H)，1.00(d，6H)(31)

(32)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.20(d，1H，J＝5Hz)，7.84～6.90(m，9H)，5.57(s，2H)，3.40～3.00(m，1H)，2.70(s，3H)，1.37(s，6H，J＝7Hz)(33)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.38(d，1H，J＝2Hz)，8.13(d，1H，J＝2Hz)，7.82～7.10(m，8H)，5.51(s，2H)，2.87(q，2H，J＝7Hz)，1.41(t，3H，J＝7Hz)
(34)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.18(d，1H，J＝6Hz)，7.80～7.08(m，8H)，6.68(d，1H，J＝6Hz)，5.52(s，2H)，4.10(s，3H)，2.80(t，2H，J＝6Hz)，2.10～1.64(m，2H)，1.01(t，3H，J＝6Hz)(35)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.28(d，1H，J＝6Hz)，7.80～7.20(m，8H)，7.06(d，1H，J＝6Hz)，5.68(s，2H)，4.69(s，2H)，3.40(s，3H)，2.72(s，3H)(36)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.17(d，1H，J＝5Hz)，7.84～7.28(m，8H)，7.00(d，1H，J＝5Hz)，6.16(q，1H，J＝8Hz)，2.80(t，2H，J＝6Hz)，2.69(s，3H)，2.17(d，3H，J＝8Hz)，2.00～1.60(m，2H)，0.98(t，3H，J＝6Hz)
(37)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.15(d，1H，J＝5Hz)，7.74(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.61(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.51～7.39(m，6H)，6.99(d，1H，J＝5Hz)，5.46(s，2H)，3.40(q，2H，J＝7Hz)，2.65(s，3H)，1.45(t，3H，J＝7Hz)(38)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.15(d，1H，J＝5Hz)，7.74(d，1H，J＝8Hz)，7.61(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.51～7.39(m，6H)，7.00(d，1H，J＝5Hz)，5.46(s，2H)，2.80(s，3H)，2.65(s，3H)(39)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.96(d，1H，J＝8Hz)，7.80～7.07(m，9H)，5.51(s，2H)，2.83(q，2H，J＝8Hz)，1.40(t，3H，J＝8Hz)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.20(d，1H，J＝5Hz)，7.72～7.05(m，7H)，7.03(d，1H，J＝5Hz)，5.55(s，2H)，2.83(t，2H，J＝7Hz)，2.69(s，3H)，2.02～1.60(m，2H)，1.00(t，3H，J＝7Hz)(41)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.17(d，1H，J＝1Hz)，7.85～7.05(m，9H)，5.53(s，2H)，2.81(t，2H，J＝7Hz)，2.47(s，3H)，2.08～1.61(m，2H)，1.01(t，3H，J＝7Hz)(42)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )
8.26(s，1H)，7.78～7.05(m，9H)，5.51(s，2H)，2.83(t，2H，J＝7Hz)，2.71(s，3H)，2.03～1.57(m，2H)，1.00(t，3H，J＝7Hz)(43)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )7.75(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.63(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.43(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，s)，5.64(2H，s)，2.59(6H，s)，1.93～1.86(1H，m)，1.19～1.15(2H，m)，1.03～0.98(2H，m)(44)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )9.20(1H，s)，9.06(1H，s)，8.17(1H，s)，7.76(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.64(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.48～7.43(4H，m)，5.54(2H，s)
(45)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )9.09(1H，s)，8.97(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.52(2H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，5.52(2H，s)，2.85(2H，t，J＝8Hz)，1.94～1.85(2H，m)，1.03(3H，t，J＝8Hz)(46)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )7.75(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.62(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.49～7.41(4H，m)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，6.91(1H，s)，5.54(2H，s)，2.78(2H，t，J＝8Hz)，2.64(3H，s)，2.60(3H，s)，1.82～1.73(2H，m)，0.98(3H，t，J＝8Hz)
制備例17(1)4-氯-2，3-二氨基吡啶

將3.6克2-氨基-4-氯-3-硝基吡啶加到21ml甲醇和24ml濃鹽酸中，強攪拌混合物。將鐵粉以若干小份加到混合物中，加入完畢后10分鐘，把混合物倒入冰冷的濃氨水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用硫酸鎂干燥，并真空蒸掉溶劑，殘余物用硅膠色層法純化(CH cl∶MeOH＝20∶1→10∶1)，以制備2.6克紫白色晶體4-氯-2，3-二氨基吡啶。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.20(d，1H，J＝5Hz)，6.48(d，1H，J＝5Hz)，5.74(bs，2H)，4.87(bs，2H)(2)7-氯-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

500mg4-氯-2，3-二氨基吡啶溶于THF，往里依次加入860mg二環(huán)己基碳化二亞胺，570mgN-羥基苯并三唑和0.4ml正丁酸。在室溫下，混合物攪拌過夜，并濾出固體。固體徹底用乙酸乙酯洗滌。收集母液和洗液，并真空蒸掉溶劑。殘余物用硅膠色譜法(CH2cl2∶MeOH＝40∶1)純化。將真空蒸掉溶劑后得到的固體加熱到140℃。30分鐘后，再將固體溫度變?yōu)槭覝?，固體用色譜柱(CH2cl2∶MeOH＝20∶1)純化，得到200mg含某些雜質(zhì)的7-氯-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶。
(3)7-氯-2-正丙基-3-〔(2′-甲氧基羰基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

將200mg上述制備的7-氯-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和380mg2-(4-溴甲基苯基)苯甲酸甲酯溶于二甲基甲酰胺，并將50mg氫化鈉加到溶液中?；旌衔镉谑覝叵聰嚢?0分鐘，往里加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取物用硫酸鎂干燥，并真空蒸掉溶劑。殘余物用硅膠柱色層法純化(苯∶乙酸乙酯＝40∶1→20∶1)，得到呈無色油質(zhì)物質(zhì)的目的產(chǎn)物。產(chǎn)量為140mg。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )
8.23(d，1H，J＝5Hz)，7.82(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.51(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.40(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.30(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.27～7.23(m，3H)，7.16(d，2H，J＝8Hz)，5.53(s，2H)，3.61(s，3H)，2.85(t，2H，J＝8Hz)，1.88～1.78(m，2H)，1.00(t，3H，J＝8Hz)制備例18(1)2-巰基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

在20℃或以下，將溶于30ml乙醇中的5克氫氧化鉀滴加到15克2，3-二氨基-4-甲基吡啶于15ml二硫化碳和60ml甲醇中的溶液中，混合物回流2小時。往里加入水和7ml濃鹽酸，然后加入乙酸以弱酸化混合物。用過濾的方法回收沉淀出的固體。固體用少量甲醇洗兩遍，然后干燥，得到12.3克2-巰基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶粘土質(zhì)固體。
·NMR(400MHz，DMSO-d6)13.01(bs，1H9，12.83(bs，1H)，7.95(d，1H，J＝5Hz)，6.94(d，1H，J＝5Hz)，2.36(s，3H)
(2)7-甲基-2-甲硫基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

在室溫下，將130mg氫化鈉滴加到500mg2-巰基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶于二甲基甲酰胺中的溶液中?；旌衔飻嚢?0分鐘，往里加入0.21ml碘甲烷，然后反應(yīng)30分鐘。水加到反應(yīng)混合物中，并用乙酸乙酯萃取混合物。萃取物用硫酸鎂干燥，并真空蒸掉溶劑。所得固體用少量乙酸乙酯洗滌，得到210mg7-甲基-2-甲硫基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶泥黃色固體。
(3)7-甲基-2-甲硫基-3-〔(2′-甲氧基羰基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

200mg7-甲基-2-甲硫基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和370mg2-(4-溴甲基苯基)苯甲酸甲酯溶于二甲基甲酰胺中，并于室溫及攪拌下，將48mg氫化鈉加到溶液中。反應(yīng)進行30分鐘。反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物，萃取物用硫酸鎂干燥，并真空蒸掉溶劑。殘余物用硅膠色層法純化(苯∶乙酸乙酯＝10∶1→3∶2)，得到呈無色油質(zhì)物質(zhì)的目的產(chǎn)物。產(chǎn)量為60mg。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.23(d，1H，J＝5Hz)，7.82(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.51(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.40(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.30(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.27～7.23(m，3H)，7.16(d，2H，J＝8Hz)，5.53(s，2H)，3.61(s，3H)，2.85(t，2H，J＝8Hz)，1.88～1.78(m，2H)，1.00(t，3H，J＝8Hz)制備例192-環(huán)丙基-3-｛(2′-甲氧基羰基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

將1.64克溶于30ml二甲基甲酰胺中的2-環(huán)丙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶滴加到400mg氫化鈉中。混合物于室溫攪拌30分鐘，往里滴加3.1克溶于20ml二甲基甲酰胺中的2-(4-溴甲基苯基)苯甲酸甲酯?；旌衔飻嚢?0分鐘，然后冷卻，并往里加入氯化銨水溶液。混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物水洗兩遍，用無水硫酸鎂干燥，然后濃縮。殘余物經(jīng)色譜柱純化(氯仿∶乙醇＝99∶1)。第一種洗脫異構(gòu)體為標題化合物(產(chǎn)量1.32克)。
·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.85～7.63(m，1H)，7.56～7.10(m，1H)，7.22(s，4H)，6.98(d，1H，J＝5Hz)，5.62(s，2H)，3.60(s，3H)，2.64(s，3H)，2.10～1.80(m，1H)，1.30～0.82(m，4H)2-羥甲基-3-〔(2′-甲氧基羰基-聯(lián)苯-4-基)甲基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶將50ml(50毫摩爾)1M三溴化硼的二氯甲烷溶液以一滴一滴加到100ml3.3克(8.2毫摩爾)3-〔(2′-甲氧基羰基-聯(lián)苯-4-基)甲基〕-2-甲氧基甲基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的二氯甲烷溶液，同時進行攪拌和用冰冷卻?；旌衔镌儆谑覝叵聰嚢?2小時。將甲醇滴加到產(chǎn)物混合物中，同時進行攪拌和用冰冷卻，然后減壓蒸掉溶劑。殘余物與水混合，并用碳酸氫鈉中和。將其用乙酸弱酸化并輕輕倒出上清液以除去水。將甲醇加到殘余物中并減壓將其蒸掉。用乙醇-異丙醚重結(jié)晶，得到2.4克目的化合物。
制備例20按照制備例17介紹的方法制備以下化合物。

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.80～6.85(m，12H)，5.42(s，2H)，3.58(s，3H)，2.79(t，2H，J＝7Hz)，1.85～1.00(m，4H)，0.86(t，3H，J＝7Hz)
(2)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.21(d，1H，J＝5Hz)，7.90～7.72(m，1H)，7.58～6.94(s，8H)，5.52(s，2H)，3.59(s，3H)，2.87(q，2H，J＝8Hz)，2.69(s，3H)，1.35(t，3H，J＝8Hz)(3)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.20(d，1H，J＝5Hz)，7.93～7.74(m，1H)，7.55～6.90(m，8H)，5.53(s，2H)，3.59(s，3H)，2.83(t，2H，J＝7Hz)，2.69(s，3H)，1.95～1.56(m，2H)，1.00(t，3H，J＝7Hz)
(4)

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.20(d，1H，J＝5Hz)，7.86～7.68(m，1H)，7.57～6.92(m，8H)，5.52(s，2H)，3.60(s，3H)，2.85(t，2H，J＝7Hz)，2.69(s，3H)，1.96～1.14(m，4H)，0.91(t，3H，J＝7Hz)(5)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.21(d，1H，J＝5Hz)，7.80(d，1H，J＝8Hz)，7.50(t，1H，J＝8Hz)，7.39(t，1H，J＝8Hz)，7.29(d，1H，J＝8Hz)，7.23(d，2H，J＝8Hz)，7.14(d，2H，J＝8Hz)，7.03(d，1H，J＝5Hz)，5.56(s，2H)，3.58(s，3H)，3.24～3.13(m，1H)，2.71(s，3H)，1.36(d，6H，J＝7Hz)
(6)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.22(d，1H，J＝5Hz)，7.81(d，1H，J＝8Hz)，7.50(t，1H，J＝8Hz)，7.40(t，1H，J＝8Hz)，7.30(d，1H，J＝8Hz)，7.24(d，2H，J＝8Hz)，7.18(d，2H，J＝8Hz)，7.04(d，1H，J＝5Hz)，5.51(s，2H)，3.61(s，3H)，2.68(s，3H)，2.58(s，3H)(7)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.15(d，1H，J＝5Hz)，7.79(d，1H，J＝8Hz)，7.49(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.38(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.35～7.29(m，3H)，7.23(d，1H，J＝8Hz)，6.99(dd，2H，J＝5Hz，1Hz)，5.44(s，2H)，3.59(s，3H)，3.39(q，2H，J＝8Hz)，2.64(s，3H)，1.44(t，3H，J＝8Hz)(8)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.28(d，1H，J＝5Hz)，8.00(d，1H，J＝8Hz)，7.75(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.46(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.38(d，1H，J＝8Hz)，7.31～7.11(m，4H)，7.05(d，1H，J＝5Hz)，5.65(s，2H)，4.65(s，2H)，3.60(s，3H)，3.38(s，3H)，2.71(s，3H)


(15)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.23(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.61(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.48(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.40(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，d，J＝5Hz)，5.64(2H，s)，4.73(2H，s)，3.56(3H，s)，2.59(3H，s)(16)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )9.08(1H，s)，8.97(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.53(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.42(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.31(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，5.50(2H，s)，3.61(3H，s)，2.86(2H，t，J＝8Hz)，1.95～1.85(2H，m)，1.04(3H，t，J＝8Hz)
(17)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )7.80(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.51(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.39(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.31(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，s)，5.51(2H，s)，3.59(3H，s)，2.77(2H，t，J＝8Hz)，2.64(3H，s)，2.60(3H，s)，1.81～1.72(2H，m)，0.98(3H，t，J＝8Hz)(18)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )7.80(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.50(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.39(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.31(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，6.87(1H，s)，5.60(2H，s)，3.60(3H，s)，2.58(6H，s)，1.94～1.87(1H，m)，1.19～1.15(2H，m)，1.02～0.97(2H，m)
實施例12-正丁基-1-〔｛5′-氯-2′-(1H-四唑-5-基)-聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯并咪唑

將1.2克制備例8制得的2-正丁基-1-｛(5′-氯-2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基｝苯并咪唑、910mg疊氮化鈉和750mg氯化銨加熱，同時在50ml二甲基甲酰胺反應(yīng)溶劑中，在125℃內(nèi)溫下攪拌50小時。冷卻之后，往里加入氫氧化鈉稀溶液和乙酸乙酯以進行相分離，從而得到水相。水相用乙酸弱酸化，用氯仿萃取并用水洗。萃取物用無水硫酸鎂干燥，殘余物用硅膠色層法純化(氯仿∶乙醇∶乙醇＝98∶2∶0.2)。濃縮目的標題化合物組分，然后用乙酸乙酯-異丙醚甲醇重結(jié)晶。產(chǎn)量為450mg。
·m.p.(℃)152～155·NMR(90MHz，CDCl3，δ )7.70～7.00(m，7H)，7.06(s，4H)，5.50(s，2H)，2.82(t，2H，J＝7Hz)，1.90～1.00(m，4H)，0.87(t，3H，J＝7Hz)
實施例22-乙基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

將10克(0.027M)3-〔(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶、5.3克(0.081M)疊氮化鈉和5.6克(0.041M)三乙胺氫氯化物懸浮在70mlN-甲基吡咯烷酮。將油浴的溫度在20分鐘內(nèi)提高到150-160℃，同時用攪拌器攪拌，6小時后，將溫度恢復(fù)到室溫，并加入水。用乙酸乙酯(50ml×3)洗滌混合物。水相用乙酸乙酯酸化，用乙酸乙酯(100ml×5)萃取。萃取物用硫酸鎂干燥，并真空蒸掉溶劑。用中等壓力色譜柱(SiO2，ACOEt∶EtOH＝4.0∶1→20∶1→10∶1)純化呈黑棕色油質(zhì)物質(zhì)的殘余物。產(chǎn)量為11克(棕色油質(zhì)物質(zhì))。
將油質(zhì)物質(zhì)溶于乙酸乙酯中，加入活性炭?；旌衔镉?0℃攪拌15分鐘，然后經(jīng)過自然過濾(無顯著脫色)。真空蒸掉溶劑，產(chǎn)物用己烷-氯甲烷結(jié)晶。產(chǎn)量為4.9克。產(chǎn)物為白色晶體。
·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ)8.19(d，1H，J＝5Hz)，7.89～7.41(m，4H)，7.23～6.91(m，5H)，5.53(m，2H)，2.86(q，2H，J＝6Hz)，2.59(m，3H)，1.18(t，3H，J＝6Hz)實施例37-甲基-2-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

在138℃內(nèi)溫下，將5.3克3-〔(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-7-甲基-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶、5.85克疊氮化鈉和6.19克三乙胺鹽酸化物在2120mlN-甲基吡咯烷酮反應(yīng)溶劑中加熱8小時，同時進行攪拌。冷卻之后，加入稀釋氫氧化鈉水溶液和乙酸乙酯，以產(chǎn)生相分離，得到水相。水相用乙酸弱酸化并用乙酸乙酯萃取三遍，萃取物水洗三遍。將甲醇加到經(jīng)水洗的萃取物中以溶解有機相中的沉淀的晶體，且將有機相用無水硫酸鎂干燥。濃縮干燥的有機相，殘余物經(jīng)硅膠色層法純化(氯仿∶乙醇∶乙酸＝97∶3∶0.2)。濃縮目的標題組分并用乙醇重結(jié)晶。產(chǎn)量為4.6克。熔點為200-202℃
·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.14(d，1H，J＝5Hz)，7.87～7.32(m，4H)，7.18～6.92(m，5H)，5.49(s，1H)，2.78(t，2H，J＝7Hz)，2.55(s，3H)，1.94～1.43(m，2H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)實施例4按照實施例1-3中介紹的方法合成以下化合物。以下給出合成化合物的名稱，化學(xué)結(jié)構(gòu)式和物理常數(shù)。
(1)2-正丁基-1-〔｛2′-甲氧基-6′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯并咪唑

·m.p.(℃)230.5～233·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.65～7.00(m，7H)，6.98(s，4H)，5.45(s，2H)，3.71(s，3H)，2.78(t，2H，J＝7Hz)，1.85～1.05(m，4H)，0.87(t，3H，J＝7Hz)
(2)2-正戊基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)芐-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)158～161·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.29(dd，1H，J＝5Hz)，7.99(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.80～7.35(m，4H)，7.24(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，7.06(s，4H)，5.51(s，2H)，2.81(t，2H，J＝8Hz)，1.90～1.00(m，6H)，0.83(t，3H，J＝7Hz)(3)2-正丁基-1-〔｛4′-氯-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯并咪唑

·m.p.(℃)202～204·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.78～6.95(m，7H)，7.03(s，4H)，5.49(s，2H)，2.82(t，2H，J＝7Hz)，1.90～1.00(m，4H)，0.86(t，3H，J＝7Hz)(4)2-正丁基-5-甲氧基-1-〔｛2′-1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯并咪唑

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.79～7.43(m，4H)，7.37(d，1H，J＝9Hz)，7.14(d，1H，J＝3Hz)，7.07(s，4H)，6.81(dd，1H，J＝9Hz，3Hz)，5.45(s，2H)，3.77(s，3H)，2.78(t，2H，J＝6Hz)，1.85～1.10(m，4H)，0.86(t，3H，J＝6Hz)
(5)2-正丁基-4-氨基甲?；?1-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯并咪唑

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.95～6.84(m，11H)，5.53(s，2H)，2.90(t，2H，J＝6Hz)，1.93～1.13(m，4H)，0.87(t，3H，J＝6Hz)(6)2-正丁基-5-羥基-1-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯基咪唑

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.79～6.76(m，10H)，6.67(dd，1H，J＝9Hz，3Hz)，5.39(s，2H)，2.77(t，2H，J＝6Hz)，1.87～1.11(m，4H)，0.86(t，3H，J＝6Hz)(7)2-正丁基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)-聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.34(dd，1H，J＝5Hz，1Hz)，8.02(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.81～7.41(m，4H)，7.27(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，7.07(s，4H)，5.55(s，2H)，2.82(t，2H，J＝6Hz)，1.90～1.13(m，4H)，0.87(t，3H，J＝6Hz)(8)2-正丁基-1-〔｛5′-甲氧基-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯基咪唑

·m.p.(℃)140～143·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.66～7.30(m，3H)，7.25～6.80(m，8H)，5.47(s，2H)，3.84(s，3H)，2.82(t，2H，J＝7Hz)，1.90～1.05(m，4H)，0.87(t，3H，J＝7Hz)(9)3-〔｛5′-氯-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.29(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.00(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.75～7.30(m，3H)，7.25(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，7.09(s，4H)，5.52(s，2H)，2.79(t，2H，J＝7Hz)，1.95～1.45(m，2H)，0.93(t，3H，J＝7Hz)(10)3-〔｛4′-氯-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)180～183·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.29(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，7.99(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.80～7.37(m，3H)，7.25(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，7.06(s，4H)，5.51(s，2H)，2.79(t，2H，J＝7Hz)，1.95～1.42(m，2H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)(11)2-正丁基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.85(s，1H)，8.27(d，1H，J＝5Hz)，7.75～7.25(m，5H)，7.19～6.84(m，4H)，5.50(s，2H)，2.86(t，2H，J＝6Hz)，1.92～1.08(m，4H)，0.85(t，3H，J＝6Hz)(12)2-正丙基-1-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.31(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，7.88(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.76～7.32(m，2H)，7.16(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，7.06(s，4H)，5.53(s，2H)，2.88(t，2H，J＝6Hz)，1.90～1.16(m，2H)，0.92(t，3H，J＝6Hz)(13)2，7-二甲基-3〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.12(d，1H，J＝5Hz)，7.64～7.24(m，4H)，7.10～6.96(m，5H)，5.44(s，2H)，2.55(s，3H)，2.53(s，3H)(14)2-正丁基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.14(d，1H，J＝5Hz)，7.60～7.20(m，4H)，7.16～6.80(m，5H)，5.46(s，2H)，2.84(t，2H，J＝7Hz)，2.60(s，2H，J＝7Hz)，1.84～1.10(m，4H)，0.96(t，3H，J＝6Hz)(15)7-甲基-2-苯基-3〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，CDCl3，δ )8.22(d，1H，J＝5Hz)，7.80～7.30(m，9H)，7.16(d，1H，J＝5Hz)，7.04～6.80(m，4H)，5.56(s，2H)，2.65(s，3H)(16)2-環(huán)丙基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.06(d，1H，J＝5Hz)，7.60～7.16(m，4H)，7.12～6.88(m，5H)，5.54(s，2H)，2.50(s，3H)，2.40～2.04(m，1H)，1.08(d，4H，J＝6Hz)(17)2-環(huán)戊基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.08(d，1H，J＝5Hz)，7.70～7.20(m，4H)，7.10～6.80(m，5H)，5.50(s，2H)，3.50～3.04(m，1H)，2.56(s，3H)，2.10～1.40(m，8H)(18)2-乙基-7-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.68～7.18(m，4H)，7.10～6.90(m，5H)，5.44(s，2H)，3.10～2.60(m，4H)，2.0～1.60(m，2H)，1.18(t，3H，J＝6Hz)，0.96(t，3H，J＝6Hz)(19)2-環(huán)丁基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.14(d，1H，J＝5Hz)，7.64～7.20(m，4H)，7.16～6.84(s，5H)，5.38(s，2H)，3.90～3.60(m，1H)，2.60(s，3H)，2.55～1.80(m，6H)(20)(±)7-甲基-2-(1-甲基丙基)-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.14(d，1H，J＝5Hz)，7.64～7.24(m，4H)，7.12～6.86(m，5H)，5.50(s，2H)，3.22～2.84(m，1H)，2.58(s，3H)，1.96～1.42(m，2H)，1.21(d，3H，J＝6Hz)，0.76(t，3H，J＝6Hz)(21)(7-甲基-2-(2-甲基丙基)-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.15(d，1H，J＝5Hz)，7.64～7.26(m，4H)，7.16～6.86(m，5H)，5.48(s，2H)，2.74(d，2H，J＝6Hz)，2.60(s，3H)，2.38～2.00(m，1H)，3.96(d，6H)(22)2，7-二乙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.18(d，1H，J＝5Hz)，7.62～7.20(m，4H)，7.14～6.96(m，5H)，5.46(s，2H)，3.00(q，2H，J＝6Hz)，2.86(q，2H，J＝6Hz)，1.36(t，3H，J＝6Hz)，1.32(t，3H，J＝6Hz)(23)2-正丁基-1-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯并咪唑

·m.p.(℃)232～235·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ)7.80～7.34(m，6H)，7.33～6.95(m，2H)，7.05(s，4H)，5.48(s，2H)，2.82(t，2H，J＝7Hz)，1.93～1.08(m，4H)，0.88(t，3H，J＝7Hz)(24)2-正丁基-4-甲基-1-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯并咪唑銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.79～7.41(m，4H)，7.39～6.87(m，7H)，5.50(s，2H)，2.82(t，2H，J＝7Hz)，2.54(s，3H)，1.86～1.20(m，4H)，0.88(t，3H，J＝7Hz)(25)2-正丁基-5-氟-1-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯并咪唑

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.75～7.27(m，6H)，7.19～6.87(m，5H)，5.49(s，2H)，2.81(t，2H，J＝7Hz)，1.85～1.13(m，4H)，0.86(t，3H，J＝7Hz)(26)2-正丁基-5-氟-1-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯基咪唑

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.57～7.30(m，6H)，7.25～6.87(m，5H)，5.49(s，2H)，2.78(t，2H，J＝7Hz)，1.87～1.11(m，4H)，0.84(t，3H，J＝7Hz)(27)2-正丁基-3-〔｛4′-氯-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)161～163·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.28(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，7.99(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.82～7.35(m，3H)，7.24(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，7.07(s，4H)，5.51(s，2H)，2.81(t，2H，J＝8Hz)，1.90～1.00(m，4H)，0.85(t，3H，J＝7Hz)(28)2-乙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)142～145·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.34(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.02(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.75～7.37(m，4H)，7.24(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，7.06(s，4H)，5.50(s，2H)，2.83(q，2H，J＝7Hz)，1.25(t，3H，J＝7Hz)(29)2-正丁基-3-〔｛5′-氯-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.29(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.00(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.75～6.90(m，4H)，7.09(s，4H)，5.52(s，2H)，2.81(t，2H，J＝7Hz)，1.90～1.05(m，4H)，0.86(t，3H，J＝7Hz)(30)2-正丁基-3-〔｛5′-甲氧基-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.29(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，7.99(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.57(d，1H，J＝9Hz)，7.33～6.80(m，7H)，5.51(s，2H)，3.85(s，3H)，2.82(t，2H，J＝7Hz)，1.90～1.05(m，4H)，0.86(t，3H，J＝7Hz)(31)2-正丁基-3-〔｛4′-甲氧基-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.33(dd，1H，J＝5Hz，1Hz)，8.03(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.59～6.80(m，8H)，5.53(s，2H)，3.86(s，3H)，2.85(t，2H，J＝6Hz)，1.93～1.10(m，4H)，0.88(t，3H，J＝6Hz)(32)2-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)226～229.5·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.30(dd，1H，J＝5Hz)，8.01(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.82～7.37(m，4H)，7.26(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.09(s，3H)，5.54(s，2H)，2.79(t，2H，J＝6Hz)，1.95～1.39(m，2H)，0.92(t，3H，J＝6Hz)(33)2-正丙基-3-〔｛4′-甲氧基-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯并咪唑

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.73～7.03(m，7H)，7.00(s，4H)，5.46(s，2H)，3.83(s，3H)，2.82(t，2H，J＝6Hz)，1.88～1.12(m，4H)，0.86(t，3H，J＝6Hz)(34)2-正丁基-1-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕苯并咪唑并〔4，5-c〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.84(s，1H)，8.21(d，1H，J＝5Hz)，7.79～7.34(m，5H)，7.07(s，4H)，5.57(s，2H)，2.88(t，2H，J＝6Hz)，1.92～1.08(m，4H)，0.84(t，3H，J＝6Hz)(35)2-異丙基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.14(d，1H，J＝5Hz)，7.60～6.80(m，9H)，5.48(s，2H)，4.90(bs，4H)，3.42～3.00(m，1H)，2.56(s，3H)，1.23(d，6H，J＝7Hz)(36)2-溴-2-乙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.38(d，1H，J＝2Hz)，8.27(d，1H，J＝2Hz)，7.70～6.85(m，8H)，5.48(s，2H)，2.83(q，2H，J＝7Hz)，1.24(t，3H，J＝7Hz)(37)5-氯-2-乙基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)258(dec)·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.07(d，1H，J＝8Hz)，7.70～7.35(m，4H)，7.31(d，1H，J＝8Hz)，7.07(s，4H)，5.46(s，2H)，2.81(q，2H，J＝7Hz)，1.24(t，3H，J＝7Hz)(38)3-〔｛5′-氯-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-7-甲基-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)157～159·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.14(d，1H，J＝8Hz)，7.75～7.48(m，3H)，7.08～6.97(m，5H)，5.49(s，2H)，2.78(t，2H，J＝7Hz)，2.55(s，3H)，1.92～1.45(m，2H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)(39)6-甲基-2-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)144～147·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.12(d，1H，J＝1Hz)，7.88～7.26(m，5H)，7.05(s，4H)，5.47(s，2H)，2.77(t，2H，J＝7Hz)，0.91(t，3H，J＝7Hz)(40)6-氯-7-甲基-2-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)233～235·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.27(s，1H)，7.75～7.30(m，4H)，7.05(s，4H)，5.48(s，2H)，2.79(t，2H，J＝7Hz)，2.58(s，3H)，1.93～1.45(m，2H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)(41)7-甲氧基-2-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)130～135·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.11(d，1H，J＝5Hz)，7.60～6.88(m，8H)，6.80(d，1H，J＝5Hz)，5.42(s，4H)，4.04(s，3H)，2.76(t，2H，J＝7Hz)，1.96～1.50(m，2H)，0.92(t，3H，J＝7Hz)(42)2-甲氧基甲基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)127～135·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ value)8.18(d，1H，J＝5Hz)，7.60～6.94(m，9H)，5.48(s，2H)，4.64(s，2H)，3.29(s，3H)，2.60(s，3H)(43)7-甲氧基-2-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·m.p.(℃)118～130·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.10(d，1H，J＝5Hz)，7.68～7.36(m，4H)，7.32～6.92(m，5H)，6.02(q，1H，J＝8Hz)，2.80(t，2H，J＝6Hz)，2.56(s，3H)，2.06(d，3H，J＝8Hz)，1.96～1.50(m，2H)，0.96(t，3H，J＝6Hz)(44)2-乙硫基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·m.p.(℃)149～159·NMR(400MHz，CDCl3+DMSO-d6，δ )8.08(d，1H，J＝5Hz)，7.68(dd，1H，J＝7Hz，1Hz)，7.48(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.44～7.37(m，2H)，7.19(d，2H，J＝8Hz)，7.09(d，2H，J＝8Hz)，6.99(d，1H，J＝5Hz)，4.97(s，2H)，3.38(q，2H，J＝7Hz)，2.61(s，3H)，1.45(t，3H，J＝7Hz)(45)7-甲基-2-甲硫基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶銨鹽

·m.p.(℃)150～175·NMR(400MHz，CDCl3+DMSO-d6，δ )8.10(d，1H，J＝5Hz)，7.66(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.50～7.36(m，3H)，7.19(d，2H，J＝8Hz)，7.14(d，2H，J＝8Hz)，7.00(d，1H，J＝5Hz)，5.36(s，2H)，2.79(s，3H)，2.62(s，3H)(46)2-乙氧基-5，7-二甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

(47)5，7-二甲基-2-甲氧基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

(48)5，7-二甲基-2-正丙氧基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

實施例53-｛2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-環(huán)丙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

將40ml乙醇和20ml10%NaOH水溶液加到1.32克2-環(huán)丙基-3-｛2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶中，并將混合物回流2小時，將反應(yīng)混合物濃縮成30ml，冷卻和用2N鹽酸和乙酸中和，過濾收集沉淀出的晶體并用水重結(jié)晶。產(chǎn)量為1.03克?！.p.(℃)221～224·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.12(d，1H，J＝5Hz)，8.75～8.20(m，4H)，7.26(s，4H)，7.04(d，1H，J＝5Hz)，5.63(s，2H)，2.50～2.05(m，1H)，1.24～0.90(m，4H)按照實施例5介紹的方法合成以下化合物。以下將給出合成出的化合物的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式和物理常數(shù)。
(1)2-丁基-1-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝苯并咪唑

·m.p.(℃)233～235·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )7.75～6.90(m，12H)，5.48(s，2H)，2.82(t，2H，J＝7Hz)，1.95～1.05(m，4H)，0.84(t，3H，J＝7Hz)
(2)3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)222～224·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.75～6.96(m，9H)，5.52(s，2H)，2.86(q，2H，J＝7Hz)，2.57(s，3H)，1.27(t，3H，J＝7Hz)(3)3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-7-甲基-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)260～263·NMR(90MHz，DMSO-d6，δ )8.15(d，1H，J＝5Hz)，7.75～6.95(m，9H)，5.53(s，2H)，2.82(t，2H，J＝7Hz)，2.56(s，3H)，2.00～1.48(m，2H)，0.94(t，3H，J＝7Hz)(4)2-正丁基-3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)230～232·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.15(d，1H，J＝5Hz)，7.68(d，1H，J＝8Hz)，7.52(t，1H，J＝8Hz)，7.41(t，1H，J＝8Hz)，7.30(d，1H，J＝8Hz)，7.60(d，2H，J＝8Hz)，7.15(d，2H，J＝8Hz)，7.07(d，1H，J＝5Hz)，5.52(s，2H)，2.83(t，2H，J＝8Hz)，2.54(s，3H)，1.72～1.60(m，2H)，1.40～1.28(m，2H)，0.84(t，3H，J＝8Hz)(5)3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-異丙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)241～244·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.17(d，1H，J＝5Hz)，7.70(d，1H，J＝8Hz)，7.54(t，1H，J＝8Hz)，7.43(t，1H，J＝8Hz)，7.33(d，1H，J＝8Hz)，7.27(d，2H，J＝8Hz)，7.16(d，2H，J＝8Hz)，7.10(d，1H，J＝5Hz)，5.56(s，2H)，3.45～3.20(m，1H)，2.58(s，4H)，1.25(d，6H，J＝7Hz)(6)3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·m.p.(℃)257～259·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.70(d，1H，J＝8Hz)，7.54(t，1H，J＝8Hz)，7.43(t，1H，J＝8Hz)，7.33(d，1H，J＝8Hz)，7.28(d，2H，J＝8Hz)，7.20(d，2H，J＝8Hz)，7.08(d，1H，J＝5Hz)，5.52(s，2H)，8.55(s，3H)，2.54(s，3H)(7)7-甲基-2-(1-丙烯基)-3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.14(d，1H，J＝5Hz)，7.67(d，1H，J＝8Hz)，7.51(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.40(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.29(d，1H，J＝8Hz)，7.27～7.10(m，5H)，7.08(d，1H，J＝5Hz)，6.78(d，1H，J＝15Hz)，5.59(s，2H)，2.56(s，3H)，1.96(d，3H，J＝8Hz)(8)7-氯-2-正丙基-3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(400MHz，CDCl3+DMSO-d6，δ )8.19(d，1H，J＝5Hz)，7.82(d，1H，J＝7Hz)，7.44(t，1H，J＝7Hz)，7.34(t，1H，J＝7Hz)，7.29～7.20(m，4H)，7.11(d，2H，J＝8Hz)，5.49(s，2H)，2.81(t，2H，J＝8Hz)，1.84～1.73(m，2H)，0.96(t，3H，J＝8Hz)(9)7-甲基-2-甲硫基-3-〔(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(400MHz，CDCl3+DMSO-d6，δ )8.13(d，1H，J＝5Hz)，7.80(dd，1H，J＝7Hz，1Hz)，7.47(td，1H，J＝7Hz，1Hz)，7.39～7.28(m，6H)，7.00(d，1H，J＝5Hz)，5.41(s，2H)，2.79(s，3H)，2.64(s，3H)(10)7-甲氧基甲基-7-甲基-3-〔(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.23(d，1H，J＝5Hz)，7.67(d，1H，J＝8Hz)，7.51(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.40(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.30(d，1H，J＝8Hz)，7.26～7.13(m，4H)，7.13(d，1H，J＝5Hz)，5.55(s，2H)，4.66(s，2H)，2.26(s，3H)，2.56(s，3H)(11)2-環(huán)丁基-7-甲基-3-〔(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.15(d，1H，J＝5Hz)，7.69(d，1H，J＝8Hz)，7.52(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.42(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.31(d，1H，J＝8Hz)，7.25(d，2H，J＝8Hz)，7.13(d，2H，J＝8Hz)，7.08(d，1H，J＝5Hz)，5.43(s，2H)，3.81(quint，1H，J＝8Hz)，2.58(s，3H)，2.45～2.33(m，2H)，2.25～2.16(m，2H)，2.06～1.93(m，1H)，1.90～1.80(m，1H)(12)2-乙硫基-7-甲基-3-〔(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

·NMR(400MHz，CDCl3+DMSO-d6，δ )8.11(d，1H，J＝5Hz)，7.02(d，1H，J＝8Hz)，7.51(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.41(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.34～7.22(m，5H)，7.04(d，1H，J＝5Hz)，5.41(s，2H)，3.39(q，2H，J＝8Hz)，2.58(s，3H)，1.44(t，1H，J＝8Hz)(13)3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

(14)3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-甲氧基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

(15)3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-7-甲基-2-正丙氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

(16)3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-5，7-二甲基-2-乙氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

(17)3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-5，7-二甲基-2-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

(18)3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-5，7-二甲基-2-正丙氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶

實施例62-乙基磺酰基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶將6.4克(15毫摩爾)2-乙硫基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶溶于150ml二氯甲烷，將3.94克(23毫摩爾間氯過苯甲酸的二氯甲烷溶液(150ml)滴加一到該溶液中，歷時40分鐘，同時攪拌和用水和冰冷卻?；旌衔镉谑覝財嚢?0分鐘。反應(yīng)產(chǎn)物混合物單獨用10%碳酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉的飽和水溶液和飽和鹽水洗滌。分離和取出二氯甲烷相，然后用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸掉溶劑，殘余物用硅膠色層法處理，從乙酸乙酯和甲醇洗脫液(9∶1V/V)得到5.93克以上標題化合物。
實施例72-甲氧基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶將420mg(2.2毫摩爾)甲醇鈉的28%甲醇溶液加到10ml甲醇溶液中(此甲醇溶液由0.44克(0.96毫摩爾)2-乙基磺?；?7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶分散在150ml二甲氯甲烷構(gòu)成〕?；旌衔锘亓?0分鐘。減壓蒸掉溶劑。殘余物與水混合并用2NHcl中和。具有二氯甲烷的萃取物用飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸掉溶劑。殘余物用乙醇和乙醚重結(jié)晶處理，得到300mg上述標題化合物。
實施例7-12-乙氧基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶按實施例7所示同樣方式得到。
實施例82-正丁氧基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶將100mg(1.3毫摩爾)正丁醇、400mg(3.6毫摩爾)叔丁氧鉀和DMF的混合物于80℃加熱5分鐘。將200mg(0.65毫摩爾)2-乙基磺?；?7-甲基-3-〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶加到混合物中。所得物質(zhì)加熱2小時。反應(yīng)產(chǎn)物混合物與水混合，用2NHcl中和，然后用二氯甲烷萃取。二氯甲烷相用飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸掉溶劑，殘余物用乙醚-己烷-二氯甲烷處理或重結(jié)晶，得到140mg目的化合物。
按上述同樣工序制備以下化合物7-甲基-2-正丙氧基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-異丙氧基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-環(huán)丙基甲氧基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶實施例97-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-1，3-二氫-2-氧代-咪唑并〔4，5-b〕吡啶將90mg(0.23毫摩爾)2-甲氧基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和1ml48% HBr的混合物于室溫下攪拌1.5小時。產(chǎn)物混合物與水混合得到晶體，取出晶體并用水洗，得到70mg目的化合物。
實施例102-羥甲基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶將410mg(1毫摩爾)2-甲氧基甲基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的二氯甲烷溶液(30ml)攪拌，用冰冷卻。在此過程中，逐滴滴加1M三溴化硼的二氯甲烷溶液(10ml，10毫摩爾)。在室溫下，進一步攪拌混合物。邊攪拌，邊冷卻反應(yīng)產(chǎn)物混合物。在此過程中，逐滴加入甲醇。減壓蒸掉溶劑。殘余物與水混合，用碳酸氫鈉中和，用乙酸調(diào)成弱酸性并潷除水。殲余物與醇混合。減壓蒸掉溶劑。殘余物用異丙醚重結(jié)晶處理，得到330mg目的化合物。
實施例112-氯甲基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶將20ml二氯甲烷和2.3克(5.5毫摩爾)2-羥甲基-7-甲基-3〔(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物攪拌，用冰冷卻。在此步驟中，往里加入1.6ml亞硫酰氯。在室溫下，再攪拌混合物1小時。減壓蒸掉溶劑。殘余物與水混合，用碳酸氫鈉中和，用乙酸調(diào)成弱酸性并用二氯甲烷萃取。二氯甲烷相用飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸掉溶劑。殘余物用二氯甲烷重結(jié)晶處理，得到1.37mg目的化合物。
實施例123-〔(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-2-羥甲基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶將8ml 10%氫氧化鈉水溶液(含500mg(1.3毫摩爾)2-羥甲基-3-〔(2′-甲氧基羰基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶)和20ml乙醇的混合物回流加熱2小時。除去不溶物，濃縮濾液。殘余物與水混合并用乙酸乙酯洗滌。水相用2N鹽酸和乙酸弱酸化。取出晶體沉淀，并用水洗，干燥，得到400mg標題化合物。
實施例13按照前述實施例和制備例之一的方法，得到以下化合物。

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.50(1H，d，J＝5Hz)，7.64～7.51(4H，m)，7.48(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，5.82(2H，s)，3.52(2H，q，J＝7Hz)，2.66(3H，s)，1.22(3H，t，J＝7Hz)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.0(1H，d，J＝5Hz)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，d，J＝5Hz)，5.23(2H，s)，4.14(3H，s)，2.48(3H，s)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )7.99(1H，d，J＝5Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝5Hz)，5.21(2H，s)，4.57(2H，q，J＝7Hz)，2.46(3H，s)，1.37(3H，t，J＝7Hz)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.00(1H，d，J＝5Hz)，7.65(2H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.57(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝5Hz)，5.24(2H，s)，4.48(2H，t，J＝7Hz)，2.47(3H，s)，1.81～1.73(2H，m)，0.93(3H，t，J＝7Hz)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.00(1H，d，J＝5Hz)，7.65(2H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.56(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝5Hz)，5.21(2H，s)，4.52(2H，t，J＝7Hz)，2.47(3H，s)，1.77～1.70(2H，m)，1.41～1.32(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )7.98(1H，d，J＝5Hz)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，J＝5Hz)，5.35～5.30(1H，m)，5.18(2H，s)，2.47(3H，s)，1.36(6H，d，J＝6Hz)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )7.99(1H，d，J＝5Hz)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝7Hz)，7.05(2H，d，J＝7Hz)，6.99(1H，d，J＝5Hz)，5.23(2H，s)，4.38(2H，d，J＝8Hz)，2.46(3H，s)，1.36～1.25(1H，m)，0.63～0.50(2H，m)，0.41～0.35(2H，m)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )11.36(1H，s)，7.83(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，d，J＝5Hz)，5.00(2H，s)，2.31(3H，s)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.19(1H，d，J＝5Hz)，7.61(2H，t，J＝8Hz)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，d，J＝5Hz)，7.03(2H，d，J＝8Hz)，5.56(2H，s)，4.67(2H，s)，2.55(3H，s)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )9.15(1H，s)，8.92(1H，s)，8.72(1H，s)，7.61(2H，d，J＝7Hz)，7.53(1H，d，J＝7Hz)，7.46(1H，d，J＝7Hz)，7.24(2H，d，J＝7Hz)，7.03(2H，d，J＝7Hz)，5.48(2H，s)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )9.07(1H，s)，8.90(1H，s)，7.66(2H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.07(2H，d，J＝8Hz)，5.52(2H，s)，2.84(2H，t，J＝8Hz)，1.78～1.69(2H，m)，0.93(3H，t，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.18(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.51(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.40(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.23(4H，s)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，5.57(2H，s)，4.70(2H，s)，2.54(3H，s)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.27(1H，d，J＝5Hz)，7.68～7.64(2H，m)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝5Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，5.60(2H，s)，5.05(2H，s)，2.60(3H，s)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )7.63(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.61(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.54(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.48(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.01(4H，s)，6.91(1H，s)，5.43(2H，s)，2.68(2H，t，J＝8Hz)，2.47(6H，s)，1.68～1.59(2H，m)，0.87(3H，t，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，t，J＝8Hz)，7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，)，5.46(2H，s)，2.73(2H，t，J＝8Hz)，2.49(6H，s)，1.74～1.65(2H，m)，0.89(3H，t，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )9.08(1H，s)，8.90(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，t，J＝8Hz)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，5.54(2H，s)，2.89(2H，t，J＝8Hz)，1.81～1.75(2H，m)，0.95(3H，t，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )7.67(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.12(2H，d，J＝8Hz)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，s)，5.54(2H，s)，2.49(3H，s)，2.44(3H，s)，2.17～2.11(1H，m)，0.99～0.95(4H，m)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )7.71(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.55(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.44(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，7.34(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，s)，5.60(2H，s)，2.49(3H，s)，2.45(3H，s)，2.25～2.18(1H，m)，1.05～1.00(4H，m)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ value)8.12(d，1H，J＝5Hz)，7.66～7.60(m，2H)，7.54(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.49(dd，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.08(d，2H，J＝8Hz)，7.05(d，1H，J＝5Hz)，7.02(d，2H，J＝8Hz)，5.45(s，2H)，2.52(s，3H)，2.48(s，3H)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ valu)8.54(s，1H)，8.23(d，1H，J＝5Hz)，7.68～7.62(m，2H)，7.56(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.49(d，1H，J＝8Hz)，7.24(d，2H，J＝8Hz)，7.12(d，1H，J＝5Hz)，7.05(d，2H，J＝8Hz)，5.49(s，2H)，2.58(s，3H)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.22(d，1H，J＝5Hz)，7.74(d，1H，J＝8Hz)，7.62(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.51～7.40(m，4H)，7.27(d，2H，J＝8Hz)，7.05(d，1H，J＝5Hz)，5.54(s，2H)，2.69(s，3H)，2.60(s，3H)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.32(d，1H，J＝5Hz)，8.24～8.17(bs，1H)，7.40(d，1H，J＝8Hz)，7.63(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.52(d，2H，J＝8Hz)，7.48～7.39(m，4H)，7.11(d，1H，J＝5Hz)，5.59(s，2H)，2.72(s，3H)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.02(d，1H，J＝5Hz)，2.73(s，3H)，2.68(s，3H)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.30(d，1H，J＝5Hz)，8.28(s，1H)，7.09(d，1H，J＝5Hz)，2.70(s，3H)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.36(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.03(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.81(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.51(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.40(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.31(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.24(d，2H，J＝8Hz)，7.23(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，7.18(d，2H，J＝8Hz)，5.54(s，2H)，3.61(s，3H)，2.87(q，J＝8Hz)，1.41(t，3H，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.33(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，7.95(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.82(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.52(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.41(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.33(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.27(s，4H)，7.21(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，5.67(s，2H)，3.63(s，3H)，2.06～1.96(m，1H)，1.28～1.21(m，2H)，1.11～1.04(m，2H)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.46(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，7.84(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.55～7.49(m，2H)，7.41(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.31(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.28(d，2H，J＝8Hz)，7.15(d，2H，J＝8Hz)，7.09(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，5.51(s，2H)，3.64(s，3H)，2.07～1.95(m，2H)，1.43～1.35(m，2H)，1.16～1.08(m，2H)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ alue)8.19(d，1H，J＝5Hz)，7.70(d，1H，J＝8Hz)，7.37(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.31(d，1H，J＝2Hz)，7.25～7.20(m，4H)，7.01(d，1H，J＝5Hz)，5.63(s，2H)，3.61(s，3H)，2.65(s，3H)，2.00～1.92(m，1H)，1.24～1.17(m，2H)，1.08～1.00(m，2H)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )7.95(d，1H，J＝8Hz)，7.82(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.51(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.40(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.31(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.25(d，2H，J＝8Hz)，7.23(d，1H，J＝8Hz)，7.17(d，2H，J＝8Hz)，5.49(s，2H)，3.62(s，3H)，2.83(q，2H，J＝8Hz)，1.39(t，3H，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )7.86(d，1H，J＝8Hz)，7.53(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.46(d，1H，J＝8Hz)，7.42(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.32(d，1H，J＝8Hz)，7.27(d，2H，J＝8Hz)，7.14(d，1H，J＝8Hz)，7.06(d，2H，J＝8Hz)，5.38(s，2H)，3.65(s，3H)，2.93(q，2H，J＝8Hz)，1.46(t，3H，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.40(d，1H，J＝2Hz)，8.14(d，1H，J＝2Hz)，7.83(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.51(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.40(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.30(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.25(d，2H，J＝8Hz)，7.17(d，2H，J＝8Hz)，5.50(s，2H)，3.62(s，3H)，2.87(q，2H，J＝8Hz)，1.40(t，3H，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.18(d，1H，J＝2Hz)，7.82～7.19(m，2H)，7.51(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.40(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.30(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.23(d，2H，J＝8Hz)，7.15(d，2H，J＝8Hz)，5.51(s，2H)，3.61(s，3H)，2.80(t，2H，J＝8Hz)，2.48(s，3H)，1.90～1.78(m，2H)，1.00(t，3H，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.28(s，1H)，7.82(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.51(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.41(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.31(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.25(d，2H，J＝8Hz)，7.15(d，2H，J＝8Hz)，5.50(s，2H)，3.62(s，3H)，2.83(t，2H，J＝8Hz)，2.72(s，3H)，1.87～1.75(m，2H)，1.01(t，3H，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，CDCl3，δ )8.30(d，1H，J＝5Hz)，7.83(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.52(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.41(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.32(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.27(d，2H，J＝8Hz)，7.02(d，2H，J＝8Hz)，6.83(d，1H，J＝5Hz)，5.71(s，2H)，3.63(s，3H)，2.48(s，3H)，1.98～1.89(m，1H)，1.39～1.32(m，2H)，1.11～1.03(m，2H)

·m.p.235～238℃·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.32(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，8.20(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.70(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.54(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.44(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.34(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.30～7.24(m，3H)，7.20(d，2H)，5.56(s，2H)，2.89(q，2H，J＝8Hz)，1.29(t，3H，J＝8Hz)

·m.p.246.5～248.5℃·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.27(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，7.92(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.71(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.54(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.43(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.34(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.29(s，4H)，7.23(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，5.67(s，2H)，2.37～2.19(m，1H)，1.13～1.02(m，4H)

·m.p.227～229℃·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.31(dd，1H，J＝1Hz，5Hz)，7.94(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.71(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.54(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.43(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.34(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.31(d，2H，J＝8Hz)，7.24(d，2H，J＝8Hz)，7.17(dd，1H，J＝5Hz，8Hz)，5.69(s，2H)，2.41～2.33(m，1H)，1.19～1.06(m，4H)

·m.p.256～259℃·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.13(d，1H，J＝5Hz)，7.74(d，1H，J＝8Hz)，7.51(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.40(d，1H，J＝2Hz)，7.31(d，2H，J＝8Hz)，7.27(d，2H，J＝8Hz)，7.05(d，1H，J＝5Hz)，5.65(s，2H)，2.51(s，3H)，2.32～2.24(m，1H)，1.08～1.00(m，4H)

·m.p.248～251℃·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )12.75(bs，1H)，8.10(d，1H，J＝8Hz)，7.72(d，1H，J＝8Hz)，7.55(t，1H，J＝8Hz)，7.44(t，1H，J＝8Hz)，7.37～7.32(m，2H)，7.31(d，2H，J＝8Hz)，7.18(d，2H，J＝8Hz)，5.53(s，2H)，2.87(q，2H，J＝8Hz)，1.28(t，3H，J＝8Hz)

·m.p.280～282℃·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )12.74(bs，1H)，8.06(d，1H，J＝8Hz)，7.71(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.55(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.44(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.33(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.32～7.28(m，3H)，7.16(d，2H，J＝8Hz)，5.60(s，2H)，2.93(q，2H，J＝8Hz)，1.30(t，3H，J＝8Hz)

·m.p.235～237℃·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.42(d，1H，J＝2Hz)，8.32(d，1H，J＝2Hz)，7.71(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.55(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.44(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.33(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.28(d，2H，J＝8Hz)，7.20(d，2H，J＝8Hz)，5.55(s，2H)，2.91(q，2H，J＝8Hz)，1.28(t，3H，J＝8Hz)

·m.p.208～210℃·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.16(d，1H，J＝2Hz)，7.83(d，1H，J＝2Hz)，7.70(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.54(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.43(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.33(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.27(d，2H，J＝8Hz)，7.17(d，2H，J＝8Hz)，5.53(s，2H)，2.82(t，2H，J＝8Hz)，2.42(s，3H)，1.80～1.70(m，2H)，0.94(t，3H，J＝8Hz)

·m.p.189～191℃·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )12.73(bs，1H)，8.31(s，1H)，7.71(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.55(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.44(td，1H，J＝8Hz，1Hz)，7.33(dd，1H，J＝1Hz，8Hz)，7.28(d，2H，J＝8Hz)，7.18(d，2H，J＝8Hz)，5.55(s，2H)，2.85(t，2H，J＝8Hz)，2.61(s，3H)，1.80～1.69(m，2H)，0.95(t，3H，J＝8Hz)

·NMR(400MHz，DMSO-d6，δ )8.16(d，1H，J＝5Hz)，7.70(d，1H，J＝8Hz)，7.54(t，1H，J＝8Hz)，7.43(t，1H，J＝8Hz)，7.35(d，1H，J＝8Hz)，7.32(d，2H，J＝8Hz)，7.02(d，2H，J＝8Hz)，6.90(d，1H，J＝5Hz)，5.83(s，2H)，2.44(s，3H)，2.31～2.23(m，1H)，1.15～1.02(m，4H)






權(quán)利要求
1.一種具有以下通式(Ⅰ)的聯(lián)苯甲烷衍生物或其鹽用鹽
其中R1是氫，烷基，環(huán)烷，鹵代烷基，-S-R7，-SO2R7，-CC-R7或-(CH2)p-OR7(R7是氫，烷基，環(huán)烷基或鹵代烷基，P是0或1)，-A1=A2-A3=A4-是-CH=CH-CH=CH-，-N=CH-CH=CH-，-CH=N-CH=CH-，-CH=CH-N=CH-，-CH=CH-CH=N-或-CH=N-CH=N-，R2和R3分別是氫，鹵素，低級烷基，低級烷氧基，氨基甲酰基或氰基，R4是氫或低級烷基，R5是1H-四唑-5-基，羧基或羧酸酯基且R6是氫，鹵素，羥基或低級烷氧基。
2.按照權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽，其中R5是羧基。
3.按照權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽，其中R5是1H-四唑-5-基。
4.按照權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽，其中R5是具有C1-Cb烷基的羧酸酯。
5.按照權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽，其中R1是選自甲基、乙基、丙基、甲氧、乙氧基和環(huán)丙基。
6.按照權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽，其中-A1＝A2-A3＝A4-是-CH＝CH-CH＝N-。
7.按照權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽，其中R2是A1的上氫且R3是A3上的甲基;R2是A1上的甲基且R3是A3上的甲基;或R2是A1上的甲基且R3是A3上的氫。
8.按照權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽，其中R4是氫且R6是氫。
9.按照權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽，它是7-甲基-2-正丙基-3-〔(2′-(1H-四唑-5-基)-聯(lián)苯-4-基)甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶或3-〔(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基〕-2-環(huán)丙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
10.按照權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽，它是以下化合物之一2-乙基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-7-甲基-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-環(huán)丙基-7-甲基-3-〔｛(2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(5′-氯-2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-7-甲基-2-正丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙硫基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基-5′-氯聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-環(huán)丙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-甲氧基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-環(huán)丙基-5，7-二甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-環(huán)丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5，7-二甲基-2-正丙基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-正丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-乙氧基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶7-甲基-2-正丙氧基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶7-甲基-2-(1-丙氧基)-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-乙硫基-7-甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯基-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶2-乙氧基-5，7-二甲基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5，7-二甲基-2-甲氧基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5，7-二甲基-2-正丙氧基-3-〔｛2′-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基｝甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-乙氧基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-2-甲氧基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-7-甲基-2-正丙氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-5，7-二甲基-2-乙氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-5，7-二甲基-2-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-｛(2′-羧基聯(lián)苯-4-基)甲基｝-5，7-二甲基-2-丙氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
11.一種藥物組合物，它包括藥用有效量的權(quán)利要求1中定義的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽和藥用載體。
12.一種治療和防治高血壓的方法，它包括給患者服用藥用有效量的權(quán)利要求1中定義的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽。
13.一種治療和防止心臟病的方法，它包括給患者服用藥用有效量的權(quán)利要求1中定義的聯(lián)苯甲烷衍生物或其藥用鹽。
全文摘要
具有以下通式(I)的聯(lián)苯甲烷衍生物可有效地用于治療和防治高血壓和心臟病。通式(I)中的各基團參見說明書。
文檔編號C07D235/02GK1050539SQ9010802
公開日1991年4月10日 申請日期1990年9月29日 優(yōu)先權(quán)日1989年9月29日
發(fā)明者三宅一俊, 松倉正幸, 米田直樹, 広島修, 森信行, 石原浩樹, 武者孝志, 松岡俊之, 浜野祜之 申請人:衛(wèi)材株式會社