專利名稱：苯并雜環(huán)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的苯并雜環(huán)化合物，該化合物具有良好的加壓素拮抗活性并被用作血管舒張藥、降壓藥、水利尿劑、血小板凝集抑制劑。
本發(fā)明的苯并雜環(huán)化合物具有下式結(jié)構(gòu)
(1)式中R1為氫原子、鹵素原子、低級(jí)烷基、任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基、或低級(jí)烷氧基，R2為氫原子、鹵素原子、低級(jí)烷氧基、苯基(低級(jí))烷氧基、羥基、低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基、氨甲酰基取代的低級(jí)烷氧基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基取代的低級(jí)烷氧基、或在其苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲酰氧基，
R4為氫原子、在其苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲?；?、或低級(jí)烷基，R5為式
基團(tuán)〔其中R16為鹵素原子;可任意帶有選自鹵素原子和羥基的取代基的低級(jí)烷基;羥基;低級(jí)烷氧基;低級(jí)鏈烷酰氧基;低級(jí)烷硫基;低級(jí)鏈烷?；?羧基;低級(jí)烷氧羰基;氰基;硝基;可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?苯基;環(huán)烷基;低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷氧基;羧基取代的低級(jí)烷氧基;鹵素取代的低級(jí)烷氧基;氨基甲?；〈牡图?jí)烷氧基;羥基取代的低級(jí)烷氧基;低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷氧基;鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷氧基;帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基低級(jí)烷氧基;或式
基團(tuán)(A為低級(jí)亞烷基，R6和R7相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、或苯甲酰基，或者R6和R7可以與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意地帶有選自哌啶基和低級(jí)烷基的取代基);m為0-3的整數(shù)〕，苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷酰基、苯基-低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷酰基、環(huán)烷基羰基、三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲?；?、噻吩甲酰基、苯氧基-低級(jí)鏈烷?；?其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷酰基、低級(jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷酰基、羧基-低級(jí)鏈烷酰基、萘氧基-低級(jí)鏈烷?；Ⅺu素取代的低級(jí)鏈烷?；?、式
基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲?；?低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?、或低級(jí)鏈烷酰基)、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、喹啉磺?；?、或式
基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，R9和R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基-低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)，R11為氫原子或低級(jí)烷基，R12為環(huán)烷基、或可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷基和鹵素原子的取代基的苯基，W為式-(CH2)p-基團(tuán)(p為3-5的整數(shù))或式-CH＝CH-(CH2)q-基團(tuán)(q為1-3的整數(shù))，基團(tuán)-(CH2)p-和-CH＝CH-(CH2)q-中的碳原子可被氧原子、硫原子、亞硫酰基、磺酰基、或式
基團(tuán)(R13為氫原子、環(huán)烷基、或低級(jí)烷基)任意替換，并且所述-(CH2)p-和-CH＝CH-(CH2)q-基團(tuán)可進(jìn)一步地任意帶有1-3個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基羰基、羧基、羥基、氧代、可任意帶有鹵素取代基的低級(jí)鏈烷酰氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷基磺酰氧基-低級(jí)烷基、疊氮基-低級(jí)烷基、式
基團(tuán)、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基氧基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷氧基、羧基取代的低級(jí)烷氧基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷氧基、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷氧基、肟基、低級(jí)鏈烷酰氧基亞氨基、低級(jí)亞烷基、鹵素原子、疊氮基、磺酰氧亞氨基、式
基團(tuán)(R81為氫原子或低級(jí)烷基)、肼基、吡咯基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰氧基、式
基團(tuán)(A如上所定義，R82和R83相同或不同，分別為氫原子、低級(jí)烷基、氨甲?；〈牡图?jí)烷基、羥基取代的低級(jí)烷基、或吡啶基-低級(jí)烷基，或者R82和R83可以與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮、氧或硫原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自氧代、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；⒑桶奔柞；娜〈?、以及式
基團(tuán)(其中n如上所定義，R14和R15相同或不同，分別為氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基、環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可任意帶有1-2個(gè)選自低級(jí)烷氧基、羥基和可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基的取代基)、苯基-低級(jí)烷基、吡啶基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷基磺?；⒈郊柞；⒌图?jí)烷氧羰基、苯胺基羰基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基、氰基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基、氨甲?；〈牡图?jí)烷基、羧基取代的低級(jí)烷基、四氫吡喃基氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、在其哌啶環(huán)上可任意帶有苯基-低級(jí)烷基取代基的哌啶基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；?、咪唑基取代的低級(jí)鏈烷酰基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?，可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基、或苯基-低級(jí)烷氧羰基，或者R14和R15與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烷酰基的取代基)。
式(1)的苯并雜環(huán)化合物和它們的鹽具有良好的加壓素拮抗活性和血管舒張活性、降壓活性、抑制肝臟糖釋放活性、抑制腎球膜細(xì)胞生長(zhǎng)的活性、水利尿活性、血小板凝集抑制活性，它們被用作血管舒張藥、降壓藥、水利尿劑、血小板凝集抑制劑，用來(lái)防治高血壓、水腫、腹水、心力衰竭、腎功能失調(diào)、加壓素分泌紊亂綜合征(SIADH)、肝硬變、低鈉血、低鉀血、糖尿病、循環(huán)失調(diào)等。
上述式(1)中的每種基團(tuán)具體地包括下列基團(tuán)。
“低級(jí)烷氧基”包括具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。
“低級(jí)烷基”包括具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基等。
“鹵素原子”包括氟、氯、溴及碘原子。
“可任意地帶有低級(jí)烷基取代基的氨基”包括可任意帶有1或2個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的取代基的氨基，例如，氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、異丙氨基、丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、己氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基、二戊氨基、二己氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基、N-甲基-N-己基氨基等。
“低級(jí)鏈烯基”包括具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，例如，乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基烯丙基、2-戊烯基、2-己烯基等。
“可任意帶有選自鹵素原子和羥基的取代基的低級(jí)烷基”包括可以任意地帶有1-3個(gè)選自鹵素原子和羥基的取代基的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，除了上述的低級(jí)烷基外，還有羥甲基、2-羥基乙基、1-羥基乙基、3-羥基丙基、2，3-二羥基丙基、4-羥基丁基、1，1-二甲基-2-羥基乙基、5，5，4-三羥基戊基、5-羥基戊基、6-羥基己基、1-羥基異丙基、2-甲基-3-羥基丙基、三氟甲基、三氯甲基、氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、二溴甲基、2-氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、4，4，4-三氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基、3-氯-2-甲基丙基、5-溴己基、5，6-二氯己基等。
“低級(jí)亞烷基”包括具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，例如，亞甲基、1，2-亞乙基、三亞甲基、2-甲基三亞甲基、2，2-二甲基三亞甲基、1-甲基三亞甲基、甲基亞甲基、乙基亞甲基、四亞甲基、五亞甲基、六亞甲基等。
“低級(jí)鏈烷酰氧基”包括具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰氧基，例如，甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、異丁酰氧基、戊酰氧基、叔丁基羰基氧基、己酰氧基等。
“低級(jí)烷硫基”包括具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、己硫基等。
“低級(jí)鏈烷酰基”包括具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；?，例如，甲酰基、乙?；?、丙酰基、丁?；?、異丁?；?、戊?；⑹宥』驶?、己酰基等。
“低級(jí)烷氧羰基”包括在烷氧基部分具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基，例如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基等。
“可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被卑扇我鈳в幸粋€(gè)或二個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基和具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰基的取代基的氨基，例如，氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、異丙氨基、丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、己氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基、二戊氨基、二己氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基、N-甲基-N-己基氨基、N-甲基-N-乙?；被-乙?；被?、N-甲?；被?、N-丙酰基氨基、N-丁酰基氨基、N-異丁酰基氨基、N-戊酰基氨基、N-叔丁基羰基氨基、N-己酰基氨基、N-乙基-N-乙酰基氨基等。
“環(huán)烷基”包括具有3-8個(gè)碳原子的環(huán)烷基，例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等。
“低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷氧基”包括被具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰氧基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，例如，乙酰氧基甲氧基、2-丙酰氧基乙氧基、1-丁酰氧基乙氧基、3-乙酰氧基丙氧基、4-乙酰氧基丁氧基、4-異丁酰氧基丁氧基、5-戊酰氧基戊氧基、6-乙酰氧基己氧基、6-叔丁基羰基氧基己氧基、1，1-二甲基-2-己酰氧基乙氧基、2-甲基-3-乙酰氧基丙氧基等。
“氨甲酰基取代的低級(jí)烷氧基”包括其中的烷氧基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的氨甲?；〈耐檠趸?，氨甲?；籽趸?、2-氨甲?；已趸?、1-氨甲?；已趸?、3-氨甲酰基丙氧基、4-氨甲酰基丁氧基、5-氨甲?；煅趸?-氨甲?；貉趸?，1-二甲基-2-氨甲酰基乙氧基、2-甲基-3-氨甲?；趸?。
“羥基取代的低級(jí)烷氧基”包括帶有1-3個(gè)羥基取代基的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，例如，羥基甲氧基、2-羥基乙氧基、1-羥基乙氧基、3-羥基丙氧基、2，3-二羥基丙氧基、4-羥基丁氧基、3，4-二羥基丁氧基、1，1-二甲基-2-羥基乙氧基、5-羥基戊氧基、6-羥基己氧基、2-甲基-3-羥基丙氧基，2，3，4-三羥基丁氧基等。
“低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷氧基”包括其中的烷氧羰基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基的烷氧羰基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，例如，甲氧羰基甲氧基、3-甲氧羰基丙氧基、乙氧羰基甲氧基、3-乙氧羰基丙氧基、4-乙氧羰基丁氧基、5-異丙氧羰基戊氧基、6-丙氧羰基己氧基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙氧基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙氧基、2-戊氧羰基乙氧基、己氧羰基甲氧基等。
“羧基取代的低級(jí)烷氧基”包括其中烷氧基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的羧基取代的烷氧基，例如，羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、1-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、4-羧基丁氧基、5-羧基戊氧基、6-羧基己氧基、1，1-二甲基-2-羧基乙氧基、2-甲基-3-羧基丙氧基等。
“鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷氧基”包括被鄰苯二甲酰亞氨基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，例如，鄰苯二甲酰亞氨基甲氧基、2-鄰苯二甲酰亞氨基乙氧基、1-鄰苯二甲酰亞氨基乙氧基、3-鄰苯二甲酰亞氨基丙氧基、4-鄰苯二甲酰亞氨基丁氧基、5-鄰苯二甲酰亞氨基戊氧基、6-鄰苯二甲酰亞氨基己氧基、1，1-二甲基-2-鄰苯二甲酰亞氨基乙氧基、2-甲基-3-鄰苯二甲酰亞氨基丙氧基等。
“由R6和R7與它們所連的氮原子一起形成的被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基”包括，例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代等。
“帶有選自哌啶基和低級(jí)烷基的取代基的雜環(huán)基”包括帶有1-3個(gè)選自哌啶基和具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的取代基的雜環(huán)基，例如，4-甲基哌嗪基，3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基嗎啉代、4-己基哌嗪基、4-(1-哌啶基)哌啶基、3-(1-哌啶基)吡咯烷基、3-(1-哌啶基)-4-甲基哌嗪基、3-(1-哌啶基)嗎啉代等。
“苯基(低級(jí))鏈烷酰基”包括其中的鏈烷?；糠譃榫哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；谋交溚轷；?，例如，苯基乙酰基、3-苯基丙酰基、2-苯基丙?；?、4-苯基丁?；?、2，2-二甲基-3-苯基丙?；?、5-苯基戊酰基、6-苯基己酰基等。
“環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷酰基”包括其中的鏈烷?；糠譃榫哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰基的C2-C8環(huán)烷基-鏈烷?；?，例如，環(huán)己基乙?；?、3-環(huán)丙基丙?；?、2-環(huán)戊基丙?；?、4-環(huán)己基丁?；?、2，2-二甲基-3-環(huán)庚基丙酰基、5-環(huán)辛基戊酰基、6-環(huán)己基己?；?。
“環(huán)烷基羰基”包括具有3-8個(gè)碳原子的環(huán)烷基羰基，例如環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基、環(huán)庚基羰基、環(huán)辛基羰基等。
“可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被卑扇我鈳в芯哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷酰基的氨基，例如，氨基、甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、異丁酰氨基、戊酰氨基、叔丁羰基氨基、己?；被取?br> “其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基的取代基的苯氧基-低級(jí)鏈烷?；卑ㄆ渲械逆溚轷；糠譃榫哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；渲械谋江h(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基和可任意地帶有具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰基的氨基的取代基的苯氧基鏈烷?；?，苯氧基乙酰基、3-苯氧基丙酰基、2-苯氧基丙酰基、4-苯氧基丁酰基、2，2-二甲基-3-苯氧基丙?；?、5-苯氧基戊?；?、6-苯氧基己酰基、(2-氨基苯氧基)乙?；?、3-(4-氨基苯氧基)丙?；?2-甲基苯氧基)乙?；?、(4-甲基苯氧基)乙酰基、(3-甲基苯氧基)乙?；?3-甲氧基苯氧基)乙?；?、(3-乙酰氨基苯氧基)乙?；?-(2-丙酰氨基苯氧基)丁酰基、2，2-二甲基-3-(4-丁酰氨基苯氧基)丙?；?、5-(2-戊酰氨基苯氧基)戊酰基、6-(4-己酰氨基苯氧基)己?；?、3-(2-乙基苯氧基)丙?；?、2-(4-丙基苯氧基)丙?；?、4-(4-丁基苯氧基)丁酰基、5-(3-戊基苯氧基)戊?；?、6-(4-己基苯氧基)己?；?2，3-二甲基苯氧基)乙?；?、(2，5-二甲基苯氧基)乙?；?、(3，4-二甲基苯氧基)乙酰基、(3，4，5-三甲基苯氧基)乙?；?、3-(4-乙氧基苯氧基)丙酰基、2-(2-丙氧基苯氧基)丙?；?-(3-丁氧基苯氧基)丁酰基、5-(4-戊氧基苯氧基)戊?；?、6-(4-己氧基苯氧基)己?；?、(3，4-二甲氧基苯氧基)乙?；?3，5-二甲氧基苯氧基)乙酰基、(2，4-二甲氧基苯氧基)乙酰基、(3，4，5-三甲氧基苯氧基)乙?；?、(2-乙酰氨基-4-甲基苯氧基)乙酰基、(4-乙酰氨基-3-甲氧基苯氧基)乙?；?。
“鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷?；卑ū秽彵蕉柞啺被〈木哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰基，例如，2-鄰苯二甲酰亞氨基乙酰基、3-鄰苯二甲酰亞氨基丙?；?-鄰苯二甲酰亞氨基丙酰基、4-鄰苯二甲酰亞氨基丁酰基、2，2-二甲基-3-鄰苯二甲酰亞氨基丙?；?-鄰苯二甲酰亞氨基戊酰基、6-鄰苯二甲酰亞氨基己?；?、3-甲基-4-鄰苯二甲酰亞氨基丁酰基等。
“低級(jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷?；卑ㄆ渲械耐檠趸糠譃榫哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基而鏈烷?；糠譃榫哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；耐檠豸驶?鏈烷酰基，例如，甲氧羰基乙?；?、3-甲氧羰基丙?；?、乙氧羰基乙?；?-丙氧羰基丙?；?、4-乙氧羰基丁?；?、3-丙氧羰基丙?；?-甲氧羰基丙?；?、6-丙氧羰基己?；?、5-異丙氧羰基戊?；?、2，2-二甲基-3-丁氧羰基丙?；?、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙?；?、戊氧羰基乙酰基、己氧羰基乙酰基等。
“羧基-低級(jí)鏈烷酰基”包括其中的鏈烷?；糠譃榫哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰基的羧基-鏈烷?；?，羧基乙?；?-羧基丙?；?、2-羧基丙酰基、4-羧基丁?；?，2-二甲基-3-羧基丙?；?、5-羧基戊?；?-羧基己?；取?br> “萘氧基-低級(jí)鏈烷?；卑ㄆ渲械逆溚轷；糠譃榫哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；妮裂趸?鏈烷酰基，例如，萘氧基乙?；?、3-萘氧基丙酰基、2-萘氧基丙?；?、4-萘氧基丁?；?、2，2-二甲基-3-萘氧基丙酰基、5-萘氧基戊酰基、6-萘氧基己?；取?br> “苯基-低級(jí)烷氧羰基”包括其中的烷氧羰基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基的苯基-烷氧羰基，例如，芐氧羰基、2-苯基乙氧羰基、1-苯基乙氧羰基、3-苯基丙氧羰基、4-苯基丁氧羰基、5-苯基戊氧羰基、6-苯基乙氧羰基、1，1-二甲基-2-苯基乙氧羰基、2-甲基-3-苯基丙氧羰基等。
“可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基”包括可任意帶有1-3個(gè)羥基取代基的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，羥甲基、2-羥基乙基、1-羥基乙基、3-羥基丙基、2，3-二羥基乙基、4-羥基丁基、3，4-二羥基丁基、1，1-二甲基-2-羥基乙基、5-羥基戊基、6-羥基己基、2-甲基-3-羥基丙基、2，3，4-三羥基丁基等。
“苯基-低級(jí)烷基”包括其中的烷基部分為1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的苯基烷基，例如，芐基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1，1-二甲基-2-苯基乙基、2-甲基-3-苯基丙基等。
“苯氧基-低級(jí)烷基”包括其中的烷基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的苯氧基烷基，例如，苯氧基甲基、1-苯氧基乙基、2-苯氧基乙基、3-苯氧基丙基、4-苯氧基丁基、5-苯氧基戊基、6-苯氧基己基、1，1-二甲基-2-苯氧基乙基、2-甲基-3-苯氧基丙基等。
“可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素的取代基的苯基”包括可任意帶有1-3個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基和鹵素的取代基的苯基，例如，苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、4-戊氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、4-己氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3-乙氧基-4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基、3，4-二乙氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，4-二戊氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二溴苯基、3，4，5-三氯苯基、2-甲氧基-3-氯苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、4-異丙基苯基、3-丁基苯基、4-戊基苯基、4-己基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二乙基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4，5-三甲基苯基、3-氯-4-甲基苯基、3-甲氧基-4-甲基-5-碘苯基、3，4-二甲氧基-5-溴苯基、3，5-二碘-4-甲氧基苯基等。
“可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基”包括氨基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，該基團(tuán)可任意帶有1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的取代基，例如，氨基甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、6-氨基己基、1，1-二甲基-2-氨基乙基、2-甲基-3-氨基丙基、甲氨基甲基、1-乙氨基乙基、2-丙氨基乙基、3-異丙氨基丙基、4-丁氨基丁基、5-戊氨基戊基、6-己氨基己基、二甲氨基甲基、(N-乙基-N-丙基氨基)甲基、2-(N-甲基-N-己基氨基)乙基等。
“由R9和R10與它們所連的氮原子一起形成的被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基”包括，例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代等。
“帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的雜環(huán)基”包括帶有1-3個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基和哌啶的取代基的雜環(huán)基，例如，除了上述的帶有低級(jí)烷基和哌啶的取代基的雜環(huán)基以外，還有4-甲氧羰基哌嗪基、4-乙氧羰基哌啶基、3-丙氧羰基吡咯烷基、2-戊氧羰基嗎啉代、4-己氧羰基哌啶基、4-乙氧羰基-3-甲基哌啶基、3-甲基-4-乙氧羰基哌嗪基等。
“由R14和R15與它們所連的氮原子一起形成的被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基”包括，例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代等。
“帶有低級(jí)烷基取代基的雜環(huán)基”包括帶有1-3個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基的雜環(huán)基，例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基嗎啉代、4-己基哌嗪基等。
式(1)中的雜環(huán)包括四氫喹啉基、2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
基、1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因基、1，2-二氫喹啉基、2，3-二氫-1H-苯并氮雜
基、1，2，3，4-四氫苯并吖辛因基等。
其中的式-(CH2)p-或-CH＝CH-(CH2)q-基團(tuán)(W基團(tuán))中的碳原子被氧、硫、亞硫?；?、磺?；蚴?
基團(tuán)(其中R13為氫原子或低級(jí)烷基)替代的式(1)中的雜環(huán)包括其中的式-(CH2)p-或-CH＝CH-(CH2)q-基團(tuán)(W基團(tuán))中的碳原子被氧、硫、亞硫?；?、磺?；蚴?
基團(tuán)(其中R13為氫或具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基)替代的雜環(huán)基，例如，3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪基、1，2，3，5-四氫-4，1-苯并噁氮雜
基，1，2，3,4-四氫喹喔啉基,1,2,3,4,5,6-六氫-1,5-苯并二氮辛因基,5-甲基-1,2,3,4,5,6-六氫-1,5-苯并二氮辛因基、4-甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉基、1,2,3,4-四氫-5,1-苯并噁氮雜
基、3,4-二氫-2H-1,4-苯并噻嗪基,2,3,4,5-四氫-1,5-苯并噻氮雜
基,1,2,3,5-四氫-4,1-苯并噻氮雜
基、4-乙基-1,2,3,4-四氫喹喔啉基、4-丙基-1,2,3,4-四氫喹喔啉基、4-丁基-1,2,3,4-四氫喹喔啉基、4-戊基-1,2,3,4-四氫喹喔啉基、4-已基-1,2,3,4-四氫喹喔啉基、2,3,4,5-四氫-1H-1,4-苯并二氮雜
基、4-甲基-2,3,4,5-四氫-1H-1,4-苯并二氮雜
基、4-乙基-2,3,4,5-四氫-1H-1,4-苯并二氮雜
基、4-丙基-2,3,4,5-四氫-1H-1,4-苯并二氮雜
基、4-丁基-2,3,4,5-四氫-1H-1,4-苯并二氮雜
基、4-戊基-2,3,4,5-四氫-1H-1,4-苯并二氮雜
基、4-已基-2,3,4,5-四氫-1H-1,4-苯并二氮雜
基、2,3,4,5-四氫-1H-1,5-苯并二氮雜
基、5-甲基-2,3,4,5-四氫-1H-1,5-苯并二氮雜
基、5-乙基-2,3,4,5-四氫-1H-1,5-苯并二氮雜
基、5-丙基-2,3,4,5-四氫-1H-1,5-苯并二氮雜
基、5-丁基-2,3,4,5-四氫-1H-1,5-苯并二氮雜
基、5-戊基-2,3,4,5-四氫-1H-1,5-苯并二氮雜
基、5-已基-2,3,4,5-四氫-1H-1,5-苯并二氮雜
基、3,4-二氫-1-氧代-2H-1,4-苯并噻氮雜
基、3,4-二氫-1,1-二氧代-2H-1,4-苯并噻氮雜
基、1-氧代-2,3,4,5-四氫-1,5-苯并噻氮雜
基、1,1-二氧代-2,3,4,5-四氫-1,5-苯并噻氮雜
基、4-氧代-1,2,3,5-四氫-4,1-苯并噻氮雜
基、4,4-二氧代-1,2,3,3,5-四氫-4,1-苯并噻氮雜
基等。
"鹵素取代的低級(jí)烷氧基"包括帶有1-3個(gè)鹵素取代基的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基,例如,三氟甲氧基、三氯甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、氟甲氧基、碘甲氧基、二氟甲氧基、二溴甲氧基、2-氯乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、3-氯丙氧基、2,3-二氯丙氧基、4,4,4-三氯丁氧基、4-氟丁氧基、5-氯戊氧基、3-氯-2-甲基丙氧基、6-溴已氧基、5,6-二氯已氧基等。
"鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；?包括帶有1-3個(gè)鹵素取代基的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；?例如,2,2,2-三氟乙?；?、2,2,2-三氯乙酰基、2-氯乙酰基、2-溴乙?；?-氟乙?；?、2-碘乙酰基、2,2-二氟乙酰基、2,2-二溴乙酰基、3,3,3-三氟丙酰基、3,3,3-三氯丙?；?-氯丙?；?,3-二氯丙?；?、4,4,4-三氯丁?；?、4-氟丁酰基、5-氯戊酰基、3-氯-2-甲基丙酰基、6-溴已?；?、5,6-二溴已酰基等。
"帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷氧基"包括氨基羰基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基,該基團(tuán)帶有1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基,例如,甲氨基羰基甲氧基、1-乙氨基羰基乙氧基、2-丙氨基羰基乙氧基、3-異丙氨基羰基丙氧基、4-丁氨基羰基丁氧基、5-戊氨基羰基戊氧基、6-已氨基羰基已氧基、二甲氨基羰基甲氧基、3-二乙氨基羰基丙氧基、二乙氨基羰基甲氧基、(N-乙基-N-丙基氨基)羰基甲氧基2-(N-甲基-N-已基氨基)羰基乙氧基等。
"氨甲?；?低級(jí)烷基"包括其中的烷基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的氨甲酰基取代的烷基,例如,氨甲?；谆?、2-氨甲?；一?、1-氨甲酰基乙基、3-氨甲?；?、4-氨甲?；』?-氨甲?；旎?、6-氨甲酰基已基、1,1-二甲基-2-氨甲酰基乙基、2-甲基-3-氨甲?；?。
"可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰基"包括氨基取代的具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；?該基團(tuán)可任意帶有1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基,例如,2-氨基乙酰基、3-氨基丙?；?、2-氨基丙?；?、4-氨基丁酰基、5-氨基戊?；?-氨基已?；?、2,2-二甲基-3-氨基丙?；?-甲基-3-氨基丙?；?-甲氨基乙?；?-乙氨基丙?；?、3-丙氨基丙?；?、3-異丙氨基丙?；?、4-丁氨基丁?；?、5-戊氨基戊酰基、6-已氨基已?；?、2-二甲氨基乙?；?、2-二乙氨基乙?；?-(N-乙基-N-丙基氨基)乙?；?、3-(N-甲基-N-已基氨基)丙酰基等。
"可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基"包括氨基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基,該基團(tuán)可任意帶有具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰基取代基,例如,氨基甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、6-氨基已基、1,1-二甲基-2-氨基乙基、2-甲基-3-氨基丙基、乙酰氨基甲基、1-乙酰氨基乙基、2-丙酰氨基乙基、3-異丙酰氨基丙基、4-丁酰氨基丁基、5-戊酰氨基戊基、6-已酰氨基已基、甲酰氨基甲基等。
"在苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基"包括在苯環(huán)上可任意帶有1-3個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基的苯胺基羰基,例如,苯胺基羰基、2-甲基苯胺基羰基、3-甲基苯胺基羰基、4-甲基苯胺基羰基、2-乙基苯胺基羰基、3-乙基苯胺基羰基、4-乙基苯胺基羰基、4-異丙基苯胺基羰基、3-丁基苯胺基羰基、4-戊基苯胺基羰基、4-已基苯胺基羰基、3,4-二甲基苯胺基羰基、3,4-二乙基苯胺基羰基、2,4-二甲基苯胺基羰基,2,5-二甲基苯胺基羰基、2,6-二甲基苯胺基羰基、3,4,5-三甲基苯胺基羰基等。
"在苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?包括可任意帶有選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基和鹵原子的取代基的苯磺?；?例如,苯磺酰基、2-氯苯磺?；?、3-氯苯磺?；?、4-氯苯磺?；?、2-氟苯磺?；?-氟苯磺?；?、4-氟苯磺?；?、2-溴苯磺?；?-溴苯磺?；?、4-溴苯磺?；?、2-碘苯磺酰基、3-碘苯磺酰基、4-碘苯磺?；?、3,4-二氯苯磺?；?,5-二氯苯磺?；?、2,6-二氯苯磺?；?,3-二氯苯磺?；?、2,4-二氯苯磺?；?、3,4-二氟苯磺?；?、3,5-二溴苯磺?；?,4,5-三氯苯磺?；?、2-乙基-3-氯苯磺酰基、2-甲基苯磺?；?、3-甲基苯磺酰基、4-甲基苯磺酰基、2-乙基苯磺酰基、3-乙基苯磺?；?、4-乙基苯磺酰基、4-異丙基苯磺酰基、3-丁基苯磺?；?、4-戊基苯磺酰基、4-已基苯磺酰基、3,4-二甲基苯磺酰基、3,4-二乙基苯磺酰基、2,4-二甲基苯磺酰基、2,5-二甲基苯磺?；?,6-二甲基苯磺?；?、3,4,6-三甲基苯磺酰基、3,4,5-三甲基苯磺酰基、3-氯-4-甲基苯磺?；?-甲基-5-碘苯磺?；?、3,4-二甲基-5-溴苯磺酰基、3,5-二碘-4-甲基苯磺?；取?br> “鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基”包括被被鄰苯二甲酰亞氨基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，鄰苯二甲酰亞氨基甲基、2-鄰苯二甲酰亞氨基乙基、1-鄰苯二甲酰亞氨基乙基、3-鄰苯二甲酰亞氨基丙基、4-鄰苯二甲酰亞氨基丁基、5-鄰苯二甲酰亞氨基戊基、6-鄰苯二甲酰亞氨基己基、1，1-二甲基-2-鄰苯二甲酰亞氨基乙基、2-甲基-3-鄰苯二甲酰亞氨基丙基等。
“低級(jí)炔基”包括具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基，例如，乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、2-己炔基等。
“在苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲?；卑ㄔ诒江h(huán)上可任意帶有1-3個(gè)鹵素原子的苯甲酰基，例如，苯甲酰基、2-氯苯甲酰基、3-氯苯甲酰基、4-氯苯甲?；?、2-氟苯甲?；?、3-氟苯甲?；?、4-氟苯甲?；?、2-溴苯甲?；?、3-溴苯甲酰基、4-溴苯甲?；?-碘苯甲?；?-碘苯甲?；?-碘苯甲?；?，4-二氯苯甲酰基、3，5-二氯苯甲?；?、2，6-二氯苯甲?；?、2，3-二氯苯甲?；?，4-二氯苯甲酰基、3，4-二氟苯甲?；?、3，5-二溴苯甲酰基、3，4，5-三氯苯甲?；取?br> “苯基-低級(jí)烷氧基”包括其中的烷氧基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的苯基烷氧基，例如，芐氧基、2-苯基乙氧基、1-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基、1，1-二甲基-2-苯基乙氧基、2-甲基-3-苯基丙氧基等。
“可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷酰基的取代基的氨基-低級(jí)烷氧基”包括氨基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，該基團(tuán)可任意帶有1-2個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷基和具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；娜〈?，例如，氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、1-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、5-氨基戊氧基、6-氨基己氧基、1，1-二甲基-2-氨基乙氧基、2-甲基-3-氨基丙氧基、乙酰氨基甲氧基、1-乙酰氨基乙氧基、2-丙酰氨基乙氧基、3-異丙酰氨基丙氧基、4-丁酰氨基丁氧基、5-戊酰氨基戊氧基、6-己酰氨基己氧基、甲酰氨基甲氧基、甲基氨基甲氧基、1-乙基氨基乙氧基、2-丙基氨基乙氧基、3-異丙基氨基丙氧基、4-丁基氨基丁氧基、5-戊基氨基戊氧基、6-己基氨基己氧基、二甲氨基甲氧基、(N-乙基-N-丙基氨基)甲氧基、2-(N-甲基-N-己基氨基)乙氧基等。
“在苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲酰氧基”包括在苯環(huán)上可任意帶有1-3個(gè)鹵素取代基的苯甲酰氧基，例如，苯甲酰氧基、2-氯苯甲酰氧基、3-氯苯甲酰氧基、4-氯苯甲酰氧基、2-氟苯甲酰氧基、3-氟苯甲酰氧基、4-氟苯甲酰氧基、2-溴苯甲酰氧基、3-溴苯甲酰氧基、4-溴苯甲酰氧基、2-碘苯甲酰氧基、3-碘苯甲酰氧基、4-碘苯甲酰氧基、3，4-二氯苯甲酰氧基、3，5-二氯苯甲酰氧基、2，6-二氯苯甲酰氧基、2，3-二氯苯甲酰氧基、2，4-二氯苯甲酰氧基、3，4-二氟苯甲酰氧基、3，5-溴苯甲酰氧基、3，4，5-三氯苯甲酰氧基等。
“低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基”包括被具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，乙酰氧基甲基、2-丙酰氧基乙基、1-丁酰氧基乙基、3-乙酰氧基丙基、4-乙酰氧基丁基、4-異丁酰氧基丁基、5-戊酰氧基戊基、6-乙酰氧基己基、6-叔丁基羰氧基己基、1，1-二甲基-2-己酰氧基乙基、2-甲基-3-乙酰氧基丙基等。
“低級(jí)烷磺酰氧基-低級(jí)烷基”包括被具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷磺酰氧基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，甲磺酰氧基甲基、1-乙磺酰氧基乙基、2-丙磺酰氧基乙基、3-異丙磺酰氧基丙基、4-丁磺酰氧基丁基、5-戊磺酰氧基戊基、6-己磺酰氧基己基、1，1-二甲基-2-甲磺酰氧基乙基、2-甲基-3-乙磺酰氧基丙基等。
“疊氮基-低級(jí)烷基”包括被疊氮基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，疊氮基甲基、1-疊氮基乙基、2-疊氮基乙基、3-疊氮基丙基、4-疊氮基丁基、5-疊氮基戊基、6-疊氮基己基、1，1-二甲基-2-疊氮基乙基、2-甲基-3-疊氮基丙基等。
“低級(jí)鏈烷酰氧基亞氨基”包括具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰氧基亞氨基，例如，甲酰氧基亞氨基、乙酰氧基亞氨基、丙酰氧基亞氨基、丁酰氧基亞氨基、異丁酰氧基亞氨基、戊酰氧基亞氨基、叔丁基羰氧基亞氨基、己酰氧基亞氨基等。
“低級(jí)亞烷基”包括具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，例如，亞甲基、亞乙基、亞丙基、異亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基等。
“環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基”包括被環(huán)氧乙烷基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，環(huán)氧乙烷基甲基、1-環(huán)氧乙烷基乙基、2-環(huán)氧乙烷基乙基、3-環(huán)氧乙烷基丙基、4-環(huán)氧乙烷基丁基、5-環(huán)氧乙烷基戊基、6-環(huán)氧乙烷基己基、1，1-二甲基-2-環(huán)氧乙烷基乙基、2-甲基-3-環(huán)氧乙烷基丙基等。
“帶有1-2個(gè)選自低級(jí)烷氧基、羥基和可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基的取代基的低級(jí)烷基”包括帶有1-2個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、羥基和可任意帶有具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的氨基的取代基的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，甲氧甲基、1-乙氧基乙基、2-丙氧基乙基、3-異丙氧基丙基、4-丁氧基丁基、5-戊氧基戊基、6-己氧基己基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙基、2-甲基-3-乙氧基丙基、3-甲氧基-2-羥基丙基、羥甲基、2-羥基乙基、1-羥基乙基、3-羥基丙基、2，3-二羥基乙基、4-羥基丁基、3，4-二羥基丁基、1，1-二甲基-2-羥基乙基、5，6-二羥基己基、5-羥基戊基、6-羥基己基、6-(N-乙基-N-甲基氨基)-5-甲氧基己基、2-甲基-3-羥基丙基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、6-氨基己基、1，1-二甲基-2-氨基乙基、2-甲基-3-氨基丙基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、丙基氨基甲基、異丙基氨基甲基、丁基氨基甲基、叔丁基氨基甲基、戊基氨基甲基、己基氨基甲基、二甲基氨基甲基、二乙基氨基甲基、二丙基氨基甲基、二丁基氨基甲基、二戊基氨基甲基、二己基氨基甲基、N-甲基-N-乙基氨基甲基、N-甲基-N-丙基氨基甲基、N-甲基-N-丁基氨基甲基、N-甲基-N-己基氨基甲基、1-甲氨基乙基、2-乙氨基乙基、3-丙氨基丙基、4-丁氨基丁基、1，1-二甲基-2-戊氨基乙基、5-己氨基戊基、6-二甲氨基己基、4-二甲氨基丁基、2-二乙氨基乙基、1-(N-甲基-N-己基氨基)乙基、3-二己氨基丙基、6-二乙氨基己基、4-二丁氨基丁基、2-(N-甲基-N-戊基氨基)乙基、2-羥基-3-二乙氨基丙基、3-羥基-4-甲氨基丁基、5-羥基-6-二乙氨基己基、4-羥基-5-二甲氨基戊基、4-羥基-5-甲氨基戊基、4-羥基-5-二乙氨基戊基、5-羥基-6-乙氨基己基、5-羥基-6-異丙氨基己基、5-羥基-6-氨基己基等。
“可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰氧基”包括可任意帶有1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基的氨基羰氧基，例如，氨基羰氧基、甲基氨基羰氧基、乙基氨基羰氧基、丙基氨基羰氧基、異丙基氨基羰氧基、丁基氨基羰氧基、叔丁基氨基羰氧基、戊基氨基羰氧基、己基氨基羰氧基、二甲基氨基羰氧基、二乙基氨基羰氧基、二丙基氨基羰氧基、二丁基氨基羰氧基、二戊基氨基羰氧基、二己基氨基羰氧基、N-甲基-N-乙基氨基羰氧基、N-乙基-N-丙基氨基羰氧基、N-甲基-N-丁基氨基羰氧基、N-甲基-N-己基氨基羰氧基等。
“可任意帶有鹵素取代基的低級(jí)鏈烷酰氧基”包括可任意帶有1-3個(gè)鹵素取代基的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷酰氧基，例如，除了上述的低級(jí)鏈烷酰氧基外，還有2，2，2-三氟乙酰氧基、2，2，2-三氯乙酰氧基、2-氯乙酰氧基、2-溴乙酰氧基、2-氟乙酰氧基、2-碘乙酰氧基、2，2-二氟乙酰氧基、2，2-二溴乙酰氧基、3，3，3-三氟丙酰氧基、3，3，3-三氯丙酰氧基、3-氯丙酰氧基、2，3-二氯丙酰氧基、4，4，4-三氯丁酰氧基、4-氟丁酰氧基、5-氯戊酰氧基、3-氯-2-甲基丙酰氧基、6-溴己酰氧基、5，6-二溴己酰氧基等。
“可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷基”包括氨基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，該基團(tuán)可任意帶有1-2個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基和具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰基的取代基，例如，氨基甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、6-氨基己基、1，1-二甲基-2-氨基乙基、2-甲基-3-氨基丙基、乙酰氨基甲基、1-乙酰氨基乙基、2-丙酰氨基乙基、3-異丙酰氨基丙基、4-丁酰氨基丁基、5-戊酰氨基戊基、6-己酰氨基己基、甲酰氨基甲基、甲基氨基甲基、1-乙基氨基乙基、2-丙基氨基乙基、3-異丙基氨基丙基、4-丁基氨基丁基、5-戊基氨基戊基、6-己基氨基己基、二甲氨基甲基、(N-乙基-N-丙基氨基)甲基、2-(N-甲基-N-己基氨基)乙基等。
“可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰氧基”包括氨基取代的具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰氧基，該基團(tuán)可任意帶有1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基，例如，2-氨基乙酰氧基、3-氨基丙酰氧基、2-氨基丙酰氧基、4-氨基丁酰氧基、5-氨基戊酰氧基、6-氨基己酰氧基、2，2-二甲基-3-氨基丙酰氧基、2-甲基-3-氨基丙酰氧基、2-甲氨基乙酰氧基、2-乙氨基丙酰氧基、3-丙氨基丙酰氧基、3-異丙氨基丙酰氧基、4-丁氨基丁酰氧基、5-戊氨基戊酰氧基、6-己氨基己酰氧基、2-二甲氨基乙酰氧基、2-二乙氨基乙酰氧基、2-(N-乙基-N-丙基氨基)乙酰氧基、3-(N-甲基-N-己基氨基)丙酰氧基等。
“吡啶基-低級(jí)烷基”包括其中的烷基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的吡啶基烷基，例如，(4-吡啶基)甲基、1-(3-吡啶基)乙基、2-(2-吡啶基)乙基、3-(2-吡啶基)丙基、4-(3-吡啶基)丁基、5-(4-吡啶基)戊基、6-(2-吡啶基)己基、1，1-二甲基-2-(3-吡啶基)乙基、2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基等。
“由R82和R83與它們所連的氮原子一起形成的被或不被氮、氧或硫原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基”包括，例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代等。
帶有選自氧代、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；桶奔柞；娜〈纳鲜鲭s環(huán)基包括帶有1-3個(gè)選自氧代、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；?、和氨甲酰基的取代基的上述雜環(huán)基，例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基嗎啉代、4-己基哌嗪基、2-甲基硫代嗎啉代、4-乙?；哙夯?、2-丙?；鶈徇?-丁?；虼鷨徇?、3-戊?；量┩榛?、4-己?；哙せ?、3-甲基-4-乙?；哙夯?、2-氨甲?；量┩榛?、4-氨甲?；哙夯?、3-氨甲?；虼鷨徇?、2-氨甲?；鶈徇?、3-氨甲?；哙せ?-氧代-硫代嗎啉代、1，1-二氧代硫代嗎啉代等。
“低級(jí)烷磺?；卑ň哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷磺酰基，例如，甲磺?；?、乙磺?；?、丙磺?；惐酋；⒍』酋；?、叔丁磺酰基、戊磺酰基、己磺?；?。
“可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基”包括可任意帶有1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基的氨基羰基，例如，氨基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基、異丙基氨基羰基、丁基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、戊基氨基羰基、己基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二丙基氨基羰基、二丁基氨基羰基、二戊基氨基羰基、二己基氨基羰基、N-甲基-N-乙基氨基羰基、N-乙基-N-丙基氨基羰基、N-甲基-N-丁基氨基羰基、N-甲基-N-己基氨基羰基等。
“氰基取代的低級(jí)烷基”包括被氰基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，氰甲基、2-氰基乙基、1-氰基乙基、3-氰基丙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、6-氰基己基、1，1-二甲基-2-氰基乙基、2-甲基-3-氰基丙基等。
“低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基”包括其中的烷氧羰基部分具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷氧羰基的烷氧羰基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，甲氧羰基甲基、3-甲氧羰基丙基、乙氧羰基甲基、3-乙氧羰基丙基、4-乙氧羰基丁基、5-異丙氧羰基戊基、6-丙氧羰基己基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙基、2-戊氧羰基乙基、己氧羰基甲基等。
“羧基取代的低級(jí)烷基”包括其中的烷基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基的羧基取代的烷基，例如，羧甲基、2-羧基乙基、1-羧基乙基、3-羧基丙基、4-羧基丁基、5-羧基戊基、6-羧基己基、1，1-二甲基-2-羧基乙基、2-甲基-3-羧基丙基等。
“四氫吡喃氧基取代的低級(jí)烷基”包括四氫吡喃氧基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，(2-四氫吡喃氧基)甲基、2-(3-四氫吡喃氧基)乙基、1-(4-四氫吡喃氧基)乙基、3-(2-四氫吡喃氧基)丙基、4-(3-四氫吡喃氧基)丁基、5-(4-四氫吡喃氧基)戊基、6-(2-四氫吡喃氧基)己基、1，1-二甲基-2-(3-四氫吡喃氧基)乙基、2-甲基-3-(4-四氫吡喃氧基)丙基等。
“可任意帶有苯基-低級(jí)烷基取代基的哌啶基”包括可任意帶有其中的烷基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的苯基烷基的取代基的哌啶基，例如，哌啶基、1-芐基-4-哌啶基、1-(2-苯基乙基)-3-哌啶基、1-(1-苯基乙基)-2-哌啶基、1-(3-苯基丙基)-4-哌啶基、1-(4-苯基丁基)-4-哌啶基、1-(5-苯基戊基)-4-哌啶基、1-(6-苯基己基)-4-哌啶基、1-(1，1-二甲基-2-苯基乙基)-3-哌啶基、1-(2-甲基-3-苯基丙基)-2-哌啶基等。
“咪唑基取代的低級(jí)鏈烷?；卑ㄆ渲械逆溚轷；糠譃榫哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；倪溥蚧〈逆溚轷；?，例如，(1-咪唑基)乙酰基、3-(2-咪唑基)丙?；?、2-(4-咪唑基)丙?；?、4-(1-咪唑基)丁?；?2，2-二甲基-3-(2-咪唑基)丙?；?、5-(4-咪唑基)戊酰基、6-(1-咪唑基)己?；?。
“可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；卑ò被〈木哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰基，該基團(tuán)可任意帶有1-2個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基和具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基的取代基，例如，2-氨基乙?；?、3-氨基丙?；?、2-氨基丙?；?、4-氨基丁?；?、5-氨基戊?；?-氨基己?；?、2，2-二甲基-3-氨基丙酰基、2-甲基-3-氨基丙酰基、2-甲基氨基乙?；?、2-乙基氨基丙?；?、3-丙基氨基丙酰基、3-異丙基氨基丙?；?、4-丁基氨基丁酰基、5-戊基氨基戊酰基、6-己基氨基己?；?、2-二甲氨基乙?；?、2-二乙氨基乙酰基、2-(N-乙基-N-丙基氨基)乙?；?-(N-甲基-N-己基氨基)丙?；?、2-甲氧羰基氨基乙?；?-乙氧羰基氨基乙?；?、3-丙氧羰基氨基丙?；?-丁氧羰基氨基丁?；?、2-叔丁氧羰基氨基乙?；?、5-戊氧羰基氨基戊?；?、6-己氧羰基氨基己酰基、2-(N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基)乙?；取?br> “帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基”包括被帶有1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基的氨基羰基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，甲基氨基羰基甲基、1-乙氨基羰基乙基、2-丙氨基羰基乙基、3-異丙氨基羰基丙基、4-丁氨基羰基丁基、5-戊氨基羰基戊基、6-己氨基羰基己基、二甲氨基羰基甲基、3-二乙氨基羰基丙基、二乙氨基羰基甲基、(N-乙基-N-丙基氨基)羰基甲基、2-(N-甲基-N-己基氨基)羰基乙基等。
“可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基取代的低級(jí)烷氧基”包括氨基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，該基團(tuán)可任意帶有1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基，例如，氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、1-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、5-氨基戊氧基、6-氨基己氧基、1，1-二甲基-2-氨基乙氧基、2-甲基-3-氨基丙氧基、甲氨基甲氧基、1-乙氨基乙氧基、2-丙氨基乙氧基、3-異丙氨基丙氧基、4-丁氨基丁氧基、5-戊氨基戊氧基、6-己氨基己氧基、二甲氨基甲氧基、(N-乙基-N-丙基氨基)甲氧基、2-(N-甲基-N-己基氨基)乙氧基等。
本發(fā)明的化合物可以通過(guò)各種方法，例如，通過(guò)下述各反應(yīng)式所示的方法來(lái)制備。
〔反應(yīng)式1〕
其中R1、R2、R3和W如上所定義。
反應(yīng)式1的方法按常規(guī)的形成酰胺鍵的反應(yīng)通過(guò)式(2)的苯并雜環(huán)化合物與式(3)的羧酸化合物反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。該形成酰胺鍵的反應(yīng)可以在常規(guī)的形成酰胺鍵反應(yīng)的條件下進(jìn)行，例如，(a)混合酸酐法，即，由羧酸化合物(3)與鹵代羧酸烷基酯反應(yīng)形成混合酸酐，然后由所得產(chǎn)物與胺化合物(2)反應(yīng)的方法，(b)活性酯法，即，將羧酸化合物(3)轉(zhuǎn)化成活性酯如對(duì)硝基苯基酯、N-羥基琥珀酰亞胺酯、1-羥基苯并三唑酯等，然后由所得產(chǎn)物與胺化合物(2)反應(yīng)的方法，(c)碳化二亞胺法，即，在活化劑如二環(huán)己基碳化二亞胺、羰基二咪唑等存在下使羧酸化合物(3)與胺化合物(2)縮合的方法，(d)其它方法，即，通過(guò)用脫水劑如乙酐處理羧酸化合物(3)將之轉(zhuǎn)化成酸酐，然后使所得產(chǎn)物與胺化合物(2)反應(yīng)的方法;在高溫高壓下使羧酸化合物(3)的酯與低級(jí)醇和胺化合物(2)反應(yīng)的方法;使羧酸化合物(3)的酰鹵化合物與化合物(2)反應(yīng)的方法等。
用于上述混合酸酐法(a)中的混合酸酐可通過(guò)已知的Schoetten-Baumann反應(yīng)得到，并且反應(yīng)產(chǎn)物不用從反應(yīng)混合物中分離便可用于與胺化合物(2)進(jìn)行反應(yīng)，得到所需的式(1)化合物。Schoetten-Baumann反應(yīng)通常在堿性化合物存在下進(jìn)行。堿性化合物是用于Schoetten-Baumann反應(yīng)中的任何常規(guī)的化合物，包括例如有機(jī)堿性化合物如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-甲基嗎啉、1，5-二氮雜雙環(huán)〔4.3.0〕壬烯-5(DBN)、1，8-二氮雜雙環(huán)〔5.4.0〕十一烯-7(DBU)、1，4-二氮雜雙環(huán)〔2.2.2〕辛烷(DABCO)等和無(wú)機(jī)堿性化合物如碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等。該反應(yīng)通常在約-20°至約100℃、最好是約0℃至約50℃的溫度下進(jìn)行約5分鐘至約10小時(shí)、最好是約5分鐘至約2小時(shí)。
如此得到的混合酸酐與胺化合物(2)之間的反應(yīng)通常在約-20℃至約150℃、最好是約10℃至約50℃的溫度下進(jìn)行約5分鐘至約10小時(shí)、最好是約5分鐘至約5小時(shí)。該混合酸酐法通常在適當(dāng)?shù)娜軇┲羞M(jìn)行。所述溶劑為通常在混合酸酐法中所用的任何常規(guī)的溶劑，包括例如鹵代烴類(lèi)(如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等)、芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)、醚類(lèi)(如乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二甲氧基乙烷等)、酯類(lèi)(如乙酸甲酯、乙酸乙酯等)、非質(zhì)子性極性溶劑(如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、六甲基磷酸三酰胺等)、或這些溶劑的混合物。在所述的混合酸酐法中所用的鹵代羧酸烷基酯包括，例如，氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酸、溴甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯等。在所述方法中，羧酸化合物(3)、鹵代羧酸烷基酯和胺(2)通常各以等摩爾量使用，但是最好鹵代羧酸烷基酯和羧酸化合物(3)各以約1至1.5摩爾對(duì)1摩爾胺(2)的量使用。
上述其它方法(d)中，在使酰鹵與胺化合物(2)反應(yīng)的方法情況下，所述反應(yīng)通常在適當(dāng)溶劑中在堿性化合物存在下進(jìn)行，所述堿性化合物為任何常規(guī)的化合物，除了用于上述Schoetten-Baumann反應(yīng)中的堿性化合物外，還包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀等。所述溶劑，除了用于上述混合酸酐法中的溶劑外，還包括醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙基溶纖劑、甲基溶纖劑等)、乙腈、吡啶、丙酮、水等。胺化合物(2)和酰鹵的用量要求并不嚴(yán)格，但是酰鹵的用量通常至少與胺化合物(2)等摩爾，最好約1至5摩爾酰鹵對(duì)1摩爾胺化合物(2)。該反應(yīng)通常在約-20℃至約180℃、最好是約0℃至約150℃的溫度下進(jìn)行約5分鐘至約30小時(shí)。
在上述反應(yīng)式1中的形成酰胺鍵的反應(yīng)也可以在縮合劑即含磷化合物如三苯基膦、二苯基氧膦基氯、苯基-N-苯基磷酰胺氯化物、氯磷酸二乙酯、氰基磷酸二乙酯、二苯基磷酰疊氮、雙(2-氧代-3-噁唑啉基)次膦酰氯等存在下通過(guò)羧酸化合物(3)與胺(2)反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。該反應(yīng)通常在如在上述酰鹵與胺(2)的反應(yīng)中所用的溶劑和堿性化合物的存在下在約-20℃至約150℃、最好是約0℃至約100℃的溫度下進(jìn)行約5分鐘至約30小時(shí)?？s合劑和羧酸化合物(3)的用量至少與胺(2)等摩爾，最好約1至2摩爾對(duì)1摩爾胺(2)。
〔反應(yīng)式2〕
其中R1、R2、R4和W如上所定義，R5a與上述定義的R5相同，但不包括在苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、在苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；约班酋；?br> 化合物(2b)與化合物(4)的反應(yīng)方式與上述反應(yīng)式(1)中化合物(2)和化合物(2)的反應(yīng)方式相同。
〔反應(yīng)式3〕
其中R1、R2、R11、R
和W如上所定義。
化合物(5)和化合物(6)的反應(yīng)在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)所用的條件相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式4〕
其中R1、R2、R5和W如上所定義，R4a為低級(jí)烷基，R1
和R1
各為氫或低級(jí)烷基，X為鹵素。
化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)通常在惰性溶劑中在有或沒(méi)有堿性化合物的存在下進(jìn)行。所述的惰性溶劑包括，例如，芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)、醚類(lèi)(如四氫呋喃、二噁烷、二甘醇二甲醚等)、鹵代烴類(lèi)(如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)、低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、叔丁醇等)、乙酸、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、吡啶、二甲亞砜、二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三酰胺等、或這些溶劑的混合物。所述堿性化合物包括，例如，碳酸鹽類(lèi)(例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)、金屬氫氧化物類(lèi)(如氫氧化鈉、氫氧化鉀等)、氫化鈉、鉀、鈉、氨基鈉、金屬醇化物類(lèi)(如甲醇鈉、乙醇鈉等)以及有機(jī)堿性化合物(例如吡啶、N-乙基二異丙基胺、二甲氨基吡啶、三乙胺、1，5-二氮雜雙環(huán)〔4.3.0〕壬烯-5(DBN)、1，8-二氮雜雙環(huán)〔5.4.0〕十一烯-7(DBU)、1，4-二氮雜雙環(huán)〔2.2.2〕辛烷(DABCO)等)?；衔?7)和化合物(8)的量要求不嚴(yán)格，但化合物(8)的用量通常與化合物(7)至少為等摩爾，最好為1至10摩爾化合物(8)對(duì)1摩爾化合物(7)。該反應(yīng)通常在約0℃至約200℃、最好是約0℃至約170℃的溫度下進(jìn)行約30分鐘至約30小時(shí)。在該反應(yīng)中，可以向反應(yīng)體系中加入堿金屬鹵化物(如碘化鈉、碘化鉀等)。
化合物(7)和化合物(9)的反應(yīng)在還原劑存在下在適當(dāng)?shù)娜軇┲谢虿挥萌軇﹣?lái)進(jìn)行。所述溶劑包括，例如，水、醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、乙腈、甲酸、乙酸、醚類(lèi)(如二噁烷、乙醚、二甘醇二甲醚、四氫呋喃等)、芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)、或這些溶劑的混合物。所述的還原劑包括，例如，甲酸、脂肪酸堿金屬鹽(如甲酸鈉等)、氫化還原劑(如硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁等)、催化還原劑(如鈀黑、鈀/炭、氧化鉑、鉑黑、阮內(nèi)鎳等)。
當(dāng)用甲酸作為還原劑時(shí)，所述反應(yīng)通常在室溫至約200℃、最好是約50°至約150℃的溫度下進(jìn)行約1至10小時(shí)。甲酸通常以大大過(guò)量于化合物(7)的量使用。
當(dāng)用氫化還原劑時(shí)，所述反應(yīng)通常在約-30℃至約100℃、最好是約0℃至約70℃的溫度下進(jìn)行約30分鐘至約12小時(shí)。還原劑的用量通常為每摩爾化合物(7)用1至20摩爾、最好是1至6摩爾。當(dāng)用氫化鋰鋁為還原劑時(shí)，最好使用選自醚類(lèi)(如乙醚、二噁烷、四氫呋喃、二甘醇二甲醚等)和芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)的溶劑。
當(dāng)使用催化還原劑時(shí)，所述反應(yīng)通常在大氣壓力至約20個(gè)大氣壓下、最好在大氣壓力至約10個(gè)大氣壓下，在氫氣氣氛下或在氫供體(如甲酸、甲酸銨、環(huán)己烷、水合肼等)存在下，在約-30℃至約100℃、最好是約0℃至約60℃的溫度下進(jìn)行約1至12小時(shí)。催化還原劑的用量通常為化合物(7)用量的約0.1-40%(重量)、最好是約1-20%(重量)?；衔?9)的用量通常與化合物(7)至少等當(dāng)量，最好大大過(guò)量。
〔反應(yīng)式5A〕
其中R1、R2、R12、R17、R18、X和W如上所定義，R11a為低級(jí)烷基。
〔反應(yīng)式5B〕
其中R1R2R11、X和W如上所定義，R12a為環(huán)烷基。
反應(yīng)式5A中的化合物(10)和化合物(11)的反應(yīng)以及反應(yīng)式5B中的化合物(12)和化合物(13)的反應(yīng)以與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)方式相同的方式進(jìn)行。
此外，反應(yīng)式5A中的化合物(10)和化合物(9)的反應(yīng)以與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(9)的反應(yīng)方式相同的方式進(jìn)行。
〔反應(yīng)式6A〕
其中R1、R2、R4、R16、R6、R7、X、W和A如上所定義，l為0或1-3的整數(shù)，l′和l″各為1-3的整數(shù)，條件是l+l′和l+l″各為小于3的整數(shù)。
〔反應(yīng)式6B〕
其中R1、R2、R4、R16、X、W、A、l、l′和l″如上所定義，R19為低級(jí)鏈烷酰氧基，R20為低級(jí)鏈烷酰氧基、羥基或鄰苯二甲酰亞氨基，R21與R19和R20相同，M為堿金屬(如鉀、鈉等)。
反應(yīng)式6A中的化合物(1g)和化合物(14)的反應(yīng)以及反應(yīng)式6B中的化合物(1g)和化合物(15)或(16)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。在該反應(yīng)中，可以向反應(yīng)體系中加入堿金屬鹵化物(如碘化鈉、碘化鉀等)。
〔反應(yīng)式7〕
其中R1、R2、R4、R16、W、l、l′、l″和A如上所定義。
把化合物(1j)轉(zhuǎn)化為化合物(1k)的反應(yīng)可以由化合物(1j)與肼在適當(dāng)?shù)娜軇┲蟹磻?yīng)或通過(guò)水解化合物(1j)來(lái)進(jìn)行。在與肼的反應(yīng)中所用的溶劑包括水以及在上述反應(yīng)式2中化合物(2b)和化合物(4)的反應(yīng)中所用的同樣溶劑。該反應(yīng)通常在室溫至約120℃、最好是約0℃至約100℃的溫度下進(jìn)行約0.5至5小時(shí)。肼的用量通常為1摩爾化合物(1j)用至少1摩爾，最好是約1至5摩爾。
所述水解反應(yīng)可以在適當(dāng)?shù)娜軇┲谢虿挥萌軇┰谒峄驂A性化合物存在下進(jìn)行。所述溶劑包括，例如，水、低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、酮類(lèi)(如丙酮、甲乙酮等)、醚類(lèi)(如二噁烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚等)、脂肪酸類(lèi)(如乙酸、甲酸等)、或這些溶劑的混合物。所述的酸包括，例如，無(wú)機(jī)酸(如鹽酸、硫酸、氫溴酸等)和有機(jī)酸(如甲酸、乙酸、芳族磺酸等)。所述的堿性化合物包括，例如，金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀等)、金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等)等。該反應(yīng)通常在室溫至約200℃、最好是室溫至約150℃的溫度下進(jìn)行約10分鐘至25小時(shí)。
〔反應(yīng)式8〕
其中R1、R2、R4、W、R16l、l′、l″、X和A如上所定義，R22為低級(jí)鏈烷?；?。
化合物(1l)和化合物(17)的反應(yīng)在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。在該反應(yīng)中，可以向反應(yīng)體系中加入堿金屬鹵化物(如碘化鈉、碘化鉀等)。
將化合物(1m)轉(zhuǎn)化成化合物(1l)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式7中化合物(1j)的水解反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式9〕
其中R1、R2、R4、W、R16、l、l′、l″和X如上所定義，R23為低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、鹵素取代的低級(jí)烷基、羧基取代的低級(jí)烷基、氨甲?；〈牡图?jí)烷基、羥基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基、或式
基團(tuán)(A、R6和R7如上所定義)。
化合物(1n)和化合物(18)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。在該反應(yīng)中，可以向反應(yīng)體系中加入堿金屬鹵化物(如碘化鈉、碘化鉀等)。
〔反應(yīng)式10〕
其中R1、R2、R4、W、R16、R17、R18、l、X和A如上所定義，R6′為氫、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；虮郊柞；?，R7a為可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基，R7b為低級(jí)鏈烷?；虮郊柞；?。
化合物(1p)和化合物(19)或化合物(9)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)或化合物(9)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1P)和化合物(20)的反應(yīng)可以在與反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
此外，化合物(1r)也可以由化合物(1P)與式(R7b)2O化合物(R7b如上所定義)反應(yīng)來(lái)制備。該反應(yīng)可以在適當(dāng)?shù)娜軇┲谢虿挥萌軇┰谟谢驔](méi)有、最好是有堿性化合物存在下進(jìn)行。所述溶劑包括，例如，上述的芳烴類(lèi)、低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、丙醇等)、二甲基、甲酰胺、二甲亞砜、以及鹵代烴類(lèi)(如氯仿、二氯甲烷等)、丙酮、吡啶等。所述的堿性化合物包括，例如，三級(jí)胺(如三乙胺、吡啶等)、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉等。上述反應(yīng)也可以在溶劑如乙酸或苯甲酸中在無(wú)機(jī)酸(如硫酸等)存在下進(jìn)行。所述酸酐的用量通常與起始化合物等摩爾或過(guò)量，最好每摩爾起始化合物用1至10摩爾。該反應(yīng)通常在約0℃至約200℃、最好是約0℃至約150℃的溫度下進(jìn)行約0.5至15小時(shí)。
〔反應(yīng)式11〕
其中R1、R2、R4、R9、R10、W和B如上所定義。
化合物(1S)和化合物(21)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式12〕
其中R1、R2、R4、W、R9、R10、X和B如上所定義。
化合物(1u)和化合物(21)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。在該反應(yīng)中，可以向反應(yīng)體系中加入堿金屬鹵化物(如碘化鈉、碘化鉀等)。
〔反應(yīng)式13〕
其中R1、R2、R4、W和B如上所定義，R24為低級(jí)烷基。
化合物(2b)和化合物(22)的反應(yīng)可以在適當(dāng)?shù)亩栊匀軇┲羞M(jìn)行。所述的惰性溶劑包括，例如，芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)、醚類(lèi)(如四氫呋喃、二噁烷、二甘醇二甲醚等)、低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇等)、鹵代烴類(lèi)(如二氯甲烷、氯仿、四氫化碳等)、乙酸、乙酸乙酯、乙腈、二甲亞砜、二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三酰胺等。化合物(2b)和化合物(22)的用量要求不嚴(yán)格，但就1摩爾化合物(2b)而言，化合物(22)的用量通常至少為1摩爾，最好為1至2摩爾。該反應(yīng)通常在約0℃至約150℃、最好是約0℃至約100℃的溫度下進(jìn)行約30分鐘至約10小時(shí)。
化合物(1W)的酯化反應(yīng)通常通過(guò)起始化合物與醇(如甲醇、乙醇、異丙醇等)在無(wú)機(jī)酸(如鹽酸、硫酸等)和鹵化劑(如亞硫酰氯、磷酰氯、五氯化磷、三氯化磷等)存在下反應(yīng)來(lái)進(jìn)行，該反應(yīng)在0℃至150℃、最好是50℃至100℃的溫度下進(jìn)行約1至10小時(shí)。
化合物(1X)的水解反應(yīng)可以在與反應(yīng)式7中化合物(1j)的水解反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式14〕
其中R1、R2、R4、W、B、M和X如上所定義，R25為可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被娜〈谋交?、或萘基，R25′為可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被娜〈谋窖趸?、萘氧基或鄰苯二甲酰亞氨基。
化合物(1u)和化合物(23)或(23a)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
其中R25′為鄰苯二甲酰亞氨基的化合物(1y)可以在與上述反應(yīng)式7中將化合物(1j)轉(zhuǎn)化成化合物(1k)的反應(yīng)相同的條件下轉(zhuǎn)化成其中R25′為氨基的化合物(1y)。
〔反應(yīng)式15〕
其中R1、R2和R3如上所定義，R26為氧代，R27為羥基，W′與W相同，條件是基團(tuán)-(CH2)p-或-CH＝CH-(CH2)q-上的取代基為0-2，R28和R29可相同或不同，各為氫、低級(jí)鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基、帶有1-2個(gè)選自低級(jí)烷氧基、羥基和可任意帶有烷基取代基的氨基的取代基的低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基、吡啶基-低級(jí)烷基、氰基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基、氨甲?；〈牡图?jí)烷基、羧基取代的低級(jí)烷基、四氫吡喃氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有苯基-低級(jí)烷基取代基的哌啶基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基、或低級(jí)烷基，或者R28和R29與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烷?；娜〈?。
化合物(1A)轉(zhuǎn)化為化合物(1B)的反應(yīng)通過(guò)還原化合物(1A)進(jìn)行。該還原反應(yīng)最好用氫化還原劑(如氫化鋰鋁、硼氫化鈉、乙硼烷等)來(lái)進(jìn)行。該還原劑的用量就1摩爾起始化合物而言至少用1摩爾，最好用1至15摩爾。該還原反應(yīng)通常在適當(dāng)?shù)娜軇├缢?、醇?lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、醚類(lèi)(如四氫呋喃、乙醚、二異丙醚、二甘醇二甲醚等)、或這些溶劑的混合物中在約-60℃至約150℃、最好是約-30℃至約100℃的溫度下進(jìn)行約10分鐘至15小時(shí)。當(dāng)用氫化鋰鋁或乙硼烷作還原劑時(shí)，最好使用無(wú)水溶劑如四氫呋喃、乙醚、異丙醚、二甘醇二甲醚等。
化合物(1A)轉(zhuǎn)化成化合物(1C)的反應(yīng)通常在適當(dāng)?shù)娜軇┲谢虿挥萌軇┰谟谢驔](méi)有脫水劑存在下進(jìn)行。所述溶劑包括，例如，低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)、鹵代烴類(lèi)(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等)、非質(zhì)子性極性溶劑(如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等)、或這些溶劑的混合物。所述的脫水劑包括，例如，用于溶劑脫水的常規(guī)的干燥劑(如分子篩等)、無(wú)機(jī)酸(如鹽酸、硫酸、三氟化硼等)、有機(jī)酸(如對(duì)甲苯磺酸等)等。該反應(yīng)通常在室溫至約250℃、最好是約50℃至約200℃的溫度下進(jìn)行約1至48小時(shí)?；衔?24)的用量要求不嚴(yán)格，但其用量通常至少與化合物(1A)的用量相當(dāng)，最好與化合物(1A)等摩爾至比化合物(1A)大大過(guò)量。所述脫水劑的用量在干燥劑的情況下最好大大過(guò)量，而在酸的情況下用催化量。
隨后的還原反應(yīng)可以通過(guò)各種方法來(lái)進(jìn)行，例如，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，在催化劑存在下?duì)所述化合物進(jìn)行催化氫化。所述溶劑包括，例如，水、乙酸、醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、烴類(lèi)(如己烷、環(huán)己烷等)、醚類(lèi)(如二甘醇二甲醚、二噁烷、四氫呋喃、乙醚等)、酯類(lèi)(如乙酸乙酯、乙酸甲酯等)、非質(zhì)子性極性溶劑(如二甲基甲酰胺等)、或這些溶劑的混合物。所述催化劑包括，例如，鈀、鈀黑、鈀/炭、鉑、氧化鉑、亞鉻酸銅、阮內(nèi)鎳等。催化劑的用量就1份重量的起始化合物而言通常為0.02至1份重量。該反應(yīng)通常在約-20℃至約100℃、最好是約0℃至約70℃的溫度下在1至10個(gè)大氣壓的氫氣壓下進(jìn)行約0.5至20小時(shí)。
雖然所述還原反應(yīng)可以在上述條件下進(jìn)行，但是該反應(yīng)最好用氫化還原劑來(lái)進(jìn)行。所述的氫化還原劑包括，例如，氫化鋰鋁、硼氫化鈉、乙硼烷等，其用量就1摩爾化合物(1A)而言通常至少為1摩爾，最好為1至10摩爾。該反應(yīng)通常在適當(dāng)?shù)娜軇├缢?、低?jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、醚類(lèi)(如四氫呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等)、二甲基甲酰胺、或這些溶劑的混合物中在約-60℃至約50℃、最好是約-30℃至室溫的溫度下進(jìn)行約10分鐘至約5小時(shí)。當(dāng)用氫化鋰鋁或乙硼烷作還原劑時(shí)，最好使用無(wú)水溶劑如乙醚、四氫呋喃、二甘醇二甲醚等。
其中R28和R29中至少一個(gè)為氫原子的化合物(1C)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)或(9)的反應(yīng)相同的條件下通過(guò)該化合物(1C)與化合物(8)或化合物(9)反應(yīng)轉(zhuǎn)化成其中R28和R29中至少一個(gè)為低級(jí)烷基的化合物(1C)。
〔反應(yīng)式16見(jiàn)下頁(yè)〕其中R1、R2、R3、R14、R15、W′和M如上所定義，R31為苯基-低級(jí)烷基，R39為低級(jí)烷氧羰基。
化合物(1D)轉(zhuǎn)化成化合物(1E)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式15中將化合物(1A)轉(zhuǎn)化成化合物(1B)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1D)轉(zhuǎn)化成化合物(1F)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式7中化合物(1j)的水解反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1F)和化合物(25)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1F)的鹵化反應(yīng)可以在常規(guī)的羧酸的鹵化反應(yīng)的條件下進(jìn)行。這樣得到的化合物(1F)的酰鹵與化合物(26)的反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲性谟谢驔](méi)有堿性化合物的存在下進(jìn)行。所述溶劑包括，例如，鹵代烴類(lèi)(如二氯甲烷、氯仿等)、芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)、醚類(lèi)(如乙醚、四氫呋喃、二甲氧基乙烷等)、酯類(lèi)(如乙酸甲酯、乙酸乙酯等)、非質(zhì)子性極性溶劑(如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞
〔反應(yīng)式16〕
砜、六甲基磷酸三酰胺等)、醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙基溶纖劑、甲基溶纖劑等)、吡啶、丙酮、乙腈、水或這些溶劑的混合物。所述的堿性化合物包括，例如，有機(jī)堿如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-甲基嗎啉、DBN、DBU、DABCO等和無(wú)機(jī)堿如碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫化鉀、氫化鈉、碳酸銀、醇化物(如甲醇鈉、乙醇鈉等)等?；衔?6的用量就1摩爾化合物(1F)的酰鹵而言通常至少為1摩爾，最好為1至1.5摩爾。該反應(yīng)通常在-30℃至約180℃、最好是約0℃至約150℃的溫度下進(jìn)行約5分鐘至30小時(shí)。
化合物(1H)和化合物(27)的反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲谢虿挥萌軇┰诩s0℃至約200℃、最好是室溫至約150℃的溫度下進(jìn)行。所述溶劑包括在上述化合物(1F)的酰鹵和化合物(26)的反應(yīng)中所用的同樣溶劑。化合物(27)的用量就化合物(1H)而言最好大大過(guò)量。該反應(yīng)通常在約1至5小時(shí)內(nèi)完成。
化合物(1I)轉(zhuǎn)化成化合物(1J)的反應(yīng)可以通過(guò)還原所述化合物來(lái)進(jìn)行。該還原反應(yīng)通常通過(guò)在適當(dāng)?shù)娜軇┲性诖呋瘎┑拇嬖谙聦?duì)所述化合物催化氫化來(lái)進(jìn)行。所述溶劑包括，例如，水、乙酸、醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、烴類(lèi)(如己烷、環(huán)己烷等)、醚類(lèi)(如二噁烷、四氫呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等)、酯類(lèi)(如乙酸乙酯、乙酸甲酯等)、非質(zhì)子性極性溶劑(如N，N-二甲基甲酰胺等)、乙酸、或這些溶劑的混合物。所述的催化劑包括，例如，鈀、鈀黑、鈀/炭、鉑、氧化鉑、亞鉻酸銅、阮內(nèi)鎳等。該催化劑的用量就1份重量的起始化合物而言通常用0.02至1份重量。該反應(yīng)通常在約-20℃至約100℃、最好是約0℃至約80℃的溫度下在1-10個(gè)大氣壓的氫氣壓下進(jìn)行約0.5至20小時(shí)。
〔反應(yīng)式17〕
其中R1、R2、R3、W′、l、R17、R18和X如上所定義，R14a為氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基、帶有1-2個(gè)選自低級(jí)烷氧基、羥基和可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基的取代基的低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基、吡啶基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷磺?；?、苯甲酰基、低級(jí)烷氧羰基、苯胺基羰基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基、氰基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基、氨甲酰基取代的低級(jí)烷基、羧基取代的低級(jí)烷基、四氫吡喃氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有苯基-低級(jí)烷基取代基的哌啶基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷酰基、咪唑基取代的低級(jí)鏈烷?；？扇我鈳в羞x自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基、或苯基-低級(jí)烷氧羰基，R15a為低級(jí)烷基、環(huán)烷基、環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基、帶有1-2個(gè)選自低級(jí)烷氧基、羥基和可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基的取代基的低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基、吡啶基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷磺酰基、氰基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基、氨甲?；〈牡图?jí)烷基、羧基取代的低級(jí)烷基、四氫吡喃氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有苯基-低級(jí)烷基取代基的哌啶基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基、或低級(jí)鏈烯基，R15b為低級(jí)鏈烷酰基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、苯甲?；?、低級(jí)烷氧羰基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；⑦溥蚧〈牡图?jí)鏈烷?；?、或可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰基。
化合物(1K)和化合物(28)或化合物(9)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)或化合物(9)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1K)和化合物(29)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行?；衔?1M)也可以由化合物(1K)和式(R15b)2O化合物(其中R15b如上所定義)反應(yīng)得到。該反應(yīng)可以在與上述的化合物(1p)和式(R
)2O化合物的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
其中R15b為甲?；幕衔?1M)也可由化合物(1K)和式HCOOR82的甲酸酯(R82為低級(jí)烷基)反應(yīng)制備。該反應(yīng)通常在如用于上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)中的溶劑中或不用溶劑，在約0℃至約200℃、最好是約0℃至約170℃的溫度下進(jìn)行約30分鐘至約30小時(shí)。甲酸酯的用量最好大大過(guò)量于化合物(1K)。
〔反應(yīng)式18〕
其中R1、R2、R4、R16、W、l、l′和l″如上所定義，R32為低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷氧基，R38為氨甲?；〈牡图?jí)烷氧基，R34為羧基取代的低級(jí)烷氧基，R44為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基，R45為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷氧基。
化合物(1N)轉(zhuǎn)化為化合物(10)的反應(yīng)可以通過(guò)在高壓釜中在適當(dāng)?shù)娜軇┲杏伤龌衔锱c氨水反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。所述溶劑包括如在上述反應(yīng)式1中酰鹵和胺(2)的反應(yīng)中所用的同樣溶劑。氨水的用量大大過(guò)量于化合物(1N)。該反應(yīng)可以通過(guò)向反應(yīng)體系中加入鹵化銨(如氯化銨等)而有利地進(jìn)行。該反應(yīng)通常在室溫至約200℃、最好是室溫至約150℃的溫度下進(jìn)行約1至10小時(shí)。
將化合物(1N)轉(zhuǎn)化成化合物(1P)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式7中化合物(1j)的水解反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1P)和化合物(30)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式19〕
其中R1、R2、R4、R16、W、l、l′和l″如上所定義。
上述反應(yīng)式中的還原反應(yīng)通常在下述條件下進(jìn)行，例如，(ⅰ)在適當(dāng)?shù)娜軇┲杏眠€原催化劑來(lái)進(jìn)行或(ⅱ)在適當(dāng)?shù)亩栊匀軇┲杏眠€原劑如金屬或金屬鹽與酸的混合物、或金屬或金屬鹽與堿金屬氫氧化物、硫化物或銨鹽的混合物來(lái)進(jìn)行。
在使用還原催化劑的情況下，所述溶劑包括，例如，水、乙酸、醇醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、烴類(lèi)(如己烷、環(huán)己烷等)、醚類(lèi)類(lèi)(如二噁烷、四氫呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等)、酯類(lèi)(如乙酸乙酯、乙酸甲酯等)、非質(zhì)子性極性溶劑(如N，N-二甲基甲酰氨等)、或這些溶劑的混合物。所述催化劑包括，例如，鈀、鈀黑、鈀/炭、鉑、氧化鉑、亞鉻酸銅、阮內(nèi)鎳等。該催化劑的用量就1份重量的起始化合物而言通常為0.02至1份重量。所述反應(yīng)通常在約-20℃至約150℃、最好是約0℃至約100℃的溫度下，在1至10個(gè)大氣壓的氫氣壓下進(jìn)行約0.5至10小時(shí)。在該反應(yīng)中，可任意地向反應(yīng)體系中加入酸如鹽酸。
在上述方法(ⅱ)的情況下，所述還原劑包括鐵、鋅、錫或氯化亞錫和無(wú)機(jī)酸(如鹽酸、硫酸等)的混合物，或鐵、硫酸亞鐵、鋅或錫和堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉等)、硫化物(如硫化銨等)、氨水、或銨鹽(如氯化銨等)的混合物。所述惰性溶劑包括，例如，水、乙酸、甲醇、乙醇、二噁烷等。該還原反應(yīng)的條件取決于還原劑的種類(lèi)，但例如在使用包含氯化亞錫和鹽酸的還原劑的情況下，該反應(yīng)最好在約0℃至室溫下進(jìn)行約0.5至10小時(shí)。所述還原劑的用量就1摩爾起始化合物而言通常為至少1摩爾，最好為1至5摩爾。
〔反應(yīng)式20〕
其中R1、R2、R4、R16、R17、R18、l、l′、l″和W如上所定義，R36為低級(jí)烷基、R37為低級(jí)鏈烷酰基、R35為氫原子、低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烷?；?。
化合物(1S)和化合物(31)或化合物(9)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)或化合物(9)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1S)和化合物(32)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。此外，化合物(1U)也可以由化合物(1S)與式(R37)2O化合物(R37如上所定義)反應(yīng)得到。該反應(yīng)在如在上述化合物(1p)和式(R7b)2O化合物的反應(yīng)中所述的相同條件下進(jìn)行。
其中R8為苯基-低級(jí)烷氧羰基的化合物(1)可以按如在上述反應(yīng)式16中將化合物(1I)轉(zhuǎn)化成化合物(1J)的反應(yīng)中所述的相同方式轉(zhuǎn)化成其中R8為氫原子的化合物(1)。
起始化合物(2)的其它衍生物可以通過(guò)例如下述反應(yīng)式中所述的方法來(lái)制備。
〔反應(yīng)式21〕
其中R1、R2和W如上所定義。
化合物(2)和化合物(33)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
將化合物(34)轉(zhuǎn)化為化合物(2a)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式19中的還原反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
起始化合物(5)也可以通過(guò)例如下述反應(yīng)式的方法來(lái)制備。
〔反應(yīng)式22〕
其中R1、R2和W如上所定義，R38為低級(jí)烷基。
化合物(2)和化合物(35)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
將化合物(36)轉(zhuǎn)化成化合物(5)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式7中的水解反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式23〕
其中R1、R2、R4、R16、l、l′、l″、X和W如上所定義，R39為低級(jí)鏈烷?；?br> 化合物(1W)和化合物(37)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式9中化合物(1m)和化合物(18)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1X)的水解反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式7中化合物(1j)的水解反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式24〕
其中R1、R2、R4、R16、l、l′、l″和W如上所定義，R40為低級(jí)鏈烷酰基、R41為羥基取代的低級(jí)烷基。
將化合物(1Y)轉(zhuǎn)化成化合物(1Z)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式15中將化合物(1A)轉(zhuǎn)化成化合物(1B)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式25〕
其中R1、R2、R4、R16、l、l′、l″和W如上所定義，R42為低級(jí)烷氧羰基，R48為羧基。
將化合物(1aa)轉(zhuǎn)化成化合物(1bb)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式7中化合物(1j)的水解反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1bb)的酯化反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式13中化合物(1W)的酯化反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式26〕
其中R1、R2、R4和W如上所定義，R46為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯基。
化合物(2b)和化合物(38)的反應(yīng)通常在適當(dāng)?shù)娜軇┲谢虿挥萌軇┰谟谢驔](méi)有、最好是沒(méi)有堿性化合物存在下進(jìn)行。所述的溶劑和堿性化合物與在上述反應(yīng)式1中酰鹵和胺(2)的反應(yīng)中所用的相同。
化合物(38)的用量就1摩爾化合物(2b)而言通常為約1至5摩爾，最好為約1至3摩爾。所述反應(yīng)通常在約0℃至約200℃、最好是室溫至約150℃的溫度下進(jìn)行約5分鐘至約30小時(shí)。在該反應(yīng)中，可以向反應(yīng)體系中加入硼化合物(如三氟化硼乙醚合物等)。
〔反應(yīng)式27〕
其中R1、R2、R4、W和X如上所定義，R47為可在苯環(huán)上任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、或喹啉磺酰基。
化合物(2b)和化合物(39)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式28〕
其中R1、R2、R4、W、R17、R18和X如上所定義，R48為苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷酰基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?，R49為低級(jí)烷基或氨甲?；?低級(jí)烷基。
化合物(1ee)和化合物(40)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1ee)和化合物(41)或化合物(9)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)或化合物(9)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行，條件是在由化合物(1ee)和化合物(9)的反應(yīng)生成的反應(yīng)產(chǎn)物(1ff)中，基團(tuán)R49為低級(jí)烷基。
〔反應(yīng)式29〕
其中R1、R2、R5和W如上所定義，R50為在苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲?；?。
化合物(7)和化合物(42)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式30〕
其中R1、W′、R26、R2和R3如上所定義，R103為羥基或磺酰氧基(sulfoxy)，R51為羥基亞氨基或磺酰氧基亞氨基。
化合物(1A)和化合物(43)的反應(yīng)通常在適當(dāng)?shù)亩栊匀軇┲性谟谢驔](méi)有堿性化合物存在下進(jìn)行。所述堿性化合物包括，例如，無(wú)機(jī)堿性化合物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀等以及有機(jī)堿性化合物如哌啶、吡啶、三乙胺、1，5-二氮雜雙環(huán)〔4.3.0〕壬烯-5(DBN)、1，8-二氮雜雙環(huán)〔5.4.0〕十一烯-7(DBU)、1，4-二氮雜雙環(huán)〔2.2.2〕辛烷(DABCO)等。所述的惰性溶劑包括，例如，低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、醚類(lèi)(如二噁烷、四氫呋喃、乙醚、乙二醇單甲醚等)、芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)、鹵代烴類(lèi)(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等)、吡啶、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、六甲基磷酸三酰胺等、或這些溶劑的混合物。化合物(43)的用量通常至少與化合物(1A)的量相當(dāng)，最好是每摩爾化合物(1A)用1至5摩爾化合物(43)。該反應(yīng)通常在室溫至約200℃、最好是約50℃至150℃的溫度下進(jìn)行約1至10小時(shí)。
〔反應(yīng)式31〕
其中R1、W′、R2V、R2、M和R3如上所定義，R52為鹵素。
化合物(1B)的鹵化反應(yīng)通常在適當(dāng)?shù)娜軇┲谢虿挥萌軇┩ㄟ^(guò)化合物(1B)與鹵化劑反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。
鹵化劑包括無(wú)機(jī)酸(如鹽酸、氫溴酸等)、N，N-二乙基-1，2，2-三氯乙烯酰胺、五氯化磷、五溴化磷、磷酰氯、亞硫酰氯、甲磺酰氯、或苯基-低級(jí)烷基鹵(如對(duì)甲苯磺酰氯等)和堿性化合物的結(jié)合物。堿性化合物包括用于上述反應(yīng)式30中化合物(1A)和化合物(43)的反應(yīng)中的相同的化合物。所述溶劑包括，例如，醚類(lèi)(如二噁烷、四氫呋喃等)、鹵代烴類(lèi)(如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等)等。鹵化劑的用量隨鹵化劑的種類(lèi)而變，在苯基-低級(jí)烷基鹵(如對(duì)甲苯磺酰氯等)和堿性化合物結(jié)合的情況下，其用量就1摩爾化合物(1B)而言至少為1摩爾、最好為1至2摩爾;而在其它鹵化劑的情況下，其用量至少與化合物(1B)的用量等摩爾量，通常大大過(guò)量。所述反應(yīng)通常在室溫至約150℃、最好是室溫至約80℃的溫度下進(jìn)行約1至80小時(shí)。
化合物(1jj)和化合物(44)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1kk)的還原反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式15中用還原催化劑把化合物(1A)轉(zhuǎn)化成化合物(1C)的還原反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式32A〕
其中R1、W′、R2、R3、R27、X和A如上所定義，R53為可任意帶有鹵素取代基的低級(jí)鏈烷酰氧基，R54為低級(jí)烷氧基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰氧基、或式
基團(tuán)(A、R82和R83如上所定義)，R55為低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷氧基，R56為羧基取代的低級(jí)烷氧基，R57為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷氧基，R54a為低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?、或式
基團(tuán)(A、R82和R83如上所定義)，R55a為低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基，R58和R59可相同或不同，各為氫原子或低級(jí)烷基，R22a為可任意帶有鹵素取代基的低級(jí)鏈烷酰基。
〔反應(yīng)式32B〕
其中R1、W′、R2、R3、R27、X和A如上所定義，R61和R62可相同或不同，各為氫、低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烷酰基。
反應(yīng)式32A中的化合物(1B)與化合物(45)或化合物(46)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式9中化合物(1n)和化合物(18)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1B)和化合物(47)的反應(yīng)以及化合物(1B)和化合物(48)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式9中化合物(1n)和化合物(18)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
將化合物(1oo)轉(zhuǎn)化成化合物(1pp)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式7中化合物(1j)的水解反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1oo)和化合物(49)的反應(yīng)以及化合物(1pp)和化合物(49)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
反應(yīng)式32B中化合物(1B)和化合物(49)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式9中化合物(1n)和化合物(18)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式33〕
其中R1、W′、R2、R3、R27、R61、R62、M和X如上所定義，R60為鹵素取代的低級(jí)烷基，R64為鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基，R63為可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷氧基、或鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷氧基，R65為氨基取代的低級(jí)烷基。
化合物(1B)和化合物(50)的反應(yīng)以及化合物(1B)和化合物(52)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式9中化合物(1n)和化合物(18)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1rr)和化合物(51)或化合物(23a)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式6中化合物(1g)和化合物(14)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
將化合物(1tt)轉(zhuǎn)化成化合物(1uu)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式7中將化合物(1j)轉(zhuǎn)化成化合物(1k)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式34〕
其中R1、R2、R3、R61、W′、A、R17、R18和X如上所定義，R62a為低級(jí)烷基，R62b為低級(jí)鏈烷酰基。
化合物(1vv)和化合物(53)或(9)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)或化合物(9)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1vv)和化合物(54)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1vv)相化合物(55)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式10中化合物(1p)與式(R7b)2O化合物的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式35〕
其中R1、R2、R3、和W′如上所定義，R58′和R59′可相同或不同，各為氫原子、低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烷?；?。
化合物(1yy)轉(zhuǎn)化成化合物(1zz)的反應(yīng)通常通過(guò)還原化合物(1yy)來(lái)進(jìn)行。
該還原反應(yīng)最好用氫化還原劑來(lái)進(jìn)行。所述的氫化還原劑包括，例如，氫化鋰鋁、硼氫化鈉、乙硼烷等。該還原劑的用量就1摩爾起始化合物而言通常至少為1摩爾，最好1至15摩爾。該還原反應(yīng)通常在適當(dāng)?shù)娜軇├缢?、低?jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、醚類(lèi)(如四氫呋喃、乙醚、異丙醚、二甘醇二甲醚等)、或這些溶劑的混合物中，在約-60℃至約150℃、最好是約-30℃至100℃的溫度下進(jìn)行約10分鐘至約5小時(shí)。當(dāng)用氫化鋰鋁或乙硼烷作為還原劑時(shí)，最好使用無(wú)水溶劑如乙醚、四氫呋喃、二甘醇二甲醚等。
〔反應(yīng)式36〕
其中R1、W′、R2、R3、R62a、R62b、X、R17、R18和A如上所定義，R58a為氫原子、低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烷?；?。
化合物(1AA)和化合物(53)或化合物(9)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)或化合物(9)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1AA)和化合物(54)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1AA)和化合物(55)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式10中化合物(1P)與式(R7b)2O化合物的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
其中R62b為甲?；幕衔?1BB)也可以在與上述化合物(1k)和式HCOOR82的化合物反應(yīng)相同的條件下由化合物(1AA)與式HCOOR82的甲酸酯反應(yīng)來(lái)制備。
其中W為硫原子或亞硫?；?、或R82和R83與它們所連的氮原子一起形成硫代嗎啉代或1-氧代-硫代嗎啉代的式(1)化合物可以通過(guò)氧化分別轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的其中W為亞硫?；蚧酋；⒒騌82和R83與它們所連的氮原子一起形成1-氧代-硫代嗎啉代或1，1-二氧代-硫代嗎啉代的式(1)化合物。
所述氧化反應(yīng)可以在適當(dāng)?shù)娜軇┲性谘趸瘎┐嬖谙逻M(jìn)行。所述溶劑包括，例如，水、有機(jī)酸類(lèi)(如甲酸、乙酸、三氟乙酸等)、醇類(lèi)(如甲醇、乙醇等)、鹵代烴類(lèi)(如氯仿、二氯甲烷等)、或這些溶劑的混合物。所述氧化劑包括，例如，過(guò)酸類(lèi)(如過(guò)甲酸、過(guò)乙酸、三氟過(guò)乙酸、過(guò)苯甲酸、間氯過(guò)苯甲酸、鄰羧基過(guò)苯甲酸等)、過(guò)氧化氫、偏高碘酸鈉、重鉻酸、重鉻酸鹽類(lèi)(如重鉻酸鈉、重鉻酸鉀等)、高錳酸、高錳酸鹽類(lèi)(如高錳酸鉀、高錳酸鈉等)、鉛鹽類(lèi)(如四乙酸鉛等)等。該氧化劑的用量就1摩爾起始化合物而言通常至少1摩爾，最好1至2摩爾。此外，在將硫原子氧化轉(zhuǎn)化成磺?；那闆r下，該氧化劑的用量就1摩爾起始化合物而言通常至少2摩爾，最好2至4摩爾。上述反應(yīng)通常在約-10℃至約40℃、最好是約-10℃至室溫的溫度下進(jìn)行約1至100小時(shí)。
其中R16或R2為低級(jí)烷氧基的化合物(1)可以通過(guò)在酸(如氫溴酸、鹽酸等)和溶劑(如水、甲醇、乙醇、異丙醇等)的混合物中于30至150℃、最好是50至120℃的溫度下加熱該化合物而轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的其中R16或R2為羥基的化合物(1)。
此外，其中R16或R2為羥基的化合物(1)也可以由上述的其中R16或R2為低級(jí)烷氧基的化合物(1)的水解來(lái)制備。該水解反應(yīng)可以在適當(dāng)?shù)娜軇┲性谒岽嬖谙逻M(jìn)行。所述溶劑包括，例如，水、低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、醚類(lèi)(如二噁烷、四氫呋喃等)、鹵代烴類(lèi)(如二氯甲烷、氯仿、四氫化碳等)、極性溶劑(如乙腈等)、或這些溶劑的混合物。所述的酸包括，例如，無(wú)機(jī)酸(如鹽酸、氫溴酸等)、路易斯酸(如三氟化硼、氯化鋁、三溴化硼等)、碘化物(如碘化鈉、碘化鉀等)、或上述路易斯酸和碘化物的混合物。該反應(yīng)通常在室溫至約150℃、最好是室溫至約100℃的溫度下進(jìn)行約0.5至30小時(shí)。
〔反應(yīng)式37〕
其中R1R2R3R62b和W′如上所定義，R51a為羥基亞氨基，R66為低級(jí)鏈烷酰氧基亞氨基。
化合物(1ⅱ′)和化合物(54)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1ⅱ′)和化合物(55)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式10中化合物(1P)與式(R7b)2O化合物的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式38A〕
其中R1、R2、R3、W′、R26、R14、R15、R62b、X和M如上所定義，R67為亞甲基，R68為式
基團(tuán)，R69為式
基團(tuán)(R14和R15如上所定義)、或式
基團(tuán)(R7D為可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?，R70為低級(jí)烷磺酰基，W″與上述W相同，條件是基團(tuán)-(CH2)p-和-CH＝CH-(CH2)q-中的取代基數(shù)目為0或1。
化合物(1A)轉(zhuǎn)化成化合物(1EE)的反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲性诰S悌希試劑和堿性化合物存在下進(jìn)行。所述維悌希試劑包括，例如，式(A)的磷化合物[(R71)3P+-CH2-R72]X-(A)式中R71為苯基，H72為氫或低級(jí)烷基，X為鹵素原子。所述的堿性化合物包括無(wú)機(jī)堿類(lèi)(如金屬鈉、金屬鉀、氫化鈉、氨基鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等)、金屬醇化物(如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等)、烷基或芳基鋰或氨基鋰(如甲基鋰、正丁基鋰、苯基鋰、二異丙基氨基鋰等)和有機(jī)堿類(lèi)(如吡啶、哌啶、喹啉、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等)。所述溶劑包括不影響反應(yīng)的任何溶劑，例如，醚類(lèi)(如乙醚、二噁烷、四氫呋喃、單甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等)、芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)、脂肪烴類(lèi)(如正己烷、庚烷、環(huán)己烷等)、胺類(lèi)(如吡啶、N，N-二甲基苯胺等)、非質(zhì)子性極性溶劑(如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、六甲基磷酸三酰胺等)、醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)等。該反應(yīng)通常在約-80℃至約150℃、最好是約-80℃至約120℃的溫度下進(jìn)行約0.5至15小時(shí)。
將化合物(1EE)轉(zhuǎn)化成化合物(1LL)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式15中將化合物(1A)轉(zhuǎn)化成化合物(1C)的催化氫化反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
將化合物(1EE)轉(zhuǎn)化成化合物(1FF)的反應(yīng)在與上述的將其中W為硫原子或亞硫酰基的化合物(1)分別轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的其中W為亞硫?；蚧酋；幕衔?1)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1FF)和化合物(25)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
將化合物(1EE)轉(zhuǎn)化成化合物(1E)的反應(yīng)可以通過(guò)依次使化合物(1EE)進(jìn)行硼氫化反應(yīng)和氧化反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。
所述硼氫化反應(yīng)在溶劑如醚類(lèi)(如乙醚、四氫呋喃、二噁烷等)中，在硼氫化試劑存在下，在約0℃至約50℃、最好是約0℃至室溫的溫度下進(jìn)行約1至10小時(shí)。所述硼氫化試劑包括氫化硼化合物，例如，BH3·四氫呋喃、BH2·S(CH2)2、BH2Cl、
隨后的氧化反應(yīng)在水中在氧化劑存在下進(jìn)行。所述氧化劑包括，例如，堿金屬過(guò)氧化氫(如過(guò)氧化氫-氫氧化鈉等)，也可以用空氣氧化。該反應(yīng)通常在室溫至約150℃、最好是約室溫至約100℃的溫度下進(jìn)行0.5至7小時(shí)。
硼氫化試劑和氧化劑的用量就1摩爾化合物(1EE)而言各為至少1摩爾，最好1至2摩爾。
化合物(1E)和化合物(54)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1E)和化合物(55)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式10中化合物(1p)與式(R7b)2O化合物的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1E)和化合物(56)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)與化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1HH)和化合物(44)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)與化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1JJ)的還原反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式15中將化合物(1A)轉(zhuǎn)化成化合物(1C)的催化氫化反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
將化合物(1EE)轉(zhuǎn)化成化合物(1MM)的反應(yīng)可以通過(guò)在適當(dāng)?shù)娜軇┲性诠惭趸瘎┐嬖谙逻M(jìn)行。
在與氧化劑反應(yīng)時(shí)所用的溶劑包括，例如，吡啶、醚類(lèi)(如二噁烷、四氫呋喃、乙醚等)、芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)、鹵代烴類(lèi)(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等)、酯類(lèi)(如乙酸乙酯等)、水、醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等)、或這些溶劑的混合物。共氧化劑包括，例如，有機(jī)胺N-氧化物類(lèi)(如吡啶N-氧化物、N-乙基二異丙基胺N-氧化物、N-甲基嗎啉N-氧化物、三甲胺N-氧化物、三乙胺N-氧化物等)。所述氧化劑包括，例如，四氧化鋨等。該氧化劑的用量就1摩爾起始化合物而言通常為至少1摩爾，最好1至5摩爾。所述反應(yīng)通常在-20℃至150℃、最好是室溫至100℃的溫度下進(jìn)行約1或10小時(shí)。
〔反應(yīng)式39〕
其中R1、R2、R3、R27、W′、M和X如上所定義，R73為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基，R74為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰氧基，R74′為低級(jí)烷基。
化合物(1A)和化合物(57)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1A)和化合物(59)的反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲性谒岽嬖谙逻M(jìn)行。所述溶劑包括如在上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)中所用的同樣溶劑。所述酸包括，例如，無(wú)機(jī)酸類(lèi)(如鹽酸、硫酸等)、磺酸類(lèi)(如甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸等)、鏈烷酸類(lèi)(如三氟乙酸等)等。化合物(59)的用量就1摩爾化合物(1A)而言至少為1摩爾，最好為1至5摩爾。該反應(yīng)通常在室溫至約150℃、最好是室溫至約100℃的溫度下進(jìn)行約1至7小時(shí)。
化合物(1A)和化合物(58)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式26中化合物(2b)和化合物(38)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式40〕
其中R1、R2、R3、X和q如上所定義，R75、R76和R77各為低級(jí)烷基，式-(CH2)q-中的碳原子可以被氧原子、硫原子、亞硫酰基、磺酰基或式
基團(tuán)(R13如上所定義)替代，并且基團(tuán)-(CH2)q-可任意帶有1-3個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基、羧基、羥基、氧代、可任意帶有鹵素取代基的低級(jí)鏈烷酰氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷酰基的取代基的氨基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷磺酰氧基-低級(jí)烷基、疊氮基-低級(jí)烷基、式
基團(tuán)、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基氧基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷氧基、羧基取代的低級(jí)烷氧基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷氧基、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷氧基、羥基亞氨基、低級(jí)鏈烷酰氧基亞氨基、低級(jí)亞烷基、鹵素原子、疊氮基、磺酰氧亞氨基、式
基團(tuán)(R81為氫原子或低級(jí)烷基)、肼基、吡咯基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰氧基、式
基團(tuán)(A如上所定義，R82和R83相同或不同，各為氫原子、低級(jí)烷基、氨甲酰基取代的低級(jí)烷基、羥基取代的低級(jí)烷基、或吡啶基-低級(jí)烷基，或者R82和R83可以與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮、氧或硫原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可以任意帶有選自氧代、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；桶奔柞；娜〈?、以及式
基團(tuán)(n如上所定義，R14和R15可相同或不同，各為氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基、環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基、帶有1-2個(gè)選自低級(jí)烷氧基、羥基和可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基的取代基的低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基、吡啶基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷磺酰基、苯甲?；⒌图?jí)烷氧羰基、苯胺基羰基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基、氰基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基、氨甲酰基取代的低級(jí)烷基、羧基取代的低級(jí)烷基、四氫吡喃氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、在哌啶環(huán)上可任意帶有苯基-低級(jí)烷基取代基的哌啶基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；⑦溥蚧〈牡图?jí)鏈烷酰基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基、或苯基-低級(jí)烷氧羰基，或者R14和R15可以與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈?br> 化合物(1oo)和化合物(60)的反應(yīng)在高壓釜中在適當(dāng)?shù)娜軇┲羞M(jìn)行。所述溶劑包括如在上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)中所用的任何溶劑。該反應(yīng)通常在室溫至約200℃、最好是室溫至約150℃的溫度下進(jìn)行約1至7小時(shí)。
隨后的脫除氨基的反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲性趬A性化合物存在下進(jìn)行。所述溶劑包括如在上述化合物(1oo)和化合物(60)的反應(yīng)中所用的同樣溶劑。所述堿性化合物包括如在上述反應(yīng)式38中將化合物(1A)轉(zhuǎn)化成化合物(1EE)的反應(yīng)中所用的任何堿性化合物。該反應(yīng)通常在室溫至約150℃、最好是室溫至約100℃的溫度下進(jìn)行約1至10小時(shí)。
〔反應(yīng)式41〕
其中R1、R2、R3、R14、M和W′如上所定義，R78為環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基，R79為低級(jí)烷氧基或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基，R80為帶有2個(gè)選自羥基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基的取代基的低級(jí)烷基。
化合物(1QQ)和化合物(61)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1QQ)和化合物(62)的反應(yīng)通過(guò)首先在三氟乙酸中在約0℃至約100℃、最好是約0℃至約50℃的溫度下反應(yīng)約1至7小時(shí)，然后水解其反應(yīng)產(chǎn)物來(lái)進(jìn)行。
所述水解反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲谢虿挥萌軇┰谒峄驂A性化合物的存在下進(jìn)行。所述溶劑包括，例如，水、低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、酮類(lèi)(如丙酮、甲乙酮等)、醚類(lèi)(如二噁烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚等)、脂肪酸類(lèi)(如乙酸、甲酸等)、或這些溶劑的混合物。所述的酸包括，例如，無(wú)機(jī)酸類(lèi)(如鹽酸、硫酸、氫溴酸等)、有機(jī)酸類(lèi)(如甲酸、乙酸、芳族磺酸等)等。所述堿性化合物包括，例如，金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀等)、金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等)。該反應(yīng)通常在室溫至約200℃、最好是在室溫至約150℃的溫度下進(jìn)行約0.5至25小時(shí)。
〔反應(yīng)式42〕
其中R1、R2、R3和W′如上所定義，R81為羥基亞氨基或低級(jí)鏈烷?；趸鶃啺被?br> 將化合物(1SS)轉(zhuǎn)化成化合物(1ll)的反應(yīng)通過(guò)在適當(dāng)?shù)娜軇┲性诖呋瘎┐嬖谙麓呋瘹浠衔?1SS)來(lái)進(jìn)行。所述溶劑包括，例如，水、乙酸、醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、烴類(lèi)(如己烷、環(huán)己烷等)、醚類(lèi)(如二甘醇二甲醚、二噁烷、四氫呋喃、乙醚等)、酯類(lèi)(如乙酸乙酯、乙酸甲酯等)、非質(zhì)子性極性溶劑(如二甲基甲酰胺等)、或這些溶劑的混合物。所述催化劑包括，例如，鈀、鈀黑、鈀/炭、鉑、氧化鉑、亞鉻酸銅、阮內(nèi)鎳等。該催化劑的用量就1份重量的化合物(1SS)而言通常為0.02至1份重量。所述反應(yīng)通常在約-20℃至約100℃、最好是約0℃至約70℃的溫度下，在1至10個(gè)大氣壓的氫氣壓下進(jìn)行約0.5至20小時(shí)。
或者，所述還原反應(yīng)也可以用氫化還原劑來(lái)進(jìn)行。所述氫化還原劑包括，例如，氫化鋰鋁、硼氫化鈉、乙硼烷等。該還原劑的用量就1摩爾化合物(1SS)而言通常為至少1摩爾，最好為1至10摩爾。所述反應(yīng)通常在適當(dāng)?shù)娜軇├缢?、低?jí)醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、醚類(lèi)(如四氫呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等)、乙酸等中，在約0℃至約200℃、最好是約0℃至170℃的溫度下進(jìn)行約10分鐘至約10小時(shí)。當(dāng)用氫化鋰鋁或乙硼烷為還原劑時(shí)，最好使用無(wú)水溶劑如乙醚、四氫呋喃、二甘醇二甲醚等。
〔反應(yīng)式43〕
其中R1、R2、R3、W′、l、R14a如上所定義，R83為苯基或低級(jí)烷基。
化合物(1K)和化合物(63)的反應(yīng)在與上述反應(yīng)式26中化合物(2b)和化合物(38)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式44〕
其中R1、R2、R3、W′、l、R14a如上所定義。
化合物(1K)和乙醇腈(64)的反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲羞M(jìn)行。所述溶劑包括如在上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)中所用的相同溶劑。該反應(yīng)通常在約0℃至150℃、最好為約0℃至約100℃的溫度下進(jìn)行約1至10小時(shí)。乙醇腈(64)的用量就1摩爾化合物(1K)而言為至少1摩爾，最好為1至2摩爾。
〔反應(yīng)式45〕
其中R1、R2、R3、W′、l、R14a如上所定義，R84為低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基，R85為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基，R86為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基，R87為羧基取代的低級(jí)烷基。
化合物(1VV)和化合物(65)的反應(yīng)在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
化合物(1VV)的水解反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式41中化合物(1QQ)和化合物(62)的水解反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式46〕
其中R1、R2、R3、W′、l、X和R14a如上所定義，R88為四氫吡喃氧基取代的低級(jí)烷基，R89為低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基，R90為羥基取代的低級(jí)烷基，R91為低級(jí)鏈烷?；?br> 化合物(1YY)和化合物(66)的反應(yīng)可以在溶劑如乙酸中，在約0℃至約200℃、最好是約0℃至約150℃的溫度下進(jìn)行約0.5至15小時(shí)。
化合物(1YY)的水解反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式41中化合物(1QQ)和化合物(62)的水解反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行，其中可以用吡啶鎓鹽(如對(duì)甲苯磺酸吡啶鎓等)作為酸。
〔反應(yīng)式47〕
其中R1、R2、R3、W′和R26如上所定義。
將化合物(1A)轉(zhuǎn)化成化合物(1bbb)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式15中將化合物(1A)轉(zhuǎn)化成化合物(1C)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式48〕
其中R1、R2、R3和W′如上所定義，R92和R93各為低級(jí)烷氧基。
化合物(1ll)和化合物(68)的反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲性谒岽嬖谙逻M(jìn)行。所述溶劑包括，例如，水、醇類(lèi)(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、酮類(lèi)(如丙酮、甲乙酮等)、醚類(lèi)(如二噁烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚等)、脂肪酸(如乙酸、甲酸等)、或這些溶劑的混合物。所述酸包括，例如，無(wú)機(jī)酸類(lèi)(如鹽酸、硫酸、氫溴酸等)、有機(jī)酸類(lèi)(如甲酸、乙酸、芳族磺酸等)。所述反應(yīng)通常在室溫至約200℃、最好在室溫至約150℃的溫度下進(jìn)行約0.5至5小時(shí)?；衔?68)的用量就1摩爾化合物(1ll)而言通常為至少1摩爾，最好為1至2摩爾。
〔反應(yīng)式49〕
其中R1、R2、R3、W′和R14a如上所定義，R94為鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；琑95為咪唑基取代的低級(jí)鏈烷?；蚩扇我鈳в羞x自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰基，R96為咪唑基、或可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基。
化合物(1ddd)和化合物(69)的反應(yīng)在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式50〕
其中R1、R2、R3和W′如上所定義，R97為帶有鹵素取代基的低級(jí)鏈烷酰氧基，R98為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基，R99為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰氧基。
化合物(1fff)和化合物(70)的反應(yīng)在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式51〕
其中R1、R2、R3、W′、R82和R83如上所定義，R100為羧基取代的低級(jí)烷氧基，R101為式
基團(tuán)(A，R82和R83如上所定義)。
化合物(1hhh)和化合物(71)的反應(yīng)在與上述反應(yīng)式1中化合物(2)和化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式52〕
其中R1、R2、R3、W″、X和R82如上所定義，R102為氫原子或低級(jí)烷基，條件是在化合物(1jjj)中，式-NH-R102和-OH基團(tuán)相互取代基相鄰的位置上。
化合物(1jjj)和化合物(72)的反應(yīng)在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
〔反應(yīng)式53〕
其中R1、R2、R3、W′、R26和X如上所定義，R104為低級(jí)烷基。
化合物(1A)和化合物(73)的反應(yīng)可以在適當(dāng)?shù)娜軇┲羞M(jìn)行。所述溶劑包括，例如，醚類(lèi)(如乙醚、二噁烷、四氫呋喃等)、芳烴類(lèi)(如苯、甲苯、二甲苯等)、飽和烴類(lèi)(如戊烷、己烷、庚烷、環(huán)己烷等)、或這些溶劑的混合物。所述反應(yīng)通常在約-70℃至約50℃、最好為約-30℃至室溫的溫度下進(jìn)行約1至6小時(shí)?；衔?73)的用量就1摩爾化合物(1A)而言為至少1摩爾，最好為1至5摩爾。
〔反應(yīng)式54〕
其中R1、R2、R3、W′、R58′、R59′和A如上所定義，R106為低級(jí)烷磺酰氧基。
化合物(1mmm)和化合物(74)的反應(yīng)可以在與上述反應(yīng)式4中化合物(7)和化合物(8)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
在本發(fā)明的活性化合物(1)中，具有酸性基團(tuán)的化合物可容易地通過(guò)用可藥用的堿性化合物處理轉(zhuǎn)化成鹽。所述堿性化合物包括，例如，金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣等，堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽如碳酸鈉、碳酸氫鈉等，堿金屬醇化物如甲醇鈉、乙醇鉀等。此外，在本發(fā)明的活性化合物中，具有堿性基團(tuán)的化合物可容易地通過(guò)用可藥用的酸處理轉(zhuǎn)化成酸加成鹽。所述酸包括，例如，無(wú)機(jī)酸類(lèi)如硫酸、硝酸、鹽酸、氫溴酸等，和有機(jī)酸類(lèi)如乙酸、對(duì)甲苯磺酸、乙磺酸、草酸、馬來(lái)酸、富馬酸、檸檬酸、琥珀酸、苯甲酸等。這些鹽與游離形式的化合物(1)一樣可用作活性成分。
此外，本發(fā)明的化合物(1)包括立體異構(gòu)體和旋光異構(gòu)體，這些異構(gòu)體在本發(fā)明中也可用作活性成分。
如此得到的本發(fā)明化合物可容易地通過(guò)常規(guī)的分離方法進(jìn)行分離和純化。所述的分離方法有，例如，蒸餾方法、重結(jié)晶方法、柱層析、離子交換層析、凝膠色譜、親和層析、制備薄層層析、用溶劑提取等。
本發(fā)明的化合物和其鹽可用作加壓素拮抗劑，并以常規(guī)藥物制劑形式使用。該制劑用常規(guī)的稀釋劑或載體如填充劑、增稠劑、粘結(jié)劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑等來(lái)制備。藥物制劑可以根據(jù)所要求的用途而選用各種形式，典型的形式有片劑、丸劑、粉劑、溶液劑、懸浮液、乳濁液、顆粒、膠囊、栓劑、注射液(溶液、懸浮液等)等。為了制備片劑，可以使用的載體有如賦形劑(如乳糖、白糖、氯化鈉、葡萄糖、脲、淀粉、碳酸鈣、高嶺土、結(jié)晶纖維素、硅酸等)、粘結(jié)劑(如水、乙醇、丙醇、單糖漿、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明膠溶液、羧甲基纖維素、蟲(chóng)膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯烷酮等)、崩解劑(如干淀粉、精氨酸鈉、瓊脂粉、昆布粉(laminaranpowder)、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、月桂基硫酸鈉、硬脂酸單甘油酯、淀粉、乳糖等)、崩解抑制劑(如白糖、硬脂精，可可脂、氫化油等)、吸收促進(jìn)劑(如季銨堿、月桂基硫酸鈉等)、潤(rùn)滑劑(如甘油、淀粉等)、吸附劑(如淀粉、乳糖、高嶺土、皂粘土、膠態(tài)硅酸鹽等)、潤(rùn)滑劑(如純滑石、硬脂酸鹽、硼酸粉、聚乙二醇等)等。此外，片劑也可以是做成常規(guī)的包衣片如糖衣片、明膠包衣片、腸溶片、薄膜包衣片、或雙層或多層片。制備丸劑時(shí)，載體包括賦形劑(如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氫化植物油、高嶺土、滑石等)、粘結(jié)劑(如阿拉伯膠粉末、西黃著膠粉末、明膠、乙醇等)、崩解劑(如昆布、瓊脂等)等。在制備栓劑時(shí)，載體包括，例如，聚乙二醇、可可脂、高級(jí)醇、高級(jí)醇酯、明膠、半合成甘油脂等。膠囊可以通過(guò)用常規(guī)方式將本發(fā)明化合物與上述載體的混合物裝入硬明膠膠囊或軟膠囊中來(lái)制備。在制備注射液時(shí)，將溶液、乳濁液或懸浮液滅菌并且最好做成與血液等滲。在制備這些溶液、乳濁液或懸浮液時(shí)，可以使用常規(guī)的稀釋劑如水、乙醇、丙二醇、乙氧基化的異硬脂醇、多氧化的異硬脂醇、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯等。在這種情況下，藥物制劑中也可以摻入足夠量的氯化鈉、葡萄糖、或甘油，使其等滲，并且也可以摻入常規(guī)的增溶劑、緩沖劑、麻醉劑。此外，需要時(shí)，藥物制劑可以任意地?fù)饺胫珓⒎栏瘎?、香料、調(diào)味劑、增甜劑和其它藥物。
摻入抗加壓素制劑中的本發(fā)明的活性化合物(活性成分)的量沒(méi)有具體說(shuō)明，但可以在很寬的范圍內(nèi)選擇，并且通常，其范圍較好為1-70%(重量)、為5-50%(重量)更好。
本發(fā)明的抗加壓素制劑可通過(guò)各種方法給藥，合適的給藥方法取決于制劑的各種形式、病人的年齡、性別和其它情況、疾病的嚴(yán)重程度等。例如，片劑、丸劑、溶液劑、懸浮液、乳濁液、顆粒和膠囊可通過(guò)口服給藥。注射液可單獨(dú)地或與常規(guī)的輔助液(如葡萄糖、氨基酸溶液)一起通過(guò)靜脈給藥，需要時(shí)，還可任意地將注射液?jiǎn)为?dú)地通過(guò)肌內(nèi)、皮內(nèi)、皮下或腹膜內(nèi)途徑給藥。栓劑通過(guò)直腸內(nèi)給藥。
本發(fā)明的抗加壓素劑的用量可根據(jù)用法、病人的年齡、性別和其它情況、疾病的嚴(yán)重程度等選擇，但通常就每千克病人的體重而言，本發(fā)明活性化合物的日劑量約為0.6-50mg。每劑量單位最好含有10-1000mg活性化合物。
本發(fā)明用下述的抗加壓素劑的制備、制備用于合成活性化合物的起始化合物的方法參考實(shí)例、制備活性化合物的方法實(shí)例、以及本發(fā)明活性化合物的活性實(shí)驗(yàn)來(lái)說(shuō)明。
制備1用下列各組分制備薄膜包衣片組分用量4-甲氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉150gAvioel(由AsashiChemioalIndustryco.，Ltd.(日本)生產(chǎn)的微晶纖維素的商品名)40g玉米淀粉30g硬脂酸鎂2g羥丙基甲基纖維素10g聚乙二醇-60003g蓖麻油40g乙醇40g將本發(fā)明的活性組分、Avioel、玉米淀粉和硬酯酸鎂混合并捏和，然后用常規(guī)的搗具(R10mm)將混合物制成供糖果包衣用的片。將所得片用由羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇-6000、蓖麻油和乙醇組成的薄膜包衣劑包衣，得到薄膜包衣片。
制備2用下述組分制備片劑。
組分用量1-〔4-(N-丁基苯胺基乙酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
150g檸檬酸1.0g乳糖33.5g磷酸二鈣70.0gPullonicF-6830.0g月桂基硫酸鈉15.0g聚乙烯吡咯烷酮15.0g聚乙二醇(Carbowax1500)4.5g聚乙二醇(Carbowax6000)45.0g玉米淀粉30.0g無(wú)水硬脂酸鈉3.0g無(wú)水硬脂酸鎂3.0g乙醇適量將本發(fā)明的活性化合物、檸檬酸、乳糖、磷酸二鈣、PullonicF-68和月桂基硫酸鈉混合。將該混合物過(guò)60號(hào)篩，并用含有聚乙烯吡咯烷酮、Carbowax1500和6000的醇溶液制粒。需要時(shí)，向其中加入醇，把粉狀混合物做成糊狀物。向混合物中加入玉米淀粉并將混合物不斷地混合形成均勻的顆粒。將所得顆粒通過(guò)10號(hào)篩，置于托盤(pán)中，然后在一個(gè)烘箱中于100℃干燥12至14小時(shí)。將干燥過(guò)的顆粒過(guò)16號(hào)篩，向其中加入無(wú)水月桂基硫酸鈉和無(wú)水硬脂酸鎂，然后將混合物壓片制成所需要的形狀。
為了防止?jié)櫇?，將如此制得的片核用滑石粉隱埋撲粉。給片核加內(nèi)包衣。為了使片劑能夠口服，將片核隱埋撲粉數(shù)次。為了得到圓形和具有光滑表面的片劑，可用潤(rùn)滑劑給片核進(jìn)一步加內(nèi)包衣和包衣。將該片進(jìn)一步用著色包衣物質(zhì)包衣以得到所需的彩色片劑。干燥后，將包衣片拋光得到均勻光澤的所需片劑。
制備3用下述各組分制備注射劑。
組分用量4-甲基-1-〔4-(2，3-二甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
5g聚乙二醇(分子量4000)0.3g氯化鈉0.9g聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯0.4g焦亞硫酸鈉0.1g對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.18g對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.02g注射用蒸餾水10.0ml將上述對(duì)羥基苯甲酸酯、焦亞硫酸氫鈉和氯化鈉在攪拌下溶于80℃的上述一半體積的蒸餾水中。將所得溶液冷卻至40℃，然后將本發(fā)明的活性化合物以及聚乙二醇和聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯溶于上述溶液中。向該溶液中加入注射用蒸餾水調(diào)整至所需體積，用合適的濾紙將所得溶液過(guò)濾滅菌，得到注射制劑。
參考實(shí)例1向1，2，3，4-四氫喹啉(28.7g)在丙酮(400ml)和水(200ml)中的溶液中加入碳酸鉀(38.8g)，在冰冷卻下向其中加入對(duì)硝基苯甲酰氯(40g)，并將該混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。向反應(yīng)混合物中加入適當(dāng)量的水。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶并干燥，得到1-(4-硝基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉(40.8g)，為白色粉末，m.p.86-88℃。
參考實(shí)例2向10%的Pd-C(5g)在乙醇(500ml)中的溶液中加入1-(4-硝基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉(53.4g)，并將該混合物在常溫和大氣壓力下的氫壓下催化還原。還原后，過(guò)濾除去10%Pd-C，減壓濃縮濾液，得到1-(4-氨基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉(46.7g)，為黃色粉末，m.p.185-188℃。
參考實(shí)例3用合適的起始物，按照與參考實(shí)例1相同的方法可得到下述化合物。
1-(3-硝基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉，白色粉末，m.p.134-136℃1-(2-硝基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.152-154℃3-甲基-1-(4-硝基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.109-110℃4-甲基-1-(4-硝基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.134-136℃
2-甲基-1-(4-硝基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.143-145℃1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色粉末，m.p.143-145℃1-(3-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.100-102℃1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色粉末，m.p.146-148℃1-(4-硝基苯甲酰基)-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因，白色粉末，m.p.83-85℃1-(4-硝基苯甲?；?-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪，黃色粉末，m.p.167-169℃1-(4-硝基苯甲酰基)-1，2，3，5-四氫-4，1-苯并噁氮雜
，黃色粉末，m.p.196-198℃1-(4-硝基苯甲酰基)-4-甲基-1，2，3，4-四氫喹喔啉，棕色粉末1H-NMR(CDCl3)δ3.03(3H，s)，3.54(2H，t，J＝5.7Hz)，4.06(2H，t，J＝5.7Hz)，6.2-6.5(2H，m)，6.70(1H，d，J＝8.2Hz)，6.9-7.1(1H，m)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，8.13(2H，d，J＝8.8Hz)1-(4-硝基苯甲?；?-5-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，5-苯并二氮雜
，黃色油狀物
1H-NMR(CDCl3)δ1.7-2.0(1H，m)，2.0-2.3(1H，m)，2.8-3.0(1H，m)，2.98(3H，s)，3.0-3.2(1H，m)，3.4-3.6(1H，m)，4.6-4.8(1H，m)，6.5-6.7(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.1-7.2(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.9Hz)，7.97(2H，d，J＝8.9Hz)1-(4-硝基苯甲?；?-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，棕色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ2.44(3H，s)，3.0-3.3(3H，m)，3.77(1H，d，J＝13.7Hz)，4.06(1H，d，J＝13.6Hz)，4.9-5.1(1H，m)，6.59(1H，d，J＝7.7Hz)，6.97(1H，t，J＝7.6Hz)，7.15(1H，t，J＝7.4Hz)，7.2-7.5(3H，m)，8.03(2H，d，J＝8.8Hz)1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，黃色粉末，m.p.146-148℃1-(4-硝基苯甲?；?-4-正丙基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，黃色粉末，m.p.131-133℃1-(4-硝基苯甲?；?-5-氯-1，2，3，4-四氫喹啉，白色粉末，m.p.134-136℃1-(4-硝基苯甲?；?-6-甲氧基-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.149-151℃1-(4-硝基苯甲酰基)-6-甲基-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.109-110℃
1-(4-硝基苯甲?；?-7-甲氧基-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.139-141℃1-(4-硝基苯甲?；?-3-(4-甲基-1-哌嗪基)-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，2.35-3.20(11H，m)，3.86-4.15(2H，m)，6.48-6.63(1H，m)，6.89(1H，t，J＝7.4Hz)，7.05(1H，t，J＝7.4Hz)，7.22(1H，d，J＝7.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，8.11(2H，d，J＝8.8Hz)1-(4-硝基苯甲?；?-3-(1-吡咯烷基)-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.70-1.95(4H，m)，2.52-3.30(7H，m)，3.80-4.22(2H，m)，6.52(1H，brs)，6.88(1H，t，J＝7.6Hz)，6.96-7.11(1H，m)，7.20(2H，d，J＝7.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，8.12(2H，d，J＝8.8Hz)1-(4-硝基苯甲?；?-4-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.189-190℃1-(4-硝基苯甲?；?-3-羥甲基-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.97-100℃1-(4-硝基苯甲?；?-3-乙氧羰基-1，2，3，4-四氫喹啉，淺黃色粉末，m.p.162-163℃1-(4-硝基苯甲酰基)-4-二甲氨基-1，2，3，4-四氫喹啉，淺棕色油狀物
1H-NMR(CDCl3)δ1.80-2.02(1H，m)，2.20-2.50(7H，m)，3.47(1H，t，J＝4.9Hz)，3.70-3.88(1H，m)，4.06-4.25(1H，m)，6.46(1H，d，J＝7.5Hz)，6.89(1H，t，J＝7.5Hz)，7.05(1H，t，J＝7.5Hz)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.50(2H，d，J＝7.0Hz)，8.10(2H，d，J＝7.0Hz)參考實(shí)例4用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與參考實(shí)例2相同的方法可得到下列化合物。
1-(3-氨基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，白色粉末，m.p.128-130℃1-(2-氨基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末1H-NMR(CDCl3)δ2.01(2H，quint，J＝6.6Hz)，2.81(2H，t，J＝6.6Hz)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.6-4.8(2H，m)，6.43(1H，t，J＝7Hz)，6.66(1H，d，J＝8Hz)，6.79(1H，dd，J＝1.4Hz，J＝7.6Hz)，6.8-7.2(5H，m)3-甲基-1-(4-氨基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.197-200℃4-甲基-1-(4-氨基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.197-199℃2-甲基-1-(4-氨基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色粉末，m.p.204-206℃1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色粉末，m.p.172-174℃1-(3-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.156-158℃1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.165-167℃1-(4-氨基苯甲酰基)-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因，白色粉末，m.p.177-179℃1-(4-氨基苯甲酰基)-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪，白色粉末，m.p.192-194℃1-(4-氨基苯甲?；?-1，2，3，5-四氫-4，1-苯并噁氮雜
，黃色粉末，m.p.196-198℃1-(4-氨基苯甲酰基)-4-甲基-1，2，3，4-四氫喹喔啉，黃色粉末，m.p.210-212℃1-(4-氨基苯甲?；?-5-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，5-苯并二氮雜
，白色粉末，m.p.159-161℃1-(4-氨基苯甲?；?-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，棕色粉末，m.p.169-171℃1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ2.41(3H，s)，2.9-3.2(3H，m)，3.61(3H，s)，3.6-4.2(4H，m)，4.8-5.2(1H，m)，6.38(1H，d，J＝8.1Hz)，6.6-6.8(3H，m)，6.9-7.2(2H，m)，7.2-7.4(1H，m)1-(4-氨基苯甲?；?-4-正丙基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，棕色粉末，m.p.151-153℃1-(4-氨基苯甲酰基)-5-氯-1，2，3，4-四氫喹啉，白色粉末，m.p.174-175℃1-(4-氨基苯甲?；?-6-甲氧基-1，2，3，4-四氫喹啉，淺黃色粉末，m.p.159-160℃1-(4-氨基苯甲酰基)-6-甲基-1，2，3，4-四氫喹啉，白色粉末，m.p.145-146℃1-(4-氨基苯甲?；?-7-甲氧基-1，2，3，4-四氫喹啉，淺黃色粉末，m.p.150-152℃1-(4-氨基苯甲酰基)-3-(4-甲基-1-哌嗪基)-1，2，3，4-四氫喹啉，淺米黃色粉末，m.p.157-159℃1-(4-氨基苯甲?；?-3-(1-吡咯烷基)-1，2，3，4-四氫喹啉，淺黃色粉末，m.p.173-174.5℃1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3-二氫-4(1H)-喹啉酮，淺黃色粉末，m.p.178-180℃1-(4-氨基苯甲?；?-3-羥甲基-1，2，3，4-四氫喹啉，白色粉末，m.p.179-181℃1-(4-氨基苯甲酰基)-3-乙氧羰基-1，2，3，4-四氫喹啉，淺黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，3.00-3.24(3H，m)，3.70-4.30(6H，m)，6.48(2H，d，J＝8.5Hz)，6.69(1H，d，J＝7.9Hz)，6.77-7.30(5H，m)1-(4-氨基苯甲?；?-4-二甲氨基-1，2，3，4-四氫喹啉，棕色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.83-2.05(1H，m)，2.13-2.30(1H，m)，2.34(6H，m)，3.55-3.83(2H，m)，3.89(1H，brs)，3.97-4.18(1H，m)，6.47(2H，d，J＝7.0Hz)，6.68(1H，d，J＝7.9Hz)，6.85-7.05(2H，m)，7.20(2H，d，J＝7.0Hz)，7.37(1H，d，J＝7.4Hz)參考實(shí)例5向?qū)Ρ蕉釂渭柞?15g)中加入亞硫酰氯(100ml)，并將混合物回流2小時(shí)。減壓下蒸除亞硫酰氯得到對(duì)苯二酸單酰氯單甲酯。另外，在冰冷卻下向1，2，3，4-四氫喹啉(14.4g)在二氯甲烷(200ml)中的溶液中加入三乙胺(16.9g)，然后向其中慢慢加入上述得到的對(duì)苯二酸單酰氯單甲酯。將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)完畢，向反應(yīng)混合物中加入水。將混合物用二氯甲烷提取并用硫酸鎂干燥。減壓蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析純化，用二氯甲烷洗脫，得到1-(4-甲氧羰基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉(22.7g)，為白色粉末，m.p.72-74℃。
參考實(shí)例6向1-(4-甲氧羰基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉(22.7g)在甲醇(30.0ml)中的溶液中加入5%氫氧化鈉水溶液(150ml)，并將該混合物回流2小時(shí)。減壓下蒸除甲醇，將所得殘留物用稀鹽酸酸化，用乙醚提取，并用硫酸鎂干燥。減壓下蒸除溶劑，過(guò)濾收集產(chǎn)生的結(jié)晶物，得到1-(4-羧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉(13.2g)，為白色粉末，m.p.181-183℃。
參考實(shí)例7用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與參考實(shí)例1相同的方法得到下述化合物。
5-二甲氨基-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，淺黃色粉末，m.p.139-142℃5-二甲氨基-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.139-141℃4-(N-甲基-N-乙基氨基)-1-(4-硝基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，淺黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，1.90-2.25(2H，m)，2.30(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.1Hz)，3.55-3.85(2H，m)，4.00-4.21(1H，m)，6.35-6.60(1H，m)，6.80-6.98(1H，t，J＝7.9Hz)，7.00-7.15(1H，m)，7.33-7.60(3H，m)，8.10(2H，d，J＝8.8Hz)4-二甲氨基-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，棕色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.80-2.05(1H，m)，2.33(6H，s)，2.30-2.50(1H，m)，3.40-3.52(1H，m)，3.78(3H，s)，3.70-3.88(1H，m)，4.04-4.24(1H，m)，6.52(1H，d，J＝8.2Hz)，6.85-7.13(4H，m)，7.28-7.38(1H，m)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)1-(4-硝基苯甲?；?-4-乙基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，2.5-2.7(2H，m)，3.0-3.3(3H，m)，3.98(2H，q，J＝14Hz)，4.8-5.0(1H，m)，6.59(1H，d，J＝7.7Hz)，6.96(1H，t，J＝7.7Hz)，7.14(1H，t，J＝7.4Hz)，7.2-7.4(3H，m)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)1-(4-硝基苯甲?；?-4-異丙基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，黃色粉末，m.p.222-223℃1-(4-硝基苯甲酰基)-4-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，棕色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.0-1.5(5H，m)，1.5-2.1(5H，m)，2.4-2.7(1H，m)，2.9-3.3(3H，m)，3.94(2H，s)，4.9-5.1(1H，m)，6.57(1H，d，J＝7.7Hz)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.2(1H，m)，7.2-7.4(3H，m)，8.01(2H，d，J＝8.8Hz)1-(4-硝基苯甲酰基)-5-甲基-1，2，3，4，5，6-六氫-1，5-苯并二氮辛因，黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.5-2.1(2H，m)，2.40(3H，s)，2.3-2.6(1H，m)，2.8-3.2(2H，m)，3.50(1H，d，J＝13.4Hz)，3.84(1H，d，J＝13.4Hz)，4.8-5.0(1H，m)，7.0-7.3(4H，m)，7.41(2H，d，J＝8.9Hz)，8.00(2H，d，J＝8.9Hz)1-(4-硝基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫-5，1-苯并噁氮雜
，白色粉末，m.p.144.5-145.5℃1-(2-硝基苯甲?；?-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，黃色粉末，m.p.177-180℃1-(3-硝基苯甲酰基)-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，黃色粉末，m.p.145-146℃6-氟-1-(4-硝基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉，黃色針狀物，m.p.145-146℃參考實(shí)例8用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與參考實(shí)例2所述相同的方法得到下述化合物。
5-二甲氨基-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.120-122℃5-二甲氨基-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.121-123℃4-(N-甲基-N-乙基氨基)-1-(4-氨基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，橙色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，1.90-2.20(2H，m)，2.28(3H，s)，2.26(2H，q，J＝7.1Hz)，3.60-4.25(5H，m)，6.48(2H，d，J＝8.5Hz)，6.69(1H，d，J＝7.9Hz)，6.80-7.05(2H，m)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，d，J＝6.2Hz)4-二甲氨基-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，淺黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.83-2.04(1H，m)，2.15-2.32(1H，m)，2.33(6H，s)，3.50-3.82(2H，m)，3.64(3H，s)，3.95-4.18(3H，m)，6.50(1H，d，J＝7.9Hz)，6.65(1H，dd，J＝7.9Hz，1.1Hz)，6.78-7.03(4H，m)，7.34(1H，dd，J＝7.5Hz，1.5Hz)1-(4-氨基苯甲酰基)-4-乙基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，白色粉末，m.p.186-188℃1-(4-氨基苯甲?；?-4-異丙基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，白色粉末，m.p.191-192℃1-(4-氨基苯甲酰基)-4-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，白色粉末，m.p.149.5-150.5℃1-(4-氨基苯甲酰基)-5-甲基-1，2，3，4，5-四氫-1，5-苯并二氮辛因，黃色粉末，m.p.143-145℃1-(4-氨基苯甲?；?1，2，3，4-四氫-5，1-苯并噁氮雜
，黃色粉末，m.p.163.5-164.5℃1-(2-氨基苯甲?；?-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，黃色粉末，m.p.144-146℃1-(3-氨基苯甲?；?-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，白色粉末，m.p.153-155℃6-氟-1-(4-氨基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，白色粉末，m.p.160.5-161.5℃
參考實(shí)例9用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?按照與參考實(shí)例1所述相同的方法得到下述化合物。
1-(2-氯-4-硝基苯甲?；?-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
1H-NMR(CDCl3)δ2.40(3H，s)，2.96-3.33(3H，m)，3.60-3.79(1H，m)，3.96-4.23(1H，m)，4.70-4.91(1H，m)，6.80-7.43(5H，m)，7.80-7.99(1H，m)，8.08-8.21(1H，m)1-(3-甲基)-4-硝基苯甲酰基)-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
1H-NMR(CDCl3)δ2.43(3H，s)，2.48(3H，s)，2.92-3.28(3H，m)，3.91(2H，AB-q，J＝13.9Hz，45.5Hz)，4.77-5.01(1H，m)，6.54-6.70(1H，m)，6.88-7.37(5H，m)，7.62-7.78(1H，m)5-二甲氨基-1-(2-氯-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
1H-NMR(CDCl3)δ1.23-2.57(10H，m)，2.68-5.15(3H，m)，6.79-7.45(4H，m)，7.49-8.39(3H，m)5-氧代-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末(乙酸乙酯/正己烷)，m.p.147-148℃5-羥基-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末(乙酸乙酯/正己烷)，m.p.148-150℃5-甲氧基-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.47-2.48(4H，m)，2.70-3.10(1H，m)，3.26-3.64(3H，m)，4.29-5.12(2H，m)，6.60(1H，d，J＝7.7Hz)，6.88-7.67(5H，m)，7.92-8.12(2H，m)5-乙氧羰基甲氧基-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.107-108℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)5-(4-溴丁氧基)-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.49-2.55(8H，m)，2.72-3.07(1H，m)，3.24-3.77(4H，m)，4.40-5.15(2H，m)，6.53-6.66(1H，m)，6.91-7.06(1H，m)，7.07-7.80(4H，m)，7.94-8.13(2H，m)5-(4-二甲氨基丁氧基)-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.51-1.88(6H，m)，2.23-2.61(4H，m)，2.27(3H，s)，2.35(3H，s)，2.74-3.14(1H，m)，3.55-3.77(2H，m)，4.48-5.11(2H，m)，6.54-6.66(1H，m)，6.91-7.04(1H，m)，7.06-7.80(4H，m)，7.93-8.11(2H，m)
5-〔4-(鄰苯二甲酰亞氨-1-基)丙氧基〕-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.48-2.56(6H，m)，2.71-3.05(1H，m)，3.40-4.05(4H，m)，4.47-5.11(2H，m)，6.50-6.64(1H，m)，6.84-7.03(1H，m)，7.03-7.20(1H，m)，7.20-7.57(2H，m)，7.57-7.93(5H，m)，7.97-8.20(2H，m)5-氯-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，淺棕色粉末1H-NMR(CDCl3)δ1.75-3.3(4H，m)，4.6-6.25(3H，m)，6.45-6.7(1H，m)，6.8-7.5(4H，m)，7.55-7.7(1H，m)，7.9-8.1(2H，m)5-氧代-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，淺黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.95-2.45(2H，m)，2.94(1H，t，J＝6Hz)，3.05-5.3(2H，m)，6.96-7.1(1H，m)，7.12-7.5(3H，m)，7.75-7.85(1H，m)，7.95-8.1(1H，m)，8.14(1H，s)4-二甲氨基甲基-1-(4-硝基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，白色粉末，m.p.117-119℃3-二甲氨基-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色油狀物
1H-NMR(CDCl3)δ1.5-1.7(1H，m)，2.1-2.4(1H，m)，2.42(6H，s)，2.6-2.7(1H，m)，2.8-3.0(3H，m)，5.1-5.3(1H，m)，6.62(1H，d，J＝7.8Hz)，6.95(1H，t，J＝7.7Hz)，7.14(1H，t，J＝7.5Hz)，7.2-7.4(3H，m)，8.00(2H，d，J＝8.9Hz)3-二甲氨基-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.5-1.7(1H，m)，2.0-2.3(1H，m)，2.41(6H，s)，2.5-2.8(1H，m)，2.8-3.0(3H，m)，3.75(3H，s)，5.1-5.3(1H，m)，6.6-6.8(2H，m)，6.9-7.3(4H，m)，7.59(1H，d，J＝8.3Hz)4-(4-硝基苯甲?；?-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噻嗪，黃色粉末，m.p.180-182℃5-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1，5-苯并噻氮雜
(benzothiazepine)，黃色粉末，m.p.162-163℃參考實(shí)例10用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與參考實(shí)例2所述的相同方法得到下述化合物。
1-(2-氯-4-氨基苯甲?；?-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，白色粉末(用甲醇/乙醚重結(jié)晶，m.p.194.5-195.5℃1-(3-甲基-4-氨基苯甲?；?-4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
1H-NMR(CDCl3)δ2.01(3H，s)，2.41(3H，s)，2.82-3.21(3H，m)，3.50-4.21(4H，m)，4.78-5.14(1H，m)，6.24-6.40(1H，m)，6.59-6.82(2H，m)，6.90-7.18(3H，m)，7.19-7.34(1H，m)5-二甲氨基-1-(2-氯-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)，m.p.162-164℃5-二甲氨基-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，(用甲醇/乙醚重結(jié)晶)1H-NMR(CDCl3)δ1.23-2.80(11H，m)，2.90-3.38(1H，m)，3.50-5.19(6H，m)，5.87-6.41(2H，m)，6.65-7.56(5H，m)5-甲氧基-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)，m.p.154-155℃5-乙氧羰基甲氧基-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)，m.p.231-232℃5-(4-二甲氨基丁氧基)-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色油狀物
1H-NMR(CDCl3)δ1.47-1.83(6H，m)，1.83-2.54(4H，m)，2.29(6H，s)，2.61-3.00(1H，m)，3.36-3.76(2H，m)，4.35-5.20(2H，m)，6.27-6.48(2H，m)，6.57-6.76(1H，m)，6.90-7.61(5H，m)5-〔4-(鄰苯二甲酰亞氨-1-基)丙氧基〕-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.30-2.47(6H，m)，2.57-3.01(1H，m)，3.30-4.06(4H，m)，4.34-5.20(2H，m)，6.30-6.53(2H，m)，6.57-6.78(1H，m)，6.87-7.57(5H，m)，7.62-7.76(2H，m)，7.76-7.97(2H，m)5-氯-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，淺黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.35-4.3(7H，m)，4.55-6.7(2H，m)，6.3-6.55(2H，m)，6.6-6.8(1H，m)，6.85-7.45(5H，m)5-氧代-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，淺黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.95-2.35(2H，m)，2.89(2H，t，J＝6.3Hz)，3.0-5.3(4H，m)，6.35-6.47(2H，m)，6.72-6.83(1H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.18-7.32(2H，m)，7.81-7.93(1H，m)5-氧代-1-(2-氯-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末1H-NMR(CDCl3)δ1.85-2.3(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6.2Hz)，3.1-4.75(4H，m)，6.15-7.5(6H，m)，7.65-7.9(1H，m)4-二甲氨基甲基-1-(4-氨基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉，白色粉末，m.p.123-125℃3-二甲氨基-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.175-177℃3-二甲氨基-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.5-1.7(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.3-2.6(1H，m)，2.40(6H，s)，2.7-3.0(3H，m)，3.60(3H，s)，3.8-4.0(2H，br)，5.2-5.4(1H，m)，6.37(1H，d，J＝8.2Hz)，6.5-6.8(3H，m)，6.9-7.4(3H，m)4-(4-氨基苯甲?；?-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噻嗪，黃色粉末，m.p.207-210℃5-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1，5-苯并噻氮雜
，黃色粉末，m.p.193-195℃參考實(shí)例11用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c參考實(shí)例1所述相同的方法得到下述化合物。
5-氨甲酰氧基-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.243-244℃(用乙酸乙酯/異丙醚重結(jié)晶)5-甲基氨基羰氧基-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.207-208℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)5-二甲氨基羰氧基-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.155-156℃(用乙酸乙酯/異丙醚/正己烷重結(jié)晶)5-亞甲基-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色棱晶，m.p.133.5-134℃(用乙酸乙酯/異丙醚重結(jié)晶)5-氧代-6-甲基-1-(2-氯-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色棱晶，m.p.90-92℃(用乙醇重結(jié)晶)1-(4-硝基苯甲?；?-1，2，3，5-四氫-4，1-苯并噻氮雜
，黃色粉末，m.p.185-187℃(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)5-二甲氨基-1-(2-二甲氨基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色粉末，m.p.123-125℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)5-氧代-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，白色粉末，m.p.201.5-202.5℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)5-氧代-4-甲基-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
，白色粉末，m.p.136-138℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)5-二甲氨基-1-(3-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.16-3.18(11H，m)，2.18(3H，s)，3.40-5.15(2H，m)，6.50-7.68(6H，m)，7.70-7.84(1H，m)5-二甲氨基-1-(2-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.19-2.86(11H，m)，2.20(3H，s)，2.94-3.24(1H，m)，3.36-5.18(1H，m)，6.49-8.20(7H，m)5-二甲氨基-1-(2-氟-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.66(10H，m)，2.66-5.11(3H，m)，6.63-8.25(7H，m)5-二甲氨基-1-(3-氟-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.152-152.5℃(用氯仿/乙醚重結(jié)晶)參考實(shí)例12用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c參考實(shí)例2所述相同的方法得到下述化合物。
5-氨甲酰氧基-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.215-216℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)5-甲基氨基羰氧基-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.192-195℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)5-二甲氨基羰氧基-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.228-230℃(用乙酸乙酯/異丙醚重結(jié)晶)5-甲基-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.155-156℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)5-氧代-6-甲基-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.193-195℃(用乙醇重結(jié)晶)1-(4-氨基苯甲?；?-1，2，3，5-四氫-4，1-苯并噻氮雜
，白色粉末，m.p.179-180℃(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)5-二甲氨基-1-(2-二甲氨基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.163-165℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)5-氧代-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色粉末，m.p.195-197℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)5-氧代-4-甲基-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并氮雜
，黃色粉末，m.p.190-192℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)5-二甲氨基-1-(2-乙氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.111-114℃(用乙醚重結(jié)晶)5-二甲氨基-1-(3-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ0.66-2.56(14H，m)，2.93-5.22(4H，m)，6.23-7.80(7H，m)5-二甲氨基-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.154-156℃(用甲醇/乙醚重結(jié)晶)5-二甲氨基-1-(2-氟-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.161-163℃(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)5-二甲氨基-1-(3-氟-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.156-157℃(用甲醇/乙醚重結(jié)晶)5-氧代-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色棱晶，m.p.160-160.5℃(用甲醇/乙醚重結(jié)晶)實(shí)例1在冰冷卻下，向1，2，3，4-四氫喹啉(28.7g)在丙酮(400ml)和水(200ml)中的溶液中加入碳酸鉀(38.8g)，然后向其中加入4-苯甲?；被郊柞Ｂ?56g)。將該混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。向反應(yīng)混合物中加入水，用二氯甲烷提取該混合物。將提取液用硫酸鎂干燥，減壓下蒸除溶劑。將所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析純化并用甲醇重結(jié)晶，得到1-〔4-(苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉(57g)，為白色粉末，m.p.202.5-203.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例1所述相同的方法得到下述表1中所示的化合物。
實(shí)例377在冰冷卻下，向1-〔4-(4-甲酰基苯甲酰氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.3g)在甲醇(10ml)中的溶液中逐漸地加入硼氫化鈉(59mg)，并將該混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。向混合物中加入水，并于減壓下蒸除溶劑。所得殘留物用二氯甲烷提取，用水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。減壓下蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，并用甲醇重結(jié)晶，得到1-〔4-(4-羥甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(165mg)，為白色粉末，m.p.224.5-225.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例377所述相同的方法得到上述實(shí)例37的化合物。
實(shí)例378向1-〔4-(4-甲氧羰基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.5g)在甲醇(20ml)中的溶液中加入5%氫氧化鈉水溶液(10ml)，并將該混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。減壓下蒸除甲醇，將所得殘留物用稀鹽酸水溶液酸化。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，得到1-〔4-(4-羧基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.4g)，為白色粉末，m.p.＞300℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.05(2H，quint，J＝6.4Hz)，2.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，6.85(1H，d，J＝7.6Hz)，6.9-7.2(2H，m)，7.30(1H，d，J＝7.2Hz)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)，7.85(2H，d，J＝8.5Hz)，8.1-8.2(4H，m)，10.65(1H，s)，13.2-13.4(1H，br)用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例378所述相同的方法得到上述實(shí)例39、241、252、253和362的化合物。
實(shí)例379向1-〔4-(3-乙酰氧基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(1.5g)在甲醇(20ml)中的溶液中加入5%氫氧化鈉水溶液(10ml)，將該混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。減壓下蒸除甲醇，所得殘留物用稀鹽酸水溶液酸化。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，用甲醇重結(jié)晶，得到1-〔4-(3-羥基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(1.22g)，為白色粉末，m.p.217-218℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例379所述相同的方法，得到上述實(shí)例10、343、356、364和365的化合物。
實(shí)例380向1-〔4-(3-羥基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.4g)在丙酮(5ml)中的溶液中加入碳酸鉀(0.22g)和碘乙烷(0.34g)，將該混合物回流5小時(shí)。然后，減壓下蒸除丙酮，并向殘留物中加入水。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，用甲醇重結(jié)晶，得到1-〔4-(3-乙氧基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.36g)，為白色粉末，m.p.170.5-171.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例380所述相同的方法，得到上述實(shí)例11、12、13、14、33、35、48、50-55、90-92、97-100、109-111、120-122、136-138、165-167、175-177、192-194、211、212、214、321、322、330-333、335、336、339-342、344-355、357-366和370-374的化合物。
實(shí)例381向10%Pd-C(0.1g)中加入乙醇(50ml)，然后向其中加入1-〔4-(3-硝基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.73g)。將該混合物在常溫和大氣壓的氫壓下催化還原。還原完畢，過(guò)濾除去10%Pd-C，減壓濃縮濾液。殘留物用二氯甲烷提取，提取液用硫酸鎂干燥。減壓下蒸除溶劑，用甲醇重結(jié)晶，得到1-〔4-(3-氨基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.54g)，為白色粉末，m.p.205.5-206.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例381所述相同的方法，得到上述實(shí)例24、334和338的化合物。
實(shí)例382在冰冷卻下，向1-(4-氨基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉(0.5g)在二氯甲烷(20ml)中的溶液中加入三乙胺(0.3g)，然后向其中加入苯甲酰氯(0.28g)。將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水，用二氯甲烷提取。提取液用硫酸鎂干燥，并于減壓下蒸除溶劑。所得殘留物用硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，用甲醇重結(jié)晶，得到1-〔4-(苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(245mg)，為白色粉末，m.p.202.5-203.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例382所述相同的方法，得到上述實(shí)例2-119、131-373、375和376的化合物。
實(shí)例383向1-(4-羧基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉(0.5g)中加入亞硫酰氯(10ml)，并將該混合物回流1小時(shí)。減壓下蒸除亞硫酰氯，得到4-〔1-(1，2，3，4-四氫喹啉基)羰基〕苯甲酰氯。另外，向間氨基苯甲醚(0.27g)在二氯甲烷(20ml)中的溶液中加入三乙胺(0.34g)，然后在冰冷卻下向其中逐漸地加入上述得到的4-〔1-(1，2，3，4-四氫喹啉基)羰基〕苯甲酰氯，并將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水，用二氯甲烷提取該混合物。提取液用硫酸鎂干燥。減壓下蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，用甲醇重結(jié)晶，得到1-〔4-(3-甲氧基苯胺基羰基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(203mg)，為無(wú)色針狀物，m.p.154-155℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例383所述相同的方法，得到上述實(shí)例120、122-130和374的化合物。
實(shí)例384向4-氧代-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.7g)中加入四氫呋喃(10ml)和甲醇(10ml)。向該混合物中分批加入硼氫化鈉(0.1g)，并將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水，用二氯甲烷提取該混合物。濃縮溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷→二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)純化;用乙醇重結(jié)晶，得到4-羥基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.4g)，為白色粉末，m.p.215-217℃。
實(shí)例385向3-乙氧羰基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉(0.6g)中加入氫氧化鈉(0.1g)在水(1ml)中的水溶液和乙醇(5ml)。將該混合物在室溫下攪拌15分鐘，用稀鹽酸酸化，用二氯甲烷提取。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷→二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，用乙醇重結(jié)晶，得到3-羧基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.4g)，為白色粉末，m.p.221-223℃。
實(shí)例386向3-羧基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉(3.7g)中加入四氫呋喃(50ml)和亞硫酰氯(5ml)。將該混合物在60℃反應(yīng)1小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，向殘留物中加入丙酮(20ml)。在冰冷卻下，向該混合物中滴加疊氮化鈉(1.0g)在水(5ml)中的溶液。將反應(yīng)混合物在同樣的溫度下攪拌30分鐘，用二氯甲烷提取，用硫酸鎂干燥。濃縮溶劑，向所得殘留物中加入無(wú)水甲苯(30ml)和芐醇(1.7g)。將該混合物回流1小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷→二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，得到3-芐氧羰基氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉(3.7g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ2.80(1H，dd，J＝16.1Hz，5.3Hz)，3.16(1H，dd，J＝15.8Hz，5.3Hz)，3.75-4.50(3H，m)，4.87-5.10(3H，m)，6.80-7.60(14H，m)，7.74(2H，d，J＝1.9Hz)，8.47(1H，brs)實(shí)例387向3-芐氧羰基氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉(3.3g)中加入乙酸(40ml)和10%Pd-C(0.4g)將反應(yīng)混合物在常溫和大氣壓的氫壓力下催化還原。1小時(shí)后，過(guò)濾除去催化劑并濃縮濾液。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)純化，用乙醇重結(jié)晶，得到3-氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(1.6g)，為白色粉末，m.p.207-210℃。
實(shí)例388向3-氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.5g)中加入甲醇(10ml)、37%的甲醛水溶液(0.8ml)和氰基硼氫化鈉(0.16g)。在冰冷卻下向該混合物加入乙酸(0.5ml)并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水，用碳酸鉀堿化，并用二氯甲烷提取。濃縮溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷→二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)純化，得到3-二甲氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.3g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ2.35(6H，s)，2.72-3.10(3H，m)，3.65-3.78(1H，m)，4.06-4.18(1H，m)，6.60-7.62(9H，m)，7.74(2H，d，J＝1.8Hz)，8.52(1H，brs)用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例388所述相同的方法得到上述實(shí)例246、247、375和376的化合物。
實(shí)例389向3-氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.44g)中加入二氯甲烷(5ml)和乙酐(0.12g)，并將混合物攪拌1小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷→二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，得到3-乙酰氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.3g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.87(3H，s)，2.68(1H，dd，J＝5.6Hz，16Hz)，3.14(1H，dd，J＝5.6Hz，16Hz)，3.70-3.95(2H，m)，4.32-4.50(1H，m)，6.29(1H，d，J＝7.6Hz)，6.90-7.80(11H，m)，9.16(1H，brs)用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例389所述相同的方法得到上述實(shí)例242的化合物。
實(shí)例390向4-氧代-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.5g)中加入40%的甲胺在甲醇(5ml)中的溶液、分子篩4A(1g)和二甲基甲酰胺(6ml)，并將該混合物回流4小時(shí)。冷卻后，過(guò)濾反應(yīng)混合物，向?yàn)V液中加入硼氫化鈉(80mg)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物并向所得殘留物中加入水，用乙酸乙酯提取。濃縮溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)純化，得到4-甲氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.2g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.62(1H，brs)，1.90-2.25(2H，m)，2.55(3H，s)，3.78(1H，t，J＝5.1Hz)，3.95(2H，t，J＝6.7Hz)，6.99(1H，d，J＝7.9Hz)，6.90-7.13(2H，m)用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例390所述相同的方法得到上述實(shí)例238、239、244、247、375和376的化合物。
實(shí)例391向3-羧基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.7g)中加入二甲基甲酰胺(7ml)、氰基磷酸二乙酯(0.3ml)和二甲胺鹽酸鹽(0.15g)。進(jìn)一步向其中加入三乙胺(0.8ml)并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。濃縮溶劑，向所得殘留物中加入乙醚。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，得到3-二甲氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.5g)，為淺黃色粉末，m.p.186-187℃。
實(shí)例392向1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(3.0g)在二氯甲烷(50ml)中的溶液中加入琥珀酸酐(1.4g)并將混合物在室溫下攪拌4.5小時(shí)。減壓下蒸發(fā)反應(yīng)混合物，從中除去溶劑，所得結(jié)晶物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到1-〔4-(3-羧基-丙酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(3.61g)，為無(wú)色針狀物，m.p.192℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例392所述相同的方法得到上述實(shí)例253的化合物。
實(shí)例393在冰冷卻下，將1-〔4-(3-羧基丙酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.5g)溶于二甲基甲酰胺(1ml)中，并向其中滴加氰基磷酸二乙酯(0.25g)。將混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后再次用冰冷卻。向其中滴加二乙胺(0.11g)在二甲基甲酰胺(1ml)中的溶液和三乙胺(0.34g)。將該混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。減壓蒸除溶劑，并向殘留物中加入水。用二氯甲烷提取該混合物。有機(jī)層依次用稀鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉溶液、水和飽和鹽水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。減壓蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯)純化，用正己烷/乙酸乙酯重結(jié)晶，得到1-〔4-(3-二乙氨基羰基丙酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.42g)，為無(wú)色鱗片，m.p.165-167℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例393所述相同的方法，得到上述實(shí)例255-263的化合物。
實(shí)例394向1-〔4-(2-氯乙酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(2.06g)在二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入碘化鈉(0.90g)、碳酸鉀(1.1g)和環(huán)己胺(0.89g)，并將該混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓蒸除二甲基甲酰胺，并向所得殘留物中加入水。用二氯甲烷提取該混合物。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。減壓下蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯)純化，用正己烷/乙酸乙酯重結(jié)晶，得到1-〔4-(2-環(huán)己氨基乙酰氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(2.03g)，為白色粉末，m.p.139-142℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例394所述相同的方法得到上述實(shí)例271-309和317的化合物。
實(shí)例395將鄰甲酚(0.36g)溶于含有氫氧化鈉粉末(0.18g)的二甲亞砜(4ml)中，并向其中加入1-〔4-(2-氯乙酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.03g)。將該混合物在90℃攪拌7.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰水(300ml)中，過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，用水洗滌，通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到1-｛4-〔2-(2-甲基苯氧基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(546mg)，為無(wú)色鱗片，m.p.172.5-175℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例395所述相同的方法，得到上述實(shí)例310和312-316的化合物。
實(shí)例396將1-｛4-〔2-(6-溴己氧基)苯甲酰基氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(2.00g)、乙酸鈉(0.36g)、碘化鈉(0.55g)和乙酸(20ml)的混合物回流1天。蒸除溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取。有機(jī)層依次用2N氫氧化鈉水溶液和飽和鹽水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。濃縮溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為氯仿∶甲醇＝500∶1)純化，用乙醇重結(jié)晶，得到1-｛4-〔2-(6-乙酰氧基己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.07g)，為白色粉末，m.p.145-146℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例396所述相同的方法得到上述實(shí)例360的化合物。
實(shí)例397將1-｛4-〔2-(6-溴己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.70g)、二乙胺(0.16ml)、三乙胺(0.21ml)和乙腈(20ml)的混合物回流過(guò)夜。蒸除溶劑，所得殘留物溶于氯仿中，依次用水和飽和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為氯仿∶甲醇＝200∶1→50∶1)純化，并在甲醇中轉(zhuǎn)化成其鹽酸鹽。產(chǎn)物用甲醇/乙醚重結(jié)晶，得到1-｛4-〔2-(6-二乙氨基己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
鹽酸鹽(0.42g)，為白色粉末，m.p.91-95℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例397所述相同的方法得到上述實(shí)例330、332、333、335、336、339、341、342、344-349、352-355、357和366的化合物。
實(shí)例398將1-｛4-〔2-(6-溴己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(4.00g)、鄰苯二甲酰亞氨基鉀(2.02g)和二甲基甲酰胺(100ml)的混合物在100℃攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物過(guò)濾并蒸除濾液。用乙酸乙酯提取所得殘留物，依次用水和飽和鹽水洗滌有機(jī)層，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷)純化，用甲醇/乙醚重結(jié)晶，得到1-｛4-〔2-(6-鄰苯二甲酰亞氨基己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(4.06g)，為白色粉末，m.p.145-146.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例398所述相同的方法，得到上述實(shí)例331、340、364和365的化合物。
實(shí)例399將1-｛4-〔2-(6-鄰苯二甲酰亞氨基己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(3.75g)、水合肼(0.44ml)和乙醇(30ml)的混合物回流3.5小時(shí)。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，干燥，并通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為氯仿∶甲醇∶氨水＝100∶10∶1)純化，用甲醇/乙醚重結(jié)晶，得到1-｛4-〔2-(6-氨基己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(2.52g)，為白色粉末，m.p.135.5-137.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例399所述相同的方法得到上述實(shí)例284、344和345的化合物。
實(shí)例400將1-｛4-〔2-(6-氨基己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.70g)、乙酐(20ml)和2滴濃硫酸的混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。在冰冷卻下向反應(yīng)混合物中加入2N氫氧化鈉水溶液，并用氯仿提取該混合物。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為氯仿∶甲醇＝200∶1)純化，用甲醇/乙醚重結(jié)晶，得到1-｛4-〔2-(6-乙?；被貉趸?苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.60g)，為無(wú)色針狀物，m.p.171-172℃。
實(shí)例401將1-｛4-〔2-(6-氨基己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.70g)、苯甲酰氯(0.20ml)、三乙胺和二氯甲烷(20ml)的混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物依次用水和飽和鹽水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。濃縮溶劑，所得殘留物用乙醇重結(jié)晶，得到1-｛4-〔2-(6-苯甲?；被貉趸?苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.71g)，白色粉末，m.p.178-178.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例400和401所述相同的方法得到上述實(shí)例348和357的化合物。
實(shí)例402將1-〔4-(2-乙氧羰基甲氧基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.00g)、氨水(100ml)、氯化銨(0.3g)和甲醇(150ml)的混合物在密封管中于100℃加熱4小時(shí)。蒸除溶劑，所得殘留物用氯仿提取，依次用水和飽和鹽水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。濃縮溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為氯仿∶甲醇＝50∶1)純化，用甲醇/乙醚重結(jié)晶，得到1-〔4-(2-氨甲酰基甲氧基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.43g)，為白色粉末，m.p.198-199℃。
實(shí)例403將1-〔4-(2-氯-4-氨基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.55g)、乙酐(15ml)、乙酸(5ml)和1滴硫酸的混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入2N氫氧化鈉水溶液，并將混合物用氯仿提取。提取液用飽和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。濃縮溶劑，所得殘留物用甲醇/乙醚重結(jié)晶，得到1-〔4-(2-氯-4-乙酰氨基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.28g)，為白色粉末，m.p.214-243℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例403所述相同的方法得到上述實(shí)例44的化合物。
實(shí)例404將1-〔4-(1-芐氧羰基-4-哌啶基羰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(8.00g)、10%Pd-C(0.8g)和乙醇(250ml)的混合物在4個(gè)大氣壓的氫氣壓下于50℃催化氫化6小時(shí)。過(guò)濾除去催化劑，減壓蒸發(fā)濾液。所得殘留物用乙酸乙酯提取，依次用水和飽和鹽水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為氯仿∶甲醇∶氨水＝50∶10∶1)純化，得到1-｛4-〔4-(4-哌啶基)苯甲酰基氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(4.80g)，將其一部分(0.5g)在甲醇中轉(zhuǎn)化成鹽酸鹽。用甲醇/乙醚重結(jié)晶該鹽酸鹽，得到1-｛4-〔4-(4-哌啶基)苯甲酰基氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
鹽酸鹽(0.42g)，為白色粉末，m.p.177-181.5℃。
實(shí)例405用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c上述實(shí)例1、382和388所述相同的方法，得到下述化合物1-〔4-(4-二甲氨基苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉，無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.90-2.00(2H，m)，2.82(2H，t，J＝6.5Hz)，2.98(6H，s)，3.77(2H，t，J＝6.5Hz)，6.70-7.30(6H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，8.00-8.20(1H，m)，8.39(1H，d，J＝2.2Hz)，10.37(1H，s)用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例1所述相同的方法，得到下述表2的化合物。
實(shí)例513在冰冷卻下，向1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.06g)在二氯甲烷(80ml)中的溶液中加入異氰酸鄰甲基苯酯(0.66g)。將該混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)完畢，減壓濃縮溶劑，并將所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)純化，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到1-〔4-(2-甲基苯胺基羰基氨基｝苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.97g)，為白色粉末，m.p.182-182.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例513所述相同的方法得到上述實(shí)例491-492的化合物。
實(shí)例514將1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.50g)、苯磺酰氯(0.29ml)、三乙胺(0.32ml)和二氯甲烷(30ml)的混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物依次用水和飽和鹽水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為氯仿)純化，并用甲醇/乙醚重結(jié)晶，得到1-(4-苯磺?；被郊柞；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.27g)，為無(wú)色棱晶，m.p.178-182.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例514所述相同的方法得到上述實(shí)例469-471、498、502和503的化合物。
實(shí)例515向1-〔4-(4-哌啶基羰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.70g)在二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入60%的氫化鈉礦物油分散體(82mg)，將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。向其中加入碘甲烷(0.14ml)，再將該混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。蒸除溶劑，所得殘留物用氯仿提取，并依次用水和飽和鹽水溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為氯仿∶甲醇＝10∶1)純化，并用甲醇/正己烷重結(jié)晶，得到1-｛4-〔N-(1-甲基-4-哌啶基羰基)-N-甲基氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.03g)，為淺黃色粉末，m.p.194.5-197℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例515所述相同的方法得到上述實(shí)例497和501的化合物。
實(shí)例516將6-氟-1-(4-氨基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉(0.15g)溶于二氯甲烷(10ml)中，并向其中加入三乙胺(0.31ml)。在冰冷卻下向該混合物中滴加3，5-二氯苯甲酰氯(0.14g)在二氯甲烷(2.0ml)中的溶液，并在冰冷卻下將該混合物攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。向該混合物中加入三乙胺(0.31ml)和3，5-二氯苯甲酰氯(0.14ml)。將該混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)混合物用水洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5→1∶4)純化，并用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到6-氟-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉(0.12g)和6-氟-1-｛4-〔雙-(3，5-二氯苯甲?；?氨基〕苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉。
前者白色粉末，m.p.205.5-206.5℃后者白色粉末，m.p.210.5-212℃實(shí)例517用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例378所述相同的方法得到上述實(shí)例450和504的化合物。
實(shí)例518用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例380所述相同的方法得到上述實(shí)例450-467、495、496、499、500、511和512的化合物。
實(shí)例519用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例394所述相同的方法得到上述實(shí)例449、474-489、493和494的化合物。
實(shí)例520用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例397所述相同的方法得到上述實(shí)例453、455、457、459、460、463-467、495、496和499的化合物。
實(shí)例521用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例396所述相同的方法得到上述實(shí)例461的化合物。
實(shí)例522用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例398所述相同的方法得到上述實(shí)例456的化合物。
實(shí)例523用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例399所述相同的方法得到上述實(shí)例459的化合物。
實(shí)例524用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例400和401所述相同的方法得到上述實(shí)例495和496的化合物。
實(shí)例525用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例402所述相同的方法得到上述實(shí)例458的化合物。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例1和382所述相同的方法得到下述表3的化合物。
實(shí)例634向5-氧代-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(4g)和吡啶(50ml)的混合物中加入鹽酸羥胺(1.84g)，并將該混合物回流2.5小時(shí)。濃縮反應(yīng)液，向所得殘留物中加入水。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，用二噁烷/水重結(jié)晶，得到5-羥基亞氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(2g)，為白色粉末，m.p.272-273℃。
實(shí)例635在室溫下，將5-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.8g)溶于二甲基甲酰胺中并向其中加入疊氮化鈉(0.18g)。在室溫下將該混合物攪拌過(guò)夜，然后在50℃下加熱反應(yīng)5小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水，過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，得到5-疊氮基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.68g)，為淺棕色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.65-3.1(8H，m)，4.7-6.6(3H，m)，6.6-6.8(1H，m)，6.85-7.65(12H，m)實(shí)例636將5-疊氮基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.63g)溶于乙醇中，并向其中加入10%Pd-C(0.1g)。將混合物在室溫和1個(gè)大氣壓的氫壓下催化氫化。過(guò)濾除去Pd-C，蒸發(fā)濾液。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，并用乙醚重結(jié)晶，得到5-氨基-1-〔4-2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.34g)，為白色粉末，m.p.198.5-199.5℃。
實(shí)例637向5-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.58g)中加入乙酐(8.0ml)和吡啶(2.0ml)。將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水，過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-乙酰氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.56g)，為白色粉末，m.p.193-194℃。
實(shí)例638將5-乙氧基羰基甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.00g)溶于甲醇(35ml)中，并向其中加入氨水(20ml)和氯化銨(0.50g)。將該混合物在密封管中于100℃加熱3.5小時(shí)。冷卻后減壓濃縮反應(yīng)液并用鹽酸酸化，用二氯甲烷提取。提取液用硫酸鎂干燥，蒸除溶劑。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)純化，得到5-氨甲?；籽趸?1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.68g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.56-2.67(4H，m)，2.46(3H，s)，2.67-3.03(1H，m)，3.82-4.32(2H，m)，4.45-5.15(2H，m)，5.43-5.83(1H，m)，6.20-6.45(1H，m)，6.50-6.86(2H，m)，6.86-7.70(10H，m)，7.76-8.10(1H，m)用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例638所述相同的方法得到上述實(shí)例593和594的化合物。
實(shí)例639將5-乙氧羰基甲氧基-1-〔4-(2，4-二氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.94g)溶于乙醇(100ml)中，并向其中加入5N氫氧化鈉水溶液(0.50ml)。將該混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)液并向殘留物中加入稀鹽酸，然后用二氯甲烷提取。提取液用硫酸鎂干燥，蒸除溶劑。所得殘留物用正己烷洗滌，過(guò)濾收集，得到5-羧基甲氧基-1-〔4-(2，4-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.79g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.52-1.89(2H，m)，1.89-2.56(2H，m)，2.65-3.02(1H，m)，3.90-4.40(2H，m)，4.40-5.07(2H，m)，6.58-6.78(1H，m)，6.90-7.70(10H，m)，8.57-8.81(1H，brs)用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例639所述相同的方法得到上述實(shí)例595和596的化合物。
實(shí)例640將5-羧基甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.55g)溶于二甲基甲酰胺(20ml)中并向其中加入二甲胺鹽酸鹽(0.20g)和氯磷酸二乙酯(0.33g)。在冰冷卻下向該混合物中加入三乙胺(1.0ml)，并將混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)液中加入水，過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-二甲氨基羰基甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.50g)，為無(wú)色棱晶，m.p.203-204℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例640所述相同的方法得到上述實(shí)例599和600的化合物。
實(shí)例641將5-〔3-(鄰苯二甲酰亞氨-1-基)丙氧基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.26g)溶于乙醇(100ml)中并向其中加入水合肼(1.0ml)。將該混合物攪拌下回流1小時(shí)。減壓蒸發(fā)反應(yīng)液，向殘留物中加入二氯甲烷。過(guò)濾除去不溶物。濾液通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝70∶10∶1)純化，得到5-(3-氨基丙氧基)-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.70g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42-2.32(6H，m)，2.44(3H，s)，2.57-2.97(1H，m)，3.12-3.83(4H，m)，4.39-5.13(2H，m)，6.50-6.71(1H，m)，6.90-7.73(12H，m)實(shí)例642在-45℃下，將5-二甲氨基-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.50g)在二氯甲烷(30ml)中的溶液滴加到1M三溴化硼在二氯甲烷(5.46ml)中的溶液中。滴加完畢，將混合物攪拌1天，同時(shí)使反應(yīng)混合物溫度逐漸地升至室溫。向反應(yīng)液中加入水，并將混合物用碳酸氫鈉中和，用二氯甲烷提取。提取液用飽和鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為氯仿∶甲醇＝500∶1)純化，并用甲醇/乙醚重結(jié)晶，得到5-二甲氨基-1-〔3-羥基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.33g)，為白色粉末，m.p.201.5-202.5℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例642所述相同的方法得到上述實(shí)例10、32、343、356、535、555和556的化合物。
實(shí)例643在冰冷卻下向4-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-3，4-二氫-2H-1，4-苯并氮雜
(0.5g)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入間氯過(guò)苯甲酸(0.58g)，并將混合物在室溫下攪拌6小時(shí)。將上述反應(yīng)液倒入碳酸鈉(0.6g)在水(10ml)中的水溶液中，并用二氯甲烷提取該混合物。提取液用水洗滌并用硫酸鎂干燥。減壓蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)純化，并用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶，得到4-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物(0.49g)，為白色粉末，m.p.219-220℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例643所述相同的方法得到上述實(shí)例630的化合物。
實(shí)例644向4-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?3，4-二氫-2H-1，4-苯并噻嗪(0.5g)在甲醇(15ml)中的懸浮液中加入偏高碘酸鈉(0.28g)在水(2.5ml)中的水溶液并將該混合物在室溫下攪拌72小時(shí)。向反應(yīng)液中加入水，用二氯甲烷提取。提取液用硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)純化，用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶，得到4-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噻嗪-1-氧化物(0.34g)，為白色粉末;m.p.240-241℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例644所述相同的方法得到上述實(shí)例631的化合物。
實(shí)例645在0℃下，將5-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(3.57g)溶于二氯甲烷(30ml)和吡啶(1.1ml)中并向其中一小部分一小部分地滴加甲磺酰氯(0.9ml)。然后將混合物在室溫下攪拌3天。蒸除溶劑，并將所得殘留物倒到冰水中。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，用水洗滌并干燥，得到5-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(3.10g)，為淺黃色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.7-2.9(8H，m)，4.5-6.5(3H，m)，6.55-6.75(1H，m)，6.85-7.6(12H，m)實(shí)例646在冰冷卻下，將5-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(2.69g)溶于二甲基甲酰胺(30ml)中，并向其中加入60%的氫化鈉礦物油分散體(0.44g)和溴乙酸乙酯(1.00ml)。將該混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。在冰冷卻下，將反應(yīng)液倒入氯化銨水溶液中，用乙酸乙酯提取。提取液用硫酸鎂干燥，蒸除溶劑。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)純化，并用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-乙氧羰基甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(2.10g)，為白色粉末，m.p.178-181℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例646所述相同的方法得到上述實(shí)例585-588和590-606的化合物。
實(shí)例647用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例384所述相同的方法得到上述實(shí)例546和578-581的化合物。
實(shí)例648用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例388所述相同的方法得到上述實(shí)例537-545、547、549-556、561-564、566、568-571、577、601-603和607-625的化合物。
實(shí)例649用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例389所述相同的方法得到上述實(shí)例549、568-571、575和606的化合物。
實(shí)例650用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例390所述相同的方法得到上述實(shí)例537-545、547、549-556、561-566、568-571、575、577、607、608和613-625的化合物。
實(shí)例651用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例397所述相同的方法得到上述實(shí)例601-603、605和606的化合物。
實(shí)例652用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例398所述相同的方法得到上述實(shí)例604的化合物。
實(shí)例653用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例1、382、388和390所述相同的方法得到下述化合物。
5-甲氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.184.5-185.5℃(用乙醇重結(jié)晶)。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例1和382所述相同的方法得到下述表4中的化合物。
實(shí)例757將5-二甲氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(10g)、碘甲烷(1.7ml)和氯仿(10ml)的混合物在高壓釜中攪拌下于100℃加熱3小時(shí)。反應(yīng)完畢，減壓蒸除溶劑，并將所得殘留物溶于甲醇中，將該混合物用IRA-400(商標(biāo);Organo Co.Ltd.，OH-型)處理。蒸掉甲醇并將所得殘留物懸浮于叔丁醇(90ml)中，向其中加入叔丁醇鉀(2.3g)。將該混合物回流5小時(shí)。減壓蒸除溶劑，并將所得殘留物溶于二氯甲烷中?；旌衔镉盟惋柡望}水溶液依次洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，向殘留物中加入二氯甲烷/乙醚。用乙醇重結(jié)晶沉淀出的結(jié)晶粗品，得到1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3-二氫-1H-苯并氮雜
(5.15g)，為無(wú)色針狀物，m.p.205-207℃。
實(shí)例758將1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3-二氫-1H-苯并氮雜
(4.7g)溶于二氯甲烷(50ml)中，并向其中加入80%的間氯過(guò)苯甲酸(3g)。將該混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將二氯甲烷層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水溶液依次洗滌，減壓下蒸除溶劑。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，得到4，5-環(huán)氧-1-〔4-(2-氯苯甲酸基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(4.26g)，為白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.94-3.21(3H，m)，3.30-4.82(3H，m)，6.57(1H，d，J＝7.5Hz)，6.86-8.10(11H，m)，8.72(1H，brs)實(shí)例759將4，5-環(huán)氧-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.5g)、二甲胺鹽酸鹽(2.6g)、三乙胺(4.5g)和甲醇(15ml)的混合物回流19小時(shí)。反應(yīng)完畢后，蒸除溶劑，并將所得殘留物溶于二氯甲烷中。將該混合物用水和飽和鹽水溶液依次洗滌。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，用乙醇/乙醚重結(jié)晶，得到反式5-二甲氨基-4-羥基-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.38g)，為無(wú)色針狀物，m.p.180-182℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例759所述相同的方法得到上述實(shí)例733和734的化合物。
實(shí)例760在冰冷卻下，將溴化甲基三苯基鏻(4.30g)懸浮于四氫呋喃(100ml)中，并向其中加入叔丁醇鉀(1.58g)。將該混合物在-5℃下攪拌1小時(shí)，并向其中加入5-氧代-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.60g)，再將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)液倒入冰-水(200ml)中，用乙酸乙酯提取。提取液用飽和鹽水溶液洗滌并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)純化，用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶得到5-亞甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.34g)，為白色粉末，m.p.216-217℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例760所述相同的方法得到上述實(shí)例743的化合物。
實(shí)例761將5-亞甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(2.84g)懸浮于四氫呋喃(50ml)中、并向其中加入1M甲硼烷-四氫呋喃配合物在四氫呋喃(43ml)中的溶液。將該混合物在室溫下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)完畢，用冰冷卻反應(yīng)液，并向其中加入水(70ml)。停止放出氫氣后，向反應(yīng)液中加入25%的氫氧化鈉水溶液(7.0ml)，然后加入31%的過(guò)氧化氫水溶液(4.7ml)，并將該混合物在攪拌下于50℃加熱1小時(shí)。冷卻后，向反應(yīng)液中加入飽和鹽水溶液，收集四氫呋喃層，用飽和鹽水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-羥甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.96g)，為白色粉末，m.p.202-206℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例761所述相同的方法得到上述實(shí)例745的化合物。
實(shí)例762將5-亞甲基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.81g)溶于二氯甲烷(30ml)中，并向其中加入間氯過(guò)苯甲酸(0.57g)。將該混合物在室溫下攪拌15分鐘。反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液依次用亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯∶正己烷＝2∶3)純化，得到5，5-環(huán)氧-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.70g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44-1.95(2H，m)，1.95-2.28(2H，m)，2.40-2.67(3H，m)，2.73-3.38(3H，m)，3.40-3.97(1H，m)，4.50-5.20(1H，m)，6.67-8.11(11H，m)用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例762所述相同的方法，得到上述實(shí)例746的化合物。
實(shí)例763向5-亞甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.60g)中依次加入叔丁醇(6.0ml)、水(1.2ml)、吡啶(0.3ml)、四氧化鋨(1.2mg)和三甲胺N-氧化物二水合物(0.22g)，并將該混合物攪拌下回流2.5小時(shí)。冷卻后，向反應(yīng)液加入20%亞硫酸氫鈉水溶液(10ml)，并將該混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)。用乙酸乙酯/四氫呋喃的1∶1混合物提取所述混合物。提取液用稀鹽酸和飽和鹽水溶液依次洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-羥甲基-5-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲氧基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.55g)，為白色粉末，m.p.136-140℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例763所述相同的方法得到上述實(shí)例749的化合物。
實(shí)例764向5-羥甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.40g)中加入乙酐(4.0ml)和吡啶(0.5ml)，并將該混合物在室溫下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液倒入冰-水中，用乙酸乙酯提取。提取液用稀鹽酸和飽和鹽水溶液依次洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸除溶劑，所得殘留物用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-乙酰氧基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.43g)，為無(wú)色針狀物，m.p.155-156℃。
實(shí)例765將5-羥甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.70g)溶于二氯甲烷/乙腈的1∶1混合物(30ml)中，并向其中加入甲磺酰氯(0.8ml)和吡啶(1.0ml)，然后將混合物攪拌下回流2小時(shí)。冷卻后，減壓蒸發(fā)反應(yīng)液，并向所得殘留物中加入水，然后用乙酸乙酯提取。提取液用稀鹽酸和飽和鹽水溶液依次洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-甲磺酰氧基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.72g)，為白色粉末，m.p.189-190℃。
實(shí)例766將5-甲磺?；趸谆?1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.49g)溶于乙腈/二甲基甲酰胺的4∶1混合物(25ml)中，向其中加入疊氮化鈉(0.11g)。將該混合物攪拌下回流3.5小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)液倒入冰-水(40ml)中，用乙酸乙酯提取，用飽和鹽水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)純化，用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-疊氮基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.29g)，為白色粉末，m.p.188-189℃。
實(shí)例767將5-疊氮基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.27g)懸浮于乙醇(50ml)中，將該混合物在室溫和3kg/cm2壓力下用10%Pd-C(27mg)催化氫化6小時(shí)。用硅藻土過(guò)濾除去催化劑，蒸除濾液，所得殘留物用乙醇重結(jié)晶，得到5-氨甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.12g)，為無(wú)色針狀物，m.p.233-235℃。
實(shí)例768向5，5-環(huán)氧-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.30g)中加入30%甲胺在甲醇(30ml)中的溶液，并將混合物回流14小時(shí)。反應(yīng)完畢，減壓蒸發(fā)反應(yīng)液，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1→二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝60∶10∶1)純化，得到5-羥甲基-5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(A;35.3mg)和5-甲氨甲基-5-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(B;109mg)。
(A)無(wú)色無(wú)定形
1H-NMR(CDCl3)δ1.50-2.10(3H，m)，2.10-2.28(1H，m)，2.36(3H，s)，2.48(3H，s)，2.68-2.97(1H，m)，3.26-3.47(1H，m)，4.16(1H，d，J＝13.8Hz)，4.25(1H，d，J＝13.8Hz)，5.95(1H，brs)，6.60-6.76(1H，m)，6.97-7.52(8H，m)，7.52-7.73(2H，m)，7.73-7.97(2H，m)(B)白色粉末(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)m.p.176-179℃實(shí)例769將5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1g)溶于二甲基甲酰胺(10ml)中，向其中加入碳酸鉀(0.5g)和碘乙烷(0.45g)。將該混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液倒入冰-水中，過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶物，通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝90∶1)純化，用異丙醇/石油醚重結(jié)晶，得到5-(N-甲基-N-乙基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(50mg)，為白色粉末，m.p.192-193℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例769所述相同的方法得到上述實(shí)例244，246-248，330，339，342，346，350，366，375，376，406-418，453，455，457，460，464，467，506，507，537-545，547，549-556，561-566，568-571，577，601-603，607-625，654-672，675，677-681，691-695，697，698，701-705，707，708，712，713，715，716，719，720和722-725的化合物。
實(shí)例770向5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(3g)在甲醇(30ml)中的懸浮液中加入碳酸鉀(1.5g)和表氯醇(5.7ml)，并將該混合物回流3小時(shí)，蒸除溶劑，向所得殘留物中加入水，用二氯甲烷提取三次。提取液用飽和鹽水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)純化，得到5-(N-甲基-N-環(huán)氧乙烷甲基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(C;1.92g)和5-〔N-甲基-N-(2-羥基-3-甲氧基丙基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(D;0.38g)。
(C)無(wú)色針狀物(用乙酸乙酯重結(jié)晶)m.p.239-240℃(D)無(wú)色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.35-4.55(22H，m)，6.3-7.8(13H，m)實(shí)例771將5-(N-甲基-N-環(huán)氧乙烷甲基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.5g)溶于甲醇(10ml)中;并向其中加入二乙胺(0.13ml)。將該混合物回流3小時(shí)。反應(yīng)完畢，蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝30∶1→二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝9∶1∶0.1)純化，得到5-〔N-甲基-N-(2-羥基-3-二乙氨基丙基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.38g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10(6H，t，J＝7Hz)，1.35-5.1(23H，m)，6.55-7.8(13H，m)實(shí)例772將5-羥基亞氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.06g)在乙酐(10ml)和吡啶(10ml)中的溶液在室溫下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)完畢，濃縮反應(yīng)液。向殘留物中加入水，用二氯甲烷提取該混合物。提取液用飽和鹽水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑為二氯甲烷∶甲醇＝80∶1)純化，用乙醇/石油醚重結(jié)晶，得到5-乙酰氧基亞氨基-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.75g)，為無(wú)色棱晶，m.p.142-144℃。
實(shí)例773用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例380所述相同的方法得到上述實(shí)例671和672的化合物。
實(shí)例774用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例384所述相同的方法得到上述實(shí)例674、699、700、706、718和730的化合物。
實(shí)例775用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例390所述相同的方法得到上述實(shí)例654-672、675、677-687、691-695、697、698、701-705、707、708、712、713、715、716和719-725的化合物。
實(shí)例776用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例388所述相同的方法得到上述實(shí)例654-672、675、677-679、691-693、698、701-705、707、708、712、713、715、716和719-725的化合物。
實(shí)例777用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例394所述相同的方法得到上述實(shí)例705、706和708的化合物。
實(shí)例778用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例397所述相同的方法得到上述實(shí)例671的化合物。
實(shí)例779用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例402所述相同的方法得到上述實(shí)例672的化合物。
實(shí)例780用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例634所述相同的方法得到上述實(shí)例726的化合物。
實(shí)例781用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例638和640所述相同的方法得到上述實(shí)例740的化合物。
實(shí)例782用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉铮凑张c實(shí)例643所述相同的方法得到上述實(shí)例689的化合物。
實(shí)例783用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例644所述相同的方法得到上述實(shí)例690的化合物。
實(shí)例784用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與實(shí)例1、382、388和390所述相同的方法得到下述化合物5-二甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
鹽酸鹽，無(wú)色針狀物(用乙醇/水重結(jié)晶)，m.p.233-237℃。
參考實(shí)例13用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與參考實(shí)例1所述相同的方法，得到下列化合物。
5-(2-氯乙酰氧基)-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.156-159℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)5-(2-二甲氨基乙酰氧基)-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.108-109℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)5-氧代-7-氯-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.157.5-159.5℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)5-氧代-8-氯-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.151.5-153.5℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)參考實(shí)例14用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與參考實(shí)例2所述相同的方法，得到下列化合物。
5-(2-二甲氨基乙酰氧基)-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.63-1.98(2H，m)，1.98-2.25(1H，m)，2.27(3H，s)，2.43(3H，s)，2.65-3.23(2H，m)，3.38(2H，s)，3.67(2H，brs)，4.77-5.28(1H，m)，6.04-6.31(1H，m)，6.31-6.56(2H，m)，6.58-6.86(1H，m)，6.86-7.46(5H，m)5-氧代-7-氯-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.193-193.5℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)5-氧代-8-氯-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.171-174℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)參考實(shí)例15用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與參考實(shí)例1所述相同的方法，得到下列化合物。
5-二甲氨基羰基甲氧基-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.129-131℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)6-氧代-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因，黃色針狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.65-2.3(4H，m)，2.5-5.2(4H，m)，6.7-6.9(1H，m)，7.27-7.5(4H，m)，7.90-8.15(3H，m)
6-氯-5-氧代-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.198-202℃(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)參考實(shí)例16用適當(dāng)?shù)钠鹗荚希凑张c參考實(shí)例2所述相同的方法，得到下列化合物。
5-二甲氨基羰基甲氧基-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.52-2.10(3H，m)，2.10-3.20(2H，m)，2.97(3H，s)，3.05(3H，s)，4.03-4.48(2H，m)，4.50-5.35(2H，m)，6.26-6.57(2H，m)，6.57-6.88(1H，m)，6.88-7.76(5H，m)6-氧代-1-(4-氨基苯甲?；?-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因，淺黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.7-2.2(4H，m)，2.5-5.2(6H，m)，6.42(2H，d，J＝8.7Hz)，6.75-6.9(1H，m)，7.05-7.4(4H，m)，7.95-8.1(1H，m)6-氯-5-氧代-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.166-169℃(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)9-氯-5-氧代-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色粉末，m.p.192.5-195℃(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)參考實(shí)例17將5-二甲氨基-1-(2-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(86.0g)溶于乙醇(800ml)中，向其中加入氧化鉑(10g)。將該混合物在常溫和大氣壓的氫壓下氫化4小時(shí)。過(guò)濾除去催化劑，蒸除溶劑。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑∶二氯甲烷∶甲醇＝200∶1→100∶1)純化，然后進(jìn)一步通過(guò)硅膠薄層層析(展開(kāi)劑∶氯仿∶甲醇＝10∶1)純化，用甲醇/乙醚重結(jié)晶，得到5-二甲氨基-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(G)(Rf0.52，27.4g)和5-二甲氨基-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(H)(Rf0.48，12.3g)。
(G)白色粉末M.p.154-156℃[α]22D＝0°(c＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.50(1H，m)，1.50-2.00(1H，m)，2.00-2.35(11H，m)，2.90-5.18(5H，m)，6.00-6.76(3H，m)，6.81-7.64(4H，m)(H)白色粉末M.p.169.5-170℃[α]22D＝0°(c＝1.5，氯仿)1H-NMR(CDCl3)δ1.11-2.90(13H，m)，2.91-5.23(5H，m)，6.15-6.53(1H，m)，6.57-7.62(6H，m)
用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例1和382所述相同的方法，得到下列表5的化合物。
實(shí)例899向5-乙酰氧基亞氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.48g)在乙酸(20ml)中的溶液中加入氧化鉑(0.05g)，并將該混合物在氫氣氣氛下催化還原。反應(yīng)完畢后，過(guò)濾除去催化劑，濃縮濾液。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)純化，用乙醇/乙醚重結(jié)晶，得到5-氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.19g)，為無(wú)色棱晶，m.p.176-178℃。
實(shí)例900向5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入三乙胺(0.24ml)。接著，在冰冷卻下向其中加入甲磺酰氯(0.14ml)，然后，將該混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^(guò)夜。向該反應(yīng)溶液中加入水，用二氯甲烷提取三次。提取液用飽和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)純化，用乙醇重結(jié)晶，得到5-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.48g)，為無(wú)色鱗狀物，m.p.197-198℃。
實(shí)例901向5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)在二氯甲烷中的溶液中加入三乙胺(0.24ml)。接著，在冰冷卻下向其中加入苯甲酰氯(0.2ml)，然后將混合物的溫度升至室溫，并攪拌過(guò)夜。向反應(yīng)液中加入水，并用二氯甲烷提取三次。提取液用飽和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)純化，用乙醇重結(jié)晶，得到5-(N-甲基-N-苯甲?；被?-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.64g)，為無(wú)色針狀物，m.p.248-249℃。
實(shí)例902將5-氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)和甲酸乙酯(10ml)的混合物回流4小時(shí)。濃縮反應(yīng)液，所得殘留物用乙醇/石油醚重結(jié)晶，得到5-甲酰氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.38g)，為無(wú)色柱狀結(jié)晶，m.p.211-213℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例902所述相同的方法，得到上述實(shí)例825和894的化合物。
實(shí)例903向5-氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入三乙胺(0.22ml)。接著，在室溫下向其中加入二碳酸二叔丁基酯(0.34g)，并將該混合物攪拌2小時(shí)。然后，向其中加入另外的二碳酸二叔丁基酯(0.1g)并將該混合物攪拌1小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)純化，得到5-叔丁氧羰基氨基-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.66g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.1-2.3(13H，m)，2.65-3.2(1H，m)，4.55-5.6(3H，m)，6.55-6.7(1H，m)，6.9-7.6(12H，m)用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例903所述相同的方法，得到上述實(shí)例791的化合物。
實(shí)例904在冰冷卻下向5-氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入異氰酸苯酯(0.2g)。將混合物在同樣的溫度下攪拌30分鐘，然后將其溫度升至室溫，將混合物攪拌過(guò)夜。蒸除反應(yīng)液，所得殘留物用二噁烷重結(jié)晶，得到5-苯胺基羰基氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.65g)，為無(wú)色棱晶，m.p.269-271℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗荚希凑张c上述實(shí)例904所述相同的方法，得到上述實(shí)例795的化合物。
實(shí)例905向5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)在甲醇(10ml)中的溶液中加入乙醇腈(50%，0.19ml)，并將混合物在室溫下攪拌20分鐘，然后回流30分鐘。向其中加入另外的乙醇腈(0.5ml)，并將混合物回流5.5小時(shí)。濃縮反應(yīng)液，向所得殘留物中加入乙酸乙酯。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶，用乙腈重結(jié)晶，得到5-(N-甲基-N-氰甲基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.32g)，為無(wú)色針狀物，m.p.227-228℃。
實(shí)例906在冰冷卻下向5-(N-甲基-N-環(huán)氧乙烷基甲基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.62g)中加入三氟乙酸(1.22ml)，并將混合物攪拌4小時(shí)。用碳酸鈉水溶液中和反應(yīng)液，并用二氯甲烷提取三次。提取液用飽和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，并將所得殘留物溶于甲醇(10ml)中。向其中加入40%氫氧化鈉水溶液(10ml)和水(10ml)，并將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。蒸除甲醇，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)純化，得到5-〔N-甲基-N-(2，3-二羥基丙基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.23g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.3-4.15(19H，m)，4.3-5.0(1H，m)，6.65(1H，d，J＝7.7Hz)，6.9-8.05(12H，m)實(shí)例907將5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.64g)、乙腈(20ml)、碳酸鉀(0.6g)和溴乙酸乙酯(0.44ml)的混合物回流3小時(shí)。濃縮反應(yīng)液，并向所得殘留物中加入水，然后將混合物用二氯甲烷提取三次。提取液用飽和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)純化，用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶，得到5-(N-甲基-N-乙氧羰基甲基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.82g)，為無(wú)色棱晶，m.p.167-168℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例907所述相同的方法，得到上述實(shí)例785，787，799，800，802-806，808，811，819，824，826，827，845，848，849，850，852，855-858，860，861，863-882，885-893和895-898的化合物。
實(shí)例908將5-(N-甲基-N-乙氧羰基甲基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)溶于氨在甲醇(20ml)中的飽和溶液中，并將該混合物于密封管中存在100℃加熱8小時(shí)。濃縮反應(yīng)液，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)純化，得到5-(N-甲基-N-氨甲?；谆被?-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.4g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.4-3.0(9H，m)，3.05-3.6(3H，m)，3.9-4.1(1H，m)，4.35-4.55(1H，m)，4.9-5.65(1H，m)，6.67(1H，d，J＝7.4Hz)，6.85-7.6(12H，m)，7.6-7.85(2H，m)實(shí)例909向5-(N-甲基-N-乙氧羰基甲基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)在二噁烷(10ml)中的溶液中加入氫氧化鈉(0.07g)的水溶液(1ml)，并將混合物在室溫下攪拌2天。濃縮反應(yīng)液，然后向所得殘留物中加入水。過(guò)濾除去不溶物。用10%鹽酸中和濾液并用二氯甲烷提取三次。提取液用飽和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，向所得殘留物中加入乙基己酸鉀(0.2g)在二氯甲烷(20ml)中的溶液。蒸除溶劑，向所得殘留物中加入乙醚。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶，用乙醚重結(jié)晶，得到2-〔N-甲基-N-｛1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
-5-基｝氨基〕乙酸鉀(0.6g)，為無(wú)色針狀物，m.p.164-171℃。
實(shí)例910向5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.5g)在二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入碳酸鉀(0.6g)、碘化鉀(0.72g)和2-(3-溴丙氧基)-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃(0.97g)，并將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。濃縮反應(yīng)液，向所得殘留物中加入水。該混合物用二氯甲烷提取三次。提取液用飽和鹽水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷→二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，得到5-｛N-甲基-N-〔3-(3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-基氧基)丙基〕氨基｝-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.3g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)1.3-2.85(21H，m)，3.2-4.0(4H，m)，4.3-4.4(1H，m)，4.45-5.2(2H，m)，6.61(1H，d，J＝7.6Hz)，6.9-7.65(12H，m)
實(shí)例911在室溫下，向5-｛N-甲基-N-〔3-(-(3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-基氧基)丙基〕氨基｝-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.4g)中加入乙酰氯(0.5ml)和乙酸(5ml)的混合物，并將該混合物攪拌過(guò)夜。濃縮反應(yīng)液，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)純化，然后再通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)純化，得到5-〔N-甲基-N-(3-乙酰氧基丙基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.06g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.3-3.45(17H，m)，3.8-5.7(5H，m)，6.5-7.65(13H，m)實(shí)例912向5-｛N-甲基-N-〔3-(3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-基氧基)丙基〕氨基｝-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.55g)在乙醇(10ml)中的溶液中加入對(duì)甲苯磺酸吡啶鎓(0.03g)，并將混合物在60℃下加熱過(guò)夜?；旌衔镌倩亓?小時(shí)后，向其中加入水和對(duì)甲苯磺酸吡啶鎓(0.03g)。將混合物回流4小時(shí)。濃縮反應(yīng)液，向所得殘留物中加入二氯甲烷。用碳酸氫鈉水溶液堿化該混合物，并用二氯甲烷提取三次。提取液用飽和鹽水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)純化，得到5-〔N-甲基-N-(3-羥基丙基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.26g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25-3.1(14H，m)，3.3-4.0(4H，m)，4.15-4.4(1H，m)，4.45-5.2(1H，m)，6.64(1H，d，J＝7.4Hz)，6.9-7.7(12H，m)實(shí)例913向5-氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)在乙酸(10ml)中的溶液中滴加2，5-二甲氧基四氫呋喃(0.19ml)，并將混合物回流1小時(shí)。濃縮反應(yīng)液，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-(1-吡咯基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.31g)，為無(wú)色棱晶，m.p.208-210℃。
實(shí)例914向5-氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(2.5g)在二氯甲烷(30ml)中的溶液中加入三乙胺(0.96ml)，然后在冰冷卻下向其中滴加氯乙酰氯(0.55ml)。將混合物攪拌5分鐘。濃縮反應(yīng)液，向所得殘留物中加入水。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶，用水洗滌，并干燥，得到5-(2-氯乙酰氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.4g)，為白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.15(4H，m)，2.32(3H，s)，2.8-3.05(1H，m)，4.24(2H，AB-q，J＝12.8，15.4Hz)，4.35-4.55(1H，m)，4.9-5.25(1H，m)，6.68(1H，d，J＝7.6Hz)，6.9-7.45(9H，m)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz)，8.9-9.05(1H，m)10.31(1H，s)用適當(dāng)?shù)钠鹗荚希凑张c上述實(shí)例914所述相同的方法，得到上述實(shí)例814的化合物。
實(shí)例915將5-(2-氯乙酰氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)、咪唑(0.1g)和碳酸鉀(0.19g)在乙腈(30ml)中的混合液回流8小時(shí)。濃縮反應(yīng)液，用水洗滌所得殘留物，并通過(guò)傾析分離。剩余物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→15∶1)純化，用乙醇/正己烷重結(jié)晶，得到5-〔2-(1-咪唑基)乙酰氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.15g)，為無(wú)色針狀物，m.p.250-252℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例915所述相同的方法，得到上述實(shí)例818的化合物。
實(shí)例916向5-(2-氯乙酰氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)在二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入二甲胺鹽酸鹽(0.21g)和碳酸鉀(0.54g)，并將混合物在室溫下攪拌2天。濃縮反應(yīng)液，向所得殘留物中加入水。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到5-(2-二甲氨基乙酰氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.24g)，為無(wú)色棱晶，m.p.214-216℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例916所述相同的方法，得到上述實(shí)例816、817、820、821、826和827的化合物。
實(shí)例917將5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.6g)、N，N-二甲基-2-氯乙酰胺(0.19g)和碳酸鉀(0.22g)的混合物回流24小時(shí)。濃縮反應(yīng)液，并向所得殘留物中加入水。將該混合物用二氯甲烷提取三次。提取液用飽和鹽水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)純化，得到5-〔N-甲基-N-(二甲氨基羰基甲基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.05g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.2-3.3(17H，m)，3.45(2H，AB-q，J＝14.7，22.9Hz)，3.9-4.35(2H，m)，6.60(1H，d，J＝7.7Hz)，6.8-8.0(11H，m)，8.39(1H，s)實(shí)例918向叔丁氧羰基甘氨酸(0.84g)在二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.73ml)和5-氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.74g)，然后在冰冷卻下進(jìn)一步向其中加入三乙胺(1.8ml)。將該混合物攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。濃縮反應(yīng)液，并向所得殘留物中加入水。過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶，用水洗滌，然后用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到5-(2-氨基乙酰氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(E)(0.16g)，分別地，濃縮濾液，通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，以及用乙醚重結(jié)晶，得到5-〔2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(F)(0.19g)。
(E)無(wú)色棱晶，m.p.287-289℃(F)無(wú)色棱晶，m.p.170-171℃實(shí)例919將5-氧代-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.50g)懸浮于四氫呋喃(20ml)中，在室溫下向其中滴加溴化甲基鎂在乙醚(1.5ml)中的3.0M溶液。將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)液倒入冰水(20ml)中，用乙酸乙酯提取。提取液用硫酸鎂干燥，蒸除溶劑。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑乙酸乙酯∶正己烷＝2∶3→1∶1)純化，用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-甲基-5-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.23g)，為白色粉末，m.p.204-205℃。
實(shí)例920在攪拌和冰冷卻下，向5-羧甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
v(1.50g)在二甲基甲酰胺(60ml)中的溶液中依次加入硫代嗎啉(0.66ml)、氰基磷酸二乙酯(0.89g)和三乙胺(1.37ml)。將混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌20分鐘。向反應(yīng)液中加入水(60ml)，用二氯甲烷提取。提取液用硫酸鎂干燥，然后蒸除溶劑。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑乙酸乙酯∶正己烷＝5∶2→3∶1)純化，并用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-(硫代嗎啉代羰基甲氧基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1.60g)，為白色粉末，m.p.235-237℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例920所述相同的方法得到上述實(shí)例829-838的化合物。
實(shí)例921在-8℃和攪拌下，向5-(硫代嗎啉代羰基甲氧基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.40g)在二氯甲烷(40ml)中的溶液中加入80%的間氯過(guò)苯甲酸(175mg)，并將該混合物在-8℃下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)液中加入20%的亞硫酸氫鈉水溶液(40ml)，并將混合物在室溫下攪拌30分鐘。收集二氯甲烷層，用飽和鹽水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)純化，得到5-〔(1-氧代硫代嗎啉代)羰基甲氧基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.32g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.50-1.92(3H，m)，1.92-2.05(1H，m)，2.47(3H，s)，2.55-3.06(5H，m)，3.43-5.76(8H，m)，6.63-6.82(1H，m)，6.97-8.08(12H，m)實(shí)例922向5-(硫代嗎啉代羰基甲氧基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.40g)在二氯甲烷(40ml)中的溶液中加入80%的間氯過(guò)苯甲酸(0.35g)，并將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)液依次用亞硫酸氫鈉水溶液和飽和鹽水溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，得到5-〔(1，1-二氧代硫代嗎啉代)羰基甲氧基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.41g)，為無(wú)色無(wú)定形。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43-2.65(4H，m)，2.48(3H，s)，2.69-3.25(5H，m)，3.90-5.40(8H，m)，6.64-6.94(1H，m)，6.94-7.77(12H，m)實(shí)例923向5-氧代-1-〔4-(2-羥基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(400mg)在丙酮(20ml)中的溶液中加入碳酸鉀(210mg)、碘化鉀(250mg)和2-氯乙酰胺(120mg)，并將混合物回流2小時(shí)。過(guò)濾除去不溶物，然后蒸除濾液。向所得殘留物中加入二氯甲烷，將該混合物用飽和鹽水溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，所得殘留物用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到5-氧代-1-〔4-(2-氨甲?；籽趸郊柞；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(436mg)，為白色粉末，m.p.226-228℃。
用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例923所述相同的方法，得到上述實(shí)例842的化合物。
實(shí)例924將5-甲氨基-4-羥基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.13g)、α-溴乙酸乙酯(58mg)、二異丙基乙基胺(49mg)和乙腈(5ml)的混合物回流10小時(shí)。減壓下蒸除乙腈，所得殘留物溶于二氯甲烷中，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓下蒸除。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)純化，用氯仿/甲醇重結(jié)晶，得到7-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?1-甲基-1，2，3，4a，5，6，7，11b-八氫-3-氧代〔1〕苯并氮雜
并〔4，5-b〕〔1，4〕噁嗪(80mg)，為無(wú)色棱晶，m.p.286-290℃。
實(shí)例925在室溫和攪拌下，向5-氧代-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(1g)在甲醇(20ml)和二氯甲烷(20ml)中的溶液中加入羥胺-O-磺酸(0.28g)，并將混合物在同樣的溫度下攪拌1小時(shí)。然后在室溫和攪拌下向反應(yīng)液中加入碳酸鉀(0.34g)在水(1ml)中的水溶液，并將混合物在相同的溫度下攪拌2小時(shí)。過(guò)濾除去沉淀出的結(jié)晶，并減壓濃縮濾液。所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析純化，得到｛1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
-5-基｝亞氨基-O-磺酸鉀(0.4g)，為白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.40-1.75(1H，m)，1.90-2.15(1H，m)，2.33(3H，s)，2.50-2.80(2H，m)，3.10-3.50(1H，m)，4.40-4.65(1H，m)，6.85-7.60(10H，m)，7.85(1H，s)，10.44(1H，s)實(shí)例926用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例380所述相同的方法，得到上述實(shí)例841-843、868-870、888和889的化合物。
實(shí)例927用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例381所述相同的方法，得到上述實(shí)例876-878的化合物。
實(shí)例928用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例384所述相同的方法，得到上述實(shí)例840、842和846的化合物。
實(shí)例929用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例388所述相同的方法，得到上述實(shí)例788-790，796-804，805，808，811，814，818，819，824，826，827，837，845，848，850，852，855，856-858，860，861，863-882，885，886，888-893和895-898的化合物。
實(shí)例930用適當(dāng)?shù)钠鹗荚希凑张c上述實(shí)例393所述相同的方法，得到上述實(shí)例848的化合物。
實(shí)例931用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例402所述相同的方法，得到上述實(shí)例841和842的化合物。
實(shí)例932用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例403所述相同的方法，得到上述實(shí)例882和897的化合物。
實(shí)例933用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例634所述相同的方法，得到上述實(shí)例809的化合物。
實(shí)例934用適當(dāng)?shù)钠鹗荚希凑张c上述實(shí)例640所述相同的方法，得到上述實(shí)例828-838的化合物。
實(shí)例935用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例772所述相同的方法，得到上述實(shí)例810的化合物。
實(shí)例936用適當(dāng)?shù)钠鹗荚希凑张c上述實(shí)例771所述相同的方法，得到上述實(shí)例788的化合物。
實(shí)例937用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例390所述相同的方法，得到上述實(shí)例785、787、788-790、796-805，806，807，808，811，814，818，819，845，848，849，850，852，855，856-858，860，861，863-882，885，886，888-893和896-898的化合物。
實(shí)例938向5-甲磺酰氧基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.50g)中加入30%的甲胺在甲醇(50ml)中的溶液，并在密封管中于100℃將混合物加熱3小時(shí)。冷卻后，減壓蒸發(fā)反應(yīng)液，所得殘留物通過(guò)硅膠柱層析(洗脫劑二氯甲烷∶甲醇∶氨水＝100∶10∶1)純化，得到5-甲氨基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.07g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.40-2.18(4H，m)，2.34(3H，s)，2.47(3H，s)，2.54-3.50(4H，m)，4.30-5.08(1H，m)，6.56-6.82(1H，m)，6.87-7.48(10H，m)，7.48-7.75(2H，m)，10.35(1H，s)用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例938所述相同的方法，得到上述實(shí)例823-825的化合物。
用上述適當(dāng)?shù)钠鹗荚希凑张c實(shí)例1和382所述相同的方法，得到下列表6的化合物。
實(shí)例978將5-二甲氨基-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(H)(1.00g)溶于二氯甲烷(30ml)中，然后在冰冷卻下向其中加入三乙胺(0.48ml)，然后進(jìn)一步滴加2-甲基苯甲酰氯(0.44ml)。將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)液用水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，然后通過(guò)向所得殘留物中加入乙酸乙酯進(jìn)行結(jié)晶。用二氯甲烷/乙酸乙酯重結(jié)晶沉淀出的結(jié)晶，得到5-二甲氨基-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.92g)，為白色粉末，m.p.191-192℃。
HPLC保留時(shí)間7.5分鐘柱WaRosil Ⅱ 5C12(商標(biāo);Wako Pure Chemical Co.，Ltd.)溶劑乙腈∶50mN硫酸鈉水溶液∶乙酸＝27∶73∶1速率1.0ml/min〔α〕22D＝0°(c＝1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3)δ1.15-3.25(17H，m)，3.35-5.14(2H，m)，6.62-8.05(12H，m)實(shí)例978中的起始化合物(H)和所得化合物的1H-NMR(CDCl3)圖表分別示于

圖1和圖2中。
實(shí)例979用5-二甲氨基-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(G)(1.00g)，按照與實(shí)例978所述相同的方法，得到5-二甲氨基-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
(0.48g)，只是用甲醇/乙醚代替乙酸乙酯作為重結(jié)晶溶劑。產(chǎn)物為白色粉末，m.p.183-185℃。
HPLC保留時(shí)間8.1分鐘(HPLC的條件與實(shí)例978中的條件相同)〔α〕22D＝0°(c＝1.3，氯仿)
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.20(17H，m)，3.35-5.15(2H，m)，6.50-6.80(1H，m)，6.86-7.62(10H，m)，7.65-8.09(1H，m)實(shí)例979中的起始化合物(G)和所得化合物的1H-NMR(CDCl2)表分別示于圖3和圖4中。
參考實(shí)例18用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與參考實(shí)例1所述相同的方法，得到下列化合物7-甲氧基-5-氧代-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色針狀物，m.p.178-178.5℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)7-甲氧基-5-氧代-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.150-151℃用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)7-甲氧基-5-氧代-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.116-118℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)7-氯-5-氧代-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色粉末，m.p.156-158℃(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)參考實(shí)例19用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與參考實(shí)例2所述相同的方法得到下列化合物7-甲氧基-5-氧代-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.172.5-173.5℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)7-甲氧基-5-氧代-1-(2-氯-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末，m.p.153-155℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)7-甲氧基-5-氧代-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，無(wú)色針狀物，m.p.170-171℃(用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)7-氯-5-氧代-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ2.05-2.30(2H，m)，2.85-3.00(2H，m)，3.70(3H，s)，3.85-4.30(4H，m)，6.42(1H，d，J＝8.1Hz)，6.64(1H，dd，J＝1.7Hz，8.1Hz)，6.72(1H，d，J＝8.5Hz)，6.80(1H，d，J＝1.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.6Hz，8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝2.5Hz)用適當(dāng)?shù)钠鹗荚?，按照與上述實(shí)例1和382所述相同的方法，得到下述表7的化合物。
參考實(shí)例20用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與參考實(shí)例1相同的方法得到下列化合物。
7-甲基-5-氧代-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色針狀物1H-NMR(CDCl3)δ2.20(2H，brs)，2.32(3H，s)，2.88(2H，t，J＝6.3Hz)，3.40-4.79(2H，br)，6.57(1H，d，J＝8.0Hz)，7.04(1H，d，J＝7.7Hz)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，d，J＝1.7Hz)，8.04(2H，d，J＝8.7Hz)7-二甲氨基-5-氧代-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，紅棕色棱晶(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)
1H-NMR(CDCl3)δ1.75-2.47(2H，m)，2.60-3.62，4.51-4.92(total 4H，m)，2.93(6H，s)，6.46(1H，dd，J＝2.2Hz，7.0Hz)，6.52(1H，d，J＝7.0Hz)，7.83(2H，d，J＝7.0Hz)，8.00(2H，d，J＝7.0Hz)7-溴-5-氧代-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)，m.p.177-182℃7-氯-5-氧代-1-(2-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)1H-NMR(CDCl3)δ1.73-2.37(2H，m)，2.43(3H，s)，2.33(2H，t，J＝6.1Hz)，3.30-5.12(2H，m)，6.47-6.82(1H，m)，6.82-7.09(1H，m)，7.09-7.27(1H，m)，7.48-8.35(3H，m)6-氧代-1-(2-氯-4-硝基苯甲?；?-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因，黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.7-2.1(4H，m)，2.85-4.7(4H，m)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.51(4H，m)，7.89(1H，dd，J＝7.8Hz，2.1Hz)，8.11(1H，d，J＝2.2Hz)8-氯-6-氧代-1-(2-氯-4-硝基苯甲?；?-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因，黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.7-2.15(4H，m)，2.85-4.8(4H，m)，7.14(1H，d，J＝8.5Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.3Hz，2.5Hz)，7.85(1H，d，J＝2.5Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)8-甲基-6-氧代-1-(2-氯-4-硝基苯甲?；?-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因，黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.65-2.2(4H，m)，2.33(3H，s)，2.7-5.0(4H，m)，7.0-7.25(3H，m)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)8-甲氧基-6-氧代-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因，淺黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ;1.6-2.05(4H，m)，2.8-5.2(4H，m)，3.78(3H，s)，6.88(1H，dd，J＝8.6Hz，3.1Hz)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.38(1H，d，J＝3.0Hz)，7.90(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.2Hz)7-氯-5-氧代-1-(2-氯-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色粉末(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)，m.p.125-126.5℃參考實(shí)例21用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與參考實(shí)例2相同的方法得到下列化合物。
7-甲基-5-氧代-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色粉末1H-NMR(CDCl3)δ;2.13(2H，brs)，2.32(3H，s)，2.86(2H，t，J＝6.2Hz)，2.89-5.29(2H，br)，3.86(2H，brs)，6.41(2H，m)，6.65(1H，d，J＝8.1Hz)，7.06(3H，m)，7.65(1H，d，J＝1.7Hz)
7-二甲氨基-5-氧代-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色針狀物(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)1H-NMR(CDCl3)δ1.78-2.49(2H，m)，2.64-3.78，4.07-5.02(total 4H，m)，2.93(6H，m)，3.96(2H，m)，6.38(2H，d，J＝8.7Hz)，6.55(1H，dd，J＝2.7，8.7Hz)，6.62(1H，d，J＝8.7Hz)，6.96-7.18(3H，m)7-溴-5-氧代-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末(用甲醇/乙醚重結(jié)晶)1H-NMR(CDCl3)δ1.98-2.37(2H，m)，2.88(2H，t，J＝6.3Hz)，3.52-4.55(4H，m)，6.28-6.57(2H，m)，6.57-6.76(1H，m)，6.92-7.20(2H，m)，7.28-7.42(1H，m)，7.90-8.09(1H，m)7-氯-5-氧代-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，白色粉末(用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶)，m.p.190-191℃6-氧代-1-(2-氯-4-氨基苯甲?；?-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因，淺黃色無(wú)定形1H-NMR(CDCl3)δ1.3-2.25(4H，m)，2.8-4.4(6H，m)，6.1-6.9(3H，m)，6.95-7.75(3H，m)，7.8-8.3(1H，m)8-氯-6-氧代-1-(2-氯-4-氨基苯甲?；?-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因，淺黃色無(wú)定形
1H-NMR(CDCl3)δ1.59-2.2(4H，m)，2.6-4.4(6H，m)，6.1-6.9(3H，m)，6.95-7.5(2H，m)，7.8-8.05(1H，m)7-氯-5-氧代-1-(2-氯-4-氨基苯基甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
，黃色粉末(用乙醚/二氯甲烷重結(jié)晶)，m.p.188-191.5℃用適當(dāng)?shù)钠鹗嘉?，按照與上述實(shí)行1和382相同的方法，得到下述表8化合物。
藥理學(xué)試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)1V1受體結(jié)合試驗(yàn)使用按照Ichihara的方法〔參見(jiàn)Akira Ichihara，J.Bio.Chem.，258，9283(1983)〕制備的大鼠肝質(zhì)膜制劑，將〔3H〕-Arg-加壓素的該質(zhì)膜(50000dpm，2×10-10M)和試驗(yàn)化合物(60μg)，10-8-10-4M)在含有5mM MgCl2、1mM EDTA和0.1% BSA的100mM Tris-HCl緩沖液(pH8.0，250μl)中于37℃保溫10分鐘。保溫后，用玻璃濾器(GF/F)過(guò)濾該混合物三次，分出與加壓素結(jié)合的膜制劑，然后用緩沖液(5ml)洗滌。摘去玻璃濾器，與液體閃爍雞尾酒混合。用液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定與膜結(jié)合的〔3H〕-加壓素的量，并根據(jù)下式估價(jià)試驗(yàn)化合物的抑制效率。
抑制效率(％)＝100－ (C1－B1)/(C0－B1) ×100C1在試驗(yàn)化合物(預(yù)定量)存在下與膜結(jié)合的〔3H〕-加壓素的量。
C0在沒(méi)有試驗(yàn)化合存在下與膜結(jié)合的〔3H〕-加壓素的量。
B1在過(guò)量加壓素(10-6M)存在下與膜結(jié)合的〔3H〕-加壓素的量。
結(jié)果以IC50值表示，IC50為達(dá)到50%的抑制效率時(shí)所要求的試驗(yàn)化合物的濃度。
結(jié)果示于下述表9中。
試驗(yàn)化合物1.1-(4-苯甲酰基氨基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉2.1-〔4-(3-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉3.1-〔4-(3-甲氧基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉4.1-〔4-(3-氰基苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉5.1-〔4-(3-氨基苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉6.1-〔4-(2，3-二甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉7.1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉8.1-〔4-(2-三氟甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉9.1-〔4-(2-硝基苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉
10.1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉11.1-〔4-(3，3-二甲基丁酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉12.1-〔4-(2-環(huán)己基乙酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉13.1-〔4-(2-苯基乙酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉14.1-(4-環(huán)己基羰基氨基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉15.1-(4-環(huán)庚基羰基氨基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉16.1-(4-環(huán)辛基羰基氨基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉17.1-(4-三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基氨基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉18.1-〔4-(α-萘基羰基羰基氨基)苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉19.1-〔4-(3-噻吩甲酰)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉20.1-〔2-(β-萘基羰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉21.1-〔4-(4-甲氧基苯胺基羰基)苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉
22.1-〔4-(2-甲基苯胺基羰基)苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉23.1-〔4-(3-氯苯胺基羰基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉24.1-〔4-(3，5-二氯苯胺基羰基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉25.1-(4-環(huán)己基氨基羰基苯甲?；?-1，2，3，4-四氫喹啉26.1-(4-環(huán)己基羰基氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
27.1-(4-苯甲酰基氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
28.1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
29.1-〔4-(3-甲氧基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
30.1-〔4-(3-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
31.1-〔4-(3-氰基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
32.1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
33.1-〔4-(2，3-二甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
34.1-(4-環(huán)己基羰基氨基苯甲酰基)-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因35.1-(4-苯甲酰基氨基苯甲?；?-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因36.1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因37.1-〔4-(3-甲氧基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因38.1-〔4-(2，3-二甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因39.1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因40.1-〔4-環(huán)己基羰基氨基苯甲?；?-1，2，3，5-四氫-4，1-苯并噁氮雜
41.1-〔4-(3-甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，5-四氫-4，1-苯并噁氮雜
42.1-〔4-(2，3-二甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，5-四氫-4，1-苯并噁氮雜
43.1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，5-四氫-4，1-苯并噁氮雜
44.3-甲基-1-(4-環(huán)己基羰基氨基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹啉45.3-甲基-1-(4-苯甲?；被郊柞；?-1，2，3，4-四氫喹啉46.3-甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉47.3-甲基-1-〔4-(3-甲氧基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉48.3-甲基-1-〔4-(2，3-二甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉49.3-甲基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉50.4-甲基-1-(4-環(huán)己基羰基氨基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氫喹喔啉51.4-甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹喔啉52.4-甲基-1-〔4-(2，3-二甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹喔啉53.4-甲基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹喔啉54.2-甲基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉55.4-甲基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉56.1-〔4-(2-溴苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
57.1-〔4-(3-硝基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
58.1-〔4-(3-三氟甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
59.1-〔4-(3-乙氧基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
60.1-〔4-(3，5-二甲氧基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
61.1-〔4-(2-氯-4-硝基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
62.1-〔4-(2，4-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
63.1-〔4-(2-氯-6-氟苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
64.1-〔4-(2，6-二甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
65.1-〔4-(2-氯-4-氨基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
66.1-〔4-(2-氯-4-乙酰氨基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
67.1-〔4-(3-氨基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
68.1-｛4-〔2-(4-異丙基氨基丁氧基)苯甲酰基氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
鹽酸鹽69.1-〔4-(3-羥基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
70.1-｛4-〔2-(4-氨基丁氧基)苯甲酰基氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
71.1-｛4-〔2-(2-二乙氨基乙氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
鹽酸鹽72.1-｛4-〔2-(4-乙酰氨基丁氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
73.1-｛4-〔2-(6-鄰苯二甲酰亞氨基己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
74.1-｛4-〔2-(6-嗎啉代己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
75.1-｛4-〔2-(6-〔4-甲基-1-哌嗪基〕己氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
二鹽酸鹽76.1-(3-甲氧基-4-環(huán)己基羰基氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
77.1-〔(3-甲氧基-4-苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
78.1-〔3-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
79.4-甲基-1-(4-環(huán)己基羰基氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
鹽酸鹽80.4-甲基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
鹽酸鹽81.4-甲基-1-〔4-(2，3-二甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
鹽酸鹽82.4-甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
鹽酸鹽83.4-甲基-1-〔4-(3-甲氧基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
84.4-甲基-1-〔4-(3-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
85.4-甲基-1-〔4-(2，3，5-三氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
86.4-丙基-1-〔4-(2，3-二甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
鹽酸鹽87.5-甲基-1-(4-苯甲?；被郊柞；?-2，3，4，5-四氫-1H-1，5-苯并二氮雜
88.5-甲基-1-(4-環(huán)己基羰基氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-1，5-苯并二氮雜
89.5-甲基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-1，5-苯并二氮雜
90.5-甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-1，5-苯并二氮雜
91.5-甲基-1-〔4-(2，3-二甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-1，5-苯并二氮雜
92.4-甲基-1-〔3-甲氧基-4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
93.3-(1-吡咯烷基)-1-〔4-(2，3-二甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉94.6-甲基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉95.6-甲氧基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉96.3-羥甲基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉97.4-甲氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉98.3-氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉99.3-乙酰氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉100.4-二甲氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉101.1-〔4-(2-叔丁基氨基乙酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫喹啉-1H-苯并氮雜
102.1-｛4-〔2-(N-環(huán)己基-N-乙基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
103.1-｛4-〔2-(1-哌啶基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
104.1-〔4-(2-苯氧基乙酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
105.1-〔4-(2-鄰苯二甲酰亞氨基乙酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
106.1-｛4-〔2-(1，1-二甲基-2-苯氧基乙基)氨基乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
107.1-｛4-〔2-(3-甲基苯氧基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
108.1-｛4-〔2-(3-甲氧基苯胺基)乙酰氨基〕苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
109.1-｛4-〔2-(β-萘氧基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
110.1-｛4-〔2-(4-甲基苯胺基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
111.1-｛4-〔2-(3-甲氧基苯氧基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
112.1-〔4-(4-吡啶基羰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
113.1-｛4-〔2-(2，4-二甲基苯胺基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
114.1-｛4-〔2-(N-乙基苯胺基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
115.1-｛4-〔2-(N-烯丙基苯胺基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
116.1-｛4-〔2-(2-氯苯胺基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
117.1-｛4-〔2-(4-乙酰氧基丁氧基)苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
118.1-〔4-(2-羧基甲氧基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
119.1-〔4-(2-氨甲?；籽趸郊柞；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
120.1-｛4-〔2-(4-羥基丁氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
121.1-〔4-(2-乙氧羰基甲氧基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
122.6-氟-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉123.6-氟-1-｛4-〔二-(3，5-二氯苯甲?；?氨基〕苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉124.1-〔4-(2-二乙氨基羰基甲氧基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
125.1-｛4-〔2-(2-〔(N-(2-羥基乙基)-N-甲基氨基〕乙氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
鹽酸鹽126.1-〔4-(2-甲基苯胺基羰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
127.1-〔4-(2-氯苯磺?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
128.1-｛4-〔2-(4-氨基甲基苯胺基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
129.1-｛4-〔2-(N-苯基-N-(3-乙酰氨基丙基)氨基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
130.1-｛4-〔2-(N-苯基-N-炔丙基氨基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
131.4-(N-甲基-N-乙基氨基)-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉132.5-二甲氨基-1-〔4-(2，4-二氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-1H-苯并氮雜
133.4-二甲氨基-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉134.5-二甲氨基-1-〔3-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
135.1-〔4-(2，3-二甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-4-乙基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
136.1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?4-異丙基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
137.1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?5-甲基-1，2，3，4，5，6-六氫-1，5-苯并二氮辛因138.1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫-5，1-苯并噁氮雜
139.5-氧代-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
140.4-甲基-1-〔2-氯-4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
141.5-甲氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
142.5-(N-乙?；?N-甲基氨基)-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
143.5-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
144.4-二甲氨基-1-〔3-甲氧基-4-(2，3-二甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉145.4-二甲氨基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉146.4-二甲氨基甲基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉147.5-甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
148.4-甲基-1-〔3-甲基-4-(2，4-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
149.5-甲氧基-1-〔4-(2，4-二氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
150.4-二甲氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
151.4-乙酰氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，4-四氫喹啉152.5-羥基亞氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
153.5-乙酰氧基-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
154.5-乙氧羰基甲氧基-1-〔4-(2，4-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
155.4-烯丙基氨基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
156.5-二甲氨基-1-〔3-甲氧基-4-(2，3，5-三氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
157.4-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?3，4-二氫-2H-1，4-苯并噻嗪158.5-二甲氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
159.5-二甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯胺基羰基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
160.5-乙氧羰基甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
161.5-(4-二甲氨基丁氧基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
162.5-羧基甲氧基-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
163.5-二甲氨基羰基甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
164.5-氨甲酰基甲氧基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
165.5-二甲氨基-1-〔3-乙氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
166.5-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1，5-苯并噻氮雜
167.5-氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
168.5-二甲氨基-1-〔3-羥基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
169.5-正丙基氨基-1-〔4-(2，4-二氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
170.5-二甲氨基-1-〔3-芐氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
171.5-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1，5-苯并噻氮雜
-1-氧化物172.5-〔3-(鄰苯二甲酰亞氨-1-基)丙氧基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
173.5-(3-氨基丙氧基)-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
174.5-(3-乙酰氨基丙氧基)-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
175.5-二甲氨基-1-〔2-氯-4-(2-叔丁基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
176.5-甲氨基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
177.5-二甲氨基-1-〔2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
178.5-羥基-1-〔4-(3，5-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
179.5-二甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
180.5-二甲氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
181.5-甲氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
182.5-甲氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
183.5-二甲氨基-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
184.5-二甲氨基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
185.5-甲氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
186.5-環(huán)丙基氨基-1-〔2-氯-4-(2，4-二氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
187.5-二甲氨基羰氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
188.5-二甲氨基-1-〔4-(2-三氟甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
189.5-二甲氨基-1-〔3-(2-氯苯甲酰氧基)-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
190.5-(N-甲基-N-烯丙基氨基)-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
191.5-氨甲酰氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
192.1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，5-四氫-4，1-苯并硫氮雜
193.4-氧代-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
194.1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-1，2，3，5-四氫-4，1-苯并噻氮雜
-1，1-二氧化物195.5-甲氨基羰基甲氧基-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
196.5-甲氨基羰氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
197.5-二甲氨基-1-〔2-二甲氨基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
198.5-甲氨基-1-〔2-氯-4-(2-三氟甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
199.5-環(huán)丙基氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
200.5-環(huán)丙基氨基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
201.5-烯丙基氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
202.5-(1-哌啶基)-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
203.5-(4-芐基-1-哌嗪基)-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
204.5-(1-吡咯烷基)-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
205.5-(4-乙?；?1-哌嗪基)-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
206.5-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
207.1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3-二氫-1H-苯并氮雜
208.5-甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
209.5-亞甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
210.5-羥基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
211.5-(1-嗎啉代)-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
212.5-二甲氨基-1-〔4-(2-氟苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
213.5-二甲氨基-1-〔4-(2，4-二氟苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
214.4-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
215.5-羥甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
216.5-二甲氨基-4-羥基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
217.1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?1，2-二氫喹啉218.5-二甲氨基-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
219.5-二甲氨基-1-〔2-甲基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
220.5-二甲氨基-1-〔2-甲基-4-(2，4-二氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
221.5-甲氨基-1-｛2-氯-4-〔2-(N-乙基苯胺基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
222.5-羥基-1-｛2-氯-4-〔2-(N-乙基苯胺基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
223.5-二甲氨基-1-〔2-氟-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
224.5-甲氨基-4-羥基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
鹽酸鹽225.5-羥甲基-5-羥基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
226.5-二甲氨基-1-〔2-氟-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
227.5-二氨基-1-〔3-甲基-4-(2，4-二氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
228.5-(N-甲基-N-乙基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
229.5-乙氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
230.5-二甲氨基-1-〔4-(3，5-二氟苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
231.5-乙酰氧基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
232.5-二甲氨基-1-〔3-氟-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
233.4，4-二甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-苯并氮雜
234.5-乙酰氧基亞氨基-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
235.5-甲磺酰氧基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
236.5，5-環(huán)氧-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
237.5-羥基甲基-5-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
238.5-羥基-1-〔2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
239.5-二甲氨基-1-〔4-(2-氨甲?；籽趸郊柞；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
240.5-羥基-6-甲基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
241.5-(2-二甲氨基乙基)氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
242.5-羥甲基-5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
243.5-甲氨基甲基-5-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
244.5-氨基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
245.5-〔N-甲基-N-(3-甲氧基-2-羥基丙基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
246.5-〔N-甲基-N-(3-二乙氨基-2-羥基丙基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
247.5-二甲氨基-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
248.5-二甲氨基-1-〔3-甲氧基-4-(2，4-二氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
249.5-二甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
鹽酸鹽250.5-疊氮基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
251.7-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?1-甲基-1，2，3，4a，5，6，7，11b-八氫-3-氧代〔1〕苯并氮雜
并〔4，5-b〕〔1，4〕噁嗪252.5-芐氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
253.5-氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
254.5-二甲氨基-4-甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
255.5-乙酰氨基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
256.5-羥基-4-甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
257.5-〔2-(2-吡啶基)乙氨基〕-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
258.5-(N-甲基-N-甲磺?；被?-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
259.5-(N-甲基-N-苯甲?；被?-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
260.5-乙氧羰基氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
261.5-甲基-5-羥基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
262.5-(N-甲基-N-乙氧羰基甲基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
263.5-環(huán)戊基氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
264.5-〔N-甲基-N-(2，3-二羥基丙基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
265.5-〔N-甲基-N-氰基甲基氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
266.5-(N-甲基-N-氨甲?；谆被?-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
267.5-｛N-甲基-N-〔3-(3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-基氧基)丙基〕氨基｝-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
268.5-二甲氨基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
269.5-甲酰氨基甲基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
270.5-〔N-甲基-N-(3-乙酰氧基丙基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
271.5-〔N-甲基-N-(3-羥基丙基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
272.｛1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
-5-基｝亞氨基-O-磺酸鉀
273.5-二甲氨基-1-(4-苯甲?；被郊柞；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
274.5-(1-芐基-4-哌啶基)氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
275.5-(2-二甲氨基乙酰氧基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
276.5-二甲氨基-1-〔4-(3-甲氧基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
277.5-〔(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲氧基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
278.5-嗎啉代羰基甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
279.5-硫代嗎啉代羰基甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
280.5-苯胺基羰基氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
281.5-(1-氧代硫代嗎啉代)羰基甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
282.5-肼基-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
283.5-甲氨基羰基氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
284.5-〔(2-α-氨甲酰基-1-吡咯烷基)羰基甲氧基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
285.5-(氨甲?；谆被驶籽趸?-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
286.5-(1，1-二氧代硫代嗎啉代)羰基甲氧基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
287.7-氯-5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
288.5-〔(4-乙?；?1-哌嗪基)羰基甲氧基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
289.5-二甲氨基-1-〔4-(3-硝基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
290.5-〔(4-吡啶基)甲基氨基羰基甲氧基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
291.5-〔2-(甲氨基)乙酰氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
292.5-二甲氨基-1-〔4-(3-氨基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
293.5-｛〔N-甲基-N-(2-羥基乙基)氨基〕羰基甲氧基｝-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
294.5-二甲氨基-1-〔3-(2-二乙氨基乙氧基)-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
295.5-〔N-甲基-N-(二甲氨基羰基甲基)氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
296.2-〔N-甲基-N-｛1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
-5-基｝氨基〕乙酸鉀297.5-｛N-甲基-N-〔2-(1-咪唑基)乙?；嘲被?1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
298.5-二甲氨基-1-〔4-(2-二甲氨基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
299.5-〔(2-氨基乙?；?氨基〕-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
300.5-二甲氨基-1-〔4-(3-乙酰氨基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
301.5-(2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基)-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
302.5-甲氨基-7-氯-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
303.5-二甲氨基-7-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
304.5-二甲氨基-7-氯-1-〔4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
305.5-二甲氨基-1-〔4-(苯乙?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
306.5-二甲氨基-1-〔4-(3-苯丙?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
307.5-甲氨基-7-氯-1-｛4-〔(N-乙基苯胺基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
308.5-二甲氨基-7-氯-1-｛4-〔(N-乙基苯胺基)乙酰氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
309.5-二甲氨基-1-〔4-(2-溴苯甲?；被?苯甲酰基〕2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
310.5-環(huán)丙基氨基-7-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
311.5-環(huán)丙基氨基-7-氯-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
312.5-羥基-1-｛4-〔2-(4-異丙基氨基丁氧基)苯甲?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
313.5-二甲氨基羰基甲氧基-1-｛4-〔(N-乙基苯胺基)乙?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
314.5-(N-甲基-N-乙基氨基)-1-(2-氯-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
315.5-二甲氨基-1-｛4-〔(2-氯苯胺基)乙?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
316.5-二甲氨基-1-｛4-〔(2-甲基苯胺基)乙?；被潮郊柞；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
317.5-二甲氨基-1-｛4-〔(N-甲基-2-甲基苯胺基)乙酰基氨基〕苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
318.5-甲氨基-9-氯-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
319.5-二甲氨基-1-〔4-(苯氧基乙?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
320.6-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4，5，6-六氫苯并吖辛因321.5-甲氨基-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
322.5-環(huán)丙基氨基-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
323.5-甲氨基-7-氯-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
實(shí)驗(yàn)2V2受體結(jié)合試驗(yàn)使用按照O.Hochter的方法〔參見(jiàn)J.Bie.Chem.，253，3211(1978)〕制備的大鼠腎質(zhì)膜制劑，將〔3H〕-Arg-加壓素的該質(zhì)膜(100000dpm，4×10-10M)和試驗(yàn)化合物(0.6mg，10-10-10-5M)在含有5mM MgCl2、1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HCl緩沖液(pH8.0，250μl)中于4℃保溫3小時(shí)。然后，用玻璃濾器(GF/F)過(guò)濾該混合物，分出與加壓素結(jié)合的膜制劑，用緩沖液(5ml)洗滌兩次。摘去玻璃濾器，與液體閃爍雞尾酒混合。用液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定與膜結(jié)合的〔3H〕-加壓素的量，并根據(jù)下式估價(jià)試驗(yàn)化合物的抑制效率。
抑制效率(％)＝100 (C2－B1)/(C1－B1) ×100C2在試驗(yàn)化合物(預(yù)定量)存在下與膜結(jié)合的〔3H〕-加壓素的量。
C0在沒(méi)有試驗(yàn)化合存在下與膜結(jié)合的〔3H〕-加壓素的量。
B1在過(guò)量加壓素(10-6M)存在下與膜結(jié)合的〔3H〕-加壓素的量。
結(jié)果以IC50值表示，IC50為達(dá)到50%的抑制效率時(shí)所要求的試驗(yàn)化合物的濃度。
結(jié)果示于下述表10中。
實(shí)驗(yàn)3抗制尿活性(對(duì)內(nèi)源性ADH的作用)將試驗(yàn)化合物或溶劑(二甲基甲酰胺)注入到未處理的無(wú)約束的SD大鼠(雄性，體重300-350g)的尾靜脈中，收集在2小時(shí)內(nèi)自然排泄的尿量，并用代謝計(jì)器測(cè)量。測(cè)量期間，允許大鼠自由攝用水和食物。
以對(duì)照大鼠(溶劑處理組)的尿量作為100%，結(jié)果以ED2值表示，ED2為排泄出的尿量比對(duì)照鼠多三倍時(shí)所要求的試驗(yàn)化合物的劑量。結(jié)果示于下述表11中。
1)1H-NMR (CDCl3)δ:1.92(1H,t,J=6.2Hz),1.98(1H,t,J=6.4Hz),2.8(2H,t,J=6.4Hz),3.76(2H,t,J=6.2Hz),6.75(1H,d,J=7.6Hz),6.86(2H,d,J=8.6Hz),6.8-7.1(2H,m),7.20(1H,d,J=7Hz),7.30(2H,d,J=8.6Hz),7.72(2H,d,J=8.6Hz),7.84(2H,d,J=8.6Hz),7.72(2H,d,J=8.6Hz),7.84(2H,d,J=8.6Hz),10.13(1H,s)2)1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.05(2H,五重峰,J=6.4Hz),2.91(2H,t,J=6.4Hz),3.86(2H,t,J=6.4Hz),6.85(1H,d,J=7.6Hz),6.9-7.2(2H,m),7.30(1H,d,J=7.2Hz),7.44(2H,d,J=8.5Hz),7.85(2H,d,J=8.5Hz),8.1-8.2(4H,m),10.65(1H,s),13.2-13.4(1H,br)3)1H-NMR(CDCl3)δ:1.9-2.1(2H,m),2.84(2H,t,J=6.5Hz),3.82(6H,s),3.90(2H,t,J=6.6Hz),6.5-7.2(7H,m),7.35(2H,d,J=8.7Hz),7.55(2H,d,J=8.7Hz),8.05(1H,s)4)1H-NMR(CDCl3)δ:1.9-2.1(2H,m),2.37(6H,s),2.84(2H,t,J=6.6Hz),3.90(2H,t,J=6.6Hz),6.71(1H,d,J=7.9Hz),6.8-7.2(4H,m),7.35(2H,d,J=8.6Hz),7.44(2H,s),7.56(2H,d,J=8.6Hz),8.00(1H,s)5)1H-NMR(CDCl3)δ:1.9-2.2(2H,m),2.12(3H,s),2.84(2H,t,J=6.6Hz),3.89(2H,t,J=6.5Hz),6.71(1H,d,J=7.8Hz),6.87(1H,t,J=7Hz),6.99(1H,t,J=7.3Hz),7.15(1H,d,J=6.5Hz),7.28(2H,d,J=8.6Hz),7.41(2H,d,J=8.6Hz),8.03
(1H,s)6)1H-NMR(CDCl3)δ:0.8-1.3(6H,m),1.6-2.3(9H,m),2.83(2H,t,J=6.6Hz),3.89(2H,t,J=6.5Hz),6.72(1H,d,J=7.9Hz),6.8-7.1(2H,m),7.15(1H,d,J=7.4Hz),7.28(2H,d,J=8.3Hz),7.44(2H,d,J=8.4Hz),7.9-8.1(1H,m)7)1H-NMR(CDCl3)δ:2.02(2H,五重峰,J=6.5Hz),2.81(2H,t,J=6.6Hz),3.69(2H,s),3.87(2H,t,J=6.6Hz),6.66(1H,d,J=8.2Hz),6.8-7.0(2H,m),7.13(1H,d,J=7.3Hz),7.2-7.4(9H,m),7.59(1H,s)8)1H-NMR(CDCl3)δ:1.7-2.1(17H,m),2.83(2H,t,J=6.7Hz),3.90(2H,t,J=6.6Hz),6.68(1H,d,J=8.1Hz),6.8-7.1(2H,m),7.14(1H,d,J=7Hz),7.32(2H,d,J=8.7Hz),7.39(1H,s),7.46(2H,d,J=8.7Hz)9)1H-NMR(CDCl3)δ:1.99(2H,五重峰,J=6.5Hz),2.82(2H,t,J=6.6Hz),3.82(2H,t,J=6.5Hz),6.8-7.1(4H,m),7.1-7.3(2H,m),7.4-7.6(3H,m),7.67(1H,s),7.8-8.0(3H,m),8.42(1H,s)10)1H-NMR(CDCl3)δ:2.00(2H,五重峰,J=6.5Hz),2.83(2H,t,J=6.6Hz),3.85(2H,t,J=6.6Hz),3.86(3H,s),6.8-7.1(6H,m),7.1-7.3(2H,m),7.64(1H,s),7.8-8.0(3H,m),8.22(1H,s)11)1H-NMR(CDCl3)δ:1.98(2H,五重峰,J=6.5Hz),2.82(2H,t,J=6.5Hz),3.81(2H,t,J=6.5Hz),
3.84(3H,s),6.8-7.5(10H,m),7.68(1H,s),7.95(1H,d,J=8.2Hz),8.52(1H,s)12)1H-NMR(CDCl3)δ:1.7-1.9(2H,m),2.70(2H,t,J=6.6Hz),3.70(2H,t,J=6.4Hz),6.8-7.3(6H,m),7.4-7.7(2H,m),7.8-7.9(5H,m),8.04(1H,d,J=8Hz),8.33(1H,s),8.90(1H,s)13)1H-NMR(CDCl3)δ:1.7-2.1(17H,m),2.84(2H,t,J=6.5Hz),3.89(2H,t,J=6.4Hz),6.8-7.2(6H,m),7.42(1H,s),7.56(1H,s),7.81(1H,d,J=8.1Hz)14)1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.0-1.5(5H,m),1.5-2.0(5H,m),2.2-3.8(8H,m),4.2-5.2(3H,m),6.77(1H,d,J=7.2Hz),7.1-7.4(4H,m),7.47(2H,d,J=8.6Hz),7.58(1H,d,J=6.2Hz),10.06(1H,s),10.9-12.1(1H,br)15)1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.5-3.8(6H,m),4.2-5.2(3H,m),6.81(1H,d,J=6.8Hz),7.1-7.3(4H,m),7.5-7.7(3H,m),7.8-8.0(1H,m),7.97(2H,d,J=1.8Hz),10.66(1H,s),11.1-12.3(1H,br)16)1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.20(3H,s),2.27(3H,s),2.5-3.8(6H,m),4.3-5.3(3H,m),6.82(1H,d,J=7.2Hz),7.1-7.4(7H,m),7.5-7.8(3H,m),10.43(1H,s),11.0-12.2(1H,br)17)1H-NMR(DMCO-d6)δ:2.34(3H,s),2.5-3.7(6H,m),4.3-5.2(3H,m),6.82(1H,d,J=6.8Hz),7.2-7.7(11H,m),10.41(1H,s),10.8-12.3(1H,br)18)1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.38(3H,s),2.5-3.8(6H,m),
4.3-5.3(3H,m),6.81(1H,d,J=7.0Hz),7.1-7.5(6H,m),7.5-7.8(5H,m),10.35(1H,s),10.9-12.2(1H,br)19)1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.37(3H,s),2.5-3.7(6H,m),4.3-5.2(3H,m),6.81(1H,d,J=7.2Hz),7.2-7.4(6H,m),7.5-7.7(3H,m),7.84(2H,d,J=8.0Hz),10.31(1H,s),10.9-12.2(1H,br)20)1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.5-3.8(6H,m),4.3-5.2(3H,m),6.82(1H,d,J=7.4Hz),7.2-7.3(4H,m),7.5-7.8(5H,m),7.75(1H,d,J=1.8Hz),10.70(1H,s),10.8-12.2(1H,br)21)1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.5-3.8(9H,m),4.3-4.7(1H,m),4.7-5,1(2H,m),6.8-7.1(3H,m),7.1-7.4(2H,m),7.5-7.7(2H,m),7.8-8.0(3H,m),9.79(1H,s),10.8-12.2(1H,br)22)1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.8-1.2(3H,m),1.7-2.2(2H,m),2.5-3.8(5H,m),4.3-5.2(3H,m),6.80(1H,d,J=7.2Hz),7.1-7.3(4H,m),7.6-7.7(3H,m),7.85(1H,s),7.96(2H,d,J=1.8Hz),10.62(1H,s),10.8-12.0(1H,br)23)1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.8-1.1(3H,m),1.7-2.1(2H,m),2.37(3H,s),2.7-3.8(5H,m),4.4-5.2(3H,m),6.81(1H,d,J=7.6Hz),7.2-7.4(6H,m),7.6-7.7(3H,m),7.84(2H,d,J=8.2Hz),10.29(1H,s),10.5-11.8(1H,br)24)1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.8-1.2(3H,m),1.7-2.1(2H,
m),2.38(3H,s),2.6-3.8(5H,m),4.3-5.2(3H,m),6.81(1H,d,J=7.0Hz),7.2-7.5(6H,m),7.6-7.8(5H,m),10.33(1H,s),10.5-11.7(1H,br)25)1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.8-1.2(3H,m),1.7-2.1(2H,m),2.6-3.8(5H,m),3.8-5.2(3H,m),6.82(1H,d,J=7.2Hz),7.1-7.5(8H,m),7.5-7.7(3H,m),10.42(1H,s),10.7-12.0(1H,br)26)1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.8-2.0(15H,m),2.2-2.5(1H,m),2.6-3.7(5H,m),4.3-5.2(3H,m),6.76(1H,d,J=7.0Hz),7.1-7.4(4H,m),7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.61(1H,d,J=6.4Hz),10.03(1H,s),10.5-11.8(1H,br)27)1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.8-1.1(3H,m),1.7-2.0(2H,m),2.20(3H,s),2.29(3H,s),2.6-3.7(5H,m),4.3-5.2(3H,m),6.82(1H,d,J=7.0Hz),7.2-7.4(7H,m),7.5-7.7(3H,m),10.41(1H,s),10.6-12.0(1H,br)28)1H-NMR(CDCl3)δ:1.21(3H,t,J=7.1Hz),3.00-3.25(3H,m),4.00-4.30(4H,m),6.63(1H,d,J=7.8Hz),6.86(1H,t,J=7.3Hz),7.00(1H,t,J=6.3Hz),7.10-7.31(3H,m),7.40-7.57(3H,m),7.77(2H,d,J=1.9Hz),8.76(1H,brs)29)1H-NMR(CDCl3)δ:2.29(3H,s),2.32(3H,s),2.34(3H,s),2.50-3.15(11H,m),3.79(1H,dd,J=13.2Hz,7.3Hz),4.05(1H,dd,J=13.2Hz,5.7Hz),6.62(1H,d,J=7.7Hz),6.82-7.48(8H,m),7.53(2H,d,
J=8.4Hz),8.05(1H,brs)30)1H-NMR(CDCl3)δ:1.65-2.01(4H,m),2.31(3H,s),2.35(3H,s),2.55-3.02(6H,m),3.09(1H,dd,J=15Hz,5Hz),3.70(1H,dd,J=12.5Hz,8.0Hz),4.22(1H,dd,J=12.5Hz,5Hz),6.67(1H,d,J=7.8Hz),6.80-7.32(7H,m),7.37(2H,d,J=8.6Hz),7.53(1H,d,J=8.3Hz),7.66(1H,brs)31)1H-NMR(CDCl3)δ:2.80(1H,dd,J=16.1Hz,5.3Hz),3.16(1H,dd,J=15.8Hz,5.3Hz),3.75-4.50(3H,m),4.87-5.10(3H,m),6.80-7.60(14H,m),7.74(2H,d,J=1.9Hz),8.47(1H,brs)32)1H-NMR(CDCl3)δ:2.35(6H,s),2.72-3.10(3H,m),3.65-3.78(1H,m),4.06-4.18(1H,m),6.60-7.62(9H,m),7.74(2H,d,J=1.8Hz),8.52(1H,brs)33)1H-NMR(CDCl3)δ:1.87(3H,s),2.68(1H,dd,J=5.6Hz,16Hz),3.14(1H,dd,J=5.6Hz,16Hz),3.70-3.95(2H,m),4.32-4.50(1H,m),6.29(1H,d,J=7.6Hz),6.90-7.80(11H,m),9.16(1H,brs)34)1H-NMR(CDCl3)δ:1.62(1H,brs),1.90-2.25(2H,m),2.55(3H,s),3.78(1H,t,J=5.1Hz),3.95(2H,t,J=6.7Hz),6.69(1H,t,J=7.9Hz),6.90-7.13(2H,m),7.23-7.40(3H,m),7.42-7.56(3H,m),7.77(2H,d,J=1.9Hz),8.53(1H,brs)35)1H-NMR(CDCl3)δ:1.80-2.02(1H,m),2.20-2.35(1H,m),2.31(6H,s),3.52(1H,t,J=5.4Hz),3.68-3.83(1H,m),3.95-4.15(1H,m),6.59(1H,d,
J=7.8Hz),6.81-7.10(2H,m),7.16-7.50(6H,m),7.80(2H,d,J=1.8Hz),9.13(1H,brs)36)1H-NMR(CDCl3)δ:1.35-1.60(1H,m),1.65-2.20(3H,m),2.65-3.20(5H,m),3.81(2H,d,J=6.5Hz),4.90-5.10(1H,m),6.60(1H,d,J=8.0Hz),6.90(1H,t,J=8.0Hz),7.00-7.50(6H,m)37)1H-NMR(CDCl3)δ:1.30-2.25(4H,m),2.55-3.20(3H,m),3.35(2H,s),3.80(2H,s),4.90-5.10(1H,m),6.62(1H,d,J=8.0Hz),6.85-7.45(12H,m),9.27(1H,brs)38)1H-NMR(CDCl3)δ:1.35-2.25(4H,m),2.33(3H,s),2.60-3.20(3H,m),3.12(2H,s),3.61(2H,s),5.00(1H,brs),6.50-7.60(13H,m),9.14(1H,brs)39)1H-NMR(CDCl3)δ:1.27(3H,t,J=7.1Hz),1.25-2.50(12H,m),2.70-3.10(4H,m),3.05(2H,s),4.15(2H,q,J=7.0Hz),4.90-5.10(1H,m),6.63(1H,d,J=7.5Hz),6.91(1H,t,J=7.5Hz),7.00-7.50(6H,m),9.14(1H,brs)40)1H-NMR(CDCl3)δ:1.30-1.65(1H,m),1.80-2.25(5H,m),2.70-3.20(3H,m),4.01(2H,d,J=5.0Hz),4.90-5.10(1H,m),6.61(1H,d,J=7.7Hz),6.89(1H,t,J=7.0Hz),7.00-7.45(6H,m),9.05(1H,brs)41)1H-NMR(CDCl3)δ:1.18(6H,s),1.30-2.20(4H,m),2.60-3.20(3H,m),3.30(2H,s),3.73(2H,s),4.90-5.10(1H,m),6.61(1H,d,J=7.3Hz),6.70-
7.45(12H,m),9.50(1H,brs)42)1H-NMR(CDCl3)δ:1.19(3H,t,J=7.0Hz),1.30-1.70(1H,m),1.75-2.20(3H,m),2.65-3.15(3H,m),3.46(2H,q,J=7.0Hz),3.88(2H,s),4.90-5.10(1H,m),6.55-7.45(13H,m),8.36(1H,brs)43)1H-NMR(CDCl3)δ:1.08(3H,t,J=7.2Hz),1.05-2.25(14H,m),2.25-3.25(10H,m),4.90-5.10(1H,m),6.64(1H,d,J=7.6Hz),6.90(1H,t,J=7.2Hz),6.94-7.50(6H,m),11.50(1H,brs)44)1H-NMR(CDCl3)δ:1.06(3H,t,J=7.5Hz),1.30-2.20(6H,m),2.60-3.20(3H,m),3.65(1H,m),3.95(1H,brs),4.90-5.10(1H,m),6.50-6.75(3H,m),6.75-7.05(2H,m),7.05-7.55(8H,m),8.67(1H,brs)45)1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.28-1.57(1H,m),1.69-2.20(3H,m),2.59-3.15(3H,m),4.74-4.98(1H,m),6.62-6.80(1H,m),6.86-7.37(5H,m),7.50-7.70(2H,m),8.95-9.02(1H,m),9.03-9.15(2H,m),10.85(1H,s)46)1H-NMR(CDCl3)δ:1.40-1.66(5H,m),1.72-2.20(7H,m),2.63-3.18(3H,m),3.42(2H,t,J=6.7Hz),4.00(2H,t,J=6.3Hz),4.91-5.13(1H,m),6.58-6.72(1H,m),6.82-7.00(3H,m),7.02-7.30(4H,m),7.36-7.51(2H,m),7.70-7.88(2H,m),7.91(1H,s)47)1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.05-2.95(8H,m),3.43-3.70(1H,m),4.08-4.30(1H,m),4.72-5.00(1H,m),
6.70-8.08(11H,m),10.8(1H,s),11.1(1H,brs)48)1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.10-3.00(8H,m),3.47-3.70(1H,m),4.07-4.33(1H,m),4.75-4.98(1H,m),6.78-6.91(1H,m),7.05-7.22(2H,m),7.30-7.97(9H,m),10.75(1H,s),10.94(1H,brs)
權(quán)利要求
1.下式所示的苯并雜環(huán)化合物及其鹽
式中R1為氫原子、鹵素原子、低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基、或低級(jí)烷氧基，R2為氫原子、鹵素原子、低級(jí)烷氧基、苯基(低級(jí))烷氧基、羥基、低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基、氨基甲酰基取代的低級(jí)烷氧基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基取代的低級(jí)烷氧基、或在其苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲酰氧基，
R4為氫原子、在其苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲?；⒒虻图?jí)烷基，R5為式
基團(tuán)[其中R16為鹵素原子；可任意帶有選自鹵素原子和羥基的取代基的低級(jí)烷基；羥基；低級(jí)烷氧基；低級(jí)鏈烷酰氧基；低級(jí)烷硫基；低級(jí)鏈烷?；霍然?；低級(jí)烷氧羰基；氰基；硝基；可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?；苯基；環(huán)烷基；低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷氧基；羧基取代的低級(jí)烷氧基；鹵素取代的低級(jí)烷氧基；氨基甲?；〈牡图?jí)烷氧基；羥基取代的低級(jí)烷氧基；低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷氧基；鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷氧基；帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基低級(jí)烷氧基；或式
基團(tuán)(A為低級(jí)亞烷基，R6和R7相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、或苯甲?；?，或者R6和R7可以與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意地帶有選自哌啶基和低級(jí)烷基的取代基)；m為0-3的整數(shù)]、苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷?；?、苯基-低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷?；h(huán)烷基羰基、三環(huán)[3.3.1.1]癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲?；?、噻吩甲?；?、苯氧基-低級(jí)鏈烷?；?其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被娜〈?、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷酰基、羧基-低級(jí)鏈烷酰基、萘氧基-低級(jí)鏈烷酰基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；⑹?br> 基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲?；?低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；⒒虻图?jí)鏈烷?；?、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、喹啉磺酰基、或式
基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，R9或R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)，R11為氫原子或低級(jí)烷基，R12為環(huán)烷基、或可以帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷基和鹵素原子的取代基的苯基，W為式-(CH2)p-基團(tuán)(p為3-5的整數(shù))、或式-CH=CH-(CH2)q-基團(tuán)(q為1-3的整數(shù))，基團(tuán)-(CH2)p-和-CH=CH-(CH2)q-中的碳原子可被氧原子、硫原子、亞硫?；⒒酋；?、或式
基團(tuán)(R13為氫原子、環(huán)烷基、或低級(jí)烷基)任意替換，并且所述-(CH2)p-和-CH=CH-(CH2)q-基團(tuán)可進(jìn)一步地任意帶有1-3個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基、羧基、羥基、氧代、可任意帶有鹵素取代基的低級(jí)鏈烷酰氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷酰基的取代基的氨基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷基磺酰氧基-低級(jí)烷基、疊氮基-低級(jí)烷基、式
基團(tuán)、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基氧基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷氧基、羧基取代的低級(jí)烷氧基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷酰基的取代基的氨基-低級(jí)烷氧基、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷氧基、肟基、低級(jí)鏈烷酰氧基亞氨基、低級(jí)亞烷基、鹵素原子、疊氮基、磺酰氧亞氨基、式
基團(tuán)(R81為氫原子或低級(jí)烷基)、肼基、吡咯基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰氧基、式
基團(tuán)(A如上所定義，R82和R83相同或不同，分別為氫原子、低級(jí)烷基、氨甲酰基取代的低級(jí)烷基、羥基取代的低級(jí)烷基、或吡啶基-低級(jí)烷基，或者R82和R83可以與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮、氧或硫原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自氧代、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、和氨甲酰基的取代基)、以及式
基團(tuán)(其中n如上所定義，R14和R15相同或不同，分別為氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基、環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基帶有1-2個(gè)選自低級(jí)烷氧基、羥基和可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基的取代基)、苯基-低級(jí)烷基、吡啶基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷基磺?；?、苯甲?；⒌图?jí)烷氧羰基、苯胺基羰基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基、氰基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基、氨甲酰基取代的低級(jí)烷基、羧基取代的低級(jí)烷基、四氫吡喃基氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、在其哌啶環(huán)上可任意帶有苯基-低級(jí)烷基取代基的哌啶基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷酰基、咪唑基取代的低級(jí)鏈烷?；?、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?，可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基、或苯基-低級(jí)烷氧羰基，或者R14和R15與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烷酰基的取代基)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物及其鹽，其中式(1)中的R1為氫原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物及其鹽，其中式(1)中的R1為鹵素原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物及其鹽，其中式(1)中的R1為低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基、或低級(jí)烷氧基。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物及其鹽，其中R2為氫原子。
6.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物及其鹽，其中R2為鹵素原子、低級(jí)烷氧基、或低級(jí)烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物及其鹽，其中R2為苯基-低級(jí)烷氧基;羥基;可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基;氨甲?；〈牡图?jí)烷氧基;可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基取代的低級(jí)烷氧基;或在其苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲酰氧基。
8.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物及其鹽，其中R2為氫原子。
9.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物及其鹽，其中R2為鹵素原子、低級(jí)烷氧基、或低級(jí)烷基。
10.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物及其鹽，其中R2為苯基-低級(jí)烷氧基;羥基;可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基;氨甲酰基取代的低級(jí)烷氧基;可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基取代的低級(jí)烷氧基;或在其苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲酰氧基。
11.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物及其鹽，其中R2為氫原子。
12.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物及其鹽，其中R2為鹵素原子、低級(jí)烷氧基、或低級(jí)烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物及其鹽，其中R2為苯基-低級(jí)烷氧基;羥基;可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基;氨甲?；〈牡图?jí)烷氧基;可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基取代的低級(jí)烷氧基;或在其苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲酰氧基。
14.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物及其鹽，其中R3為式-NR4R5基團(tuán)(R4和R5如在權(quán)利要求1中所定義)。
15.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物及其鹽，其中R3為式-CO-NR11R12基團(tuán)(R11和R12如在權(quán)利要求1中所定義)。
16.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物及其鹽，其中R3為式-NR4R5基團(tuán)(R4和R5如在權(quán)利要求1中所定義)。
17.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物及其鹽，其中R3為式-CO-NR11R12基團(tuán)(R11和R12如在權(quán)利要求1中所定義)。
18.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物及其鹽，其中R3為式-NR4R5基團(tuán)(R4和R5如在權(quán)利要求1中所定義)。
19.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物及其鹽，其中R3為式-CO-NR11R12基團(tuán)(R11和R12如在權(quán)利要求1中所定義)。
20.根據(jù)權(quán)利要求9的化合物及其鹽，其中R3為式-NR4R5基團(tuán)(R4和R5如在權(quán)利要求1中所定義)。
21.根據(jù)權(quán)利要求9的化合物及其鹽，其中R3為式-CO-NR11R12基團(tuán)(R11和R12如在權(quán)利要求1中所定義)。
22.根據(jù)權(quán)利要求14的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，而R5為式
基團(tuán)(其中R16和m如在權(quán)利要求1中所定義)。
23.根據(jù)權(quán)利要求14的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷?；?、苯基-低級(jí)鏈烷酰基、環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷?；h(huán)烷基羰基、三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲?；?、噻吩甲?；?、苯氧基-低級(jí)鏈烷?；?其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被娜〈?、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷?；?、羧基-低級(jí)鏈烷酰基、萘氧基-低級(jí)鏈烷酰基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；?、式
基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲?；?低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；⒒虻图?jí)鏈烷?；?、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、喹啉磺?；⒒蚴?br> 基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，而R9和R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)。
24.根據(jù)權(quán)利要求14的化合物及其鹽，其中R4為低級(jí)烷基。
25.根據(jù)權(quán)利要求16的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為式
基團(tuán)(其中R16和m如在權(quán)利要求1中所定義)。
26.根據(jù)權(quán)利要求16的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷?；⒈交?低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷酰基、環(huán)烷基羰基、三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲?；⑧绶约柞；⒈窖趸?低級(jí)鏈烷?；?其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被娜〈?、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷酰基、低級(jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷?；?、羧基-低級(jí)鏈烷?；?、萘氧基-低級(jí)鏈烷?；?、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；?、式
基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲酰基-低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；⒒虻图?jí)鏈烷?；?、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺酰基、喹啉磺?；?、或式
基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，而R9和R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；⒌图?jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)。
27.根據(jù)權(quán)利要求16的化合物及其鹽，其中R4為低級(jí)烷基。
28.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為式
基團(tuán)(其中R16和m如在權(quán)利要求1中所定義)。
29.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷?；⒈交?低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基羰基、三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲酰基、噻吩甲?；?、苯氧基-低級(jí)鏈烷?；?其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷酰基、低級(jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷?；?、羧基-低級(jí)鏈烷酰基、萘氧基-低級(jí)鏈烷酰基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷酰基、式
基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲?；?低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?、或低級(jí)鏈烷?；?、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、喹啉磺?；?、或式
基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，而R9和R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基-低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)。
30.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物及其鹽，其中R4為低級(jí)烷基。
31.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為式
基團(tuán)(其中R16和m如在權(quán)利要求1中所定義)。
32.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷酰基、苯基-低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基羰基、三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲?；?、噻吩甲酰基、苯氧基-低級(jí)鏈烷?；?其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被娜〈?、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷?；⒌图?jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷?；?、羧基-低級(jí)鏈烷酰基、萘氧基-低級(jí)鏈烷?；Ⅺu素取代的低級(jí)鏈烷?；?、式
基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲?；?低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；⒒虻图?jí)鏈烷?；?、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、喹啉磺?；?、或式
基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，而R9和R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰基、低級(jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)。
33.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物及其鹽，其中R4為低級(jí)烷基。
34.根據(jù)權(quán)利要求20的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為式
基團(tuán)(其中R16和m如在權(quán)利要求1中所定義)。
35.根據(jù)權(quán)利要求20的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷?；⒈交?低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基羰基、三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲?；?、噻吩甲?；?、苯氧基-低級(jí)鏈烷酰基(其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷?；⒌图?jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷?；Ⅳ然?低級(jí)鏈烷?；?、萘氧基-低級(jí)鏈烷酰基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；?、式
基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲?；?低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?、或低級(jí)鏈烷?；?、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、喹啉磺酰基、或式
基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，而R9和R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)。
36.根據(jù)權(quán)利要求20的化合物及其鹽，其中R4為低級(jí)烷基。
37.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為式
基團(tuán)(其中R16和m如在權(quán)利要求1中所定義)。
38.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷?；?、苯基-低級(jí)鏈烷?；h(huán)烷基-低級(jí)鏈烷?；h(huán)烷基羰基、三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲?；?、噻吩甲?；⒈窖趸?低級(jí)鏈烷?；?其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷?；⒌图?jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷?；Ⅳ然?低級(jí)鏈烷?；⑤裂趸?低級(jí)鏈烷?；?、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；?、式
基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲?；?低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?、或低級(jí)鏈烷?；?、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；⑧酋；?、或式
基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，而R9和R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)。
39.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物及其鹽，其中R4為低級(jí)烷基。
40.根據(jù)權(quán)利要求11的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為式
基團(tuán)(其中R16和m如在權(quán)利要求1中所定義)。
41.根據(jù)權(quán)利要求11的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷酰基、苯基-低級(jí)鏈烷酰基、環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷?；h(huán)烷基羰基、三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲?；?、噻吩甲?；?、苯氧基-低級(jí)鏈烷?；?其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷酰基、低級(jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷酰基、羧基-低級(jí)鏈烷酰基、萘氧基-低級(jí)鏈烷?；Ⅺu素取代的低級(jí)鏈烷?；⑹?br> 基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲?；?低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?、或低級(jí)鏈烷酰基)、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、喹啉磺?；?、或式
基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，而R9和R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰基、低級(jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基-低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)。
42.根據(jù)權(quán)利要求11的化合物及其鹽，其中R4為低級(jí)烷基。
43.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為式
基團(tuán)(其中R16和m如在權(quán)利要求1中所定義)。
44.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷?；?、苯基-低級(jí)鏈烷酰基、環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷酰基、環(huán)烷基羰基、三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲酰基、噻吩甲?；?、苯氧基-低級(jí)鏈烷?；?其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被娜〈?、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷酰基、羧基-低級(jí)鏈烷?；⑤裂趸?低級(jí)鏈烷?；Ⅺu素取代的低級(jí)鏈烷?；⑹?br> 基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲酰基-低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?、或低級(jí)鏈烷?；?、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、喹啉磺酰基、或式
基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，而R9和R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)。
45.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物及其鹽，其中R4為低級(jí)烷基。
46.根據(jù)權(quán)利要求13的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為式
基團(tuán)(其中R16和m如在權(quán)利要求1中所定義)。
47.根據(jù)權(quán)利要求13的化合物及其鹽，其中R4為氫原子，R5為苯基-低級(jí)烷氧羰基、低級(jí)鏈烷酰基、苯基-低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基-低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基羰基、三環(huán)〔3.3.1.1〕癸基羰基、萘基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲酰基、噻吩甲酰基、苯氧基-低級(jí)鏈烷酰基(其中苯環(huán)可任意帶有1-3個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)烷氧羰基-低級(jí)鏈烷酰基、羧基-低級(jí)鏈烷?；?、萘氧基-低級(jí)鏈烷?；Ⅺu素取代的低級(jí)鏈烷?；?、式
基團(tuán)(其中R8為氫原子、低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷氧羰基、氨甲?；?低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?、或低級(jí)鏈烷?；?、在其苯環(huán)上可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、苯氧羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、喹啉磺?；?、或式
基團(tuán)(其中B為低級(jí)亞烷基，n為0或1的整數(shù)，而R9和R10相同或不同，分別為氫原子、可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；?、低級(jí)鏈烯基、苯氧基-低級(jí)烷基、苯基(該苯基可任意帶有1-3個(gè)選自可任意帶有低級(jí)鏈烷酰基取代基的氨基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基和鹵素原子的取代基)、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷基、可任意帶有低級(jí)鏈烷?；〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)烷基，或者R9和R10可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基和哌啶基的取代基)。
48.根據(jù)權(quán)利要求13的化合物及其鹽，其中R4是低級(jí)烷基。
49.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物及其鹽，其中R16是鹵素原子或可任意帶有選自鹵素原子和羥基的取代基的低級(jí)烷基。
50.根據(jù)權(quán)利要求25的化合物及其鹽，其中R16是鹵素原子或可任意帶有選自鹵素原子和羥基的取代基的低級(jí)烷基。
51.根據(jù)權(quán)利要求31的化合物及其鹽，其中R16是鹵素原子或可任意帶有選自鹵素原子和羥基的取代基的低級(jí)烷基。
52.根據(jù)權(quán)利要求34的化合物及其鹽，其中R16是鹵素原子或可任意帶有選自鹵素原子和羥基的取代基的低級(jí)烷基。
53.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物及其鹽，其中W為式-(CH2)p-基團(tuán)(其中p為3-5的整數(shù))，所述基團(tuán)中的碳原子可被氧原子、硫原子、亞硫?；?、磺?；蚴?br> 基團(tuán)(R13為氫原子、環(huán)烷基或低級(jí)烷基)任意替換，并且所述-(CH2)p-基團(tuán)可進(jìn)一步任意帶有1-3個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基羰基、羧基、羥基、氧代、可任意帶有鹵素取代基的低級(jí)鏈烷酰氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷基磺酰氧基-低級(jí)烷基、疊氮基-低級(jí)烷基、式
基團(tuán)、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基氧基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷氧基、羧基取代的低級(jí)烷氧基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷氧基、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷氧基、肟基、低級(jí)鏈烷酰氧基亞氨基、低級(jí)亞烷基、鹵素原子、疊氮基、磺酰氧亞氨基、式
基團(tuán)(R81為氫原子或低級(jí)烷基)、肼基、吡咯基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰氧基、式
基團(tuán)(A如上所定義，R82和R83相同或不同，分別為氫原子、低級(jí)烷基、氨甲?；〈牡图?jí)烷基、羥基取代的低級(jí)烷基、或吡啶基-低級(jí)烷基，或者R82和R83可以與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮、氧或硫原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自氧代、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰基、和氨甲基的取代基)、以及式
基團(tuán)(其中n如上所定義，R14和R15相同或不同，分別為氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)鏈烷酰基、環(huán)烷基、環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基帶有1-2個(gè)選自低級(jí)烷氧基、羥基和可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基的取代基)、苯基-低級(jí)烷基、吡啶基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷基磺?；?、苯甲?；?、低級(jí)烷氧羰基、苯胺基羰基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基、氰基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基、氨甲?；〈牡图?jí)烷基、羧基取代的低級(jí)烷基、四氫吡喃基氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、在其哌啶環(huán)上可任意帶有苯基-低級(jí)烷基取代基的哌啶基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；?、咪唑基取代的低級(jí)鏈烷?；?、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?，可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基、或苯基-低級(jí)烷氧羰基，或者R14和R15可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烷?；娜〈?。
54.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物及其鹽，其中W為式-CH＝CH-(CH2)q-基團(tuán)(其中q為1-3的整數(shù))，所述基團(tuán)中的碳原子可被氧原子、硫原子、亞硫?；⒒酋；蚴?br> 基團(tuán)(R13為氫原子、環(huán)烷基或低級(jí)烷基)任意替換，并且所述-CH＝CH-(CH2)q-基團(tuán)可進(jìn)一步任意帶有1-3個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基、羧基、羥基、氧代、可任意帶有鹵素取代基的低級(jí)鏈烷酰氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷基磺酰氧基-低級(jí)烷基、疊氮基-低級(jí)烷基、式
基團(tuán)、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基氧基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧基羰基取代的低級(jí)烷氧基、羧基取代的低級(jí)烷氧基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷氧基、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷氧基、肟基、低級(jí)鏈烷酰氧基亞氨基、低級(jí)亞烷基、鹵素原子、疊氮基、磺酰氧亞氨基、式
基團(tuán)(R81為氫原子或低級(jí)烷基)、肼基、吡咯基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰氧基、式
基團(tuán)(A如上所定義，R82和R83相同或不同，分別為氫原子、低級(jí)烷基、氨甲酰基取代的低級(jí)烷基、羥基取代的低級(jí)烷基、或吡啶基-低級(jí)烷基，或者R82和R83可以與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮、氧或硫原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自氧代、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰基、和氨甲?；娜〈?、以及式
基團(tuán)(其中n如上所定義，R14和R15相同或不同，分別為氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)鏈烷酰基、環(huán)烷基、環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基帶有1-2個(gè)選自低級(jí)烷氧基、羥基和可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基的取代基)、苯基-低級(jí)烷基、吡啶基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷基磺?；⒈郊柞；?、低級(jí)烷氧羰基、苯胺基羰基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基、氰基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基、氨甲?；〈牡图?jí)烷基、羧基取代的低級(jí)烷基、四氫吡喃基氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、在其哌啶環(huán)上可任意帶有苯基-低級(jí)烷基取代基的哌啶基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；?、咪唑基取代的低級(jí)鏈烷?；?、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基-低級(jí)鏈烷?；?，可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基、或苯基-低級(jí)烷氧羰基，或者R14和R15可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烷?；娜〈?。
55.根據(jù)權(quán)利要求53的化合物及其鹽，其中W為式-(CH2)p-基團(tuán)(p為3-5的整數(shù))，并且所述-(CH2)p-基團(tuán)可任意帶有1-3個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基可任意帶有羥基取代基的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基、羧基、羥基、氧代、可任意帶有鹵素取代基的低級(jí)鏈烷酰氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷基磺酰氧基-低級(jí)烷基、疊氮基-低級(jí)烷基、式
基團(tuán)、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基氧基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷氧基、羧基取代的低級(jí)烷氧基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷氧基、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)鏈烷?；娜〈陌被?低級(jí)烷氧基、鄰苯二甲酰亞氨基取代的低級(jí)烷氧基、肟基、低級(jí)鏈烷酰氧基亞氨基、低級(jí)亞烷基、鹵素原子、疊氮基、磺酰氧亞氨基、式
基團(tuán)(R81為氫原子或低級(jí)烷基)、肼基、吡咯基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰氧基、式
基團(tuán)(A如上所定義，R82和R83相同或不同，分別為氫原子、低級(jí)烷基、氨甲?；〈牡图?jí)烷基、羥基取代的低級(jí)烷基、或吡啶基-低級(jí)烷基，或者R82和R83可以與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮、氧或硫原子間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自氧代、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷?；⒑桶奔柞；娜〈?、以及式
基團(tuán)(其中n如上所定義，R14和R15相同或不同，分別為氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)鏈烷?；?、環(huán)烷基、環(huán)氧乙烷基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基帶有1-2個(gè)選自低級(jí)烷氧基、羥基和可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基的取代基)、苯基-低級(jí)烷基、吡啶基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷基磺?；⒈郊柞；?、低級(jí)烷氧羰基、苯胺基羰基、可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基、氰基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基、氨甲?；〈牡图?jí)烷基、羧基取代的低級(jí)烷基、四氫吡喃基氧基取代的低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰氧基取代的低級(jí)烷基、在其哌啶環(huán)上可任意帶有苯基-低級(jí)烷基取代基的哌啶基、鹵素取代的低級(jí)鏈烷?；⑦溥蚧〈牡图?jí)鏈烷?；?、可任意帶有選自低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧羰基的取代基的氨基-低級(jí)鏈烷酰基，可任意帶有低級(jí)烷基取代基的氨基羰基-低級(jí)烷基、或苯基-低級(jí)烷氧羰基，或者R14和R15可與它們所連的氮原子一起形成被或不被氮或氧間隔的五元或六元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可任意帶有選自低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烷?；娜〈?。
56.根據(jù)權(quán)利要求53的化合物及其鹽，其中式-(CH2)p-基團(tuán)中的碳原子由氧原子、硫原子、亞硫?；⒒酋；⒒蚴?br> 基團(tuán)(R13為氫原子、環(huán)烷基或低級(jí)烷基)替換。
57.根據(jù)權(quán)利要求55的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-(CH2)p-中的p為3，且該基團(tuán)不帶取代基。
58.根據(jù)權(quán)利要求55的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-(CH2)p-中的p為3，并且該基團(tuán)帶有取代基式
基團(tuán)(其中R14、R15和n如上所定義)。
59.根據(jù)權(quán)利要求55的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-(CH2)p-中的p為4，并且該基團(tuán)不帶取代基。
60.根據(jù)權(quán)利要求55的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-(CH2)p-中的p為4，并且該基團(tuán)帶有取代基式
基團(tuán)(其中R14、R15和n如上所定義)。
61.根據(jù)權(quán)利要求55的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-(CH2)p-中的p為5。
62.根據(jù)權(quán)利要求56的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-(CH2)p-中的p為3，而該基團(tuán)中的碳原子由式
基團(tuán)(其中R13如上所定義)替換。
63.根據(jù)權(quán)利要求56的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-(CH2)p-中的p為4，而該基團(tuán)中的碳原子由式
基團(tuán)(其中R13如上所定義)替換。
64.根據(jù)權(quán)利要求56的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-(CH2)p-中的p為5，而該基團(tuán)中的碳原子由式
基團(tuán)(其中R13如上所定義)替換。
65.根據(jù)權(quán)利要求56的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-(CH2)p-中的碳原子由氧原子、硫原子、亞硫?；?、或磺酰基替換。
66.根據(jù)權(quán)利要求54的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-CH＝CH-(CH2)q-中的q為1。
67.根據(jù)權(quán)利要求54的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-CH＝CH-(CH2)q-中的q為2。
68.根據(jù)權(quán)利要求54的化合物及其鹽，其中基團(tuán)-CH＝CH-(CH2)q-中的q為3。
69.根據(jù)權(quán)利要求58或60的化合物及其鹽，其中在取代基
中的n為0，R14和R15是相同的或不同的且各為氫原子、低級(jí)烷基或環(huán)烷基。
70.根據(jù)權(quán)利要求63的化合物及其鹽，其中式
雜環(huán)基為2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
。
71.根據(jù)權(quán)利要求67的化合物及其鹽，其中式
雜環(huán)基為2，3-二氫-1H-苯并氮雜
。
72.1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?4-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜
。
73.5-二甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
。
74.5-二甲氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
。
75.5-甲氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
。
76.5-環(huán)丙基氨基-1-〔2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
。
77.5-環(huán)丙基氨基-1-〔2-氯-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
。
78.5-二甲氨基-1-〔2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
。
79.4-二甲氨基-1-〔3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；?1，2，3，4-四氫喹啉。
80.7-氯-5-甲氨基-1-〔4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基〕-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
。
81.7-氯-5-甲氨基-1-〔4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜
。
82.一種加壓素拮抗劑組合物，它包含作為活性成分的上述權(quán)利要求1所定義的式(1)化合物或其可藥用鹽和可藥用的載體或稀釋劑。
83.制備上述權(quán)利要求1中所定義的式(1)化合物的方法，它包括下列步驟(a)使式(2)化合物與式(3)化合物反應(yīng)得到式(1)化合物，
式中R1和W如權(quán)利要求1中所定義，
(3)式中R2和R3如權(quán)利要求1中所定義，(b)使式(2b)化合物與式(4)化合物反應(yīng)得到式(1b)化合物，
(2b)式中R1、R2、R4和W如權(quán)利要求1中所定義，R5aOH(4)式中R5a與權(quán)利要求1中所定義的R5相同，但不為可在其苯環(huán)上任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯胺基羰基、在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺?；?、以及喹啉磺?；?，
(1b)其中R1、R2、R4和W如在權(quán)利要求1中所定義，R5a如上所定義，(c)使式(5)化合物與式(6)化合物反應(yīng)得到式(1c)化合物，
(5)式中R1、R2和W如在權(quán)利要求1中所定義，
(6)式中R11和R12如在權(quán)利要求1中所定義，
(1c)式中R1、R2、R11、R12和W如在權(quán)利要求1中所定義，(d)使式(7)化合物與式(8)或(9)化合物反應(yīng)得到式(1d)化合物，
(7)式中R1、R2、R5和W如在權(quán)利要求1中所定義，R4aX (8) 或R17COR18(9)式中R4a為低級(jí)烷基，X為鹵素原子，R17和R18各為氫原子或低級(jí)烷基，
(1d)式中R1、R2、R5和W如在權(quán)利要求1中所定義，R4a如上所定義，(e)使式(10)化合物與式(11)或(9)化合物反應(yīng)得到式(1e)化合物，
(10)式中R1、R2、R12和W如在權(quán)利要求1中所定義，R11aX (11) 或R17COR18(9)式中R11a為低級(jí)烷基，X、R17和R18如上所定義，
(1e)式中R1、R2、R12和W如在權(quán)利要求1中所定義，而R11a如上所定義，(f)使式(12)化合物與式(13)化合物反應(yīng)，得到式(1f)化合物，
(12)式中R1、R2、R11和W如在權(quán)利要求1中所定義，R12aX (13)式中R12a為環(huán)烷基，X如上所定義，
(1f)式中R1、R2、R11和W如上所定義，R12a如上所定義，(g)使式(2b)化合物與式(38)化合物反應(yīng)得到式(1cc)化合物，
(2b)式中R1、R2、R4和W如在權(quán)利要求1中所定義，R46N＝C＝O (38)式中R46為可任意帶有低級(jí)烷基取代基的苯基，
(1cc)式中R1、R2、R4和W如在權(quán)利要求1中所定義，R46如上所定義，(h)使式(2b)化合物與式(39)化合物反應(yīng)得到式(1dd)化合物，
(2b)式中R1、R2、R4和W如在權(quán)利要求1中所定義，R47X (39)式中R47為在其苯環(huán)上可任意帶有選自鹵素原子和低級(jí)烷基的取代基的苯磺酰基、或喹啉磺?；?，X如上所定義，
(1dd)式中R1、R2、R4和W如在權(quán)利要求1中所定義，R47如上所定義，或(ⅰ)使式(7)化合物與式(42)化合物反應(yīng)得到式(1hh)化合物，
(7)式中R1、R2、R5和W如在權(quán)利要求1中所定義，R50OH (42)式中R50為在其苯環(huán)上可任意帶有鹵素取代基的苯甲?；?br> (1hh)式中R1、R2、R5和W如在權(quán)利要求1中所定義，R50如上所定義。
全文摘要
具有良好的加壓素拮抗活性并可用作血管擴(kuò)張藥、降血壓劑、水利尿劑、血小板凝集抑制劑的新的下式所示的苯并雜環(huán)化合物(式中R
文檔編號(hào)C07D215/20GK1051038SQ90108449
公開(kāi)日1991年5月1日 申請(qǐng)日期1990年10月19日 優(yōu)先權(quán)日1989年10月20日
發(fā)明者小川英則, 宮本壽, 近藤一見(jiàn), 山下博司, 中矢賢治, 小松一, 田中理紀(jì), 高良真也, 富永道明, 藪內(nèi)洋一 申請(qǐng)人:大塚制藥株式會(huì)社