專利名稱：苯并異噻唑肟衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一些新化合物，它們是苯并異噻唑肟的衍生物;涉及制備這些新化合物的方法以及含有至少一種所說的苯并異噻唑肟衍生物作有效成份，用于控制真菌和細(xì)菌的植物防護(hù)劑。
日本專利說明書38080/1970，38356/1970以及37247/1974公開了一些苯并異噻唑系化合物可在農(nóng)業(yè)和有關(guān)領(lǐng)域用來控制真菌和細(xì)菌。但是，這些已知化合物在植物上進(jìn)行的藥效評(píng)估的試驗(yàn)結(jié)果表明，需要對(duì)它們作進(jìn)一步的改進(jìn)。
所以，本發(fā)明的主要目的是提供在農(nóng)業(yè)和花卉栽培方面有用的新的苯并異噻唑系化合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于控制真菌和細(xì)菌的改進(jìn)的植物防護(hù)劑，它含有上述苯并異噻唑化合物并具有顯著的效果。
我們已進(jìn)行研究來尋找對(duì)稻谷無害同時(shí)對(duì)防治稻瘟病仍有效的化合物。稻瘟病是在水稻田中生長的稻谷的最嚴(yán)重的病害之一。通過我們的研究發(fā)現(xiàn)，一些新的苯并異噻唑肟的衍生物(以后稱為“本發(fā)明的化合物”)，當(dāng)把它們施用于土壤或施用于葉片上時(shí)均呈現(xiàn)良好的防治稻瘟病的效果，而且無論對(duì)長在旱地或水稻田中的稻谷本身都沒有損害?；谖覀兊难芯康纳鲜鲂Ч景l(fā)明已經(jīng)被完成。因此，本發(fā)明提供由下述通式(Ⅰ)代表的新的苯并異噻唑肟的衍生物
其中R1是烷基，R2是烷基、鏈烯基、烷氧基烷基或烷氧羰基，R1和R2也可以連結(jié)在一起形成一個(gè)亞烷基鏈。
本發(fā)明也提供一種制備通式(Ⅰ)所代表的苯并異噻唑肟衍生物的方法，這方法包括把以下述通式(Ⅱ)代表的3-囟-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物
(其中X是氯原子或溴原子)與以下面通式(Ⅲ)代表的肟
(其中R1、R2的定義同前)進(jìn)行反應(yīng)的步驟。
在本發(fā)明的精神和范圍中也包括含有至少一種上述通式(Ⅰ)代表的苯并異噻唑肟的衍生物作有效成份的一種植物防護(hù)劑，
以及施用它們防治稻瘟病的方法。
現(xiàn)在將詳盡地描述本發(fā)明。
本發(fā)明化合物可通過以下列反應(yīng)式表示的方法來制備(其中R1、R2和X的定義同前)
由通式(Ⅱ)代表的，用作本發(fā)明化合物原料的3-囟-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物，在本行業(yè)是已知的化合物。(有關(guān)3-囟-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物的詳細(xì)說明，可在例如日本專利公開14301/1970和1926/1972中找到，這些以前的專利說明以參考材料的形式引入本文)。用來和3-囟-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物反應(yīng)的其它原料是以通式(Ⅲ)代表的肟，它可以通過酮類和羥胺反應(yīng)容易地合成得到。在通式(Ⅲ)中，R1是烷基，包括，例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基和己基。在通式(Ⅲ)中，R2可以是烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基和己基;可以是鏈烯基、如乙烯基和3-丁烯基;可以是烷氧基烷基，如甲氧基甲基、乙氧基甲基和2-甲氧基乙基;可以是烷氧羰基，如甲氧羰基和乙氧羰基。R1和R2也可以連結(jié)在一起形成一個(gè)亞烷基鏈，如四亞甲基或五亞甲基鏈。
反應(yīng)最好是在有溶劑存在的條件下進(jìn)行。實(shí)際進(jìn)行反應(yīng)時(shí)可以應(yīng)用多種非質(zhì)子溶劑，單獨(dú)使用一種或同時(shí)使用幾種都行;實(shí)例有烴類溶劑如環(huán)己烷、苯和甲苯;囟代烴類溶劑如氯仿，氯甲烷、四氯化碳，三氯乙烷和氯苯;醚類溶劑如乙醚、二丁醚、二噁烷和四氫呋喃;酮類溶劑如丙酮和甲乙酮;酰胺類溶劑如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺;含硫溶劑如環(huán)丁砜和二甲基亞砜;腈類溶劑如乙腈和丙腈;以及酯類溶劑如乙酸乙酯和乙酸戊酯。
在本發(fā)明的實(shí)際操作過程中，以通式(Ⅱ)代表的3-囟-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物被溶解或懸浮于一種或多種上述溶劑中，并與以通式(Ⅲ)代表的肟進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)時(shí)可將肟直接加到上述溶液或懸浮液中，也可以先把肟在一種溶劑中配制成溶液或懸浮液再加到上述(Ⅱ)的溶液或懸浮液中去。如果想要加速反應(yīng)的進(jìn)行或想要中和掉反應(yīng)中形成的囟化氫，可用一種或多種堿性物質(zhì)。這類堿性物質(zhì)包括有機(jī)堿類如三乙胺、三丁胺和吡啶;堿金屬或堿土金屬的氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈣;堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸氫鈉和碳酸鈣;堿性高聚物如帶有季銨鹽結(jié)構(gòu)的強(qiáng)堿性樹脂、帶有叔胺結(jié)構(gòu)的弱堿性樹脂以及帶有吡啶結(jié)構(gòu)的樹脂。優(yōu)選的堿性物質(zhì)是有機(jī)堿類，如三乙胺和三丁胺。
反應(yīng)一般在室溫進(jìn)行，無需冷卻或加熱。但是反應(yīng)是放熱的，因此最好把反應(yīng)混合物冷卻到0℃至20℃之間，特別是當(dāng)反應(yīng)產(chǎn)物在高溫不穩(wěn)定時(shí)。反應(yīng)完成后，作為副產(chǎn)物形成的囟化氫或它的鹽可通過水洗或過濾除去，以得到本發(fā)明化合物。
本發(fā)明化合物的典型實(shí)例將列于表1。但是應(yīng)當(dāng)注意，本發(fā)明并不僅限于表1中所示的化合物。
表1
本發(fā)明的化合物可直接用作控制真菌和細(xì)菌的植物防護(hù)劑。然而，通常的做法是將它們?nèi)芙饣蚍稚⒂谝环N合適的液體載體，例如，一種有機(jī)溶劑中;或者將它們與一種固體載體如一種稀釋劑或填充劑混合，或被這種固體載體所吸附。本發(fā)明的化合物可通過加入各種助劑，例如乳化劑、穩(wěn)定劑、分散劑、懸浮劑、濕潤劑或滲透劑，配制成乳劑、可濕性粉劑、粒劑和粉劑。這樣配制成的植物防護(hù)劑的施藥量可按每10公畝施用有效成份1克至1，000克，最好是50克至500克。為減輕施藥時(shí)的勞動(dòng)或?yàn)榱朔乐褂筛鞣N真菌和細(xì)菌引起的進(jìn)一步的枯萎，可將本發(fā)明化合物的制劑與別的殺菌劑或殺蟲劑混合施藥。
現(xiàn)在將參照一些實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更具體的說明。但是應(yīng)當(dāng)注意本發(fā)明并不僅限于下面這些實(shí)例。
實(shí)施例13-(2-丙烷亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(1號(hào)化合物)的合成在水浴冷卻下，攪拌3-氯-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(2.02克，10毫摩爾)在甲苯(20毫升)中的懸浮液。往此懸浮液中加入丙酮肟(0.765克，10.5毫摩爾)，并將混合物攪拌10分鐘。在攪拌下往此混合物中加水，抽濾收集沉淀出來的結(jié)晶，用水洗，然后在40至50℃真空干燥，得1.84克目標(biāo)化合物(產(chǎn)率77%)?；衔镉帽M(jìn)行重結(jié)晶。
熔點(diǎn)190-193℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)
1617，1553，1321，1168核磁共振譜(CDCl3)δ2.16(3H，s)，2.21(3H，s)，7.78(4H，m)實(shí)施例23-(環(huán)己烷亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(10號(hào)化合物)的合成在水浴冷卻下，攪拌3-氯-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(2.02克，10毫摩爾)在甲苯(20毫升)中的懸浮液。往此懸浮液中加入三乙胺(1.11克，11毫摩爾)，然后加入環(huán)己酮肟(1.19克，10.5毫摩爾)?；旌衔飻嚢?5分鐘，加水，再攪拌5分鐘，用玻璃砂過濾器收集沉淀出來的結(jié)晶，用水洗，然后加熱溶于丙酮。將丙酮溶液在冰浴中冷卻，得1.81克重結(jié)晶過的目標(biāo)化合物。(產(chǎn)率65%)。
熔點(diǎn)140-142℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)1615，1557，1172核磁共振譜(CDCl3)δ1.73(6H，寬的單峰)，2.2～2.9(4H)，7.67(4H，m)
實(shí)施例33-(1-甲氧羰基-1-乙烷亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(5號(hào)化合物)的合成在水浴冷卻下，攪拌3-氯-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(2.02克，10毫摩爾)的二惡烷(25毫升)溶液。往此溶液中加入三乙胺(1.11克，11毫摩爾)，然后加入2-(羥亞氨基)丙酸甲酯(1.29克，11毫摩爾)，混合物攪拌30分鐘，加水50毫升，再攪拌5分鐘。過濾收集沉淀出來的結(jié)晶，用水洗。濾出的結(jié)晶用丙酮重結(jié)晶得1.83克目標(biāo)化合物(產(chǎn)率65%)。
熔點(diǎn)193-196℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)1748，1735，1619，1560，1365，1325，1291，1170核磁共振譜(CD3SOCD3)δ2.43(3H，s)，3.87(3H，s)，8.0(4H，m)實(shí)施例43-(5-己烯-2-亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(6號(hào)化合物)的合成用類似實(shí)施例2的操作方法，只是用5-己烯-2-酮肟(1.36克，12毫摩爾)代替環(huán)己酮肟，得到1.80克目標(biāo)化合物(產(chǎn)率65%)。
熔點(diǎn)105-106℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)1612，1553，1331，1166核磁共振譜(CDCl3)δ2.17(3H，s)，2.50(4H，m)，4.87～5.27(2H)，5.5～6.1(1H)，7.75(4H，m)實(shí)施例53-(3-戊烷亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(11號(hào)化合物)的合成用類似于實(shí)施例2的操作方法，只是用戊-3-酮肟(1.06克，10.5毫摩爾)代替環(huán)己酮肟，得到1.62克目標(biāo)化合物，(產(chǎn)率64%)。
熔點(diǎn)140-141℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)1619，1559，1330，1168核磁共振譜(CDCl3)δ1.27(6H，t，J＝7.5Hz)，2.48(2H，q，J＝7.5Hz)，2.62(2H，q，J＝7.5Hz)，7.73(4H，m)
實(shí)施例63-(2-丁烷亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(2號(hào)化合物)的合成用類似于實(shí)施例2的操作方法，只是用2-丁酮肟(0.92克，10.6毫摩爾)代替環(huán)己酮肟，得到1.04克目標(biāo)化合物(產(chǎn)率41%)。
熔點(diǎn)140-141℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)1620，1560，1325，1171核磁共振譜(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.17(3H，s)，2.48(2H，q，J＝7.5Hz)，7.70(4H，m)實(shí)施例73-(4-甲基戊烷-2-亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(4號(hào)化合物)的合成用相似于實(shí)施例2的操作方法，只是用4-甲基-2-戊酮肟(1.27克，11毫摩爾)代替環(huán)己酮肟，得到1.03克目標(biāo)化合物(產(chǎn)率37%)。
熔點(diǎn)139-140℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)
1615，1555，1340，1310，1170，950，830，770核磁共振譜(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6Hz)，2.15(3H，s)，2.0～2.5(3H)，7.75(4H，m)實(shí)施例83-(3-甲基丁烷-2-亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(3號(hào)化合物)的合成用類似于實(shí)施例2的操作方法，只是用3-甲基-2-丁酮肟(1.11克，11毫摩爾)代替環(huán)己酮肟，得到2.08克目標(biāo)化合物(產(chǎn)率78%)。
熔點(diǎn)119℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)1625，1565，1330，1310，1165，940，840核磁共振譜(CDCl3)δ1.23(6H，d，J＝6Hz)，2.13(3H，s)，2.87(1H，七重峰，J＝6Hz)，7.73(4H，m)實(shí)施例93-(環(huán)戊烷亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(9號(hào)化合物)的合成
用類似于實(shí)施例2的操作方法，只是用環(huán)戊酮肟(1.10克，11毫摩爾)代替環(huán)己酮肟，得到1.98克目標(biāo)化合物(產(chǎn)率75%)。
熔點(diǎn)140℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)1625，1555，1330，1300，1170，940，810，780核磁共振譜(CDCl3)δ1.9(4H，m)，2.6(4H，m)，7.6(4H，m)實(shí)施例103-(3，3-二甲基丁烷-2-亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(7號(hào)化合物)的合成用類似于實(shí)施例2的操作方法，只是用3，3-二甲基-2-丁酮肟(1.27克，11毫摩爾)代替環(huán)己酮肟，得到1.69克目標(biāo)化合物(產(chǎn)率60%)。
熔點(diǎn)97℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)1610，1560，1325，1170，940，850，820，780核磁共振譜(CDCl3)δ1.3(9H，s)，2.15(3H，s)，7.7(4H，m)實(shí)施例113-(1-甲氧基-2-丙烷亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(8號(hào)化合物)的合成用類似于實(shí)施例2的操作方法，只是用1-甲氧基-2-丙酮肟(1.10克，11毫摩爾)代替環(huán)己酮肟，而且反應(yīng)是在冰水冷卻下進(jìn)行，得到1.74克目標(biāo)化合物(產(chǎn)率60%)。
熔點(diǎn)80℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)1620，1560，1325，1170，1110，950，850，770核磁共振譜(CDCl3)(主要是異構(gòu)體)δ2.23(3H，s)，3.35(3H，s)、4.15(2H，s)，7.7(4H，m)實(shí)施例123-(3-丁烯-2-亞氨氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物(12號(hào)化合物)的合成用類似于實(shí)施例2的操作方法，只是用3-丁烯-2-酮肟(0.935克，11毫摩爾)代替環(huán)己酮肟，得到1.60克目標(biāo)化合物(產(chǎn)率64%)。
熔點(diǎn)163～164℃紅外吸收光譜(γ石臘油 cm-1)1615，1555，1330，1170，950，870，770核磁共振譜(CDCl3)δ2.33(3H，s)，5.77(1H，d，J＝11Hz)，5.93(1H，d，J＝17Hz)，6.7(1H，dd，J＝11，17Hz)，7.7(4H，m)。
實(shí)施例13可濕性粉劑的制備30份(這里以及所有以下的敘述中，“份”都是指“重量份數(shù)”)3號(hào)化合物與2份白碳混合，往此混合物中再加入3份烷基醚硫酸鈉和2份二烷基萘磺酸鈉作為濕潤劑。往此混合物中進(jìn)一步加入63份白土作為填料，把混合物混勻后進(jìn)行粉碎即制成可濕性粉劑。
實(shí)施例14乳劑的制備往5份4號(hào)化合物中加入15份二甲苯和75份二甲基甲酰胺，再加入1.5份聚氧乙烯烷基醚，2份烷基苯磺酸鹽和1.5份聚氧乙烯山梨糖醇酐烷基化物，后三種化合物是用來作乳化劑的。混合物混勻后溶入4號(hào)化合物即制成乳劑。
實(shí)施例15粒劑的制備往8份1號(hào)化合物中加入62份白土和26份膨潤土，再加入0.5份烷基苯磺酸鹽和3.5份木素磺酸鈉，后兩種化合物是用來作粉碎劑的?；旌衔锱c適量水混勻后造粒，干燥，過篩后即制成粒劑。
實(shí)施例16通過噴霧施用于稻谷秧苗時(shí)的藥效評(píng)估試驗(yàn)每種供試驗(yàn)用的本發(fā)明化合物的懸浮液，是通過用水稀釋按實(shí)施例13制成的可濕性粉劑制成的。按每盆10毫升的量，用噴霧槍將藥液噴灑于生長在直徑為6.5厘米的四只合成樹脂培養(yǎng)盆中正處于四葉簇階段的秧苗(稻種Koshihikari)葉片上。在空氣中風(fēng)干后，將培養(yǎng)盆放在維持溫度于25℃的調(diào)濕室中，并通過將稻瘟病真菌孢子的懸浮液均勻地噴灑于稻秧葉片上，而使之接種上稻瘟病真菌孢子。將培養(yǎng)盆在調(diào)濕室中放置一夜后，轉(zhuǎn)移到人工氣候室中。在接種七天后計(jì)數(shù)病灶的數(shù)目并按下式計(jì)算放護(hù)值防護(hù)值(%)＝[1- (在經(jīng)藥液處理過的盆中發(fā)現(xiàn)的平均病灶數(shù))/(在未用藥液處理的盆中發(fā)現(xiàn)的平均病灶數(shù)) ]×100試驗(yàn)結(jié)果見表2
表2
實(shí)施例17將藥劑施用于土壤時(shí)的藥效評(píng)估試驗(yàn)用類似于實(shí)施例16中的操作方法，把稻谷秧苗培育到三葉簇階段，將每種本發(fā)明化合物的供試驗(yàn)用的懸浮液，按每盆10毫升的量澆入4個(gè)合成樹脂培養(yǎng)盆的土壤中，在每個(gè)培養(yǎng)盆中都有處在三葉簇階段的稻谷秧苗(所用稻種是KO SH IH IKAR I)。在施藥14天后，在葉片上接種稻瘟病真菌孢子。接種7天后，計(jì)數(shù)病灶數(shù)目并由此計(jì)算防護(hù)值。
試驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3
由此看來，本發(fā)明的化合物對(duì)防治稻瘟病是有效的，并且在長時(shí)期內(nèi)不會(huì)仿害稻谷本身，稻瘟病是稻谷生長過程中的嚴(yán)重病害。通過施藥于葉部或施藥于土壤中(也包括施藥于水稻田的水面)，本發(fā)明的化合物都顯示對(duì)于防治稻瘟病的蔓延有顯著的效果。因此，本發(fā)明的化合物具有很大的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
權(quán)利要求
1.一種制備以下面通式(I)表示的苯并異噻唑肟的衍生物的方法；
其中R1是C1～C4烷基、R2是C1～C4烷基、C1～C4鏈烯基、甲氧基甲基或甲氧羰基，R1和R2也可以連結(jié)在一起形成一個(gè)-(CH2)n-鏈，其中n是4或5；所說的方法包括將以下面通式(Ⅱ)表示的3-鹵-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物
(其中X是氯原子或溴原子)與以下面通式(Ⅲ)表示的肟
(其中R1、R2的定義同前)進(jìn)行反應(yīng)的步驟。
全文摘要
一些苯并異噻唑肟的衍生物，當(dāng)用作控制真菌和細(xì)菌的植物防護(hù)劑時(shí)具有顯著藥效。它們特別適用于防治稻瘟病。按照本發(fā)明，這些苯并異噻唑肟的衍生物可用下面通式(I)表示其中R
文檔編號(hào)C07D275/06GK1056694SQ9110387
公開日1991年12月4日 申請(qǐng)日期1988年4月23日 優(yōu)先權(quán)日1987年4月24日
發(fā)明者入內(nèi)鳥忍, 小林浩彥, 增田隆仁, 渡邊俊之助, 太幡展司 申請(qǐng)人:安哥洛種商株式會(huì)社, 電氣化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社