專利名稱：新穎的光學活性化合物的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種新穎的光學活性化合物的制備方法，特別是涉及下式(Ⅰ)的N-S-(-)-1-取代的咪唑酰胺類化合物的制備方法。
在研究全合成具有光學活性的假蟾毒胺醇方法過程中，本發(fā)明人曾著力尋找一種能起光活感應作用的試劑，以便合成出假蟾毒胺醇的不等量對映體。但經(jīng)嚴格的文獻檢索后，未發(fā)現(xiàn)諸如此類理想的試劑。Pier Cvorgio Cozzi等在Tetrahadron Letters第31卷，第39號5661～5664頁(1990)年中用叔丁氧羰基(BOC)作為保護基團，Miguel O.Mitchell等在Tetrahedron Letters第31卷，第19號2681～2684頁中則制成三氟乙酰衍生物，但這些基團均只有保護作用而無光活感應作用，故而最終合成出假蟾毒胺醇產(chǎn)物均為外消旋形式。
為了能簡便地合成出具有光學活性的產(chǎn)物，人們希望能有一類試劑，它既具有光活感應作用，使其在四面體的不對稱合成中具有立體選擇性，而且試劑中的某部分基團還可作為保護基團，必要時該基團還有“指示基團”的功能，幫助人們在核磁共振技術(shù)中確定對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體的比例，以及作為拆分對映和非對映異構(gòu)體的拆分基團在反應過程中起著多種作用的基團，即多功能基團。(MRG，multi-role group)
本發(fā)明的一個目的是提供一種新穎的化合物，它既可以作為化學反應試劑，使有機合成具有立體選擇性、其中的基團2可作為保護基團、指標基團以及是對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體的拆分基團，是一種具多功能作用基團的試劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供該新穎化合物的制備方法。
本發(fā)明化合物具有式(Ⅰ)的結(jié)構(gòu)
式中R＊可為一般手性基團，較好的例子是(
)
式中用的實線
是指位于紙平面上方的取代基，虛線(……)是指位于紙平面下方的取代基。
本發(fā)明的化合物可通過下列方法進行制備A)使下式(Ⅱ)1，1′-二咪唑甲酮與式(Ⅲ)化合物進行反應，
式(Ⅲ)中R1表示CH3或CF3;
R2表示苯基、萘基、環(huán)己基及吡啶基;
Y代表NH2或OH。
從而制得了式(Ⅰ)化合物
其中R＊為
B)使式(Ⅱ)1，1′-二咪唑甲酮與式(Ⅳ)化合物進行反應。
其中R1、R2、Y的定義同上，制得了式(Ⅰ)化合物。
其中R＊為
上述反應均可在室溫至溶劑的回流溫度下，于有機溶劑中進行，反應時間1分鐘～48小時。
所述的有機溶劑為正己烷、無水乙酰、環(huán)己烷、無水乙醇、無水甲醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氧甲烷、氯仿苯、甲苯乙腈或它們的混合溶劑。
下面我們結(jié)合最佳實施例對本發(fā)明作進一步的闡述。
實施例1制備
(N-S-(-)-1-苯乙基咪唑-1-甲酰胺)將1當量1，1′-二咪唑甲酮溶于100ml正乙烷中，在室溫條件下加入1當量S-(-)-1-苯乙胺，攪拌20分鐘后，用正己烷萃取四次120×4ml)，用無水硫酸鎂干燥，蒸去溶劑，乙酸乙酯∶二氯甲烷95∶5使殘留物經(jīng)快速硅膠柱色譜層折純化，得到無色，油狀物的標題化合物。
收率95%〔α〕23D＝-6.7(C＝0.9CHCl3)HNMR(CDCl3，200MHz)ppm 1.62(d，3H，CH3)，5.10～5.24(m，1H CHCH3)，694(s，1H)，7.30～7.45(m，6H)，8.05(s，1M).
實施例2制備
將2當量1，1′-二咪唑甲酮溶于200ml四氫呋喃中，攪拌溶解后加入2當量R-(+)-1-萘乙胺，加熱至40℃，攪拌反應50分鐘后，用氯仿萃取4次(50×4ml)，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，蒸去溶劑，得到粗制產(chǎn)物。該產(chǎn)物經(jīng)快速硅膠柱色譜層析純化(用丙酮作洗脫液)得到白色的固體的純品。
HNMR(200MHz，CDCl3)1.67(d，2H)，5.5(m，1H)，6.9(s，1H)，7.2-8.2(m，9H).
本發(fā)明的化合物可成功地用于不對稱合成中，其中的R＊手性基團同時具有保護基團、指導立體選擇作用、光譜技術(shù)中的指示基團作用分離技術(shù)中拆分對映和非對映異構(gòu)體的作用。以及輔助反應物在甲苯中的溶解度的助溶作用，是具有多功能基團的試劑實屬有機合成中的一類新穎試劑;另外，由于本發(fā)明的化合物易于合成，收率高，因此有助于本發(fā)明化合物在不對稱有機合成中的廣泛應用。
權(quán)利要求
1.一種制備下式(Ⅰ)化合物的方法
其中R*表示手性碳基團其特征在于該方法包括A)使下式(Ⅱ)，1，1′-二咪唑甲酮與式(Ⅲ)化合物進行反應
其中R1表示CH3或CF3；R2表示苯基、萘基、環(huán)已基及吡啶基；Y代表NH2或OH；B)使式(Ⅱ)，1，1′-二咪唑甲酮與式(Ⅳ)化合物進行反應
其中R1、R2和Y的定義同上
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于其中R＊是
手性基團的化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該方法在有機溶劑中進行。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于其中所述的有機溶劑為選自由正己烷、無水乙醚、環(huán)己烷、無水乙醇、無水甲醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、氯仿、乙腈、苯、甲苯和它們的混合溶劑所組成的組。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該反應溫度在-40℃至溶劑的回流溫度的范圍內(nèi)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3或4所述的方法，其特征在于該方法制得了N-S-(-)-1-苯乙基咪唑-1-甲酰胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及新穎的式(I)化合物及其制備方法。使二咪唑甲酮與式
文檔編號C07D233/60GK1070640SQ9210858
公開日1993年4月7日 申請日期1992年9月30日 優(yōu)先權(quán)日1992年9月30日
發(fā)明者孫偉燕, 孫紹緒, 唐宜春, 胡積青 申請人:孫偉燕, 孫紹緒