專(zhuān)利名稱(chēng)：肼的選擇性酰化作用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備單?；碾碌姆椒ā８唧w地說(shuō)，本發(fā)明所涉及的方法包括將三氯甲基芳基酮與肼或單烷基化的肼反應(yīng)以獲得單酰基肼或單?；?單烷基肼。單酰基肼和單?；?單烷基肼在制備1-烷基-1，2-二酰基肼的方法中可用作中間體，而已知后者對(duì)鞘翅目昆蟲(chóng)和鱗翅目昆蟲(chóng)具有殺蟲(chóng)作用。
由于肼是雙官能的分子，因此在對(duì)其進(jìn)行?；瘯r(shí)存在選擇性的問(wèn)題。選擇性的問(wèn)題包括兩類(lèi)。一是對(duì)肼進(jìn)行單酰化而防止或盡量減少二?；倪x擇性。二是對(duì)單取代的肼進(jìn)行?；瘯r(shí)區(qū)域選擇性的控制。本發(fā)明提供了一種對(duì)肼進(jìn)行選擇性單?；挠行Х椒ǎ?dāng)它使用的是單烷基化的肼時(shí)是在未取代的氮原子上進(jìn)行?；?。
在本發(fā)明的方法中，是將肼或單烷基化的肼與三氯甲基芳基酮反應(yīng)以獲得所需的單?；碾卵苌铩?br> 一般反應(yīng)見(jiàn)下面的反應(yīng)式Ⅰ
其中R為氫或烷基;
Aryl為被獨(dú)自選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、鹵烷基或鹵代烷氧基的1-3個(gè)取代基所取代的苯基;或?yàn)檩粱?br> 烷基包括直鏈或帶支鏈的烷基，如甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丙基、叔丁基或新戊基等(C1-C6)烷基。烷氧基的例子有(C1-C6)烷氧基，如甲氧基。鹵素指溴、氯、氟和碘。鹵代烷基如鹵代(C1-C6)烷基的例子有三氟甲基。鹵代烷氧基，如鹵代(C1-C6)烷氧基的例子有三氟甲氧基。
在一優(yōu)選實(shí)施方案中，R為叔丁基，Aryl為4-((C1-C6)烷基)苯基、2，3-二(C1-C6)烷基苯基、4-鹵代苯基、2-(C1-C6)烷基-3-(C1-C6)烷氧基苯基、2-(C1-C6)烷基-3-鹵代苯基、2，3-二鹵代苯基、2-鹵代-3-(C1-C6)烷基苯基、2，3-二(C1-C6)烷氧基苯基、2-鹵代-3-(C1-C6)烷氧基苯基或2，3，5-三(C1-C6)烷基苯基。
更優(yōu)選的是，Aryl為4-乙基苯基，4-氯苯基、2，3-二甲基苯基、2-甲基-3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-正丙基苯基、2-甲基-3-氯苯基、2，3-二甲氧基苯基、2-甲基-3-溴苯基、2-甲基-3-氟苯基、2，3-二氯苯基、2-氟-3-氯苯基、2，3-二氟苯基、4-異丙基苯基、2-氯-3-甲基苯基、2-溴-3-甲基苯基、2-氯-3-甲氧基苯基、2-乙基-3-氯苯基、2-氟-3-甲基苯基或2，3-二甲基-5-異丙基苯基。
該方法中所用的肼可以是水合物(如水合肼)、凈肼(如甲肼)或肼鹽(如叔丁基肼鹽酸鹽)。其它的鹽包括硫酸肼或肼氫鹵化物(如鹽酸肼)。當(dāng)使用肼鹽時(shí)，向反應(yīng)物中加入等量的堿以產(chǎn)生游離的肼。堿的例子包括碳酸鉀、醋酸鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、三乙胺和氫氧化鈉。優(yōu)選的堿是氫氧化鈉。
該反應(yīng)可在各種溶劑中進(jìn)行，如甲醇、乙醇、異丙醇、二甲苯、水、乙酸乙酯、甲苯和二氯甲烷等。優(yōu)選的溶劑是非質(zhì)子傳遞溶劑，如二甲苯、甲苯和二氯甲烷。
該反應(yīng)最好在大氣壓下進(jìn)行。
反應(yīng)溫度為10℃-100℃，優(yōu)選20℃-50℃。
以下的實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明了本發(fā)明，但無(wú)論如何并不限制本發(fā)明。
實(shí)施例11-(4-乙基苯甲酰基)-2-叔丁基肼于室溫、氮?dú)鈼l件下，在12分鐘內(nèi)向叔丁基肼鹽酸鹽(6.36)、50mmol(5.3g)水、20ml二氯甲烷和4.0g50%氫氧化鈉溶液(50mmol)的混合物中滴加α，α，α-三氯-4-乙基乙酰苯(13.88g，純度為95.2%，52.5mmol)。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌5.75小時(shí)，然后再加入0.4g氫氧化鈉溶液，并將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜。用水終止反應(yīng)并分相。二氯甲烷相經(jīng)水洗滌兩次、硫酸鎂干燥和真空蒸發(fā)后產(chǎn)生10.24g(93%產(chǎn)率)的淺黃色固體。發(fā)現(xiàn)它含有92.5%的1-(4-乙基)苯甲酰-2-叔丁基肼，少于0.3%的1-(4-乙基)苯甲酰-1-叔丁基肼異構(gòu)體和少于0.3%的1，2-二-(4-乙基)苯甲酰-1-叔丁基肼。
實(shí)施例21-(4-氯苯甲酰)-2-甲肼在氮?dú)鈼l件下將α，α，α-三氯-4-氯乙酰苯(8.55g，純度為97.9%，34.6mmol)滴加至甲肼(1.63g，34.6mmol)和55ml甲苯的混合物中，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2.75小時(shí)。過(guò)濾所產(chǎn)生的淤漿并用甲苯洗滌和干燥固體后得到3.82g(產(chǎn)率為70%)的1-(4-氯苯甲?；?-2-甲肼，mp129.5-131℃(文獻(xiàn)mp132-133℃ Meyer，R.F.，J.Heterocyclic Chem.，1965 2，305)。
基本按照實(shí)施例1和2所述的反應(yīng)條件，制備表1中所列出的化合物。不同的反應(yīng)條件在表中均有記載。表中所列出的反應(yīng)產(chǎn)物可通過(guò)從反應(yīng)溶劑中過(guò)濾或通過(guò)萃取至酸中，然后從水相中中和并萃取產(chǎn)物等方法分離。其中所記載的熔點(diǎn)是未經(jīng)過(guò)重結(jié)晶進(jìn)一步純化的分離物質(zhì)的熔點(diǎn)。
表Ⅰ實(shí)施例號(hào) 芳基 R 溶劑 分離產(chǎn)物 產(chǎn)率 mp 文獻(xiàn)mp溫度 的方法 (℃) (℃)3 苯基 CH3甲苯萃取 73 79.5-82 85-86′RT286-8834 苯基 H 甲苯 過(guò)濾 77 111.5-RT RT 112.5 112.535 苯基 C(CH3)3甲苯 萃取 75 93.5-40℃ 94.5 94-9546 4-乙基 CH3甲苯萃取 81 65-71苯基 RT7 4-乙基苯基 C(CH3)3過(guò)濾 76甲苯40℃
1.Meyer，R.F.，J.Heterocyclic Chem.，1965，2，305。
2.RT＝室溫3.Smith，P.A.S.，“Dercvatwes of Hydrazine and other Hydronitrogens having N-N honds”，Benjancin/Cumminys Pullishiny Conpany，Reading MA，1983，p83，4.MacLeay等，U.S.Patent 4，008，273。
基本按照實(shí)施例1和2所述的反應(yīng)條件，制備表Ⅱ中所列出的實(shí)施例8-26的化合物。
表Ⅱ?qū)嵤├?hào) 芳基 R 溶劑(溫度)8 苯基 CH3二甲苯(RT)9 2，3-二甲基苯基 C(CH3)3甲苯(40℃)10 2-甲基-3-甲氧 C(CH3)3甲苯(40°)基苯基11 4-甲基苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)12 4-正丙基苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)13 2-甲基-3- C(CH3)3CH2Cl2/NaOH氯苯基 (RT)14 2，3-二甲氧基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)15 2-甲基-3-溴 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)
16 2-甲基-3-氟 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)17 2，3-二氯苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)18 2-氟-3-氯苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)19 2，3-二氟苯基 C(CH3)3甲苯(RT)20 4-異丙基苯基 C(CH3)3甲苯(RT)21 2-氯-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基22 2-溴-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基23 2-氯-3-甲氧基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基24 2-乙基-3-氯 C(CH3)3甲苯(RT)苯基25 2-氟-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基26 2，3-二甲基-5 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH-異丙基苯基 (RT)應(yīng)當(dāng)知道，以上所給出的說(shuō)明和實(shí)施例在于說(shuō)明而不是限制本發(fā)明?？梢栽诓槐畴x所附權(quán)利要求所限制的本發(fā)明精神和范圍的情況下作出各種改進(jìn)和變動(dòng)。
權(quán)利要求
1.一種制備下式的單?；碌姆椒?br> 它包括將下式的肼R-NHNH2或相應(yīng)的水合肼或肼鹽與下式的三氯甲基芳基酮反應(yīng)
其中R為氫或(C1-C6)烷基，Ary1為被獨(dú)立地選自氫、鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基或鹵代(C1-C6)烷氧基的1-3個(gè)取代基取代的苯基；或?yàn)檩粱?br> 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，它在溶劑中進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、水、甲苯、乙酸乙酯或二氯甲烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中溶劑為二甲苯、甲苯或二氯甲烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R為(C1-C6)烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中R為叔丁基。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中R為甲基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Aryl為4-(C1-C6)烷基苯基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中Aryl為4-乙基苯基、4-甲基苯基、4-正丙基苯基或4-異丙基苯基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Aryl為2，3-二(C1-C6)烷基苯基。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中Aryl為2，3-二甲基苯基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Aryl為2-(C1-C6)烷基-3-(C1-C6)烷氧基苯基。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中Aryl為2-甲基-3-甲氧基苯基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Aryl4-鹵苯基。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中Aryl為4-氯苯鹵基。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Aryl為2，3-二苯基。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中Aryl為2，3-二氯苯基、2，3-二氟苯基或2-氟-3-氯苯基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Aryl為2-(C1-C6)烷基-3-鹵苯基。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中Aryl為2-甲基-3-氯苯基、2-甲基-3-溴苯基、2-甲基-3-氟苯基或2-乙基-3-氯苯基。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Aryl為2，3-二(C1-C6)烷氧基苯基。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中Aryl為2，3-二甲氧基苯基。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Aryl為2-鹵-3-(C1-C6)烷基苯基。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中Aryl為2-氯-3-甲基苯基、2-溴-3-甲基苯基或2-氟-3-甲基苯基。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Aryl為2，3，5-三(C1-C6)烷基。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中Aryl為2，3-二甲基-5-異丙基苯基。
26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，它是在約10℃-100℃的溫度下進(jìn)行。
27.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，它是在約20-50℃的溫度下進(jìn)行。
全文摘要
本申請(qǐng)涉及通過(guò)將未取代或單烷基肼與三氯甲基芳基酮反應(yīng)而對(duì)肼進(jìn)行選擇性單?；姆椒?。
文檔編號(hào)C07C241/04GK1062527SQ91107999
公開(kāi)日1992年7月8日 申請(qǐng)日期1991年12月17日 優(yōu)先權(quán)日1990年12月17日
發(fā)明者馬沙·瓊·凱梨 申請(qǐng)人:羅姆和哈斯公司