專利名稱：吡唑并三唑衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有血管緊張素Ⅱ(以下略稱為AⅡ)拮抗作用的新型吡唑并三唑衍生物及其鹽。
AⅡ為顯示強升壓作用的生理活性肽，一直被認為是各種哺乳動物高血壓的致病物質(zhì)。
生物體內(nèi)，已知有二、三條生成AⅡ的途徑。作為代表性的途徑，是在血管緊張素原酶作用下，從血管緊張素原生成血管緊張素Ⅰ，接著由血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)作用于血管緊張表Ⅰ，使其轉(zhuǎn)換為AⅡ。本發(fā)明化合物作用于AⅡ受體，抑制AⅡ作用的發(fā)生，從而作為AⅡ拮抗劑是有用的。
AⅡ拮抗劑已知有歐洲專利公開公報No.253，310說明書所記載的咪唑衍生物。
本發(fā)明者們，創(chuàng)制了各種化合物，進行篩選的結(jié)果，完成了具有優(yōu)良的抗AⅡ活性，與已往的化合物化學結(jié)構(gòu)上不同的吡唑并三唑衍生物的發(fā)明。
本發(fā)明的吡唑并三唑衍生物以如下通式表示。
(式中的記號表示如下意思
R1、R3、R4一個為氫原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基或低級烷基，另二個無取代;
R2氫原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、環(huán)烷基、或可被羥基、烷氧基、羧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基;
R5、R6相同或不同地為氫原子、鹵原子，具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、四?；?、羧基、酯化的羧基、環(huán)烷基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、或可被羥基、甲?；?、羧基、低級烷氧基或低級烷氧基羰基取代的低級烷基。
但是，R1-R6中，至少有一個是具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基，虛線表示吡唑并三唑環(huán)內(nèi)三處形成雙鍵。)以下對本發(fā)明化合物進行詳述。
通式的定義中，“低級”一詞在不預(yù)先特別限定時表示碳原子數(shù)為1-6個的直鏈或支鏈碳鏈。
因此，“低級烷基”具體地可列舉諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、異己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等。
低級烷基也可被其它取代基取代。作為取代基，對于R2來說，為羥基、低級烷氧基、羰基或低級烷氧羰基;對于R5、R6來說，為羥基、甲?；Ⅳ然?、低級烷氧基或低級烷氧羰基。
這些取代基可在胝級烷基的任意位置上取代1-2個。
作為有取代基的低級烷基的代表，可列舉諸如甲氧羰基甲基、1-甲氧羰基乙基、乙氧羰基甲基、1-乙氧羰基乙基、羧甲基、1-羧乙基、2-羧乙基、1-羧丙基、2-羧丙基、3-羧丙基、二甲氧基甲基、二乙氧基甲基、2，2-甲氧基乙基、2，2-二乙氧基乙基、3，3-二甲氧基丙基、3，3-二乙氧基丙基、3，3-二丙氧基丙基、4，4-二甲氧基丁基、4，4-二乙氧基丁基、4，4-二丙氧基二丁基、5，5-二甲氧基戊基、5，5-二乙氧基戊基、羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、1-羥丙基、2-羥丙基、3-羥丙基、甲酰甲基、1-甲酰乙基、2-甲酰乙基、1-甲酰丙基、2-甲酰丙基、3-甲酰丙基等。
“低級烷氧基”可有甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、2-甲基丁氧基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己氧基等。
“低級烷氧羰基”為上述低級烷氧基上結(jié)合了羰基的基團，具體地以甲氧羰基、乙氧羰基、異丙氧羰基或丁氧羰基為佳。
“環(huán)烷基”可列舉碳原子數(shù)為3-12個的基團，具體地可為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基等。
“芳烷基”可列舉諸如三苯甲基、芐基、苯乙基、1-苯乙基等。
“鹵原子”具體地可列舉諸如碘原子、溴原子、氯原子、氟原子等。
“酯化的羧基”為上述的低級烷基、或
表示的基團、
表示的酯化的羧酸殘基。
這里，R7作為“低級亞烷基或低級亞鏈烯基”，為直鏈或支鏈碳鏈的意思，具體地可列舉亞甲基、亞乙基、亞丙基、二甲基亞甲基、亞丁基、亞戊基、亞己基、1，1-亞乙基、1，1-亞丙基等。
R8為“環(huán)烷基”或“烷基”。環(huán)烷基如上所述;烷基可為上述低級烷基之外的碳原子數(shù)為7-12的長中鏈烴，長中鏈烷基中較好的可列舉庚基、1，1-二乙基丙基、1，1-二丙基丁基等。
從而，式-R7-OCO-X-R8表示的基團中，X為單鍵的基團為諸如乙酰氧甲基、1-乙酰氧乙基、2-乙酰氧乙基、三甲基乙酰氧甲基、2，2-二甲基丙酰氧甲基、1-(三甲基乙酰氧)乙基、1-(三甲基乙酰氧)丙基、2-(三甲基乙酰氧)乙基、2-(三甲基乙酰氧)丙基、(三甲基乙酰氧)丙-2-基、2，2-二乙基丁酰氧甲基、2，2-二丙基戊酰氧甲基、環(huán)丙基羰基氧甲基、環(huán)丁基羰基氧甲基、環(huán)戊基羰基氧甲基、環(huán)己基羰基氧甲基等。
上式中X為氧原子的基團為諸如甲氧羰基氧甲基、1-(甲氧羰基氧)乙基、2-(甲氧羰基氧)乙基、乙氧羰基氧甲基、1-(乙氧羰基氧)乙基、2-(乙氧羰基氧)乙基、丙氧羰基氧甲基、1-(丙氧羰基氧)乙基、2-(丙氧羰基氧)乙基、環(huán)丙氧羰基氧甲基、環(huán)丙氧羰基氧乙基、環(huán)丁氧羰基氧甲基、環(huán)丁氧羰基氧乙基、環(huán)戊氧羰基氧甲基、1-(環(huán)戊氧羰基氧)乙基、2-(環(huán)戊氧羰基氧)乙基、環(huán)己氧羰基氧甲基、1-(環(huán)己氧羰基氧)乙基、2-(環(huán)己氧羰基氧)，乙基、環(huán)庚氧羰基氧甲基等。
式
所示基團的代表為如下基團
本發(fā)明化合物(Ⅰ)與酸及堿生成鹽。與酸生成的鹽可有與鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等礦物酸，與甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙乙酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、蘋果酸、枸櫞酸、酒石酸、碳酸、苦味酸、甲磺酸、乙磺酸、谷氨酸等有機酸的酸加成鹽。
與堿生成的鹽可列舉諸如與鋰、鈉、鉀、鎂、鈣、鋁等無機堿，與甲胺、乙胺、乙醇胺等有機堿、與賴氨酸、烏氨酸等堿性氨基酸生成的鹽及銨鹽。按取代基的種類不同，也可有含不對稱碳原子的情況。因此，本發(fā)明化合物中含有幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、光學異構(gòu)體等各種異構(gòu)體的混合物和分離出來的單體。
本發(fā)明化合物可按如下合成法進行制備。
制法1
(式中，R1-R6定義同上。
R10、R12、R13一個為氫原子，其余二個無取代。
R11氫原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、環(huán)烷基、或可被羥基、低級烷氧基、羧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基。
R14、R15相同或不同地為氫原子、鹵原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、甲酰基、羧基、酯化的羧基、環(huán)烷基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、或可被羥基、甲?；?、羰基、低級烷氧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基。
但是，虛線表示吡唑并三唑環(huán)內(nèi)三處形成雙鍵。
X為鹵原子或磺酸殘基，R9為芳烷基。
將通式(Ⅲ)表示的吡唑并咪唑化合物與通式(Ⅳ)表示的低級鹵代烷(或磺酸酯)或通式(Ⅴ)表示的聯(lián)苯甲基鹵(或磺酸酯)進行反應(yīng)，可制備比化合物(Ⅲ)至少多1個以上低級烷基或聯(lián)苯甲基的本發(fā)明化合物(Ⅰ)。
本反應(yīng)是將化合物(Ⅲ)與反應(yīng)對應(yīng)量的化合物(Ⅳ)和/或化合物(Ⅴ)在惰性溶劑中，在室溫以至加熱，下邊攪拌邊進行反應(yīng)。
為了促進本發(fā)明，最好加堿。
惰性溶劑可用諸如四氫呋喃、苯、氯仿、甲苯等。堿可用丁醇鉀、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫化鈉、金屬鈉、甲醇鈉、吡啶、三乙胺、甲基吡啶、二甲基吡啶、N，N-二甲基胺等。
制法2(去芳烷基化)
(式中符號表示如下意思。
R1b、R3b、R4b一個為氫原子、具有被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基或低級烷基、其余二個無取代。
R2b氫原子、具有芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、環(huán)烷基、或可被羥基、低級烷氧基、羧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基。
R5b、R6b相同或不同的氫原子、鹵原子、具有被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、甲?；?、羧基、酯化的羧基、環(huán)烷基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、或可被羥基、甲酰基、羧基、低級烷氧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基。
但是，R1b-R6b、至少一個為具有被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基。虛線為吡唑并三唑環(huán)內(nèi)三處形成雙鍵。
R1c、R3c、R4c一個為氫原子、具有四唑基的聯(lián)苯甲基或低級烷基、其余2個無取代。
R2c氫原子、具有四唑基的聯(lián)苯甲基、環(huán)烷基、或可被羥基、低級烷氧基、羧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基。
R5c、R6c相同或不同的氫原子、鹵原子、具有四唑基的聯(lián)苯甲基、甲?；?、羧基、酯化的羰基、環(huán)烷基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、或可被羥基、甲酰基、羧基、低級烷氧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基。
但是，R1c-R6c中至少一個為具有四唑基的聯(lián)苯甲基，虛線為吡唑并三唑環(huán)內(nèi)三處形成雙鍵。)本發(fā)明化合物中，屬于不被芳烷基取代的四唑基的化合物(Ⅶ)可通過將具有芳烷基取代的四唑基的化合物(Ⅵ)進行接觸還原、液氨還原之類的還原反應(yīng)或酸處理而得到。酸可采用諸如乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、鹽酸、硫酸、氫溴酸-乙酸等。此反應(yīng)通常在甲醇、乙醇、丙酮等有機溶劑或水中，在室溫以至加熱(回流)下進行。
制法3
本發(fā)明目的物中R2為可被羧基取代的低級烷基化合物，可由加水分解對應(yīng)的酯化合物而得到。而R5、R6為羧基或可被羧基取代的低級烷基、低級烷氧羰基的化合物，可由酸化對應(yīng)的醛化合物或加水分解酯化合物而得到。
(ⅰ)酸化反應(yīng)醛的酸化如按常法則較好。具體地，將氧化銀和氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或碳酸鈉在惰性溶劑中，在冰冷卻下以室溫下進行反應(yīng)，在此反應(yīng)液中添加醛化合物，在室溫以至加熱回流下進行反應(yīng)。惰性溶劑中為諸如蒸餾水、甲醇、丙酮等。
還可將表示R5、R6相同或不同地為甲酰基的(Ⅰ)的醛化合物與二氧化錳及氰化鈉或氰化鉀在甲醇或乙醇等醇液中，在室溫以至加熱下進行反應(yīng)，可得到相應(yīng)的羧酸酯。此時，為促進反應(yīng)，最好加入酸等。酸可用乙酸、三氟乙酸、鹽酸、硫酸、氫溴酸-乙酸等。
(ⅱ)加水分解反應(yīng)酯化合物的加水分解反應(yīng)如按常法則較好，具體地，在以氫氧化鈉、氫氧化鉀等調(diào)至堿性的惰性溶劑中加入酯化合物，在室溫以至加熱下攪拌或回流而進行反應(yīng)。
制法4本發(fā)明目的物中R5、R6為可被羥基取代的低級烷基時，可將對應(yīng)的醛化合物還原而得到。
此還原反應(yīng)按常法較好，具體地，將醛化合物溶于惰性溶劑中，添加氫化鋰鋁、氫化硼鈉、氫化硼鋰、氫化二異丁鋁等氫化金屬還原劑，在冰冷卻下及室溫下攪拌而進行反應(yīng)。
如上制得的本發(fā)明化合物可作為游離的或其鹽加以分離、精制。
分離、精制采用濃縮、蒸餾、結(jié)晶化、過濾、重結(jié)晶、各種色譜法等通常的化學操作。
本發(fā)明化合物具有血管緊張素Ⅱ(AⅡ)拮抗作用，因此在AⅡ生理作用引起的各種疾病(高血壓、慢性心功能不全、心臟肥大、動脈硬化(血管壁增厚)、糖尿病性腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、慢性腎小球性腎炎、增殖性腎小球性腎炎、青光眼、健忘癥、焦慮癥、良性前立腺肥大癥及其伴有的排尿困難、末梢循環(huán)機能不全、并發(fā)性及繼發(fā)性高醛固酮癥、腦血管障礙等)的治療上是有用的。本發(fā)明化合物對不通過血管緊張素原酶和ACE催化而生成的AⅡ也顯示拮抗作用，因此可望出現(xiàn)比ACE阻斷劑和血管緊張素原酶拮抗劑更廣的降壓譜。
本發(fā)明化合物的AⅡ受體阻斷作用的效力是以其對兔離體主動脈的AⅡ收縮的拮抗作用(離體試驗)和毀脊髓大鼠的AⅡ升壓反應(yīng)的抑制作用(體內(nèi)試驗)為基礎(chǔ)加以測定的。
離體試驗取出家兔的主動脈，制成螺旋條標本，懸于Krebs-Henseleit液中。在Krebs-Henseleit液中添加AⅡ引起該螺旋條標本劑量依賴性的收縮。對AⅡ受體有阻斷作用的藥物，是通過使AⅡ引起收縮的該劑量反應(yīng)曲線向高濃度側(cè)移動，或使由AⅡ引起的最大收縮力降低，計算出添加被拾藥物前、后劑量反應(yīng)曲線移動的幅度及最大收縮力抑制率。
AⅡ受體阻斷活性的效力以pA2值(使劑量反應(yīng)曲線向2倍高濃度側(cè)移動所需的阻斷劑的濃度的負對數(shù)值)或pD2′值(使最大收縮力抑制50%所需的阻斷劑的濃度的負對數(shù)值)表示。
體內(nèi)試驗在人工呼吸下，在毀脊髓大鼠的動脈和靜脈中插入套管，進行體內(nèi)試驗。該毀脊髓大鼠由靜脈內(nèi)持續(xù)給予AⅡ(100ng/kg/分)，出現(xiàn)50-70mmHg的持續(xù)性血壓上升。對AⅡ受體有阻斷作用的藥物通過對AⅡ引起的持續(xù)性的血壓上產(chǎn)生的劑量依賴性的抑制，從而從給予受試藥后血壓的下降幅度研討了AⅡ拮抗作用。AⅡ受體阻斷作用的效力以IC30值(給予AⅡ后血壓下降30mmHg的用量)表示。
下面的表1和表2給出上述實驗所得結(jié)果。
表1. 本發(fā)明化合物AⅡ受體阻斷作用體外試驗
表2. 本發(fā)明化合物AⅡ受體阻斷作用體內(nèi)試驗
本發(fā)明化合物毒性低，適合于作為醫(yī)藥品使用。
含有本發(fā)明化合物(Ⅰ)或其鹽1種或2種以上為有效成分的制劑，用通常制劑化中所用的載體、賦形劑及其它添加劑進行制備。
作為制劑用載體和賦形劑，固體或液體均可，可列舉諸如乳糖、硬脂酸鎂、淀粉、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯膠、橄欖油、可可脂、乙二醇等和其它常用物質(zhì)。
給藥方法，以片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、溶液劑等經(jīng)口給予，或以靜脈注射等的注射劑、栓劑、經(jīng)皮等非經(jīng)口給予，任一種方式均可。給藥量在考慮癥狀、給藥對象的年令、性別等后按各自情況作適當調(diào)整。在經(jīng)口給予時，通常成人每天量為10-1000mg，以10-100mg為佳，將此劑量一次或分2-4次投予。
下面所示為經(jīng)口投予本發(fā)明化合物的制劑的配制例。
配制劑(50mg片劑)組成實施例51或100的化合物 50mg乳糖 72mg玉米淀粉 18mg羥丙基纖維素 5mg羧甲基纖維素鈣 4.2mg硬脂酸鎂 0.8mg合計 150mg使用流動制粒コ一テインゲ裝置(大川原制作所)將實施例52或100的化合物175g、乳糖250g、玉米淀粉63g均勻混合，在混合物中噴霧10%羥丙基纖維素溶液175g，制粒。干燥后，過20目篩，在顆粒中加入羧甲基纖維素鈣14.7g、硬脂酸鎂2.8g，用旋轉(zhuǎn)式壓片機(畑鐵工所)，使用7.5mm×8.4R的臼桿，壓成每片150mg的片劑。
以上就本發(fā)明化合物及其制法作了說明，以下用實施例作更詳細的說明。
在本實施例中使用的原料化合物含有新化合物，其制法列于參考例中。
參考例1(實施例1的原料化合物)
(A)N-(5-丙基-H-吡唑-3-基)乙脒鹽酸鹽將3-氨基-5-丙基-1H-吡唑11.5g溶于60ml乙腈中，在冰冷卻下加入亞氨基乙基乙基醚鹽酸鹽12.8g。在相同溫度下攪拌一小時后，再在室溫下攪拌一夜。
濾去不溶物，減壓濃縮濾液，所得殘渣作硅膠柱層析，用甲醇-氯仿(1∶9-1∶4V/V)洗脫，得標題化合物9.89g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.89(3H，t)，1.61(2H，m)，2.39(3H，s)，2.60(2H，t)，5.99(1H，s).
(2)MS(EI) 166(M+)
(B)N-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟在60ml甲醇中加入鈉1.71g，制成甲醇鈉溶液。在此溶液中加入羥胺鹽酸鹽4.96g，濾出生成的食鹽，制成羥胺的甲醇溶液。另將N-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)乙脒9.87g溶于50ml甲醇，用冰冷卻，在其中滴加先配制的羥胺甲醇溶液，回至室溫，攪拌一夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮至1/3-1/4容量，濾取生成的鹽，用少量甲醇洗凈。合并甲醇液，減壓濃縮，所得殘渣作硅膠層析，用甲醇-氯仿(1∶9-1∶4V/V)洗脫，得42g標題化合物5，為無色固體。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.89(3H，t)，1.57(2H，m)，1.91(3H，s)2.48(2H，t)，5.71(1H，s).
(2)MS(EI)182(M+)
(C)2-甲基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑?qū)-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟5.38g溶于45ml N，N-二甲基甲酰胺。在冰冷卻下加入吡啶2.39ml和對甲苯磺酰氯5.63g，在同樣溫度下攪拌30分鐘后，回至室溫，攪拌3小時。將反應(yīng)混合物注入350ml水中，用氯仿提取。減壓蒸去有機層中的氯仿，所得殘渣溶于135ml甲醇，加入2.39ml吡啶，加熱回流2小時。
將反應(yīng)混合物減壓濃縮，所得殘渣作硅膠層析，用甲醇-氯仿(1∶19V/V)洗脫。將會目的物的流分減壓濃縮，所得無色結(jié)晶分散于二異丙醚，過濾，得標題化合物2.51g。該化合物用于下面的實施例1與實施例9。
(1)mp 196～197℃(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.91(3H，t)，1.62(2H，m)，2.37(3H，s)，2.53(2H，t)，5.53(1H，s)，12.24(1H，brs)(3)MS(EI)164(M+)參考例2(實施例3的原料化合物)
(A)N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽將3-氨基-5-甲基-1H-吡唑13.8g溶于52ml乙腈，在冰冷卻下加入亞氨基丙基乙基醚鹽酸鹽22.0g。在相同溫度下攪拌1小時后，回至室溫，攪拌一夜。
濾取生成的固體，溶于甲醇-氯仿(1∶4V/V)混合溶劑中。濾去不溶物，濾液減壓濃縮，將所得無色固體分散在乙腈-二異丙醚(1∶1V/V)混合溶劑中，經(jīng)過濾取得標題化合物15.1g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.29(3H，t)，2.27(3H，s)，2.69(2H，q)，6.03(1H，s)，(2)MS(EI)152(M+)
(B)N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟與參考例1(B)同樣處理，從9.86gN-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽制得標題化合物7.57g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.95(3H，t)，2.15(3H，s)，2.39(2H，q)，5.69(1H，s)，(2)MS(EI)168(M+)
(C)2-乙基-6-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑與參考例1(C)同樣處理，從7.55gN-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟得到標題化合物2.12g，為黃色固體。不作進一步精制，將其用于實施例3。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.26(3H，t)，2.22(2H，s)，2.73(2H，q)，5.51(1H，s)，12.24(1H，brs)(2)MS(EI)150(M+)參考例3(實施例4的原料化合物)
(A)N-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽與參考例1(A)同樣處理，從4.32g3-氨基-5-丙基-1H-吡唑和5.37g亞氨基丙基乙基醚鹽酸鹽制得標題化合物4.20g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.28(3H，t)，1.62(2H，m)，2.53-2.78(4H，m)，6.02(1H，s).
(2)MS(EI)180(M+)
(B)N-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟與參考例1(B)同樣處理，從N-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽4.19g得到標題化合物3.58g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.89(3H，t)，0.94(3H，t)，1.57(2H，m)，5.70(1H，s)，(2)MS(EI)196(M+)
(C)2-乙基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑與參考例1(C)同樣處理，從3.56gN-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟制得標記化合物0.51g，為無色結(jié)晶，將其用于下面的實施例4。
(1)mp.161～163℃(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.91(3H，t)，1.26(3H，t)，1.61(2H，m)，2.53(2H，t)，2.72(2H，q)，5.52(1H，s)，12.26(1H，brs)(2)MS(EI)178(M+)參考例4(實施例5的原料化合物)
(A)N-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽與參考例1(A)同樣處理，從4.02g3-氨基-5-丙基-1H-吡唑和5.50g亞氨基丁基乙基醚得到標題化合物4.30g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.83-1.02(6H，m)，1.45-1.96(4H，m)，2.48-2.72(4H，m)，6.02(1H，s)(2)MS(EI)194(M+)
(B)N-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟與參考例1(B)同樣處理，從4.21gN-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽制得標題化合物3.47g，為無色固體。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.76-0.96(6H，m)，1.24-1.77(4H，m)，2.29-2.56(4H，m)，5.71(1H，s)(2)MS(EI)210(M+)
(C)2，6-二丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑與參考例1(C)同樣處理，從3.42gN-(5-丙基-1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟制得標題化合物0.88g，為無色結(jié)晶，此化合物用于下面的實施例5。
(1)mp126～128℃(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.91(3H，t)，0.94(3H，t)，1.41-1.83(4H，m)，2.45-2.75(4H，m)，5.52(1H，s)，12.24(1H，brs)(3)MS(EI)192(M+)參考例5(實施例6的原料化合物)
(A)N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽與參考例(A)同樣處理，從15.9g3-氨基-5-甲基-1H-吡唑和28.1g亞氨基丁基乙基醚，制得標題化合物24.4g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.94(3H，t)，1.74(2H，m)，2.26(3H，s)，2.62(2H，t)，6.00(1H，s)，
(2)MS(FAB) 167(MH+)
(B)N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟與參考例1(B)同樣處理，從24.3gN-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽制得標題化合物21.7g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.83(3H，t)，1.40(2H，m)，2.16(3H，s)，2.37(2H，t)，5.69(1H，s)(2)MS(FAB) 183(MH+)
(C)6-甲基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑與參考例1(C)同樣處理，從21.6gN-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟制得標記化合物2.64g，為橙色固體，不經(jīng)再精制將其用于下面的實施例6與實施例10。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.71(2H，m)，2.22(3H，s)，2.67(2H，t)，5.51(1H，s)，12.22(1H，brs)(2)MS(EI)164(M+)參考例6(實施例7的原料化合物)
(A)N-(1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽與參考例1(A)同樣處理，從10.3g3-氨基-1H-吡唑和21.2g亞氨基丁基乙基醚鹽酸鹽制得標題化合物13.8g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.95(3H，t)，1.76(2H，m)，2.63(2H，t)，6.23(1H，s)，7.88(1H，s)(2)MS(EI)152(M+)
(B)N-(1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟與參考例1(B)同樣處理，從N-(1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽7.11g得到標題化合物3.33g，為無色固體。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.82(3H，t)，1.39(2H，m)，5.93(1H，s)，7.54(1H，s)，(2)MS(FAB) 169(MH+)
(C)2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑與參考例1(C)同樣處理，從3.33gN-(1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟制得標記化合物0.92g，為無色結(jié)晶，將其用作下面實施例7的原料。
(1)mp145～147℃(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.94(3H，t)，1.74(2H，m)，2.71(2H，t)，5.74(1H，d)，7.40(1H，d)，12.44(1H，brs)(3)MS(EI)150(M+)參考例7(實施例8的原料化合物)
(A)N-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽與參考例1(A)的同樣處理，從5.13g3-氨基-4-甲基-1H-吡唑和9.07g亞氨基丁基乙基醚鹽酸鹽制得標題化合物6.72g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.97(3H，t)，1.77(2H，m)，2.09(3H，d)，2.75(2H，t)，7.67(1H，q).
(2)MS(EI)166(M+)
(B)N-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟與參考例1(B)同樣處理，從N-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽6.69g得到標題化合物6.52g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.76(3H，t)，1.30(2H，m)，1.88(3H，d)，2.17(2H，t)，7.41(1H，q)(2)MS(FAB) 183(MH+)
(C)7-甲基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑與參考例1(C)同樣處理，從6.50gN-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟制得標記化合物1.54g，為無色結(jié)晶，將其用作下面實施例8的原料。
(1)mp212～214℃(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.94(3H，t)，1.72(2H，m)，2.08(3H，d)，2.69(2H，t)，7.18(1H，q)，12.30(1H，brs)(3)MS(EI)164(M+)參考例8 (實施例9的原料化合物)
(A)3-氨基-4-甲基-5-丙基-1H-吡唑在用干冰-丙酮混合物冷卻的2升三頸燒瓶中，注入約600ml液氨。在機械式的激烈攪拌下，一次加入21.2g氨基鈉，5分鐘后，用5分鐘時間滴加36.4ml丙腈，再反應(yīng)5分鐘。
在5分鐘內(nèi)滴加丁酸乙酯29.2ml，再在相同溫度下反應(yīng)1小時。在氬氣流下，將反應(yīng)容器在約40℃的水浴上加熱蒸去氨氣。在所得的白色固體中加入30ml乙醚和50ml冰水，用6N鹽酸水溶液調(diào)至強酸性。
分取有機層，加入70ml乙醇和22.0ml肼一水合物后，常壓蒸去乙醚，將所得的乙醇溶液加熱回流一整夜。
減壓濃縮反應(yīng)液，所得殘渣作硅膠層析，用甲醇-氯仿(1∶19V/V)洗脫，得標題化合物25.0g，為油狀物。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.59(2H，m)，1.85(3H，s)，2.47(2H，t)(2)MS(EI)139(M+)
(B)N-(4-甲基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)乙脒鹽酸鹽與參考例1(A)同樣處理，從24.6g3-氨基-4甲基-5-丙基-1H-吡唑和24.7g亞氨基乙基乙基醚鹽酸鹽制得標題化合物19.0g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.87(3H，t)，1.58(2H，m)，2.01(3H，s)，2.46(3H，s)，
2.55(2H，t)(2)MS(FAB) 181(MH+)
(C)N-(4-甲基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟與參考例1(B)同樣處理，從18.9gN-(4-甲基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)乙脒鹽酸鹽制得標題化合物16.2g。
(1)H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.87(3H，t)，1.55(2H，m)，1.72(3H，s)，1.80(3H，s)，2.47(2H，t)(2)MS(FAB) 197(MH+)
(D)2，7-二甲基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑與參考例1(C)同樣處理，由16.1gN-(4-甲基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟制得標題化合物7.97g，為無色結(jié)晶。將其用作實施例9的原料。
(1)mp194～195℃(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.58(2H，m)，2.01(3H，s)，2.35(3H，s)2.50(2H，t)12.15(1H，brs)
(2)MS(EI) 178(M+)參考例9(實施例10的原料化合物)
7-氯-2-甲基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑?qū)?77mg2-甲基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑溶于40ml四氫呋喃和80ml二氯甲烷的混合溶劑中。加入550mgN-氯代琥珀酰胺于室溫下攪拌20分鐘后，將反應(yīng)混合物用碳酸氫鈉水溶液洗滌2次，用水再洗滌1次。
將有機層用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑。所得結(jié)晶分散在二異丙醚中，經(jīng)過濾，得到無色結(jié)晶，標題化合物671mg。該化合物用于下面的實施例10。
(1)mp198～199℃(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.91(3H，t)，1.63(2H，m)，2.39(3H，s)，2.55(3H，t)12.91(1H，brs)(2)MS(EI) 198(M+)參考例10(實施例11的原料化合物)
7-氯-6-甲基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑與參考例9同樣處理，由600mg6-甲基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑制得標題化合物556mg，為橙色固體。該化合物不作進一步精制而用于實施例11。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.72(2H，m)，2.20(3H，s)，2.70(2H，t)12.87(1H，brs)(2)MS(EI) 198(M+)實施例1
將1.75g2-甲基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑溶于70mlN，N-二甲基甲酰胺，加1.19g叔丁醇鉀，在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻，加入6.52gN-三苯甲基-5-〔2-(4′-溴甲基-二乙氧苯基)〕四唑，在相同溫度下攪拌1小時后，回至室溫，攪拌一夜。
減壓蒸去溶劑，在所得殘渣中加入乙酸乙酯，用水洗2次。乙酸乙酯層用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，所得殘渣作硅膠層析，用乙酸乙酯-正己烷(7∶13-4∶1V/V)洗脫，得5，7雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-2-甲基-6-丙基-5H-吡唑〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物1a)0.38g、2-甲基-6-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物1b)2.91g、2-甲基-6-丙基-7-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物1c)0.20g及2-甲基-6-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物1d)與2-甲基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑的混合物(約3∶1)1.89g。
化合物1a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.82(3H，t)，1.38(2H，m)，2.44(2H，t)，2.48(3H，s)，3.85(2H，s)，5.21(2H，s)(2)MS(FAB)1117(MH+)化合物1b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.95(3H，t)，1.67(2H，m)，2.32(3H，s)，2.63(2H，t)，4.92(2H，s)，5.27(1H，s)(2)MS(FAB)641(MH+)化合物1c(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)
δ(ppm)1.04(3H，t)，1.79(2H，m)，1.86(3H，s)，2.72(2H，t)，3.82(2H，s)(2)MS(FAB)641(MH+)實施例2
與實施例1同樣處理，由2，6-二甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.60g，得到0.90g5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-2，6-二甲基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物2a)、3.90g2，6-二甲基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物2b)(無色結(jié)晶)、0.43g2，6-二甲基-7-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物2c)、2.92g2，6-二甲基-5-〔〔2′-N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物2d)(無色結(jié)晶)。
化合物2a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.00(3H，s)，2.48(3H，s)，3.81(2H，s)，5.18(2H，s)(2)MS(FAB)1089(MH+)化合物2b(1)mp182～183℃(分解)(2)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.31(3H，s)，2.33(3H，s)，4.91(2H，s)，5.23(1H，s)(3)MS(FAB)613(MH+)化合物2c(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.87(3H，s)，2.38(3H，s)，3.79(2H，s)(2)MS(FAB)613(MH+)化合物2d(1)mp192～193℃(分解)(2)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.20(3H，s)，2.46(3H，s)，5.26(2H，s)，5.89(1H，s)(3)MS(FAB)613(MH+)實施例3
與實施例1同樣處理，由2-乙基-6-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑524mg，得到193mg5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-2-乙基-6-甲基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物3a)、610mg2-乙基-6-甲基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物3b)、45mg2-乙基-6-甲基-7-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物3c)、和649mg2-乙基-6-甲基-5-〔〔2′-N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物3d)。
化合物3a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)
δ(ppm)1.39(3H，t)，1.99(3H，brs)，2.87(2H，brs)，3.85(2H，brs)，5.19(2H，s)(2)MS(FAB)1103(MH+)化合物3b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.31(3H，t)，2.31(3H，s)，2.66(2H，q)，4.92(2H，s)5.19(1H，s)(2)MS(FAB)627(MH+)化合物3c(1)1H-NMR(CDCl3)，TMS)δ(ppm)0.95(3H，t)，2.25(2H，q)，2.37(3H，s)，3.79(2H，s)，(2)MS(FAB)627(MH+)化合物3d(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.36(3H，t)，2.19(3H，s)，2.81(2H，q)，5.27(2H，s)5.89(1H，s)(2)MS(FAB)627(MH+)實施例4
以2-乙基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑421mg為原料。與實施例1同樣處理，所得殘渣作硅膠層析，用乙酸乙酯-己烷(7∶13-1∶1V/V)洗脫，得到5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-2-乙基-6-丙基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物4a)144mg、2-乙基-6-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物4b)504mg和2-乙基-6-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物4c)435mg。
化合物4a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)
δ(ppm)0.80(3H，t)，1.36(3H，t)，2.39(2H，t)，2.83(2H，q)，3.85(2H，s)，5.20(2H，s).
(2)MS(FAB)1131(MH+)化合物4b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.95(3H，t)，1.30(3H，t)，1.67(2H，m)，2.61-2.67(4H，m)，4.92(2H，s)，5.24(1H，s)，(2)MS(FAB)655(MH+)化合物4c(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.36(3H，t)，1.63(2H，m)，2.48(2H，t)，2.80(2H，q)，5.28(2H，s)，5.90(1H，s).
(2)MS(FAB)655(MH+)實施例5
與實施例4同樣處理，由2，6-二丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑420mg，得到112mg 5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-2，6-二丙基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物5a)、456mg2，6-二丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物5b)和370mg2，6-二丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物5c)。
化合物5a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.80(3H，t)，1.00(3H，t)，1.35(2H，m)，1.83(2H，m)，
2.40(2H，t)，2.80(2H，t)，3.85(2H，s)，5.20(2H，s)，(2)MS(FAB)1145(MH+)化合物5b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.93-1.00(6H，m)，1.67(2H，m)，1.76(2H，m)，2.60-2.64(4H，m)，4.93(2H，s)，5.22(1H，s)，(2)MS(FAB)669(MH+)化合物5c(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.94(3H，t)，0.99(3H，t)，1.82(2H，m)，2.48(2H，t)，2.74(2H，t)，5.28(2H，s)，5.91(1H，s).
(2)MS(FAB)669(MH+)實施例6
與實施例4同樣處理，由6-甲基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑316mg，得到157mg5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-6-甲基-2-丙基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物6a)、316mg6-甲基-2-丙基-1-〔〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物6b)和6-甲基-2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物6c)和6-甲基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑的混合物(約2∶1)368mg。
化合物6a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)
δ(ppm)1.01(3H，t)，1.84(2H，m)，1.96(3H，s)，2.73(2H，t)，3.81(2H，s)，5.17(2H，s)，化合物6b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.99(3H，t)，1.77(2H，m)，2.30(3H，s)，2.63(2H，t)，4.92(2H，s)，5.17(1H，s).
(2)MS(FAB)641(MH+)實施例7
將2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.53g按實施例1同樣地進行處理，所得殘渣作硅膠層析，用乙酸乙酯-正己烷(2∶3-1∶1V/V)洗脫，得到2-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物7a)1.00g和2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物7b)0.59g。
化合物7a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.01(3H，t)，1.80(2H，m)，
2.66(2H，t)，4.97(2H，s)，5.37(1H，d).
(2)MS(FAB)627(MH+)化合物7b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.02(3H，t)，1.85(2H，m)，2.80(2H，t)，5.20(2H，s)，6.01(1H，d).
(2)MS(FAB)627(MH+)實施例8
將7-甲基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑307mg與實施例1同樣地進行處理，所得殘渣作硅膠層析，用乙酸乙酯-渣己烷(1∶1-11∶9V/V)洗脫，得7-甲基-2-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物8a)148mg和7-甲基-2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物8b)790mg。
化合物8a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.97(3H，t)，1.75(2H，m)，
1.87(3H，s)，2.60(2H，t)，5.07(2H，s)，5.20(1H，s).
(2)MS(FAB)641(MH+)化合物8b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.02(3H，t)，1.87(2H，m)，2.12(3H，s)，2.83(2H，t)，5.11(2H，s).
(2)MS(FAB)641(MH+)實施例9
將2，7-二甲基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.55g與實施例1同樣地處理，所得殘渣作硅膠層析，用乙酸乙酯-正己烷(2∶3-1∶1V/V)洗脫，得2，7-二甲基-6-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物9a)1.15g和2，7-二甲基-6-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物9b)2.65g。
化合物9a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.97(3H，t)，1.68(2H，m)，1.88(3H，s)，2.25(3H，s)，
2.59(2H，t)，5.01(2H，s).
(2)MS(FAB)655(MH+)化合物9b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.52(2H，m)，2.14(3H，s)，2.46(3H，s)，2.48(2H，t)，5.22(2H，s).
(2)MS(FAB)655(MH+)實施例10
將7-氯-2-甲基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑651mg與實施例1同樣地處理，所得殘渣作硅膠層析，以乙酸乙酯-正己烷(7∶13V/V)洗脫，得7-氯-2-甲基-6-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物10a)603mg和7-氯-2-甲基-6-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物10b)225mg。
化合物10a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.00(3H，t)，1.76(2H，m)，2.44(3H，s)，2.69(2H，t)，
5.07(2H，s).
(2)MS(FAB)674(M+)化合物10b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.94(3H，t)，1.59(2H，m)，2.50(3H，s)，2.61(2H，t)，5.29(2H，s).
(2)MS(FAB)675(MH+)實施例11
與實施例10同樣處理，由7-氯-6-甲基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑500mg，得到460mg7-氯-6-甲基-2-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物11a)和776mg7-氯-6-甲基-2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物11b)。
化合物11a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)
δ(ppm)0.94(3H，t)，1.71(2H，m)，2.34(3H，s)，2.53(2H，t)，5.08(2H，s).
(2)MS(FAB)674(M+)化合物11b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.99(3H，t)，1.83(2H，m)，2.19(3H，s)，2.76(2H，t)，5.26(2H，s).
(2)MS(FAB)675(MH+)實施例12
將2-甲基-6-丙基-1-〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)基-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物1b)1.00g、甲醇54ml和乙酸6ml的混合物加熱回流3小時。
減壓蒸去溶劑，在殘渣中加入甲苯，再減壓蒸去。在所得殘渣中加入乙酸乙酯，結(jié)晶化，得2-甲基-6-丙基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.58g，為無色結(jié)晶。
(1)mp233～234℃(2)元素分析值(C22H22N8)C(%) H(%) N(%)
計算值 66.31 5.56 28.12實測值 66.14 5.68 28.03(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.59(2H，m)，2.45(3H，s)，2.51(2H，t)，2.50(2H，s)，5.34(1H，s)，7.12(2H，d)，7.28(2H，d).
(4)MS(FAB)399(MH+)實施例13
與實施例12同樣地處理，由2，6-二甲基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物2b)1.00g得2，6-二甲基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.56g，為無色結(jié)晶。
(1)mp239～241℃(分解)(2)元素分析值(C20H18N8)C(%) H(%) N(%)計算值 64.85 4.90 30.25實測值 64.79 4.95 29.97(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)2.20(3H，s)，2.45(3H，s)，
5.19(2H，s)，5.27(1H，s)，7.12(2H，d)，7.27(2H，d).
(4)MS(FAB)371(MH+)實施例14
與實施例12同樣地處理，由2-乙基-6-甲基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物3b)589mg，得2-乙基-6-甲基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑317mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp204～206℃(分解)(2)元素分析值(C21H20N8·0.2CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 65.12 5.41 27.87實測值 65.23 5.33 27.93(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.24(3H，t)，2.20(3H，s)，2.82(2H，q)，5.20(2H，s)，5.26(1H，s)，7.11(2H，d)，7.25(2H，d).
(4)MS(FAB)385(MH+)實施例15
將2-乙基-6-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物4b)484mg與實施例12同樣地進行處理，所得殘渣作硅膠層析，只用氯仿至甲醇-氯仿(3∶17V/V)洗脫，得2-乙基-6-丙基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑290mg，為無色非晶形泡沫狀物質(zhì)。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.24(3H，t)，1.59(2H，m)，2.82(2H，q)，5.20(2H，s)，5.32(1H，s)，7.11(2H，d)，7.24(2H，d).
(2)MS(FAB)413(MH+)實施例16
與實施例15同樣地處理，由2，6-二丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物5b)423mg，得2，6-二丙基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑154mg，為無色非晶形泡沫狀物質(zhì)。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，0.97(3H，t)，1.59(2H，m)，1.69(2H，m)，2.78(2H，t)，5.21(2H，s)，5.33(1H，s)，7.11(2H，d)，7.22(2H，d).
(2)MS(FAB)427(MH+)實施例17
與實施例12同樣地處理，由6-甲基-2-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物6b)310mg，得6-甲基-2-丙基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑136mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp156～157℃(2)元素分析值(C22H22N8)C(%) H(%) N(%)計算值 66.31 5.56 28.12實測值 66.36 5.74 27.74
(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.96(3H，t)，1.68(2H，m)，2.20(3H，s)，2.78(2H，t)，5.21(2H，s)，5.26(1H，s)，7.11(2H，d)，7.24(2H，d).
(4)MS(FAB)399(MH+)實施例18
與實施例12同樣地處理，由2-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物7a)940mg，得2-二丙基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑473mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp103～105℃(2)元素分析值(C21H20N8·0.2CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 65.12 5.41 27.87實測值 65.27 5.41 28.06(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.97(3H，t)，1.70(2H，m)，2.81(2H，t)，5.26(2H，s)，5.51(1H，d)，7.11(2H，d)，7.26(2H，d)，7.38(1H，d).
(4)MS(FAB)385(MH+)實施例19
從7-甲基-2-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物8a)143mg，與實施例12同樣地進行處理，從乙腈結(jié)晶出來，得到7-甲基-2-丙基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑63mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp230～231.5℃(分解)(2)元素分析值(C22H22N8)C(%) H(%) N(%)計算值 66.31 5.56 28.12實測值 66.28 5.64 28.18(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.96(3H，t)，1.68(2H，m)，1.82(3H，s)，2.78(2H，t)，5.33(2H，s)，7.10(2H，d)，7.13(2H，d)，7.18(1H，s).
(4)MS(FAB)399(MH+)實施例20
與實施例12同樣地處理，由2，7-二甲基-6-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物9a)940mg，得2，7-二甲基-6-丙基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑512mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp231～232℃(分解)(2)元素分析值(C23H24N8)C(%) H(%) N(%)計算值 66.97 5.86 27.16實測值 66.91 5.90 27.06(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.95(3H，t)，1.64(2H，m)，1.93(3H，s)，2.43(3H，s)，2.55(2H，t)，5.21(2H，s)，7.12(2H，d)，7.15(2H，d).
與實施例15同樣地處理，由7-氯-2-甲基-6-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物10a)560mg，得7-氯-2-甲基-6-丙基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑300mg，為無色非晶形泡沫狀物質(zhì)。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.92(3H，t)，1.63(2H，m)，2.44(3H，s)，2.54(2H，t)，5.30(2H，s)，7.12(2H，d)，7.21(2H，d).
(2)MS(FAB)433(MH+)實施例22
與實施例19同樣地處理，由7-氯-6-甲基-2-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物11a)420mg，得7-氯-6-甲基-2-丙基-1-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑218mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp213～214.5℃(2)元素分析值(C22H21ClN8)C(%) H(%) N(%) Cl(%)計算值 61.04 4.89 25.88 8.19
實測值 60.92 5.03 25.97 8.24(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.63(2H，m)，2.20(3H，s)，2.75(3H，t)，5.32(2H，s)，7.11(2H，d)，7.19(2H，d).
(4)MS(FAB)433(MH+)實施例23
將實施例1中所得的2-甲基-6-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物1d)與2-甲基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑的混合物(約3∶1)1.66g，與實施例12同樣地進行處理，所得殘渣作硅膠層析，以只用氯仿至甲醇-氯仿(3∶17V/V)洗脫，從乙酸乙酯中結(jié)晶，得2-甲基-6-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.44g，為無色結(jié)晶。
(1)mp169.5～171℃(2)元素分析值(C22H22N8·0.1CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 66.06 5.64 27.51實測值 66.08 5.53 27.74(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)
δ(ppm)0.93(3H，t)，1.61(2H，m)，2.28(3H，s)，2.69(2H，t)，5.48(2H，s)，6.06(1H，s)，7.06(4H，s).
(4)MS(FAB)399(MH+)實施例24
與實施例12同樣地處理，由2，6-二甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物2d)1.00g，得2，6-二甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.59g，為無色結(jié)晶。
(1)mp225～228℃(2)元素分析值(C20H18N8·0.1CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 64.61 5.00 29.55實測值 64.39 5.02 29.41(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)2.27(3H，s)，2.39(3H，s)，5.47(2H，s)，6.04(1H，s)，7.07(2H，d)，7.10(2H，d)，(4)MS(FAB)371(MH+)實施例25
與實施例12同樣地處理，由2-乙基-6-甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物3d)610mg，得2-乙基-6-甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑316mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp206～207.5℃(分解)(2)元素分析值(C21H20N8)C(%) H(%) N(%)計算值 65.61 5.24 29.15實測值 65.41 5.18 28.85(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.21(3H，t)，2.38(2H，s)，2.63(2H，q)，5.47(2H，s)，6.03(1H，s)，7.06(2H，d)，7.10(2H，d).
(4)MS(FAB)385(MH+)實施例26
與實施例12同樣地處理，由2-乙基-6-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物4c)417mg，得2-乙基-6-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑180mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp172～173.5℃(2)元素分析值(C23H24N8)C(%) H(%) N(%)計算值 66.97 5.86 27.16實測值 66.80 5.87 27.12(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.21(3H，t)，1.61(2H，m)，2.60-2.70(4H，m)，5.48(2H，s)，6.06(1H，s)，7.06(4H，d).
(4)MS(FAB)413(MH+)實施例27
與實施例12同樣地處理，由2，6-二丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物5c)347mg，得2，6-二丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑187mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp172～174℃(2)元素分析值(C24H26N8)C(%) H(%) N(%)計算值 67.58 6.14 26.27實測值 67.52 6.30 26.21(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.88-0.95(6H，m)，1.58-1.70(4H，m)，2.58(2H，t)，2.68(2H，t)，5.48(2H，s)，6.06(1H，s)，7.06(4H，s).
(4)MS(FAB)427(MH+)實施例28
與實施例23同樣地處理，由實施例6所得的6-甲基2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物6c)與6-甲基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑的混合物(約2∶1)359mg，得到6-甲基-2-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑126mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp175～177.5℃(2)元素分析值(C22H22N8·0.6H2O)
C(%) H(%) N(%)計算值 64.56 5.71 27.38實測值 64.48 5.61 27.38(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.67(2H，m)，2.38(3H，s)，2.58(2H，t)，5.46(2H，s)，6.02(1H，s)，7.06(2H，d)，7.09(2H，d).
(4)MS(FAB)399(MH+)實施例29
與實施例12同樣地處理，由2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物7b)568mg，得2-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑165mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp109～111℃(2)元素分析值(C21H20N8·0.2H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 65.00 5.30 28.88實測值 65.07 5.14 28.81(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.67(2H，m)，
2.59(2H，t)，5.46(2H，s)，6.20(1H，d)，7.07(2H，d)，7.20(2H，d)，7.92(1H，d).
(4)MS(FAB)385(MH+)實施例30
與實施例19同樣地處理，由7-甲基-2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物8b)783mg，得7-甲基-2-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑412mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp193～196℃(分解)(2)元素分析值(C22H22N8)C(%) H(%) N(%)計算值 66.31 5.56 28.12實測值 66.13 5.57 28.04(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.67(2H，m)，2.09(3H，s)，2.58(2H，t)，5.35(2H，s)，7.05(2H，d)，7.18(2H，d).
(4)MS(FAB)399(MH+)實施例31
與實施例12同樣地處理，由2，7-二甲基-6-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物9b)2.45g，得2，7-二甲基-6-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.45g，為無色結(jié)晶。
(1)mp198～200℃(分解)(2)元素分析值(C22H24N8·0.1CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 66.71 5.93 26.60實測值 66.95 5.98 26.34(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.88(3H，t)，1.47(2H，m)，2.06(3H，s)，2.27(3H，s)，2.69(2H，t)，5.41(2H，s)，7.02(2H，d)，7.05(2H，d).
(4)MS(FAB)413(MH+.)實施例32
與實施例12同樣地處理，由7-氯-2-甲基-6-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物10b)198mg，得7-氯-2-甲基-6-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑81mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp185～187.5℃(分解)(2)元素分析值(C22H21ClN8)C(%) H(%) N(%) Cl(%)計算值 61.04 4.89 25.88 8.19實測值 61.09 4.92 25.88 8.34(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.52(2H，m)，2.30(3H，s)，2.79(2H，t)，5.54(2H，s)，7.07(2H，d)，7.10(2H，d).
(4)MS(FAB)433(MH+)實施例33
與實施例12同樣地處理，由7-氯-6-甲基2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物11b)740mg，得7-氯-6-甲基-2-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑414mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp120～122℃(2)元素分析值(C22H21N8·0.4CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%) Cl(%)計算值 60.55 5.21 23.94 7.57實測值 60.53 5.24 23.60 7.55(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.68(2H，m)，2.41(3H，s)，2.61(2H，t)，5.52(2H，s)，7.07(2H，d)，7.15(2H，d).
(4)MS(FAB)433(MH+)實施例34
將2-甲基-6-丙基-7-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物1c)183mg與實施例12同樣地進行處理，在所得殘渣中加入乙酸乙酯，加熱溶解，放冷后濾取析出的沉淀物，得2-甲基-6-丙基-7-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑85mg，為無色非晶形固體。
(1)元素分析值(C22H22N8·0.5CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 65.14 5.92 25.32實測值 65.07 5.80 25.56(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.87(3H，t)，1.53(2H，m)，2.36(2H，s)，3.78(2H，s)，6.99(2H，d)，7.12(2H，d)，12.20(1H，s).
(4)MS(FAB)399(MH+)實施例35
與實施例34同樣地處理，由2，6-二甲基-7-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物2c)226mg，得2，6-二甲基-7-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑105mg，為無色非晶形固體。
(1)元素分析值(C22H18N8·0.4CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 63.95 5.27 27.62實測值 63.63 5.16 27.77(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)2.15(3H，s)，2.36(3H，s)，3.77(2H，s)，6.99(2H，d)，7.12(2H，d)，12.22(1H，s).
將5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-2-甲基-6-丙基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物1a)342mg，與實施例12同樣地進行處理，在所得殘渣中加入甲苯，加熱回流，放冷后濾取沉淀物，得5，7-雙〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-2-甲基-6-丙基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑182mg，為無色非晶形固體。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.86(3H，t)，1.40(2H，m)，2.27(3H，s)，2.74(2H，t)，3.87(2H，s)，5.45(2H，s).
(2)MS(FAB)632(M+)實施例37
將5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-6-甲基-2-丙基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物6a)153mg，與實施例36同樣地進行處理，得5，7-雙〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-6-甲基-2-丙基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑69mg，為淡黃色非晶形固體。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.66(2H，m)，
2.37(3H，s)，2.57(2H，t)，3.85(2H，s)，5.44(2H，s).
(2)MS(FAB)633(MH+)參考例11(實施例38的原料化合物)(A)在-78℃冷卻下，在三頸燒瓶中吹入氨氣，瓶中積存液體氨600ml。在-78℃下加入氨基鈉19.0g，在相同溫度下攪拌10分鐘，徐徐滴加正丁腈40ml，在-78℃下攪拌10分鐘。在上述反應(yīng)液中徐徐滴加甲酸乙酯40ml后，在-78℃下攪拌1小時。將反應(yīng)液邊攪拌邊在40℃水浴上加溫，蒸去氨。將殘渣轉(zhuǎn)入150ml冰水中，用6N鹽酸調(diào)至pH＜1。用30ml乙醚提取二次，合并乙醚層，加入100ml甲醇。在室溫下在此溶液中加入23ml肼·一水合物。加熱至80℃蒸去乙醚后，加熱回流終夜。減壓蒸去溶劑，殘渣作硅膠柱層析，以甲醇∶氯仿＝1∶20洗脫，得3-氨基-4-乙基-1H-吡唑12.8g。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.16(3H，t)，2.31(2H，q)，7.10(1H，s).
(2)MS(EI)111(M+)(B)在5.0g3-氨基-4-乙基-1H-吡唑中加入原丙酸三乙酯7.9g，于120℃下加熱，蒸去生成的乙醇。反應(yīng)3小時后，回至室溫，加入甲醇30ml，依次加入鹽酸羥胺3.2g、三乙胺4.6g，加熱回流3小時。減壓蒸去溶劑，在殘渣中加入150ml乙酸乙酯，水洗二次，將乙酸乙酯層用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。殘渣作硅膠柱層析，以甲醇∶氯仿(1∶20V/V)洗脫，得N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟3.9g。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.02(3H，t)，1.18(3H，t)，
2.39(2H，q)，2.41(2H，q)，7.32(1H，s).
(2)MS(EI)182(M+)(C)將N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙酰肟3.9g溶于N，N-二甲基乙醛胺20ml。在冰冷卻下加入吡啶2.2ml和對甲苯磺酰氯4.1g，在同樣溫度下攪拌30分鐘后，回到室溫，攪拌3小時。將反應(yīng)混合物注入100ml水中，用氯仿提取。減壓蒸去有機層的氯仿，所得殘渣溶于100ml甲醇，加2.2ml吡啶，加熱回流2小時。
減壓蒸去溶劑，在殘渣中加入100ml乙酸乙酯，用水洗凈，有機層用無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，殘渣作硅膠柱層析，用甲醇-氯仿(1∶20V/V)洗脫，得2，7-二乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.60g，為淡黃色結(jié)晶。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.19(3H，t)，1.28(3H，t)，2.50(2H，q)，2.74(2H，q)，7.21(1H，s).
(2)MS(EI)164(M+)參考例12(實施例39的原料化合物)(A)與參考例11(B)同樣地處理，由3-氨基-4-乙基-1H-吡唑3.0g和原乙酸三乙酯4.4g，得到N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟730mg。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.09(3H，t)，1.71(3H，s)，2.31(2H，q)，7.41(1H，s).
(2)MS(EI)168(M+)(B)與參考例11(C)同樣地處理，由N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟2.8g，得到7-乙基-2-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑580mg。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.19(3H，t)，2.45(3H，s)，2.50(2H，q)，7.19(1H，s).
(2)MS(EI)150(M+)參考例13(實施例40的原料化合物)(A)與參考例11(A)同樣地處理，由40ml戊腈得到3-氨基-4-正丙基-1H-吡唑17.2g。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.37(2H，m)，2.34(2H，t)，7.09(1H，s).
(2)MS(EI)125(M＋)(B)與參考例11(B)同樣地處理，由3-氨基-4-正丙基-1H-吡唑9.0g和原丙酸三乙酯13g，得到N-(4-正丙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟5.0g。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.00(3H，t)，1.36-1.76(2H，m)，2.21-2.50(4H，m)，7.31(1H，s).
(2)MS(EI)182(M+)(C)與參考例11(C)同樣地處理，由N-(4-正丙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟5.0g，得到2-乙基-7-正丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.9g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.28(3H，t)，1.37-1.80(2H，m)，
2.46(2H，t)，2.75(2H，q)，7.20(1H，s).
(2)MS(EI)178(M+)參考例14(實施例41的原料化合物)與參考例11(B)同樣地處理，由3-氨基-4-正丙基-1H-吡唑7.2g和原乙酸三乙酯9.3g，得到N-(4-正丙基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟4.5g。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.88(3H，t)，1.49(2H，m)，1.71(3H，s)，2.28(2H，t)，7.40(1H，s).
(2)MS(EI)182(M+)(B)與參考例11(C)同樣地處理，由N-(4-正丙基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟4.5g得到1.5g2-甲基-7-正丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.59(2H，m)，2.45(2H，t)，2.93(3H，s)，7.20(2H，s).
(2)MS(EI)164(M+)參考例15(實施例42的原料化合物)(A)與參考例11(A)同樣地處理，由50ml己腈得到10.1g3-氨基-4-正丁基-1H-吡唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.92(3H，t)，1.17-1.67(4H，m)，2.30(2H，t)，7.10(1H，s).
(2)MS(EI)139(M+)(B)與參考例11(B)同樣地處理，由3-氨基-4-正丁基-1H-吡唑6.2g和原丙酸三乙酯7.8g，得到3.5gN-(4-正丁基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.88(6H，t)，1.24-1.56(4H，m)，2.08-2.38(4H，m)，7.39(1H，s).
(2)MS(EI)210(M+)(C)與參考例11(C)同樣地處理，由3.5gN-(4-正丁基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟得到500mg7-正丁基-2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.28(3H，t)，1.19-1.65(4H，m)，2.47(2H，t)，2.74(2H，q)，7.19(2H，s).
(2)MS(EI)192(M+)參考例16(實施例43的原料化合物)(A)與參考例11(A)同樣地處理，由42ml異丁腈得到10.1g3-氨基-4-異丙基-1H-吡唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.18(6H，d)，2.68(1H，m)，7.10(1H，s).
(2)MS(EI)125(M+)(B)與參考例11(B)同樣地處理，由3-氨基-4-異丙基-1H-吡唑5g和原丙酸三乙酯7.0g，得到3.6gN-(4-異丙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.03(3H，t)，1.20(6H，d)，2.41(2H，q)，2.81(1H，m)，7.30(1H，s).
(2)MS(EI)196(M+)(C)與參考例11(C)同樣地處理，由3.6gN-(4-異丙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟得到1.6g2-乙基-7-異丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.20-1.37(9H，m)，2.37-3.02(3H，m)，7.21(1H，s).
(2)MS(EI)178(M+)參考例17(實施例44的原料化合物)(A)將8.06g3-氨基-4-甲基-1H-吡唑溶于30ml乙腈中，在冰冷卻下加入12.9g亞氨基丙基乙基醚鹽酸鹽。在同樣溫度下攪拌1小時后，回至室溫，攪拌終夜。濾出不溶物，濾液減壓濃縮，所得殘渣作硅膠柱層析，用甲醇-氯仿(1∶9-3∶7V/V)洗脫，得N-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽8.40g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.30(3H，t)，2.10(3H，s)，2.81(1H，q)，7.66(1H，s).
(2)MS(EI)152(M+)(B)將1.45g鈉加入50ml甲醇中，配成甲醇鈉溶液。在溶液中加入4.22g鹽酸羥胺，濾出生成的食鹽，配制羥胺的甲醇溶液。另外，將8.39gN-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽溶于50ml甲醇中，用冰冷卻。
在此溶液中，滴加先前配制的羥胺甲醇溶液，回至室溫，攪拌終夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，所得殘渣作硅膠柱層析，以甲醇-氯仿(1∶9V/V)洗脫，得N-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟6.73g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.87(3H，t)，1.89(3H，s)，2.20(2H，q)，7.39(1H，s).
(2)MS(EI)168(M+)(C)與參考例11(C)同樣地處理，由6.61gN-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟得到3.38g2-乙基-7-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.27(3H，t)，2.08(3H，s)，2.74(2H，q)，7.19(1H，s).
12.31(1H，brs).
(2)MS(EI)150(M+)參考例18(實施例45的原料化合物)(A)將10.7g3-氨基-4-甲基-1H-吡唑溶于40ml乙腈中，在冰冷下加入15.4g亞氨基乙基乙基醚鹽酸鹽。在相同溫度下攪拌1小時后，回至室溫，攪拌終夜。濾取生成的固體，溶于甲醇-氯仿(3∶17V/V)混合溶劑。
濾去不溶物，濾液減壓濃縮，所得殘渣作硅膠柱層析，以甲醇氯仿(1/4-3/7V/V)洗脫，得N-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)乙脒鹽酸鹽7.31g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)
δ(ppm)2.09(3H，s)，2.48(3H，s)，7.65(1H，s).
(2)MS(FAB)139(MH+)(B)以與參考例17(B)同樣的方法，由N-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)乙脒鹽酸鹽7.20g，得到N-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟5.45g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.72(3H，s)，1.89(3H，s)，7.39(1H，s).
(2)MS(EI)154(M+)(C)用與參考例11(C)同樣的方法，由5.38gN-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟，得到2，7-二甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.14g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)2.07(3H，s)，2.38(3H，s)，7.19(1H，s)，12.35(1H，brs).
(2)MS(EI)136(M+)參考例19(實施例46的原料化合物)(A)將3-氨基-4-乙基-1H-吡唑5.28g溶于30ml乙腈中，在冰冷卻下加入亞氨基異丁基乙基醚鹽酸鹽8.20g。在相同溫度下攪拌1小時后，回至室溫，攪拌終夜。濾取生成的固體，溶于甲醇-氯仿(1/4V/V)混合溶劑中。濾去不溶物，濾液減壓濃縮，得N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)異丙脒鹽酸鹽7.29g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.12(3H，t)，1.33(6H，d)，3.32(1H，m)，7.71(1H，s).
(2)MS(EI)180(M+)
(B)用與參考例17(B)同樣的方法，由N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)異丙脒鹽酸鹽7.21g，得到N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基異丁醛肟6.10g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.97(6H，d)，1.10(3H，t)，2.31(2H，q)，2.86(1H，m)，7.41(1H，s).
(2)MS(EI)196(M+)(C)與參考例11(C)同樣地處理，由N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基異丁醛肟5.98g，得到7-乙基-2-異丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.52g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.20(3H，t)，1.32(6H，d)，1.51(2H，q)，3.07(1H，m)，7.22(1H，s)，12.28(1H，br).
(2)MS(EI)178(M+)參考例20(實施例47的原料化合物)(A)用與參考例18(A)同樣的方法，由3-氨基-5-乙基-1H-吡唑13.7g和亞氨基丁基乙基醚鹽酸鹽21.1g，得到N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽15.8g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.95(3H，t)，1.20(3H，t)，1.77(2H，m)，2.61-2.69(4H，m)，6.05(1H，s).
(2)MS(EI)180(M+)(B)與參考例17(B)同樣地處理，由N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽15.7g，得到N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟12.0g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.83(3H，t)，1.15(3H，t)，1.40(2H，m)，2.52(2H，q)，5.70(1H，s).
(2)MS(EI)196(M+)(C)與參考例11(C)同樣地處理，由N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟12.0g，得到6-乙基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑3.87g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.94(3H，t)，1.19(3H，t)，1.71(2H，m)，2.59(2H，q)，2.68(2H，t)，5.54(1H，s)，12.28(1H，brs).
(2)MS(EI)178(M+)參考例21(實施例48的原料化合物)(A)與參考例17(A)同樣地處理，由3-氨基-5-乙基-1H-吡唑13.5g和亞氨基丙基乙基醚鹽酸鹽18.9g，得到N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽14.3g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.20(3H，t)，1.28(3H，t)，2.55-2.81(4H，m)，6.03(1H，s).
(2)MS(EI)166(M+)(B)與參考例17(B)同樣地處理，由N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽14.2g，得到N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟10.3g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.96(3H，t)，1.16(3H，t)，2.31-2.65(4H，m)，5.73(1H，s).
(2)MS(EI)182(M+)(C)與參考例11(C)同樣地處理，由N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟10.2g，得到2，6-二乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑4.38g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.19(3H，t)，1.27(3H，t)，2.48-2.85(4H，m)，5.55(1H，s)，12.28(1H，brs).
(2)MS(EI)164(M+)參考例22(實施例49的原料化合物)(A)與參考例19(A)同樣地處理，由3-氨基-5-乙基-1H-吡唑12.9g和亞氨基乙基乙基醚鹽酸鹽16.3g，得到N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)乙脒鹽酸鹽9.97g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.19(3H，t)，2.41(3H，s)，2.64(2H，q)，6.00(1H，s).
(2)MS(EI)152(M+)(B)與參考例17(B)同樣地處理，由N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)乙脒鹽酸鹽13.3g，得到N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟8.28g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)
δ(ppm)1.93(3H，s)，2.52(2H，q)，5.73(1H，s).
(2)MS(EI)168(M+)(C)與參考例11(C)同樣地處理，由N-(5-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟8.18g，得到6-乙基-2-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.04g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.19(3H，t)，2.37(3H，s)，2.58(2H，q)，5.53(1H，s)，12.27(1H，brs).
(2)MS(EI)150(M+)參考例23(實施例50的原料化合物)(A)與參考例18(A)同樣地處理，由3-氨基-5-丁基-1H-吡唑14.9g和亞氨基丙基乙基醚鹽酸鹽16.6g，得到N-(5-丁基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽14.5g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.89(3H，t)，1.06-1.74(7H，m)，2.54-2.80(4H，m)，6.02(1H，s).
(2)MS(EI)194(M+)(B)與參考例17(B)同樣地處理，由N-(5-丁基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽14.4g，得到N-(5-丁基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟11.0g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.87(3H，t)，0.95(3H，t)，
5.72(1H，s).
(2)MS(EI)210(M+)(C)與參考例11(C)同樣地處理，由N-(5-丁基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟10.9g，得到6-丁基-2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑3.08g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.89(3H，t)，1.27(3H，t)，1.33(2H，m)，1.59(2H，m)，2.56(2H，t)，2.73(2H，q)，5.53(1H，s)，12.29(1H，brs).
(2)MS(EI)192(M+)參考例24(實施例51的原料化合物)(A)與參考例17(A)同樣地處理，由3-氨基吡唑10.2g和亞氨基丙基乙基醚鹽酸鹽19.0g，得到N-(1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽10.9g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.31(3H，t)，2.73(2H，q)，6.29(1H，brs)，7.89(1H，brs).
(2)MS(EI)138(M+)(B)與參考例17(B)同樣地處理，由N-(1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽10.7g，得N-(1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟8.41g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.95(3H，t)，2.41(2H，q)，5.94(1H，d)，7.53(1H，d).
(2)MS(EI)154(M+)(C)與參考例11(C)同樣地處理，由N-(1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟8.30g，得到2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.39g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.28(3H，t)，2.77(2H，q)，5.74(1H，d)，7.40(1H，d)，12.43(1H，brs)(2)MS(EI)136(M+)實施例38
將2，7-二乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1，67g溶于N，N-二甲基甲酰胺30ml中，加入叔丁醇鉀1.3g，于室溫下攪拌10分鐘。用冰冷卻反應(yīng)混合物，加入N-三苯甲基-5-〔2-(4′-溴甲基-聯(lián)苯基)〕四唑6.8g，在同樣溫度下攪拌30分鐘后，回至室溫，攪拌終夜。減壓蒸去溶劑，在所得殘渣中加入乙酸乙酯，水洗。
乙酸乙酯層用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，所得殘渣作硅膠柱層析，以乙酸乙酯-正己烷(1∶1-7∶3V/V)洗脫，得2，7-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物38a)5.8g、2，7-二乙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物38b)310mg。
理化性質(zhì)化合物38a
(1)mp157～158.5℃(分解)(2)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.21(3H，t)，1.40(3H，t)，2.55(2H，q)，2.87(2H，q)，5.10(2H，s).
(3)MS(FAB)641(MH+)化合物38b(1)mp178～179℃(分解)(2)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.04(3H，t)，1.28(3H，t)，2.31(2H，q)，2.59(2H，q)，5.06(2H，s).
(3)MS(FAB)641(MH+)實施例39
與實施例38同樣地處理，由7-乙基-2-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑540mg，得到1.1g7-乙基-2-甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(2)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.22(3H，t)，2.50(3H，s)，2.53(2H，q)，5.08(2H，s).
(3)MS(FAB)627(MH+)
實施例40
與實施例38同樣地處理，由2-乙基-7-正丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑500mg，得到1.5g2-乙基-7-正丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.92(3H，t)，1.40(3H，t)，1.61-1.68(2H，m).
2.48(2H，t)，2.88(2H，q)，5.11(2H，s).
(2)MS(FAB)655(MH+)實施例41
與實施例38同樣地處理，由2-甲基-7-正丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑500mg，得到1.7g2-甲基-7-正丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.92(3H，t)，1.67(2H，m)，2.49(2H，t)，2.55(3H，s)，5.13(2H，s).
(2)MS(FAB)641(MH+)實施例42
與實施例38同樣地處理，由7-正丁基-2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑490mg，得到660mg7-正丁基-2-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.89(3H，t)，1.34(2H，m)，1.41(3H，t)，1.61(2H，m)，2.53(2H，t)，2.91(2H，q)，5.13(2H，s).
(2)MS(FAB)669(MH+)實施例43
與實施例38同樣地處理，由2-乙基-7-異丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑500mg，得到1.2g2-乙基7-異丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.26-1.29(6H，m)，1.41(3H，t)，2.91(2H，q)，2.96(1H，m)，5.13(2H，s).
(2)MS(FAB)655(MH+)實施例44
與實施例38同樣地處理，由2-乙基-7-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑500mg，得到1.5g2-乙基-7-甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物44a)，及330mg2-乙基-7-甲基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物44b)。
化合物44a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.40(3H，t)，2.11(3H，s)，2.87(2H，q)，5.09(2H，s).
(2)MS(FAB)627(MH+)化合物44b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.29(3H，t)，1.91(3H，s)，2.61(2H，q)，5.05(2H，s).
(2)MS(FAB)627(MH+)實施例45
與實施例38同樣地處理，由2，7-二甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑500mg，得到1.5g2，7-二甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物45a)，及560mg2，7-二甲基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物45b)。
化合物45a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.11(3H，s)，2.52(3H，s)，5.09(2H，s).
(2)MS(FAB)613(MH+)化合物45b(1)H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.94(3H，s)，2.30(3H，s)，5.07(2H，s).
(2)MS(FAB)613(MH+)實施例46
與實施例38同樣地處理，由7-乙基-2-異丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.20g，得到3.70g7-乙基-2-異丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.20(3H，t)，1.42(6H，d)，2.57(2H，q)，3.19(1H，m)，5.10(2H，s).
(2)MS(FAB)655(MH+)
實施例47
與實施例38同樣地處理，由6-乙基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.17g，得到5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-6-乙基-2-丙基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物47a)0.49g，6-乙基-2-丙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物47b)2.30g，6-乙基-2-丙基-7-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物47c)0.18g及6-乙基-2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物47d)2.28g。
化合物47a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.92(3H，t)，1.00(3H，t)，1.84(2H，m)，2.41(2H，q)，2.79(2H，t)，3.85(2H，s)，5.20(2H，s).
(2)MS(FAB)1131(MH+)化合物47b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.98(3H，t)，1.23(3H，t)，1.75(2H，m)，2.61(2H，t)，2.68(2H，q)，4.93(2H，s)，5.23(1H，s).
(2)MS(FAB)655(MH+)化合物47c(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.68(3H，t)，1.33(3H，t)，1.42(2H，m)，2.22(2H，t)，2.75(2H，q)，3.81(2H，s).
(2)MS(FAB)655(MH+)化合物47d(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.99(3H，t)，1.21(3H，t)，2.50(2H，q)，2.75(2H，t)，5.27(2H，s)，5.89(1H，s)，(2)MS(FAB)655(MH+)實施例48
與實施例38同樣地處理，由2，6-二乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.00g，得到0.31g5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物48a)，2.60g2，6-二乙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物48b)，0.20g2，6-二乙基-7-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物48c)及2.04g2，6-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物48d)。
化合物48a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.92(3H，t)，1.37(3H，t)，2.41(2H，q)，2.84(2H，q)，3.86(2H，s)，5.21(2H，s).
(2)MS(FAB)1117(MH+)化合物48b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.24(3H，t)，1.29(3H，t)，2.64(2H，q)，2.69(2H，q)，4.92(2H，s)，5.25(1H，s).
(2)MS(FAB)641(MH+)化合物48c(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.96(3H，t)，1.32(3H，t)，2.26(2H，q)，2.74(2H，q)，3.80(2H，s).
(2)MS(FAB)641(MH+)化合物48d(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.22(3H，t)，1.38(3H，t)，2.53(2H，q)，2.85(2H，q)，5.30(2H，s)，5.98(1H，s)，(2)MS(FAB)641(MH+)實施例49
與實施例38同樣地處理，由6-乙基-2-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.84g，得到0.40g5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-6-乙基-2-甲基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物49a)，2.96g6-乙基-2-甲基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物49b)，0.29g6-乙基-2-甲基-7-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物49c)及1.75g6-乙基-2-甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物49d)。
化合物49a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.94(3H，t)，2.43(3H，q)，2.48(3H，s)，3.84(2H，s)，5.21(2H，s).
(2)MS(FAB)1103(MH+)化合物49b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.24(3H，t)，2.34(3H，s)，2.69(2H，q)，4.94(2H，s)，5.28(1H，s).
(2)MS(FAB)627(MH+)化合物49c(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.33(3H，t)，1.89(3H，s)，2.75(2H，q)，3.81(2H，s).
(2)MS(FAB)627(MH+)化合物49d(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.23(3H，t)，2.48(3H，s)，2.54(2H，q)，5.29(2H，s)，5.94(1H，s).
(2)MS(FAB)627(MH+)實施例50
與實施例38同樣地處理，由6-丁基-2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.34g，得到0.61g5，7-雙〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-6-丁基-2-乙基-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物50a)、2.52g6-丁基-2-乙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物50b)，及6-丁基-2-乙基-7-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物50c)和6-丁基-2-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物50d)的混合物(約1∶8)2.31g。
化合物50a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.79(3H，t)，1.37(3H，t)，2.42(2H，t)，2.83(2H，q)，3.85(2H，s)，5.21(2H，s).
(2)MS(FAB)1145(MH+)化合物50b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.91(3H，t)，1.30(3H，t)，1.38(2H，m)，2.62-2.67(4H，m)，4.92(2H，s)，5.24(1H，s).
(2)MS(FAB)669(MH+)實施例51
與實施例38同樣地處理，由2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑378g，得到612mg2-乙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物51a)，及449mg2-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物51b)。
化合物51a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.34(3H，t)，2.69(2H，q)，5.00(2H，s)，5.40(1H，s).
(2)MS(FAB)613(MH+)化合物51b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.41(3H，t)，2.90(2H，q)，5.23(2H，s)，6.07(1H，d).
(2)MS(FAB)613(MH+)實施例52
將2，7-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物38a)5.8g、乙醇180ml和乙酸20ml的混合物加熱回流3小時。減壓蒸去溶劑，在殘渣中加入甲苯，再減壓蒸去。在所得殘渣中加入乙酸乙酯，是經(jīng)結(jié)晶化，得3.3g結(jié)晶。從乙醇中重結(jié)晶，得2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.8g，為無色結(jié)晶。
(1)mp184～186℃(2)元素分析值(C22H22N8)C(%) H(%) N(%)計算值 66.31 5.56 28.12實測值 66.25 5.71 27.86(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.21-1.27(6H，m)，2.52(2H，q)，2.65(2H，q)，5.36(2H，s)，7.07(2H，d)，7.21(2H，d).
(2)MS(FAB)399(MH+)實施例53
與實施例12同樣地處理，由7-乙基-2-甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.1g，得到7-乙基-2-甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑500mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp215～216℃(2)元素分析值(C21H20N8·0.1H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 65.30 5.27 29.01實測值 65.49 5.29 28.85(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.21(3H，t)，2.28(3H，s)，2.51(2H，q)，5.36(2H，s)，7.06(2H，d)，7.19(2H，d)，(2)MS(FAB)385(MH+)實施例54
與實施例12同樣地處理，由2-乙基-7-正丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.5g，得到2-乙基-7-正丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑660mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp134～136℃(2)元素分析值(C23H24N8·0.3H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 66.10 5.93 26.81實測值 66.10 5.84 26.59(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.21(3H，t)，1.60-1.66(2H，m)，2.47(2H，t)，2.63(2H，q)，5.35(2H，s)，7.06(2H，d)，7.18(2H，d).
(4)MS(FAB)413(MH+)
實施例55
與實施例12同樣地處理，由2-甲基-7-正丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.7g，得到2-甲基-7-正丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑270mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp124～126℃(2)元素分析值(C22H22N8·1H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 63.45 5.81 26.90實測值 63.28 5.37 26.89(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.89(3H，t)，1.63(2H，m)，2.28(3H，s)，2.46(2H，t)，5.35(2H，s)，7.06(2H，d)，7.17(2H，d).
(4)MS(FAB)399MH+)
實施例56
與實施例12同樣地處理，由7-正丁基-2-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑440mg，得到7-正丁基-2-乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑170mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp137～139℃(2)元素分析值(C24H26N8·0.1H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 67.30 6.17 26.16實測值 67.26 6.01 26.15(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.89(3H，t)，1.21(3H，t)，1.31(2H，m)，1.60(2H，m)，2.49(2H，t)，2.64(2H，q)，5.35(2H，s)，7.06(2H，d)，7.18(2H，d).
(4)MS(FAB)427(MH+)
實施例57
與實施例12同樣地處理，由2-乙基-7-異丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.2g，得到2-乙基-7-異丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑640mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp143～145℃(2)元素分析值(C23H24N8·0.2CH3CO2C2H5)C(%) H(%) N(%)計算值 66.46 6.00 26.05實測值 66.65 5.97 25.87(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.20-1.26(9H，m)，2.64(2H，q)，2.89(2H，m)，5.35(2H，s)，7.07(2H，d)，7.20(2H，d).
(4)MS(FAB)413(MH+)
實施例58
與實施例12同樣地處理，由2-乙基-7-甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物44a)1.5g，得到2-乙基-7-甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑700mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp178～180℃(2)元素分析值(C21H20N8·0.1H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 65.55 5.25 29.01實測值 65.15 5.34 29.12(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.22(3H，t)，2.09(3H，s)，2.64(2H，q)，5.35(2H，s)，7.06(2H，d)，7.19(2H，d).
(4)MS(FAB)385(MH+)實施例59
與實施例12同樣地處理，由2，7-二甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物45a)1.3g，得到2，7-二甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑650mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp261～265℃(2)元素分析值(C20H18N8·0.5H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 63.31 5.05 29.53實測值 63.67 5.13 29.14(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)2.08(3H，s)，2.28(3H，s)，5.35(2H，s)，7.06(2H，d)，7.17(2H，d).
(4)MS(FAB)371(MH+)實施例60
將7-乙基-2-異丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.38g、甲醇90ml和乙酸10ml的混合物加熱回流2小時。減壓蒸去溶劑，所得殘渣作硅膠柱層析，以甲醇-氯仿(1∶9V/V)洗脫，得7-乙基-2-異丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.43g，為無色非晶形泡沫狀物質(zhì)。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.21(3H，s)，1.25(6H，d)，2.96(1H，m)，5.35(2H，s)，7.07(2H，d)，7.21(2H，d).
(4)MS(FAB)413(MH+)實施例61
與實施例12同樣地處理，由6-乙基-2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物47d)2.14g，得到6-乙基-2-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.19g，為無色結(jié)晶。
(1)mp191～193℃(2)元素分析值(C23H24N8)C(%) H(%) N(%)計算值 66.97 5.86 27.16實測值 66.97 5.92 26.98(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.21(3H，t)，1.67(2H，m)，2.58(2H，t)，2.72(2H，q)，5.48(2H，s)，
6.06(1H，s)，7.05(2H，d)，7.08(2H，d).
(4)MS(FAB)413(MH+)實施例62
與實施例12同樣地處理，由2，6-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物48d)1.95g，得到2，6-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.03g，為無色結(jié)晶。
(1)mp180～182℃(2)元素分析值(C22H22N8·0.2H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 65.92 5.62 27.87實測值 65.68 5.48 27.80(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.21(3H，t)，1.22(3H，t)，2.64(2H，q)，2.72(2H，q)，5.49(2H，s)，6.06(1H，s)，7.06(2H，d)，7.09(2H，d).
(4)MS(FAB)399(MH+)
實施例63
與實施例12同樣地處理，由6-乙基-2-甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物49d)1.66g，得到6-乙基-2-甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.67g，為無色結(jié)晶。
(1)mp217～219℃(分解)(2)元素分析值(C21H20N8·0.4H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 64.40 5.35 28.61實測值 64.56 5.28 28.16(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.21(3H，t)，2.28(3H，s)，2.72(2H，q)，5.47(2H，s)，6.05(1H，s)，7.06(4H，s).
(4)MS(FAB)385(MH+)實施例64
與實施例12同樣地處理，由6-丁基-2-乙基-7-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物50c)和6-丁基-2-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物50d)的混合物(約1∶8)2.00g，得到6-丁基-2-乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.04g，為無色結(jié)晶。
(1)mp183～184.5℃(2)元素分析值(C24H26N8)C(%) H(%) N(%)計算值 67.58 6.14 26.27實測值 67.52 6.10 26.15(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.88(3H，t)，1.21(3H，t)，1.35(2H，m)，1.57(2H，m)，2.63(2H，q)，2.70(2H，t)，5.49(2H，s)，6.06(1H，s)，7.07(4H，s).
(4)MS(FAB)427(MH+)實施例65
與實施例12同樣地處理，由2-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物51b)200mg，得2-乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑83mg，為無色結(jié)晶。
(1)mp180～183℃(分解)(2)元素分析值(C20H18N8·0.1CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 64.61 5.00 29.55實測值 64.19 5.03 29.33(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.31(3H，t)，2.74(2H，q)，5.46(2H，s)，6.10(1H，d)，7.10(2H，d)，7.26(2H，d)，7.72(1H，d).
(4)MS(FAB)371(MH+)參考例25(實施例66的原料化合物)
(A)將3-氨基-4-乙基-1H-吡唑3.97g溶于60ml乙腈中，于冰冷卻下加入丁酰亞氨酸乙酯鹽酸鹽6.12g。在同樣溫度下攪拌1小時后，回至室溫，攪拌終夜。
濾取生成的固體，溶于甲醇-氯仿(1∶4V/V)混合溶劑中。濾去不溶物，濾液減壓濃縮，所得殘渣作硅膠柱層析，以甲醇-氯仿(1∶9-1∶4V/V)洗脫，得N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽3.27g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.97(3H，t)，1.12(3H，t)，
1.77(2H，m)，2.44～2.86(4H，m)，7.68(1H，s).
(2)MS(EI)180(M+)(B)將0.39g鈉加到15ml甲醇中，制成甲醇鈉溶液。在其中加入1.18g鹽酸羥胺，濾去生成的氯化鈉，制成羥胺的甲醇溶液。一方面，將N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)丁脒鹽酸鹽3.18g溶于20ml甲醇中。用冰冷卻。
在其中滴加先前調(diào)制的羥胺甲醇液，回至室溫，攪拌終夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，所得殘渣作硅膠柱層析，以甲醇-氯仿(1∶9V/V)洗脫，得N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟2.47g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.77(3H，t)，1.09(3H，t)，2.18(2H，t)，2.30(2H，q)，7.40(1H，s).
(2)MS(EI)196(M+)(C)將N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基丁醛肟2.45g溶于20mlN，N-二甲基乙酰胺中。于冰冷卻下，加入吡啶1.01ml和對甲苯磺酰氯2.38g，在同樣溫度下攪拌30分鐘后，回至室溫，攪拌2小時。
將反應(yīng)混合物注入100ml水中，用氯仿提取。減壓蒸去有機層中的氯仿，所得殘渣溶于60ml甲醇中，加入1.01ml吡啶，加熱回流2小時。
將反應(yīng)混合物減壓濃縮，所得殘渣作硅膠層析，以甲醇-氯仿(3∶97V/V)洗脫，得-7-乙基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.14g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)
δ(ppm)0.95(3H，t)，1.20(3H，t)，1.74(2H，m)，2.50(2H，q)，2.70(2H，t)，7.21(1H，s)，12.33(1H，brs).
(2)MS(EI)178(M+)參考例26(實施例67的原料化合物)
(A)將4.92g3-氨基-4-乙基-1H-吡唑溶于25ml乙腈中，于冰冷卻下加入戊酰亞氨酸乙酯鹽酸鹽8.30g。在同樣溫度下攪拌1小時后，回至室溫，攪拌終夜。
濾去生成的不溶物，將濾液減壓濃縮，所得殘渣作硅膠柱層析，以甲醇-氯仿(1∶9-1∶4V/V)洗脫，得N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)戊脒鹽酸鹽6.26g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.92(3H，t)，1.12(3H，t)，2.43～2.87(4H，m).
7.69(1H，s).
(2)MS(EI)194(M+)(B)與參考例25(B)同樣地處理，由N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)戊脒鹽酸鹽6.14g得N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基戊醛肟2.84g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.76(3H，t)，2.12～2.43(4H，m)，7.40(1H，s).
(2)MS(EI)210(M+)(C)與參考例25(C)同樣地處理，由N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基戊醛肟2.78g得2-丁基-7-乙基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.97g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.92(3H，t)，1.20(3H，t)，2.50(2H，q)，2.72(2H，t)，7.21(1H，s)，12.34(1H，brs).
(2)MS(EI)192(M+)參考例27(實施例68的原料化合物)
(A)將3-氨基-4-乙基-1H-吡唑15.1g溶于80ml乙腈中，于冰冷卻下加入環(huán)丙羧基亞氨酸乙酯鹽酸鹽23.2g。在同樣溫度下攪拌1小時后，回至室溫，攪拌終夜。
濾去生成的固體，溶于甲醇-氯仿(1∶4V/V)混合溶劑中。濾去不溶物，濾液減壓濃縮，得N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)環(huán)丙羧基脒鹽酸鹽13.6g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.04～1.36(7H，m)，2.24～2.67(3H，m)，7.70(1H，s).
(2)MS(EI)178(M+)(B)與參考例25(B)同樣地處理，由N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)環(huán)丙羧基脒鹽酸鹽15.2g得N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)環(huán)丙羧基氨肟12.1g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.43～0.65(4H，m)，1.11(3H，t)，1.47(1H，brm)，2.33(2H，q)，7.42(1H，s)，(2)MS(EI)194(M+)(C)與參考例25(C)同樣地處理，由N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)環(huán)丙羧基氨肟17.9g得2-環(huán)丙基-7-乙基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.5g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.92～1.27(7H，m)，2.03(1H，m)，2.48(2H，q)，7.19(1H，s)，12.30(1H，brs).
(2)MS(EI)176(M+)參考例28(實施例69的原料化合物)
(A)用干冰-甲醇混合物冷卻1升的三頸燒瓶，在燒瓶中注入液氨約300ml。在機械式的激烈攪拌下，一次加入氨基鈉13.2g，5分鐘后，經(jīng)5分鐘滴加丁腈29.6ml，再反應(yīng)5分鐘。經(jīng)5分鐘滴加乙酸乙酯16.6ml，再在相同溫度下反應(yīng)1小時。在氬氣流下，用約40℃水浴加熱反應(yīng)容器，以蒸去氨氣。
在所得的白色固體中加入乙醚30ml和冰水100ml，以6N鹽酸水溶液中和。分取有機層，加入甲醇50ml和肼-水合物16.9ml后，常壓蒸去乙醚，將所得乙醇溶液加熱回流終夜。
反應(yīng)液減壓濃縮，所得殘渣經(jīng)硅膠層析，以甲醇-氯仿(1∶24V/V)洗脫，得3-氨基-4-乙基-5-甲基-1H-吡唑12.2g，為油狀物。
(1)1H-NMR(CDCl3-d6，TMS)δ(ppm)1.08(3H，t)，2.13(3H，s)，2.30(2H，q)，5.53(3H，brs)，(2)MS(EI)125(M+)(B)將1.16g鈉加入甲醇50ml中，制成甲醇鈉溶液，在其中加入鹽酸羥胺3.50g，濾去生成的氯化鈉，制成羥胺的甲醇溶液。
一方面，將3-氨基-4-乙基-5-甲基-1H-吡唑6.00g、甲苯60ml和原丙酸三乙酯9.64ml的混合物加熱回流一夜，減壓蒸去溶劑，將所得殘渣溶于60ml甲醇中。在冰冷卻下向此溶液中滴加先前制得的羥胺甲醇溶液，回至室溫，攪拌終夜。
將反應(yīng)混合物減壓濃縮，所得殘渣作硅膠柱層析，以甲醇-氯仿(1∶9V/V)洗脫，得N-(4-乙基-5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟3.78g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.88(3H，t)，1.00(3H，t)，2.00～2.39(7H，m).
(2)MS(EI)196(M+)(C)與參考例25(C)同樣地處理，由N-(4-乙基-5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟3.74g得2，7-二乙基-6-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.27g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.16(3H，t)，1.26(3H，t)，2.15(2H，s)，2.44(2H，q)，2.71(2H，q)，12.12(1H，brs).
(2)MS(EI)178(M+)
參考例29(實施例70的原料化合物)
(A)與參考例28(A)同樣地處理，由丁腈26.6ml和丙酸甲酯14.6ml，得3-氨基-4，5-二乙基-1H-吡唑15.5g，為無色固體。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.09(3H，t)，1.20(3H，t)，2.32(2H，q)，2.54(2H，q)，5.29(3H，brs).
(2)MS(EI)139(M+)(B)與參考例26(A)同樣處理，由3-氨基-4，5-二乙基-1H-吡唑5.09g得到N-(4，5-二乙基-1H-吡唑-3-基)丙脒鹽酸鹽中間體，將此中間體按參考例25(B)同樣地處理，得N-(4，5-二乙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟4.53g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.89(3H，t)，1.01(3H，t)，1.15(3H，t)，2.10～2.64(6H，m).
(2)MS(EI)210(M+)(C)與參考例25(C)同樣地處理，由N-(4，5-二乙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟4.41g得到2，6，7-三乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.25g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.17(3H，t)，1.18(3H，t)，1.27(3H，t)，2.33～2.85(6H，m)，
12.16(1H，brs).
(2)MS(EI)192(M+)參考例30(實施例71的原料化合物)
(A)與參考例28(A)同樣地處理，由丁腈32.5ml和丁酸甲酯21.1ml，得到3-氨基-4-乙基-5-丙基-1H-吡唑17.7g，為無色固體。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.94(3H，t)，1.09(3H，t)，1.60(2H，m)，2.32(2H，q)，2.49(2H，t)，5.29(3H，brs).
(2)MS(EI)153(M+)(B)與參考例28(B)同樣地處理，由3-氨基-4-乙基-5-丙基-1H-吡唑6.02g得到N-(4-乙基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟3.91g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.87(6H，t)，1.00(3H，t)，1.55(2H，m)，2.09～2.55(6H，m).
(2)MS(EI)224(M+)(C)與參考例25(C)同樣地處理，由N-(4-乙基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟3.89g得到2，7-二乙基-6-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.97g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，
1.16(3H，t)，1.26(3H，t)，1.57(2H，s)，2.32～2.84(6H，m)，12.11(1H，brs).
(2)MS(EI)206(M+)參考例31(實施例72的原料化合物)
(A)與參考例25(A)同樣地處理，由3-氨基-1H-吡唑11.0g得到N-(1H-吡唑-3-基)乙脒鹽酸鹽中間體，將此中間體按參考例25(B)同樣地處理，得N-(1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟5.50g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.94(3H，s)，5.96(1H，d)，7.54(1H，d).
(2)MS(EI)140(M+)(B)與參考例25(C)同樣地處理，由N-(1H-吡唑-3-基)氨基乙醛肟5.28g得到2-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.42g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)2.40(3H，s)，5.72(1H，d)，7.38(1H，d)，12.41(1H，brs).
(2)MS(EI)122(M+)參考例32(實施例73的原料化合物)
將2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.50g溶于三氯呋喃75ml和二氯甲烷150ml的混合溶劑中，加入N-氯琥珀酰亞胺1.61g，于室溫下攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物用碳酸氯鈉水溶液洗2次，水洗1次。
有機層用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑。將所得的結(jié)晶分散在二異丙醚中，濾取，得到7-氯-2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.34g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.29(3H，t)，2.78(2H，q)，7.49(1H，s)，13.06(1H，brs).
(2)MS(EI)170(M+)參考例33(實施例74的原料化合物)
將2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.52g和N-溴琥珀酰亞胺3.30g按參考例32同樣地處理，得7-溴-2-乙基-1H-吡唑〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑2.30g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.29(3H，t)，2.79(2H，q)，7.50(1H，s)，13.03(1H，brs).
(2)MS(EI)214(M+)參考例34(實施例75的原料化合物)
(A)在冰冷卻下，將111.5g叔丁醇鉀在劇烈攪拌下，于15小時內(nèi)滴加甲氧乙腈58.9g、甲酸乙酯11的混合物。在相同溫度下攪拌3小時后，加入600ml水。水層以500ml乙酸乙酯洗凈后，以2N鹽酸水溶液調(diào)整pH至5.8。
加入乙醇250ml和肼-水合物(純度80%)60ml，加熱回流整夜。減壓蒸去溶劑，在所得殘渣中加入甲醇與氯仿的混合液(1∶9V/V)500ml。濾去不溶物，濾液減壓濃縮，所得殘渣作硅膠柱層析，以甲醇-氯仿(3∶47V/V)洗脫，得3-氨基-4-甲氧基-1H-吡唑6.61g，為灰色固體。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)3.61(3H，s)，4.17(2H，brs)，7.16(1H，s)，10.88(1H，brs)，(2)MS(EI)113(M+)(B)與參考例28(B)同樣地處理，由3-氨基-4-甲氧基-1H-吡唑7.92g得N-(4-甲氧基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟8.61g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.91(3H，t)，2.22(2H，q)，3.68(3H，s)，7.44(1H，s).
(2)MS(FAB)185(MH+)(C)與參考例25(C)同樣地處理，由N-(4-甲氧基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟8.48g得2-乙基-7-甲氧基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.85g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.27(3H，t)，2.73(2H，q)，3.75(3H，s)，7.22(1H，s)，12.54(1H，brs).
(2)MS(EI)166(M+)
參考例35(實施例76的原料化合物)
(A)與參考例26(A)同樣地處理，由3-氨基-4-乙基-1H-吡唑5.06g和3-乙氧基-3-亞氨基-丙酸乙酯鹽酸鹽9.80g，得N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)-3-氨基-3-亞氨基-丙酸乙酯鹽酸鹽6.53g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.13(3H，t)，1.23(3H，t)，2.56(2H，q)，4.12(2H，s)，4.18(2H，q)，7.72(1H，s).
(2)MS(EI)224(M+)(B)與參考例25(B)同樣地處理，由N-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)-3-氨基-3-亞氨基丙酸乙酯鹽酸鹽6.44g，得N-羥基-N’-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)-3-氨基-3-亞氨基丙酸乙酯3.31g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.05(3H，t)，1.09(3H，t)，2.29(2H，q)，3.31(2H，s)，3.90(2H，q)，7.36(1H，s).
(2)MS(EI)240(M+)(C)與參考例25(C)同樣地處理，由N-羥基-N’-(4-乙基-1H-吡唑-3-基)-3-氨基-3-亞氨基-丙酸乙酯3.26得〔7-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-2-基〕乙酸乙酯1.44g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.20(3H，t)，1.22(3H，t)，2.51(2H，q)，3.93(2H，s)，4.16(2H，q)，7.27(1H，s)，
12.62(1H，brs).
(2)MS(EI)222(M+)參考例36(實施例77的原料化合物)
(A)與參考例28(B)同樣地處理，由3-氨基-5-乙氧基-1H-吡唑10.3g得N-(5-乙氧基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟9.11g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.94(3H，t)，1.27(3H，t)，2.11～2.39(2H，m)，4.05(2H，q)，5.35(1H，s).
(2)MS(EI)198(M+)(B)與參考例25(C)同樣地處理，由N-(5-乙氧基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟9.04g得到6-乙氧基-2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑3.98g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.26(3H，t)，1.29(3H，t)，2.72(2H，q)，4.11(2H，q)，5.20(1H，s)，12.30(1H，brs).
(2)MS(EI)180(M+)參考例37(實施例78的原料化合物)
(A)與參考例28(A)同樣地處理，由正丁腈17.5g和甲氧乙酸甲酯26.3g得到3-氨基-4-乙基-5-甲氧基甲基-1H-吡唑22.1g。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.11(3H，t)，2.36(2H，t)，3.54(3H，t)，4.41(2H，s).
(2)MS(EI)155(M+)(B)與參考例28(B)同樣地處理，由3-氨基-4-乙基-5-甲氧基甲基-1H-吡唑22g，得N-(4-乙基-5-甲氧基甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟12.3g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.87(3H，t)，1.02(3H，t)，2.20(2H，q)，2.33(2H，q)，3.23(3H，s)，3.33(2H，s)，7.12(1H，s)，9.40(1H，s)，12.26(1H，s).
(2)MS(EI)226(M+)(C)與參考例25(C)同樣地處理，由N-(4-乙基-5-甲氧基甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟3.0g，得2，7-二乙基-6-甲氧基甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.2g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.18(3H，t)，1.28(3H，t)，2.51(2H，q)，2.74(2H，q)，3.21(3H，s)，4.34(2H，s)，12.33(1H，s).
(2)MS(EI)208(M+)參考例38(實施例79的原料化合物)
(A)與參考例28(A)同樣地處理，由正丁腈17ml和二乙氧基乙酸乙酯25ml，得3-氨基-4-乙基-5-二乙氧基甲基-1H-吡唑23.5g。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.10(3H，t)，1.21(6H，t)，2.40(2H，q)，3.57(4H，q)，5.61(1H，s).
(2)MS(EI)213(M+)(B)與參考例28(B)同樣地處理，由3-氨基-4-乙基-5-二乙氧基甲基-1H-吡唑10.0g，得N-(4-乙基-5-二氧基甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟10.0g。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.04(3H，t)，1.12(3H，t)，1.24(6H，t)，2.41～2.48(4H，m)，3.56～3.61(4H，m)，5.67(1H，s).
(2)MS(FAB)285(MH+)(C)與參考例25(C)同樣地處理，由N-(4-乙基-5-二乙氧基甲基-1H-吡唑-3-基)氨基丙醛肟3.0g，得2，7-二乙基-1H-吡唑〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧基醛1.3g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.21(3H，t)，1.31(3H，t)，2.82(2H，q)，9.88(1H，s)，12.89(1H，brs).
(2)MS(FAB)193(MH+)
參考例39(實施例80的原料化合物)
(A)與參考例28(A)同樣地處理，由正丁腈23.4g和3，3-二甲氧基丙酸甲酯25g，得3.9g3-氨基-4-乙基-5-(2，2-二甲氧基乙基)-1H-吡唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.09(3H，t)，2.32(2H，q)，2.82(2H，d)，3.38(6H，s)，4.50(1H，t).
(2)MS(EI)199(M+)(B)與參考例28(B)同樣地處理，由3-氨基-4-乙基-5-(2，2-二甲氧基乙基)-1H-吡唑3.8g，得N-〔4-乙基-5-(2，2-二甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基〕氨基丙醛肟1.4g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.87(3H，t)，1.01(3H，t)，2.21～2.23(2H，br)，2.31(2H，q)，2.77(2H，d)，3.24(6H，s)，4.51(1H，t)，7.05(1H，s)，9.39(1H，s)，11.89(1H，s).
(2)MS(FAB)271(MH+)(C)與參考例25(C)同樣地處理，由N-〔4-乙基-5-(2，2-二甲氧基乙基-1H-吡唑-3-基〕氨基丙醛肟1.4g，得2，7-二乙基-6-(2，2-二甲氧基乙基)-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑500mg。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)
δ(ppm)1.16(3H，t)，1.27(3H，t)，2.45(2H，q)，2.72(2H，q)，2.78(2H，d)，3.22(6H，s)，4.58(1H，t)，12.19(1H，s).
(2)MS(FAB)253(MH+)實施例66
將7-乙基-2-丙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.60g溶于25mlN，N-二甲基甲酰胺中，加入叔丁醇鉀0.40g，于室溫下攪拌15分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻，加入N-三苯甲基-5-〔2-(4’-溴甲基-聯(lián)苯基)〕四唑2.07g，于同樣溫度下攪拌1小時后，回至室溫，攪拌終夜。
減壓蒸去溶劑，在所得殘渣中加入乙酸乙酯，水洗。用無水硫酸鎂干燥乙酸乙酯層，減壓濃縮，所得殘渣作硅膠柱層析，以乙酸乙酯-己烷(9∶11V/V)洗脫，得7-乙基-2-丙基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.41g。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.02(3H，t)，1.21(3H，t)，1.86(2H，m)，2.55(2H，q)，2.81(2H，t)，5.11(2H，s)，(2)MS(FAB)655(MH+)
實施例67
與實施例66同樣地處理，由2-丁基-7-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.61g。得0.96g2-丁基-7-乙基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.96(3H，t)，1.21(3H，t)，1.45(2H，m)，1.82(2H，m)，2.56(2H，q)，2.84(2H，t)，5.11(2H，s).
(2)MS(FAB)699(MH+)實施例68
與實施例66同樣地處理，由2-環(huán)丙基-7-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.04g，得1.70g2-環(huán)丙基-7-乙基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.96～1.10(4H，m)，1.19(3H，t)，2.13(1H，m)，2.53(2H，q)，5.07(2H，s).
(2)MS(FAB)653(MH+)實施例69
與實施例66同樣地處理，由2，7-二乙基-6-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.70g，得1.76g2，7-二乙基-6-甲基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.27(3H，t)，1.38(3H，t)，2.12(3H，s)，2.57(2H，q)，2.86(2H，q)，5.24(2H，s).
(2)MS(FAB)655(MH+)
實施例70
與實施例66同樣地處理，由2，6，7-三乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.25g，得2.50g2，6，7-乙基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.10(3H，t)，1.29(3H，t)，1.37(3H，t)，2.50(2H，q)，2.58(2H，q)，2.84(2H，q)，5.24(2H，s).
(2)MS(FAB)669(MH+)實施例71
與實施例66同樣地處理，由2，7-二乙基-6-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.66g，得1.08g2，7-二乙基-6-丙基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.91(3H，t)，1.31(3H，t)，1.37(3H，t)，1.51(2H，m)，2.49(2H，t)，2.58(2H，q)，2.85(2H，q)，5.24(2H，s).
(2)MS(FAB)683(MH+)實施例72
與實施例66同樣地處理，由2-甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.11g，得2.61g2-甲基-1-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物72a)和1.15g2-甲基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物72b)。
化合物72a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.37(3H，s)，4.97(2H，s)，5.43(1H，d).
(2)MS(FAB)599(MH+)化合物72b
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.51(3H，s)，5.20(2H，s)，6.01(1H，d).
(2)MS(FAB)599(MH+)實施例73
與實施例66同樣地處理，由1.10g7-氯-2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，得到1.60g7-氯-2-乙基-1-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物73a)和1.18g7-氯-2-乙基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物73b)。
化合物73a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.26(3H，t)，2.58(2H，q)，5.10(2H，s).
(2)MS(FAB)647(MH+)化合物73b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.39(3H，t)，2.86(2H，q)，5.14(2H，s).
(2)MS(FAB)647(MH+)
實施例74
與實施例66同樣地處理，7-溴-2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.00g，得0.91g7-溴-2-乙基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.40(3H，t)，2.88(2H，q)，5.17(2H，s).
(2)MS(FAB)691(MH+)實施例75
與實施例66同樣地處理，由2-乙基-7-甲氧基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.77g，得2.32g2-乙基-7-甲氧基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.39(3H，t)，2.86(2H，q)，3.78(3H，s)，4.94(2H，s)，6.49(1H，s).
(2)MS(FAB)643(MH+)實施例76
與實施例66同樣地處理，由〔7-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-2-基〕乙酸乙酯0.53g，得到0.12g〔7-乙基-1-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-2-基〕乙酸乙酯(化合物76a)和1.11g〔7-乙基-5-〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-1-基〕乙酸乙酯(化合物76b)。
化合物76a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.04(3H，t)，1.24(3H，t)，2.29(2H，q)，3.66(2H，s)，4.15(2H，q)，5.15(2H，s).
(2)MS(FAB)699(MH+)化合物76b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)
δ(ppm)1.20(3H，t)，1.27(3H，t)，2.54(2H，q)，3.88(2H，s)，4.21(3H，q)，5.10(2H，s).
(2)MS(FAB)699(MH+)實施例77
與實施例66同樣地處理，由1.80g6-乙氧基-2-乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，得到1.02g6-乙氧基-2-乙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物77a)和1.22g6-乙氧基-2-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物77b)。
化合物77a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.29(3H，t)，1.37(3H，t)，2.62(2H，q)，4.24(2H，q)，4.89(2H，s).
(2)MS(FAB)657(MH+)化合物77b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.36(3H，t)，1.44(3H，t)，
2.82(2H，q)，4.17(2H，q)，5.12(2H，s)，5.39(1H，s).
(2)MS(FAB)657(MH+)實施例78
與實施例66同樣地處理，由1.0g2，7-二乙基-6-甲氧甲基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，得到170mg2，7-二乙基-6-甲氧甲基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物78a)和2.5g2，7-二乙基-6-甲氧甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑(化合物78b)。
化合物78a(1)1H-NMR(DMSO-D6，TMS)δ(ppm)1.17(3H，t)，1.21(3H，t)，2.57(2H，q)，2.71(2H，q)，3.21(3H，s)，4.37(2H，s)，5.49(2H，s).
(2)MS(FAB)685(MH+)化合物78b(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.19～1.24(6H，m)，
2.56～2.67(4H，m)，3.21(3H，s)，4.45(2H，s)，5.39(2H，s).
(2)MS(FAB)685(MH+)實施例79
與實施例66同樣地處理，由1.7g2，7-二乙基-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧基醛，得到1.8g2，7-二乙基-1-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧基醛(化合物79a)和2.8g2，7-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧基醛(化合物79b)。
化合物79a(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.96(3H，t)，1.32(3H，t)，2.62～2.67(4H，m)，5.09(2H，s)，10.03(1H，s).
(2)MS(FAB)699(MH+)化合物79b(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.40～1.44(6H，m)，
2.93～3.00(4H，m)，5.70(2H，s)，9.97(1H，s).
(2)MS(FAB)669(MH+)實施例80
與實施例66同樣地處理，由2，7-二乙基-6-(2，2-二甲氧乙基)-1H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑650mg，得1.1g2，7-二乙基-6-(2，2-二甲氧乙基)-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.34(3H，t)，1.39(3H，t)，2.62(2H，q)，2.84(2H，d)，2.89(2H，q)，3.32(6H，s)，4.35(1H，t)，5.41(2H，s).
(2)MS(FAB)729(MH+)實施例81
將2，7-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧基醛240mg溶于乙醇-四氫呋喃(1∶6)的混合溶劑7ml中，于冰冷卻下加入氫化硼鈉15mg。于冰冷卻下攪拌30分鐘后，加水5ml，以1N鹽酸調(diào)成酸性。減壓蒸去溶劑，將殘渣溶于乙酸乙酯，以水、飽和食鹽水依次洗凈，有機層用無水硫酸鎂干燥。
減壓蒸去溶劑，得240mg2，7-二乙基-6-羥甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.22(3H，t)，1.39(3H，t)，2.54(2H，br)，2.90(2H，q)，4.55(2H，s)，5.49(2H，s)，(2)MS(FAB)671(MH+)實施例82
將7-乙基-2-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.11g、甲醇63ml和乙酸7ml的混合物加熱回流3小時。
減壓蒸去溶劑，在殘渣中加甲苯，再減壓蒸去。在所得殘渣中加入乙酸乙酯，結(jié)晶化，得0.64g7-乙基-2-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色結(jié)晶。
(1)mp169～170.5℃(2)元素分析值(C23H24N8·0.1CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 66.71 5.93 26.60實測值 66.74 5.98 26.56(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.90(3H，t)，1.21(3H，t)，1.67(2H，m)，2.58(2H，t)，5.35(2H，s)，7.05(2H，d)，7.19(2H，d).
(4)MS(FAB)413(MH+)實施例83
與實施例82同樣地處理，由2-丁基-7-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.80g得0.49g2-丁基-7-乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色結(jié)晶。
(1)mp167～169℃(2)元素分析值(C24H26N8)
C(%) H(%) N(%)計算值 67.58 6.14 26.27實測值 67.33 6.14 25.98(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.88(3H，t)，1.21(3H，t)，1.32(2H，m)，1.64(2H，m)，2.61(2H，t)，5.35(2H，s)，7.06(2H，d)，7.19(2H，d).
(4)MS(FAB)427(MH+)實施例84
與實施例82同樣地處理，由2-環(huán)丙基-7-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.20g，得0.64g2-環(huán)丙基-7-乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色結(jié)晶。
(1)mp139.5～141℃(2)元素分析值(C23H22N8·0.3H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 66.43 5.48 26.94實測值 66.59 5.48 26.70(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)
δ(ppm)0.88～0.90(4H，m)，1.19(3H，t)，1.94(1H，m)，5.34(2H，s)，7.07(2H，d)，7.19(2H，d).
(4)MS(FAB)411(MH+)實施例85
與實施例82同樣地處理，由2，7-二乙基-6-甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.30g，得0.77g2，7-二乙基-6-甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色結(jié)晶。
(1)mp149～152℃(2)元素分析值(C23H24N8·0.2CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 66.46 6.00 26.05實測值 66.53 5.99 26.06(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.88(3H，t)，1.22(3H，t)，2.30(3H，s)，2.49(2H，s)，2.63(2H，q)，5.41(2H，s)，7.05(2H，d)，7.08(2H，d).
(4)MS(FAB)413(MH+)實施例86
與實施例82同樣地處理，由2，6，7-三乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.20g，得0.71g2，6，7-三乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色結(jié)晶。
(1)mp207～209℃(分解)(2)元素分析值(C24H26N8)C(%) H(%) N(%)計算值 67.58 6.14 26.27實測值 67.85 6.21 26.13(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.06(3H，t)，1.20(3H，t)，1.22(3H，t)，2.51(2H，q)，2.63(2H，q)，2.72(2H，q)，5.43(2H，s)，7.05(4H，s).
(4)MS(FAB)427(MH+)
實施例87
與實施例82同樣地處理，由2，7-二乙基-6-丙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.80g，得0.50g2，7-二乙基-6-丙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色結(jié)晶。
(1)mp212～213℃(分解)(2)元素分析值(C25H28N8)C(%) H(%) N(%)計算值 68.16 6.41 25.43實測值 68.20 6.50 25.21(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)0.89(3H，t)，1.20(3H，t)，1.22(3H，t)，1.46(2H，m)，2.60～2.70(4H，m)，5.41(2H，s)，7.04(4H，t).
(4)MS(FAB)441(MH+)實施例88
與實施例82同樣地處理，由2-甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.70g，得0.41g2-甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色結(jié)晶。
(1)mp225～228℃(分解)(2)元素分析值(C19H16N8·0.2CH3COOCH2CH3)C(%) H(%) N(%)計算值 63.59 4.74 29.96實測值 63.73 4.69 30.18(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)2.29(3H，s)，5.47(2H，s)，6.20(1H，d)，7.07(2H，d)，7.19(2H，d)，7.93(1H，d).
(4)MS(FAB)357(MH+)實施例89
與實施例82同樣地處理，由7-氯-2-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.05g，得0.61g7-氯-2-乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色結(jié)晶。
(1)mp181～182.5℃(分解)
(2)元素分析值(C20H17ClN8)C(%) H(%) N(%) Cl(%)計算值 59.33 4.23 27.68 8.76實測值 59.30 4.20 27.83 8.99(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.23(3H，t)，2.67(2H，q)，5.46(2H，s)，7.09(2H，d)，7.24(2H，d)，8.22(1H，s).
(4)MS(FAB)405(MH+)實施例90
與實施例82同樣地處理，由7-溴-2-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑0.70g得0.40g7-溴-2-乙基〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色結(jié)晶。
(1)mp186～188℃(分解)(2)元素分析值(C20H17BrN8)C(%) H(%) N(%) Cl(%)計算值 53.46 3.81 24.94 17.78實測值 53.19 3.82 24.82 17.88(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)
δ(ppm)1.23(3H，t)，2.67(2H，q)，5.47(2H，s)，7.10(2H，d)，7.25(2H，d)，8.22(1H，s).
(4)MS(FAB)449(MH+)實施例91
與實施例82同樣地處理，由2-乙基-7-甲氧基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.81g，得0.47g2-乙基-7-甲氧基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色結(jié)晶。
(1)元素分析值(C21H20N8O)C(%) H(%) N(%)計算值 62.99 5.03 27.98實測值 62.91 5.01 27.87(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.22(3H，t)，2.65(2H，q)，3.81(3H，s)，5.20(2H，s)，7.05(2H，d)，7.21(2H，d).
(3)MS(FAB)401(MH+)
實施例92
將〔7-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-2-基〕乙酸乙酯1.02g、甲醇45ml和乙酸5ml的混合物加熱回流2小時。減壓蒸去溶劑，在殘渣中加甲苯，再減壓蒸餾。
所得殘渣作硅膠柱層析，以單純氯仿至甲醇-氯仿(1∶9V/V)洗脫，得0.62g〔7-乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-2-基〕乙酸乙酯，為無色非晶形泡狀物質(zhì)。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.17(3H，t)，1.22(3H，t)，2.51(2H，q)，3.72(2H，s)，4.08(2H，q)，5.39(2H，s)，7.06(2H，d)，7.20(2H，d)，7.73(1H，s).
(2)MS(FAB)457(MH+)實施例93
將〔7-乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-2-基〕乙酸乙酯0.44g、乙醇27ml和1N氫氧化鈉水溶液3ml的混合物加熱回流2小時。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，所得殘渣溶于10ml水中。
在冰冷卻下，以0.5N鹽酸水溶液調(diào)整pH為2，濾取析出的固體，得0.37g〔7-乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-2-基〕乙酸，為無色非晶形固體。
(1)元素分析值(C22H20N8O2·0.7H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 59.91 4.89 25.41實測值 59.84 4.56 25.48(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.22(3H，t)，2.54(2H，q)，3.65(2H，s)，5.40(2H，s)，7.07(2H，d)，7.21(2H，d).
7.75(1H，s).
(3)MS(FAB)429(MH+)實施例94
將6-乙氧基-2-乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.08g與實施例92同樣地進行處理，得到0.59g6-乙氧基-2-乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑，為無色的非晶形泡狀物質(zhì)。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.20(3H，t)，1.36(3H，t)，2.60(2H，q)，4.23(2H，q)，5.17(2H，s)，5.68(1H，s)，7.05(2H，d)，7.13(2H，d).
(2)MS(EI)414(M+)實施例95
與實施例82同樣地處理，由2，7-二乙基-6-甲氧甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.0g，得480mg2，7-二乙基-6-甲氧甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)mp192～194℃(2)元素分析值(C24H26N8O)C(%) H(%) N(%)計算值 65.14 5.92 25.32實測值 65.16 5.97 25.33(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)
δ(ppm)1.22(6H，t)，2.60(2H，q)，2.65(2H，q)，3.24(3H，s)，4.56(2H，s)，5.44(2H，s)，7.05(2H，d)，7.14(2H，d).
(4)MS(FAB)443(MH+)實施例96
與實施例82同樣地處理，由2，7-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧基醛800mg，得到300mg2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧基醛。
(1)mp193～195℃(2)元素分析值(C23H22N8O·0.2AcOEt)C(%) H(%) N(%)計算值 64.37 5.36 25.23實測值 64.54 5.40 25.42(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.26(6H，t)，1.33(3H，t)，2.74(2H，q)，2.98(2H，q)，5.72(2H，s)，7.04(2H，d)，7.13(2H，d)，10.09(1H，s).
(4)MS(FAB)427(MH+)實施例97
與實施例82同樣地處理，由2，7-二乙基-6-(2，2-二甲氧乙基)-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑1.1g，得到420mg2，7-二乙基-6-(2，2-二甲氧乙基)-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)mp185～187℃(2)元素分析值(C26H30N8O2·0.1H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 63.94 6.23 22.94實測值 63.95 6.22 22.93(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.22(6H，t)，2.53(2H，q)，2.64(2H，q)，3.00(2H，d)，3.21(6H，s)，4.36(1H，t)，5.45(2H，s)，7.02(2H，d)，7.06(2H，d).
(4)MS(FAB)486(MH+)
實施例98
與實施例82同樣地處理，由2，7-二乙基-6-羥甲基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑800mg，得到100mg2，7-二乙基-6-羥甲苯-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
(1)mp182～184℃(2)元素分析值(C23H24N8·0.1H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 64.20 5.67 26.04實測值 64.23 5.65 26.02(3)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.21(3H，t)，1.22(3H，t)，2.58(2H，q)，2.63(2H，q)，4.57(2H，s)，5.46(2H，s)，7.04(2H，d)，7.16(2H，d).
(4)MS(FAB)429(MH+)實施例99
將2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧基醛630mg懸浮于20ml乙醇中。接著，將氫氧化鈉240mg與硝酸銀500mg在2ml水中在冰冷卻下反應(yīng)所得的溶液加到上述反應(yīng)液中，加熱回流1小時。反應(yīng)液放冷后，濾去不溶物，濾液減壓濃縮至干。
將殘渣溶于2ml水中，以1N鹽酸酸化后，用乙酸乙酯萃取。有機層用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸去溶劑，得2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧酸190mg。
(1)mp171～174℃(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.24(3H，t)，1.26(3H，t)，2.71(2H，q)，2.91(2H，q)，5.73(2H，s)，7.04(2H，d)，7.09(2H，d).
(4)MS(FAB)443(MH+)實施例100
(1)在2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑8.39g和碳酸鉀1.46g的混合物中加入150ml甲醇，加熱至固體溶解。減壓蒸去溶劑，所得殘渣從乙酸乙酯中結(jié)晶，得2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑鉀鹽的粗結(jié)晶8.96g。
(2)將2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑鉀鹽的粗結(jié)晶11.8g加熱溶解于90ml乙酸乙酯，趁熱過濾。將濾液在劇烈攪拌下加入水0.49ml，濾取析出的結(jié)晶，得2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑鉀鹽11.5g。
(1)無素分析值(C22H21N8K·H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 58.13 5.10 24.65實測值 58.29 5.13 24.81(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.20-1.24(6H，m)，2.52(2H，q)，2.65(2H，q)，5.32(2H，s)，7.07(2H，d)，7.10(2H，d)，7.65(1H，s).
(3)MS(FAB)475(M+K)+實施例101
將2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧基醛1.13g、乙醇30ml、氰化鈉0.65g、二氧化錳5.30g和乙酸0.23ml的混合物于室溫下攪拌終夜。將反應(yīng)混合物在氟鎂石上濾過，濾液減壓濃縮。在所得殘渣中加入氯仿，再在氟鎂石上過濾。濾液減壓濃縮后，作硅膠柱層析，以乙醇-氯仿(2∶23V/V)混合溶劑洗脫。將含目的物的流分減壓濃縮，所得殘渣溶于適量的稀碳酸氫鈉水溶液與乙醇的混合液中，調(diào)成弱堿性。減壓蒸去溶劑后，加水40ml，使其溶解，以1N鹽酸調(diào)成pH2。濾取析出的固體，得到2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧酸乙酯0.56g，為非晶形固體。
(1)元素分析值(C25H26N8O2)C(%) H(%) N(%)計算值 63.82 5.57 23.81實測值 63.63 6.64 23.80(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.24-1.30(9H，m)，2.73(2H，q)，2.90(2H，q)，4.36(2H，q)，5.68(2H，s)，7.05(2H，d)，7.10(1H，d).
(3)MS(FAB)471(MH+)實施例102
將2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧基醛1.13g、甲醇20ml、氰化鈉0.65g、二氧化錳5.30g和乙酸0.23ml的混合物于室溫下攪拌3天。將反應(yīng)混合物在氟鎂石上濾過，濾液減壓濃縮。在所得殘渣中加入氯仿。再在氟鎂石上過濾。濾液減壓濃縮后，作硅膠柱層析，以甲醇-氯仿(3∶17V/V)混合溶劑洗脫。將含目的物的流分減壓濃縮，所得殘渣溶于4ml乙酸乙酯，于冰冷卻下攪拌終夜，濾取析出的固體，得2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧酸甲酯鈉鹽0.48g，為非晶形固體。
(1)元素分析值(C24H23N8O2Na·0.7H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 58.70 5.01 22.82實測值 58.83 5.09 22.79(2)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.24-1.27(6H，m)，2.74(2H，q)，2.89(2H，q)，3.91(3H，s)，5.67(2H，s)，7.04(2H，d)，7.06(2H，d)，(3)MS(FAB)501(M+Na)+實施例103
將2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧酸8.83g、N，N-二甲基甲酰胺60ml、三乙胺2.82ml和三苯甲基氯5.66g的混合物于室溫下攪拌終夜。減壓蒸去溶劑，在殘渣中加250ml乙酸乙酯，用150ml水洗凈。將乙酸乙酯層在室溫下攪拌終夜。濾取析出的結(jié)晶，得2，7-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧酸6.98g。
(1)1H-NMR(DMSO-d6，TMS)δ(ppm)1.21-1.25(6H，m)，2.70(2H，q)，2.91(2H，q)，5.68(2H，s)，6.85(6H，d)，7.01(2H，d)，7.04(2H，d).
(2)MS(FAB)683(M-H)實施例104
將碳酸1-氯乙酯乙酯(炭酸1-クロロエチルエチル)4.50g、碘化鈉13.2g和乙腈100ml的混合物在60-70℃外溫下攪拌45分鐘。減壓蒸去溶劑，在所得殘渣中加乙醇，濾去鹽。將濾液減壓濃縮后，加入40ml丙酮，配制碳酸1-碘乙酸乙酯的丙酮溶液。
另外，在2，7-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧酸6.73g中，加入1N氫氧化鈉醇溶液。減壓蒸去溶劑，在所得殘渣中加250ml丙酮，使其溶解，在冰冷卻下，于10分鐘內(nèi)滴加先前配制的碳酸1-碘乙酯乙酯丙酮溶液。回至室溫，攪拌2天后，減壓蒸去溶劑，作硅膠柱層析，以乙酸乙酯-正己烷(3∶7V/V)的混合溶劑洗脫，得1-乙氧羰基氧乙基2，7-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧酸酯5.75g。
(1)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.28(6H，t)，1.39(3H，t)，1.63(3H，d)，2.90(2H，q)，2.97(2H，q)，4.20-4.24(2H，m)，5.64(1H，d)，5.68(1H，d)，6.91(6H，d)，6.92-7.07(5H，m).
(2)MS(FAB)801(MH+)實施例105
將1-乙氧羰基氧乙基2，7-二乙基-5-〔〔2′-(N-三苯甲基-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羰酸酯5.64g、甲醇230ml、乙酸12ml的混合物加熱回流3小時。減壓蒸去溶劑，所得殘渣作硅膠柱層析，以甲醇-氯仿(1∶19V/V)混合溶劑洗脫，得1-乙氧羰基氧乙基2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧酸酯3.76g，為非晶形泡狀物質(zhì)。
(1)元素分析值(C28H30N8O5·0.3H2O)C(%) H(%) N(%)計算值 59.63 5.47 19.87實測值 59.64 5.43 19.85(2)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.09(3H，t)，1.24-1.28(6H，m)，1.63(3H，d)，2.64-2.72(4H，m)，4.14-4.20(2H，m)，5.72(1H，d)，5.77(1H，d)，6.90-7.00(5H，m).
(3)MS(FAB)559(MH+)使用相應(yīng)的烷基化劑，按與實施例104、105同樣的方法，可制備表3所示化合物。
表權(quán)利要求
1.如下通式表示的化合物
式中的符號表示如下意思R1、R3、R4一個為氫原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基或低級烷基、另二個無取代；R2氫原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、環(huán)烷基、或可被羥基、低級烷氧基、羧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基；R5、R6相同或不同地為氫原子、鹵原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、甲?；?、羧基、酯化的羧基、環(huán)烷基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、或可被羥基、甲?；?、羧基、低級烷氧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基，但是，R1-R6中，至少有一個是具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基，虛線表示三唑內(nèi)三處形成雙鍵。
2.如下通式表示的吡唑并三唑衍生物或其鹽
式中的符號表示如下意思R1a、R3a無取代;R2a低級烷基、環(huán)烷基;R5a氫原子、甲?；?、羧基、酯化的羧基或可被羥基、低級烷氧基、羧基取代的低級烷基;R6a低級烷基;R16氫原子或芳烷基。
3.2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑或其鉀鹽。
4.2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧酸或其酯。
5.2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧甲醛。
6.2，7-二乙基-6-羥甲基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑。
7.如權(quán)利要求1所述藥理學有效量的吡唑并三唑衍生物或其鹽與制藥學上允許的載體組成的醫(yī)藥組合物。
8.如下通式所示吡唑并三唑衍生物及其鹽的制備方法
式中的符號表示如下意思R1、R3、R4一個為氫原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基或低級烷基、另二個無取代;R2氫原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、環(huán)烷基、或可被羥基、低級烷氧基、羧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基;R5、R6相同或不同地為氫原子、鹵原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、甲?；?、羧基、酯化的羧基、環(huán)烷基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、或可被羥基、甲酰基、羧基、低級烷氧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基，但是，R1至R6中可被取代的低級烷基或具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基的總數(shù)比R10至R15中這樣的基的總數(shù)多1個以上，而剩下的氫原子總數(shù)少1個以上，虛線表示在三唑環(huán)內(nèi)三處形成雙鍵，該方法的特征在于，將如下通式所表示的吡唑并三唑
式中的符號表示如下意思R10、R12、R3一個為氫原子、另二個無取代;R11氫原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、環(huán)烷基、或可被羥基、低級烷氧基、羧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基;R14、R15相同或不同地為氫原子、鹵原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、甲?；Ⅳ然?、酯化的羧基、環(huán)烷基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、或可被羥基、甲?；?、羧基、低級烷氧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基，但是，虛線為三唑環(huán)內(nèi)有三處形成雙鍵，與通式X-可被取代的低級烷基或
式中X鹵原子可被取代的低級烷基可被羥基、甲?；Ⅳ然?、酯化的羧基、低級烷氧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基;R9芳烷基所表示的低級鹵代烷化合物進行反應(yīng)。
9.如下通式表示的吡唑并三唑衍生物或其鹽的制備方法
式中符號表示如下意思R1c、R3c、R4c一個為氫原子、具有四唑基的聯(lián)苯甲基或低級烷基、其余2個無取代;R2c氫原子、具有四唑基的聯(lián)苯甲基、環(huán)烷基、或可被羥基、低級烷氧基、羧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基;R5c、R6c相同或不同的氫原子、鹵原子、具有四唑基的聯(lián)苯甲基、甲?；?、羧基、酯化的羧基、環(huán)烷基、低級浣氧基、低級烷氧羰基、或可被羥基、甲?；?、羧基、低級烷氧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基。但是，R1c-R6c中至少一個為具有四唑基的聯(lián)苯甲基，虛線為吡唑并三唑環(huán)內(nèi)三處形成雙鍵。該方法的特征在于，將如下通式表示的吡唑并三唑衍生物進行去芳烷基化作用
式中符號表示如下意思R1b、R3b、R4b一個為氫原子、具有被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基或低級烷基，其余二個無取代;R2b氫原子、具有芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、環(huán)烷基、或可被羥基、低級烷氧基、羧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基;R5b、R6b相同或不同的氫原子、鹵原子、具有被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、甲酰基、羧基、酯化的羧基、環(huán)烷基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、或可被羥基、甲?；?、羧基、低級烷氧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基，但是，R1b至R6b中，至少一個為具有被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基，虛線表示三唑環(huán)內(nèi)三處形成雙鍵。
10.如下通式表示的吡唑并三唑衍生物或其鹽的制備方法
式中，R1、R2、R3、R4意義如上;R5e、R6e至少一個為羥甲基，另一個表示與上述R5、R6同樣的意思，該方式的特征在于，將如下通式表示的吡唑并三唑羧甲醛衍生物進行還原
式中，R1、R2、R3和R4意義如上;R5d、R6d至少一個為甲?；硪粋€表示與上述R5、R6同樣的意思。
11.如下通式表示的吡唑并三唑衍生物或其鹽的制備方法
式中，R1、R2、R3和R4意義同上;R5g、R6g至少一個為羧基或低級烷氧羰基，另一個表示與上述R5、R6同樣的意思，該方法的特征在于，將如下通式表示的吡唑并三唑羧甲醛衍生物進行氧化
式中，R1、R2、R3和R4意義如上;R5f、R6f至少一個為甲?；?，另一個表示與上述R5、R6同樣的意思。
12.含有如下通式表示的吡唑并三唑衍生物或其鹽作為有效成分的血管緊張素Ⅱ拮抗劑
式中的符號表示如下意義R1、R3、R4一個為氫原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基或低級烷基、另二個無取代;R2氫原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、環(huán)烷基、或可被羥基、低級烷氧基、羧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基;R5、R6相同或不同地為氫原子、鹵原子、具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基、甲?；?、羧基、酯化的羧基、環(huán)烷基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、或可被羥基、甲?；?、羧基、低級烷氧基或低級烷氧羰基取代的低級烷基，但是，R1-R6中，至少有一個是具有可被芳烷基取代的四唑基的聯(lián)苯甲基，虛線表示三唑環(huán)內(nèi)三處形成雙鍵。
13.權(quán)利要求12中所述的血管緊張素Ⅱ拮抗劑，其特征在于成為高血壓治療劑或慢性心功能不全治療劑。
14.含有2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑或其鹽作為有效成分的血管緊張素Ⅱ拮抗劑。
15.含有2，7-二乙基-5-〔〔2′-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-6-羧酸或其酯作為有效成分的血管緊張素Ⅱ拮抗劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(式中，R
文檔編號C07D487/04GK1069978SQ9211031
公開日1993年3月17日 申請日期1992年9月3日 優(yōu)先權(quán)日1991年9月3日
發(fā)明者罔崎利夫, 須賀亮, 渡邊俊博, 菊池和美, 稻垣治, 柳澤 申請人:山之內(nèi)制藥株式會社