專利名稱：烷氧亞氨基乙酰胺類化合物的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及烷氧亞氨基乙酰胺類化合物的生產(chǎn)方法，特別涉及生產(chǎn)用作農(nóng)用殺真菌劑的烷氧亞氨基乙酰胺類化合物的工業(yè)生產(chǎn)方法，并涉及該方法中的新的中間體化合物及其生產(chǎn)方法。
迄今，許多年來，本發(fā)明人一直研究開發(fā)農(nóng)用殺真菌劑。結(jié)果已經(jīng)發(fā)現(xiàn)式(Ⅰ)的烷氧亞氨基乙酰胺化合物對(duì)多種植物病原體存在有效的防治活性，并對(duì)有用植物如谷物、蔬菜、果樹等幾乎不引起損害(參見美國(guó)專利號(hào)5185342和JP-A-4-182461)。
其中A為氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鏈烯基，低級(jí)鏈炔基，低級(jí)烷氧基，環(huán)(低級(jí))烷基，環(huán)(低級(jí))烯基，可任選取代的苯基或可任選取代的雜環(huán)基;B為-CH2-，-O-，-S-，-CH(OH)-，-CO-，-NR3-(其中R3為氫或低級(jí)烷基)，-CH2CH2-，-CH＝CH-，-C≡C-，-CH2O-，-CH2S-，-CH2S(O)-，-OCH2-，-SCH2-，-S(O)CH2-或環(huán)氧基;R為低級(jí)烷基;R1和R2各自獨(dú)立地為氫或低級(jí)烷基;且鍵～代表任何構(gòu)型的E-異構(gòu)體、Z-異構(gòu)體或E-和Z-異構(gòu)體混合物。烷氧亞氨基乙酰胺化合物(Ⅰ)的化學(xué)結(jié)構(gòu)的特征在于在苯環(huán)鄰位乙酸部分的羧基被轉(zhuǎn)化成可任選取代的氨基甲?；彝檠鮼啺被灰氲溅?位?；谶@些特征，化合物(Ⅰ)一般比其中羧酸部分的羧基被轉(zhuǎn)化成烷氧羰基的相應(yīng)的烷氧亞氨基乙酸烷基酯具有更好的殺真菌活性。烷氧亞氨基乙酰胺化合物(Ⅰ)存在E或Z-異構(gòu)體，通常，E-異構(gòu)體比Z-異構(gòu)體具有較優(yōu)越的殺真菌活性。
本發(fā)明的主要目的是提供一種生產(chǎn)烷氧亞氨基乙酰胺類化合物的工業(yè)用方法，特別是生產(chǎn)高純度烷氧亞氨基乙酰胺類化合物的E-異構(gòu)體的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于上述方法的新中間體化合物。
對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明的這些目的以及其它目的和優(yōu)點(diǎn)，通過下述說明將更加明顯。
如上所述，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)式(Ⅰ)的烷氧亞氨基乙酰胺類化合物，特別是它們的E-異構(gòu)體，具有作為農(nóng)用殺真菌劑的高度實(shí)用性?；诖税l(fā)現(xiàn)，他們研究了生產(chǎn)這些化合物工業(yè)方法，結(jié)果本發(fā)明得以完成。
即，本發(fā)明提供了(1)生產(chǎn)式(Ⅰ)烷氧亞氨基乙酰胺化合物的方法，其中包括鹵化式(Ⅲ)化合物，獲得式(Ⅳ)化合物，使式(Ⅳ)化合物與式HNR1R2的胺反應(yīng)，并且可任選地用酸處理所得化合物;
其中A為氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鏈烯基，低級(jí)鏈炔基，低級(jí)烷氧基，環(huán)(低級(jí))烷基，環(huán)(低級(jí))烯基，可任選取代的苯基或可任選取代的雜環(huán)基;B為-CH2-，-O-，-S-，-CH(OH)-，-CO-，-NR3-(其中R3為氫或低級(jí)烷基)，-CH2CH2-，-CH＝CH-，-C≡C-，-CH2O-，-CH2S-，-CH2S(O)-，-OCH2-，-SCH2-，-S(O)CH2-或環(huán)氧基;R為低級(jí)烷基;R1和R2各自獨(dú)立地為氫或低級(jí)烷基;且鍵～代表任何構(gòu)型的E-異構(gòu)體、Z-異構(gòu)體或E-和Z-異構(gòu)體混合物。
其中的各種符號(hào)如上述定義;
其中X為鹵素且其它符號(hào)如上述定義;
HNR1R2中R1和R2如上述定義;
(2)生產(chǎn)式(Ⅰ)烷氧亞氨基乙酰胺化合物的方法，其中包括使式(Ⅳ)化合物與式HNR1R2的胺反應(yīng)，并用酸處理所得化合物;
其中的各種符號(hào)如上述(1)中的定義;
其中的各種符號(hào)如上述(1)中的定義;
HNR1R2中的各種符號(hào)如上述(1)中的定義;
(3)式(Ⅲ)的化合物 其中的各種符號(hào)如式(Ⅰ)中的定義;
(4)生產(chǎn)式(Ⅲ)化合物的方法，其中包括使式(Ⅱ)化合物與堿反應(yīng);
其中的各種符號(hào)如式(Ⅰ)中的定義;
其中的各種符號(hào)如式(Ⅰ)中的定義;
(5)式(Ⅳ)化合物 其中X為鹵素且其它符號(hào)如式(Ⅰ)中的定義;且(6)生產(chǎn)式(Ⅳ)化合物的方法，其中包括鹵化式(Ⅲ)化合物;
其中的各種符號(hào)如上述(5)中的定義;
其中的各種符號(hào)如式(Ⅰ)中的定義。
分子式定義中采用的術(shù)語(yǔ)“低級(jí)”一詞，除非另外指明，意為具有不多于8個(gè)碳原子，優(yōu)選不多于6個(gè)碳原子，更優(yōu)選不多4個(gè)碳原子。
由R、R1、R2、R3和A代表的低級(jí)烷基的實(shí)例包括具有1至6個(gè)碳原子、優(yōu)選1至4個(gè)碳原子的烷基，例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基等。
由A代表的低級(jí)鏈烯基的實(shí)例包括具有2至8個(gè)碳原子，優(yōu)選3至6個(gè)碳原子的鏈烯基，例如，烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基、己烯基、己二烯基等等。
由A代表的低級(jí)鏈炔基的實(shí)例包括具有2至6個(gè)碳原子、優(yōu)選2至4個(gè)碳原子的鏈炔基，例如，炔丙基、乙炔基、丁炔基等。
由A代表的低級(jí)烷氧基的實(shí)例包括具有1至6個(gè)碳原子、優(yōu)選1至4個(gè)碳原子的烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等等。
由A代表的環(huán)(低級(jí))烷基的實(shí)例包括具有3至8個(gè)碳原子、優(yōu)選3至6個(gè)碳原子的環(huán)烷基，例如，環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。
由A代表的環(huán)(低級(jí))烯基的實(shí)例包括具有3至8個(gè)碳原子、優(yōu)選5至7個(gè)碳原子的環(huán)烯基，例如，環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基等。
由A代表的可任選取代的苯基包括未取代的苯基和取代的苯基。
由A代表的可任選取代的雜環(huán)基包括未取代的雜環(huán)基和取代的雜環(huán)基。未取代的雜環(huán)基是例如，在環(huán)中含有1至3個(gè)選自氧、硫和氮雜原子的5至6元雜環(huán)基，該雜環(huán)基可與碳環(huán)或其它雜環(huán)形成稠合環(huán)體系。未取代的雜環(huán)基的實(shí)例包括吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、噻唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、吡唑基、咪唑基、喹啉基等。
由A代表的取代苯基或取代的雜環(huán)基上的取代基的實(shí)例包括低級(jí)烷基(例如，甲基、乙基、丙基、丁基等)，低級(jí)鏈烯基(例如，乙烯基、烯丙基、丁烯基等)，低級(jí)鏈炔基(例如，乙炔基、炔丙基、丁炔基等)，環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基等)，環(huán)烯基(例如，環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基等)，低級(jí)烷?；?例如，乙?；⒈；?、異丁?；?，低級(jí)烷基甲硅烷基(例如，甲基甲硅烷基、乙基甲硅烷基、丙基甲硅烷基、丁基甲硅烷基等)，鹵代低級(jí)烷基(例如，三氟甲基、氯代甲基、2-溴乙基、1，2-二氯丙基等)，二(低級(jí))烷基氨基(例如，二甲基氨基、二乙基氨基等)，苯基，苯基(低級(jí))烷基(例如，芐基、苯乙基等)，苯基(低級(jí))鏈烯基(例如，苯乙烯基、肉桂基等)，呋喃基(低級(jí))烷基(例如，3-呋喃基甲基、2-呋喃基乙基等)，呋喃基(低級(jí))鏈烯基(例如，3-呋喃基乙烯基、2-呋喃烯丙基等)，鹵素(例如，氟、氯、溴、碘)，硝基，氰基，-OR4[其中R4為氫，低級(jí)烷基(例如，甲基、乙基、丙基等)，低級(jí)鏈烯基(例如，乙烯基、烯丙基、丁烯基等)，低級(jí)鏈炔基(例如，乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基等)，低級(jí)烷?；?例如，乙酰基、丙?；⒍□；?，苯基，低級(jí)烷氧苯基(例如，3-甲氧苯基、4-乙氧苯基等)，硝基苯基(例如，3-硝基苯基、4-硝基苯基等)，苯基(低級(jí))烷基(例如，芐基、苯乙基、苯基丙基等)，氰苯基(低級(jí))烷基(例如，3-氰苯基甲基，4-氰苯基乙基等)，苯甲?；?，四氫吡喃基，吡啶基，三氟甲基吡啶基，嘧啶基，苯并噻唑基，喹啉基，苯甲?；?低級(jí))烷基(例如，苯甲?；谆?、苯甲?；一?，苯磺?；虻图?jí)烷基苯磺?；?例如，甲苯磺?；?]和-CH2-Z-R5[其中Z為-O-、-S-或-NR6-(其中R6為氫或低級(jí)烷基)，R5為苯基、鹵代苯基(例如，2-氯苯基、4-氟苯基等)、低級(jí)烷氧苯基(例如，2-甲氧苯基、4-乙氧苯基等)、吡啶基或嘧啶基]。
由A代表的苯基或雜環(huán)基上的這些取代基可在環(huán)上的任何可能位置且可以相同或不同。取代基的數(shù)目是1至5，優(yōu)選1至4，更優(yōu)選1至3。
由X代表的鹵素的實(shí)例包括氟、氯、溴和碘。
在本發(fā)明方法中，A優(yōu)選為可任選取代的苯基如未取代的苯基或被低級(jí)烷基和/或鹵素取代的苯基;或?yàn)榭扇芜x取代的雜環(huán)基，如未取代的吡啶基或被鹵素和/或鹵代低級(jí)烷基取代的吡啶基。B優(yōu)選為-O-、-CH2O-或-OCH2-。
在本發(fā)明方法中，更優(yōu)選的A為被一或二個(gè)甲基和/或氯或氟取代的苯基(例如，2-甲基苯基，2，5-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2-甲基-4-氯苯基等)或可被氯和/或三氟甲基任選取代的吡啶基(例如，吡啶基、2-氯吡啶基、3，5-二氯吡啶基、2-三氟甲基吡啶基、3-三氟甲基吡啶基、5-三氟甲基吡啶基、2-氯-3-三氟甲基吡啶基、2-氯-5-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-三氟甲基吡啶基、3-氯-5-三氟甲基吡啶基、6-氯-3-三氟甲基吡啶基等)。更優(yōu)選的B為-O-或-OCH2-。R優(yōu)選為甲基。R1優(yōu)選為氫。R2優(yōu)選為甲基。
化合物(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)可任意為其E-異構(gòu)體、Z-異構(gòu)體或E-和Z-異構(gòu)體的混合物。在分子式中用破折號(hào)(～)表示之。優(yōu)選的化合物(Ⅰ)為E-異構(gòu)體。
以下描述了所需的烷氧亞氨基乙酰胺化合物(Ⅰ)的具體實(shí)例(參見美國(guó)專利號(hào)5185342和JP-A-4-182461)。下述化合物各自包括其(E)-異構(gòu)體和(Z)-異構(gòu)體，但(E)-異構(gòu)體是優(yōu)選的。
N-甲基-2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
2-(2-苯氧基苯基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N，N-二甲基-2-(2-苯氧基苯基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-(2-苯氧基苯基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-硝基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-硝基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-乙?；窖趸?苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氯苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-溴苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-叔丁基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-三甲基甲硅烷基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-碘苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氯-3-甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，4-二異丙基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-異丙基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，4-二氯苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-苯甲氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-甲氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-苯氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-苯氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，4-二氯-5-苯氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-(2-苯甲氧基苯基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-(2-苯氧甲基苯基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-苯氧基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-溴苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-甲氧基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-苯乙烯基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-苯甲?；窖跫谆?苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-叔丁基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氰基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，4-二氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，4-二氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，5-二氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-三氟甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-二甲氨基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-溴苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-硝基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-異丙氧基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-(2-苯硫基甲基苯基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-(2-苯亞磺?；谆交?-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，7-二甲基-2，6-辛二烯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，3-二氯-2-丙烯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-嘧啶基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-吡啶基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-(2-苯硫基苯基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-羥基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-四氫吡喃-2-基氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-嘧啶-2-基氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(3-甲氧基苯氧基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(2-硝基苯氧基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-喹啉-2-基氧苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-苯并噻唑-2-基氧苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-苯甲酰甲氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-甲苯磺酰氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-乙酰氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-苯甲酰氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(2-氰基芐氧基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(2-丙炔氧基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-苯乙烯氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(2-呋喃-2-基乙烯基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-羥基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-芐氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-芐氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-苯硫基甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(N-甲基苯胺基甲基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(2-吡啶氧甲基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(苯亞磺酰甲基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(嘧啶-2-基氧甲基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(4-甲氧基苯氧甲基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(4-溴苯氧甲基)苯氧基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-苯氧甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-(2-(E)-苯乙烯基苯基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-(2-(Z)-苯乙烯基苯基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2′-[(1″S＊，2″R＊)-1″，2″-環(huán)氧基-2″-苯基乙基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2′-[(1″R＊，2″R＊)-1″，2″-環(huán)氧基-2″-苯基乙基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-(2-苯基乙基苯基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(α-羥芐基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-(2-苯甲?；交?-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-苯基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-苯基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-苯基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-異丙氧基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-異丙氧基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[2-(2-丙炔氧基)苯氧甲基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[3-(2-丙炔氧基)苯氧甲基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-｛2-[4-(2-丙炔氧基)苯氧甲基]苯基｝-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N，N-二甲基-2-[2-(4-三氟甲硫基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N，N-二甲基-2-[2-(3-氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-三氟甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-三氟甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，4-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，6-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，4-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3-二氫化茚-5-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3-二氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，5-二氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，6-二氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，4-二氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，5-二氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3-二氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，5-二氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，6-二氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氯-2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氯-3-甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氯-3-乙基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-氯-5-甲氧基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3，5-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3，6-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，4，6-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，4，5-三氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，4，6-三氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3，5-三氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3，6-三氯苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氯-3，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-氯-4，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3，5，6-四氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3，4，5，6-五氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，5-二氯吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-氯吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-氯-3-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-苯并噻唑基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-苯并噁唑基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(7-香豆素基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(1-萘基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-萘基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氯-1-萘基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-溴-2-萘基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-甲基-1-萘基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(1-溴-2-萘基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-烯丙氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-氰甲氧基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-三氟甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氟苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，5-二甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氯-3-甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，4-二甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，5-二甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3-二甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，3，4-三甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，4，5-三甲基苯氧基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(4-氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2，4-二氟苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-甲氧基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3，6-二氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(3-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(5-氯-3-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-甲硫基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-異丙氧基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-甲氧基-3-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-甲硫基-3-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-異丙氧基-3-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-甲氧基-5-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-異丙氧基-5-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(6-甲硫基-5-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺;
N-甲基-2-[2-(2-氯吡啶-3-基氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺。
在本發(fā)明的優(yōu)選方法中，可根據(jù)下述步驟制備化合物(Ⅰ)。
步驟1將化合物(Ⅱ)轉(zhuǎn)化成為化合物(Ⅲ)在溶劑中用堿處理化合物(Ⅱ)得到化合物(Ⅲ)的鹽。
堿的實(shí)例包括堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物(例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀等)，堿金屬碳酸鹽或堿土金屬碳酸鹽(例如，碳酸鈉、碳酸鉀等)，堿金屬醇鹽或堿土金屬醇鹽(例如，甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等)等等。對(duì)每mol化合物(Ⅱ)，堿的使用量通常為1至20mol，優(yōu)選為1至3mol。
溶劑的實(shí)例包括N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，烴類(例如，甲苯、苯、二甲苯、環(huán)己烷等)，醇類(例如，甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇等)，水等。這些溶劑可單獨(dú)或以其混合物的形式使用。
反應(yīng)溫度通常為20至200℃，優(yōu)選為50至180℃。反應(yīng)時(shí)間為0.5至100小時(shí)，優(yōu)選為1至48小時(shí)。
在下一個(gè)步驟中，由此獲得的化合物(Ⅲ)的鹽，可以反應(yīng)混合物或粗產(chǎn)物使用，或通過常規(guī)方法純化后使用。如果需要，化合物(Ⅲ)可從其鹽中分離，例如，可任選地在用適合的有機(jī)溶劑洗滌鹽而除去雜質(zhì)后，用適當(dāng)?shù)乃崽幚碓擕}。酸的實(shí)例包括氫鹵酸(例如，鹽酸、氫溴酸等)，硫酸，磺酸(例如，三氟甲磺酸、甲苯磺酸等)等等。
步驟2將化合物(Ⅲ)轉(zhuǎn)化成為化合物(Ⅳ)在不存在溶劑，或在適當(dāng)溶劑中存在或不存在催化劑時(shí)，使鹵化劑與化合物(Ⅲ)反應(yīng)，得到化合物(Ⅳ)。
鹵化劑的實(shí)例包括亞硫酰氯、磷酰氯、五氯化磷、三氯化磷、光氣、亞硫酰溴、磷酰溴、五溴化磷、三溴化磷、草酰氯等。對(duì)每mol的化合物(Ⅲ)，鹵化劑的使用量通常為1至10mol，優(yōu)選為1至3mol。緩慢加入鹵化劑是優(yōu)選的，因?yàn)檫@樣增加E-異構(gòu)體的含量。
催化劑不是必需使用的，當(dāng)使用催化劑時(shí)，催化劑可適當(dāng)?shù)剡x自N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、六甲基磷酰胺、吡啶、三乙胺、碘、氯化鋅、Vilsmeyer試劑等。對(duì)每mol化合物(Ⅲ)，催化劑的使用量通常為0.005至10mol，優(yōu)選為0.01至1mol。
溶劑不是必需使用的。當(dāng)使用溶劑時(shí)，可單獨(dú)使用下述溶劑或其混合物，上述溶劑為烴類(例如，甲苯、苯、二甲苯、己烷、環(huán)己烷等)，鹵代烴類(例如，二氯甲烷、二氯乙烷等)。
反應(yīng)溫度通常為-50至160℃，優(yōu)選為0至120℃。反應(yīng)時(shí)間通常為0.2至48小時(shí)，優(yōu)選為0.5至24小時(shí)。
由此獲得的化合物(Ⅳ)可在下一個(gè)步驟中，以反應(yīng)混合物或粗產(chǎn)物使用，或通過常規(guī)方法純化后使用。
步驟3將化合物(Ⅳ)轉(zhuǎn)化成為化合物(Ⅰ)在不存在溶劑，或在適當(dāng)溶劑中存在或不存在堿時(shí)，使化合物(Ⅳ)與胺反應(yīng)，得到化合物(Ⅰ)。
胺為式HNR1R2化合物(其中R1和R2如上述定義)，且胺可以是伯胺、仲胺或氨。伯胺或仲胺的實(shí)例包括各自均具有上述R1和R2所述的低級(jí)烷級(jí)的低級(jí)烷基胺或二(低級(jí))烷基胺。對(duì)每mol化合物(Ⅳ)，可使用胺的量通常為1至20mol，優(yōu)選為1至5mol。
可用堿俘獲所得的酸?；蛘哌^量的作為試劑的上述胺可用來替代堿。當(dāng)使用堿時(shí)，堿可選自吡啶、三乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等。對(duì)每mol化合物(Ⅳ)，可使用的堿量通常為1至20mol，優(yōu)選為1至3mol。
當(dāng)使用溶劑時(shí)，溶劑可適當(dāng)?shù)剡x自烴類(例如，甲苯、苯、二甲苯、環(huán)己烷、己烷等)，鹵代烴類(例如，二氯甲烷、二氯乙烷等)，醚類(例如，四氫呋喃、二噁烷等，水等。這些溶劑可單獨(dú)使用或以其混合物形式使用。當(dāng)上述胺或堿為液體時(shí)，也可用作溶劑。
反應(yīng)溫度通常為-50至160℃，優(yōu)選為0至120℃。反應(yīng)時(shí)間通常為0.1至24小時(shí)，優(yōu)選為0.5至12小時(shí)。
由此獲得的烷氧亞氨基乙酰胺化合物(Ⅰ)，通常為E-和Z-異構(gòu)體的混合物。此混合物可用作農(nóng)用殺真菌劑。通常由于E-異構(gòu)體比Z異構(gòu)體具有更優(yōu)越的殺真菌活性，因此優(yōu)選增加E-異構(gòu)體的含量。通常，在酸性條件下，進(jìn)行Z-異構(gòu)體變成E-異構(gòu)體的異構(gòu)化作用。在上述任何步驟的酸性條件下，可能有時(shí)或多或少會(huì)發(fā)生上述異構(gòu)化作用?？墒牵绻枰?，在最后一步獲得的化合物(Ⅰ)，可以任選地用酸處理進(jìn)行異構(gòu)化作用以提高E-異構(gòu)體的含量。本發(fā)明的優(yōu)選的方案是用酸進(jìn)行處理。如果需要，在異構(gòu)化之前，可從反應(yīng)混合物中分離和純化化合物(Ⅰ)。
通過用酸在適當(dāng)溶劑中處理化合物(Ⅰ)，可進(jìn)行與酸的異構(gòu)化作用。酸的實(shí)例包括氫鹵酸(例如，鹽酸、氫溴酸等)，鹵化氫(例如，氯化氫、溴化氫等)，磺酸(例如，甲苯磺酸等)，亞硫酰氯，草酰氯，氯化鋁，溴化鋁，三氯化鈦，四氯化鈦等等?？蓡为?dú)使用這些酸或以其混合物形式使用。對(duì)每mol化合物(Ⅰ)，酸的用量通常為0.001至20mol，優(yōu)選為0.01至2mol。溶劑的實(shí)例包括烴類(例如，苯、甲苯、二甲苯)，鹵代烴類(例如，二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)，醚類(例如，四氫呋喃、二噁烷等)，酮類(例如，丙酮、丁酮等)。在它們之中，烴類(例如，苯等)和鹵代烴類(例如，二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)是優(yōu)選的溶劑。反應(yīng)溫度通常為0至150℃，優(yōu)選為20至110℃，反應(yīng)時(shí)間通常為0.5至72小時(shí)，優(yōu)選為1至24小時(shí)。
在上述步驟1中用作原料的化合物(Ⅱ)，可根據(jù)在日本專利申請(qǐng)?zhí)?-273556中敘述的方法制備。例如，其中B為-OCH2-的化合物(Ⅱ)，可根據(jù)下述反應(yīng)流程的方法得到。
其中每個(gè)符號(hào)如上述定義。
首先，在適當(dāng)溶劑中，在溶劑中存在堿并且存在或不存在相轉(zhuǎn)移催化劑時(shí)，化合物(Ⅴ)與過量α，α′-二鹵代鄰二甲苯(Ⅵ)反應(yīng)。
使用的α，α′-二鹵代鄰二甲苯的實(shí)例包括α，α′-二氯鄰二甲苯、α，α′-二溴鄰二甲苯、α，α′-二碘鄰二甲苯等等。對(duì)每mol化合物(Ⅴ)，α，α′-二鹵代鄰二甲苯的用量為1至10mol，優(yōu)選為3至5mol。當(dāng)不采用過量α，α′-二鹵代鄰二甲苯(Ⅵ)進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，大量生成下列式(Ⅹ)化合物 其中每個(gè)符號(hào)如上述定義。
使用的溶劑的實(shí)例包括與上述使用堿金屬氰化物的反應(yīng)中使用的那些相同的溶劑。這些溶劑可單獨(dú)使用，或以其混合物形式使用。
使用的堿的實(shí)例包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等。對(duì)每mol化合物(Ⅴ)，堿的用量為1至5mol，優(yōu)選為1至2mol。
相轉(zhuǎn)移催化劑的實(shí)例包括與上述使用堿金屬氰化物的反應(yīng)中使用的那些相同的相轉(zhuǎn)移催化劑。對(duì)每mol化合物(Ⅴ)，相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為0.01至0.2mol，優(yōu)選為0.05至0.1mol。
反應(yīng)溫度為0至120℃，優(yōu)選為20至100℃。反應(yīng)時(shí)間為20分鐘至12小時(shí)，優(yōu)選為30分鐘至3小時(shí)。
從由此獲得的粗芐基鹵化合物(Ⅶ)中除去殘余的2，2′-二鹵代鄰二甲苯(Ⅵ)。所得殘余物可直接或用常規(guī)方法提純后用于下一個(gè)步驟中。
然后，在適當(dāng)溶劑中，存在或不存在相轉(zhuǎn)移催化劑時(shí)，使芐基鹵化合物(Ⅶ)與堿金屬氰化物反應(yīng)以獲得苯乙腈化合物(Ⅷ)。
使用的堿金屬氰化物的實(shí)例包括氰化鈉、氰化鉀等，對(duì)每mol的芐基鹵化合物(Ⅶ)，堿金屬氰化物的用量為1至5mol，優(yōu)選為1至2mol。
使用的溶劑的實(shí)例包括丙酮、乙腈、丁酮、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、甲苯、甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、四氫呋喃(THF)，二噁烷、水等。這些溶劑可單獨(dú)使用或以其組合物形式使用。
相轉(zhuǎn)移催化劑的實(shí)例包括氯化四正丁基銨、溴化四正丁基銨、硫酸氫四正丁基銨、溴化四甲基銨、氯化芐基·三乙基銨、三(3，6-二噁庚基)胺等。對(duì)每mol芐基鹵化合物(Ⅶ)，相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為0.01至0.2mol，優(yōu)選為0.05至0.1mol。
反應(yīng)溫度為0至120℃，優(yōu)選為20至100℃，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘至24小時(shí)，優(yōu)選為30分鐘至5小時(shí)。
由此獲得的苯乙腈化合物(Ⅷ)可以反應(yīng)混合物，或粗產(chǎn)物的形式，或在用常規(guī)方法提純后，用于下一個(gè)步驟。
隨后，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，在溶劑中存在堿并且存在或不存在相轉(zhuǎn)移催化劑時(shí)，使上述苯乙腈化合物(Ⅶ)與亞硝酸烷基酯(用于形成肟)反應(yīng)以獲得α-羥亞氨基苯乙腈化合物(Ⅸ)。
使用的亞硝酸烷基酯的實(shí)例包括亞硝酸甲基酯、亞硝酸乙基酯、亞硝酸丙基酯、亞硝酸異丙基酯、亞硝酸丁基酯、亞硝酸異戊基酯等。對(duì)每mol的苯乙腈化合物(Ⅷ)，亞硝酸烷基酯的用量為1至5mol，優(yōu)選為1至2mol。
使用的溶劑的實(shí)例包括與上述使用堿金屬氰化物的反應(yīng)中使用的那些相同的溶劑。這些溶劑可單獨(dú)或以其組合物形式使用。
使用的堿的實(shí)例包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等。對(duì)每mol的苯乙腈化合物(Ⅷ)，堿的用量為1至5mol，優(yōu)選為1至2mol。
相轉(zhuǎn)移催化劑的實(shí)例包括與上述使用堿金屬氰化物的反應(yīng)中使用的那些相同的相轉(zhuǎn)移催化劑。對(duì)每mol的化合物(Ⅷ)，相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為0.01至0.2mol，優(yōu)選為0.05至0.1mol。
反應(yīng)溫度為0至120℃，優(yōu)選為20至50℃。反應(yīng)時(shí)間為5分鐘至12小時(shí)，優(yōu)選為30分鐘至3小時(shí)。
由此獲得的α-羥亞氨基苯乙腈化合物(Ⅸ)，可以反應(yīng)混合物或粗產(chǎn)物的形式，或在通過常規(guī)方法純化后，用于下一步驟。
隨后，在適當(dāng)溶劑中，在溶劑中存在堿并且存在或不存在相轉(zhuǎn)移催化劑時(shí)，使上述α-羥亞氨基苯乙腈化合物(Ⅸ)與烷基化試劑反應(yīng)，以獲得α-烷氧亞氨基苯乙腈化合物(Ⅱ′)。
使用的烷基化試劑的實(shí)例包括硫酸二烷基酯類(例如，硫酸二甲基酯等)，烷基鹵類(例如，氯代甲烷、溴代甲烷、碘代甲烷等)等。對(duì)每mol的α-羥亞氨基苯乙腈化合物(Ⅸ)，烷基化試劑的用量為1至5mol，優(yōu)選為1至2mol。
使用的堿的實(shí)例包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等。對(duì)每mol的α-羥亞氨基苯乙腈化合物(Ⅸ)，堿的用量為1至5mol，優(yōu)選為1至2mol。
使用的溶劑的實(shí)例包括與上述使用堿金屬氰化物的反應(yīng)中使用的那些相同的溶劑。這些溶劑可單獨(dú)或以其組合物形式使用。
相轉(zhuǎn)移催化劑的實(shí)例包括與上述使用堿金屬氰化物的反應(yīng)中使用的那些相同的相轉(zhuǎn)移催化劑。對(duì)每mol的α-羥亞氨基苯乙腈化合物(Ⅸ)，相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為0.01至0.2mol，優(yōu)選為0.05至0.1mol。
反應(yīng)溫度為0至120℃，優(yōu)選為0至30℃。反應(yīng)時(shí)間為5分鐘至12小時(shí)，優(yōu)選為15分鐘至2小時(shí)。
或者，在所述的使化合物(Ⅷ)轉(zhuǎn)化成為化合物(Ⅸ)的相同反應(yīng)條件下，使苯乙腈化合物(Ⅷ)與亞硝酸烷基酯反應(yīng)。然后，將烷基化試劑加入到反應(yīng)混合物中進(jìn)行烷基化作用。因此，通過一勺燴合成法可獲得α-烷氧亞氨基苯乙腈化合物(Ⅱ′)。
由此獲得的α-烷氧亞氨基苯乙腈化合物，可以反應(yīng)混合物或粗產(chǎn)物的形式，或在通過常規(guī)方法提純后，用于下一步驟。
通過本發(fā)明方法獲得的烷氧亞氨基乙酰胺化合物(Ⅰ)，例如，可根據(jù)美國(guó)專利號(hào)5185342所述的方法，用作農(nóng)用殺菌劑。
如本文前述，根據(jù)本發(fā)明，提供了生產(chǎn)烷氧亞氨基乙酰胺化合物(Ⅰ)的方法。該方法能得到高產(chǎn)率的化合物。而且，由于所需化合物的含量，特別是E-異構(gòu)體的含量在終產(chǎn)物中高，因此，該化合物可易于提純并具有極好的殺真菌活性。
下述實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)地說明本發(fā)明，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明范圍的限制。
實(shí)施例12-(2，5-二甲基苯氧甲基)芐基氯的合成將碳酸鉀(55.28g，0.4mol)、α，α′-二氯鄰二甲苯(175.06g，1.0mol)和丙酮(200ml)加入到2，5-二甲苯酚(24.43g，0.2mol)中。加熱回流混合物8小時(shí)。反應(yīng)完成后，除去所得不溶物，且減壓下蒸發(fā)過量的α，α′-二氯鄰二甲苯以獲得無色油狀的2-(2，5-二甲基苯氧甲基)芐基氯(53.20g，產(chǎn)率88.5%，純度86.8%)。
實(shí)施例22-(2，5-二甲基苯氧甲基)芐基氯的合成將95%氫氧化鈉(13.89g，0.33mol)和水(60ml)加入到2，5-二甲苯酚(36.65g，0.3mol)中并加熱使之溶解。然后減壓下蒸發(fā)水。將α，α′-二氯鄰二甲苯(105.04g，0.6mol)的丙酮(150ml)加入到所得鈉鹽中，且使混合物加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)完成后，除去所得不溶物。減壓蒸餾后，獲得無色結(jié)晶狀的2-(2，5-二甲基苯氧甲基)芐基氯(39.07g，產(chǎn)率49.9%)。
bp 145-147℃/0.6mmHg，mp 46.5-48.5℃.
1H-NMR(CDCl3)δppm2.21(s，3H)，2.34(s，3H)，4.74(s，2H)，5.18(s，2H)，6.71-7.54(m，7H).
實(shí)施例32-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯乙腈的合成加入2-(2，5-二甲基苯氧甲基)芐基氯(純度86.8%，1.50g，5mmol)、95%氰化鈉(0.31g，6mmol)、氯化三乙基·芐基銨(0.06g，0.25mmol)、丙酮(4ml)和水(2ml)。加熱回流混合物5小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入水(100ml)。用乙醚(100ml)萃取所得混合物，用硫酸鎂干燥并在減壓下濃縮。通過硅膠色譜法(乙酸乙酯/正己烷)純化所得剩余物，得到2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯乙腈(1.23g，產(chǎn)率97.8%)。
mp 51.5-53℃.
1H-NMR(CDCl3)δppm2.18(s，3H)，2.34(s，3H)，3.89(s，2H)，5.05(s，2H)，6.72-7.52(m，7H).
實(shí)施例42-(2，5-二甲基苯氧甲基)-α-羥亞氨基苯乙腈的合成將85%氫氧化鈉(0.40g，6mmol)、甲苯(5ml)和亞硝酸丁基酯(0.62g，6mmol)加入到2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯乙腈(1.26g，5mmol)中。在室溫下攪拌混合物8小時(shí)，反應(yīng)完成后，加入水(100ml)。用鹽酸中和混合物，用乙醚(100ml)萃取，用無水硫酸鎂干燥并在減壓下濃縮。用硅膠色譜法(乙酸乙酯/正己烷)純化所得剩余物，得到2-(2，5-二甲基苯氧甲基)-α-羥亞氨基苯乙腈(1.30g，產(chǎn)率92.8%，E/Z＝15/85)。
取出一部分上述化合物，分離成E-和Z-異構(gòu)體，并測(cè)定物理性質(zhì)。
E-異構(gòu)體mp 114-115℃.
1H-NMR(CDCl3)δppm2.23(s，3H)，2.31(s，3H)，5.06(s，2H)，6.65-7.66(m，7H)，8.41(s，1H).
Z-異構(gòu)體mp 150.5-151.5℃.
1H-NMR(CDCl3)δppm2.24(s，3H)，2.31(s，3H)，5.24(s，2H)，6.64-7.79(m，7H)，8.68(s，1H).
實(shí)施例52-(2，5-二甲基苯氧甲基)-α-甲氧亞氨基苯乙腈的合成將碳酸鉀(3.32g，0.024mol)和丙酮(200ml)加入到2-(2，5-二甲基苯氧甲基)-α-羥亞氨基苯乙腈(E/Z＝15/85)(5.61g，0.02mol)中。攪拌混合物5分鐘，然后加入硫酸二甲基酯(3.03g，0.024mol)，在室溫下攪拌混合物18小時(shí)，反應(yīng)完成后，除去所得不溶物，向在減壓蒸發(fā)后所得剩余物中，加入甲苯(50ml)和1N氫氧化鈉水溶液(50ml)，攪拌混合物1小時(shí)。攪拌后，加入水(150ml)。用乙醚(150ml)萃取混合物，用無水硫酸鎂干燥并在減壓下濃縮。用硅膠色譜法(乙酸乙酯/正己烷)純化所得剩余物，得到2-(2，5-二甲基苯氧甲基)-α-甲氧亞氨基苯乙腈(5.44g，產(chǎn)率92.4%，E/Z＝15/85)。
取出一部分產(chǎn)物并分離成E-和Z-異構(gòu)體，并測(cè)定其物理性質(zhì)。
E-異構(gòu)體無色油。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.23(s，3H)，2.31(s，3H)，4.04(s，3H)，5.01(s，2H)，6.63-7.63(m，7H).
Z-異構(gòu)體無色結(jié)晶mp 107-108℃.
1H-NMR(CDCl3)δppm2.24(s，3H)，2.30(s，3H)，4.13(s，2H)，5.26(s，2H)，6.62-7.76(m，7H).
實(shí)施例62-(2，5-二甲基苯氧甲基)-α-甲氧亞氨基苯乙腈的合成將95%氫氧化鈉(0.32g，7.5mmol)，丙酮(5ml)和亞硝酸丁基酯(0.62g，6mmol)加入到2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯乙腈(1.26g，5mmol)中。在室溫下攪拌混合物2小時(shí)。加入硫酸二甲基酯(0.95g，7.5mmol)，并在冰冷卻下攪拌混合物10分鐘，在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入甲苯(10ml)和1N氫氧化鈉水溶液(10ml)，并在室溫下攪拌混合物1小時(shí)。攪拌后，加入水(100ml)，用乙醚(100ml)萃取混合物，用無水硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮。用硅膠色譜法(乙酸乙酯/正己烷)純化所得剩余物，得到2-(2，5-二甲基苯氧甲基)-α-甲氧亞氨基苯乙腈(1.29g，產(chǎn)率87.6%，E/Z＝13/87)。
實(shí)施例7(Z)-2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酸的合成向(Z)-2-(2，5-二甲基苯氧甲基)-α-甲氧亞氨基苯乙腈(0.59g，2mmol)中加入85%氫氧化鉀(0.26g，4mmol)、丁醇(4ml)和水(0.4ml)?；亓飨聰嚢杌旌衔?小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入水(100ml)。通過加入6N鹽酸溶液，將所得混合物調(diào)節(jié)至pH不大于3，用二氯甲烷(50ml)萃取兩次，用無水硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮得到結(jié)晶(0.60g)，然后將上述結(jié)晶從正己烷中重結(jié)晶得到(Z)-2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酸(0.42g，產(chǎn)率67.0%)。
mp112.5-113.5℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.21(3H，s)，2.29(3H，s)，2.65(1H，brs)，4.09(3H，s)，5.20(2H，s)，6.64-7.63(7H，m).
實(shí)施例82-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酸的合成向2-(2，5-二甲基苯氧甲基)-2-甲氧亞氨基苯乙腈(E/Z＝13/87)2.94g，10mmol)中加入96.7%氫氧化鉀(1.16g，20mol)、丁醇(20ml)和水(2ml)。在回流下攪拌混合物13小時(shí)。完成反應(yīng)后，加入1N鹽酸水溶液(150ml)。用甲苯(150ml)萃取混合物，用水(100ml)洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮得到粗品2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酸(2.99g，產(chǎn)率95.5%，Z＝至少99%)。
實(shí)施例92-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺的合成將甲苯(10ml)、亞硫酰氯(1.36g，11mmol)和二甲基甲酰胺(DMF)(0.1ml)加入到粗品2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酸(Z＝至少99%)(2.99g，9.5mmol)中，在70℃攪拌混合物1.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，濃縮混合物得到粗品2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰氯(E/Z＝75/25)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.18(2.25H，s)，2.27(0.75H，s)，2.29(2.25H，s)，2.32(0.75H，s)，4.04(0.75H，s)，4.12(2.25H，s)，4.88(1.5H，s)，5.26(0.5H，s)，6.67-7.57(7H，m).
將所得粗產(chǎn)物溶于無水甲苯(10ml)中，將上述溶液在冰冷卻下，用20分鐘，滴加到40%甲胺水溶液(2.96g，38mmol)和甲苯(10ml)的懸浮液中，并在室溫?cái)嚢杌旌衔?小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入水(100ml)。通過加入6N鹽酸水溶液，將所得混合物調(diào)節(jié)pH值至不大于3，用乙醚(150ml)萃取，用無水硫酸鎂干燥并在減壓下濃縮。用硅膠色譜法(乙酸乙酯/正己烷)純化所得剩余物，得到2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺(2.64g，產(chǎn)率84.8%，E/Z＝75/25)。
實(shí)施例10(E)-2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺的合成將甲苯(3ml)和濃鹽酸(0.61g，6mmol)加入到2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺(0.98g，E/Z＝75/25)，并在80℃攪拌混合物2小時(shí)，反應(yīng)完成后，加入水(150ml)。用二氯甲烷(50ml)萃取混合物二次，用無水硫酸鎂干燥并在減壓下濃縮得到粗品結(jié)晶(1.01g，E/Z＝95/5)。從甲苯中重結(jié)晶此結(jié)晶得到(E)-2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺(0.72g，產(chǎn)率71.5%)，為無色結(jié)晶。
mp136-137℃.
1H-NMR(CDCl3)δppm2.18(3H，s)，2.29(3H，s)，2.88(3H，d，J＝4.9Hz)，3.95(3H，s)，4.92(2H，s)，6.62-7.57(8H，m).
實(shí)施例11至142-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酸的合成向2-(2，5-二甲基苯氧甲基)-α-甲氧亞氨基苯乙腈(E/Z＝13/87)(2.94g，10mmol)中，加入96.7%氫氧化鉀(1.16g，20mmol)和表1中所示溶劑，在表1所示條件下使混合物進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成后，加入1N鹽酸水溶液(150ml)。用甲苯(150ml)萃取混合物，用水(100ml)洗滌，用無水硫酸鎂干燥并在減壓下濃縮得到粗品2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酸。將粗產(chǎn)物進(jìn)行HPLC分析以計(jì)算產(chǎn)率。
表1實(shí)施例 溶劑 反應(yīng) 產(chǎn)率 E/Z(升/mol) 條件 (%) 比率11 PhMe(2.0)/ 回流 13小時(shí) 52 59/41MeOH(0.2)PhMe(2.0)/12 H2O(0.2)/ 回流 20小時(shí) 76 26/74MeOH(0.2)13 MeOH(1.0)/ 回流 22小時(shí) 90 10/90H2O(0.5)(內(nèi)部的溫度:74℃)PhMe(0.3)/ 回流 21小時(shí)14 H2O(0.5)/ 93 24/76MeOH(0.7) (內(nèi)部的溫度:74℃)實(shí)施例152-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺的合成將2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酸(9.40g，30mmol，E/Z＝20/80)溶于二甲基甲酰胺(DMF)(0.11g，1.5mmol)和甲苯(20ml)中。在60℃，用5小時(shí)滴加95%亞硫酰氯(4.13g，33mmol)和甲苯(10ml)的溶液。在60℃攪拌混合物5小時(shí)。反應(yīng)完成后，減壓濃縮混合物至總量為30g，得到粗品2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰氯。
將由此獲得的一半量的粗產(chǎn)物，在20至25℃用1小時(shí)滴加入40%甲胺水溶液(2.8g，36.1mmol)、水(10g)和甲苯(10g)的懸浮液中。在20至25℃用1小時(shí)分別同時(shí)加入另一半粗產(chǎn)物和28.8%氫氧化鉀水溶液(4.2g，30mmol)。在20至25℃攪拌混合物1.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入1N鹽酸水溶液(10ml)酸化混合物，并用乙酸乙酯(100ml)萃取。用飽和鹽水(150ml)洗滌乙酸乙酯層二次，用無水硫酸鈉干燥并在減壓下濃縮得到2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺的結(jié)晶(純度95.4%，用HPLC分析測(cè)定)(根據(jù)純產(chǎn)物的產(chǎn)率9.81g;95.6%E/Z＝93/7)。
實(shí)施例162-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺的異構(gòu)化作用(1)將甲苯(5ml)和亞硫酰氯(0.12g，1mmol)加入到2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺(1.56g，5mmol，E/Z＝9/91)中。在80℃攪拌混合物8小時(shí)，反應(yīng)完成后，加入水(50ml)。用甲苯(50ml)萃取所得混合物兩次，用1N氫氧化鈉水溶液、水和飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。減壓條件下蒸發(fā)溶劑得到無色結(jié)晶(1.53g)(產(chǎn)率98%，E/Z＝97/3)。
(2)將甲苯(5ml)和三氯化鈦(25%稀鹽酸溶液)(0.15g，0.25mmol)加入到2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺(1.56g，5mmol，E/Z＝9/91)中。在80℃攪拌混合物8小時(shí)，反應(yīng)完成后，加入水(50ml)。用甲苯(50ml)萃取所得混合物兩次，用1N氫氧化鈉水溶液、水和飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥，減壓下蒸發(fā)溶劑，得到淺桔黃色結(jié)晶(1.51g)(產(chǎn)率97%，E/Z＝96/4)。
(3)將甲苯(5ml)和四氯化鈦(47mg，0.25mmol)加入到2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺(1.56g，5mmol)，E/Z＝9/91)中，在80℃攪拌混合物24小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入水(50ml)。用甲苯(50ml)萃取所得混合物二次，用1N氫氧化鈉水溶液、水和飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。減壓下蒸發(fā)溶劑得到淺綠色結(jié)晶(1.56g)(產(chǎn)率100%，E/Z＝97/3)。
(4)將甲苯(5ml)，四氯化鈦(47mg，0.25mmol)和5N鹽酸(0.1ml)加入到2-[2-(2，5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酰胺(1.56g，5mmol，E/Z＝9/91)中。在80℃攪拌混合物2小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入水(50ml)。用甲苯(50ml)萃取所得混合物二次，用1N氫氧化鈉水溶液、水和飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。減壓下蒸發(fā)溶劑得到淺棕色結(jié)晶(1.55g)(產(chǎn)率99%，E/Z＝97/3)。
實(shí)施例17(E)-2-(2-氯-3-吡啶基氧基甲基)-α-甲氧亞氨基苯乙酸的合成將甲醇(2ml)和50%氫氧化鉀(0.07g，0.66mmol)水溶液加入到(E)-2-(2-氯-3-吡啶基氧基甲基)-α-甲氧亞氨基苯乙腈(0.11g，0.33mmol)中。攪拌回流混合物6小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入水(100ml)，且所得混合物用二氯甲烷(50ml)洗滌。加入鹽酸(1N，1ml)，并用二氯甲烷(50ml)萃取反應(yīng)混合物兩次。用無水硫酸鎂干燥二氯甲烷層，并在減壓下蒸發(fā)至干得到(E)-2-(2-氯-3-吡啶基氧基甲基)-α-甲氧亞氨基苯乙酸(0.05g，42.8%)，為無色結(jié)晶。
1H-NMR(CDCl3)δppm4.21(3H，s)，5.11(2H，s)，7.11-7.52(6H，m)，7.98-8.00(1H，m).
實(shí)施例18(E)-2-[2-(2-氯-3-吡啶基氧基甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺的合成將1，2-二氯乙烷(1ml)、亞硫酰氯(0.03g，0.28mmol)和二甲基甲酰胺(DMF)(0.01ml)加入到(E)-2-(2-氯-3-吡啶基氧基甲基)-α-甲氧亞氨基苯乙酸(0.05g，0.14mmol)中。攪拌回流混合物1小時(shí)。在冰冷卻下對(duì)反應(yīng)混合物中加入40%甲胺/甲醇溶液(1ml)。在0℃攪拌混合物1小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入水(100ml)，并用二氯甲烷(50ml)萃取混合物兩次。用無水硫酸鎂干燥二氯甲烷層并在減壓下濃縮。通過硅膠色譜法(乙酸乙酯/正己烷)純化所得剩余物，得到(E)-2-[2-(2-氯-3-吡啶基氧基甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺(0.02g，42.8%)，為無色結(jié)晶。
使一部分產(chǎn)物用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得到結(jié)晶(m.p.128-129℃)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.90(3H，d，J＝5.5)，3.94(3H，s)，5.10(2H，s)，6.84(1H，brs)，7.11-7.53(6H，m)，7.95-7.97(1H，m).
權(quán)利要求
1.生產(chǎn)式(Ⅰ)烷氧亞氨基乙酰胺化合物的方法，其中包括鹵化式(Ⅲ)化合物，獲得式(Ⅳ)化合物，使式(Ⅳ)化合物與式HNR1R2的胺反應(yīng)，并且可任選地用酸處理所得化合物； 其中A為氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鏈烯基，低級(jí)鏈炔基，低級(jí)烷氧基，環(huán)(低級(jí))烷基，環(huán)(低級(jí))烯基，可任選取代的苯基或可任選取代的雜環(huán)基；B為-CH2-，-O-，-S-，-CH(OH)-，-CO-，-NR3-(其中R3為氫或低級(jí)烷基)，-CH2CH2-，-CH=CH-，-C≡C-，-CH2O-，-CH2S-，-CH2S(O)-，-OCH2-，-SCH2-，-S(O)CH2-或環(huán)氧基；R為低級(jí)烷基；R1和R2各自獨(dú)立地為氫或低級(jí)烷基；且鍵～代表任何構(gòu)型的E-異構(gòu)體、Z-異構(gòu)體或E-和Z-異構(gòu)體混合物。 其中的各種符號(hào)如上述定義； 其中X為鹵素且其它符號(hào)如上述定義；HNR1R2中R1和R2如上述定義；
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中用酸進(jìn)行處理。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中通過式(Ⅱ)化合物與堿反應(yīng)獲得式(Ⅲ)化合物， 式中的各種符號(hào)如權(quán)利要求1中的定義。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中用酸進(jìn)行處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中A是可任選取代的苯基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中A是未取代的苯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中A是被低級(jí)烷基和/或鹵素取代的苯基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中A是被單甲基或二甲基和/或氯或氟取代的苯基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中A是2，5-二甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3，4-二甲基苯基、2-甲基苯基、2-氯苯基、2-甲基-4-氯苯基或3，5-二甲基苯基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中A是可任選取代的雜環(huán)基。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中A是可任選取代的吡啶基。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中A是被鹵素和/或鹵代低級(jí)烷基取代的吡啶基。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中A是被氯和/或三氟甲基取代的吡啶基。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中A是5-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-三氟甲基吡啶基或6-氯-3-三氟甲基吡啶基。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中B為-O-、-CH2O-或-OCH2-。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中A是苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、3，4-二甲基苯基或3，5-二甲基苯基;B是-O-;R是甲基;R1是氫;且R2是甲基。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中A是2-甲基苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2，5-二甲基苯基或4-氯-2-甲基苯基;B為-OCH2-;R為甲基;R1為氫;且R2為甲基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中A為5-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-三氟甲基吡啶基或6-氯-3-三氟甲基吡啶基;B為-OCH2-;R為甲基;R1為氫;且R2為甲基。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中式(Ⅰ)化合物是其E-異構(gòu)體。
20.生產(chǎn)式(Ⅰ)烷氧亞氨基乙酰胺化合物的方法，其中包括使式(Ⅳ)化合物與式HNR1R2(其中每個(gè)符號(hào)如權(quán)利要求1中定義)的胺反應(yīng)，并用酸處理所得化合物， 其中每個(gè)符號(hào)如權(quán)利要求1中定義， 其中每個(gè)符號(hào)如權(quán)利要求1中定義。
21.式(Ⅲ)化合物 其中A為氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鏈烯基，低級(jí)鏈炔基，低級(jí)烷氧基，環(huán)(低級(jí))烷基，環(huán)(低級(jí))烯基，可任選取代的苯基或可任選取代的雜環(huán)基;B為-CH2-，-O-，-S-，-CH(OH)-，-CO-，-NR3-(其中R3為氫或低級(jí)烷基)，-CH2CH2-，-CH＝CH-，-C≡C-，-CH2O-，-CH2S-，-CH2S(O)-，-OCH2-，-SCH2-，-S(O)CH2-或環(huán)氧基;R為低級(jí)烷基;且鍵～代表任何構(gòu)型的E-異構(gòu)體、Z-異構(gòu)體或E-和Z-異構(gòu)體混合物。
22.生產(chǎn)式(Ⅲ)化合物的方法，其中包括使式(Ⅱ)化合物與堿反應(yīng)， 其中的每個(gè)符號(hào)如權(quán)利要求21中定義， 其中的每個(gè)符號(hào)如上述定義。
23.式(Ⅳ)化合物 其中A為氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鏈烯基，低級(jí)鏈炔基，低級(jí)烷氧基，環(huán)(低級(jí))烷基，環(huán)(低級(jí))烯基，可任選取代的苯基或可任選取代的雜環(huán)基;B為-CH2-，-O-，-S-，-CH(OH)-，-CO-，-NR3-(其中R3為氫或低級(jí)烷基)，-CH2CH2-，-CH＝CH-，-C≡C-，-CH2O-，-CH2S-，-CH2S(O)-，-OCH2-，-SCH2-，-S(O)CH2-或環(huán)氧基;R為低級(jí)烷基;X為鹵素;且鍵～代表任何構(gòu)型的E-異構(gòu)體、Z-異構(gòu)體或E-和Z-異構(gòu)體混合物。
24.生產(chǎn)式(Ⅳ)化合物的方法，其中包括鹵化式(Ⅲ)化合物， 其中的每個(gè)符號(hào)如權(quán)利要求23中定義， 其中的每個(gè)符號(hào)如權(quán)利要求20中定義。
全文摘要
本發(fā)明公開了生產(chǎn)可用作農(nóng)用殺真菌劑的烷氧亞氨基乙酰胺化合物的方法。還公開了用于上述方法中的新的中間體化合物和它們的生產(chǎn)方法。
文檔編號(hào)C07D307/42GK1097734SQ94102908
公開日1995年1月25日 申請(qǐng)日期1994年3月16日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月16日
發(fā)明者高瀨晃, 甲斐浩幸, 桝井盛泰, 上田和生, 巖川恒男 申請(qǐng)人:鹽野義制藥株式會(huì)社