專利名稱：：2-羥基-4-甲硫基丁酸(mha)的回收方法，mha及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及根據(jù)權(quán)利要求1所述特征的2-羥基-4甲硫基丁酸(MHA)的回收方法，以及按照本方法獲得的MHA和該方法制備的MHA的用途。本發(fā)明尤其涉及一種新的從制備過程中得到的反應(yīng)混合物中分離MHA的方法，得到非常高的濃度和純度。2-羥基-4-甲硫丁酸(MHA)是外消旋體形式的必需的氨基酸蛋氨酸的羥基化類似物，它同蛋氨酸一樣，是重要的動物營養(yǎng)添加劑。在飼養(yǎng)家禽方面，MHA有與能刺激動物生長特性的氨基酸同樣的作用。在動物營養(yǎng)學(xué)的其它領(lǐng)域中，這種添加劑的應(yīng)用也在增加。大多數(shù)情況下，MHA以水濃縮液的形式使用，該濃縮液除含有單體外，還含有一定比例的低聚物，其中主要為二聚和三聚直鏈酸式酯、低聚物的實際含量取決于其制備條件及所選用的濃度。低聚物的營養(yǎng)作用低，而且粘度大，對流動性有不利的影響，所以應(yīng)盡可能地降低其百分含量。作為商品，優(yōu)選總濃度為88-90％(重量)，低聚物的含量最多24％(重量)，相當(dāng)于約27％(摩爾)，也相當(dāng)于單體/低聚物之比約為3∶1。使用含鈣鹽和鈣銨鹽混合物的MHA作為一種動物飼樣添加劑是已知的。然而，生產(chǎn)這些鹽需要較高的生產(chǎn)費(fèi)用。而且，與含有少量低聚物的可噴霧的游離酸水濃縮液相比，該固體粉末不易摻入飼料中。MHA的合成路線包括3步反應(yīng)。制備MHA的一般過程從3-甲硫基丙醛(也稱甲基巰基丙醛，mothylmercaptopropionaldehyde.或MMP)開始，與氰化氫反應(yīng)，得到2-羥基-4-甲硫基丁腈(也稱MMP-氰醇或MMP-CH)(方程式1)。然后，通常在強(qiáng)無機(jī)酸的作用下，將生成的MMP-氰醇水解，通過得到中間產(chǎn)物2-羥基-4-甲硫基丁酰胺(也稱MMA-酰胺)(方程式II)，進(jìn)而生成蛋氨酸羥基類似物(MHA)(方程式III)。水解步驟可以分一步或兩步進(jìn)行，所謂“步”是指分一次或兩次加入無機(jī)酸和/或水來水解MMP-CH，即相應(yīng)于添加的次數(shù)。從MMP-氰醇開始的兩“步”方法描述在美國專利2745745，2938053和3175000中。起初在相對低的溫度下與濃無機(jī)酸，例如50-85％濃硫酸，反應(yīng)得到MHA-酰胺，然后加水并升溫進(jìn)行水解反應(yīng)，生成MHA。當(dāng)用氫氧化鈣或碳酸鈣皂化處理反應(yīng)混合物，得到MHA的鈣鹽或鈣銨鹽，同時還生成硫酸鈣。為了避免副產(chǎn)物的生成，前兩個專利推薦作為水解試劑的硫酸與MMP-氰醇的比例低于化學(xué)計量的比率，例如0.55-08∶1。英國專利722024也描述了一種由MHA-酰胺生成MHA鹽的類似方法，而且也暗示同樣的兩“步”方法。兩步水解的方法也被用在歐洲專利0142488(用硫酸)和0143100(用無機(jī)酸)所描述的方法中，其目的是回收液體形式的MHA，它是高濃度MHA水溶液。該高濃度MHA水溶液是水解反應(yīng)后用溶劑萃取得到的，該水解反應(yīng)是在一定濃度和溫度條件下，使用過量的無機(jī)酸經(jīng)酰胺步驟來進(jìn)行的，其中所用的溶劑與水部分混溶。根據(jù)上述專利的數(shù)據(jù)，這里所述方法的特性是從萃取液中回收MHA，該方法是這樣進(jìn)行的以留下萃取物(MHA)計，在至少存在大約5％水(重量)的條件下，除去有機(jī)溶劑。用蒸餾法(見實施例)將MHA從萃取液中回收，其中優(yōu)選用水蒸汽蒸餾法。用水蒸汽蒸餾法除去萃取液的溶劑時，所獲得的釜底產(chǎn)物為MHA和水的混合物。水蒸汽蒸餾后，釜底產(chǎn)物至少含5％(重量)水。另外，這些專利還特別指出了蒸餾過程中控制整個柱的條件，在釜底餾份中，液相至少含有大約5％(重量)水。因此，在從萃取液中回收MHA時，如果沒有足夠的水，那么不必要的副產(chǎn)物(二聚體和低聚體)的生成量會增加。此外，在蒸餾過程中，蒸汽作為驅(qū)除劑，將萃取劑從MHA溶液中全部除去，例如，與相應(yīng)的萃取劑形成低沸點(diǎn)的共沸物。根據(jù)美國專利3773927可以不使用溶劑而得到MHA濃縮液，其方法為，用過量鹽酸通過兩步水解MMP-氰醇，然后濃度皂化混合物并結(jié)晶分離出氯化銨。然而，用該方法得到的MHA濃縮物有低聚物的氣味并且色深。并且，所分離的氯化銨被嚴(yán)重的污染。按照美國專利4353924，應(yīng)用鹽酸進(jìn)行兩步水解后，用氨水或其它堿性物質(zhì)中和過量的酸。用本方法得到的MHA濃縮液幾乎沒有腐蝕性。美國專利4310690公開了一種方法，在用鹽酸水解后，用苛性鈉溶液在嚴(yán)格條件控制下將混合物中和，此時氯化銨會轉(zhuǎn)變?yōu)槭雏}和氨。然后用消石灰繼續(xù)處理，得到飽和食鹽溶液中MHA鈣漿液。固液分離后，濾液循環(huán)以制備消石灰漿液。這樣，可以減少廢液的污染，也避免了不必要的副產(chǎn)物和環(huán)境雜質(zhì)的污染物的生成。專利文件中也載有一步水解的方法。英國專利915193記載了回收MHA鈣鹽的方法，用過量稀硫酸將MMP-氰醇皂化后，用高沸點(diǎn)醚將MHA從皂化液中萃取分離出來，然后用氫氧化鈣處理萃取液，得到MHA鈣鹽。將提余液返回連續(xù)過程中的皂化步驟，但這樣得到的產(chǎn)物中蓄積有少量無機(jī)組分。歐洲專利0330527記載了另一種用硫酸作為皂化劑的一步水解的方法，在該方法中中不使用溶劑，可以直接得到MHA濃縮水溶液，其中可以獲得可以出售的作為晶體的副產(chǎn)物硫酸銨。這一目的是通過用氨水中和皂化混合物，直至過量的無機(jī)酸和硫酸氫銨轉(zhuǎn)變?yōu)橹行缘牧蛩猁}來實現(xiàn)的，此時生成兩個液相，可將其分離并蒸發(fā)，從其中的一相中可得到MHA，從另一相中可得到硫酸銨晶體。這樣，可以結(jié)合各種過濾和回收步驟，實際上沒有產(chǎn)物的損失，也沒有被鹽污染的廢液生成。這樣得到的MHA的質(zhì)量與按照歐洲專利0142488所述方法得到的MHA質(zhì)量相當(dāng)。但是，即便是這種保護(hù)環(huán)境的方法仍有許多缺點(diǎn)。正如本發(fā)明申請所述，當(dāng)重復(fù)進(jìn)行該過程時，為了使氰醇全部轉(zhuǎn)化，要使用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過所述量的相對較稀的硫酸(20-50％)。而且，為了避免在中和過程中產(chǎn)生沉淀，必需采用大量的稀溶液，以保證兩液相清晰分離。并且，所得到的硫酸銨是一種粘稠狀的物質(zhì)且有刺激性氣味，需要后處理，例如需要洗濾或重結(jié)晶，這樣會提高生產(chǎn)成本。而且，與EP-A0142488相比，該方法在蒸發(fā)步驟中消耗能量較多。安排在兩條獨(dú)立路線中的包括用過濾/離心的固體的處理(沒有在流程圖中列出)以及干燥硫酸銨等，均需要較高的成本和復(fù)雜的設(shè)備?？v觀前面所列舉的各種現(xiàn)有技術(shù)和已知方法中的缺點(diǎn)，首先，本發(fā)明提供了所述的2-羥基-4-甲硫丁酸(MHA)的另一種制備方法，本發(fā)明提供了一種盡可能簡單和經(jīng)濟(jì)地得到反應(yīng)產(chǎn)物的方法，并且產(chǎn)品盡可能高度濃縮，二聚體、低聚體和副產(chǎn)物的濃度，盡量達(dá)到最低。因而，本發(fā)明提供了改良MHA的數(shù)據(jù)及其用途。這一目的是通過前面提及的方法實現(xiàn)的，其特征列于權(quán)利要求1的特征部分，此外，還同時實現(xiàn)了在這里未詳述的其它一些目的。有利的方法的變化在根據(jù)權(quán)利要求1的方法權(quán)利要求中加以保護(hù)。權(quán)利要求8是關(guān)于根據(jù)本發(fā)明所得到的改良MHA溶液。權(quán)利要求9和權(quán)利要求10是關(guān)于其新的用途。蒸發(fā)萃取液，得到的產(chǎn)品MHA(遺留萃取物)含水量少于4％(重量)，優(yōu)選少于2％(重量)，本方法可以制備高質(zhì)量的高度濃縮的液態(tài)MHA，并且低聚物和二聚物的比例低。因此與現(xiàn)有技術(shù)相比、尤其是與歐洲專利0142488和0143100相比，令人意外地發(fā)現(xiàn)，可以使用比本領(lǐng)域內(nèi)普通技術(shù)人員根據(jù)上述專利所能推斷的較少量的水來實現(xiàn)，本方法可以得到大約100％MHA溶液，該溶液在運(yùn)輸時質(zhì)量不會有任何變化，而且還可與適宜的添加劑或稀釋劑配制成所需的濃度，此發(fā)現(xiàn)對大規(guī)模生產(chǎn)有巨大的經(jīng)濟(jì)意義。因此，本發(fā)明涉及一個很重要的方面，尤其是萃取液的蒸發(fā)，該萃取液是通過將反應(yīng)混合物(例如，用硫酸水解MMP-CH)液/液萃取得來的。用于蒸發(fā)回收MHA的萃取液可以用眾所周知的方法從反應(yīng)混合物中獲得，例如用萃取法。用于本萃取法的有機(jī)溶劑基本上不能與水混溶。但是，可以用與水部分混溶的有機(jī)溶劑。這些應(yīng)適于液/液萃取分離過程的溶劑，應(yīng)是化學(xué)惰性的，且在水中的溶解度低。一般優(yōu)的溶劑，在室溫下水在其中的溶解度不得大于大約15％(重量)，優(yōu)選為不得大于10％(重量)。在符合上述條件的溶劑中，優(yōu)選的溶劑沸點(diǎn)在大約60℃至大約200℃，較優(yōu)選為大約70℃至大約150℃。MHA在溶劑和提余液之間的平衡中的分配系數(shù)至少約2，溶劑中含有萃出的MHA，水溶液提余液是指之溶劑與MHA水解接觸后的水溶液。該分配系數(shù)較優(yōu)選為至少大約5。同時MHA在萃取液和水洗液的平衡中的分配系數(shù)不得小于1。而且該溶液應(yīng)是低毒性的。很多酮，醛和羧酸酯都特別適于用作本方法的萃取劑。特別優(yōu)選的溶劑是低分子量的酮，例如甲基正丙基酮、甲基乙基酮、甲基戊基酮、甲基異戊基酮、甲基異丁基酮、乙基丁基酮和二異丁基酮，更適于用作本萃取方法的溶劑還有醛，例如，丁醛，以及酯如乙酸乙酯、乙酸正丁酯、乙酸正丙酯和乙酸異丙酯。也可以用醇作為溶劑，盡管醇與水互溶，兩相分離慢及與MHA有反應(yīng)性等缺點(diǎn)，也可以使用，但不是優(yōu)選的。萃取通常可以連續(xù)地或間歇地進(jìn)行。例如，攪拌的反應(yīng)罐，宜于用分批方法。然而，較優(yōu)選的是用連續(xù)逆流萃取裝置，該設(shè)備具有一個萃取區(qū)，可以促進(jìn)溶劑相和水相間的物質(zhì)傳遞。因此，連續(xù)法較優(yōu)越，例如，可采用連續(xù)逆流串級混合器分離器，填料塔，篩板塔；優(yōu)選用脈沖塔或振動篩板塔，轉(zhuǎn)盤塔或離心萃取器進(jìn)行。特別優(yōu)選的萃取裝置是用于液/或液萃取篩板塔。間歇或脈沖流是周期性的，從快速流動意義上講，不是連續(xù)的，但就本發(fā)明來說，也將其看作“連續(xù)”的。應(yīng)較好地控制萃取過程，以便保證在萃取區(qū)的溶液相是連續(xù)相。為了將最終產(chǎn)物中鹽的含量降至最小，優(yōu)選用水洗滌萃取液。在連續(xù)逆流萃取系統(tǒng)中，參考有機(jī)相的流動方向，可以在上流點(diǎn)將水與萃取液混合進(jìn)行洗滌，可以在該點(diǎn)上，水解產(chǎn)物被引入到液/液萃取系統(tǒng)中。因此，例如在一個立式塔中，應(yīng)用一種比重小于1的溶劑，將該溶液在進(jìn)料點(diǎn)下面一點(diǎn)引入塔內(nèi)，用于洗滌水解產(chǎn)物的水溶液于進(jìn)料點(diǎn)上面一點(diǎn)引塔內(nèi)。在優(yōu)選方案中，溶劑的重量流量是約水解產(chǎn)物重量流量的大約0.5至0.6倍，當(dāng)萃取液的比重為大約0.92至0.97時，也可得到MHA的總濃度為35％至40％(重量)(總MHA＝MHA單體+MHA二聚體+MHA低聚物+所有MHA-酰胺)。通過采用略微升高萃取體系的溫度和采用比較低粘度的溶劑相，可以提高萃取過程的產(chǎn)量。采用大約50至80℃的溫度范圍，也可稍稍提高M(jìn)HA在有機(jī)相和水相的分配系數(shù)。就本發(fā)明來講，可以用前面已提及的蒸餾方法將MHA從萃取液中進(jìn)行回收。在本發(fā)明一個優(yōu)選方案中，有機(jī)溶劑在一個萃取溶液的停留時間較短的單元內(nèi)通過蒸發(fā)來除去。因此，特別優(yōu)選用降膜式蒸發(fā)器、薄層蒸發(fā)器和/或短程(short-path)蒸發(fā)器或以這種裝置作為輔助設(shè)備將有機(jī)溶劑從萃取液中分離。在本發(fā)明范圍內(nèi)，“以這種裝置作為輔助設(shè)備”指的是，可以結(jié)合使用本領(lǐng)域中技術(shù)人員所知的裝置和已提及的萃取液短停留時間的裝置從萃取液中分離出溶劑。這樣結(jié)合使用的裝置不必是停留時間短的那種裝置。此外，就這點(diǎn)而言，可能需要能引入蒸汽和其它適合的分離劑的蒸餾塔。也可以將所列出的幾種短停留時間的裝置合并使用。根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行的一項有利的改良方法，在蒸發(fā)步驟中，優(yōu)選采用一種生成盡可能少量殘留溶劑的方法。這個方法可以這樣實現(xiàn)，例如，可將上面提及的幾種裝置與反萃步驟合并應(yīng)用，它可作為先前提到的蒸發(fā)系統(tǒng)裝置的附加裝置，也可合并至其中，例如直接將該反萃介質(zhì)引入蒸餾器中。特殊的蒸發(fā)條件必需隨用于萃取過程中的特殊溶劑變動。當(dāng)用短停留時間分離裝置進(jìn)行蒸發(fā)時，蒸發(fā)的壓力基本上優(yōu)選為不高于600毫巴，較優(yōu)選為不高于400毫巴，特別優(yōu)選為不高于200毫巴。蒸發(fā)的溫度通常取決于所分離的溶劑。然而，就本發(fā)明而言，蒸發(fā)過程中的溫度不應(yīng)高于150℃。若溫度明顯超過時，所要的產(chǎn)物將被熱破壞。這里，蒸發(fā)時的溫度不應(yīng)被理解為短時蒸發(fā)裝置與產(chǎn)物的界面溫度，蒸發(fā)時的溫度應(yīng)是蒸發(fā)裝置的平均溫度。如果需要，蒸發(fā)裝置界面溫度可遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于150℃。與蒸發(fā)裝置的短時間的接觸具是一個關(guān)鍵因素。這樣即使接觸溫度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于150℃，也可避免熱破壞。在本發(fā)明中，蒸發(fā)裝置出口處的萃取液溫度在30-100℃，優(yōu)選為50-95℃，特別優(yōu)選70-90℃，這樣的溫度分布對產(chǎn)品質(zhì)量是特別有利的。如已提及，剩余萃取液的停留時間對于MHA產(chǎn)品的質(zhì)量和組成是關(guān)鍵因素。本發(fā)明的改進(jìn)方法是蒸發(fā)裝置中剩余萃取液的停留時間不超過1.5小時。這是指在整個蒸發(fā)系統(tǒng)中的停留時間，該蒸發(fā)系統(tǒng)至少有一個蒸發(fā)階段有非常短的停留時間。在非常短的停留時間的單元中停留時間大約在1分鐘以內(nèi)或更短時間，而整個停留時間最多為1.5小時。在這種情況下，當(dāng)蒸發(fā)是僅由薄層蒸發(fā)器和/或降膜蒸發(fā)器和/或短程蒸發(fā)器組成，在這些裝置的停留時間不超過1小時，優(yōu)選為40分鐘。本發(fā)明方法的另一方面是，除改進(jìn)了從硫酸水解得到的反應(yīng)混合物中分離MHA的方法外，還改善了MMP-CH的水解作用本身。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，MMP-CH的水解以這樣的方法進(jìn)行操作在第一階段，MMP-CH用60-85％(重量)、優(yōu)選為65-80％(重量)的硫酸水解，MMP-CH與硫酸的摩爾比為1.0∶0.5到1∶1.05，優(yōu)選為1∶0.6到1∶0.8，溫度為30-90℃，優(yōu)選為50-70℃，此時基本生成了MHA-酰胺。這里，由MMP-氰醇基本生成MHA-酰胺，混合物中基本沒有未反應(yīng)的MMP-氰醇。換言之，這意味著水解作用實際是定量進(jìn)行的。此外，如果在第一階段得到的MHA-酰胺的水解在第二階段通過加入水來進(jìn)行是特別有利的，如需要，可以再加入硫酸，其量可至其化學(xué)劑量的上限，但優(yōu)選為不另加硫酸，溫度可高達(dá)140℃，優(yōu)選為100-140℃，優(yōu)選在回流條件下進(jìn)行，以便將MHA-酰胺完全水解成MHA。第二步水解原則上也可在低于100℃進(jìn)行，例如溫度為90-100℃。不過在這種情況下需要補(bǔ)加硫酸，直到化學(xué)計算量的上限。為了不補(bǔ)加硫酸而只加水，完全使MHA-酰胺水解成所需要的MHA，已證明溫度高到140℃是有利的。與以前的方法相比，MMP-氰醇中間體的水解用更高濃度、低于最高化學(xué)計算量的硫酸來進(jìn)行在本發(fā)明的范圍，在低化學(xué)計量的情況下，第一步水解(酰胺的形成)是在較低溫度下進(jìn)行的，以縮短第二步的反應(yīng)時間，再在提高的溫度下任選地加入直到化學(xué)計算量上限的硫酸，以便將酰胺完全轉(zhuǎn)化為酸。本發(fā)明也提供了改進(jìn)的MHA，它可由上述的方法獲得。本發(fā)明改進(jìn)的MHA的特征為，含有高于95％(重量)的總MHA量，總MHA量等于MHA單體+MHA二聚體+MHA低取物以及大于0.1％但小于5％的水。尤其是已證明本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，所獲得的MHA質(zhì)量很高，其特征在于它含有高于98％(重量)的MHA，即，MHA單體+二聚體+低聚體的總量，水含量在0.1％(重量)到2％(重量)之間，在25℃時的動力粘度大于100mm2/秒。令人意外的是，已證明用Cannon-Fenske方法測定的高度濃縮的濃縮液(有效物質(zhì)MHA至少98％(重量))，在儲存和稀釋之后的動力學(xué)粘度與88％濃度的產(chǎn)品的動力學(xué)粘度差不多。盡管在室溫下儲存約300天后，在濃縮液中有大約50％(重量)的較高的二聚體和低聚體含量，用水稀釋該儲存的濃縮液至大約88％(重量)的濃度時，其動力學(xué)粘度相當(dāng)于88％(重量)的市售產(chǎn)品，該產(chǎn)品在相應(yīng)的儲存實驗中的平衡濃度只有大約25％(重量)的二聚體和低聚體。在這兩種情況下，稀釋的濃溶液和市售的產(chǎn)品都達(dá)到了平衡況態(tài)。這個事實是令人意外的，證明用本發(fā)明制備的MHA濃溶液是有很大優(yōu)點(diǎn)的。根據(jù)二聚體和低聚體組分通?？筛淖僊HA粘度(這在實際處理中是不利)的事實，更令人感到意外是盡管在高度濃縮的濃縮液中起始濃度較高，但仍可以得到具有普通粘度的，易于用泵輸送的混合物，這有很多優(yōu)點(diǎn)。尤其是該粘度和上述所有有效成份的含量意味著可更經(jīng)濟(jì)地運(yùn)輸。因為運(yùn)輸?shù)乃^少，而在目的地的飼料廠中可用水稀釋到標(biāo)準(zhǔn)濃度，不必處理難以接受的高粘度物質(zhì)。此外，本發(fā)明在適當(dāng)處理水解反應(yīng)并用短停留時間進(jìn)行緩和的蒸發(fā)后，可以得到高質(zhì)量的MHA。可以特別有利地制備的MHA的特征在于MHA具有二聚體和低聚體總量相對于MHA總量的比例低于10％，優(yōu)選低于7％。與廣泛應(yīng)用的以前的方法相比，這就意味著可以得到非常濃的MHA，由于二聚體和低聚體的比例非常低，所以非常適于運(yùn)輸。對于長時間的運(yùn)輸，常常需要把形成的二聚體和低聚體再轉(zhuǎn)變成單體MHA。二聚體和低聚體生成的程度取決于儲存時間，轉(zhuǎn)變成單體是靠加入水和提高溫度來完成的。此外，本發(fā)明可用高度濃縮的MHA產(chǎn)品制造動物飼料補(bǔ)充劑。在這種情況下，已證明將MHA濃縮液與水、蛋氨酸和/或MHA鹽(優(yōu)選為MHA銨鹽，任選用NH3生成NH4-MHA)混合，可以產(chǎn)生市場上所需要的營養(yǎng)價值，而不損害任何品質(zhì)。所有上述事實都令人意外地證明通過實施本發(fā)明，不僅可能通過在蒸發(fā)步驟的必要MHA產(chǎn)品的出口處添加合適的混合組分來獲得混合物，而且特別有利的是可以在蒸發(fā)步驟混合MHA的銨鹽，可以在蒸發(fā)階段直接將氨通到MHA產(chǎn)品中。在這種情況下，MHA轉(zhuǎn)變成MHA-銨鹽的所希望的比例取決于加入的氨量。再者，若在蒸發(fā)之前將氨加到萃取液中，將兩相分離成有機(jī)相和水相，水相進(jìn)入到優(yōu)選具有短停留時間的蒸發(fā)裝置中，可得到基本無二聚體或低聚體的萃取液產(chǎn)品，這是特別有利的。用這種操作方法，在蒸發(fā)階段的出口處生成MHA和MHA-銨鹽的混合物，基本不含二聚體和低聚體。也可以直接將氨加到蒸發(fā)裝置中，此外，氨也可作為反萃取介質(zhì)。在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，用這里所敘述的方法得到的MHA含有高于98％的以單體，二聚體和低聚體計的MHA，以及大于0.1％、小于2％(重量)的水，其含量高于98％，25℃時，其動力學(xué)粘度＞100mm2/秒，這種MHA可用來制備動物飼料添加劑，其特征在于混合物是用蛋氨酸制備，其MHA含量(包括單體、二聚體和低聚體小于80％(重量)在室溫下貯存300天，其低聚體(MHA二聚體和三聚體)的含量小于25(摩爾)，這是以MHA、二聚體、低聚體和蛋氨酸等總有效成份含量計算的。MHA和蛋氨酸混合物是具有優(yōu)良性質(zhì)的動物飼料添加劑。蛋氨酸本身實際上幾乎不溶甚至不溶于所有有機(jī)溶劑(甚至不溶于水)，這一點(diǎn)在實踐中是已知的。尤其令人意外的是，本發(fā)明中蛋氨酸即使在室溫條件下也可溶解于MHA中。此外，皆知市售的88％(重量)的MHA在室溫下貯存300天時，二聚體和低聚體的平衡濃度大約為25％(摩爾)。如前所述及，高濃度的MHA在貯存300天后有較高含量的二聚體和低聚體，大約為50％(摩爾)。蛋氨酸與MHA混合物的貯存試驗研究表明，貯存300天后令人意外的是只有非常少量的低聚物和二聚物存在。例如300天后20％(摩爾)只改變?yōu)榇蠹s21.5％(摩爾)(這20％(摩爾)仍需對蛋氨酸代替MHA加以校正)。這種改善仍是很顯著的，因為單體的生物效價較差，要求低聚物的含量較低。即使只有3.5％(摩爾)的改善，但對動物飼料添加劑產(chǎn)品的效價仍有明顯的改善。尤其是活性的改善是很關(guān)鍵的。此外，MHA和蛋氨酸混合物的冷藏穩(wěn)定性也令人意外地大大地改善了。在-20℃下，78％MHA(重量)與10％蛋氨酸(重量)的混合物4星期后無結(jié)晶析出(因此，無物質(zhì)沉淀)，這是令人意外的，因為在相應(yīng)條件下蛋氨酸在其它溶劑中會立即析出的?，F(xiàn)在市售的88％MHA產(chǎn)品在-20℃下3～21天就開始析出沉淀。所以蛋氨酸和MHA混合物在較冷條件下長時間運(yùn)輸也不需要補(bǔ)充加熱。而且在冷卻條件下貯存相當(dāng)簡單，因為不需要費(fèi)錢的加熱。此MHA可增加蛋氨酸添加劑的生物效價。這是新的令人意外的發(fā)現(xiàn)，因為至今為止未公開過含蛋氨酸的MHA液體劑型，也由于蛋氨酸在MHA中有不可預(yù)料的溶解度，本領(lǐng)域的技術(shù)人員也不會很容易知道這類混合物的有用性。特別是MHA與蛋氨酸混合物是第一種具有生物效價的液體飼料添加劑，它的生物效價比只是MHA的液體飼料添加劑的效價高。另一個優(yōu)選的實施方案是本發(fā)明所述的方法制得的MHA用于制備動物飼料添加劑的混合物，該用途的特征是，用氨氣、氨水和/或MHA銨鹽制得的混合物中MHA含量(包括單體、二聚體和低聚體)小于80％(重量)，在40℃下貯存30天后，低聚體含量(包括二聚體和低聚體)小于總有效成分(MHA、二聚體和低聚體)含量的25％(摩爾)。MHA和蛋氨酸混合物在室溫或冷藏的貯存穩(wěn)定性也表明比純MHA為優(yōu)良，這些優(yōu)點(diǎn)如同其它的優(yōu)點(diǎn)一樣是不容易預(yù)料的。氨的存在對單體、二聚體和低聚體之間的平衡位置有有利的影響。本發(fā)明用實例和相關(guān)的圖作詳細(xì)說明。這些圖表明圖1大規(guī)模制備MHA的流程圖，為簡化只標(biāo)明了操作部分。圖2在不同溫度下，貯存了300天后的高濃縮MHA液(大約98％(重量))與88％(重量)市售產(chǎn)品和用水將貯存后的濃溶液稀釋到88％(重量)MHA的Cannon-Fenske動力粘度的比較曲線。圖3室溫下MHA濃溶液(大約98％(重量))貯存300天后MHA以及二聚體+低聚體濃度的變化情況。圖4室溫下MHA(88％(重量))貯存300天后MHA以及二聚體+低聚物濃度(摩爾％)的變化情況。圖5室溫下78％(重量)MHA和10％(重量)蛋氨酸混合物貯存300天MHA+蛋氨酸、二聚體和+低聚體和蛋氨酸含量％(摩爾)的變化情況。圖640℃下78％(重量)MHA和10％(重量)MHA銨鹽的混合物貯存30天后MHA+MHA銨鹽、二聚體+低聚體和MHA銨鹽含量(摩爾％)的變化情況。實施例分析測定方法和定義用高效液相和外標(biāo)法(純凈物質(zhì))定量測定受檢溶液中MMP-氰醇、MHA-酰胺、MHA單體和蛋氨酸的濃度。MHA的總濃度＝MHA-酰胺(任選有或無)+MHA單體+MHA(二聚體+低聚體)+蛋氨酸(任選有或無)，該濃度用滴定法測定，用KBr/KBrO3標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定硫醚官能團(tuán)，用相當(dāng)于MHA單體的總量表示以重量％或克或摩爾或摩爾％。MHA二聚體+MHA低聚體(DIM+OLI)的濃度是由MHA總量與MHA單體+(任選有或無MHA-酰胺和/或蛋氨酸)的差值計算而得，以相當(dāng)于MHA單體的總量來表示重量％或g，或摩爾或摩爾％。用卡爾-費(fèi)舍爾滴定法測定水含量，MIBK用氣相色譜法或總量的差量法表示，用離子色譜的標(biāo)準(zhǔn)方法測定硫酸鹽或銨鹽的含量。實施例1在這組實驗中研究了在各種條件下MMP-氰醇與硫酸水溶液接觸反應(yīng)轉(zhuǎn)化成MHA-酰胺的程度。實驗1141g(1.03mol)65％H2SO4于50℃下置于1升的三頸燒瓶內(nèi)，瓶上安裝回流冷卻器、滴液漏斗、內(nèi)測溫度計及電磁攪拌棒，于30分鐘內(nèi)在攪拌下滴加入138g(1.0mol)95％MMP-氰醇。在這一溫度下再攪拌5分鐘，在反應(yīng)液中不再有MMP-氰醇了。實驗2方法同實驗1。用72g(0.55mol)75％H2SO4和138g(1.0mol)95％MMP-氰醇。后反應(yīng)150分鐘后，仍可檢測出還有0.1％的MMP-氰醇。實驗3155g(1.03mol)65％H2SO4和138g(1.0mol)95％MMP-氰醇同時在15分鐘內(nèi)于50℃下滴加到1升四頸瓶內(nèi)，瓶上安裝一回流冷卻器、兩個滴液漏斗、內(nèi)測溫度計和電磁攪拌棒。加畢，再在該溫度下反應(yīng)15分鐘，不能檢出MMP-氰醇。實驗4-11按與實驗3本的方法進(jìn)行實驗4-11，其反應(yīng)參數(shù)和結(jié)果列于表1。表1</tables>如表1所示，在實驗1、3、6、7、10和11中所述的反應(yīng)時間內(nèi)MMP-CH完全被轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物了。用H2SO4水解MMP-CH所需的反應(yīng)時間隨著MMP-CH與H2SO4摩爾比的增加而增加(比較實驗8和11)。原料加入的次序的不同對反應(yīng)結(jié)果影響不大(參見和比較實驗1和3，或2和4)。實施例2實驗135.8g(0.35mol，0.7摩爾當(dāng)量)96％H2SO4置于裝有回流冷凝器、滴液漏斗、內(nèi)測溫度計和電磁攪拌棒的500ml三頸瓶內(nèi)，用水稀釋到硫酸濃度為78.9％(重量)。于49-56℃下，在23分鐘內(nèi)，攪拌下滴加67.5g(0.5mol)97.2％MMP-CH，于大約50℃下，再反應(yīng)20分鐘后，HPLC分析表明MMP-氰醇(0％重量)完全轉(zhuǎn)變成MHA-酰胺(66.2％重量)。內(nèi)容物用42.3g水轉(zhuǎn)移到200ml鋼制反應(yīng)釜內(nèi)，釜上安裝玻璃入管、內(nèi)測溫度計、壓力表和電磁攪拌棒。此時反應(yīng)混合物中的硫酸水溶液濃度的44％(重量)。反應(yīng)釜封閉后，使內(nèi)部溫度在45分鐘內(nèi)升高到140℃，在該溫度再攪拌120分鐘。冷卻后，打開反應(yīng)釜，得到150.4gMHA水解產(chǎn)物。用溴化物/溴酸鹽溶液滴定測定可知，獲得371.5g(0.48mol，理論收率為95.2％)MHA。用HPLC分析測定MHA單體含量為57.5g(理論收率76.6％)。根據(jù)差示法，用MHA單體表示MHA二聚物和低聚物總量為14.0g(18.6％收率)，HPLC檢查不再含有MHA-酰胺。實驗2-5按照實驗1的方法進(jìn)行實驗2-5，反應(yīng)參數(shù)和結(jié)果列于表2。在實驗4中第1步是在2升玻璃瓶中進(jìn)行的，第2步是在2升反應(yīng)釜中進(jìn)行的。實驗5的兩步均于2升玻璃瓶內(nèi)進(jìn)行。表2第1步形成MHA-酰胺表2(續(xù))</tables>1)H-PLC2)溴化物/溴化鹽滴定3)由1)和2)的差n.d.＝未檢出實施例3通過液/液萃取，然后蒸發(fā)萃取液，從MHA水解液分離出變度濃縮的MHA。過程說明參見圖1。圖1是實施例3用的設(shè)備的流程圖，主要包括以下設(shè)備萃取塔(001)＝脈沖篩板塔，3米長，內(nèi)徑2.1cm，60塊篩板，雙層的加熱套薄層蒸發(fā)器(002)＝Sambay蒸發(fā)器，熱交換面積0.08m2雙層加熱套冷凝系統(tǒng)(003)＝水冷卻的玻璃冷凝器用于接收循環(huán)水和溶劑的收集器(004/005)MHA水解階級得到的MHA水解液主要由MHA(單體+二聚體+低聚體+任選的酰胺)、(NH4)2SO4和/或NH4HSO4和水組成，將萃取液預(yù)熱到萃取溫度后將此水解液加載到萃取柱001的第40個塔板上方。溶劑(此處為甲基異丁基酮＝MIBK)也預(yù)熱，用泵自塔底加入(逆流原理)。向塔頂供給洗滌水。提余液主要含有(NH4)2SO4和/或NH4HSO4和水，從塔底排出。萃取液主要含有MHA、溶劑和水，從塔頂抽出，然后送到Sambay蒸發(fā)器002中。在此處，通過抽真空并鼓入水蒸汽以將萃取液中的MIBK和水除去，同時，在蒸發(fā)器的出口前沿吹入N2。蒸發(fā)的過程要使在Sambay出口處的水含量小于2％(重量)(KarlFischer滴定法)，放出的高濃MHA液中基本不含溶劑。由蒸發(fā)器002出來的溶劑/水混和物先在003中冷凝，然后在分離器中分離。溶劑和水分別在收集器004和005中收集，再由這些容積中返回到萃取系統(tǒng)中。Sambay的排出物冷卻至室濕，送到產(chǎn)品容器中。實驗1到4的條件和結(jié)果列于表中，總結(jié)如下。萃取液離開塔頂后，立即分析其組成，提余液離開塔001底部后立即分析其組成。MHA高濃溶液自Sambay中排出后，直接測定其組成。用于萃取的MHA水解液是在加壓的400升攪拌罐中，按實施例2中實驗5的條件，用114.7g(874mol)的MMP-氰醇和85.7kg(874mol，1.00摩爾當(dāng)量)硫酸，或者按照實施例2中實驗5的條件用142.9kg(1089mol)MMP-氰醇和110.0kg(1122mol，1.03摩爾當(dāng)量)硫酸，或者按照實施例2中實驗4的條件用115.3kg(879mol)MMP氰醇和47.5kg(484mol，0.55摩爾當(dāng)量)制備的。在每個反應(yīng)后通過抽真空從粗水解液中除去可能存在的高揮發(fā)性的副產(chǎn)物，然后將溶液進(jìn)行分析。由此獲得的MHA水解液和用于萃取的組成于實施例3中的各個實驗中給出。MHA高濃縮液的制備實驗1加入MMP-氰醇的MHA水解液及1.0摩爾當(dāng)量的硫酸。萃取用的原料質(zhì)量流量-MIBK5kg/小時-MHA水解液8.4kg/小時-總MHA量3.4kg/小時-洗滌用水0.5kg/小時-MIBK/水解液0.6[-]MHA水解液的組成(按實施例2中實驗5的方法制備)-MHA總量42％(重量)；MHA90％(摩爾)；二聚體+低聚體10％(摩爾)-水28.9％(重量)-SO42-25.9％(重量)萃取(001)溫度60℃(均值)組成-萃取液MIBK47％(重量)MHA總量40％(重量)H2O13％(重量)-提余液MHA總量0.1％(重量)；蒸發(fā)(002)壓力100毫巴Sambay-溫度加熱夾層內(nèi)150℃塔頂62℃塔底未檢出-汽提水蒸汽0.5kg/小時-汽提N2100l//小時-塔底排出的MH總MHA量98％(重量)；MHA86％(摩爾)；A高濃縮液的組二聚體+低聚體14％(摩爾)；成水2％(重量)；MIBK40ppm。在Sambay底部排放點(diǎn)得到上述組成的MHA濃縮液流量為3.5kg/小時。實驗2MHA水解液的進(jìn)料是由MMP-氰醇1.03摩爾當(dāng)量的H2SO4制備的。萃取用原料質(zhì)量流量-MIBK3.6kg/小時-MHA水解液5.38kg/小時-總MHA量2.10kg/小時-洗滌用水0.5kg/小時-MIBK/水解液0.67[-]MHA水解液的組成(按照實施例2中實驗5的方法制備)-MHA總量39.0％(重量)；MHA86.9％(摩爾)；二聚體+低聚體13.1％(摩爾)-水大約30％(重量)(剩余物)-SO42-25.4％(重量)-NH4HSO430.4％(重量)萃取(001)溫度54℃(均值)組成-萃取液MIBK≤54％(重量)MHA總量34.1％(重量)H2O11.9％(重量)-提余液MHA總量0.3％(重量)SO42-30.4％(重量)MIBK0.17％(重量)蒸發(fā)(002)壓力100毫巴Sambay-溫度加熱套內(nèi)150℃塔頂65℃塔底92℃-汽提水蒸汽0.7kg/小時-汽提N2100升/小時-底部放出的MHA高濃液組成MHA總量99.2％(重量)MHA86.9％(摩爾)；二聚體+低聚體13.1％(摩爾)。水0.8％(重量)SO42-0.43％(重量)MIBK28ppm在Sambay底部排出的上述組成的MHA濃縮液的流量大約為2.1kg/小時。實驗3MHA水解液由MMP-氰醇和0.55摩爾當(dāng)量的H2SO4制備。用于萃取的物料質(zhì)量流量-MIBK3.6kg/小時-MHA水解液6.55kg/小時-MHA總量2.62kg/小時-洗滌水0.5kg/小時-MIBK/水解液0.55[-]MHA水解液的組成(按照實施例2中實驗4方法制備)-MHA總量40％(重量)；MHA94.7％(摩爾)；二聚體+低聚體5.3％(摩爾)-H2O大約40.2％(重量)-SO42-13.9％(重量)-NH4+4.85％(重量)萃取(001)溫度52℃(均值)組成-萃取液MIBK約49％(重量)MHA總量35.8％(重量)H2O14.9％(重量)-提余液MHA總量0.13％(重量)蒸發(fā)(002)壓力100毫巴Sambay-溫度加熱夾套內(nèi)150℃塔頂59℃塔底92℃-汽提水蒸汽0.6kg/小時-汽提N2100升/小時-塔底排出的MHA高濃縮液的組成MHA總量98.8％(重量)；MHA單體95.1％(摩爾)；二聚體+低聚體4.9％(摩爾)H2O0.5％(重量)SO42-0.18％(重量)MIBK477ppm于Sambay底部排出的上述組成的MHA濃縮液的流量為2.7kg/小時。實驗4MHA水解液進(jìn)料由MMP-氰醇和0.55摩爾比的H2SO4制備。用于萃取的物料加入量質(zhì)量流量-MIBK3.6kg/小時-MHA水解液6.89kg/小時-MHA總量2.76kg/小時-水0.5kg/小時-MIBK/水解液0.52[-]MHA水解液的組成(按照實施例2中實驗4方法制備)-MHA總量40％(重量)；MHA94.7％(摩爾)；二聚體+低聚體5.3％(摩爾)-H2O40.2％(重量)-SO42-13.9％(重量)-NH4+4.85％(重量)萃取(001)溫度52℃(均值)組成-萃取液MIBK約49.3％(重量)MHA總量35.8％(重量)H2O14.9％(重量)-提余液MHA總量0.1％(重量)蒸發(fā)(002)壓力100毫巴Sambay-溫度加熱夾套內(nèi)150℃塔頂59℃塔底95℃-汽提蒸水汽0.6kg/小時-汽提N2100升/小時-在底部排出的MHA高濃縮液的組成MHA總量99％.(重量)；MHA94.9％(摩爾)；二聚體+低聚體5.1％(摩爾)。H2O0.2％(重量)SO42-0.16％(重量)MIBK482ppm于Sambay底部排出的上述組成的MHA濃縮液的流量為2.8kg/小時。實驗1-4比較結(jié)果表明，可以得到MHA總量≥98％(重量)和0.2-2％(重量)水的濃縮液，產(chǎn)品不會發(fā)生任何損害，[提高了總MHA部分(二聚物+低聚物餾分)]。該令人意外的結(jié)果表明，可以由低硫酸鹽水解溶液得到MHA濃縮液(實驗3和4)。這里MHA二聚體+低聚體餾分只有4.9-51％(摩爾)；而實驗1和2的含量為13.1-14％(摩爾)。MHA單體與二聚體+低聚體的重量比[＝MHA/MHA(二+低聚體)]分別為大約19和6.1-6.6。所有這些情況表明，MHA(二聚體+低聚體)的含量均低于市售的MHA產(chǎn)品的二聚體+低聚體常規(guī)含量(大約20-25％(摩爾)。此外，與歐洲專利EPO142488的實施例1-6相比，MHA/MHA(二聚體+低聚體)的重量比例明顯地提高了，在該歐洲專利中其比例為3.3；3.2；3.7(實施例1)，1.8(實施例2)，3.0(實施例3)，5.4(實施例5)，5.2(實施例6)。實施例4由MHA濃縮液制備MHA-蛋氨酸-水混合產(chǎn)物實驗1方法與實施例3的實驗2相同，區(qū)別是在由Sambay蒸發(fā)器底部流出的MHA濃溶液中加入蛋氨酸和水，在攪拌罐中攪拌混勻。使MHA總量*)為89％(重量)，水大約10％(重量)。為此，將3.2kgD，L-蛋氨酸(＝Met)和3.2kg水加到前述組成的25.7kg的MHA濃縮液中，攪拌均勻。得到的產(chǎn)品(32.1kg)經(jīng)分析，組成如下MHA總量*)89.2％(重量)≈100.0％(摩爾)MHA單體64.8％(重量)≈72.6％(摩爾)MHA(二、低聚體)15.1％(重量)≈16.7％(摩爾)Met9.2％(重量)≈10.7％(摩爾)SO42-0.8％(重量)MIBK14ppm*)此處MHA總量＝MHA-(單體+二聚體+低聚體)+Met實驗2方法與實施例3的實驗2相同，區(qū)別是在由Sambay蒸發(fā)器底部流出的MHA濃溶液中加入蛋氨酸和水，在攪拌罐中攪拌均勻，使MHA總量*)為88％(重量)，水大約為11％(重量)。為此，將3.5kgD，L-蛋氨酸和4.0kg水如到前述組成的27.0kgMHA濃溶液中，溶解并攪拌。得到的產(chǎn)品(34.5kg)經(jīng)分析，組成如下MHA總量*)88.1％(重量)≈100.0％(摩爾)MHA單體73.8％(重量)≈83.8％(摩爾)MHA(二、低聚體)4.3％(重量)≈4.9％(摩爾)Met10.0％(重量)≈11.4％(摩爾)SO42-0.16％(重量)MIBK482ppm*)此處MHA總量＝MHA-(單體+二聚體+低聚體)+Met實施例5自MHA濃縮液制備MHA銨鹽溶液按照實施例3的實驗1制備的98.3gMHA萃取液，MHA總濃度為40％(重量)，水13％(重量)和大約47％(重量)的MIBK。于水泵抽真空下，在55-70℃下蒸發(fā)2.4小時，剩余物(MHA總量99.9％)中加入17.7g(0.26mol)25％氨水。此時溫度升至53℃。冷卻至室溫，得到57.6g褐色透明液體，組成如下MHA總量63.8％(重量)MHA單體59.5％(重量)MHA-酰胺0.0％(重量)MHA(二聚體+低聚體)8.8％(重量)NH4+8.1％(重量)H2O22.4％(重量)實施例6自MHA萃取液制備MHA銨鹽溶液按照實施例3中實驗4制備的3502gMHA萃取液，其MHA總濃度為35.8％(重量)，水14.9％(重量)和大約49％(重量)的MIBK。在水浴中冷卻到5℃，于5-21℃下，在3.5小時內(nèi)向該溶液中通入300g(17.6mol)氨氣。此時形成兩相液體。重相(2202g)分出后，剩下的MIBK于60℃、100毫巴下通水蒸汽除去。剩余物在水噴射真空下，在50℃下濃縮(2小時)。得到黃褐色油狀液體1583g，組成如下MHA總量81.2％(重量)(約等于理論量的103％)包括-MHA單體79.3％(重量)-MHA-酰胺1.9％(重量)-MHA(二聚體+低聚體)0.0％(重量)NH4+9.0％(重量)H2O9.8％(重量)用230g水和20g25％氨水稀釋后，得到易流動的淺褐色液體1743g，組成如下MHA總量70.0％(重量)包括-MHA單體68.3％(重量)-MHA-酰胺1.7％(重量)-MHA(二聚體+低聚體)0％(重量)NH4+8.1％(重量)H2O20.0％(重量)令人意外的是，在處理后，不再能檢出不希望有的MHA二聚體和低聚體。只有可忽略不計的唯一的副產(chǎn)物是MHA-酰胺。實施例7自MHA萃取液制備MHA-MHANH4-H2O混合產(chǎn)物實驗1基本按照實施例3中實驗2的條件，在Sambay蒸發(fā)器內(nèi)蒸發(fā)10kgMHA萃取液，其組成為39.7％(重量)MHA總量，大約12％(重量)的水和大約48％(重量)的MIBK。排出的濃縮液用0.636kg(3.06mol)8.2％氨水稀釋，并充分混合。得到黃褐色油狀液體4.60kg(pH約2.3)，組成如下MHA總量86.2％(重量)(約等于理論量的100％)包括-MHA單體74.3％(重量)-MHA-酰胺0％(重量)-MHA(二聚體+低聚體)11.9％(重量)NH4+1.2％(重量)SO42-0.22％(重量)H2O13.5％(重量)MHA-銨鹽*10.75％(重量)*MHA-NH4比例的換算值(約11.2％(摩爾)單體、二聚體+低聚體)實驗2基本按照實施例3中實驗2的條件，在Sambay蒸發(fā)器內(nèi)蒸發(fā)10kgMHA萃取液，其組成為35.1％(重量)MHA總量，大約12.7％(重量)的水和大約52％(重量)的MIBK。排出的濃縮液用0.45kg(4.23mol)16.0％氨水稀釋，并充分混合。得到黃褐色油狀液體3.96kg(pH約2.7)，組成如下MHA總量88.6％(重量)(約等于理論量的100％)包括-MHA單體76.9％(重量)-MHA-酰胺0％(重量)-MHA(二聚體+低聚體)11.7％(重量)NH4+1.94％(重量)SO42-0.15％(重量)H2O9.8％(重量)MHA-銨鹽*17.70％(重量)*MHA-NH4比例的換算值(約17.7％(摩爾)單體、二聚體+低聚體)實施例8測定CannonFenske粘度測定了不同溫度下的動力粘度，如圖2所示。用Cannon-Fenske粘度計按ISO3105-1976方法測定，MHA下●按實施例3中實驗2制備的98％MHA，室溫貯存超過300天，相應(yīng)于圖2的曲線1?！癜磳嵤├?中實驗2制成的98％MHA，室溫存放超過300天，然后稀釋到88％的MHA，相應(yīng)于圖2的曲線2。●市售的88％MHA，相應(yīng)于圖2中的曲線3。在用水稀釋后，盡管二聚體和低聚體的含量較高，但由98％(1)稀釋到MHA88％的粘度(2)相當(dāng)于市售的88％MHA的粘度(3)。實施例9用MHA產(chǎn)品作貯存實驗圖3-6所列的產(chǎn)品在封閉的玻璃容器內(nèi)，不攪拌，在所列的溫度下存放310天。在規(guī)定的時間間隔內(nèi)排出樣品，測量總MHA量、MHA單體、二聚體+低聚體以及任選有或無蛋氨酸的濃度(方法見前)。圖3按照實施例3中實驗2制備的MHA濃縮液，成為平衡的混合物，在室溫存放3個月后，MHA單體(1)為47％(摩爾)，二聚體+低聚體(2)為53％。圖4按照實施例3中實驗2制備、并用水稀釋成MHA88％含量(MHA88)，成為平衡的混合物，在室溫存放3個月后，MHA單體(1)為74％(摩爾)，二聚體+低聚體(2)為26％。圖5按照實施例4中實驗1制備的MHA78+Met10，成為平衡的混合物，在室溫存放3個月后，MHA單體+Met(1)為80％(摩爾)，二聚體+低聚體(2)為20％。圖6按照實施例7制備的MHA78+MHANH410，成為平衡的混合物，在40℃只存放14天，MHA單體(1)為80％(摩爾)，二聚體+低聚體(2)為20％。比較圖3、4、5和6，表明混合物如MHA78+Met10或MHA78+MHANH410的二聚體+低聚體含量在長時間存放后比市售的MHA88更為有利。MHA78+MHA-銨鹽達(dá)到平衡態(tài)的時間(提高溫度所致)(圖6)比其他條件更早。權(quán)利要求1.一種回收2-羥基-4-甲硫基丁酸(MHA)的方法，其中MHA是從氫化氰(HCN)加成到甲硫基丙醛(MMP)得到甲硫丙醛氰醇(MMP-CH)并用硫酸水解的混合物中得到，該反應(yīng)混合物與基本上不與水混合的有機(jī)溶劑接觸進(jìn)行液-液萃取，形成萃取液，它含有溶劑和由反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)化的MHA，經(jīng)蒸發(fā)此萃取液得到MHA，其特征在于蒸發(fā)到剩余萃取物中的水含量低于40％(重量)。2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，薄膜蒸發(fā)器降膜蒸發(fā)前、短程蒸發(fā)器和/或汽提步驟或用這類裝置以輔助除去有機(jī)溶劑。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于，蒸發(fā)的壓力不大于600毫巴。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的方法，其特征在于MHA萃取液在蒸發(fā)時溫度不超過150℃。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的方法，其特征在于，在蒸發(fā)的出口處MHA萃取液的溫度為30-100℃。6.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的方法，其特征在于，在蒸發(fā)階段剩余萃取液的停留時間不超過1.5小時。7.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的方法，其特征在于，MMP-CH的水解的第一步用60-65％硫酸水解MMP-CH，MMP-CH與H2SO4的摩爾比為1∶0.5～1∶1.05，溫度為30-90℃，基本生成MHA-酰胺；第二步是加入水，不再補(bǔ)加H2SO4，溫度可到140℃。8.根據(jù)上述權(quán)利要求所述方法得到的MHA，含有多于以MHA單體和二聚體和低聚體計的MHA，以及多于0.1％，少于2％(重量)的水，25℃的動力粘度＞100mm2/秒。9.根據(jù)權(quán)利要求8的MHA在制備動物飼料添加劑混合物中的應(yīng)用，其特征在于，制成含蛋氨酸的混合物，其中包括MHA單體、二聚體和低聚體的總MHA量小于80％(重量)，而二聚體和低聚體含量在室溫下儲存300天后，占MHA單體、二聚體、低聚體和蛋氨酸總有效成分含量，低于25％(摩爾)。10.根據(jù)權(quán)利要求8的MHA在制備動物飼料添加劑混合物的應(yīng)用，其特征在于，用氨氣、氨水和(或)MHA-銨鹽制備混合物，其中含有MHA單體、二聚體和低聚體的總MHA量小于80％(重量)，在40℃儲存30天后，二聚體和低聚體于MHA單體、二聚體和低聚體有效成分總量中占有＜25％(摩爾)。全文摘要已知通過將氫化氰(HCN)與甲硫基丙醛(MMP)加成的反應(yīng)混合物中分離MHA，并用硫酸水解由此得到的甲硫丙醛氰醇，其中將反應(yīng)混合物與基本上非水可相混溶的有機(jī)溶劑接觸，以形成具有轉(zhuǎn)移自溶劑和MHA萃取液，并通過濃縮從萃取液中得到作為萃取物的MHA。涉及反應(yīng)產(chǎn)物制備的簡易而經(jīng)濟(jì)的本發(fā)明方法，易于生產(chǎn)具有極低二聚體，低聚體和副產(chǎn)物含量的高濃縮產(chǎn)物，該方法的特征在于濃縮是以這樣的方式進(jìn)行的，即遺留萃取物含有小于4wt％，且優(yōu)選小于2wt％的水。及用例如蛋氨酸和銨-MHA制備動物飼料添加劑和添加動物飼料的混合物。文檔編號C07C319/20GK1152912SQ95194127公開日1997年6月25日申請日期1995年6月28日優(yōu)先權(quán)日1994年7月11日發(fā)明者漢斯-阿爾布雷希特·哈塞伯格,克勞斯·胡特馬赫爾,赫布特·坦納,福爾克爾·黑夫納,哈拉爾德·海因策爾申請人:德古薩股份公司