專利名稱：雜環(huán)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有殺線蟲、殺蟲、殺螨和殺菌活性的新型嘧啶衍生物，及其制備方法，含該衍生物的組合物，用該衍生物殺死或控制線蟲、昆蟲或螨蟲的方法，以及使用該衍生物消滅霉菌的方法。
US5075316和歐洲專利申請(qǐng)?zhí)?6389和33195揭示的嘧啶化合物從各種角度帶有連接硫的取代基。然而沒(méi)有一份說(shuō)明書揭示氟鏈烯硫基取代的嘧啶或殺線蟲活性。US 3223707 揭示2-(3，4，4-三氟丁-3-烯硫代)嘧啶和低級(jí)烷基取代衍生物抗Meloidgyne spp.(根結(jié)線蟲屬M(fèi)eloidogyne)的活性。本發(fā)明涉及新型取代的(4，4-二氟丁-3-烯硫代)嘧啶及其氧化的衍生物，它對(duì)廣譜線蟲的殺線蟲活性水平，以及殺蟲活性(包括全身活性)和殺菌活性水平顯示出極大的改進(jìn)。
本發(fā)明提出一種通式(Ⅰ)的化合物，其中R1是-S(O)nCH2CH2CH＝CF2;
n選自0、1和2;
R2、R3和R4任意選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、烷基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的芳氧基、任選取代的芳烷氧基、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、羥烷基、烷氧烷基、烷基硫基、鏈烯硫基、炔基硫基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代炔基、鹵代烷氧基、鹵代鏈烯基氧基、鹵代炔基氧基、鹵代烷硫基、鹵代鏈烯硫基、鹵代炔基硫基、鹵素、羥基、氰基、硝基、-NR5R6、-NR7COR8、-NR9SO2R10、-N(SO2-R11)(SO2-R12)、-COR13、-CONR14R15、-COOR10、-OCOR17、-OSO2R18、-SO2NR19R20、-SO2R21、-SOR22、-CSNR23R24、-SiR25R26R27、-OCH2CO2R28、-OCH2CH2R29、-CONR30SO2R31、-SO2Z或相鄰一對(duì)R2、R3和R4連在一起形成稠環(huán)的5-或6-節(jié)碳環(huán)或雜環(huán)的環(huán);
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30和R31任意選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代炔基、任意取代的芳基和任意取代的芳烷基;和Z為鹵素。
當(dāng)R2-R31的任一個(gè)是烷基時(shí)，烷基可以是直鏈也可以是支鏈并且最好是C1-6的烷基，特別是C1-4烷基，例如甲基、乙基、丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、仲-丁基或叔-丁基。
當(dāng)R2-R31任意一個(gè)是鏈烯基或炔基時(shí)，都可以是直鏈或支鏈并且最好是C2-6鏈烯基或C2-C6炔基，例如乙烯基、烯丙基、丁-3-烯基、3-甲基-丁-3-烯基、乙炔基或炔丙基。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是環(huán)烷基或烷基環(huán)烷基時(shí)，最好是C3-6環(huán)烷基或C4-7烷基環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基或甲基環(huán)丙基。
當(dāng)R2-R31任何一個(gè)是任意取代的芳基或任意取代的芳烷基時(shí)，最好是任意取代的苯基或任意取代的苯基-C1-2-烷基，其中優(yōu)選的任意取代是一種或多種選自下列的取代基，其中鹵素如氯、氟或溴，C1-4烷基如甲基或乙基，C1-4烷氧基如甲氧基或乙氧基、C1-4的鹵代烷基、如氯甲基、氟甲基、三氟甲基或2，2，2-三氟乙基、C1-4鹵代烷氧基，如三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基、羥基、氰基或硝基，例如苯基、芐基、4-甲基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-硝基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲苯基、4-氯芐基、4-氟芐基、3-三氟甲基芐基、4-三氟甲基芐基、4-硝基芐基或4-甲基芐基。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是任意取代的芳氧基或任意取代的芳基烷氧基時(shí)，最好它是任意取代的苯氧基或任意取代的苯基-C1-2-烷氧基，其中最好的任意取代是選自下列的一種或多種取代基鹵素如氯、氟或溴，C1-4烷基如甲基或乙基、C1-4烷氧基如甲氧基或乙氧基、C1-4鹵代烷基如氯甲基、氟甲基、三氟甲基或2，2，2-三氟乙基、C1-4鹵代烷氧基如三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基、羥基、氰基和硝基，例如苯氧基、苯甲氧基、4-甲基苯氧基、4-氯苯氧基、4-氟苯氧基、4-硝基苯氧基、3-三氟甲基苯氧基、4-三氟甲基苯氧基、4-氯苯甲氧基、4-氟苯甲氧基、3-三氟甲基苯甲氧基、4-三氟甲基苯甲氧基、4-硝基苯甲氧基或4-甲基苯甲氧基。
當(dāng)R2-R31任何一個(gè)是鹵代烷基、鹵代鏈烯基或鹵代炔基時(shí)，它都可能含有一個(gè)或多個(gè)選自氯、氟或溴的鹵素原子，和烷基、鏈烯基或炔基部分可以是直鏈或支鏈并且最好是C1-6烷基、尤其是C1-4烷基，C2-6鏈烯基或C2-6炔基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、2，2-二氟乙烯基、3，3-二氯丙-2-烯基、2-氯丙-2-烯基、3，4，4-三氟丁-3-烯基、4-氟丁-3-烯基、4，4-二氟丁-3-烯基或3-甲基-4，4-二氟丁-3-烯基。
當(dāng)R2-R4任意一個(gè)是烷氧基、鏈烯基氧基、炔基氧基、羥烷基或烷氧基烷基時(shí)，它都可能是直鏈或支鏈并且最好是C1-6烷氧基、例如甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、異-丙氧基、正-丁氧基、異-丁氧基、仲-丁氧基或叔-丁氧基、C2-6鏈烯基氧基，例如乙烯基氧基、烯丙基氧基、丁-3-烯基氧基或3-甲基丁-3-烯基氧基，C2-6炔基氧基，例如炔丙基氧基、羥基-C1-6-烷基，例如羥甲基、2-羥乙基或3-羥丙基、C2-6烷氧基烷基，例如甲氧基甲基、甲氧基乙基或乙氧基甲基、或C3-6二烷氧基烷基，例如二甲氧基甲基或二乙氧基甲基。
當(dāng)R2-R4任意一個(gè)是鹵代烷氧基、鹵代鏈烯基氧基或鹵代炔基氧基時(shí)，它可以含有一個(gè)或多個(gè)選自氯、氟或溴的鹵原子，和烷氧基、鏈烯基氧基或炔基氧基，部分可以是直鏈也可以是直鏈或支鏈并且最好是C1-6烷氧基、C2-6鏈烯基氧基或C2-6炔基氧基，例如三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2，2-二氟乙烯基氧基、3，4，4-三氟丁-3-烯基氧基、4-氟丁-3-烯基氧基、4，4-二氟丁-3-烯基氧基、3-甲基-4，4-二氟丁-3-烯基氧基、2-氯丙-2-烯基氧基或3，3-二氯丙-2-烯基氧基。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是烷基硫代基、鏈烯基硫代基或炔基硫代基時(shí)，烷基、鏈烯基或炔基部分最好是C1-6烷基，尤其是C1-4烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，例如甲硫基、乙硫基、正-丙硫基、異-丙硫基、正-丁硫基、異-丁硫基、仲-丁硫基、叔-丁硫基、烯丙基硫代基、丁-3-烯基硫代基、3-甲基丁-3-烯基硫代基或炔丙基硫代基。
當(dāng)R2-R4的任何一個(gè)是鹵代烷基硫代基、鹵代鏈烯基硫代基或鹵代炔基硫代基時(shí)，它可以含有一個(gè)或多個(gè)選自氯、氟或溴的鹵原子，并且烷基、鏈烯基或炔基部分最好是C1-6烷基、尤其是C1-4烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，例如氟代甲硫基、二氟代甲硫基、三氟代甲硫基、三氯代甲硫基、二氟代乙硫基、2，2，2-三氟代乙硫基、3-氟-正-丙硫基、五氟代乙硫基、2-氯丙-2-烯基硫代基、3，3-二氯丙-2-烯基硫代基、3，4，4-三氟丁-3-烯基硫代基、4-氟丁-3-烯基硫代基、4，4-二氟丁-3-烯基硫代基或3-甲基-4，4-二氟丁-3-烯基硫代基，當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是鹵素時(shí)，它最好是氟、氯、溴或碘。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-NR5R6時(shí)，最好是-NH2、C1-6烷氨基，例如甲氨基或乙氨基，或二-(C1-6烷基)-氨基，例如二甲氨基或二乙氨基。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-NR7COR8時(shí)，最好是-NHCHO、C2-6酰氨基或任意取代的苯甲酰氨基，例如-NHCOCH3、-NHCOC2H5、苯甲酰氨基或任意為一個(gè)或多個(gè)取代基取代的苯甲酰氨基，取代基選自鹵素如氯、氟或溴、C1-4烷基如甲基或乙基、C1-4烷氧基如甲氧基或乙氧基、C1-4鹵代烷基如氯甲基、氟甲基、三氟甲基或2，2，2-三氟乙基、C1-4鹵代烷氧基如三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基、羥基、氰基和硝基。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-NR9SO2R10時(shí)，最好是C1-6鏈烷磺酰氨基，例如-NHSO2CH3或-NHSO2C2H5。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-N(SO2R11)(SO2R12)時(shí)，最好是二-(C1-6鏈烷磺?；?氨基，例如-N(SO2CH3)2或-N(SO2C2H5)2。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-COR13時(shí)，最好是甲酰，C2-6?；蛉我馊〈谋郊柞；?，例如乙酰、丙酰、正-丁酰、苯甲?；蛉我鉃橐粋€(gè)或多個(gè)取代基取代的苯甲?；〈x自鹵素如氯、氟或溴、C1-4烷基如甲基或乙基、C1-4烷氧基如甲氧基或乙氧基、C1-4鹵代烷基如氯甲基、氟甲基、三氟甲基或2，2，2-三氟乙基、C1-4鹵代烷氧基如三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基、羥基、氰基和硝基，例如4-氯苯甲?；?、4-氟苯甲?；?、4-溴苯甲?；?、4-甲基苯甲?；?-三氟甲基苯甲?；?。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-CONR14R15時(shí)，最好是-CONH2、N-(C1-6烷基)甲酰氨基，例如-CONHCH3、-CONHC2H5或-CONHCH2CH2CH3或N，N-二-(C1-6烷基)甲酰氨基，例如-CON(CH3)2、-CON(CH3)(C2H5)或-CON(C2H5)2。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-COOR16時(shí)，最好是COOH、C1-6烷氧羰基、例如甲氧羰基或乙氧羰基，C1-6鹵代烷氧羰基，例如2-氟乙氧基羰基或C2-6鹵代鏈烯氧基羰基，例如3，4，4-三氟丁-3-烯基氧羰基、4-氟丁-3-烯基氧羰基、4，4-二氟丁-3-烯基氧羰基或3-甲基-4，4-二氟丁-3-烯基氧羰基。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-OCOR17時(shí)，最好是C2-6酰氧基或任意取代的苯甲酰氧基，例如-OCOCH3、-OCOC2H5，苯甲酰氧基或任意為一個(gè)或多個(gè)取代基取代的苯甲酰氧基，取代基選自鹵素如氯、氟或溴、C1-4烷基如甲基或乙基、C1-4烷氧基如甲氧基或乙氧基、C1-4鹵代烷基如氯甲基、氟甲基、三氟甲基或2，2，2-三氟乙基，C1-4鹵代烷氧基如三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基、羥基、氰基和硝基。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-OSO2R18時(shí)，最好是C1-6鏈烷磺酰氧基或任意取代的苯磺酰氧基，例如甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、苯磺酰氧基或任意為一個(gè)或多個(gè)取代基取代的苯磺酰氧基，取代基選自鹵素如氯、氟或溴、C1-4烷基如甲基或乙基、C1-4烷氧基如甲氧基或乙氧基、C1-4鹵代烷基如氯甲基、氟甲基、三氟甲基或2，2，2-三氟乙基、C1-4鹵代烷氧基如三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基、羥基、氰基和硝基，例如4-甲基苯磺酰氧基。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-SO2NR19R20時(shí)，最好是-SO2NH2、C1-6烷氨基磺?；?，例如-SO2NHCH3或-SO2NHC2H5或二-(C1-6烷基)氨基磺?；?SO2N(CH3)2或-SO2N(C2H5)2。
當(dāng)R2-R4任何一個(gè)是基團(tuán)-SO2R21時(shí)，最好是C1-6鏈烷磺?；?、C1-6鹵代鏈烷磺?；蛉我馊〈谋交酋；?，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基磺?；?、苯磺酰基或任意為一個(gè)為多個(gè)取代基取代的苯磺?；?，取代基選自鹵素如氯、氟或溴、C1-4烷基如甲基或乙基、C1-4烷氧基如甲氧基或乙氧基、C1-4鹵代烷基如氯甲基、氯甲基、三氟甲基或2，2，2-三氟乙基、C1-4鹵代烷氧基如三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基、羥基、氰基和硝基，例如4-甲基苯磺?；?br> 當(dāng)R2-R4的任何一個(gè)是基團(tuán)-SOR22時(shí)，最好是C1-6鏈烷亞硫?；?，例如甲基亞硫?；蛞一鶃喠蝓；?、或C1-6鹵代鏈烷亞硫?；?，例如三氟甲基亞硫?；?。
當(dāng)R2-R4的任何一個(gè)是基團(tuán)-CSNR23R24時(shí)，最好是-CSNH2、-CSNHCH3或-CSNH(CH3)2。
當(dāng)R2-R4的任何一個(gè)是基團(tuán)-SiR25R26R27時(shí)，最好是三-(C1-6烷基)甲硅烷基，例如三甲基甲硅烷基或三乙基甲硅烷基。
當(dāng)R2-R4的任何一個(gè)是基團(tuán)-OCH2CO2R28時(shí)，最好是C1-6烷氧基羰基甲氧基，例如甲氧基羰基甲氧基或乙氧基羰基甲氧基。
當(dāng)R2-R4的任何一個(gè)是基團(tuán)-OCH2CH2CO2R29時(shí)，最好是C1-6烷氧基羰基乙氧基，例如甲氧基羰基乙氧基或乙氧基羰基乙氧基。
當(dāng)R2-R4的任何一個(gè)是基團(tuán)-CONR30SO2R31時(shí)，最好是N-(C1-6鏈烷磺?；?羧基酰氨基或N-(C1-6烷基)-N-(C1-6鏈烷磺?；?羧基酰氨基，例如N-(甲基磺?；?羧酰氨基或N-甲基-N-(甲基磺?；?羧酰氨基。
當(dāng)R2-R4的任何一個(gè)是基團(tuán)-SO2Z時(shí)，最好是-SO2F、-SO2Br或-SO2Cl。
當(dāng)相鄰一對(duì)R2、R3和R4連在一起形成稠合的5-或6-節(jié)碳環(huán)或雜環(huán)時(shí)，連在一起的一對(duì)取代基最好是-(CH2)3-、-(CH2)4、-CH＝CH-CH＝CH-、任意為一個(gè)或兩個(gè)鹵原子取代的-O-CH2-O-，例如-O-CHF-O-或-O-CF2-O-、-O-CH(CH3)-O-、-O-C(CH3)2-O-或-O-(CH2)2-O-，由此形成的稠環(huán)最好含兩個(gè)氧原子和任意為一個(gè)或多個(gè)鹵素或甲基取代的5-或6-節(jié)雜環(huán)的或5-或6-節(jié)碳環(huán)的環(huán)。
由此，在另一方面本發(fā)明提供一種通式(Ⅰ)的化合物，其中R’是-S(O)nCH2CH2CH＝CF2;
n是0、1或2;
R2、R3和R4任意選自氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、C4-7烷基環(huán)烷基、任意為鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基和硝基取代的苯基、任意為鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基或硝基取代的苯基-C1-2-烷基、任意為鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基或硝基取代的苯氧基、任意為鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基或硝基取代的苯氧基-C1-2-烷氧基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯氧基、C2-6炔氧基、羥基-C1-6-烷基、C2-6烷氧烷基、C3-6二烷氧烷基、C1-6烷基硫代基、C2-6鏈烯基硫代基、C2-6炔基硫代基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代鏈烯基、C2-6鹵代炔基、C1-6鹵代烷氧基、C2-6鹵代鏈烯基氧基、C2-6鹵代炔氧基、C1-6鹵代烷基硫代基、C2-6鹵代鏈烯基硫代基、C2-6鹵代炔基硫代基、鹵素、羥基、氰基、硝基、-NR5R6、-NR7COR8、-NR9SO2R10、-N(SO2-R11)(SO2-R12)、-COR13、CONR14R15、-COOR16、-OCOR17、-OSO2R18、-SO2NR19R20、-SO2R21、-SOR22、-CSNR23R24、-SiR25R26R27、-OCH2CO2R28、-OCH2CH2CO2R29、-CONR30SO2R31、-SO2Z或相鄰一對(duì)R2、R3用R4當(dāng)連在一起時(shí)形成稠環(huán)的含兩個(gè)氧原子和任意為一個(gè)或多個(gè)鹵素或甲基取代的5-或6-節(jié)雜環(huán)，或5-或6-節(jié)碳環(huán)。
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30和R31任意選自氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代鏈烯基、C2-6鹵代炔基、任意為鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基或硝基、取代的苯基和任意為鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基或硝基取代的芐基;和Z是氟、氯或溴。
本發(fā)明特別感興趣的另外一組化合物是通式(Ⅰ)的化合物，其中
R1是-S(O)nCH2CH2CH＝CF2;
n是0、1或2;
R2、R3和R4任意選自氫、C1-4烷基如甲基或乙基、C2-6鏈烯基如烯丙基、丁-3-烯基或3-甲基丁-3-烯基、C2-6炔基如乙炔基或炔丙基、C3-6環(huán)烷基如環(huán)丙基、C4-7烷基環(huán)烷基如1-甲基環(huán)丙基、任意由氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基或硝基取代的苯基，如苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲基苯基或4-硝基苯基、任意為氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基或硝基取代的芐基，如芐基、4-氯芐基、4-氟芐基、3-三氟甲基芐基、4-三氟甲基芐基、4-甲基芐基或4-硝基芐基、任意為氯、氟、甲基、三氟甲基或硝基取代的苯氧基，如苯氧基、4-氯苯氧基、4-氟苯氧基、3-三氟甲基苯氧基、4-三氟甲基苯氧基、4-甲基苯氧基或4-硝基苯氧基、任意被氯、氟、甲基、三氟甲基或硝基取代的苯甲氧基，如苯甲氧基、4-氯苯甲氧基、4-氟苯甲氧基、3-三氟甲基苯甲氧基、4-三氟甲基苯甲氧基、4-甲基苯甲氧基或4-硝基苯甲氧基、C1-4烷氧基如甲氧基、乙氧基、異-丙氧基、正-丙氧基或仲-丁氧基、C2-6鏈烯氧基如烯丙氧基、丁-3-烯基氧基或3-甲基丁-3-烯基氧基、C2-4炔基氧基如炔丙基氧基、羥基-C1-4烷基如羥甲基、2-羥乙基或3-羥丙基、C2-4烷氧基烷基如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、C3-6二烷氧基烷基如二甲氧基甲基、C1-4烷基硫代基如甲硫基或乙硫基、C2-6鏈烯基硫代基如烯丙基硫代基、丁-3-烯基硫代基或3-甲基丁-3-烯基硫代基、C2-4炔基硫代基如炔丙基硫代基、C1-4氟烷基如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基或2-氟乙基、C1-4氯烷基如氯甲基、二氯甲基或三氯甲基、C2-6氟鏈烯基如2，2-二氟乙烯基、3，4，4-三氟丁-3-烯基、4，4-二氟丁-3-烯基或4，4-二氟-3-甲基丁-3-烯基、C2-4氯鏈烯基如3，3-二氯丙-2-烯基或2-氯丙-2-烯基、C1-4氟代烷氧基如氟代甲氧基、二氟代甲氧基、三氟代甲氧基、2-氟代乙氧基或1，1，2，2-四氟代乙氧基、C1-4氯烷氧基如三氯甲氧基、C2-6氟代鏈烯基氧基如3，4，4-三氟丁-3-烯基氧基、4，4-二氟丁-3-烯氧基或4，4-二氟-3-甲基丁-3-烯基氧基、C2-4氯代鏈烯基氧基如2-氯代丙-2-烯基氧基或3，3-二氯丙-2-烯基氧基、C1-4氟烷基硫基如氟代甲硫基、二氟代甲硫基、三氟代甲硫基或2-氟代乙硫基、C1-4氯烷基硫代基如三氯代甲硫基、C2-6氟鏈烯基硫基如3，4，4-三氟丁-3-烯基硫基、4，4-二氟丁-3-烯基硫基或4，4-二氟-3-甲基丁-3-烯基硫基、C2-4氯鏈烯基硫基如2-氯丙-2-烯基硫基或3，3-二氯丙-2-烯基硫基、氯、氟、溴、碘、羥基、氰基、硝基、氨基、-NHR5其中R5是C1-4烷基，如甲氨基或乙氨基、-NR5R6其中R5和R6是C1-4烷基如二甲氨基或二乙氨基、-NR7COR8其中R7是氫和R8是氫或C1-4烷基，如甲酰胺基、乙酰胺基、丙酰胺基或苯甲酰氨基、-NR9SO2R10其中R9是氫和R10是C1-4烷基，如甲基磺酰氨基或乙基磺酰氨基、-N(SO2-R11)(SO2-R12)其中R11和R12是C1-4烷基如N，N-二(甲基磺酰)氨基或N，N-二-(乙基磺酰)氨基、-COR13其中R13是氫或C1-4烷基如甲酰、乙?；虮?、
-CONR14R15其中R14和R15是氫或C1-4烷基、如羧基酰氨基、N-甲基羧基酰氨基、N-乙基羧基酰氨基、N，N-二甲基羧基酰氨基、N-甲基-N-乙基羧基酰氨基、N，N-二乙基羧基酰氨基或N-(正-丙基)羧基酰氨基、-COOR16其R16是氫、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基或C2-6氟代鏈烯基，例如-COOH、2-氟乙氧基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、3，4，4-三氟丁-3-烯基氧基羰基、3-甲基-4，4-二氟丁-3-烯基氧基羰基或4，4-二氟丁-3-烯基氧基羰基、-OCOR17其中R17是C1-4烷基如甲氧基羰基氧基或乙氧基羰基氧基、-OSO2R18其中R18是C1-4烷基如甲基磺酰氧基或乙基磺酰氧基、-SO2NR19R20其中R19和R20是氫或C1-4烷基如-SO2NH2、N，N-二甲氨基磺酰基或N，N-二乙氨基磺酰基、-SO2R21其中R21是C1-4烷基或C1-4鹵代烷基如甲基磺?；?、乙基磺酰基或三氟甲基磺?；?、-SOR22其中R22是C1-4烷基或C1-4鹵代烷基如甲亞硫?；⒁襾喠蝓；蛉讈喠蝓；?、-CSNR23R24其中R23和R24是氫或C1-4烷基如-CSNH2、-CSNH(CH3)或-CSN(CH3)2、-SiR25R26R27其中R25、R26和R27是C1-4烷基如三甲基甲硅烷基、-OCH2CO2R28其中R28是C1-4烷基如-OCH2CO2CH3或-OCH2CO2CH2CH3、其中R30是氫和R31是C1-4烷基如N-(甲基磺酰)-羧基酰氨基、-SO2F、或當(dāng)連在一起的相鄰一對(duì)R2、R3和R4是-(CH2)3-;-(CH2)4-、-CH＝CH-CH＝CH-，任意為一個(gè)或兩個(gè)鹵原子取代的-O-CH2-O-，例如
-O-CHF-O-或-O-CF2-O-、-O-CH(CH3)-O-、-O-C(CH3)2-O-或-O-(CH2)2-O-。
本發(fā)明特別感興趣的另外一組化合物是通式(Ⅰ)的化合物，其中R1是-S(O)nCH2CH2CH＝CF2;
n是0、1或2;
R2、R3和R4任意選自氫、C1-4烷基如甲基或乙基、任意被氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基或硝基取代的苯基、如苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲基苯基或4-硝基苯基、C1-4烷氧基如甲氧基、乙氧基、異-丙氧基、正-丙氧基或仲-丁氧基、C1-4氟烷基如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基或2-氟乙基、C1-4氟烷氧基如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基或1，1，2，2-四氟乙氧基、氯或-COOR16其中R16是C1-4烷基，如甲氧基羰基或乙氧基羰基。
通式(Ⅰ)化合物按照基團(tuán)R1在嘧啶環(huán)上的取代位置可分成三類。用通式(ⅠA)、(ⅠB)和(ⅠC)說(shuō)明。本發(fā)明特別感興趣的化合物是通式(ⅠA)或通式(ⅠB)的化合物，其中R2-R4、n和Z具有上文指定的任何含義。
本發(fā)明特別感興趣的另外一組化合物是通式(ⅠA)和(ⅠB)的化合物，其中R2-R4、n和Z具有上文指定的任何含義，但須至少一個(gè)R2-R4基團(tuán)是氫。
本發(fā)明特別感興趣的另一組化合物是通式(Ⅰ)的化合物，其中R1-R4和Z具有上文指定的任何含義且n為0。
通式(Ⅰ)中的n為1的這些化合物在氧化的硫原子上顯示立體異構(gòu)現(xiàn)象。本發(fā)明范圍可被理解包括所有本發(fā)明任何化合物的各個(gè)異構(gòu)體，和所有異構(gòu)體的混合物，包括外消旋化合物在內(nèi)。
本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物的實(shí)例列于表1中。










通式(Ⅰ)的化合物，其中R1、R2、R3、R4和Z具有上文指定的任何含義且n為0，它可通過(guò)相應(yīng)式(Ⅲ)化合物的脫去溴化氫作用制備，例如，例如通過(guò)用堿如堿金屬氫氧化物(例如鉀或鈉氫氧化物)或叔胺(例如1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯)在惰性溶劑存在下(例如二甲基甲酰胺)處理通式(Ⅲ)化合物，通式(Ⅲ)化合物的制備可由相應(yīng)通式(Ⅱ)的巰基(硫醇)化合物通過(guò)通式(Ⅱ)化合物與通式(Ⅳ)化合物反應(yīng)，其中L是易置換的離去基團(tuán)如碘、甲基磺酰氧基及尤其是對(duì)-甲苯磺酰氧基，在適于該置換反應(yīng)的已知技術(shù)條件下，例如在弱堿如堿金屬碳酸鹽(例如鉀或鈉碳酸鹽)存在下，在惰性溶劑中溫度范圍為40℃-100℃，最通用的是合適惰性溶劑如丙酮(其沸點(diǎn)在此范圍內(nèi))的回流溫度下。通式(Ⅳ)化合物可通過(guò)下列反應(yīng)順序制備。丙烯酸(CH2＝CHCO2H，市售可得到)與二溴二氟甲烷(CF2Br2)在Rong和Keesc于Tetrahedon Letters，1990，5615頁(yè)中所述的條件下，有丙烯腈、水、連二亞硫酸鈉(Na2S2O4)和碳酸氫鈉存在下進(jìn)行反應(yīng)，可得到通式(Ⅴ)的化合物。然后通過(guò)通式(Ⅴ)的化合物，在酸基還原成伯醇的已知技術(shù)條件下，例如使用氫化鋰鋁在惰性溶劑如四氫呋喃存在下可制備通式(Ⅵ)的化合物。通式(Ⅳ)化合物的制備是用通式(Ⅵ)化合物，通過(guò)伯羥基轉(zhuǎn)化成可置換離去基團(tuán)的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行的。在通式(Ⅳ)化合物的情況下，當(dāng)L是甲基磺酰氧基或?qū)?甲苯磺酰氧基時(shí)，通式(Ⅵ)化合物可與甲基磺酰氯或?qū)?甲苯磺酰氯反應(yīng)。在通式(Ⅳ)化合物的情況下，當(dāng)其中L是碘時(shí)，通式(Ⅵ)化合物可與堿金屬碘化物(例如碘化鈉或碘化鉀)在酸性條件下起反應(yīng)。
一種制備通式(Ⅰ)化合物的優(yōu)選方法，其中R1、R2、R3、R4和Z具有上文指定的任何含義且n為0，該法是通過(guò)將通式(Ⅱ)化合物與通式(Ⅶ)化合物進(jìn)行反應(yīng)，其中Ra是C1-4烷基，特別是甲基、或被C1-4烷基，尤其是對(duì)一甲苯基任意取代的苯基，在適于該置換反應(yīng)的已知技術(shù)的條件下，例如存在弱堿如堿金屬碳酸鹽(例如鉀或鈉碳酸鹽)，在惰性溶劑中，溫度范圍為40℃-100℃，最通用的是在合適惰性溶劑如丙酮(其沸點(diǎn)在該范圍內(nèi))的回流溫度下。制備通式(Ⅶ)化合物可按下列反應(yīng)順序。在加成反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)條件下，使溴化氫與市售可得到的通式(Ⅷ)化合物起反應(yīng)，例如將溴化氫氣體通入惰性溶劑中的通式(Ⅷ)化合物的溶液中，可得到通式(Ⅸ)化合物。然后使通式(Ⅸ)化合物與通式為RaSO3H的磺酸銀鹽反應(yīng)，其中Ra具有上文指定的含義，例如對(duì)-甲苯磺酸的銀鹽(甲苯磺酸銀)，最好在避光的惰性溶劑中，即可得到相應(yīng)的通式(Ⅹ)化合物。通式(Ⅹ)化合物的脫溴氟作用，例如通過(guò)與鋅反應(yīng)，最好在合適的催化劑如碘存在下，可得到通式(Ⅶ)化合物，其中Ra具有上文指定的含義。
制備通式(Ⅰ)化合物的另一方法，其中R1、R2、R3、R4和Z具有上文指定的任何含義且n為0，是通過(guò)通式(Ⅱ)化合物與通式(Ⅸ)化合物的反應(yīng)，例如在堿如堿金屬碳酸鹽(例如鈉或鉀碳酸鹽)存在下，在惰性溶劑中，可得到相應(yīng)通式(Ⅺ)的化合物，其中R2、R3、R4和Z具有上文指定的任何含義。然后，通過(guò)上述由相應(yīng)通式(Ⅹ)化合物制備通式(Ⅶ)化合物的脫溴氟反應(yīng)將通式(Ⅺ)化合物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)通式(Ⅰ)化合物。
制備通式(Ⅰ)化合物的另一方法，其中R1、R2、R3、R4和Z具有上文指定含義且n為0，與Hayashi等人(Chemistry Letters，1979，P983-986)的相類似，該文獻(xiàn)公開(kāi)了醛與適當(dāng)鹵化的甲烷在鋅粉和三苯基膦存在下于二甲基乙酰胺內(nèi)反應(yīng)可得到乙烯基鹵。因此，第一步包括合適取代的通式(Ⅱ)化合物在堿如碳酸鹽(例如碳酸鉀)存在下和在惰性溶劑中(例如丙酮)與2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊烷反應(yīng)生成相應(yīng)的二氧戊烷。第二步包括用含水酸，例如鹽酸在有或沒(méi)有惰性共溶劑下(例如四氫呋喃)處理二氧戊烷而生成相應(yīng)的氧代丙基硫代嘧啶。最后，將氧代丙基硫代嘧啶在存在膦試劑(例如三苯基膦和鋅粉)的惰性溶劑(例如二甲基乙酰胺)中與二溴二氟甲烷反應(yīng)。通式(Ⅱ)的兩種化合物，2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊烷和二溴二氟甲烷可按本文描述的常規(guī)方法或由市場(chǎng)上得到。
因此在另一方面本發(fā)明提供一種通式(Ⅰ)化合物的制備方法，其中R1、R2、R3、R4和Z具有上文指定的任何含義且n為0，該法包括將相應(yīng)于通式(Ⅱ)化合物與通式(Ⅳ)化合物(其中L是易置換的離去基團(tuán))起反應(yīng)的步驟，得到通式(Ⅲ)化合物，隨后在堿存在下將通式(Ⅲ)化合物脫溴化氫作用的步驟。
還有一方面是本發(fā)明提供一種通式(Ⅰ)化合物其中R1、R2、R3、R4和Z具有上文指定的任何含義且n為0的制備方法，該法包括將通式(Ⅱ)化合物與通式(Ⅶ)化合物進(jìn)行反應(yīng)，其中Ra是C1-4烷基或任意為C1-4烷基取代的苯基。
再一個(gè)方面是本發(fā)明提供一種制備通式(Ⅰ)化合物的方法，其中R1、R2、R3、R4和Z具有上文指定的任何含義且n為0，該法包括通式(Ⅱ)化合物與通式(Ⅸ)化合物反應(yīng)而得到通式(Ⅺ)化合物的步驟，接著是通式(Ⅺ)化合物脫溴氟作用的步驟。
按本文描述的通式(Ⅰ)的許多化合物也可由通式(Ⅰ)的其它化合物使用標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)方法通過(guò)適當(dāng)?shù)腞2、R3和R4取代基的轉(zhuǎn)化來(lái)制備。許多這樣的方法描述于實(shí)驗(yàn)例中，并且通常被用于類似的轉(zhuǎn)化，由此提供了制備適當(dāng)通式(Ⅰ)化合物另外類似的方法。
本領(lǐng)域一般技術(shù)人員清楚通式(Ⅱ)化合物在等同物巰基和硫酮形式中間存在互變平衡，為方便起見(jiàn)，本文所述化合物除另有說(shuō)明外是指其巰基形式，同樣地，通式(Ⅰ)、(ⅠA)、(ⅠB)、(ⅠC)、(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅺ)的化合物，其中R2-R4中的一個(gè)或多個(gè)代表嘧啶環(huán)上2、4或6位上的羥基，在等同物羥基和氧代形式間存在互變平衡。
通式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅶ)、(Ⅹ)和(Ⅺ)化合物以前未曾報(bào)導(dǎo)過(guò)。因此，本發(fā)明第五方面是提供，通式(Ⅲ)化合物，其中R2、R3、R4和Z具有上文指定的任何含義;通式(Ⅳ)化合物，其中L是易置換的離去基團(tuán);通式(Ⅶ)化合物，其中Ra是C1-4烷基或任意用C1-4烷基取代的苯基;通式(Ⅹ)化合物，其中Ra是C1-4烷基或任意為C1-4烷基取代的苯基;和通式(Ⅺ)化合物，其中R2、R3、R4和Z具有上文指定的任何含義。
通式(Ⅱ)化合物可市售得到或按已知技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)方法由市售可得到的產(chǎn)物母體制備。制備通式(Ⅱ)相關(guān)化合物及其產(chǎn)物母體的典型方法可在下列一般性參考文獻(xiàn)中找到The Pyrimidines，D J Brown (Published by Wiley，1962);The Chemistry of Heterocyclic Compounds，Vol 16，Supplement Ⅰ and Suppplement Ⅱ (Edited by AWeissberger)。選擇最合適方法取決于所需特殊取代模式和所屬領(lǐng)域的一般技術(shù)人員根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法能很容易地確定。在實(shí)驗(yàn)例中提供了許多容易或市售可得到產(chǎn)物母體的通式(Ⅱ)化合物合適的制備方法。本文未說(shuō)明的其它方法可由與其類似的或由其它已知方法獲得。
用于制備通式(ⅠA)化合物(其中n為0)特別有利的可代替以上所述的方法，是直接取代通式(Ⅻ)化合物，或最好取代其鹽，尤其是鹵化物如溴化物或碘化物鹽，或C1-4鏈烷磺酸鹽或C1-4烷基苯磺酸鹽如甲磺酸鹽或?qū)?甲苯磺酸鹽，也有利于用制備嘧啶的標(biāo)準(zhǔn)合成方法制備硫脲，是通過(guò)將硫脲與合適的雙官能團(tuán)化合物反應(yīng)制得的。在下面的實(shí)驗(yàn)例中給出了這些方法的實(shí)例，因此，本發(fā)明在另一方面是提供通式(Ⅻ)化合物或鹵化物、C1-4鏈烷磺酸鹽或其C1-4鏈烷苯磺酸鹽。
通式(Ⅰ)化合物，當(dāng)R1、R2、R3、R4和Z具有上文限定的含義且n為1或2時(shí)，其制備是使用常規(guī)方法，例如用合適的氧化劑在惰性有機(jī)溶劑中處理氧化相應(yīng)取代的通式(Ⅰ)化合物(n為0)。通常，用1當(dāng)量的合適氧化劑氧化通式(Ⅰ)化合物可得到n為1的相應(yīng)化合物，而用2當(dāng)量的氧化劑氧化可得到n為2的相應(yīng)化合物。合適的氧化劑包括有機(jī)和無(wú)機(jī)過(guò)氧化物如過(guò)氧羧酸或其鹽，例如，間一氯代過(guò)苯甲酸、過(guò)苯甲酸、單過(guò)氧一苯二甲酸鎂或過(guò)一硫酸鉀或高碘酸鈉。
因此，本發(fā)明另一方面提供一種制備通式(Ⅰ)化合物的方法，當(dāng)n為1或2和R1、R2、R3、R4和Z具有上文限定的含義時(shí)，該法包括氧化n為0的通式(Ⅰ)相應(yīng)取代的化合物。
通式(Ⅰ)化合物是殺線蟲的因而能用于控制作物幼苗中的線蟲。因此，本發(fā)明另一方面是提供殺死或控制線蟲的方法，該法包括將有效量的本文限定的通式(Ⅰ)化合物施于害蟲所在地或?qū)οx侵襲敏感的植物上。
術(shù)語(yǔ)“控制”這種為非致死效量，其結(jié)果防止寄主植物的損壞和限制線蟲數(shù)目的增長(zhǎng)。這些效果可能是化學(xué)誘導(dǎo)位向消失、活動(dòng)抑制或孵化防止或誘導(dǎo)的結(jié)果。化學(xué)處理對(duì)于線蟲的發(fā)育或繁殖也有有害的作用。
本發(fā)明化合物可用于抗植物寄生線蟲和自由生活在土壤中的線蟲。植物-寄生線蟲的實(shí)例是外寄生物，例如劍線蟲屬(Xiphinema spp.)，長(zhǎng)針線蟲屬(Longidorus spp.)，克氏線蟲屬(Trichodorus spp.);半一內(nèi)寄生物，例如墊刃線蟲屬(Tylenchulus spp.);遷移內(nèi)寄生物，例如單地墊刃線蟲屬(Pratylenchus spp.)，內(nèi)侵線蟲屬(Radopholus spp.)和盾狀線蟲屬(Scutellonema spp);定居內(nèi)寄生物，例如異皮線蟲屬(Heterodera spp.)，Globodera spp根結(jié)線蟲屬(Meloidogyne spp.)和莖和葉內(nèi)寄生物，例如雙墊刃屬(Ditylenchus spp.)，滑刃線蟲屬(Aphelenchoides spp.)和Hirshmaniella spp.。
通式(Ⅰ)化合物顯示抗不同類型線蟲包括胞線蟲的活性。
通式(Ⅰ)化合物也可用于消滅和控制害蟲如鱗翅目、雙翅目、同翅目和鞘翅目(包括長(zhǎng)角葉甲即Corn rootworms)還有其它的無(wú)脊椎的害蟲例如蜱螨類害蟲的蔓延。通過(guò)使用本發(fā)明的化合物欲消滅和控制的昆蟲和蜱螨類害蟲包括與農(nóng)業(yè)(該術(shù)語(yǔ)包括信用作物和纖維產(chǎn)物的生長(zhǎng))，園藝和畜牧業(yè)、林業(yè)、植物源產(chǎn)品和儲(chǔ)存，如水果、谷物和木材有關(guān)的害蟲，還有與人和動(dòng)物疫病傳播有關(guān)的害蟲。用通式(Ⅰ)化合物控制的昆蟲和蜱螨類害蟲的例子包括Myzus persicae(aphid)桃蚜Aphis gossypii(aphid)棉蚜Aphis fabae(aphid)甜萊蚜Megoura viceae(aphid)巢萊修屋蚜Aedes aegypti(mosquito)Anopheles spp.(mosquitos)按蚊屬Culex spp.(mosqutios)庫(kù)蚊屬Dysdercus fasciatus(capsid)帶紋棉紅蝽Musca domestica(housefly)家蠅Pieris brassicae(white butterfly)大菜粉蝶Plutella maculipennis(diamond back moth)小菜蛾P(guān)haedon cochleariae(mustard beetle)辣根 葉蟲Aonidiella spp.(scale insects)腎圓盾蚧屬Trialeuroides spp.(white flies)粉虱屬Bemisia tabaci(white fly)甘薯粉虱Blattella germanica(cockroach)德國(guó)小蠊Periplaneta americana(cockroach)美洲大蠊Blatta orientalis(cockroach)東方非蠊Spodoptera littoralis(cotton leafworm)?；页嵋苟闔eliothis virescens(tobacco budworm)煙芽夜蛾Chortiocetes terminifera(locust)澳大利亞蝗Diabrotica spp.(rootworms)條葉甲屬
Agrotis spp.(cutworms)地老虎屬Chilo partellus(maize stem borer)玉米莖Nilaparvata lugens(planthopper)稻褐飛虱Nephotettix cincticeps(leafhopper)黑尾葉蟬Panonychus ulmi(European red mite)蘋果全爪螨Panonychus citri(citrus red mite)柑桔全爪螨Tetranychus urticae(two-spotted spider mite)二點(diǎn)葉螨Tetranychus cinnabarinus(carmine spider mite)硃砂葉螨Phyllcoptruta oleivora(citrus rust mite)桔云銹螨Polyphagotarsonemus latus(broad mite)側(cè)多食跗線螨Brevipalpus spp.(mites)短須螨為了把所述化合物施加到線蟲、昆蟲或蜱螨類害蟲所在地，或?qū)€蟲、昆蟲或蜱螨類害蟲侵襲敏感的植物上，通?；衔锱渲瞥梢环N組合物，該組合物除了通式(Ⅰ)化合物外還包括合適的惰性稀釋劑或載體物質(zhì)，和/或表面活性劑。因此，本發(fā)明另外一個(gè)方面是提供殺線蟲、殺蟲或殺螨組合物，該組合物包括有效量的本文定義的通式(Ⅰ)化合物和惰性稀釋劑或載體物質(zhì)以及任選表面活性劑。
通常用于控制蜱螨類害蟲的組合物量規(guī)定比值為每公頃活性成分0.01-10Kg，最好每公頃0.1-6Kg。
該組合物可用于土壤、植物或種籽，也可用于害蟲所在地或害蟲的聚集地，其形式可為噴灑粉劑、可濕性粉劑、顆粒劑(慢速或快速釋放)，乳劑或懸浮濃縮物、液體溶液、混合乳液(emulsions)、種籽敷料、煙霧制劑或可控釋放的組合物，如微囊包封的顆粒或懸浮液。
噴灑粉劑的配制是通過(guò)將活性成分與一種或多種粉末固體載體和/或稀釋劑，例如天然粘土、高嶺土、葉臘石、膨潤(rùn)土、氧化鋁、蒙脫石、硅藻土、白堊、硅藻土、磷酸鈣、鈣和鎂的碳酸鹽、硫、石灰、面粉、滑石和其它有機(jī)和無(wú)機(jī)固體載體混合而成。
制成顆粒劑既可通過(guò)使活性成分吸附在多孔顆粒材料上例如浮石、一種美國(guó)活性白土、漂白土、硅藻土、磨細(xì)的玉米穗軸等等，或吸附在硬芯材料上如砂、硅酸鹽、礦物碳酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或諸如此類，通常有助于滲透，粘著或涂覆固體載體的試劑包括脂族和芳族石油溶劑、醇類、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、醚類、酮類、酯類、糊精、糖和具有活性成分的植物油。其它添加劑也可包括在內(nèi)，如乳化劑，潤(rùn)濕劑或分散劑。
微囊包封制劑(微囊懸浮液CS)或其它可控釋放制劑也可使用，尤其是用于在整個(gè)時(shí)間過(guò)程中慢速釋放和種籽處理。
換句話說(shuō)該組合物可以液體制劑形式作浸漬、灌溉添加劑或噴霧使用，通常是活性成分的含水分散液或乳液，其中存在一種或多種已知的潤(rùn)濕劑、分散劑或乳化劑(表面活性劑)，以含水分散液或乳狀液形式使用的組合物，一般是以含高比例的活性成分或多種活性成分的乳油(EC)或懸浮濃縮物(SC)形式供應(yīng)，EC是一種均勻的液體組合物，通常含有的活性成分被溶解于基本上不揮發(fā)的有機(jī)溶劑中。SC是一種很細(xì)粒度的固體活性成分在水中的分散液，當(dāng)使用濃縮物時(shí)將其用水稀釋，一般用噴霧法將其噴灑到待處理的區(qū)域內(nèi)，當(dāng)用于農(nóng)業(yè)或園藝時(shí)，含0.0001%-0.1%(按重量計(jì))的活性成分(約等于5-2000g/ha)的水劑是特別有效的。
適用于EC的液體溶劑包括甲基酮、甲基異丁基酮、環(huán)己酮、二甲苯、甲苯、氯苯、石臘、煤油、白油、醇類(例如丁醇)，甲基萘、三甲苯、三氯乙烯、N-甲基-2-吡咯烷酮和四氫糠醇(THFA)。
潤(rùn)濕劑、分散劑和乳化劑可以是陽(yáng)離子，陰離子或非離子型的。合適的陽(yáng)離子型的試劑包括例如季銨化合物，例如溴化十六烷基三甲基銨。合適的陰離子型試劑包括例如皂類、脂族單酯硫酸鹽，例如月桂酸硫酸鈉、磺化芳族化合物鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉、鈉、鈣或銨的木素磺化鹽，或丁萘磺酸鹽、和二異丙基和三異丙基萘磺酸鈉鹽。非離子型合適試劑包括例如環(huán)氧乙烷與脂肪醇如油醇或十六烷基醇、或與烷基酚如辛基酚、壬基酚和辛基甲酚的縮合產(chǎn)物，其它非離子型試劑是長(zhǎng)鏈脂肪酸和己糖醇酐的部分酯，所述部分酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物和卵磷脂。
常常要求這些濃縮物經(jīng)得住長(zhǎng)期儲(chǔ)存而且儲(chǔ)存之后，可用水稀釋形成水劑，該水劑能在足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)保持均勻態(tài)使其能用常規(guī)的噴霧設(shè)備使用。濃縮物或含1-85%(按重量計(jì))的一種或多種活性成分。當(dāng)稀釋成水劑時(shí)這種制劑可含范圍很寬的活性成分，這取決于它們被使用的目的。
也可將通式(Ⅰ)化合物配制成粉末(干式種籽處理DS或水分散粉末WS)或液體(可流動(dòng)的濃縮物FS，液體種籽處理LS)，或微膠囊懸浮液CS用于種籽處理。劑型可通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)和常規(guī)種籽處理劑施加于種籽，在使用中，該組合物可施于線蟲上、線蟲所在地、線蟲聚集地、或線蟲易于大批出現(xiàn)的生長(zhǎng)植物上，可通過(guò)任何已知裝置提供殺蟲組合物，例如，噴灑、噴霧或顆粒摻入。
本發(fā)明的化合物可以是單獨(dú)組分的活性成分或一種或多種另外的活性成分如殺線蟲劑或改進(jìn)線蟲習(xí)性如孵化因子的試劑、殺蟲劑、增效劑、除草劑、殺菌劑或適當(dāng)?shù)闹参锷L(zhǎng)調(diào)節(jié)劑加以混合。
適合于包含具有本發(fā)明化合物的混合物中另外活性成分是能擴(kuò)大本發(fā)明化合物活性譜的化合物或提高其在害蟲位置的持久性。它們可對(duì)本發(fā)明化合物的活性起協(xié)同效應(yīng)或補(bǔ)充活性例如提高影響的速度或克服相斥性，另外這種類型的多元成分混合物有助于克服或防止對(duì)各個(gè)成分的抗藥性發(fā)展。
所包括的特殊附加活性成分取決于該混合物的預(yù)期使用和所需補(bǔ)充作用的類型。合適殺蟲劑的實(shí)例包括下列a)擬除蟲菊酯如氯菊酯，順式氰戊菊酯(esfenvalerate)、溴氰菊酯(deltamethrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)尤其是λ-三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、聯(lián)苯菊酯(biphenthrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、tefluthrin魚安全的擬除蟲菊酯(pyrethroids)例如多來(lái)寶(ethofenprox)、天然除蟲菊、胺菊酯(tetramethrin)、S-反丙烯除蟲菊(bioallethrin)、fenfluthrin prallethrin和5-芐基-3-呋喃基甲基-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-氧硫雜環(huán)戊-3-亞基甲基(oxothiolan-3-ylidenemethyl)環(huán)丙羧酸酯;
b)有機(jī)磷酸鹽如溴丙磷、乙丙硫磷、甲基對(duì)硫磷、谷硫磷、甲基內(nèi)吸磷、庚蟲磷、甲基乙拌磷、克線磷、久效磷、溴丙磷(profenophos)、三唑磷(triazophos)、甲胺磷(methamidophos)、樂(lè)果、磷胺(phosphamidon)、馬拉松、毒死蜱(chloropyrifos)、伏殺磷(phosalone)、特丁磷、豐索磷(fensulfothion)、地蟲磷、甲拌磷(phorate)、腈肟磷(phoxim)、甲基蟲螨磷、乙基蟲螨磷、殺螟硫磷(fenitrothion)或二嗪農(nóng);
c)氨基甲酸酯劑(包括芳基氨基甲酸酯劑)如抗蚜威(pirimicarb)、clothocarb、蟲螨威(carbofuran)、furathiocarb、苯蟲威、涕天威(aldicarb)、thiofurox、carbosulfan、噁蟲威(bendiocarb)、fenobucarb，殘殺威或甲氨叉威;
d)苯甲酰脲如triflumuron，或chlorofluazuron;
e)有機(jī)錫化合物如三環(huán)錫、殺螨錫、唑環(huán)錫;
f)大環(huán)內(nèi)酯如avermectins或milbemycins，例如abamectin和avermectin和milbemycin;
g)激素和信息素;
h)有機(jī)氯化合物如六六六、DDT、硫丹(endosulfan)、氯丹(chlordane)或狄氏劑(dieldrin);
i)脒，如殺蟲脒(chlordimeform)或蟲螨脒;
j)熏蒸劑;
k)nitromethylenes如imidacloprid。
除了上面列出的主要化學(xué)類殺蟲劑外，其它具有特殊靶的殺蟲劑，如果對(duì)于該混合物預(yù)定的用途適合的話，可以該混合物形式使用。例如對(duì)于特殊作物選擇性殺蟲劑來(lái)說(shuō)，例如用于水稻專用殺蟲劑stemborer 如殺螟丹(cartap)或優(yōu)樂(lè)得(buprofezin)都能使用。換句話說(shuō)對(duì)于特殊昆蟲類/階段專用的殺蟲劑例如殺幼蟲(ovo-larvicides)如chlofentezine、flubenzimine、尼索朗(hexythiazox)和四氯殺螨砜(tetradifon)、motilicides如三氯殺螨醇(dicofol)或克螨特(propargite)、殺螨劑(acaricides)如溴代丙醇鹽、乙酯殺螨酮(chlorobenzilate)、或生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑如hydramethylon、cyromazin、蒙五-五(methoprene)、chlorfluazuron和除蟲脲(diflubenzuron)都可包含在所述組合物中。
用于該組合物中的合適增效劑實(shí)例包括胡椒基丁醚、增效菊(sesamax)、丙基增效散(safroxan)和十二烷基咪唑。
對(duì)于包含在本組合物中的合適除草劑、殺菌劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑取決于預(yù)定的目標(biāo)和所要求的效果。
可包含的水稻選擇性除草劑的實(shí)例是敵稗，用于棉花的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑實(shí)例是“pix”和用于水稻的殺菌劑實(shí)例包括blasticides如滅瘟素-S，本發(fā)明化合物在所述組合物中與其它活性成分比例取決于許多的因素，包括目標(biāo)類型，來(lái)自混合物所必須的效果。然而一般來(lái)說(shuō)，組合物的附加活性成分如出現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)，按其一般使用的大約比例，或稍微低些的比例使用。
本發(fā)明的通式(Ⅰ)化合物也顯示殺菌活性并可用于控制各種植物病源體的一種或多種。因此本發(fā)明另一方面包括一種消滅真菌的方法，該方法包括向植物、植物的種籽或植物或種籽的所在地施用殺菌有效量的本文限定的化合物或含該化合物的組合物。本發(fā)明進(jìn)一步包括殺菌劑的組合物，該組合物含有殺菌有效量的本發(fā)明限定的化合物和殺菌可接受的載體或其稀釋劑。
本發(fā)明化合物或殺菌組合物可控制的植物病原體實(shí)例，借助于所述化合物和組合物消滅真菌的方法以及合適的組合物形式，包括可接受的載體和稀釋劑、輔藥如潤(rùn)濕劑、分散劑、乳化劑和懸浮劑，以及其它成分，如肥料和其它生物活性物質(zhì)，都已被描述，例如在國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朩O93/08180，該文獻(xiàn)內(nèi)容作為參考編入本文。
本發(fā)明通過(guò)下列實(shí)例予以說(shuō)明，實(shí)例中的百分比按重量計(jì)并且使用下列縮略語(yǔ)gc＝氣相色譜法;nmr＝核磁共振;s＝單峰;d＝雙峰;t＝三重峰;q＝四重峰;m＝多重峰;dd＝雙雙峰;ddt＝三重線的雙雙線;dtd＝雙線的雙三重峰;b或br＝寬譜帶;g＝克;mg＝毫克;CDCl3＝氘代氯仿;化學(xué)位移(δ)的測(cè)量是按四亞甲硅烷的百萬(wàn)分之幾為單位。除另有說(shuō)明以CDCl3為溶劑，M+＝質(zhì)譜法測(cè)定的分子離子;ir-紅外光譜法;tlc＝薄層色譜法;(dec)＝熔融分解。
本發(fā)明通過(guò)下列實(shí)例予以說(shuō)明，在實(shí)例中百分比按重量計(jì)，并使用下列縮略語(yǔ)gc＝氣相色譜法;nmr＝核磁共振;s＝單譜線;d＝雙線;t＝三重線;q＝四重線;m＝多重線;g＝克;mg＝毫克;CDCl3＝含氘氯仿;DMSO＝d6-二甲基亞砜;化學(xué)位移(δ)的測(cè)量根據(jù)四亞甲基硅烷的百萬(wàn)分之幾為單位。CDCl3用作溶劑除另有說(shuō)明。M+＝質(zhì)譜法測(cè)定時(shí)的分子離子;ir-紅外光譜法;tlc＝薄層色譜法。
例1A通過(guò)由下列1，1-二甲氧基丙酮制備4-(二甲氧基甲基)-2(1H)-嘧啶硫酮說(shuō)明(由相應(yīng)的甲基酮)制備4-芳基、4-烷基或4-烷氧基烷基-2-嘧啶硫酮的一般兩步法。R F Abdulla和R S Brinkmeyer在Tetrahedron 35，1675(1979)中對(duì)其作了化學(xué)綜述。
步驟14-二甲基氨基-1，1-二甲氧基-3-丁烯-2-酮攪拌下將1，1-二甲氧基丙酮(丙酮醛二甲醇縮醛、Aldrich化學(xué)公司)(3cm3)滴入叔-丁氧基-雙(二甲氨基)甲烷中(Fluka chemie AG)(5cm3)并且在室溫下持續(xù)攪拌16小時(shí)。在減壓下通過(guò)蒸發(fā)除去低沸點(diǎn)雜質(zhì)。留下桔黃色油狀體(5.82g)1H NMR(CDCl3)δ2.88(3H，br，s);3.10(3H，br，s);3.40(6H，s);4.58(1H，s，);5.34(1H，d);7.76(1H，d)。
步驟24-(二甲氧基甲基)-2(1H)-嘧啶硫酮使步驟1(4.8g)產(chǎn)品，硫脲(2.53g)和鉀的甲基化產(chǎn)物(2.33g)在沸騰的丙-2-醇(30cm3)中共同加熱6小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻過(guò)夜。通過(guò)減壓蒸發(fā)除去溶劑，將殘?jiān)芙庥谒胁⒂靡宜嵋阴ハ礈?，棄去有機(jī)層。堿性水層用冰醋酸酸化至pH5后將產(chǎn)物萃取到乙酸乙酯中。減壓下蒸發(fā)掉乙酸乙酯可得3.769g的桔黃色油狀體。1H NMR(DMSO)δ3.46(6H，s);5.14(1H，s)、6.94(1H，d);7.18(1H，br，s);8.18(1H，d)。
按例1A的兩步法制備下列中間體化合物。原料是市售得到的。
(ⅰ)4-苯基-2(1H)-嘧啶硫酮。1HNMR(DMSO)δ3.5(1H，br，s);7.58(1H，d);7.60-7.78(3H，m);8.24(1H，d);8.30(2H，dd)(黃色固體)。
(ⅱ)4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(1H)-嘧啶硫酮。1H NMR(DMSO)δ7.70(1H，t);7.86(1H，d);8.08(1H，d);8.24(1H，s);8.38(1H，d);8.84(1H，d)(桔黃色固體)。
(ⅲ)4-(4-氟苯基)-2(1H)-嘧啶硫酮。1H NMR(DMSO)δ7.44-7.54(2H，m);7.56(1H，d);8.20(1H，d);8.30-8.40(2H，m);13.90(1H，br，s)(黃色固體)。
(ⅳ)4-(4-硝基苯基)-2(1H)-嘧啶硫酮。1H NMR(DMSO)δ7.56(1H，d);8.20(1H，d);8.30-8.44(4H，m)(桔黃色-褐色固體)。
(ⅴ)4-環(huán)丙基-2(1H)-嘧啶硫酮。1H NMR(DMSO)δ1.12-1.28(4H，m);2.12-2.24(1H，m);6.90(1H，d);7.98(1H，d)(桔黃色固體)。
(ⅵ)4-(1-甲基環(huán)丙基)-2(1H)-嘧啶硫酮。1H NMR(DMSO)δ1.00-1.08(2H，m);1.30-1.38(2H，m);1.48(3H，s);6.84(1H，d);7.92(1H，d);13.54(1H，br s)(黃色固體)。
按照與例1A，步驟2類似的方法，由2-甲酰基-丙酸乙酯制備下列嘧啶中間體化合物。
(ⅶ)2-巰基-5-甲基-4(3H)-嘧啶酮。1H NMR(DMSO)δ1.86(3H，s);7.40(1H，s);12.24(1H，br s);12.48(1H，br s)。
例1B通過(guò)下列6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4(3H)-嘧啶硫酮的制備說(shuō)明由4，6-二氯嘧啶制備6-烷氧基-4(3H)-嘧啶硫酮的一般兩步法。
步驟14-氯-6-(2，2，2-三氟乙氧基)嘧啶使4，6-二氯嘧啶(20g)、碳酸鉀(37g)和2，2，2-三氟乙醇(10.3cm3)在室溫下于干燥的二甲基甲酰胺(DMF)(130cm3)中一起攪拌7小時(shí)。將該混合物在倒入水中之前在室溫下儲(chǔ)存60小時(shí)。用二乙醚萃取產(chǎn)物后用飽和鹽水洗滌有機(jī)層再于硫酸鎂上干燥。減壓蒸發(fā)可產(chǎn)生具有1∶1.5殘留DMF的混合物的4-氯-6(2，2，2-三氟乙氧基)嘧啶。1H NMR(CDCl3)δ4.79-4.89(2H，q);6.93(1H，s);8.61(1H，s)。該物可直接用于步驟2。
步驟26-(2，2，2-三氟乙氧基)-4(3H)-嘧啶硫酮。
使步驟1的產(chǎn)物(14.26g在DMF中)和二水硫氫化鈉(6.17g)在乙醇(100cm3)中混合，所得混合物回流下加熱4小時(shí)。反應(yīng)物冷卻后，使其靜止40小時(shí)，然后加到水中，并將產(chǎn)物萃取到乙酸乙酯中。有機(jī)層用飽和鹽水洗滌再于硫酸鎂上干燥，減壓蒸發(fā)可產(chǎn)生油狀的桔黃色固體的粗產(chǎn)物。將該產(chǎn)物溶解于2M氫氧化鈉水溶液中，用乙酸乙酯洗滌堿性的水層。棄去有機(jī)層。剩余的水層用濃鹽酸酸化，沉淀出白色產(chǎn)物。用過(guò)濾法回收該產(chǎn)物并用空氣干燥可得到灰白色固體(9g)1H NMR(CDCl3)δ4.8(2H，q);6.9(1H，s);8.1(1H，s)。
按照與例1B類似的兩步驟，從2，4-二氯嘧啶開(kāi)始制備下列4-烷氧基-2(1H)-嘧啶硫酮中間體化合物。
(ⅰ)4-(丙-2-基氧基)-2(1H)-嘧啶硫酮。1H NMR(CDCl3)δ1.36(6H，d);5.66(1H，七重峰);6.18(1H，d);7.54(1H，d)。
(ⅱ)4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2(1H)-嘧啶硫酮。1H NMR(CDCl3)δ4.84(2H，q);6.28(1H，d);7.58(1H，d);13.40(1H，br s)。
(ⅲ)4-乙氧基-2(1H)-嘧啶硫酮。1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t);4.50(2H，q);6.14(1H，d);7.48(1H，d)。
按與例1B，步驟2類似的方法，由已知的氯代嘧啶開(kāi)始制備下列2(1H)嘧啶硫酮中間體化合物。
(ⅳ)2-巰基-4-嘧啶羧基酰胺。1H NMR(DMSO)δ3.48(1H，s);7.94(1H，d);8.18(1H，br s);8.22(1H，br s);9.06(1H，d)。
(ⅴ)5-硝基-2，4(1H，3H)-嘧啶二硫酮。1H NMR(DMSO)δ8.80(1H，s);13.08(1H，br s);13.32(1H，br s)。
(ⅵ)5-硝基-2(1H)-嘧啶硫酮(ⅶ)2-甲基硫代-4(3H)-嘧啶硫酮。
(ⅷ)4(1H)-喹唑啉硫酮。
例1C按制備6-巰基-4(1H)-嘧啶硫酮的說(shuō)明，由相應(yīng)鹵代或全-鹵代嘧啶通過(guò)用硫脲代替鹵素的方法制備嘧啶硫酮中間體。
攪拌4，6-二氯嘧啶(2.5g)、硫脲(1.27g)和丙-2-醇(30cm3)并于回流下加熱4小時(shí)。在冰中冷卻反應(yīng)物，過(guò)濾出沉淀并干燥。將所得桔黃色的固體(1.75lg)溶解于2M的氫氧化鈉水溶液中(20cm3)并使其靜置18小時(shí)，用濃鹽酸化該溶液至pH1，混合物在制冷器中冷卻3小時(shí)。過(guò)濾出產(chǎn)物，用冷水洗滌并通過(guò)與丙酮共沸干燥，可得到6-巰基-4(1H)-嘧啶硫酮(1.204g)。1H NMR(DMSO)δ7.58(1H，s);8.42(1H，s);14.36(1H，br s);14.54(1H，br s)。
例1D由β-酮酯和硫脲或S-取代的硫脲制備4-烷基、和4-(取代的烷基)6-羥基-2(1H)-嘧啶硫酮的標(biāo)準(zhǔn)合成法(參見(jiàn)D J Brown，“The Pyrimidines”，Wiley 1962)，按下列制備2，3-二氫-2-硫代-6-(三氟甲基)-4(1H)-嘧啶酮(pyrimidinone)的說(shuō)明，用于制備這些中間體。
使硫脲(1g)和碳酸鉀(4.5g)在丙-2-醇(30cm3)中回流加熱30分鐘。加入三氟乙酰乙酸乙酯(2cm3)并持續(xù)加熱7小時(shí)。冷卻該反應(yīng)混合物并用濃鹽酸酸化至pH6(起泡沫)。再加入2M鹽酸水溶液(50cm3)并用過(guò)濾法回收沉淀物，水洗后通過(guò)用丙酮共沸干燥得到白色固體(0.657g)。1H NMR(DMSO)δ6.48(1H，s);12.92(1H，br s);13.6(1H，寬譜帶)。
例1E本例說(shuō)明兩步法制備2-巰基-4-五氟乙基嘧啶步驟14-(五氟乙基)-2(1H)-嘧啶將五氟丙酸酐(62g)于冰浴內(nèi)冷卻至5℃并在攪拌下滴加吡啶(15.8g)。當(dāng)在40分鐘內(nèi)滴加完乙基乙烯醚(14.4g)的吡啶(15.8g)溶液時(shí)溫度要保持在10-15℃之間?？傻玫匠淼牡S色膠，將其于20℃下再攪拌1小時(shí)然后加入25cm3的水(放熱)，產(chǎn)生桔黃色清亮的溶液。加入脲(12g)的乙醇(40cm3)和水(20cm3)溶液，所得混合物在回流下加熱3小時(shí)。將反應(yīng)物冷卻至5℃后再攪拌30分鐘。形成的沉淀用過(guò)濾法回收再用水和己烷洗滌，得到淡桔黃色固體，在真空干燥中干燥(18g)。M+＝214。
步驟24-(五氟乙基)-2(1H)-嘧啶硫酮將步驟1的產(chǎn)物(2g)溶解于磷酰氯(5cm3)中并在回流下加熱3小時(shí)。過(guò)量的試劑通過(guò)減壓下蒸餾除去而殘?jiān)c甲苯共沸以除去最后痕跡量的磷酰氯。該殘?jiān)芙庥诟稍锏亩谆柞０?15cm3)中并加入二水硫氫化鈉(1.75g)。攪拌該混合物3小時(shí)然后使其靜置72小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，過(guò)濾出所得到的沉淀并棄去。含水濾液用2M鹽酸酸化至pH1再用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物。減壓下蒸發(fā)有機(jī)層可得到褐色油狀體，將其溶解于2M氫氧化鈉水溶液(15cm3)中并用二氯甲烷洗滌兩次以除去DMF殘留物，水層用濃鹽酸酸化至pH1，過(guò)濾回收得到的產(chǎn)物沉淀，再用水洗滌。芥子氣色的固體通過(guò)與丙酮共沸干燥而得到0.424g產(chǎn)物。
例2通過(guò)下列3步驟制備化合物1號(hào)說(shuō)明在三苯基膦的存在下使3-氧代丙基硫代-取代的嘧啶與二溴二氟甲烷的Wittig縮合，制備本發(fā)明化合物。
步驟12-[2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基硫代]嘧啶室溫下將碳酸鉀(0.766g)加至丙酮(10cm3)的2-巰基嘧啶(0.622g)的攪拌溶液中。把2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)(1g)加到所得到的混合物中并在回流下加熱反應(yīng)物3.5小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻過(guò)夜，然后倒入水中再用乙醚萃取。有機(jī)相用硫酸鎂干燥后減壓蒸發(fā)得到黃色油狀體。該物質(zhì)用于步驟2無(wú)須進(jìn)一步提純。M+＝212;1H NMR(CDCl3)δ2.25(2H，m);3.25(2H，t);3.90(2H，m);4.00(2H，m);5.05(1H，t);6.96(1H，t);8.52(2H，d)。
步驟22-(3-氧丙基硫代)嘧啶把10%鹽酸水溶液(20cm3)加到2-(2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-乙基硫代)嘧啶(2g)的四氫呋喃(20cm3)溶液中，所得混合物于室溫下攪拌30小時(shí)。將混合物倒入水中，中和至pH7，用乙酸乙酯萃取沉淀出來(lái)的桔黃色膠。有機(jī)相用硫酸鎂干燥并在減壓下蒸發(fā)得到桔黃色油狀體，用3∶7的乙酸乙酯∶己烷作為洗脫液進(jìn)行硅膠色譜可得到2-(3-氧丙基硫代)嘧啶黃色樹膠。M+＝168;1H NMR(CDCl3)δ2.99(2H，t);3.40(2H，t);6.98(1H，t);8.50(2H，d);9.84(1H，s)。
步驟32-[4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]嘧啶(化合物1號(hào))用氮?dú)獯祾咭粋€(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶再裝入2-(3-氧丙基硫代)嘧啶(0.176g)和二溴二氟甲烷(0.44g)的干燥二甲基乙酰胺(4.5cm3)的溶液。冷卻該攪拌溶液至0℃。10分鐘后加入三苯基膦(0.549g)，在使反應(yīng)物加溫至室溫之前于0℃下攪拌反應(yīng)物30分鐘。分批加入鋅粉(0.136g)再將混合物于90℃下加熱2小時(shí)，冷卻，并于室溫下儲(chǔ)藏8天。反應(yīng)混合物用High-F10助濾劑塞子過(guò)濾，固體殘?jiān)靡宜嵋阴テ?，將濾液和洗滌液合并后用水洗滌。有機(jī)相用硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)后可得油狀固體剩余物，經(jīng)硅膠柱色譜，用1∶4的叔丁基甲醚∶己烷洗脫得到淡黃色油狀體的化合物1號(hào)。M+＝202;1H NMR(CDCl3)δ2.45(2H，m);3.19(2H，t);4.30(1H，m);6.99(1H，t);8.52(2H，d)。
化合物1還可用例4B的方法制備。
例3A本例說(shuō)明1，4-二溴-1，1，2-三氟丁烷的制備。
于0℃下用溴化氫氣體處理4-溴-1，1，2-三氟-1-丁烯(Fluorochem Ltd.)(2.5g)的干燥二氯甲烷(25cm3)溶液45分鐘。然后于0℃下攪拌該反應(yīng)混合物1小時(shí)。用5%的碳酸氫鈉溶液使反應(yīng)混合物呈堿性，再用二氯甲烷萃取兩次。合并的二氯甲烷萃取液在硫酸鎂上干燥，過(guò)濾并于減壓下濃縮而獲得淡黃色液體(2.84g)，該物質(zhì)通過(guò)gc分析顯示純度大于99%。
1H NMR(CDCl3)δ2.15-2.59(2H，m);3.42-3.69(2H，m);4.75-5.07(1H，m)。
例3B本例說(shuō)明制備4-甲基-苯磺酸的4，4-二氟-3-丁烯基酯的兩步法。
步驟14-溴-3，4，4-三氟丁基4-甲基-苯磺酸酯。
將例3A制成的產(chǎn)物(1g)于室溫下滴入甲苯磺酸銀(1.03g)的乙腈(10cm3)攪拌過(guò)的懸浮液中，避光。反應(yīng)物經(jīng)gc分析表明原料完全消耗掉以后于回流下加熱24小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫，過(guò)濾出沉淀物再用乙酸乙酯洗滌。將濾液和乙酸乙酯洗滌液合并再用水洗滌，用乙酸乙酯萃取水層，合并的乙酸乙酯層用水洗后用鹽水洗，在硫酸鎂上干燥后于減壓下蒸發(fā)可得到棕色油狀體(1.21g)。gc分析表明這種物質(zhì)純>99%。1H NMR(CMCl3)δ2.20(2H，m);2.46(3H，s);4.19(2H，m);4.74(1H，m);7.38(2H，d);7.80(2H，d)。
步驟24，4-二氟-3-丁烯基4-甲基-苯磺酸酯往鋅粉(1.41g)和碘(1粒，催化的)的甲醇(3cm3)經(jīng)攪拌懸浮液中加入4-溴-3，4，4-二氟丁基對(duì)-甲苯基磺酸酯(0.71g)的甲醇(2cm3)溶液。反應(yīng)混合物經(jīng)gc分析表明原料完全消耗后，于回流下加熱2.5小時(shí)。由鋅懸浮液移出有機(jī)相后用三份乙酸乙酯洗滌鋅。合并的乙酸乙酯部分用2M鹽酸洗滌，在硫酸鎂上干燥并于減壓下蒸發(fā)可得到棕色液體(0.47g)。gc分析表明該物質(zhì)的純度>99%。1H NMR(CDCl3)δ2.35(2H，m);2.46(3H，s);4.01(2H，m);4.15(1H，m);7.38(2H，d);7.79(2H，d)。
例3C本例說(shuō)明三步制備4-溴-4，4-二氟丁基甲磺酸酯。
步驟14-溴-4，4-二氟丁酸往丙烯酸(1，44g)和乙腈(80cm3)的攪拌溶液添加連二亞硫酸鈉(4.18g)、碳酸氫鈉(2.01g)、水(20cm3)最后添加二溴二氟甲烷(5cm3)。室溫下攪拌雙相混合物使無(wú)機(jī)鹽逐漸溶解。4小時(shí)后GC分析表明丙烯酸完全消耗掉。使水相中的固體氯化鈉達(dá)到飽和。分離有機(jī)相。在硫酸鎂上干燥、過(guò)濾并于減壓下蒸發(fā)，可得到具有少量白色固體的淡黃色油狀體。該混合物在乙酸乙酯中溶解，過(guò)濾在減壓下蒸發(fā)溶劑可得到淡黃色油狀體(2.54g)。1H NMR(DMSO)δ2.45(2H，t);2.65(2H，m)。
步驟24-溴-4，4-二氟丁醇在氮?dú)夥障率箽浠囦X的乙醚(5cm3，5mM)溶液冷卻至0℃。邊攪拌邊保持在該溫度下滴加溶解于干乙醚(5cm3)中的4-溴-4，4-二氟丁酸(1g)。1小時(shí)后在0℃下通過(guò)添加2M鹽酸小心地使反應(yīng)混合物冷卻。分離有機(jī)相，用飽和的碳酸氫鈉溶液洗滌，在硫酸鎂上干燥，過(guò)濾并在減壓下蒸發(fā)可得到無(wú)色油狀體(0.57g)。1H NMR(CDCl3)δ1.82-1.96(2H，m);2.40-2.60(2H，m);3.74(2H，t)。
步驟34-溴-4，4-二氟丁基甲磺酸酯。
將4-溴-4，4-二氟丁醇(0.57g)的干乙醚(5cm3)的攪拌溶液冷卻至0℃。保持該溫度，添加三乙胺(1.7cm3)。10分鐘后加入甲磺酰氯(0.3cm3)，該混合物在0℃下再攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入2M的鹽酸(2cm3)和乙醚(20cm3)中。分離有機(jī)相，用飽和鹽水洗滌，然后通過(guò)硅膠塞用乙醚洗脫。減壓下蒸發(fā)乙醚部份得到淡黃色油狀體(0.705g)。
1H NMR(CDCl3)δ2.04-2.18(2H，m);2.46-2.64(2H，m);3.04(3H，s)。4.32(2H，t)。
例3D本例說(shuō)明4，4-二氟-3-丁烯基硫脲的制備(按其4-甲基-苯磺酸鹽)，它是通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)嘧啶合成法直接制備本發(fā)明化合物的通用中間體，其中它能被置換，例如甲基-硫脲。
在乙醇(20cm3)中回流條件下，使硫脲(0.29g)和4，4-二氟-3-丁烯基4-甲基-苯磺酸酯(見(jiàn)例3B)(1g)-同加熱24小時(shí)。冷卻該反應(yīng)混合物并在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到緩慢結(jié)晶的油狀體。用己烷研制可得到(4，4-二氟-3-丁烯基)硫脲甲苯磺酸鹽(1.41g)。MH+(FAB)＝167;1H NMR(DMSO)2.48(3H，s);2.46-2.58(2H，m);3.42(2H，t);4.66-4.84(1H，m);7.32(2H，d);7.68(2H，d);9.10-9.40(3H，寬)。
例4A兩步法制備2，4-或5位上為4，4-二氟-3-丁烯基硫代基取代的嘧啶的一般方法，該法通過(guò)相應(yīng)的取代巰基嘧啶與1，4-二溴-4，4-二氟丁基甲磺酸酯反應(yīng)(見(jiàn)例3C)，之后使所獲產(chǎn)物脫氫鹵化。該法通過(guò)下述化合物5號(hào)的制備予以說(shuō)明。
步驟14-[(4-溴-4，4-二氟丁基)硫代]嘧啶使4-溴-4，4-二氟丁基甲基磺酸酯(2.4g)、4(3H)-嘧啶硫酮(1.1g)、碳酸鉀(5g)和丙酮(60cm3)的混合物于室溫下攪拌18小時(shí)。用過(guò)濾法除去無(wú)機(jī)固體物，減壓下蒸發(fā)濾液得到棕色油(2.785g)。用1∶4的乙酸乙酯己烷作為洗脫液進(jìn)行硅膠色譜可得到淡黃色的油(1.536g)。1H NMR(CDCl3)δ2.02-2.14(2H，m);2.46-2.62(2H，m);3.30(2H，t)。7.18(1H，d)。8.35(1H，d);8.94(1H，s)。
步驟24-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]嘧啶(化合物5號(hào))將1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)(0.75cm3)滴加到步驟1產(chǎn)物(1.4g)的干乙醚(20cm3)攪拌過(guò)的溶液中。2小時(shí)后于室溫下，使反應(yīng)混合物回流加熱2小時(shí)，再加入DBU(0.75cm3)后反應(yīng)物再回流3小時(shí)然后使其冷卻過(guò)夜。將混合物倒入水中(20cm3)，分離有機(jī)相。用乙酸乙酯(25cm3)萃取水相。合并有機(jī)相用飽和的氯化銨溶液(20cm3)洗滌。在無(wú)水硫酸鎂上干燥、過(guò)濾并在減壓下蒸發(fā)，可得到桔黃色的油狀體(0.98g)。用1∶4乙酸乙酯己烷作洗脫液進(jìn)行硅膠色譜能產(chǎn)物化合物5號(hào)(0.868g)。M+＝202;1H NMR(CDCl3)δ2.35-2.48(2H，m);3.26(2H，t);4.18-4.36(1H，m);7.18(1H，d)。8.34(1H，d);8.94(1H，s);(油)。
制備本發(fā)明化合物29號(hào)和相應(yīng)的中間體化合物可按例4A的二步法(ⅰ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-甲基嘧啶(化合物29號(hào))。M+＝216;1H NMR(CDCl3)δ2.385-2.52(2H，m);2.45(3H，s);3.2(2H，t);4.2-4.4(1H，m);6.83(1H，d);8.35(1H，d)(油)，是通過(guò)2-[(4-溴-4，4-二氟丁基)硫代]-4-甲基嘧啶由4-甲基-2(1H)-嘧啶硫酮制備的(1H NMR(CDCl3);δ2.1(2H，m);2.4-2.6(2H，m);2.45(3H，t);3.2(2H，t);6.83(1H，d);8.35(1H，d)(油))。
例4B通過(guò)下述由4-苯基-2(1H)-嘧啶硫酮(見(jiàn)例1(ⅰ))和4，4-二氟-3-丁烯基4-甲基苯磺酸酯(見(jiàn)例3B)制備2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-苯基-嘧啶說(shuō)明由相應(yīng)取代的巰基嘧啶開(kāi)始，制備2，4-或5位上為4，4-二氟-3-丁烯基硫代基取代的嘧啶的通用-步法。
使4-苯基-2(1H)-嘧啶硫酮(0.29g)、4，4-二氟-3-丁烯基-4-甲基-苯磺酸酯(0.4g)、碳酸鉀(0.22g)和碘化鉀(催化量)在丙酮(20cm3)中混合，回流下加熱5小時(shí)后使其冷卻過(guò)夜。過(guò)濾除去生成的沉淀，濾液在減壓下蒸發(fā)產(chǎn)生桔黃色固體。使用9010的己烷乙酸乙酯混合物作洗脫液進(jìn)行硅膠色譜可得到化合物4號(hào)黃色油狀體(0.253g)。M+＝278;1H NMR(CDCl3);δ2.48-2.58(2H，m);3.28(2H，t);4.24-4.42(1H，m);7.38(1H，d);7.48-7.56(3H，m);8.04-8.12(2H，m);8.56(1H，d)。
本發(fā)明下述化合物的制備是用例4B的方法。當(dāng)巰基嘧啶不易從市場(chǎng)上買到時(shí)，可通過(guò)例1或與其相類似的方法制備。
(ⅰ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-(二甲氧基甲基)嘧啶(化合物62號(hào))。M+＝276;1H NMR(CDCl3);δ2.38-2.50(2H，m);3.20(2H，t);3.42(6H，s);4.20-4.38(1H，m);5.18(1H，s);7.20(1H，d);8.56(1H，d);(油)(見(jiàn)制備原料的例1A)。
(ⅱ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-[3-(三氟甲基)苯基]嘧啶(化合物76號(hào))。M+＝346;1H NMR(CDCl3)δ2.44-2.58(2H，m);3.26(2H，t);4.24-4.42(1H，m);7.42(1H，d);7.64(1H，t);7.78(1H，d);8.26(1H，d);8.34(1H，s);8.62(1H，d);(油)(見(jiàn)制備原料的例1A(ⅱ))。
(ⅲ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-(4-氟苯基)嘧啶(化合物43號(hào))。M+＝296;1H NMR(CDCl3)δ2.46-2.58(2H，m);3.26(2H，t);4.24-4.42(1H，m);7.14-7.24(2H，m);7.34(1H，d);8.04-8.14(2H，m);8.54(1H，d);(灰白色固體，mp44-45℃)(見(jiàn)制備原料的例1A(ⅲ))。
(ⅳ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-(4-硝基苯基)嘧啶(化合物77號(hào))。M+＝323;1H NMR(CDCl3)δ2.46-2.58(2H，m);3.28(2H，t);4.24-4.42(1H，m);7.46(1H，d);8.24(2H，d);8.38(2H，d);8.68(1H，d);(桔黃色固體，mp 88.5-89.5℃)(見(jiàn)制備原料的例1A(ⅳ))。
(ⅴ)4-環(huán)丙基-2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]嘧啶(化合物46號(hào))。M+＝242;1H NMR(CDCl3)δ1.02-1.20(4H，m);1.84-1.98(1H，m);2.34-2.48(2H，m);3.10(2H，t);4.18-4.38(1H，m);6.82(1H，d);(油)(見(jiàn)制備原料的例1A(ⅴ))。
(ⅵ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代)]-4-(1-甲基環(huán)丙基)嘧啶(化合物47號(hào))。M+＝256;1H NMR(CDCl3)δ0.88-0.94(2H，m);1.32-1.38(2H，m);1.48(3H，s);2.36-2.48(2H，m);3.10(2H，t);4.20-4.38(1H，m);6.94(1H，d);8.34(1H，d);(油)(見(jiàn)制備原料的例1A(ⅵ))。
(ⅶ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-五氟乙基嘧啶(化合物61號(hào))。M+＝320;1H NMR(CDCl3)δ2.38-2.52(2H，m);3.18(2H，t);4.18-4.38(1H，m);7.32(1H，d);8.76(1H，d)(油)(見(jiàn)制備原料的例1E)。
(ⅷ)4，5-二氨基-2-[(4，4-二氟-3-丁烯基]硫代]嘧啶(化合物64號(hào))。M+＝232;1H NMR(CDCl3)δ2.41(2H，m);2.88-2.95(2H，br s);3..10(2H，t);4.2-4.4(1H，m);4.78-4.88(2H，br s);7.73(1H，s);(固體，mp 83-84℃)。
(ⅸ)4-[(4，4-二氟-3-丁烯基)氧]-2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-6-(三氟甲基)-嘧啶(化合物68號(hào))。1H NMR(CDCl3)δ2.38-2.54(4H，m);3.18(2H，t);4.18-4.38(2H，m);4.40(2H，t);6.72(1H，s)(油)(見(jiàn)制備的原料的例1D)。
(Ⅹ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-5-甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物71號(hào))，1H NMR(CDCl3)2.04(3H，s);2.36-2.48(2H，m);3.20(2H，t);4.18-4.36(1H，m);7.72(1H，s);12.22(1H，br s)(灰白色固體，mp 100-100.5℃)(見(jiàn)制備原料的例1A(ⅶ))。
(xi)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-6-三氟甲基-4-(3H)-嘧啶酮(化合物72號(hào))。1H NMR(CDCl3)δ2.40-2.52(2H，m);3.28(2H，t);4.18-4.36(1H，m);6.60(1H，s)(白色固體，mp 83-84.5℃)(見(jiàn)制備原料的例1D)。
(xii)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-乙氧基-6-苯基嘧啶(化合物75號(hào))。M+＝322;1H NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t);2.52(2H，m);3.22(2H，t);4.22-4.42(1H，m);4.45(2H，q);6.79(1H，s);7.49(3H，m);8.01(2H，m)(油)。
(xiii)4-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-2-(甲硫基)-嘧啶(化合物78號(hào))。M+＝248;1H NMR(CDCl3)δ2.42(2H，m);2.52(3H，s);3.21(2H，t);4.18-4.35(1H，m);6.80(1H，d);8.10(1H，d);(油)(見(jiàn)制備原料的例1B(ⅶ)。
(xiv)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-5-硝基嘧啶(化合物84號(hào))。M+＝247;1H NMR(CDCl3)δ2.42-2.54(2H，m);3.28(2H，t);4.2-4.38(1H，m);9.26(2H，s)(油)(見(jiàn)制備原料的例1B(ⅵ))。
(xv)2，4-雙-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-5-硝基嘧啶(化合物94號(hào))。M+＝369;1H NMR(CDCl3)δ2.38-2.52(4H，m);3.20-3.30(4H，m);4.18-4.38(2H，m);9.12(1H，s)(油)(見(jiàn)制備原料的例1B(ⅴ))。
(xvi)4-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-喹唑啉(化合物95)。M+＝252;1H NMR(CDCl3)δ2.51(2H，m);3.41(2H，t);4.25-4.4(1H，m);7.60(1H，t);7.88(1H，t);7.98(1H，d);8.10(1H，d);9.00(1H，s)(油)(見(jiàn)制備原料的例1B(ⅷ))。
例4C對(duì)于例4B指定的另一烷基化方法，當(dāng)開(kāi)始的嘧啶硫酮丙酮中的溶解度低時(shí)是有利的。說(shuō)明該方法是為制備2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-嘧啶羧基酰胺，化合物81號(hào)。
使4，4-二氟-3-丁烯基-4-甲基-苯磺酸酯(見(jiàn)例3B)(0.85g)、碘化鈉(0.5g)和乙醇(10cm3)的混合物在回流下加熱90分鐘。將所得到的混合物，含有4，4-二氟-1-碘代-3-丁烯加到2-巰基-4-嘧啶羧基酰胺(0.75g)的1M氫氧化鈉(5cm3)的懸浮液中并劇烈地?cái)嚢?8小時(shí)。反應(yīng)物送入水中冷卻并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層在硫酸鎂上干燥、過(guò)濾和蒸發(fā)而產(chǎn)生桔黃色的固體(0.764g)。先使用二氯甲烷進(jìn)行硅膠色譜能除去較低極性雜質(zhì)，然后再使用乙醚可得到化合物81號(hào)(0.629g)。M+＝245;1H NMR(CDCl3)δ2.42-2.54(2H，m);3.22(2H，t);4.22-4.40(1H，m);5.86(1H，br s);7.64(1H，br s);7.78(1H，d);8.78(1H，d)(mp 49-51℃)。
本發(fā)明的下述化合物是用例4C方法制備的。
(ⅰ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4(3H)-嘧啶酮(化合物70號(hào))。M+＝218;1H NMR(CDCl3)δ2.42(2H，m);3.22(2H，t);4.15-4.35(1H，m);6.22(1H，d);7.88(1H，d);(白色固體，mp 75.5-76.5℃)來(lái)自硫尿嘧啶。
(ⅱ)4，6-雙-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-嘧啶(化合物98號(hào))。M+＝324;1H NMR(CDCl3)δ2.34-2.46(4H，m);3.20(4H，m);4.18-4.36(2H，m);7.00(1H，s);8.66(1H，s)(油)(見(jiàn)制備原料的例1C)。
例4D兩步法制備2，4或5位上被4，4-二氟-3-丁烯基硫代基取代的嘧啶的通用方法，是通過(guò)相應(yīng)取代的巰基嘧啶與1，4-二溴-3，4，4-三氟丁烷反應(yīng)，接著產(chǎn)品脫鹵。該方法是按下述化合物13號(hào)的制備說(shuō)明的步驟14-[(4-溴-3，4，4-三氟丁基)硫代]-6-(2，2，2-三氟乙氧基)嘧啶將6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4(3H)-嘧啶硫酮(見(jiàn)例1B)(3g)和1，4-二溴-3，4，4-三氟丁烷(見(jiàn)例3A)(3.86g)加到含碳酸鉀(1.97g)的丙酮(50cm3)中，將該混合物于室溫下攪拌7小時(shí)。靜置16小時(shí)后，因tlc顯示反應(yīng)未完全，所以使該混合物在回流下加熱5小時(shí)，然后使反應(yīng)物冷卻，過(guò)濾出無(wú)機(jī)固體再用較多的丙酮洗滌，合并的有機(jī)層在減壓下蒸發(fā)而產(chǎn)生棕色油狀體，進(jìn)行硅膠色譜，用1∶4的乙酸乙酯∶己烷洗脫?？傻玫綐?biāo)題嘧啶(3.05g)。M+＝399;1H NMR(CDCl3)δ2.2-2.4(2H，m);3.25-3.50(2H，m);4.68-4.95(1H，m);4.8(2H，q);6.73(1H，s);8.58(1H，s);(油);
步驟24-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-6-(2，2，2-三氟乙氧基)嘧啶(化合物13號(hào))在含碘化鋅(催化量)的甲醇(100cm3)中用鋅粉(1.376g)處理步驟1的產(chǎn)物(2.8g)。該混合物回流下加熱7小時(shí)，glc表明只有約70%的發(fā)生轉(zhuǎn)化。加入另外0.459g的鋅粉并持續(xù)加熱6小時(shí)，冷卻過(guò)的反應(yīng)混合物通過(guò)硅藻土(Celite)的塞子過(guò)濾，再用較多的乙醇洗滌。合并的有機(jī)溶液在減壓下蒸餾產(chǎn)生黃色油狀體。用1∶10的乙酸乙酯己烷洗脫，進(jìn)行硅膠色譜純化，得到化合物13號(hào)(1.1g)。M+＝300;1H NMR(CDCl3)δ2.4(2H，m);3.2(2H，t);4.2-4.35(1H，m);4.78(2H，q);6.7(1H，s);8.55(1H，s);(油)。
用例4D的兩步法制備本發(fā)明的下述化合物。當(dāng)嘧啶酮不容易從市場(chǎng)上得到時(shí)，可用例1的方法，或用與其相類似的方法制備。
(ⅰ)2，4-雙[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-嘧啶(化合物36號(hào))。1H NMR(CDCl3)δ2.15-2.45(4H，m);3.09-3.60(4H，m);4.64-5.00(2H，m);6.87(1H，d);8.19(1H，d)，得自經(jīng)2，4-雙[(4-溴-3，4，4-三氟丁基)硫代]-嘧啶的二硫尿嘧啶。
(ⅱ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-[(4，4-二氟-3-丁烯基)氧]-嘧啶(化合物37號(hào))。1H NMR(CDCl3)δ2.45(4H，m);3.19(2H，t);4.30(2H，t);4.35(2H，m);6.40(1H，d);8.21(1H，d)(油)得自經(jīng)4-[(4-溴-3，4，4-三氟丁基)氧]-2-[(4-溴-3，4，4-三氟丁基)硫代]-嘧啶的2-硫尿嘧啶。
(ⅲ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-(2，2，2-三氟乙氧基)嘧啶(化合物65號(hào))M+＝300;1H NMR(CDCl3)δ2.38-2.50(2H，m);3.16(2H，t);4.20-4.38(1H，m);4.78(2H，q);6.56(1H，d);8.32(1H，d)(油)(見(jiàn)制備原料的例1B(ⅱ))通過(guò)2-[(4-溴-3，4，4-三氟丁基)硫代]-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-嘧啶1H NMR(CDCl3)δ2.24-2.44(2H，m);3.12-3.26(1H，m);3.40-3.52(1H，m);4.78(2H，q);4.68-4.98(1H，m);6.58(1H，d);8.34(1H，d)。
(ⅳ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-乙氧基嘧啶(化合物69號(hào))1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t);2.40-2.50(2H，m);3.16(2H，t);4.20-4.38(1H，m);4.42(2H，q);6.38(1H，d);8.20(1H，d)(油)(見(jiàn)制備原料的例1B(ⅲ)通過(guò)2-[(4-溴-3，4，4-三氟丁基)硫代]-4-乙氧基嘧啶1H NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t);2.24-2.48(2H，m);3.10-3.22(1H，m);3.40-3.50(1H，m);4.42(2H，q);4.70-4.98(1H，m);6.40(1H，d);8.22(1H，d)。
(Ⅴ)2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-(丙-2-氧基)-嘧啶(化合物73號(hào))1H NMR(CDCl3)δ1.36(6H，d);2.38-2.50(2H，m);3.14(2H，t);4.20-4.38(1H，m);5.38(1H，sept);6.34(1H，d);8.18(1H，d)(油)(見(jiàn)制備原料的例1B(ⅰ))通過(guò)2-[(4-溴-3，4，4-三氟丁基)硫代]-4-(丙-2-基氧基)-嘧啶1H NMR(CDCl3)δ1.36(6H，d);2.20-2.46(2H，m);3.08-3.20(1H，m);3.38-3.50(1H，m);4.70-4.98(1H，m)、5.32-5.44(1H，m);6.36(1H，d);8.20(1H，d)。
例5通過(guò)例5A-5I說(shuō)明通過(guò)本發(fā)明其它化合物取代基的轉(zhuǎn)化或進(jìn)一步反應(yīng)，適于制備本發(fā)明化合物的方法。
例5A通過(guò)下述4-芐氧基-2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]嘧啶(化合物16號(hào))的制備方法來(lái)說(shuō)明適于制備本發(fā)明化合物的方法，所述化合物帶有烷氧基或取代的烷氧基，該基團(tuán)位于由預(yù)制的羥基取代的嘧啶(或其嘧啶酮互變體如化合物70號(hào)的嘧啶環(huán)上。
將2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4(3H)-嘧啶酮(化合物70，見(jiàn)例4C(ⅰ)(0.2g)，芐基溴(0.157g)和碳酸銀(0.253g)一起攪拌并在甲苯(20cm3)中回流加熱3小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻然后通過(guò)硅藻土過(guò)濾除去銀鹽。用丙酮洗滌無(wú)機(jī)物質(zhì)，合并的有機(jī)溶液在減壓下蒸發(fā)得到棕色油，將其進(jìn)行硅膠色譜用1∶4的乙酸乙酯∶己烷洗脫。得到0.2g的化合物16號(hào)。M+＝308;1H NMR(CDCl3)δ2.43(2H，m);3.15(2H，t);4.20-4.38(1H，m);5.4(2H，s);6.48(1H，d);7.3-7.45(5H，m);8.22(1H，d)(油)。
下述化合物用例5A的方法通過(guò)羥基嘧啶的烷基化進(jìn)行制備。
(ⅰ)由化合物72號(hào)(見(jiàn)例4B(xi)和碘代甲烷制備2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶(化合物3號(hào))。1H NMR(CDCl3)δ2.40-2.54(2H，m);3.18(2H，t);4.02(3H，s);4.20-4.38(1H，m);6.72(1H，s)(油)。
(ⅱ)由化合物70號(hào)(見(jiàn)例4C(ⅰ)和烯丙基溴制取2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-[(2-丙烯基)氧]-嘧啶(化合物67號(hào))。M+＝258;1H NMR(CDCl3)δ2.45(2H，m);3.15(2H，t);4.2-4.4(1H，m);4.89(2H，d);5.25-5.45(2H，m);5.99-6.11(1H，m);6.41(1H，d);8.21(1H，d)(油)。
(ⅲ)由化合物70號(hào)(見(jiàn)例4C(ⅰ))和甲基碘制備2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-甲氧基嘧啶(化合物93號(hào))。M+＝232;1H NMR(CDCl3)δ2.45(2H，m);3.15(2H，t);4.20-4.40(1H，m);3.96(3H，s);6.40(1H，d);8.21(1H，d)。
例5B通過(guò)下列制備化合物74號(hào)的方法來(lái)說(shuō)明適于制備本發(fā)明化合物的方法，所述化合物帶有烷氧基或取代的烷氧基，該基團(tuán)位于由預(yù)制取代的氯代嘧啶如化合物63號(hào)的嘧啶環(huán)上。
步驟1制備4-氯-2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-嘧啶(化合物63號(hào))。
攪拌化合物70號(hào)(見(jiàn)例4C(ⅰ)(0.2g)與磷酰氯(0.43cm3)和二氯甲烷(2cm3)的同時(shí)在冰/鹽浴中冷卻至0℃。滴加三乙胺(0.14cm3)，小心地不使內(nèi)部溫度超過(guò)5℃，滴加完成后，將該混合物于0℃下攪拌1小時(shí)，在加熱回流3小時(shí)前于室溫下攪拌90分鐘。冷卻后，減壓蒸發(fā)出溶劑并通過(guò)與甲苯共沸除去最后痕量的含磷物質(zhì)，將所得到的棕色油進(jìn)行硅膠色譜，用1∶4的乙酸乙酯∶己烷洗脫，得到化合物63號(hào)(0.15g)。M+＝236;1H NMR(CDCl3)δ2.45(2H，m);3.20(2H，t);4.2-4.4(1H，m);7.00(1H，d);8.39(1H，d);(油)。
步驟2制備2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-苯氧基嘧啶(化合物74號(hào))。
在含碳酸鉀(0.175g)的二甲基甲酰胺(DMF)(5cm3)中攪拌上述化合物63號(hào)(0.15g)并加入苯酚(0.063g)。該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌8小時(shí)并使其靜置過(guò)夜，之后將其倒入水中并用乙醚萃取產(chǎn)物，有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，將減壓下蒸發(fā)溶劑后的剩余物進(jìn)行硅膠色譜，用1∶4的乙酸乙酯∶己烷洗脫，得到化合物74號(hào)(0.15g)。M+＝294;1H NMR(CDCl3)δ2.20(2H，m);2.89(2H，t);3.9-4.1(1H，m);6.53(1H，d);7.12(2H，d);7.25(1H，m);7.41(2H，m);8.33(1H，d)(油)。
例5C本例說(shuō)明嘧啶羧基酰胺成為相應(yīng)腈的脫水作用，使化合物81號(hào)(見(jiàn)例4C)(0.2g)和磷酰氯(1cm3)一起在80℃下加熱90分鐘。冷卻該混合物后加到碎冰中，用乙醚萃取產(chǎn)物。有機(jī)層用水洗滌后再用飽和的碳酸氫鈉洗滌，再于硫酸鎂上干燥。減壓下蒸發(fā)溶劑得到深色油狀體(0.18g)，進(jìn)行硅膠色譜，用1∶4的乙酸乙酯∶己烷洗脫，得到4-氰基-2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-嘧啶(化合物42號(hào))(0.167g)。M+＝227;1H NMR(CDCl3)δ2.40-2.50(2H，m);3.20(2H，t);4.20-4.38(1H，m);7.28(1H，d);8.72(1H，d)(油)。
例5D本例說(shuō)明嘧啶羧基酰胺成相應(yīng)羧酸的水解作用，使化合物81號(hào)(見(jiàn)例4C)(0.205g)在1M的氫氧化鈉水溶液(1cm3)中于90℃下加熱1小時(shí)。使該堿性溶液冷卻后用乙酸乙酯洗滌，棄去有機(jī)層。用2M鹽酸酸化水層至pH1然后使之冷卻到5℃1小時(shí)使產(chǎn)物沉淀完全。所獲得的固體經(jīng)過(guò)濾回收并與丙酮共沸使之干燥，得到米色固體2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-嘧啶羧酸(化合物82號(hào))(0.163g)，其mp 164.5-165.5℃。M+＝246;1H NMR(CDCl3)δ2.42-2.52(2H，m);3.30(2H，t);4.56-4.76(1H，m);7.74(1H，d);8.94(1H，d)。
例5E本例說(shuō)明嘧啶羧酸成為相應(yīng)羧酸酯的酯化作用。
在甲醇的氯化氫中(5cm3飽和溶液)加入化合物82號(hào)(見(jiàn)例5D)(0.19g)后塞住燒瓶使其靜置72小時(shí)。所有的固體原料己溶解，減壓下蒸發(fā)該溶液至干，將殘余物溶解于乙酸乙酯中。有機(jī)溶液用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，再于硫酸鎂上干燥。溶劑在減壓下蒸發(fā)得到油狀體，進(jìn)行硅膠色譜，使用1∶4的乙酸乙酯∶己烷洗脫，得到2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-嘧啶羧酸甲酯(化合物83號(hào))(0.154g)，M+＝260;1H NMR(CDCl3)δ2.40-2.54(2H，m);3.24(2H，t);4.00(3H，s);4.22-4.40(1H，m);7.64(1H，d);8.74(1H，d)。
例5F通過(guò)下列化合物92號(hào)的制備來(lái)說(shuō)明制備2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]取代的嘧啶通用方法，所述化合物是由(4，4-二氟-3-丁烯基)硫脲與1，3-二羰基化合物或其合成的等效物標(biāo)準(zhǔn)成環(huán)反應(yīng)制備的。
使(4，4-二氟-3-丁烯基)-硫脲4-甲基-苯磺酸鹽(見(jiàn)例3D)(0.47g)和4-甲氧基乙酰乙酸甲酯(0.203g)(Aldrich化學(xué)公司)一起在水中(4cm3)攪拌并加入N-芐基-氫氧化三甲基銨(0.3cm3)。該混合物于70℃下加熱7小時(shí)。冷卻，倒入水中，產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，在硫酸鎂上干燥然后減壓除去溶劑得到灰白色固體。該產(chǎn)物用硅膠色譜法提純，用3∶7的乙酸乙酯∶己烷洗脫除去非極性雜質(zhì)，再用1∶1的乙酸乙酯∶己烷洗脫，可得到2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-6-甲氧基甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物92號(hào))(0.21g)。M+＝262;1HNMR(CDCl3)δ2.40(2H，m);3.2(2H，t);3.48(3H，s);4.17-4.35(1H，m);4.29(2H，s);6.32(1H，s)(白色固體，mp 124.5-125.3℃)。
例5G制備本發(fā)明化合物90號(hào)的制備如下在室溫的氮?dú)夥障聰嚢璞郊柞Ｒ宜嵋阴?3cm3)和N，N-二甲基甲酰胺二乙基乙宿醛(3.1cm3)24小時(shí)。低沸點(diǎn)物質(zhì)通過(guò)減壓蒸發(fā)除去，留下殘余物(3.4g)。使一部分殘余物(0.66g)溶解在乙醇(15cm3)中。加入(4，4-二氟-3-丁烯基)-硫脲4-甲基-苯磺酸鹽(見(jiàn)例3D)(1.0g)和N-乙基哌啶(0.6cm3)，所得混合物回流下加熱12小時(shí)。該溶液經(jīng)冷卻后再經(jīng)減壓蒸發(fā)除去乙醇。殘余物用水稀釋，產(chǎn)物萃取到乙酸乙酯中。用飽和鹽水洗滌有機(jī)層，在硫酸鎂上干燥再于減壓下蒸發(fā)可得黃色的膠，進(jìn)行硅膠色譜用15∶85的乙酸乙酯∶己烷洗脫，可得到2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-苯基-5-嘧啶羧酸乙酯(化合物90號(hào))(0.53g)。M+＝350;1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H，t);2.49(2H，m);3.24(2H，t);4.21(2H，q);4.2-4.4(1H，m);7.41-7.60(5H，m);8.90(1H，s)(油)。
使用與上述指定化合物90號(hào)相類似的方法由1-苯甲酰丙酮制備化合物87號(hào)。
(ⅰ)5-苯甲?；?2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-甲基嘧啶(化合物87號(hào))。M+＝320;1H NMR(CDCl3)δ2.40-2.55(2H，m);3.24(2H，t);4.2-4.4(1H，m);7.5(2H，t);7.65(1H，m);7.80(2H，d);8.48(1H，s)。
例5H本例說(shuō)明嘧啶羧酸酯成為相應(yīng)羧酸的水解作用。
室溫下使化合物90號(hào)(見(jiàn)例5G)(0.25g)與-水合氫氧化鋰(0.059g)在水(8cm3)和四氫呋喃(8cm3)中攪拌18小時(shí)。該堿性反應(yīng)混合物分成水和乙醚，棄去有機(jī)層。水層用2M鹽酸酸化并使產(chǎn)物萃取到乙酸乙酯中。有機(jī)層用飽和鹽水洗滌后在硫酸鎂上干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑可得到2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-苯基-5-嘧啶羧酸(化合物91號(hào))(0.15g)。M+＝322;1H NMR(CDCl3)δ2.49(2H，q);3.23(2H，t);4.2-4.4(1H，m);7.49(3H，m);7.62(2H，m);9.00(1H，s)(白色固體，mp 129-130℃)。
例5I本例說(shuō)明嘧啶甲醛(pyrimidine carboxaldehyde)乙縮醛成為相應(yīng)醛的水解作用。
使化合物62號(hào)(見(jiàn)例4B(ⅰ))(0.5g)，對(duì)-甲苯磺酸(0.15g)和甲苯(10cm3)于回流下加熱13小時(shí)，使之冷卻至室溫72小時(shí)，減壓蒸發(fā)除去溶劑，殘余物進(jìn)行硅膠色譜，用1∶4的乙酸乙酯∶己烷洗脫產(chǎn)物，2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)硫代]-4-嘧啶甲醛(化合物80號(hào))是黃色油狀體(0.112g)。1H NMR(CDCl3)δ2.42-2.56(2H，m);3.26(2H，t);4.24-4.40(1H，m);7.46(1H，d);8.78(1H，d);9.96(1H，s)。
例6下述方法說(shuō)明一種適用于制備本發(fā)明化合物的方法，其中相應(yīng)未氧化化合物(按例4或5的方法制備)的4，4-二氟-3-丁烯基硫代取代基的硫原子被氧化成為亞砜(亞硫酰基)或砜(磺?；?。通常，使用1個(gè)當(dāng)量的氧化劑主要導(dǎo)致形成相應(yīng)的亞砜產(chǎn)物，而用2個(gè)當(dāng)量的導(dǎo)致形成砜。經(jīng)常獲得氧化產(chǎn)物的混合物，用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)如柱色譜很容易這些產(chǎn)物分開(kāi)。
由化合物4號(hào)制備化合物96號(hào)和97號(hào)。
室溫下于叔-丁醇(15cm3)中攪拌化合物4號(hào)(見(jiàn)例4B)(0.68g)并在5分鐘內(nèi)加完單過(guò)氧鄰苯二甲酸鎂六水合物(Aldrich化學(xué)公司)(1.21g，10cm3水中)。1小時(shí)后，tlc表示原料已消耗盡。將反應(yīng)混合物倒入水中并使產(chǎn)物萃取到乙酸乙酯中。有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，再于硫酸鎂上干燥。減壓下蒸發(fā)掉溶劑得到油狀體(0.73g)，將其進(jìn)行硅膠色譜，先用1∶4的乙酸乙酯∶己烷洗脫以除去較低極性雜質(zhì)，然后用二氯甲烷洗脫，可得到2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)磺酰基)-4-苯基嘧啶(化合物97號(hào))(0.189g)。mp 103-104.5℃。1H NMR(CDCl3)δ2.60-2.74(2H，m);3.68(2H，t);4.24-4.42(1H，m);7.52-7.62(3H，m);7.94(1H，d);8.14-8.20(2H，m);8.94(1H，d)。最后，用乙酸乙酯洗脫可得到2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)亞硫?；鵠-4-苯基嘧啶(化合物96號(hào))(0.409g)。1H NMR(CDCl3)δ2.34-2.50(1H，m);2.58-2.76(1H，m);3.16-3.36(2H，m);4.18-4.36(1H，m);7.5-7.6(3H，m);7.78(1H，d);8.14-8.20(2H，m);8.92(1H，d);(油)。
用上述例6的方法制備本發(fā)明的下述化合物(ⅰ)由化合物65號(hào)(見(jiàn)例4D(ⅲ)制備2-[(4，4-二氟-3-丁烯基)亞硫?；鵠-4-(2，2，2-三氟乙氧基)嘧啶(化合物66號(hào))。1H NMR(CDCl3)δ2.28-2.46(1H，m);2.54-2.70(1H，m);3.06-3.28(2H，m);4.16-4.32(1H，m);4.80-5.02(2H，m);6.96(1H，d);8.68(1H，d)(油)。
例7用各種害蟲測(cè)量通式(Ⅰ)化合物的活性。用含百萬(wàn)份之五百(ppm)(按重量計(jì))化合物的液體組合物處理害蟲，除非另有說(shuō)明。該組合物是通過(guò)溶解所述化合物于丙酮中并用水稀釋溶液至該液體組合物含所需化合物的濃度制得的，所述水含銷售商標(biāo)為“SYNPERONIC”NX的0.01%(按重量計(jì))潤(rùn)濕劑?！癝YNPERONIC”是注冊(cè)商標(biāo)。
選用有關(guān)各種害蟲的檢驗(yàn)方法基本上是相同的且包含載帶大量害蟲的介質(zhì)，該介質(zhì)通常是寄生植物或喂害蟲吃食的食料，再用該組合物處理介質(zhì)或害蟲或兩者。處理后的害蟲死亡率通常是在1-3天的時(shí)間內(nèi)查定。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表Ⅱ，在其第二欄給定每種化合物以百萬(wàn)分之幾為單位的比值。結(jié)果表明死亡率的等級(jí)為A、B或C，其中A代表死亡率低于50%，B代表死亡率為50-79%而C代表死亡率為80-100%(數(shù)字表明檢驗(yàn)MDb的擊倒對(duì)照物);一表示該化合物未做檢驗(yàn)或未獲有意義的結(jié)果。
有關(guān)害蟲的種類、載帶介質(zhì)或食物、以及檢驗(yàn)的類型和期限的信息列于表Ⅱ。害蟲的種類用字母代號(hào)表示。
表Ⅱ化合物 使用 種類比值 TU MPa MDa MDb HV SE DBppm (見(jiàn)表III)1 500 C C A A C A C5 500 C C A B C A B13 500 C C A A C A A16 500 C C - B B B B29 500 C C A C A A B36 500 C C A B C A C37 500 C C B B C A A43 500 C C A A C B C46 500 C C A A B A -61 500 C C A B A A B63 500 C C - A A A C64 500 A C A A A A -65 500 B C A A B A A66 500 C C A A C A B67 500 C C A - A A C68 500 A C A B A C C69 500 C C A A A A A70 500 C C A A C A -71 500 C C A A A A C72 500 A C A B C A A73 500 C C - - A A A74 500 C C A - A A C75 500 C C - A A A A76 500 C C A A C C B77 500 C C A A B A C95 500 C C A A B A C
表Ⅲ代號(hào) 檢驗(yàn)種類 載帶 檢驗(yàn) 期限字母 介質(zhì)/食物 類型 (天)TU Tetranychus urticae棉葉螨 法國(guó)豆葉 接觸 3(spider mite)MPa Myzus persicae桃蚜 中國(guó)卷心菜葉 接觸 3(green peach aphid)MDa Musca domestica家蠅 棉絮/糖 擊倒 15mins(houseflies-adults)MDb Musca domestica家蠅 棉絮/糖 接觸 2(houseflies-adults)HV Heliothis virescens煙芽夜蛾 大豆葉 剩余 5(Tobacco budworm-larva)SE Spodoptera exigua甜菜夜蛾 棉花葉 剩余 5(lesser armyworm-larva)DB Diabrotica balteata 濾紙/ 剩余 2(banded cucumber 玉米籽beetle-larva)帶斑黃瓜葉甲“觸殺”檢驗(yàn)表示害蟲和介質(zhì)兩者都被處理，“剩留”表示害蟲侵?jǐn)_之前處理介質(zhì)而“在玻璃試管內(nèi)”表示害蟲懸浮于含處理劑的含水介質(zhì)中。
例8本例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物的殺蟲活性。
在表Ⅳ中，給出檢驗(yàn)化合物在各種使用比值下抗四種害蟲的活性進(jìn)一步結(jié)果。檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)TU(棉葉螨(Tetranychus urticae)，觸殺)、MPa(桃蚜(Myzus Persicae)，觸殺)和DB(帶斑黃瓜葉甲(Diabrotica balteata)，觸殺)的細(xì)節(jié)如例8和表Ⅲ所述。使用比值列于各檢驗(yàn)類型的表項(xiàng)目中。檢驗(yàn)MPb(桃蚜(Myzus Persicae)，全身性)的檢驗(yàn)程序如下所述評(píng)估檢測(cè)化合物抗桃土豆蚜蟲，桃蚜的向上內(nèi)吸性是通過(guò)土壤使2-3周大小的蘿卜屬幼苗(cv.cherrybelle)在10ppm下浸透。使用大約2×1cm的具有第一真葉的植物。子葉，生長(zhǎng)尖和第一真葉都要除去。土壤用干凈的蓋子蓋上。處理前1天將12-18只成熟的蚜蟲放在每一顆幼苗上。在處理的當(dāng)天，將各個(gè)花盆放入250ml的聚四氟乙烯帶的塑料花盆內(nèi)防止蚜蟲逃掉。每個(gè)花盆用10ml的化學(xué)溶液(按1%乙醇和丙酮(1∶1)和0.01%Synperonic NP8制備的-ICI Chemicals & Polymers)處理。每次處理重復(fù)三次。將處理過(guò)的幼苗轉(zhuǎn)移到恒定環(huán)境的房間，20℃、60%的相對(duì)濕度和光照16小時(shí)。處理(DAT)后的3天和5天查定死亡率。
表Ⅳ的結(jié)果可用觀察的對(duì)照物%表示。-代表化合物未被檢驗(yàn)或未獲有意義的結(jié)果。
表Ⅳ種類化合物 TU MPA DB MPBNO. (25ppm) (27ppm) (25ppm) (10ppm)1 17 6 97 955 - 100 - 9413 41 14 - 6529 26 38 - -36 - 100 83 4365 - 72 - 6766 34 14 - 10068 - - 53 -69 - 67 - 86例9本例說(shuō)明本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物的殺線蟲性質(zhì)。
確定三種檢驗(yàn)以證實(shí)殺線蟲的效力。
檢驗(yàn)A玻璃試管內(nèi)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)抗根瘤病線蟲，黃麻根瘤線蟲(Meloidogyne incognita)的玻璃試管活性，是用含檢驗(yàn)比值為1.65-0.02ppm的檢驗(yàn)化學(xué)品的液體組合物處理M.incognita新孵化(0-24小時(shí)期)的幼蟲懸浮液。為了制備該組合物，檢驗(yàn)化學(xué)品用1%乙醇和丙酮(1∶1)和99%去離子水稀釋至所需比值的兩倍。取0.5cm3的化學(xué)品溶液加到盛在玻璃小瓶的0.5cm3線蟲懸浮液中(δ200線蟲/cm3)。每次處理重復(fù)兩次。該瓶要蓋頂并置于23℃黑暗的恒溫室72小時(shí)。在體視顯微鏡下對(duì)死的和存活的線蟲數(shù)計(jì)數(shù)并將死線蟲的數(shù)目表達(dá)成表Ⅴ中的總線蟲得數(shù)的百分比(%死的)。
檢驗(yàn)B土壤浸濕檢驗(yàn)。
評(píng)價(jià)抗根瘤病線蟲，黃麻根瘤線蟲的活性是通過(guò)將作為浸透溶液的選擇物殺線蟲劑施于2周的黃瓜幼苗上(栽培品種Telegraph)并使土壤感染上線蟲。將10cm3含檢驗(yàn)化合物溶于1%溶劑溶液(50∶50丙酮和乙醇)和0.05%SYNPERONICNP8(ICI Chemicals & Polymers)的蒸餾水溶液加到每一株幼苗上，以致最終土壤濃度為2ppm每次處理重復(fù)兩次，在處理后48小時(shí)用濃度為350線蟲/cm3新孵化的幼蟲懸浮液2cm3使黃瓜苗接種。檢驗(yàn)物維持在25℃下有16小時(shí)的光照期共9天。每株幼苗的根部都要查定相對(duì)未處理的、感染過(guò)的對(duì)照物根瘤病下降的百分比，結(jié)果按與對(duì)照物相比按%瘤下降記在表Ⅴ中。
檢驗(yàn)CFoliar應(yīng)用檢驗(yàn)，評(píng)價(jià)檢驗(yàn)化學(xué)品的下行內(nèi)吸性是通過(guò)使用1000ppm的化學(xué)品溶液噴霧4-6″高番茄幼苗(栽培品種Moneymaker)至開(kāi)始流下。圍繞莖的底部和土壤的上面包上一層塑料膜以防土壤沾污?；瘜W(xué)品溶液(稀釋于5%乙醇和丙酮(1∶1)和5%蔗糖中)是用手動(dòng)噴霧器以15p.s.i(103.4KPa)壓力噴霧在幼苗上(5cm3/幼苗)。每次處理重復(fù)三次。處理后的48小時(shí)，各幼苗接種700新孵化(0-24小時(shí)期)的黃麻根瘤線蟲(Meloidogyneincognita)(根瘤線蟲)的幼蟲。幼苗保持在25℃的恒定環(huán)境下21天并從花盆的底部澆水。然后評(píng)價(jià)相對(duì)未處理、已感染的對(duì)照物根瘤病的下降。按與對(duì)照物相比%瘤下降的結(jié)果記錄于表Ⅴ中。
表Ⅴ化合物 檢驗(yàn)A 檢驗(yàn)B 檢驗(yàn)C號(hào) (%死) (%瘤下降) (%瘤下降)1.65ppm 2.0ppm 1000ppm1 94.3 98.2 -3 5.1 40.0 -4 93.8 0 -5 98.1 99.5 40.813 94.1 93.2 -16 93.5 0.1 -29 93.6 100 -36 95.4 0.1 -37 85.6 0.3 -46 98.1 90.3 -47 6.5 0 -61 56.6 0 -62 14.8 0 -63 94.7 80 -64 4.7 69.0 -65 76.2 88.4 -66 94.1 99.7 47.567 97.7 - -
表V(續(xù))化合物 檢驗(yàn)A 檢驗(yàn)B 檢驗(yàn)C號(hào) (%死) (%瘤下降) (%瘤下降)1.65ppm 2.0ppm 1000ppm69 96.2 90.1 -70 6.2 93.6 -73 91.6 83.0 -74 94.5 - -76 56.6 0.3 -77 95.5 0 -78 98.7 0 -81 57.7 - -90 94.5 - -93 96.5 - -94 95.7 0 -95 100 63.6 -一表示化合物未在本次檢驗(yàn)中檢驗(yàn)例10以觸殺檢驗(yàn)研究本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物的殺線蟲活性譜?？捎^察到抗內(nèi)寄生種類如根瘤線蟲黃麻根瘤線蟲(Meloidogyne incognita)、土豆胞線蟲(Globodera rostochiensis)、甜菜胞線蟲(Heterodera Schachtii)和腎形線蟲(Rotylenchulus reniformis)的最大活性?？惯w移種如滑刃線蟲屬(Aphelenchoides)和，雙墊刃屬(Ditylenchus spp.)的活性是明顯的，但程度低些。這一點(diǎn)表示本發(fā)明化合物具有廣譜控制線蟲種的潛力。這些線蟲種代表著不同的生長(zhǎng)環(huán)境和進(jìn)食習(xí)性。
下述實(shí)例證明適于使用本發(fā)明化合物的劑型。成分的量用重量份數(shù)或按每升克數(shù)表示。＊表示商標(biāo)。
例11本例證明適于土壤使用的顆粒。制造顆粒是采用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)如浸漬、涂覆、擠壓或附聚。
％W/W浸漬顆?；钚猿煞?木松香(Wood Rosin) 2.5石膏顆粒 92.5(20－40目)涂覆顆?；钚猿煞?.5“Solvesso”＊200 0.4碳酸鈣顆粒99.1(30 － 60目)緩慢釋放顆粒活性成分10聚醋酸乙烯酯/乙烯基5氯化物共聚物乳汁一種美國(guó)活性白土(Attapulgus)顆粒85
例12本例證明適噴霧的劑型。化合物能配制成可濕性粉末、水分散顆粒、懸浮濃縮液、乳油、混合乳劑(emulsions)或適于水中稀釋用的微膠囊懸浮液。
g/l濃乳劑 活性成分 250十二烷基苯磺酸鈣 50壬基酚乙氧基化物 50烷基苯溶劑 至1升％W/W可濕性粉末 液體活性成分 40木素磺酸鹽分散劑5二氧化硅 25月桂基硫酸鈉3瓷土(高嶺土) 27微膠囊懸浮液液體活性成分 250甲苯二異氰酸酯 10聚亞甲基聚苯基異氰酸酯 20壬基酚乙氧基化物 6木素磺酸鹽分散劑15Xanthan樹膠 1膨潤(rùn)土 10生物殺傷劑“proxel”＊0.1碳酸鈉5水 至1升微膠囊懸浮液可用作噴霧用液，土壤浸濕或制備用于土壤的慢速釋放顆粒的中間體。
g/l懸浮濃縮物 固體活性成分 400木素磺酸鹽分散劑50月桂基硫酸鈉30xanthan樹脂 1生物殺傷劑“proxel”＊ 0.1膨潤(rùn)土 10水 到1升例13本例表明適于使用常用機(jī)械種籽處理的劑型。
％W/W干式種籽處理活性成分 20十二烷基苯 3Rubine Toner(染料) 2.7滑石 53.3二氧化硅到100％例5的懸浮濃縮物和微膠囊懸浮液都能用作為可流動(dòng)的供種籽處理用的濃縮物。
例14本例表明適于靜電噴霧用的化合物劑型。
g/l活性成分 200N - 甲基pyrollidone50大豆油120“solvesso”＊200到1升例15本例說(shuō)明本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物的殺菌性。
檢驗(yàn)化合物的配制既可用含水的Dispersol T研磨小球也可作成丙酮或丙酮/乙醇的溶液。用水將其稀釋至100ppm，再將等份2.5cm3放置Petri培養(yǎng)皿中。進(jìn)一步用Potato Dextrose Agar(馬鈴薯右旋糖瓊脂)進(jìn)一步稀釋至25ppm(活性成分)。
培養(yǎng)皿接種示于表Ⅴ的真菌病原體，既可使用孢子懸浮液也可使用菌絲體栓。然后在合適的溫度下(19-25℃)培養(yǎng)，兩天后，按未經(jīng)處理對(duì)照物介質(zhì)上存在的致病生物濃度的百分比進(jìn)行生長(zhǎng)評(píng)估。在表Ⅵ中表達(dá)了Poco(Percentage of Control)值的結(jié)果，該值是按下列指定的方程式計(jì)算出來(lái)的，并湊整成為最接近下列標(biāo)準(zhǔn)范圍的數(shù)字0、1、3、5、10、15、20、30、60、90。
poco＝ (處理過(guò)的介質(zhì)上致病生物濃度)/(未經(jīng)處理對(duì)照物上致病生物濃度)
表Ⅴ 檢驗(yàn)生物體縮略語(yǔ) 拉丁名稱Ch Pseudocercosporella herpotrichoidesSn Septoria nodorum 殼針孢屬Bc Botrytis cinerea 灰葡萄孢Pc Phytophthora cinnamomi 疫菌屬Po Pyricularia oryzae 梨孢屬Tc Thanatephorus cucumeris 瓜亡革菌An Aspergillus niger 黑曲霉Au Aureobasidium pullulans 出芽短梗霉菌Gr Gliocladium roseum 膠霉屬Pe Penicillium pinophilum 青霉屬表Ⅵ化合物 Ch Sn Bc Pc Po Tc An Au Gr PeNo5 0 50 90 50 15 50 90 90 90 9065 3 50 3 90 3 50 50 15 90 9066 0 3 50 50 0 50 90 0 15 50


權(quán)利要求
1.通式(Ⅰ)化合物 其中R1是-S(O)nCH2CH2CH=CF2；n選自0、1和2；R2、R3和R4任意選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基。任選取代的芳氧基、任選取代的芳烷氧基、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、羥烷基、烷氧基烷基、烷基硫代基、鏈烯基硫代基、炔基硫代基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代炔基、鹵代烷氧基、鹵代鏈烯氧基、鹵代炔氧基、鹵代烷硫代基、鹵代鏈烯基硫代基、鹵代炔基硫化基、鹵素、羥基、氰基、硝基、-NR5R6、-NR7COR8、-NR9SO2R10、-N(SO2-R11)(SO2-R12)、-COR13、-CONR14R15、-COOR16、-OCOR17、-OSO2R18、-SO2NR19R20、-SO2R21、-SOR22、-CSNR23R24、-SiR25R26R27、-OCH2CO2R28、-OCH2CH2CO2R29、-CONR30SO2R31、-SO2Z或相鄰一對(duì)R2、R3和R4連在一起形成稠合的5-或6-節(jié)碳環(huán)或雜環(huán)；R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30和R31任意選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代炔基、任選取代芳基和任選取代的芳烷基；和Z是鹵素。
2.按權(quán)利要求1的化合物，其中R1是-S(O)nCH2CH2CH＝CF2;n選自0、1和2;R2、R3和R4任意選自氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、C4-7烷基環(huán)烷基、任意被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基和硝基取代的苯基、任意被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基和硝基取代的苯基-C1-2-烷基、任意被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基和硝基取代的苯氧基、任意被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基和硝基取代的苯基-C1-2-烷氧基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯基氧基、C2-6炔基氧基、羥基-C1-6-烷基、C2-6烷氧基烷基、C3-6二烷氧基烷基、C1-6烷基硫代基、C2-6鏈烯硫代基、C2-6炔基硫代基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代鏈烯基、C2-6鹵代炔基、C1-6鹵代烷氧基、C2-6鹵代鏈烯基氧基、C2-6鹵代炔基氧基、C1-6鹵代烷硫代基、C2-6鹵代鏈烯硫代基、C2-6鹵代炔硫代基、鹵素、羥基、氰基、硝基、-NR5R6、-NR7COR8、-NR9SO2R10、-N(SO2-R11)(SO2-R12)、-COR13、-CONR14R15、-COOR16、-OCOR17、-OSO2R18、-SO2NR19R20、-SO2R21、-SOR22、-CSNR23R24、-SiR25R26R27、-OCH2CO2R28、-OCH2CH2CO2R29、-CONR30SO2R31、-SO2Z或相鄰一對(duì)R2、R3和R4連在一起形成稠環(huán)5-或6-節(jié)含兩個(gè)氧原子和任意為一個(gè)或多個(gè)鹵素或甲基取代的雜環(huán)或5-或6-節(jié)碳環(huán);R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30和R31任意選自氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代鏈烯基、C2-6鹵代炔基、任意被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基或硝基取代的苯基、和任意被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、羥基、氰基或硝基取代的芐基;和Z為氟、氯或溴
3.按權(quán)利要求1的化合物，其中R1是-S(O)nCH2CH2CH＝CF2;n為0、1或2;R2、R3和R4任意選自氫、C1-4烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、C4-7烷基環(huán)烷基、任意被氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基或硝基取代的苯基、任意被氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基或硝基取代的芐基、任意被氯、氟、甲基、三氟甲基或硝基取代的苯氧基、任意被氯、氟、甲基、三氟甲基或硝基取代的苯甲氧基、4-硝基苯甲氧基、C1-4烷氧基、C2-6鏈烯基氧基、C2-4炔基氧基、羥基-C1-4-烷基、C2-4烷氧基烷基、C3-6二烷氧基烷基、C1-4烷基硫代基、C2-6鏈烯基硫代基、C2-4炔基硫代基、C1-4氟代烷基、C1-4氯代烷基、C2-6氟代鏈烯基、C2-4氯代鏈烯基、C1-4氟代烷氧基、C1-4氯代烷氧基、C2-6氟代鏈烯基氧基、C2-4氯代鏈烯基氧基、C1-4氟代烷基硫代基、C1-4氯代烷基硫代基、C2-6氟代鏈烯基硫代基、C2-4氯代鏈烯基硫代基、氯、氟、溴、碘、羥基、氰基、硝基、氨基、-NHR5其中R5是C1-4烷基、-NR5R6其中R5和R6是C1-4烷基、-NR7COR8其中R7是氫而R8是氫或C1-4烷基、-NR9SO2R10其中R9是氫和R10是C1-4烷基、-N(SO2-R11)(SO2-R12)其R11和R12是C1-4烷基、-COR13其中R13是氫或C1-4烷基、-CONR14R15其中R14和R15是氫或C1-4烷基、-COOR16其中R16是氫、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基或C2-6氟代鏈烯基、-OCOR17其中R17是C1-4烷基、-OSO2R18其中R18是C1-4烷基、-SO2NR19R20其中R19和R20是氫或C1-4烷基、-SO2R21其中R21是C1-4烷基或C1-4鹵代烷基、-SOR22其中R22是C1-4烷基或C1-4鹵代烷基、-CSNR23R24其中R23和R24是氫或C1-4烷基、-SiR25R26R27其中R25、R26和R27是C1-4烷基、-OCH2CO2R28其中R28是C1-4烷基、-CONR30SO2R31其中R30是氫而R31是C1-4烷基-SO2F、或相鄰一對(duì)R2、R3和R4連在一起成-(CH2)3-、-(CH2)4-、-CH＝CH-CH＝CH-、或任意用一個(gè)或兩個(gè)鹵原子取代的-O-CH2-O-。
4.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是-S(O)nCH2CH2CH＝CF2;n為0、1或2;R2、R3和R4任意選自氫、乙基、烯丙基、丁-3-烯基、3-甲基丁-3-烯基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丙基、苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、芐基、4-氯芐基、4-氟芐基、3-三氟甲基芐基、4-三氟甲基芐基、4-甲基芐基、4-硝基芐基、苯氧基、4-氯苯氧基、4-氟苯氧基、3-三氟甲基苯氧基、4-三氟甲基苯氧基、4-甲基苯氧基、4-硝基苯氧基、苯甲氧基、4-氯苯甲氧基、4-氟苯甲氧基、3-三氟甲基苯甲氧基、4-三氟甲基苯甲氧基、4-甲基苯甲氧基、4-硝基苯甲氧基、甲氧基、乙氧基、異-丙氧基、正-丙氧基、仲-丁氧基、烯丙氧基、丁-3-烯氧基、3-甲基丁-3-烯氧基、炔丙氧基、羥甲基、2-羥乙基、3-羥丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、二甲氧基甲基、甲硫基、乙硫基、烯丙硫基、丁-3-烯硫基、3-甲基丁-3-烯基硫基、炔丙基硫基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2，2-二氟乙烯基、3，4，4-三氟丁-3-烯基、4，4-二氟丁-3-烯基、4，4-二氟-3-甲基丁-3-烯基、3，3-二氯丙-2-烯基、2-氯丙-2-烯基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、三氯甲氧基、3，4，4-三氟丁-3-烯氧基、4，4-二氟丁-3-烯基氧基、4，4-二氟-3-甲基丁-3-烯基氧基、2-氯丙-2-烯基氧基、3，3-二氯丙-2-烯基氧基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、2-氟乙硫基、三氯甲硫基、3，4，4-三氟丁-3-烯基硫基、4，4-二氟丁-3-烯基硫基、4，4-二氟-3-甲基丁-3-烯基硫基、2-氯丙-2-烯基硫基、3，3-二氯丙-2-烯基硫基、氯、氟、溴、碘、羥基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲酰胺基、乙酰胺基、丙酰胺基、苯甲酰氨基、甲基磺酰氨基、乙基磺酰氨基、N，N-二-(甲基磺?；?氨基、N，N-二-(乙基磺酰基)氨基、甲酰、乙酰、丙酰、羧基酰氨基、N-甲基羧基酰氨基、N-乙基羧基酰氨基、N，N-二甲基羧基酰氨基、N-甲基-N-乙基羧基酰氨基、N，N-二乙基羧基酰氨基、N-(正-丙基)羧基酰氨基、-COOH、甲氧基羰基、乙氧基羰基、2-氟乙氧基羰基、3，4，4-三氟丁-3-烯氧基羰基、3-甲基-4，4-二氟丁-3-烯氧基羰基、4，4-二氟丁-3-烯氧基羰基、甲氧基羰氧基、乙氧基羰氧基、甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、-SO2NH2、N，N-二甲氨基磺酰基、N，N-二乙氨基磺?；⒓谆酋；⒁一酋；⑷谆酋；?、甲基亞硫?；⒁一鶃喠蝓；?、三氟甲亞硫?；?CSNH2、-CSNH(CH3)、-CSN(CH3)2、三甲基甲硅烷基、-OCH2CO2CH3、-OCH2CO2CH2CH3、N-(甲基磺?；?羧基酰氨基或-SO2F、或相鄰一對(duì)R2、R3和R4連在一起成-(CH2)3、-(CH2)4-、-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH2-O-、-O-CHF-O-、-O-CF2-O-、-O-CH(CH3)-O-、-O-C(CH3)2-O-或-O-(CH2)2-O-。
5.按權(quán)利要求1的化合物，其中R1是-S(O)nCH2CH2CH＝CF2;n是0、1或2;R2、R3和R4任意選自氫、C1-4烷基、任意被氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基或硝基取代的苯基、C1-4烷氧基、C1-4氟烷基、C1-4氟烷氧基、氯、或COOR10其中R10是C1-4烷基。
6.按權(quán)利要求5的化合物，其中R1是-S(O)nCH2CH2CH＝CF2;n是0、1或2;R2、R3和R4任選自氫、甲基、乙基、苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、甲氧基、乙氧基、異-丙氧基、正-丙氧基、仲-丁氧基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氯、甲氧基羰基或乙氧基羰基。
7.按權(quán)利要求1中的通式(ⅠA)或通式(ⅠB)化合物 其中R2-R4，n和Z具有權(quán)利要求1指定的任何含義。
8.按權(quán)利要求7的化合物，其中R2-R4，n和Z具有權(quán)利要求1指定的任意含義，條件是R2-R4至少一個(gè)基團(tuán)是氫。
9.按權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物，其中n是0。
10.一種權(quán)利要求1通式(Ⅰ)化合物的制備方法，其中R1、R2、R3、R4和Z具有權(quán)利要求1指定的任何含義且n為0，該法包括相應(yīng)通式(Ⅱ)化合物 與通式(Ⅳ)化合物 反應(yīng)的步驟，其中L是易置換的離去基團(tuán)，從而得到通式(Ⅲ)化合物 接著是在堿存在下通式(Ⅲ)化合物的脫溴化氫作用的步驟。
11.按權(quán)利要求10的方法，其中L選自碘、甲基磺酰氧基和對(duì)-甲苯磺酰氧基。
12.一種權(quán)利要求1通式(Ⅰ)化合物的制備方法，其中R1、R2、R3、R4和Z具有權(quán)利要求1指定的任何含義且n為0，該法包括通式(Ⅱ)化合物 與通式(Ⅸ)化合物反應(yīng)的步驟，從而得到通式(Ⅺ)化合物 接著是通式(Ⅺ)化合物的脫溴氟作用步驟。
13.一種權(quán)利要求1通式(Ⅰ)化合物的制備方法，其中n為1或2和R1、R2、R3、R4和Z具有上述限定的含義，該法包括相應(yīng)取代的通式(Ⅰ)化合物(n為0)的氧化作用。
14.通式(Ⅲ)化合物 其中R2、R3、R4和Z具有權(quán)利要求1指定的任何含義。
15.通式(Ⅳ)化合物 其中L是容易置換的離去基團(tuán)。
16.權(quán)利要求15所要求的化合物，其中L是碘、甲基磺酰氧基或?qū)?甲苯磺酰氧基。
17.通式(Ⅺ)化合物 其中R2、R3、R4和Z具有權(quán)利要求1指定的任何含義。
18.通式(Ⅻ)化合物 或其鹵化物、C1-4鏈烷磺酸鹽或C1-4烷基苯磺酸鹽。
19.按權(quán)利要求18所要求的化合物，該化合物是通式(Ⅻ)化合物的溴化物、碘化物、甲基磺酸鹽或?qū)?甲苯基磺酸鹽。
20.一種殺線蟲、殺蟲或殺螨組合物，含有權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述殺線蟲、殺蟲或殺螨有效量的通式(Ⅰ)化合物和惰性稀釋劑或載體物質(zhì)。
21.一種殺死或控制線蟲、昆蟲或螨蟲害蟲的方法，該法包括向害蟲所在地或?qū)οx侵襲敏感的幼苗或種籽施用有效量的權(quán)利要求1-8中的任一項(xiàng)要求的化合物或權(quán)利要求20所要求的組合物。
22.一種殺菌組合物包括權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所要求的殺菌有效量的化合物和殺菌可接受的載體或稀釋劑。
23.一種消滅真菌的方法，包括向幼苗，作物的種籽或幼苗或種籽所在地施用權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所要求的殺菌有效量的化合物或權(quán)利要求22所要求的組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供新穎的式(I)化合物(其中R和含有式(I)化合物作為其活性成分的組合物以及制備它們的方法和中間體。本發(fā)明的式(I)化合物和組合物具有殺線蟲、殺蟲、殺螨和殺菌的性質(zhì)。
文檔編號(hào)C07D239/60GK1098718SQ9311909
公開(kāi)日1995年2月15日 申請(qǐng)日期1993年9月10日 優(yōu)先權(quán)日1992年9月16日
發(fā)明者S·費(fèi)茲約翰, M·D·特恩布爾, M·P·羅賓遜 申請(qǐng)人:曾尼卡有限公司