專利名稱：馬沙拉嗪合成新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細(xì)有機(jī)化工(藥物合成)領(lǐng)域。
H.Well et al.在“Berlchte de Deutschen Chemlschen Gesellschaft”1922，55B 2664公開的有關(guān)馬沙拉嗪(5-氨基水楊酸)的合成是以5-硝基水楊酸為起始原料，以堿液為溶劑用鋅粉和濃鹽酸避免過熱反應(yīng)制得。其反應(yīng)式為
本發(fā)明以水楊酸為起始原料經(jīng)過硝化生成化合物(Ⅰ)，(Ⅰ)在酸性條件下與金屬還原劑和酸在60-100℃間行還原反應(yīng)，生成馬沙拉嗪。其反應(yīng)式為
馬沙拉嗪的新合成工藝與前工藝相比，區(qū)別在于起始原料不同，反應(yīng)試劑，條件及反應(yīng)完成后的處理方式也不同。新工藝以水楊酸為起始原料，增加了硝化反應(yīng)工藝;原工藝以硝基水楊酸為起始原料，國內(nèi)市場(chǎng)無該原料出售。新工藝在還原過程中反應(yīng)條件為酸性并在60-100℃間反應(yīng)制備馬沙拉嗪;而原工藝以堿液為溶劑避免過熱進(jìn)行反應(yīng)。新工藝可使用金屬鐵作為還原試劑;而原工藝是使用鋅粉作還原劑，成本較高。新工藝在還原反應(yīng)完成后使用堿溶酸折或酸溶堿析并添加抗氧化劑的方法得到馬沙拉嗪;而原工藝用食鹽通過鹽析法得到馬沙拉嗪?？傊?，本發(fā)明提供了一種由水楊酸制備馬沙拉嗪的新工藝，其成本價(jià)格低廉，工藝條件溫和。
實(shí)施例水楊酸69g懸浮于水70ml中，70℃左右滴加70%硝酸87.5ml，保溫反應(yīng)1小時(shí)，傾入700ml冰水中，放置1小時(shí)后過濾，濾渣加650ml水加熱至沸，熱過濾，水洗濾渣二次得淺黃色固體(Ⅰ)30.4g，mp227-230℃。
水250ml升溫至60℃以上，加鹽酸17ml和全量1/3的鐵粉14g，加熱至沸騰，將余量的鐵粉和(Ⅰ)交替投入，保溫反應(yīng)1小時(shí)，降溫至80℃，加入氫氧化鈉液調(diào)節(jié)PH至堿性，過濾、濾渣水洗后棄去，加入保險(xiǎn)粉5.6g，過濾，冷卻后加40%硫酸至弱酸性，過濾，干燥得淺灰色馬沙拉嗪粗品24.7g。
上述粗品48g溶于800ml水和鹽酸36ml，加入活性炭，加熱至沸過濾，冷卻，攪拌下滴加氫氧化銨溶液至PH2-3，過濾，水洗、干燥得馬沙拉嗪43.2g，mp274℃(分解)。
權(quán)利要求
1.一種采用水楊酸為起始原料，經(jīng)過一定的反應(yīng)步驟，制造得到治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物馬沙拉嗪的合成新工藝，其特征在于使水楊酸與硝酸作用進(jìn)行硝化反應(yīng)生成化合物(1)。(1)與金屬還原劑和酸在酸性溶液中反應(yīng)生成馬沙拉嗪。其反應(yīng)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所說的馬沙拉嗪合成新工藝，由水楊酸與硝酸作用進(jìn)行硝化反應(yīng)生成化合物(Ⅰ)時(shí)，其特征在以水或醋酸為反應(yīng)介質(zhì)，硝酸濃度為25%以上，在20-95℃間反應(yīng)1-2小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所說的馬沙拉嗪合成新工藝，由(Ⅰ)與金屬還原劑和酸在酸性液中反應(yīng)生成馬沙拉嗪時(shí)，其特征在以稀鹽酸為溶劑，金屬還原劑為鐵，酸為鹽酸，在60-100℃間反應(yīng)1-2小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所說的馬沙拉嗪合成新工藝，其特征在于反應(yīng)完成后使用堿溶酸析或酸溶堿析的方法得到馬沙拉嗪，并在該過程中使用抗氧化劑。
全文摘要
馬沙拉嗪合成新工藝。馬沙拉嗪是一新的治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物，本發(fā)明以水楊酸為起始原料，經(jīng)硝化和還原等反應(yīng)步驟制備馬沙拉嗪。
文檔編號(hào)C07C229/64GK1053229SQ9110048
公開日1991年7月24日 申請(qǐng)日期1991年1月23日 優(yōu)先權(quán)日1991年1月23日
發(fā)明者朱錦江, 傅廣建, 韓翠琳, 穆國平 申請(qǐng)人:陜西省醫(yī)藥工業(yè)研究所