專利名稱：作為殺蟲劑的二環(huán)胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的二環(huán)胺、其制備方法、含有該二環(huán)胺的殺蟲組合物以及用其防止和控制有害昆蟲的方法。
本發(fā)明提供式(I)化合物、其酸加成鹽和季胺鹽和N-氧化物，其中R1代表式(A)基團(tuán)，且式(A)中每一W、X、Y和Z和Z各代表或是CR或是氮原子，其條件是W、X、Y和Z中不多于二個(gè)代表氮原子，且其中每一存在的R獨(dú)立地選自氫和鹵原子和氰基、氨基、肼基、?；被⒘u基、烷基、羥基烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鏈烯基、鏈烯氧基、烷氧基烯基、炔基、羧酸酰基、烷氧基羰基、芳基和雜環(huán)基團(tuán)，所述的基團(tuán)包含最多達(dá)6個(gè)碳原子，且其中R2代表氫或氰基或選自下列的基團(tuán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、鏈烯基、芳基鏈烯基、炔基、烷氧基羰基、烷基磺?；?、芳基磺?；⑼轷Ｑ趸驶?、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜環(huán)基烷基、氨基甲?；蚨虼然?，所述的基團(tuán)包含1至15個(gè)碳原子，所述的基團(tuán)任選由一或多個(gè)選自下列的取代基取代鹵素、氰基、羧基、羧酸酰基、氨基甲?；?、烷氧基羰基、烷氧基、亞烷基二氧基、羥基、硝基、鹵代烷基、烷基、氨基、?；被啺彼峄挽⑺峄?。R1優(yōu)選是鹵素取代的苯基、吡啶基或二嗪基。
在優(yōu)選的方面，本發(fā)明提供式(I)化合物及其酸加成鹽，其中R1代表任選由鹵素取代的苯基或任選鹵素取代的吡啶基、噠嗪基或吡嗪基，且R2代表氫或C1-6烷基、鏈烯基、炔基、苯基、芐基、吡啶甲基、噻吩甲基、噻唑甲基，它們?nèi)芜x由一或多個(gè)烷基、烷氧基、烷氧基羰基、氰基、任選取代的烷基磺酰基或鹵原子取代。
特別優(yōu)選的一組化合物是這樣的化合物，其中R1代表任選鹵素取代的苯基或吡啶基且R2代表含有最多達(dá)4個(gè)碳原子的烷基，該烷基可任選由一或多個(gè)鹵原子取代。
特別優(yōu)選的一組化合物是這樣的化合物，其中R1代表5-鹵代吡啶-3基且R2代表氫或鹵代烷基、鹵代鏈烯基或鹵代芐基。
根據(jù)本發(fā)明的具體式I化合物包括下表1中給出的化合物，其中由R1和R2代表的基團(tuán)針對(duì)每一化合物給出，且一起給出該化合物的熔點(diǎn)(℃)或指明其物理狀態(tài)。
表1化合物號(hào) R1R2熔點(diǎn)1 3，5-二氯苯基 甲基 145-146℃2 3，5-二氟苯基 甲基 93-94℃3 2，3-二氟苯基 甲基 油狀物4 五氟苯基甲基 油狀物5 2，3-二氯苯基 甲基 固體6 4-甲氧基苯基芐基(異構(gòu)體A) 178.4℃7 4-甲氧基苯基芐基(異構(gòu)體B) 95-100℃8 苯基芐基 90-90.5℃9 3，5-二氟苯基 H 112.1℃103，5-二氟苯基 芐基 85.2℃113，5-二氟苯基 5，6-二氯吡啶-3-基甲基143.2-144.2℃123，5-二氟苯基 吡啶-2-基甲基 127.9-128.5℃133，5-二氟苯基 3-甲基芐基95.6-96.1℃143，5-二氟苯基 4-氯芐基 95.5-96.7℃153，5-二氟苯基 吡啶-3-基甲基 78.2℃163，5-二氟苯基 3，4-亞甲基二氧基芐基 油狀物173，5-二氟苯基 3，5-二氯芐基 154.1℃183，5-二氟苯基 3，3-二氟丙-2-烯-1-基 94.6℃193，5-二氟苯基 2-羥基-2-苯乙基 120.8℃203，5-二氟苯基 1-苯基-2-羥基乙基 168.8℃213，5-二氟苯基 烯丙基70.5℃223，5-二氟苯基 2-丙炔基 108.4℃233，5-二氟苯基 2-氟乙基 油狀物243，5-二氟苯基 2-羥基乙基100.4℃253，5-二氟苯基 2-甲氧基乙基 54.8℃263，5-二氟苯基 2-氰基乙基115℃273，5-二氟苯基 5-氯噻吩-2-基甲基 114℃283，5-二氟苯基 6-氯吡啶-2-基 膠狀物化合物號(hào) R1R2熔點(diǎn)29 3，5-二氟苯基 2-甲基噻唑-5-基-甲基140℃30 3，5-二氟苯基 2-亞胺基-2-甲氧基乙基 109℃31 苯基 芐基(外異構(gòu)體) 115-116℃32 苯基 芐基(內(nèi)異構(gòu)體) 97℃33 吡啶-3-基 甲基 87℃34 吡啶-3-基 2-氟乙基 86-88℃35 吡啶-3-基 烯丙基90-92℃36 吡啶-3-基 H 80-81℃37 吡啶-3-基 芐基119-120℃38 吡啶-3-基 乙基 油狀物39 吡啶-3-基 t-丁氧基羰基甲基 膠狀物40 N-甲基吡啶鎓-3-基 t-丁氧基羰基(碘)185-187℃41 6-氯噠嗪-3-基 甲基119-120℃42 吡啶-3-基 丙基 油狀物43 6-氯吡嗪-2-基 甲基 80℃44 吡啶-3-基 甲磺酰基甲磺?；?63-164℃45 吡啶-3-基 甲磺酰基135℃46 6-氯吡啶-3-基 甲基 膠狀物47 吡啶-3-基 甲氧基甲基 油狀物48 吡啶-3-基 乙氧基甲基 油狀物49 吡啶-3-基 氰基甲基 90-91℃50 吡啶-3-基 乙氧基羰基甲基 膠狀物51 吡啶-3-基 甲氧基羰基甲基 膠狀物52 2-氟-4-硝基苯基 甲基100-102℃53 3-氟苯基 甲基 油狀物54 吡啶-3-基 2-羥基乙基 155.2-156.8℃55 5，6-二氯吡啶-3-基甲基110.1-111.4℃56 吡啶-3-基 丙炔基 119.8-121.1℃57 吡啶-3-基 甲基 膠狀物58 吡啶-3-基 丁-2-烯-1-基193-194℃化合物號(hào) R1R2熔點(diǎn)593，5-二氟苯基 4-硝基苯基 96.9-97.9℃605-氯吡啶-3-基 甲基 152.8-154.5℃61吡啶-3-基 苯基 136-137℃62吡嗪-2-基 甲基 76-76.9℃632，6-二氯嘧啶-4-基 甲基95.3-96.8℃645-氯吡啶-3-基 2-氟乙基 125.9-126.9℃652，6-二氯吡啶-4-基 甲基165-165.8℃662-氯-6-肼吡啶-4-基 甲基72-73℃67吡啶-4-基 甲基74.5-76.1℃685-溴吡啶-3-基 甲基 144.1-145.2℃695-氯吡啶-3-基 乙烯氧基羰基 膠狀物705-氯吡啶-3-基 H 85-87℃716-氯吡啶-2-基 甲基 103.9-104.8℃725-氯吡啶-3-基 2，2，2-三氟乙基 109.5-111.5℃733，5-二氟苯基 吡啶-2-基 油745-氯吡啶-3-基 苯基 122-123℃755-氯吡啶-3-基 丙炔基110-112℃765-氯吡啶-3-基 烯丙基 78-80℃775-甲氧基吡啶-3-基 甲基 112.2-113.1℃785-氯吡啶-3-基 乙基 116-118℃795-氯吡啶-3-基 丁基48-50℃805-乙氧基吡啶-3-基 甲基 567.2-57℃815-氯吡啶-3-基 己基 樹脂825-氯吡啶-3-基 苯氧基羰基117-123℃835-氯吡啶-3-基 2，2，2-三氯乙氧基羰基 油狀物845-氯吡啶-3-基 乙氧基羰基 油狀物855-氯吡啶-3-基 芴-9-基甲氧基羰基 68-70℃865-氯吡啶-3-基 乙氧基羰基甲基 膠狀物875-氯吡啶-3-基 異丙基 油885-氯吡啶-3-基 4，4，4-三氟丁-3-酮-1-烯-1-基 143.9-145.1℃化合物號(hào) R1R2熔點(diǎn)895-氯吡啶-3-基 1-甲基-2，2，2-三氯乙氧基羰基152-155℃905-氯吡啶-3-基 烯丙氧基羰基油狀物915-氯吡啶-3-基 芐氧基羰基 油狀物925-氯吡啶-3-基 2-氯乙氧基羰基 膠狀物935-氯吡啶-3-基 五氟芐基 143-144℃945-氯吡啶-3-基 4-硝基苯基 213-214.5℃955-氯吡啶-3-基 乙酰基 162-165℃965-氯吡啶-3-基 三氟乙?；? 121-124℃975-氯吡啶-3-基 4-氯苯甲酰基 175-177℃985-氯吡啶-3-基 4-氟苯甲?；?200-204℃995-氯吡啶-3-基 3-氟丙基油狀物100 5-氯吡啶-3-基 2，4-雙(三氟甲基)芐基112-114℃101 5-氯吡啶-3-基 4-羧基芐基 膠狀物102 5-(丙-1-烯基氧基) 甲基膠狀物吡啶-3-基103 5-氯吡啶-3-基 2，3-二氟芐基102-103℃104 5-氯吡啶-3-基 2-苯乙基 油105 5-氯吡啶-3-基 4-氰基苯基 201-204℃106 5-氯吡啶-3-基 3，3-二氟丙-2-烯-1-基油107 5-氯吡啶-3-基 羧甲基 165-167℃108 5-氯吡啶-3-基 3，5-二溴芐基194-196℃109 5-氯吡啶-3-基 3-氯-4-氟芐基 95-97℃110 5-氯吡啶-3-基 甲酰基 141-142℃111 5-氯吡啶-3-基 異丙氧基羰基膠狀物112 5-氯吡啶-3-基 苯磺?；?210-211℃113 5-氯吡啶-3-基 2，4，6-三氟芐基 106-107℃114 5-氯吡啶-3-基 2，3，6-三氟芐基 125-127℃115 5-氯吡啶-3-基 1-氰基-1-苯甲基 141-142℃116 5-氯吡啶-3-基 甲氧基羰基 油117 5-氯吡啶-3-基 吡啶-2-基甲基123-125℃化合物號(hào) R1R2熔點(diǎn)1185-氯吡啶-3-基 吡啶-3-基甲基 105-107℃1195-氯吡啶-3-基 吡啶-4-基甲基 111-114℃120吡啶-2-基 2-氟乙基 82-84℃1215-氯吡啶-3-基 (R)-1-苯乙基115.6-116.7℃1225-氯吡啶-3-基 (S)-1-苯乙基 113.4-115℃1235-氯吡啶-3-基 2-甲基噻唑-4-基甲基 81-83℃1245-氯吡啶-3-基 3，5-二甲基異噁唑-4-基甲基95-99℃1255-氯吡啶-3-基 5-氯噻吩-2-基甲基 119-121℃1265-氯吡啶-3-基 5-三氟甲基吡啶-2-基 124.5-125.5℃127吡啶-3-基 2-甲氧基乙基251-253℃1285-氯吡啶-3-基 6-氟吡啶-2-基 131.5-132.5℃1295-氯吡啶-3-基 4-氟苯基 固體1305-氯吡啶-3-基 2，2，3，3，3-五氟丙基 油狀物1315-氯吡啶-3-基 2，2，3，3-四氟丙基 110-113℃1325-氯吡啶-3-基 2，2，3，3，4，4，4-七氟丙基 油狀物1335-氯吡啶-3-基 2，2，3，3，4，4，5，5-八氟丙基油狀物1345-氨基吡啶-3-基甲基188-190℃1355-氯吡啶-3-基 1-苯基-1-羧酰氨基甲基 193-195℃1365-氯吡啶-3-基 6-三氟甲基吡啶-2-基 117.5-118.5℃1375-氯吡啶-3-基 6-氯吡啶-2-基 176-177℃1385-氯吡啶-3-基 巰基硫代羰基224℃1395-氯吡啶-3-基 t-丁基 127-129℃1405-氯吡啶-3-基 2-(乙氧基羰基)乙基 膠狀物1415-氯吡啶-3-基 2-羧乙基180-181℃1425-氯吡啶-3-基 2，2-二氟乙基 101-104℃1435-溴吡啶-3-基 2，2，2-三氟乙基105-110℃1445-氯吡啶-3-基 氟羰基 165-167℃1455-氯吡啶-3-基 N-甲基-N-苯基氨基甲?；?108-110℃1465-氯吡啶-3-基 N-t-丁基氨基甲酰基62-65℃1475-碘吡啶-3-基 甲基144-145℃化合物號(hào)R1R2熔點(diǎn)1485-羥基吡啶-3-基 甲基 170.9-171.7℃1495-氯吡啶-3-基 4-嗎啉代羰基 143-145℃1505-氯吡啶-3-基 N，N-二-異丙基氨基甲?；? 118-121℃1515-氯吡啶-3-基 五氟苯基 膠狀物1525-氯吡啶-3-基 6-氯嘧啶-4-基 174-176℃1535-氯吡啶-3-基 2-乙酰基氨基噻唑-4-基甲基固體1545-氯吡啶-3-基 N-(3-氯-4-氟苯基)氨基甲?；? 216-218℃1555-氯吡啶-3-基 5-氯吡啶-3-基膠狀物1565-氯吡啶-3-基 4-三氟甲基吡啶-3-羧酰氨基甲基 149.3-150.4℃1575-氯吡啶-3-基 4-三氟甲基吡啶-3-基羰基 80.3-81.9℃1585-氯吡啶-3-基 5-氯-1，2，3-噻二唑-4-基甲基 油狀物1595-氯吡啶-3-基 1-甲?；?1-苯乙基 124-126℃1605-氯吡啶-3-基 4，4，4-三氟丁基 油狀物1615-甲氧基吡啶-3-基 2，2，2-三氟乙基88-90℃1625-氯吡啶-3-基 4-乙氧基羰基苯基 131.5-132.5℃1635-氯-6-氟吡啶-3-基 2，2，2-三氟乙基 121-122℃1645-氯吡啶-3-基 乙烯氧基羰基 膠狀物1655-乙酰氨基吡啶-3-基 甲基 195-197℃1665-甲氧基吡啶-3-基 氰基甲基 固體1675-氯吡啶-3-基 3-氯甲基-1，2，4-噻二唑-5-基 膠狀物1685-氯吡啶-3-基 5-氯噻唑-2-基 111-112℃1695-氯吡啶-3-基 氰基 168-170℃1705-氯吡啶-3-基 4-羧基苯基 固體1715-甲氧基吡啶-3-基 乙烯氧基羰基 膠狀物1725-甲氧基吡啶-3-基 H 112-114℃1735-氯吡啶-3-基 4-氯苯基137.5-138℃1745-三氟甲基吡啶-3-基 甲基 118.2-118.5℃1755-氯吡啶-3-基 2-苯基丁-3-烯-2-基 膠狀物1765-氯吡啶-3-基 3-羥基-2-苯基丙-2-基 124-126℃1775-三氟甲基吡啶-3-基 甲?；?17-121℃化合物號(hào) R1R2熔點(diǎn)178 5-氯吡啶-3-基 3-乙酰氧基-2-苯基丙-2-基 130-131℃179 5-氯吡啶-3-基 2-氟-2-苯基丙-1-基 膠狀物180 5-氯吡啶-3-基 3，3，5-三甲基己基181 5-溴吡啶-3-基 乙烯氧羰基 63-66℃182 5-氯吡啶-3-基 嘧啶-2-基148.5-149.5℃183 5-三氟甲基吡啶-3-基乙烯氧基羰基樹脂184 5-三氟甲基吡啶-3-基H 樹脂185 吡啶-3-基 乙烯氧基羰基膠狀物186 5-三氟甲基吡啶-3-基3-氯芐基油狀物187 5-氯吡啶-3-基 2-氯嘧啶-4-基210-212℃188 5-氯吡啶-3-基 4-三氟甲基苯基 131-132℃189 5-(吡咯基-1-基)甲基膠狀物吡啶-3-基190 N-氧橋吡啶-3-基t-丁氧基羰基 55-57℃191 5-氯吡啶-3-基 2-苯基-2-異丙基氨基丙-1-基 膠狀物192 5-氯吡啶-3-基 2-苯基-3-羥基-3-氰基丙-2-基 172-175℃193 5-乙炔基吡啶-3-基 甲基固體194 嘧啶-4-基 甲基固體195 5-(1-乙氧基乙 甲基膠狀物烯基)吡啶-3-基196 吡啶-3-基 1，1-二甲基丙基 膠狀物197 5-氯吡啶-3-基 1-乙氧基羰基乙基膠狀物198 5-溴嘧啶-4-基 甲基 141-145℃199 5-三氟甲基吡啶-3-基2， 2，2-三氟乙基 膠狀物200 6-嘧啶-4-基嘧啶-4-基 甲基 136-154℃201 5-乙酰吡啶-3-基甲基膠狀物202 5-氟吡啶-3-基 甲基 135-137℃203 5-溴吡啶-3-基 H128-130℃204 5-溴吡啶-3-基 2-氟芐基 109-111℃205 5-氯吡啶-3-基 2-(3-氯苯基)丙-2-基 膠狀物化合物號(hào) R1R2熔點(diǎn)2065-(2-羥基丙-2-甲基 膠狀物基)吡啶-3-基2075-氯吡啶-3-基 2-甲基丁-3-炔-2-基 107-110℃2085-溴吡啶-3-基 乙氧基羰基 92-94℃2095-氯吡啶-3-基 2-甲基-1，1，1-三氟丙-2-基 97-99℃2105-溴吡啶-3-基 2-甲丙基 油狀物2115-氯吡啶-3-基 1-甲氧基羰基乙基(異構(gòu)體A) 膠狀物2125-氯吡啶-3-基 1-甲氧基羰基乙基(外消旋體) 105-106℃2135-氯吡啶-3-基 1-甲氧基羰基乙基(異構(gòu)體B) 膠狀物2146-甲氧基吡嗪-2-基 甲基 膠狀物2155-氯吡啶-3-基 1-氰基-1-(3-氯苯基)甲基泡沫2165-氯吡啶-3-基 1-氰基乙基 膠狀物2175-苯基吡啶-3-基 乙烯氧基羰基 膠狀物2185-氯吡啶-3-基 4，4-二氟丁-3-烯-1-基 油2195-氯吡啶-3-基 1-氰基-2-甲基丙-1-基 膠狀物2205-苯基吡啶-3-基 H 膠狀物2215-甲基吡啶-3-基 乙烯氧基羰基 膠狀物2225-乙氧基羰基 乙烯氧基羰基 固體吡啶-3-基2235-氯吡啶-3-基 2-氰基丙-2-基 固體2246-乙炔基吡啶-2-基 甲基 固體2255-乙氧基羰基 H 膠狀物吡啶-3-基2265-(2，2，2-三氟乙 三氟乙基 油狀物氧基)吡啶-3-基2275-氯吡啶-3-基 3，5-雙(三氟甲基)芐基2285-氯吡啶-3-基 2，6-二氟芐基2295-氯吡啶-3-基 3-苯氧基芐基2305-氯吡啶-3-基 3-溴-4-氟芐基2315-氯吡啶-3-基 3-苯甲?；S基化合物號(hào) R1R2熔點(diǎn)232 5-氯吡啶-3-基 3-(2，6-氯苯甲?；?芐基233 5-氯吡啶-3-基 3-(2，6-二氟苯甲?；?芐基234 5-氯吡啶-3-基 4-烯丙基-2，3，5，6-四氟芐基235 5-氯吡啶-3-基 3-三氟甲氧基芐基236 5-氯吡啶-3-基 萘-1-基甲基237 5-氯吡啶-3-基 芐基238 5-氯吡啶-3-基 2-溴芐基239 5-氯吡啶-3-基 2-甲基芐基240 5-氯吡啶-3-基 3-溴芐基241 5-氯吡啶-3-基 3-甲氧基羰基芐基242 5-氯吡啶-3-基 3-甲基芐基243 5-氯吡啶-3-基 4-溴芐基244 5-氯吡啶-3-基 4-甲氧基羰基芐基245 5-氯吡啶-3-基 4-t-丁基羰基芐基246 5-氯吡啶-3-基 4-t-丁基芐基247 5-氯吡啶-3-基 4-異丙基芐基248 5-氯吡啶-3-基 4-甲基芐基249 5-氯吡啶-3-基 3，4-二氟芐基250 5-氯吡啶-3-基 2-氟芐基251 5-氯吡啶-3-基 3-溴-5-氟芐基252 5-氯吡啶-3-基 2，4-二氟芐基253 5-氯吡啶-3-基 3-氟芐基254 5-氯吡啶-3-基 4-氟芐基255 5-氯吡啶-3-基 3-三氟甲基芐基256 5-氯吡啶-3-基 4-三氟甲基芐基257 5-氯吡啶-3-基 2-氟-3-氯芐基258 5-氯吡啶-3-基 2-氯-3，6-二氟芐基259 5-氯吡啶-3-基 2-氯芐基260 5-氯吡啶-3-基 2，6-二氯芐基261 5-氯吡啶-3-基 3-氯芐基化合物號(hào) R1R2熔點(diǎn)262 5-氯吡啶-3-基 2-碘-4-氟芐基 108-109℃263 5-氯吡啶-3-基 2-氟-3-甲基芐基264 5-氯吡啶-3-基 2-(N-琥珀酰亞胺基)芐基265 5-氯吡啶-3-基 2-氟-5 三氟甲基芐基266 5-氯吡啶-3-基 聯(lián)苯基-2-基甲基267 5-氯吡啶-3-基 2-氰基芐基268 5-氯吡啶-3-基 4-(1，2，3-噻二唑-4-基)芐基269 5-氯吡啶-3-基 3-(4-氟苯氧基)芐基270 5-氯吡啶-3-基 4-氰基芐基271 5-氯吡啶-3-基 2，34-三氟芐基272 5-氯吡啶-3-基 2-硝基芐基273 5-氯吡啶-3-基 2-硝基-6-氟芐基274 5-氯吡啶-3-基 3-硝基芐基275 5-氯吡啶-3-基 4-硝基芐基276 5-氯吡啶-3-基 2-甲基丙-1-基癸基277 5-氯吡啶-3-基278 5-氯吡啶-3-基 2-苯氧基乙基279 5-氯吡啶-3-基 2-乙氧基乙基280 5-氯吡啶-3-基 3-甲基丁-1-基281 5-氯吡啶-3-基 3-甲氧基羰基丙-1-基282 5-氯吡啶-3-基 3-苯基丙-1-基283 5-氯吡啶-3-基 環(huán)己基甲基284 5-氯吡啶-3-基 2-氰基乙基285 5-氯吡啶-3-基 3-氰基丙-1-基286 5-氯吡啶-3-基 2-羥基丙-1-基287 5-氯吡啶-3-基 2-丙烯酰氧基乙基288 5-氯吡啶-3-基 2-甲氧基乙基289 5-氯吡啶-3-基 四氫吡喃-2-基甲基290 5-氯吡啶-3-基 2-羥基甲基丙-1-基291 5-氯吡啶-3-基 二乙基膦酰甲基 69-70℃化合物號(hào) R1R2熔點(diǎn)2925-氯吡啶-3-基 膦酰甲基 242-245℃2935-氯吡啶-3-基 甲基(N-氧化物) 153-155℃294吡啶-3-基 t-丁氧carbaryl2956-氯吡啶-3-基 H2965-氯吡啶-3-基 甲氧基2972-氯嘧啶-4-基 2，2，2-三氟乙基2986-氯吡嗪-2-基 乙烯氧羰基2996-氯吡嗪-2-基 H3006-氯吡嗪-2-基 3-氯芐基3016-氯吡嗪-2-基 氰基甲基3025-氯吡啶-3-基 1-(3-氯苯基)乙基3035-氯吡啶-3-基 4-甲氧基苯基3045-氰基吡啶-3-基甲基3052-氯吡啶-4-基 甲基3065-氯吡啶-3-基 2-苯基丙-1-烯-1-基3075-氯吡啶-3-基 甲基巰基硫代羰基3085-(2，2，2-三氟乙 甲基氧基)吡啶-3-基3095-碘吡啶-3-基 乙烯氧基羰基應(yīng)當(dāng)理解，式I的二環(huán)酰胺能夠以不只一種異構(gòu)體形式存在，因?yàn)榛鶊F(tuán)R1和R2可以處于或是外或是內(nèi)的關(guān)系，因此本發(fā)明范圍內(nèi)包含外和內(nèi)的形式和其混合物，以及包含由存在于R1和R2之一中的順和反式取代類型或手性中心而產(chǎn)生的任一其它異構(gòu)變異體。適合的酸加成鹽包括那些與無機(jī)酸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸和磷酸形成的鹽，或者與有機(jī)酸如草酸、酒石酸、乳酸、丁酸、苯甲酸、己酸和鄰苯二甲酸形成的鹽，或與磺酸如甲磺酸、苯磺酸和甲苯磺酸形成的鹽。化合物72(表1)與不那么常見的酸形成的鹽的實(shí)例在表IA中給出。表IA化合物序號(hào) 酸成分310 2-氯苯甲酸311 4-氯苯氧乙酸312 2，4，6-三甲基苯甲酸313 3-芐基苯甲酸314 4-羥基苯甲酸315 1-苯基丙酸316 3-(4-羥基苯基)丙酸317 十一碳酸318 4-(4-羥基苯基)丁炔酸319 2-羥基-5-硝基苯甲酸320 2-硝基-5-N-甲基甲酰胺基苯甲酸321 2，2，3，3-四甲基環(huán)丙烷羧酸式(I)化合物的制備可以通過使用一或多種描述于下文且進(jìn)一步說明于實(shí)施例的下列合成技術(shù)來完成。
通式(I)化合物可以通過在式R2的化合物(其中L是適合的離去基團(tuán)如鹵素或三氟甲磺酸基)存在下，用適合的堿如碳酸鉀處理通式(II)化合物而制備。
此外，通式(I)化合物可以由通式(II)化合物，通過在適合的還原劑如甲酸存在下，通過使用醛(R3CHO、R3CH2＝R2)的還原胺化作用而制備。
通式(II)化合物可以由通過通式(III)化合物的去甲基化作用制備，例如先用氯甲酸酯(如氯甲酸乙烯基酯)處理通式(III)，生成氨基甲酸酯，然后進(jìn)行酸水解。
通式(III)化合物可以通過先用適合的堿如二異丙基氨基鋰(LDA)處理3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(IV)，接著與芳基鹵或雜芳基鹵(R1Hal)反應(yīng)而制備。
3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(IV)可以通過在適合的堿如乙醇鉀存在下，用甲苯磺酰基甲基胩處理托品酮(V)而制備。另一種方法是，3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(IV)可以通過按照(《美國化學(xué)協(xié)會(huì)雜志》〔J.Am.Chem.Soc〕，1958，80，4677)中描述的方法，用亞硫酰氯處理托品(XII)，給出替換物3-氯-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(XIII)，接著用氰化物處理而制備。
另一種方法是，通式(I)化合物可以通過用適合的堿如二異丙基氨基鋰處理通式(VI)化合物，接著與芳基鹵或雜芳基鹵(R1Hal)反應(yīng)而制備。
通式(VI)化合物可以通過在烷基鹵(R2Hal)存在下，用適合的堿如碳酸鉀處理3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(VII)而制備。
3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(VII)可以通過例如，先用氯甲酸酯(如氯甲酸乙烯基酯)處理3-氰基-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)〔3.2.1〕辛烷(IV)，產(chǎn)生氨基甲酸酯，接著用酸水解脫甲基而制備。
另一種方法是，通式(VI)化合物可以通過在適合的堿如乙醇鉀存在下，用甲苯磺?；谆烫幚硗ㄊ?VIII)化合物而制備。
通式(VIII)化合物可以通過Robinson托品酮合成制備，參見例如《化學(xué)協(xié)會(huì)雜志》〔J.Chem.Soc.〕，1917，111，762。另一種方法是，通式(VIII)化合物可以通過環(huán)庚-2，6-二烯酮(XI)與胺(R2NH)反應(yīng)而制備，如在(《四面體》〔Tetrahedron〕，1973，155；《日本化學(xué)協(xié)會(huì)化學(xué)公報(bào)》〔Bull.Chem.Chem.Soc.Jpn.〕，1972，44，1708和《有機(jī)化學(xué)雜志》〔J.Org Chem.〕，1971，36，1718)中所描述的。
還有一種方法是，通式(I)化合物可以按照(《醫(yī)學(xué)化學(xué)雜志》〔J.Med.Chem.〕，1975，18，496)中所描述的，通過在適合的堿如氫化鈉存在下，將通式(IX)化合物用通式(X)的芳基乙腈或雜芳基乙腈處理而制備。
可以相信，通式(VI)化合物(除其中R2代表甲基、芐基或三氯乙基的那些化合物外)未曾被描述過。因此，本發(fā)明的另一方面提供式(VI)化合物，其中R2具有上文中給出的含意，除了R2不可以為甲基、芐基或三氯乙基外。
本發(fā)明的另一方面提供防治某場(chǎng)所的昆蟲等害蟲的方法，所述的方法是將殺蟲有效量的包含式I化合物或其酸加成鹽的殺蟲組合物，施用于該場(chǎng)所或害蟲。
式I化合物及其酸加成鹽可用于防止和防治有害昆蟲的滋生，昆蟲例如鱗翅目、雙翅目、同翅目和鞘翅目(包括，Diabrotica即玉米根葉甲)，以及其它無脊椎害蟲例如有害蜱螨?？梢酝ㄟ^使用本發(fā)明化合物防止和防治的有害昆蟲和蜱螨包括那些與農(nóng)業(yè)(農(nóng)業(yè)一詞包括糧食和纖維產(chǎn)品的作物的種植)、園藝和畜牧、森林、植物源產(chǎn)品(如水果、谷物和木材)的貯藏有關(guān)的害蟲，以及那些與人類和動(dòng)物疾病的傳播有關(guān)的害蟲。可用式I化合物防治的有害昆蟲和蜱螨實(shí)例包括Myzus persicae(桃蚜)、Aphis gossypii(棉蚜)、Aphis fabae(甜菜蚜)、Aedes aegypti(埃及伊蚊)、Anopheles spp.(按蚊)、Culex spp.(庫蚊)、Dysdercus fasciatus(棉帶紋紅蝽)、Muscadomestica(家蠅)、Pieris brassicae(在菜粉蝶)、Plutella xylostella(小菜蝶)、Phaedon cochleariae(辣根猿葉甲)、Aonidiella spp(圓蚧)、Trileurodes.spp.(粉虱)、Bemisia tabaci(甘藍(lán)粉虱)、Blattella germanica(德國小蠊)、Periplaneta americana(美洲大蠊)、Blatta orientalis(東方蜚蠊)、Spodoptera littoralis(埃及棉卷蛾)、Heliothis virescens(煙芽夜蛾)、Chortiocetes terminifera(澳洲疫蝗)、Diabrotica spp.(切根蟲)、Agotis spp.(地老虎)、Chilopartellus.(玉米莖螟)、Nilaparvata lugens.(稻褐飛虱)、Nephotettixcincticeps(黑尾葉蟬)、Panonychus umli(蘋果全爪螨)、Panonvchuscitri(柑桔全爪螨)、Tetranychus urticae(二點(diǎn)葉螨)、Tetranychuscinnabarinus(朱砂葉螨)、Phyllcoptruta oleivora(柑桔銹螨)、Polyphagotarsonemus latus(側(cè)多食跗線螨)和Brevipalpus spp.(短須螨)。
為了將式I化合物施用于有害線蟲、昆蟲或蜱螨的場(chǎng)所，或施用于會(huì)受有害線蟲、昆蟲或蜱螨的植物，本發(fā)明化合物通常加工成組合物，而所述的組合物除了式I化合物外，還包括適合的惰性稀釋劑或載體材料和/或表面活性物質(zhì)。防治有害線蟲所施用的組合物的量通常給出0.01至10公斤/每公頃，優(yōu)選0.1至6公斤/每公頃的活性成分的量。
組合物可以以噴粉劑、可濕性粉劑、顆粒劑(慢速或快速釋放)、乳油或懸浮液、液體溶液、乳劑、拌種劑、發(fā)霧/發(fā)煙制劑或控釋制劑如微膠囊化的顆粒劑或懸浮劑等形式，施用于土壤、植物或種子，施用于害蟲的場(chǎng)所，或施用于害蟲的棲息地。
噴粉劑是通過將活性成分與一或多種細(xì)分散的固體載體和/或稀釋劑混合而制備，所述的固體和/或稀釋劑是例如天然的陶土、高嶺土、葉蠟石、膨潤(rùn)土、礬土、蒙脫石、硅鎂土(Kieselguhr)、白堊、硅藻土、磷酸鈣、碳酸鈣和鎂、硫磺、石灰、面粉、滑石和其它有機(jī)或無機(jī)固體載體。
顆粒劑是通過將活性成分吸附到多孔顆粒材料如浮石、硅鎂土、富勒土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土、研碎的玉米穗軸等，或是吸附至硬核材料如砂、硅酸鹽、碳酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等上而制備的。通常用于輔助地將活性成分浸漬、粘合或涂敷于固體裁體上的試劑包括脂族和香族石油溶劑、醇類、聚乙烯乙酸酯、醚類、酮類、酯類、糊精、糖和植物油。其它輔助劑也可以包括例如乳化劑、潤(rùn)濕劑或分散劑。
也可以使用微囊化的劑型(微囊懸浮劑CS)或其它控制釋放劑型，特別是用于在一段時(shí)間緩慢釋放和用于種子處理時(shí)。
此外，組合物可以以液體制劑的形式用作浸漬液、灌溉添加劑或噴霧液。上述液體制劑通常是活性成分的水分散液或乳液，其中存在一或多種已知的潤(rùn)濕劑、分散劑或乳化劑(表面活性劑)。意欲以水分散液或乳液形式使用的組合物通常以含有高比例的一或多種活性成分的乳油(EC)或懸浮劑(SC)的形式提供。EC是均質(zhì)的液體組合物，通常含有溶于基本上不揮發(fā)的有機(jī)溶劑中的活性成分。SC是固體活性成分在水中的細(xì)顆粒分散液。施用這兩種劑型時(shí)，將它們用水稀釋，且通常以噴霧到意欲處理的表面的方式使用。
適合于EC的液體溶劑包括甲基酮、甲基異丁基酮、環(huán)己酮、二甲苯、甲苯、氯苯、石蠟、煤油、白油、醇類(例如丁醇)、甲基萘、三甲基苯、三氯乙烷、N-甲基-2-吡咯烷酮和四氫糠醇(THFA)。
潤(rùn)濕劑、分散劑和乳化劑可以是陽離子、陰離子或非離子型。適合的陽離子型試劑包括例如季銨化合物例如溴化十六烷基三甲基銨。適合的陰離子型試劑包括例如皂、硫酸的脂族單酯的鹽，例如月桂基硫酸鈉，磺化芳族化合物的鹽如十二烷基苯磺酸鈉、木素磺酸鈉、鈣或銨，或丁基萘磺酸鹽和二異丙基-和三異丙基萘磺酸的鈉鹽的混合物。適合的非離子型試劑包括例如環(huán)氧乙烷與脂肪醇如油醇或十六烷醇的縮合產(chǎn)物，或環(huán)氧乙烷與烷基苯酚如辛基苯酚、壬基苯酚和辛基甲苯酚的縮合產(chǎn)物。其它非離子試劑是由長(zhǎng)鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生的部分酯，所述的部分酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，以及卵磷脂。
這些濃縮物通常需要能耐受長(zhǎng)期貯藏，且在此貯藏期之后，仍能夠用水稀釋，形成保持均質(zhì)一段足夠長(zhǎng)的時(shí)間的含水制劑，使之能夠用常規(guī)的噴霧設(shè)備施用。這些濃縮物可以含有按重量計(jì)10-85％的一或多種活性成分。當(dāng)稀釋形成含水制劑時(shí)，根據(jù)其使用目的的不同，這些制劑可以含有各種含量的活性成分。
式I化合物還可以加工成用于種子處理的粉劑(干種子處理劑DS或水可分散粉劑WS)或液劑(可流動(dòng)濃縮物FS，種子處理用液劑LS或微囊懸浮劑CS)。
使用時(shí)，通過施用農(nóng)藥組合物的已知方式，例如通過噴粉、噴霧或摻入顆粒，將這些組合物施用于有害昆蟲、害蟲的地點(diǎn)、害蟲的棲息地、或易受害蟲侵害的生長(zhǎng)著的植物。
式I化合物可以是組合物的唯一活性成分或它們可以與一或多種其它只要是適宜的活性成分如殺蟲劑、增效劑、除草劑、殺真菌劑或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑混合。被包括的用于與式I化合物混合的適合的其它活性成分可以是拓寬本發(fā)明組合物活性譜或增加對(duì)害物的持效性的化合物。它們可以對(duì)式I化合物的活性增效或通過例如增加產(chǎn)生效果的速度或克服驅(qū)避性來彌補(bǔ)其活性。此外，這種類型的多組分混合物可以幫助克服或防止對(duì)單個(gè)組分形成抗性。所包括的特定的其它活性成分取決于混合物的意欲應(yīng)用和所需的互補(bǔ)作用的類型。適合的殺蟲劑的實(shí)例包括下列a)擬除蟲菊酯類如氯菊酯、高氰戊菊酯、溴氰菊酯、氯氟氰菊酯特別是功夫菊酯、聯(lián)苯菊酯、甲氰菊酯、氟氯氰菊酯、七氟菊酯、對(duì)魚安全的擬除蟲菊酯例如醚菊酯、天然除蟲菊酯、胺菊酯、S-生物烯丙菊酯、五氟菊酯、炔酮菊酯和5-芐基-3-呋喃基甲基-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-氧硫雜戊環(huán)-3-亞基甲基)環(huán)丙烷羧酸酯；b)有機(jī)磷類如丙溴磷、甲丙硫磷、甲基對(duì)硫磷、保棉磷、甲基內(nèi)吸磷、庚蟲磷、二甲硫吸磷、蟲胺磷、久效磷、三唑磷、甲胺磷、樂果、磷胺、馬來硫磷、毒死蜱、伏殺磷、特丁磷、線蟲磷、地蟲硫磷、甲拌磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷、嘧啶磷、殺螟硫磷或二嗪磷；c)氨基甲酸酯類(包括芳基氨基甲酸酯)如抗蚜威、除線威、克百威、呋線威、乙硫苯威、涕滅威、thiofurox、丁硫克百威、惡蟲威、仲丁威、殘殺威；d)苯甲酰脲類如殺蟲隆或定蟲??；e)有機(jī)錫化合物如三環(huán)錫、苯丁錫、三唑錫；f)大環(huán)類如齊墩螨素(avermectins)或milbemycins，例如齊墩螨素、伊維菌素和milbemycin；g)激素和外激素；h)有機(jī)氯化合物如六六六、滴滴涕、氯丹或狄氏劑；i)脒類如殺蟲脒或雙蟲脒；j)熏蒸劑；k)吡蟲啉。
除了上面所列的主要化學(xué)類殺蟲劑外，其它具有特殊靶體的殺蟲劑也可以用在混合物中，如果它們適宜于此混合物的意欲目的的話。例如用于特定作物的選擇性殺蟲劑，例如可以采用用于水稻的莖桿鉆蛀蟲特異性殺蟲劑如殺螟丹和噻嗪酮。此外，組合物中也可以包括對(duì)特定的昆蟲/各類時(shí)期特異性的殺蟲劑如殺卵劑如chlofentezine、氟螨噻、噻螨酮和三氯殺螨砜，motillicide如三氯殺螨醇或克螨物，殺螨劑如溴螨酯、乙酯殺螨醇，或生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑如伏蟻腙、滅蠅胺、烯蟲酸、定蟲隆和除蟲脲。
適合用于組合物中的增效劑的實(shí)例是增效醚、增效散、safroxan和十二烷基咪唑。
包括在組合物中的適合的除草劑、殺真菌劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑將取決于意欲起作用的靶體和所需的效果。
可以包括的水稻選擇性除草劑的實(shí)例是敵稗，用于棉花的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的實(shí)施例是助壯素，用于水稻的殺真菌劑的實(shí)例是滅瘟素類如滅瘟素。在組合物中式I化合物與其它活性成分的比率將取決于許多因素包括靶體的類型、用混合物防治的所需效果等。然而，通常組合物的其它活性成分將以大約其通常采用的量或如果出現(xiàn)增效則以稍低的量施用。
本發(fā)明用下列實(shí)施例進(jìn)行說明。實(shí)施例1至86說明一系列式I化合物的制備。實(shí)施例87-104說明適合于本發(fā)明式I化合物應(yīng)用的劑型。下列成分以其注冊(cè)商標(biāo)給出且具有如下所示的組分。
注冊(cè)商標(biāo) 組分Synperonic NP8} 壬基苯酚-環(huán)氧乙烷Synperonic NP13} 縮合物Synperonic OP10}Aromasol H 烷基苯溶劑Solvesso 200 惰性有機(jī)稀釋劑Keltrol 多糖實(shí)施例1此實(shí)施例說明外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在0℃氮?dú)夥障?，以保持溫度?℃至10℃間的速率，將叔丁醇鉀(22.4克)分批加入到攪拌著的托品酮(11.58克)和甲苯磺?；谆?21.2克)的二甲氧基乙烷(240毫升)和乙醇(8毫升)混合物中。之后讓混合物升溫至室溫，并再攪拌4小時(shí)。在室溫下靜止3天后，將混合物過濾，固體殘留物用二甲氧基乙烷洗滌，濾液在減壓下蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(9.1克)。
在-25℃氮?dú)夥障?，將在四氫呋?60毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(10.0克)滴加入到攪拌著的二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(29毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氫呋喃(60毫升)中的二異丙胺中而制得〕中?；旌衔镌?25℃下攪拌20分鐘，然后冷卻至-78℃。之后滴加入在四氫呋喃(60毫升)中的3-氟吡啶(10.0克)。這后讓此混合物經(jīng)6小時(shí)升溫至室溫。將混合物倒入水中，并用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用鹽水洗滌、干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(80∶20)〕，給出黃色油狀物，它在靜置時(shí)結(jié)晶。固體用己烷和乙醚洗滌，過濾并風(fēng)干，給出外-3-(3-吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(8.2克)。
實(shí)施例2此實(shí)施例說明外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在0℃氮?dú)夥障?，將在四氫呋?10毫升)中的氯甲酸乙烯酯(6.0毫升)滴加入到在四氫呋喃(40毫升)中的外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(4.0克)中。之后將混合物在70℃下加熱4.5小時(shí)。冷卻至室溫后，將混合物過濾，固體殘留物用乙酸乙酯洗滌。合并的濾液在減壓下蒸發(fā)，靜置結(jié)晶，給出外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(4.1克)。
將在甲醇(25毫升)中的外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(3.5克)和濃鹽酸(3毫升)回流6小時(shí)，之后讓其在室溫下靜置過夜。在此混合物再次回流4小時(shí)后，讓其冷卻至室溫，之后減壓蒸發(fā)。將混合物在2M氫氧化鈉和乙酸乙酯中分配，分離出水層，并用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)部分用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.7克)它在靜置中結(jié)晶。
外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.2克)、1-溴-2-氟乙烷(0.21毫升)、碳酸鉀(0.14克)和四氫呋喃(6毫升)在60℃下加熱6.5小時(shí)，之后讓其在室溫下靜置過夜。之后加入1-溴-2-氟乙烷(0.2毫升)，并將此混合物在60℃下加熱6小時(shí)，冷卻至室溫，過濾并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.123克)，熔點(diǎn)84.4℃。
實(shí)施例3此實(shí)施例說明外-3-(3，5-二氟苯基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-25℃氮?dú)夥障?，將在四氫呋?80毫升)的外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(13.6克)滴加入到攪拌著的二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(40ml的2.5M己烷溶液)加入到四氫呋喃(80毫升)中的二異丙胺(14.0毫升)中而制得〕。將混合物在-25℃下攪拌0.5小時(shí)，之后冷卻至-78℃。以保持溫度低于-65℃的速率滴加入在四氫呋喃(80毫升)中的1，3，5-三氟苯(12.0克)中。讓此混合物升溫至室溫過夜，之后倒入水中，并用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出黃色固體。將之由乙醚重結(jié)晶，給出外-3-(3，5-二氟苯基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷。將由重結(jié)晶得的母液色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出另一份外-3-(3，5-二氟苯基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(總共11.2克)。
實(shí)施例4此實(shí)施例說明外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(丙-1-基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-5℃下氮?dú)夥障?，將在乙?15毫升)中的氯甲酸乙烯酯(2.5毫升)滴加入到攪拌著的外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(3.0克)的乙醚(15毫升)混合物中。之后將此混合物在0℃下攪拌0.5小時(shí)，并在回流下攪拌5小時(shí)。冷卻至室溫后，將混合物過濾、固體殘留物用乙醚洗滌。合并的濾液在減壓下蒸發(fā)，給出外-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.93克)。
外-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.9克)、濃鹽酸(1毫升)和甲醇(30毫升)回流4小時(shí)，之后讓之在室溫下靜置過夜。加入濃鹽酸(1毫升)，并將混合物回流4小時(shí)。冷卻室室溫后，將混合物減壓蒸發(fā)，溶于乙酸乙酯，并用2M氫氧化鈉和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.09克)，為暗黃色固體。
在室溫下，將外-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.5克)，1-溴丙烷(0.34毫升)和碳酸鉀(1.27克)在乙醇(5毫升)中攪拌5小時(shí)。之后加入1-溴丙烷(0.17毫升)，并將此混合物攪拌過夜。加入1-溴丙烷(0.17毫升)，并將此混合物在室溫下攪拌6小時(shí)。加入另一份1-溴甲烷(0.17毫升)，讓混合物在室溫下靜置3天，之后回流0.5小時(shí)。將混合物冷卻至室溫、過濾、濾液在減壓下蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出外-3-氰基-8-丙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.39克)。在-25℃氮?dú)夥障聦⒃谒臍溥秽?92毫升)中的外-3-氰基-8-丙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.32克)滴加入攪拌著的二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(0.8ml的2.5M己烷溶液)加入到四氫呋喃(2毫升)中的二異丙胺(0.2毫升)中而制得〕中。此混合物在-25℃攪拌0.5小時(shí)，冷卻至-76℃，并滴加入在四氫呋喃(2毫升)中的3-氟吡啶(0.175克)中?；旌衔镌?76℃下攪拌1小時(shí)，之后讓其緩慢升溫至室溫，并靜置過夜。將混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(丙-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.35克)。
實(shí)施例5此實(shí)施例說明3-苯基-3-氰基-8-芐基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在0℃氮?dú)夥障?，將氫化鈉(0.75g，55％油懸浮液)小心地加入到在N，N-二甲基甲酰胺(30毫升)中的芐基氰(0.69克)和間(meso)-2，5-雙(氯甲基)-1-芐基吡咯烷(1.0克)中。混合物在室溫下攪拌過夜，之后倒入冰冷的水中，并用二氯甲烷萃取。讓水相在室溫下靜置過夜，之后過濾，固體殘留物用水洗滌并風(fēng)干。將固體產(chǎn)物層析〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(80∶20)〕，給出3-苯基-3-氰基-8-芐基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的10∶1(外-苯基)(內(nèi)-苯基)混合物。
實(shí)施例6此實(shí)施例說明外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-芐基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將三滴5M鹽酸加入到攪拌著的2，5-二甲氧基四氫呋喃(16.5克)和水(70毫升)的混合物中。10分鐘后，加入芐基胺(13.6毫升)和5M鹽酸(30毫升)的混合物，緊接著加入1，3-丙酮二羧酸(18.2克)和乙酸鈉(10克)在水(100毫升)中的混合物。在室溫下攪拌3天后，在此期間有二氧化碳被釋放，將混合物堿化至pH8，并用乙酸乙酯萃取(×3)。將合并的萃取液干燥(MgSO4)，并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯〕，給出8-芐基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛-3-酮(11.2克)。
在0℃氮?dú)夥障拢瑢⑹宥〈尖?2.5克)分批加入到攪拌著的8-芐基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛-3-酮(2.0克)，甲苯磺酰甲基胩(2.36克)和乙醇(2毫升)二甲氧基乙烷(50毫升)混合物中。此混合物在0℃攪拌0.5小時(shí)，之后在室溫下攪拌過夜。之后過濾混合物。固體殘留物用二甲氧基乙烷洗滌。合并的濾液減壓蒸發(fā)，并色譜〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(80∶20)〕，給出3-氰基-8-芐基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.87克)。
在-25℃氮?dú)夥障?，將在四氫呋?2毫升)中的3-氰基-8-芐基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.5克)滴加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(1.5毫升的1.6M己烷溶液)加入到在四氫呋喃(2毫升)中的二異丙胺中而制得〕中。0.5小時(shí)后，將混合物冷卻至76℃，并加入在四氫呋喃(2毫升)中的3-氟吡啶(0.215克)。2小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫過夜，之后加入水?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?×3)，合并的萃取液用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-芐基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.245克)，它在靜置時(shí)結(jié)晶，熔點(diǎn)119-120℃。
實(shí)施例7此實(shí)施例說明外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-甲氧基乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.30克)、2-溴乙基甲基醚(0.235克)和碳酸鉀(0.213克)在乙醇(3毫升)中回流30小時(shí)。讓混合物冷卻至室溫，過濾并用乙醇洗滌。將濾液減壓蒸發(fā)，并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-甲氧基乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.223克)。
實(shí)施例8此實(shí)施例說明外-3-(吡啶-2-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-25℃氮?dú)夥障拢瑢⒃谒臍溥秽?3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入在四氫呋喃(3毫升)中的二異丙胺中而制得〕中。30分鐘后，加入2-氟吡啶(0.388克)在四氫呋喃(3毫升)中的溶液。1小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫，之后靜置過夜。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用水洗滌(×2)，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.467克)。
實(shí)施例9此實(shí)施例說明外-3-(吡嗪-2-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-25℃氮?dú)夥障?，將在四氫呋?3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入在四氫呋喃(3毫升)中的二異丙胺(0.4克)中而制得〕中。30分鐘后，將混合物冷卻到-78℃，加入氯吡嗪(0.46克)在四氫呋喃(5毫升)中的溶液。1小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫，并靜置過夜。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)至(90∶10)〕，給出外-3-(吡嗪-2-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.368克)，熔點(diǎn)76-77℃。
實(shí)施例10此實(shí)施例說明外-3-(6-氯吡嗪-2-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-25℃氮?dú)夥障?，將在四氫呋?5毫升)中的外-3-氰基8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.0克)加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(2.66毫升2.5M-己烷溶液)加入到四氫呋喃(5毫升)中的二異丙胺(0.673克)中而制得〕中。30分鐘后，將混合物冷卻至-78℃，加入2，6-二氯吡嗪(1.0克)在四氫呋喃(5毫升)中的溶液。1小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫，并靜置過周末。加入水，用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(6-氯吡嗪-2-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.10克)，熔點(diǎn)79.8-80.1℃。
實(shí)施例11此實(shí)施例說明外-3-(6-氯噠嗪-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-25℃氮?dú)夥障?，將在四氫呋?5毫升)中的外-3-氰基8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(1.4毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氫呋喃(2毫升)中的二異丙胺(0.45克)中而制得的〕中。30分鐘后，加入1，3-二甲基咪唑烷酮(1毫升)，并將混合物冷卻至-78℃，加入3，6-二氯噠嗪(0.50克)在四氫呋喃(2毫升)中的溶液。2小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫，并靜置過夜。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(6-氯噠嗪-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.082克)。
實(shí)施例12此實(shí)施例說明外-3-(5，6-二氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將3-氯-2-羥基-5-硝基吡啶(4.8克)加入到磷酰氯(11毫升)和五氯化磷(4.45克)，并將混合物回流過夜。之后將混合物冷卻至室溫，并減壓蒸發(fā)。向此混合物中加入冰水，形成固體產(chǎn)物。固體物通過過濾分離，用水洗滌，風(fēng)干，給出2，3-二氯-5-硝基吡啶(3.94克)。
將2，3-二氯-5-硝基吡啶(3.9克)和鐵粉末(3.0克)加入到異丙醇(40毫升)和水(8毫升)中，并將混合物回流4小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，并過濾(硅藻土celite)。濾液在減壓下蒸發(fā)并色譜〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(80∶20)至(50∶50)〕，給出5-氨基-2，3-二氯吡啶(1.71克)。
在-15℃氮?dú)夥障?，將在二氯甲?10毫升)中的5-氨基-2，3-二氯吡啶(0.80克)加入到醚合三氟化硼(0.92毫升)中。加入二氯甲烷(15毫升)，接著加入在二氯甲烷(5毫升)中的叔丁基亞硝酸酯(0.71毫升)。15分鐘后，讓混合物經(jīng)20分鐘升溫至-5℃。加入己烷，過濾所得的固體，風(fēng)干并用乙醚洗滌，并在-20℃貯存過夜。之后將固體加熱，直至氣體釋放結(jié)束，將產(chǎn)物kugelrohr蒸餾至給出2，3-二氯-5-氟吡啶(0.104克)。
在-25℃氮?dú)夥障拢瑢⒃谒臍溥秽?1毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.10克)加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(0.29毫升2.5M己烷溶液)加入到四氫呋喃(1毫升)中的二異丙胺(0.073克)中而制得〕中。30分鐘后，加入在四氫呋喃(1毫升)中的2，3-二氯-5-氟吡啶(0.10克)。1小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫，并靜置過夜。加入水，將所得的混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)至(90∶10)〕，給出橙色膠狀物，將之用己烷研磨，給出外-3-(5，6-二氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.019克)，為黃色固體。
實(shí)施例13此實(shí)施例說明外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(甲氧羰基甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.20克)、溴乙酸乙酯(0.187克)和碳酸鉀(0.155克)在乙醇(3毫升)中回流4小時(shí)。之后過濾混合物，濾液在減壓下蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(甲氧羰基甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.112克)。
實(shí)施例14此實(shí)施例說明外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(甲磺?；谆酋；?-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.39克)和三乙胺(15毫升)加入到二氯甲烷(5毫升)中，并將此混合物冷卻至-20℃。滴加入甲磺酰氯(0.12毫升)，并讓此混合物升溫至室溫。1小時(shí)后，將混合物減壓蒸餾，并溶于乙酸乙酯中。所得的溶液用碳酸氫鈉水溶液和水(×2)洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出膠狀物，用己烷和乙醚研磨而形成固體。色譜〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(80∶20)〕，給出外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(甲磺?；谆酋；?-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.028克)，熔點(diǎn)163-164℃。
實(shí)施例15此實(shí)施例說明外-3-(6-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在0℃下將在乙腈(3毫升)中的外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)滴加入攪拌著的碳酸二叔丁基酯(0.512克)在乙腈(5毫升)中的溶液中。加入4-二甲基氨基吡啶(0.02克)，30分鐘后，讓混合物升溫至室溫。攪拌2小時(shí)，并讓之靜置過夜。混合物在減壓下蒸發(fā)并色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶二氯甲烷(20∶80)至(30∶70)〕，給出外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(叔丁氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.602克)。
在0℃氮?dú)夥障?，將間氯過氧苯甲酸(0.22克)加入到外-3-(吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(叔丁氧羰基)-8-氯雜二環(huán)〔32.1〕辛烷(0.20克)的二氯甲烷(2毫升)溶液中。1小時(shí)后，將混合物升溫至室溫，并讓之靜置過夜。將混合物減壓蒸發(fā)，用乙酸乙酯溶解，用碳酸氫鈉水溶液洗滌(×2)，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(N-氧代吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(叔丁氧羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.161克)。
將外-3-(N-氧代吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(叔丁氧羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.161克)加入到磷酰氯(1毫升)中，并將混合物回流1小時(shí)。之后讓混合物冷卻至室溫，減壓蒸發(fā)加入甲苯，并減壓蒸發(fā)。加入乙酸乙酯，混合物用氫氧化鈉水溶液和水(×2)洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(6-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.058克)將外-3-(6-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.05克)和仲甲醛(0.50克)加入甲酸(2毫升)中，并將混合物加熱回流。2小時(shí)后，讓混合物冷卻至室溫，并靜置過夜。該混合物減壓蒸發(fā)，加入2M氫氧化鈉?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?×3)，合并的萃取液用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(6-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.023克)。
實(shí)施例16此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-正己基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-25℃氮?dú)夥障?，將在四氫呋?3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氫呋喃(3毫升)中的二異丙胺(0.4克)中而制得〕中。在-25℃再過15分鐘后，在-78℃加入在四氫呋喃(3毫升)中的3，5-二氯吡啶(0.588克)。1小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫，并靜置過夜。之后加入水，所得的混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.249克)。
在0℃下將在四氫呋喃(5毫升)中的氯甲酸乙烯酯(2.6毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.6克)的四氫呋喃(25毫升)溶液中。讓混合物升溫至室溫。20小時(shí)后，將混合物在水和乙酸乙酯中分配，將有機(jī)層分離出來，用水洗滌，并干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.0克)。
將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.6克)溶于甲醇(50毫升)中，并加入濃鹽酸(7毫升)。將混合物回流3小時(shí)，之后，將混合物減壓蒸發(fā)，用碳酸鈉水溶液堿化。所得混合物用乙酸乙酯萃取，減壓蒸發(fā)，給出棕色固體。之后將之用己烷洗滌，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.2克)。
將正己基溴(0.1毫升)和碳酸鉀(0.1克)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.15克)的乙醇(2毫升)溶液中，將此混合物回流44小時(shí)。之后將混合物用乙醇稀釋，過濾并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(96∶4)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-正己基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.123克)。
實(shí)施例17此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-烯丙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將烯丙基溴(62μl)和碳酸鉀(0.1克)加入到在乙醇(2毫升)中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.15克)中，將混合物攪拌3小時(shí)，之后讓之靜置過夜。混合物用乙醇稀釋，過濾并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕。給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-烯丙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.167克)。
實(shí)施例18此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將幾滴稀鹽酸加入到2，5-二甲氧基四氫呋喃(16.5克)的水(70毫升)溶液中。在室溫下攪拌30分鐘后，加入2，2，2-三氟乙基胺鹽酸鹽(16.9克)、1，3-丙酮二羧酸(18.3克)和乙酸鈉(10.0克)，并將混合物在室溫下攪拌2天?；旌衔镉盟♂屩?00毫升，用碳酸鉀飽和，并用乙酸乙酯萃取(×2)。合并的有機(jī)萃取液用碳酸鉀水溶液洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。蒸餾(90℃；0.1mmHg)，給出8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛-3-酮(8.7克)。
在氮?dú)夥障拢员３譁囟鹊陀?0℃的速率，將叔丁醇鉀(5.4克)在冷卻下緩慢加入到攪拌著的8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛-3-酮(4.0克)和甲磺酰甲基胩(4.9克)二甲氧基乙烷(80毫升)溶液中?；旌衔飻嚢?8小時(shí)，與這同時(shí)讓之升溫至室溫，減壓蒸發(fā)，并加入到碳酸鉀水溶液中?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?×2)，將合并的萃取液干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)，給出油狀物?；旌衔镉没亓鞯募和檩腿。屳腿∫豪鋮s，減壓蒸發(fā)，給出外-3-氰基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.5克)，熔點(diǎn)90-92℃。
在-25℃和氮?dú)庀聦⒃谒臍溥秽?10毫升)中的外-3-氰基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.09克)加入到攪拌著的二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(2.4毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氫呋喃(10毫升)中的二異丙胺(0.61克)而制得〕中。在-25℃下2小時(shí)后，將混合物冷卻至-76℃，并加入在四氫呋喃(10毫升)中的3，5-二氯吡啶(0.74克)。讓混合物升溫至室溫，攪拌18小時(shí)，并減壓蒸發(fā)。混合物溶于乙醚中，用水洗滌(×2)，干燥(MgSO4)，并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙醚∶己烷(20∶80)至(50∶50)〕給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.45克)，熔點(diǎn)109.5-111.5℃。
實(shí)施例19此實(shí)施例說明外-3-(5-溴吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-25℃氮?dú)夥障?，將在四氫呋?3毫升)中的外-3-氰基8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入到四氫呋喃(3毫升)中的二異丙胺(0.4克)中而制得〕中。30分鐘后，將混合物冷卻至-76℃，加入3，5-二溴吡啶(0.94克)的四氫呋喃(3毫升)溶液。1小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫，并留之靜止過夜。加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水(×2)和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出外-3-(5-溴吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.327克)，熔點(diǎn)144-145℃。
實(shí)施例20此實(shí)施例說明外-3-(5-氰基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在氮?dú)夥障?，將?3-(5-溴吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.30克)和氰化銅(I)(0.345克)在200℃下于N-甲基吡咯烷酮(10毫升)中加熱。36小時(shí)后，讓混合物冷卻至室溫，加入水，接著加入氫氧化銨水溶液(密度＝0.88)。混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的有機(jī)相用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)。所得的油狀物溶于乙醚，用鹽水洗滌(×7)，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出黃色固體。將這(由二氯甲烷/己烷，乙酸乙酯/己烷和二氯甲烷/己烷)重結(jié)晶三次，給出外-3-(5-氰基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.49克)，熔點(diǎn)183.5-184℃。
實(shí)施例21此實(shí)施例說明外-3-(5-乙氧基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在氮?dú)夥障?，將?3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.30克)和乙醇鈉(0.625克)，在80℃下于N，N-二甲基甲酰胺(10毫升)中加熱。5小時(shí)后，讓混合物冷卻至室溫，并加入水。混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用鹽水(×2)和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出油狀物。加入少量己烷，讓混合物在約0℃靜置過夜，在此之后形成固體產(chǎn)物。將混合物過濾，固體用少量己烷洗滌，給出外-3-(5-乙氧基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.105克)，熔點(diǎn)56-57℃。
實(shí)施例22此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-異丙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將2M鹽酸(8滴)加入到攪拌著的2，5-二甲氧基四氫呋喃(16.5克)的水(70毫升)溶液中。15分鐘后，向此反應(yīng)中加入二異丙胺(7.38克)和2M鹽酸(40毫升)的混合物，接著，加入在水(100毫升)中的丙酮二羧酸(18.25克)和乙酸鈉(10.0克)。3天后加入1，3-丙酮二羧酸(6.0克)和乙酸鈉(3.0克)。再過6天后，將混合物堿化至pH8，并用乙酸乙酯萃取。將萃取液干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。含水級(jí)分用氯仿萃取，并將萃取液干燥(MgSO4)和減壓蒸發(fā)。蒸餾合并的萃取液(95-115℃，18mmHg)，給出8-異丙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛-3-酮(3.37克)。
在氮?dú)夥障?，以保持溫度低?0℃的速率，將叔丁醇鉀(5.0克)在冷卻下緩慢加入到攪拌著的8-異丙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛-3-酮(3.16克)和甲磺酰甲基胩(4.08克)的二甲氧乙烷(50毫升)和乙醇(2.2毫升)溶液中。1天后加入甲磺?；谆?1.0克)、叔丁醇鉀(1.0克)和乙醇(1毫升)。再過一天后，將混合物過濾，并將濾液減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-氰基-8-異丙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.90克)。
在10℃下，經(jīng)30分鐘將在四氫呋喃(5毫升)中的雙(三甲硅烷基)氨化鋰(2.5ml 1M四氫呋喃溶液)加入到攪拌著的外-3-氰基-8-異丙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.38克)和3，5-二氯吡啶(0.34克)的四氫呋喃(5毫升)溶液中。之后在室溫下將混合物攪拌2小時(shí)，讓之在室溫下靜置過夜。加入3，5-二氯吡啶(0.15克)，接著經(jīng)30分鐘加入雙(三甲硅烷基)氨化鋰(1.0毫升1M-四氫呋喃溶液)。2小時(shí)后滴加入雙(三甲硅烷基)氨化鋰(1.0毫升1M四氫呋喃溶液)，再過1小時(shí)后，加入另一份雙(三甲硅烷基)氨化鋰(1.0毫升1M四氫呋喃溶液)，并將混合物升溫至50℃。5分鐘后，將反應(yīng)冷卻至室溫，加入碳酸鈉水溶液?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?×2)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出棕色油狀物。此油狀物用沸騰的己烷萃取，合并的萃取物減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-異丙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.60克)。
實(shí)施例23此實(shí)施例說明外-3-(2，6-二氯嘧啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-25℃氮?dú)夥障拢瑢⒃谒臍溥秽?3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入到四氫呋喃(3毫升)中的二異丙胺(0.40克)中而制得的〕中。30分鐘后，將混合物冷卻至-78℃，并加入2，4，6-三氯嘧啶(0.728克)的四氫呋喃(5毫升)溶液。1小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫，攪拌2小時(shí)，讓之靜置過夜。加入水，并將混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)，并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)至(90∶10)〕，給出外-3-(2，6-二氯嘧啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.087克)，熔點(diǎn)95-97℃。
實(shí)施例24此實(shí)施例說明外-3-(2-氯吡啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-25℃氮?dú)夥障拢瑢⒃谒臍溥秽?3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過將n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氫呋喃(3毫升)中的二異丙胺中而制得〕中。30分鐘后，將混合物冷卻至-78℃，加入2，4，6-三氯吡啶(0.724克)的四氫呋喃(5毫升)溶液。1小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫，并讓之靜置過夜。加入水并將混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。將合并的萃取液干燥(MgSO4)，并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出固體產(chǎn)物，將之重結(jié)晶(乙酸乙酯/己烷)，給出外-3-(2，6-二氯吡啶-4基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.389克)，熔點(diǎn)165-166℃。
將外-3-(2，6-二氯吡啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)和水合肼(0.106毫升)在異丙醇(5毫升)中回流5小時(shí)，之后留之靜置過夜。加入水合肼(0.106毫升)，并將混合物回流8小時(shí)。加入另一份水合肼(0.106毫升)，并將混合物再回流8小時(shí)。冷卻至室溫后，將混合物減壓蒸發(fā)，殘留物用二氯甲烷萃取。萃取液用水洗滌(×2)，干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)，用己烷和乙醚研磨，給出外-3-(2-氯-6-肼基吡啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.205克)，熔點(diǎn)215-216℃。
將八水硫酸銅(II)(0.36克)加入到外-3-(2-氯-6-肼基吡啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.170克)的水(3毫升)溶液中，并將混合物回流7小時(shí)。冷卻至室溫后，加入氫氧化銨溶液(密度＝0.88)，混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出外-3-(2-氯吡啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.052克)，熔點(diǎn)104-105℃。
實(shí)施例25此實(shí)施例說明外-3-(吡啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在氫氣氛下，將外-3-(2，6-二氯吡啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.35克)，壓碎的氫氧化鉀(0.133克)和炭載鈀(0.20克)在甲醇(10毫升)溶液中攪拌3小時(shí)，之后將之靜置3天。將混合物過濾(硅藻土)，減壓蒸發(fā)，并溶于乙酸乙酯。所得的溶液用氫氧化鈉水溶液和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出固體產(chǎn)物，將之用己烷和乙醚洗滌，給出外-3-(吡啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.072克)，熔點(diǎn)74.5-76℃。
實(shí)施例26此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(3，3-二氟丙-2-烯-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.248克)，1-溴-1，1-二氟丙-2-烯(0.314克)和碳酸鉀(0.345克)在乙醇(2毫升)中攪拌2小時(shí)，之后讓之靜置4天。之后將混合物減壓蒸發(fā)，并加入水。將混合物用二氯甲烷萃取(×3)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。過濾〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(3，3-二氟丙-2-烯-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.287克)。
實(shí)施例27此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(3-氧代-4，4，4-三氟丁-1-烯-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.30克)、4-乙氧基-1，1，1-三氟丁-3-烯-2-酮(0.204克)和碳酸鉀(0.20克)在乙醇中用回流加熱。4小時(shí)后，讓混合物冷卻至室溫，并加入水?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?×3)，合并的萃取液用鹽水(×2)和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(3-氧代-4，4，4-三氟丁-1-烯-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.162克)，熔點(diǎn)144-145℃。
實(shí)施例28此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-乙酰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫下，將N，N-二異丙基乙胺(0.43毫升)和乙酰氯(0.18毫升)加入到在二氯甲烷(10毫升)中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)中。10分鐘后，將混合物減壓蒸發(fā)，并加入乙酸乙酯(50毫升)。所得混合物用碳酸鉀溶液洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。所得產(chǎn)物用熱己烷研磨，并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-乙酰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.43克)，熔點(diǎn)162-165℃。
實(shí)施例29此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷氫高氯酸鹽(hydrdperchorate)在室溫下，將高氯酸(1.19毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(5.0克)的乙醚懸浮液中。5小時(shí)后，將混合物過濾，沉淀物用乙醚洗滌，給出外-3-(5-氯吡啶-4-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷氫高氯酸鹽(5.36克)。
實(shí)施例30此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-叔丁基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫氮?dú)夥障拢瑢⒈?0.42毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷氫高氯酸鹽(1.0克)的乙醇(2毫升)溶液中。30分鐘后，將混合物加熱到50℃。1小時(shí)后，將混合物減壓蒸發(fā)。之后加入丙酮，將混合物回流加熱3小時(shí)，并減壓蒸發(fā)。加入乙醚(10毫升)，接著加入甲基溴化鎂(4.3毫升3.0M乙醚溶液)。之后將混合物回流加熱6小時(shí)，并讓之在室溫下靜置過夜。加入飽和的氯化銨水溶液，并將混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-叔丁基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.218克)，熔點(diǎn)127-129℃。
實(shí)施例31此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8(2-苯基-3-氧代-丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將2-苯基丙醛(1.08克)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.0克)和對(duì)甲苯磺酸(0.15克)在甲苯(30毫升)中的混合物中，并將混合物在Dean和Stark回流下加熱3小時(shí)。在室溫下靜置過夜后，并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基丙-1-烯-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷，它直接使用，無需進(jìn)一步純化。
將N-氯-對(duì)甲苯磺酰氨化鈉(2.3克)加入到在二氯甲烷(30毫升)中的由上面反應(yīng)得到的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基丙-1-烯-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷中。并將混合物在室溫下攪拌5小時(shí)，之后讓之靜置過夜。之后將混合物過濾(硅藻土)，殘留物用二氯甲烷洗滌。合并的濾液用次氯酸鈉洗滌(×2)和用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，接著色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(99∶1)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基-3-氧代-丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.43克)，熔點(diǎn)124-126℃。
實(shí)施例32此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基丁-3-烯-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫氮?dú)夥障?，將甲醇鈉(0.085克)分二批加入到攪拌著的溴化甲基三苯基鏻(0.56克)的二甲基亞砜(30毫升)溶液中。將混合物升溫至70℃，2小時(shí)后，滴加入在少量二甲基亞砜中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基-3-氧代-丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.30克)。3小時(shí)后讓混合物冷卻至室溫，并靜置過夜。將混合物倒入冰/水中，所得的混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌(×2)，干燥并減壓蒸發(fā)，色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(90∶10)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基丁-3-烯-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.24克)。
實(shí)施例33此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基-3-羥基丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在氮?dú)夥障?，將氫硼化鈉(0.094克)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基-3-氧代-丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.90克)的乙醇(15毫升)溶液中。2小時(shí)后，將混合物倒入鹽水中，所得混合物用乙酸乙酯萃取(×2)。將合并的萃取液干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(50∶50)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基-3-羥基丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.777克)，熔點(diǎn)124-126℃。
實(shí)施例34此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-氟-2-苯基丙-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫下，將二乙基氨基硫三氟化物(0.4毫升)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基-3-羥基丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.10克)在二氯甲烷(0.2毫升)中攪拌4小時(shí)，讓混合物在室溫下靜置過周末，并加入水?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?，水相用飽和碳酸氫鈉水溶液減化。之后水相用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的有機(jī)萃取液相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(17∶83)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-氟-2-苯基丙-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.075克)。
實(shí)施例35此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8(2-苯基-3-乙酰氧丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫氮?dú)庀?，將三乙?0.06毫升)和乙酰氯(0.029毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基-3-羥基丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.15克)的二氯甲烷(5毫升)溶液中。1.5小時(shí)后，加入二氯甲烷，混合物用水(×2)和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(20∶80)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基-3-乙酰氧丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.14克)，熔點(diǎn)130-131℃。
實(shí)施例36此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8甲?；?8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(3.0克)和甲酸(1.14毫升)回流加熱4小時(shí)。之后混合物在110℃下加熱過夜，并加入甲酸(1.0毫升)。8小時(shí)后，讓混合物冷卻至室溫，并靜置過夜。加入乙酸乙酯，混合物用2M氫氧化鈉溶液(×2)、水和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲酰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.675克)，熔點(diǎn)141-142℃。
實(shí)施例37此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(二異丙基氨基甲?；?-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫下，將三乙胺(0.27毫升)接著將二異丙基氨基甲酰氯(0.317克)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.40克)的二氯甲烷(5毫升)溶液中。2小時(shí)后，讓混合物在室溫下靜置4天。之后加入二氯甲烷，混合物用水(×2)和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙醚〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-二異丙基氨基甲?；?8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.12克)，熔點(diǎn)118-121℃。
實(shí)施例38此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(叔丁基氨基甲?；?-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備室溫下將三乙胺(0.27毫升)、接著將異氰酸叔丁酯(0.22毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.40克)的二氯甲烷(4毫升)中的溶液中。3小時(shí)后，讓混合物在室溫下靜置過夜。然后加入二氯甲烷。混合物用水(×2)和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。層析〔SiO2；乙醚〕，得外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(叔丁基氨基甲?；?-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.40克)，熔點(diǎn)6265℃。
實(shí)施例39此實(shí)施例說明(R)-外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(1-苯乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將三滴5M鹽酸加入到2，5-二甲氧基四氫呋喃(16.5克)和水(70毫升)的混合物中。之后加入(R)-α-甲基芐胺(15.125克)和5M鹽酸(30毫升)的冷卻混合物，接著加入1，3-丙酮二羧酸(18.26克)、乙酸鈉(10克)和水(100毫升)。5天后，將混合物用碳酸鈉水溶液堿化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用鹽水洗滌、干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(10∶90)至(20∶80)〕，給出(R)-8-(1-苯乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛-3-酮。
在-5℃下，以保持溫度低于-2℃的速率，將叔丁醇鉀(13.4克)分批加入到上述給出的(R)-8-(1-苯乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛-3-酮(11.45克)和甲磺酰甲基胩(12.7克)在二甲氧乙烷(200毫升)和乙醇(6毫升)中的攪拌混合物中。攪拌過夜后，將混合物過濾(硅藻土)，將濾液減壓蒸發(fā)。之后將殘留物溶于乙酸乙酯中，用水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(50∶50)〕，給出(R)-外-3-氰基-8-(1-苯乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(3.5克)，熔點(diǎn)138-139.5℃。
在0℃氮?dú)夥障?，將雙(三甲硅烷基)氨化鋰(4.8毫升1.0M四氫呋喃溶液)加入到攪拌著的(R)-外-3-氰基-8-(1-苯乙基)8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.0克)和3，5-二氯吡啶(0.674克)的四氫呋喃(20毫升)溶液中。讓混合物升溫至室溫，并靜止24小時(shí)。加入水(20毫升)，將混合物攪拌30分鐘，之后讓之靜置2天。將混合物用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(50∶50)〕，制備薄層色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(25∶75)〕，并由己烷重結(jié)晶，給出(R)-外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(1-苯乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.46克)，熔點(diǎn)113-115℃。
實(shí)施例40此實(shí)施例說明外-3-(5-氨基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將氨水溶液(35％)加入到外-3-(5-溴吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.106克)和水合硫酸銅(II)中，并將試管密封。將混合物在100℃加熱20小時(shí)，之后在150℃24小時(shí)。之后將混合物冷卻，并減壓蒸發(fā)。之后將殘留物溶于甲醇中，加入炭，并將混合物過濾，減壓蒸發(fā)。加入水和二氯甲烷，接著加入氨水溶液，所得混合物用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-氨基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.045克)，熔點(diǎn)188-190℃。
實(shí)施例41此實(shí)施例說明外-3-(5-乙酰氨基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將乙酸酐(1.0毫升)加入到外-3-(5-氨基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.10克)中。3天后，加入稀的碳酸氫鈉溶液和乙酸乙酯，接著加入碳酸氫鈉和碳酸鉀以堿化混合物?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?，將萃取液干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-乙酰氨基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.107克)。
實(shí)施例42此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(α-氰基芐基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.0克)和苯甲醛(0.89毫升)加入到1M鹽酸(20毫升)中，并將混合物攪拌20分鐘。之后加入在水(6毫升)中的氰化鈉(0.549克)。18小時(shí)后，加入乙醇(20毫升)而成單相，6天后，將反應(yīng)混合物在乙醚和水中分配，有機(jī)層用水和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇∶三乙胺(99.4∶0.5∶0.1)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(α-氰基芐基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.104克)，熔點(diǎn)141-142℃。
實(shí)施例43此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(α-氨甲?；S基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將濃硫酸(10毫升)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(α-氰基芐基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.51克)中，并將混合物攪拌1小時(shí)。加入冰(100克)，并將混合物用碳酸氫鈉溶液堿化。形成的沉淀物用過濾收集，溶于乙酸乙酯，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(99∶1)至(98∶2)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(α-氨基甲?；S基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.181克)，熔點(diǎn)193-195℃。
實(shí)施例44此實(shí)施例說明外-3-(5-碘吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在氮?dú)夥障?，將溴化鎳〔II〕(1.55毫升0.16M N，N-二甲基甲酰胺溶液)加入至攪拌著的三(正丁基)膦(0.124毫升)的N，N-二甲酰胺(5毫升)溶液中。加入碘化鉀(3.96克)，之后加入外-3-(5-溴吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.522克)，并將混合物回流加熱48小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，并在水和乙酸乙酯間分配。將有機(jī)層干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(5-碘吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.399克)，熔點(diǎn)144-145℃。
實(shí)施例45此實(shí)施例說明外-3-(5-三氟甲基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(5-碘吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)，接著將碘化銅〔I〕加入到攪拌著的三氟乙酸鈉(2.6克)的N-甲基吡咯烷酮(5毫升)溶液中，將將混合物加熱到180℃。3小時(shí)后，將混合物冷卻至室溫，加入水并用二氯甲烷萃取。將有機(jī)層過濾，并將濾液干燥(MgSO4)和減壓蒸發(fā)加入乙醚，用水重復(fù)萃取混合物。將水部分減壓蒸發(fā)，用碳酸鉀堿化，并用乙醚萃取，萃取液用1M鹽酸洗滌，水部分用碳酸鉀洗滌并用乙醚萃取。將萃取液干燥(MgSO4)，并減壓蒸發(fā)。制備薄層色譜〔Al2O3；乙醚〕，給出外-3-(5-三氟甲基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.027克)，熔點(diǎn)118.2118.5℃。
實(shí)施例46此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(巰基硫代羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫氮?dú)夥障?，將二硫化?0.12毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)的乙醇(5毫升)溶液中。4小時(shí)后，讓混合物靜置過夜。通過過濾收集沉淀物，用己烷洗滌，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(巰基硫代羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.509克)，熔點(diǎn)224℃(分解)。
實(shí)施例47此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(氟羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫下，將碘甲烷(0.08毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(巰基硫代羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.40克)的二甲基亞砜(3毫升)溶液中。3小時(shí)后，加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用水(×2)和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。加入二氯甲烷，混合物用鹽水洗滌(×2)，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(甲基巰基硫代羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.187克)。
在0℃氮?dú)夥障?，將二氫三氟化?正丁基)銨(0.48克)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(甲巰基硫代羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.180克)的二氯甲烷溶液中。之后加入N-溴代琥珀酰亞胺(0.38克)，10分鐘后，將混合物升溫至室溫。2小時(shí)后，將混合物冷卻至0℃，并讓之靜置過周末。之后在室溫下將混合物攪拌8小時(shí)，并讓之靜置過夜。將混合物用二氯甲烷稀釋，并加入碳酸氫鈉和亞硫酸氫鈉溶液。將混合物用二氯甲烷萃取，將萃取液干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。加入乙酸乙酯，混合物用水(×2)和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并在減壓下蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙醚∶己烷(80∶20)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(氟羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.10克)，熔點(diǎn)165-167℃。
實(shí)施例48此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2，2-二氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在50℃下，將2，2-二氟乙基溴(1.08克)，碳酸鉀(1.38克)、碘化鉀(0.30克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.238克)在乙醇(10毫升)中攪拌。8小時(shí)后，讓混合物在室溫下靜置3天。之后加入2，2-二氟乙基溴(1.08克)，并將混合物回流加熱48小時(shí)。加入2，2-二氟乙基溴(1.08克)和碳酸鉀(1.38克)，并將混合物回流加熱24小時(shí)。加入2，2-二氟乙基溴(1.08克)，并將混合物回流加熱24小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，加入水?；旌衔镉枚燃淄檩腿?×2)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(96∶4)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2，2-二氟乙基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.278克)，熔點(diǎn)101-104℃。
實(shí)施例49此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將2-苯乙基溴(0.222克)，碳酸鉀(0.345克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.248克)在乙醇(2毫升)中回流加熱9小時(shí)。加入2-苯乙基溴(0.1克)，并將混合物回流5小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，并加入水?；旌衔镉枚燃淄檩腿?×2)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.08克)實(shí)施例50此實(shí)施例說明外-3-(5-羥基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在150℃下，將吡啶鎓鹽酸鹽(1.0克)和外-3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.20克)一起加熱5小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，加入水，并將混合物用碳酸氫鈉溶液堿化，用乙酸乙酯萃取(×3)。水部分用稀鹽酸中和，并用乙酸乙酯萃取(×3)。水部分用稀鹽酸中和，并用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)至(80∶20)〕，給出膠狀物，它在加入乙醚時(shí)結(jié)晶，給出外-3-(5-羥基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.049克)，熔點(diǎn)171-172℃。
實(shí)施例51此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-芐基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-25℃氮?dú)夥障?，將在四氫呋?3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二異丙基氨化鋰溶液〔通過n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氫呋喃(3毫升)中的二異丙胺(0.4克)中而制得〕中。15分鐘后將混合物冷卻至-78℃。加入在四氫呋喃(3毫升)中的3，5-二氯吡啶(0.588克)。1小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫并靜置過夜，之后加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水和水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.249克)。
在0℃下，將在四氫呋喃(5毫升)中的氯甲酸乙烯酯(2.6毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.6克)的四氫呋喃(25毫升)溶液中。將混合物經(jīng)1小時(shí)升溫至室溫，回流2小時(shí)，之后讓之冷卻至室溫。20小時(shí)后，將混合物在水和乙酸乙酯間分配，并將有機(jī)相分離，用水洗滌并干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.21〕辛烷(2.0克)。
將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.6克)溶于甲醇(50毫升)中，并加入濃鹽酸(7毫升)。將混合物回流3小時(shí)，之后將混合物減壓蒸發(fā)，并用碳酸鈉水溶液堿化。所得混合物用乙酸乙酯萃取，并減壓蒸發(fā)，給出一棕色固體。將之用己烷洗滌，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.2克)。
將在乙醇(5毫升)中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.104克)加入到芐基溴(0.079克)和碳酸鉀(0.12克)中，并將混合物回流18小時(shí)。冷卻至室溫后，將混合物減壓蒸發(fā)，并在水和乙酸乙酯間分配。將有機(jī)層分離，并減壓蒸發(fā)。制備薄層色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(97∶3)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-芐基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.077克)。
制備實(shí)施例52此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(五氟苯基甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.248克)，2，3，4，5，6-五氟芐基溴(0.313克)，碳酸鉀(0.345克)和乙醇(2毫升)回流攪拌3小時(shí)。之后將混合物減壓蒸發(fā)，并加入水。之后將混合物用二氯甲烷萃取(×3)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出一油狀物，它在靜置時(shí)結(jié)晶。將晶體用少量乙醚洗滌，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(五氟苯基甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.258克)，熔點(diǎn)143-144℃。
實(shí)施例53此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(4-羧酰芐基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷鉀鹽的制備將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.248克)，4-溴甲基苯甲酸(0.258克)，碳酸鉀(0.345克)和乙醇(2毫升)回流攪拌2.5小時(shí)。將此混合物用乙醇稀釋、過濾，并將濾液減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(4-羧酰芐基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷鉀鹽(0.292克)。
實(shí)施例54此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(3-氯-4-氟芐基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.495克)，3-氯-4-氟苯甲醛(0.317克)和甲酸(96％，0.230克)回流加熱5小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，用稀氫氧化鈉堿化，并用二氯甲烷萃取(×2)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(95∶5)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(3-氯-4-氟芐基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.290克)，熔點(diǎn)95-97℃。
實(shí)施例55此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(吡啶-2-基甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將2-甲基吡啶基氯鹽酸鹽(0.361克)碳酸鉀(0.828克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.495克)在乙醇(4毫升)中回流加熱2小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，并加入水?；旌衔镉枚燃淄檩腿?×2)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(95∶5)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(吡啶-2-基甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.447克)，熔點(diǎn)123-125℃。
實(shí)施例56此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-((2-甲基噻唑-4-基)甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將4-氯甲基-2-甲基噻唑鹽酸鹽(0.202克)、碳酸鉀(0.483克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.247克)在乙醇(2毫升)中回流加熱1.5小時(shí)。之后加入4-氯甲基-2-甲基噻唑鹽酸鹽(0.40克)并將混合物回流30分鐘。之后將混合物冷卻至室溫?；旌衔镉枚燃淄檩腿?×2)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(99∶1)至(95∶5)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-((2-甲基噻唑-4-基)甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.269克)，熔點(diǎn)81-83℃。
實(shí)施例57此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-((3，5-二甲基異噁唑-4-基)甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將4-氯甲基-3，5-二甲基異噁唑(0.160克)、碳酸鉀(0.345克)、碘化鉀(0.02克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.247克)在乙醇(2毫升)中回流加熱3小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，并加入水。混合物用二氯甲烷萃取(×2)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。過濾〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-((3，5-二甲基異噁唑-4-基)甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.258克)，熔點(diǎn)95-99℃。
實(shí)施例58此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(5-氯噻吩-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將2-氯-5-氯甲基噻吩(0.367克)，碳酸鉀(0.690克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.495克)在乙醇(2毫升)中回流加熱1.5小時(shí)。之后加入碘化鉀(0.02克)，并將混合物回流1.5小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，并加入水?；旌衔镉枚燃淄檩腿?×2)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(96∶4)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(5-氯噻吩-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.37克)，熔點(diǎn)119-121℃。
實(shí)施例59此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-((5-氯-1，2，3-噻二唑-4-基)甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將5-氯-4- 氯甲基-1，2，3-噻二唑(0.187克)，碳酸鉀(0.345克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.248克)在乙醇(2毫升)中回流加熱4小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，并加入水、混合物用二氯甲烷萃取(×2)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(98∶2)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-((5-氯-1，2，3-噻二唑-4-基)甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.148克)。
實(shí)施例60此實(shí)施例說明外-3-(5-氟吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在-10°至-15℃下，將在二氯甲烷(150毫升)中的外-3-(5-氨基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷加入到醚合三氟化硼(1.5毫升)中。幾分鐘后加入亞硝酸叔丁基酯(2毫升)，并讓混合物升溫至室溫，靜置過夜。收集固體沉淀物，并加熱而造成分解。將殘留物溶于2M鹽酸中，用乙酸乙酯洗滌，堿化并用乙酸乙酯萃取。將萃取液干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，給出外-3-(5-氟吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.089克)。
實(shí)施例61此實(shí)施例說明外-3-(5-(吡咯-1-基)吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將2，5-二甲氧基四氫呋喃(0.53毫升)加入到外-3-(5-氨基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷和乙酸(13毫升)的混合物中。5分鐘后，將混合物回流加熱1小時(shí)，之后讓之冷卻至室溫，并靜置過夜。加入乙酸乙酯，混合物用2M鹽酸和水萃取。合并的萃取液用碳酸鉀堿化，并用乙酸乙酯萃取。將萃取液干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-(吡咯-1-基)吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.105克)。
實(shí)施例62此實(shí)施例說明外-3-(5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫氮?dú)夥障?，?1-乙氧基乙烯基)三正丁基錫(0.82毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-碘吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.817克)和N，N-二甲基甲酰胺(30毫升)的混合物中。之后加入氯化雙(三苯基膦)鈀(II)(0.65克)，并將混合物在130℃加熱3小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(91∶9)〕，接著色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)至(92∶8)〕，給出外-3-(5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.22克)。
實(shí)施例63此實(shí)施例說明外-3-(5-乙?；拎?3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將2M鹽酸(1毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.18克)在丙酮(2毫升)中的混合物中。3小時(shí)后，讓混合物靜置過夜。將混合物倒入飽和碳酸氫鈉溶液中，所得混合物用二氯甲烷萃取(×3)。將合并的萃取液干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(93∶7)〕，給出外-3-(5-乙?；拎?3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.13克)。
實(shí)施例64此實(shí)施例說明外-3-(5-乙炔基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫氮?dú)夥障?，將在四氫呋?1毫升)中的外-3-(5-碘吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)滴加入到攪拌著的三甲硅烷基乙炔(0.22毫升)、二乙胺(1.13毫升)、碘化銅(I)(0.01克)和四雙(三苯基膦)鈀(0)(0.02克)的混合物中。3小時(shí)后，讓混合物在室溫下靜置24小時(shí)，之后減壓蒸發(fā)。加入二氯甲烷(10毫升)，接著加入氟化四丁基銨(1.7毫升1M四氫呋喃溶液)，并將混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)。加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×2)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)至(90∶10)〕，給出粗產(chǎn)物。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(92∶8)〕，接著將產(chǎn)物溶于二氯甲烷中，用水(×2)和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-乙炔基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.40克)實(shí)施例65此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(1-羥基-1-氰基-2-苯基丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將氰基氫硼化鈉(0.033克)加入到攪拌著的異丙胺(0.045毫升)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基-3-氧代-丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.20克)的甲醇(2毫升)溶液中，之后加入甲醇氯化氫，給出pH5。2小時(shí)后，讓混合物在室溫下靜置2天，加入異丙胺(0.045毫升)和氰基氫硼化鈉(0.033克)。在室溫下攪拌6小時(shí)后，加入飽和碳酸氫鈉，并將混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(90∶10)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(1-羥基-1-氰基-2-苯基丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.75克)，熔點(diǎn)172-175℃。
實(shí)施例66此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-異丙基氨基)-2-苯基丙-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫下，將三乙胺(0.1毫升)和甲磺酰氯(0.053毫升)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-苯基-3-羥基丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.25克)的二氯甲烷(5毫升)溶液中。2小時(shí)后加入異丙胺(0.65毫升)。2小時(shí)后讓混合物在室溫下靜置過夜，然后加入二氯甲烷?；旌衔镉盟?×2)和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)至(95∶5)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-(異丙基氨基)-2-苯基丙-1-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.24克)。
實(shí)施例67此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氰基甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將溴乙腈(0.85毫升)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.0克)和碳酸鉀(2.23克)在乙醇(10毫升)中的混合物中，并將此混合物回流加熱3小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，過濾(硅藻土)并用二氯甲烷徹底洗滌。將濾液減壓蒸發(fā)，色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(99∶1)〕，并重結(jié)晶(乙酸乙酯/己烷)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氰基甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.36克)，熔點(diǎn)149-151℃。
實(shí)施例68此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(1-(乙氧羰基)乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將2-溴丙酸乙酯(0.29毫升)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.5克)和碳酸鉀(0.42克)在四氫呋喃(8毫升)中的混合物中，并將混合物回流加熱24小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，過濾(硅藻土)并用二氯甲烷徹底洗滌。將濾液減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(98∶2)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(1-(乙氧羰基)乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.49克)。
實(shí)施例69此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(6-氟吡啶-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將2，6-二氟吡啶(0.37毫升)、碳酸鉀(1.12克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.0克)在N-甲基吡咯烷酮(10毫升)中在140℃下總共加熱8小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，倒入水中，所得的混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(90∶10)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(6-氟吡啶-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.796克)，熔點(diǎn)131.5-132.5℃。
實(shí)施例70此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(5-氯噻唑-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將2-溴-5-氯噻唑(2.4克)，碳酸鉀(1.67克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.0克)在N-甲基吡咯烷酮(10毫升)中在140℃下總共加熱10小時(shí)。之后將混合物冷卻至室溫，倒入水中，所得的混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)，并色譜〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(90∶10)〕。重結(jié)晶(己烷)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(5-氯噻唑-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.17克)，熔點(diǎn)111-112℃。
實(shí)施例71此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-五氟苯基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將六氟苯(0.93毫升)、碳酸鉀(1.12克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.0克)在N-甲基吡咯烷酮(10毫升)中在150℃下加熱5小時(shí)。加入六氟苯(0.93毫升)和碳酸鉀(1.12克)，并將混合物在160℃下加熱7小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，倒入水中，所得混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(90∶10)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-五氟苯基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.55克)。
實(shí)施例72此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫下將甲苯磺?；杌?0.88毫升)滴加入攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(1.0克)和N，N-二異丙基乙胺(0.85毫升)在四氫呋喃(5毫升)中的混合物中。6小時(shí)后，讓混合物在室溫下靜置過夜，倒入水中，并用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用水和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；己烷和乙酸乙酯(90∶10)〕。重結(jié)晶(己烷/乙酸乙酯)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.20克)，熔點(diǎn)168-170℃。
實(shí)施例73此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲氧基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將N，N-二異丙基乙胺(14.5毫升)滴加入攪拌著的O-甲基羥基胺鹽酸鹽(2.32克)在異丙醇(25毫升)中的懸浮液中。30分鐘后，滴加入在異丙醇(5毫升)中的環(huán)庚-2，6-二烯酮(3.0克)。24小時(shí)后，加入N，N-二異丙基乙胺(4.9毫升)。6小時(shí)后，讓混合物在室溫下靜置過夜。將混合物減壓蒸發(fā)，加入乙醚，所得混合物用2M鹽酸萃取(×3)。合并的水部分用乙醚洗滌(×3)，用氫氧化鈉中和并用乙醚萃取。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。Kugelrohr蒸餾，給出8-甲氧基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛-3-酮(0.86克)。
以保持溫度低于10℃的速率，將甲磺酰基甲基胩(2.52克)加入攪拌著的叔丁醇鉀(2.17克)在1，2-二甲氧基乙烷(10毫升)中的懸浮液中。45分鐘后，滴加入在1，2-二甲氧基乙烷(10毫升)中的8-甲氧基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛-3-酮(1.0克)。30分鐘后，讓混合物升溫至室溫。4小時(shí)后，讓混合物在室溫下靜置過夜，并加入水。所得混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(90∶10)〕，給出外-3-氰基-8-甲氧基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.40克)。
在0℃下，將雙(三甲硅烷基)氨化鋰(2.42毫升1M四氫呋喃溶液)滴加入到攪拌著的外-3-氰基-8-甲氧基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.40克)和3，5-二氯吡啶(0.358克)的四氫呋喃(5毫升)溶液中。1小時(shí)后，讓混合物升溫至室溫。5小時(shí)后加入水并將混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。制備薄層色譜〔SiO2；乙酸乙酯〕，給出外-3-(5氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲氧基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.192克)，熔點(diǎn)107.5-108.5℃。
實(shí)施例74此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8(2-(乙氧羰基)乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將氫化鈉(0.095克80％油分散液)加入到在四氫呋喃中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.75克)和丙烯酸乙酯(2.0克)中。將此混合物回流8小時(shí)，之后讓之冷卻至室溫，加入水，并將混合物用乙酸乙酯萃取(×2)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；氯仿∶甲醇(95∶5)〕，接著色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶二氯甲烷(80∶20)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-(乙氧羰基)乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷。
實(shí)施例75此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-羧乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫下，將3M氫氧化鈉(4毫升)加入到攪拌的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-(乙氧羰基)乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.41克)的乙醇(8毫升)溶液中。24小時(shí)后，將混合物堿化至pH9，并減壓蒸發(fā)。將產(chǎn)物用甲醇/甲苯共沸，并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(75∶25)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-羧乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.21克)，熔點(diǎn)180-181℃。
實(shí)施例76此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(O，O-二乙基膦?；谆?-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.20克)，O，O-二乙基膦?；谆谆撬狨?0.245克)和碳酸鉀(0.15克)在四氫呋喃(8毫升)中回流加熱。3小時(shí)后，將混合物冷卻至室溫，過濾并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(96∶4)〕，接著高壓液相色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(96∶4)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(O，O-二乙基膦酰基甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷，熔點(diǎn)69-70℃。
實(shí)施例77此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-膦?；谆?8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在0℃下，將三甲硅烷基溴(1.5毫升)滴加入攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(O，O-二乙基膦酰基甲基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.56克)的二氯甲烷(30毫升)溶液中。30分鐘后，讓混合物升溫至室溫。7小時(shí)后加入三甲硅烷基溴(0.8毫升)，23小時(shí)后再加入三甲硅烷基溴(0.5毫升)，且18小時(shí)后加入另一份三甲硅烷基溴(0.5毫升)。24小時(shí)后，將混合物減壓蒸發(fā)，加入水，并將混合物過濾。10分鐘后，將濾液與甲醇/甲苯共沸，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-膦?；谆?8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.49克)，熔點(diǎn)242-245℃。
實(shí)施例78此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8(2-氰基乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將3-溴丙腈(0.174毫升)加入在乙醇(10毫升)中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.40克)和碳酸鉀(0.45克)中，并將混合物回流加熱16小時(shí)。加入3-溴丙腈(0.13毫升)，將混合物回流3小時(shí)，并讓之冷卻至室溫。加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(98∶2)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-氰基乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.343克)。
實(shí)施例79此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(1，1-二甲基-2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將4分子篩(1.0克)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷氫高氯酸鹽(3.42克)的丙酮(30毫升)懸浮液中，并將混合物回流加熱5小時(shí)。之后讓混合物冷卻至室溫并過濾，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-異丙烯基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛鎓高氯酸鹽(0.279克)。
將三甲基(三氟甲基)硅烷(5.2毫升0.5M四氫呋喃溶液)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-異丙烯基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛鎓高氯酸鹽(0.50克)的四氫呋喃(5毫升)懸浮液中。加入氟化銫(0.39克)，并將混合物置于超聲波浴2.5小時(shí)。之后將混合物加到水中，所得混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(97∶3)〕，接著制備薄層色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(1，1-二甲基-2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.02克)。
實(shí)施例80此實(shí)施例說明外-3-(5-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在氮?dú)夥障?，將鈉(0.46克)分批加入到2，2，2-三氟乙醇(2.3毫升)的N-甲基吡咯烷酮(20毫升)溶液中。加入溴化四苯基鏻(0.05克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(2.6克)，并將混合物在110℃下加熱18小時(shí)，在140℃下加熱5小時(shí)。將鈉(0.6克)加入2，2，2-三氟乙醇(3毫升)的N-甲基吡咯烷酮(5毫升)溶液中，30分鐘后，將所得混合物加入到反應(yīng)混合物中。在140℃6小時(shí)后，將混合物冷卻至室溫，并加入水中?；旌衔镉靡颐演腿?×2)，合并的萃取液用水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。將所得混合物過濾〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，并色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，給出外-3-(5-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.065克，純度80％)。
實(shí)施例81此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(1-氰基乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)，2-溴丙腈(2毫升)和碳酸鉀(0.50克)在乙醇(5毫升)中回流。24小時(shí)后，將混合物冷卻至室溫，加入水并將混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(98∶2)〕，接著色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(80∶20)〕和制備薄層色譜〔Al2O3；乙酸乙酯∶己烷(40∶60)〕，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(1-氰乙基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.044克，純度80％)。
實(shí)施例82此實(shí)施例說明外-3-(5-苯基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在0℃下，將氯甲酸乙烯酯(2.17毫升)加入到外-3-(5-碘吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(3.0克)的四氫呋喃(20毫升)溶液中。之后將混合物回流加熱5小時(shí)，并在室溫下靜置過夜。加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用水和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，給出外-3-(5-碘吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(3.64克)。
將四(三苯基膦)鈀(0)(0.042克)加入到攪拌著的外-3-(5-碘吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)的甲苯(2毫升)溶液中。向此混合物加入2M碳酸鈉溶液(1.22毫升)和在乙醇(0.5毫升)中的苯基硼酸(0.16克)，并將混合物回流。2小時(shí)后，將混合物冷卻至室溫。加入水，并將混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(45∶55)〕，給出外-3-(5-苯基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.33克)。
實(shí)施例83此實(shí)施例說明外-3-(5-苯基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備將濃鹽酸(0.5毫升)加入到外-3-(5-苯基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.30克)的甲醇(10毫升)溶液中，并將混合物回流加熱。5小時(shí)后，讓混合物在室溫下靜置4天，之后回流加熱5小時(shí)。之后讓混合物冷卻至室溫，用飽和碳酸氫鈉溶液堿化，并用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，并用2M鹽酸萃取(×2)。將酸性的萃取液堿化，并用二氯甲烷再萃取(×3)。合并的有機(jī)萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-苯基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.20克)。
實(shí)施例84此實(shí)施例說明外-3-(5-甲基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在0℃氮?dú)夥障?，將甲基?8.7毫升1.4M乙醚溶液)滴加入攪拌著的碘化銅(I)(1.16克)的乙醚(10毫升)懸浮液中。45分鐘后加入在乙醚(5毫升)中的外-3-(5-碘吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)。在室溫下5天后，加入水，并將混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(60∶40)〕，給出外-3-(5-甲基吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.085克)。
實(shí)施例85此實(shí)施例說明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-氰基丙-2-基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在室溫氮?dú)夥障?，將氰化鈉(0.069克)加入到攪拌著的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-異丙烯基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛鎓高氯酸鹽(0.50克)的乙腈(5毫升)溶液中。4小時(shí)后，讓之在室溫下靜置過周末，加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，給出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(2-氰基丙-2-基)-8 氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.38克，純度90％)。
實(shí)施例86此實(shí)施例說明外-3-(5-(乙氧基羰基)吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷的制備在氮?dú)夥障?，將碳酸?0.205克)和氯化雙(三苯基膦)鈀(II)(0.026克)加入到攪拌著的外-3-(5-碘吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-甲基-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.50克)的乙醇(10毫升)溶液中。之后反應(yīng)容器用一氧化碳沖洗，加入三乙胺(3滴)，并將混合物回流加熱。3小時(shí)后，將混合物冷卻至室溫，加入水和鹽水，并將混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。將合并的萃取液干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)并色譜〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(35∶65)〕，給出外-3-(5-(乙氧基羰基)吡啶-3-基)-內(nèi)-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮雜二環(huán)〔3.2.1〕辛烷(0.29克)。
通過質(zhì)子核磁共振譜獲得實(shí)施例20至106中制備的化合物之結(jié)構(gòu)鑒定的確認(rèn)。結(jié)果在下表中給出。實(shí)施例1H NMR(270MHz)，在CDCl3中，除非另有說明18.81(1H，d)，8.56(1H，dd)，7.85(1H，dt)，7.30(1H，dd)，3.44(2H，m)，2.45-2.15(8H，m)和2.33 3H，s).
28.80(1H，d)，8.55(1H，dd)，7.85(1H，m)，7.30(1H，m)，4.55(2H，dt)，3.4(2H，m)，2.70(2H，dt)和2.4-2.1(8H，m).
37.09(2H，m)，6.75(1H，m)，3.31(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.35(3H，s).
48.80(1H，d)，8.54(1H，dd)，7.83(1H，dt)，7.29(1H，dd)，3.40(2H，m)，2.4-2.0(10H，m)，1.48(2H，hex)和0.91(3H，s).
57.53(2H，m)，7.4-7.2(8H，m)，3.59(2H，s)，3.36(2H，m)和2.5-2.15(8H，m).
68.82(1H，d)，8.58(1H，dd)，7.86(1H，dt)，7.4-7.2(6H，m)，3.59(2H，s)，3.39(2H，m)和2.45-2.15(8H，m).
78.80(1H，d)，8.56(1H，dd)，7.84(1H，dt)，7.31(1H，dd)，3.50(2H，t)，3.48(2H，m)，3.36(3H，s)，2.61(2H，t)和 2.4-2.05(8H，m).
88.61(1H，m)，7.68(2H，m)，7.20(1H，m)，3.34(2H，m)，2.64(2H，m)，2.5-2.1(6H，m)和2.37(3H，s).
98.94(1H，d)，8.59(1H，t)，8.53(1H，d)，3.35(2H，m)，2.65-2.55(2H，m)，2.4-2.16H，m)和2.36(3H，m).
108.82(1H，s)，8.54(1H，s)，3.37(2H，m)，2.54(2H，dd)，2.4-2.1(6H，m)和2.35(3H，s).
117.78(1H，d)，7.55(1H，d)，3.40(2H，m)，2.70(2H，m)，2.5-2.1(6H，m)和2.37(3H，s).
128.49(1H，d)，7.95(1H，d)，3.34(2H，m)，2.4-2.15(8H，m)和2.35(3H，s).
138.81(1H，d)，8.56(1H，dd)，7.84(1H，dt)，7.31(1H，dd)，3.72(3H，s)，3.50(2H，m)，3.22(2H，s)，2.5-2.3(6H，m)和2.2-2.1(2H，m).
148.89(1H，d)，8.60(1H，dd)，7.87(1H，dt)，7.35(1H，dd)，4.54(2H，m)，4.50(2H，s)，3.22(3H，s)和2.6-2.25(8H，m).
158.59(1H，d)，7.81(1H，dd)，7.34(1H，d)，3.33(2H，m)2.4-2.15(8H，m)和2.35(3H，s).
168.69(1H，d)，8.51(1H，d)，7.82(1H，t)，3.42(2H，m)，2.4-2.0(10H，m)，1.5-1.2(8H，m)和0.89(3H，m).
178.70(1H，d)，8.52(1H，d)，7.83(1H，t)，5.88(1H，m)，5.18(2H，m)，3.42(2H，m)，3.02(2H.
m)和2.4-2.05(8H，m).
188.70(1H，d)，8.55(1H，d)，7.80(1H，t)，3.50(2H，m)，2.90(2H，q)，2.5-22(6H，m)和2.10(2H，m).
198.74(1H，d)，8.61(1H，d)，8.00(1H，t)，3.35(1H，m)，2.4-2.15(8H，m)和2.33(3H，s).
209.03(1H，d)，8.82(1H，d)，8.15(1H，t)，3.36(1H，m)，2.4-2.2(8H，m)和2.35(3H，s).
218.40(1H，d)，8.21(1H，d)，7.34(1H，t)，4.10(2H，q)，3.31(2H，m)，2.4-2.15(8H，m)，2.32(3H，s)和1.44(3H，t).
228.70(1H，d)，8.50(1H，d)，7.80(1H，t)，3.70(2H，m)，2.65(1H，m)，2.35(2H，m)，2.25(4H，m)，2.05(2H，m)和1.05(6H，d).
237.47(2H，s)，3.32(2H，m)，2.35-2.15(8H，m)和2.32(3H，s).
248.39(1H，d)，7.51(1H，d)，7.40(1H，dd)，3.32(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.32(3H，s).
258.61(2H，m)，7.49(2H，m)，3.33(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.32(3H，s).268.69(1H，d)，8.51(1H，d)，7.81(1H，t)，4.35(1H，ddt)，3.41(2H，m)，3.00(2H，dt)和2.4-2.1(8H，m).278.59(2H.m)，7.98(1H，d)，7.72(1H，d)，5.55(1H，d)，4.36(1H，m)，4.25(1H，m)，2.7-2.2(8H，m).288.65(1H，d)，8.55(1H，d)，7.75(1H，t)，4.95(1H，m)，4.40(1H，m)，2.65-2.1(8H，m)和2.15(3H，s).29[in DMSO]8.79(1H，brs)，8.70(1H，d)，8.64(1H，brs)，8.61(1H，d)，4.16(2H，m)，2.7-2.6(2H，m)，2.45-2.25(4H，m)，和2.15-2.0(2H，m).308.67(1H.d)，8.49(1H，d)，7.80(1H，t)，3.79(2H，m)，2.4-2.15(6H，m)，2.0-1.9(2H，m)和1.09(9H，s).319.56(1H，s)，8.75(1H，d)，8.55(1H，d)，7.89(1H，t)，7.55-7.3(5H，m)，3.60(1H，m)，3.38(1H，m)，2.6-1.9(8H，m)和1.54(3H，s).328.72(1H，d)，8.53(1H，d)，7.89(1H，t)，7.53(2H，m)，7.35-7.2(3H，m)，6.11(1H，dd)，5.29(1H，d)，5.19(1H，d)，3.63(1H，m)，3.54(1H，m)，2.45-1.9(8H，m)和1.51(3H，s).338.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.82(1H，t)，7.54(2H，m)，7.4-7.25(3H，m)，3.90(1H，m)，3.70(1H，d)，3.65(1H，d)，3.31(1H，m)，2.5-2.0(8H，m)和1.49(3H，m).348.60(1H，d)，8.50(1H，d)，7.71(1H，t)，7.4-7.25(5H，m)，3.40(1H，m)，3.32(1H，m)，2.82(1H，t)，2.66(1H，t)，2.3-1.95(8H，m)和1.74(3H，d).358.70(1H，d)，8.54(1H，d)，7.85(1H，t)，7.50(2H，m)，7.4-7.25(3H，m)，4.31(1H，d)，4.19(1H，d)，3.85(1H，m)，2.34(1H，m)，2.5-2.15(8H，m)，2.00(3H，s)和1.56(3H，s).368.64(1H，d)，8.56(1H，d)，8.20(1H，s)，7.77(1H，t)，4.86(1H，m)，4.32(1H，m)和12.6-2.1(8H，m).378.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.85(1H，t)，4.11(2H，m)，3.65(2H，hept)，2.55-2.1(8H，m)和1.30(12H，d).388.62(1H，d)，8.52(1H，d)，7.75(1H，t)，4.26(2H，m)，2.5-2.15(8H，m)和1.40(9H，s).398.71(1H，d)，8.53(1H，d)，7.84(1H，t)，7.4-7.2(5H，m)，3.71(1H，m)，3.49(1H，q)，3.28(1H，m)，2.4-2.05(8H，m)和1.30(3H，d).408.20(1H，d)，8.00(1H，d)，7.11(1H，t)，3.76(2H，brs)，3.32(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.32(3H，s).418.62(1H，d)，8.56(1H，d)，8.22(1H，t)，7.46(1H，brs)，3.35(2H，m)，2.4-2.2(8H，m)，2.35(3H，s)和2.21(3H，s).428.69(1H，d)，8.54(1H，d)，7.81(1H，t)，7.55-7.35(5H，m)，4.38(1H，s)，3.94(1H，m)，3.29(1H，m)和2.6-2.1(8H.m).438.69(1H，d)，8.55(1H，d)，7.81(1H，t)，7.45-7.3(5H，m)，6.91(1H.m)，5.70(1H，m)，3.96(1H，s)，3.60(1H，m)，3.35(1H，m)，2.5-2.2(6H，m)和2.05-1.9(2H，m).448.77(2H，m)，8.16(1H，t)，3.32(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.32(3H，s).459.02(1H，d)，8-83(1H，m)，8.07(1H，m)，3.36(2H，m)和2.4-2.05(11H，m).46[in DMSO]8.72和8.62(1H，m)，8.58(1H，m)，8.14和7.86(1H，m)，5.39(1H，m)，4.20(1H，m)2.7-2.0(8H，m).47 -8.65(1H，d)，8.58(1H，d)，7.78(1H，t)，4.51(2H，m)，2.6-2.2(8H，m).488.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.81(1H，t)，5.85(1H，tt)，3.45(1H，m)，2.71(2H，dt)和2.5-2.0(8H，m).498.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.82(1H，t)，7.35-7.15(5H，m)，3.45(2H，m)，2.79(2H，m)，2.61(2H，m)和2.4-2.05(8H，m).508.39(1H，m)，8.05(1H，m)，7.59(1H，m)，3.43(2H，m)2.5-2.1(8H，m)和2.40(3H，s).518.70(1H，d)，8.52(1H，d)，7.83(1H，t)，7.4-7.2(5H，m)，3.57(2H，s)，3.40(2H，m)和2.45-2.2(8H，m).528.63(1H，d)，8.50(1H，d)，7.77(1H，t)，3.60(2H，m)，3.42(2H，m)和2.5-2.2(8H，m).538.71(1H，d)，8.53(1H，d)，8.10(1H，t)，7.90(2H，m)，7.39 2H，m)，3.45(2H，m)，3.30(2H，m)和2.4-2.2(8H，m).548.69(1H，d)，8.53(1H，d)，7.83(1H，t)，7.42(1H，dd)，7.22(1H，m)，7.09(1H，t)，3.50(2H，s)，3.36(2H，m)和2.45-2.15(8H，m).558.71(1H，d)，8.52(2H，m)，7.86(1H，t)，7.69(1H，dt)，7.54(1H，d)，7.19(1H，m)，3.73(2H，s)，3.43(2H，m)和2.5-2.2(8H，m).566.70(1H，d)，8.52(1H，d)，7.85(1H，t)，7.00(1H，s)，3.66(2H，s)，3.49(2H，m)，2.70(3H，s)和2.45-2.15(8H，m).578.61(1H，d)，8.52(1H，d)，7.78(1H，t)，3.33(2H，m)，3.29(2H，s)，2.5-2.1(8H，m)，2.38(3H，s)和2.32(3H，s).588.70(1H，d)，8.52(1H，d)，7.83(1H，t)，6.74(1H，d)，6.65(1H，d)，3.65(2H，s)，3.46(2H，m)和2.45-2.1(8H，m).598.65(1H，d)，8.50(1H，d)，7.80(1H，t)，3.94(2H，s)，3.55(2H，m)和2.5-2.25(8H，m).608.65(1H，d)，8.41(1H，d)，7.60(1H，dt)，3.44(2H，m)，2.4-2.15(8H，m)和2.35(3H，s).618.69(2H，m)，7.84(1H，t)，7.10(2H，m)，6.40(2H，m)，3.34(2H，m)，2.4-2.15(8H，m)和2.33(3H，s).628.79(1H，d)，8.75(1H，d)，8.05(1H，m)，4.74(1H，d)，4.31(1H，d)，3.94(2H，q)，3.40(2H，m)，2.5-2.2(11H，m)和1.44(3H，t).639.09(1H，d)，8.99(1H，d)，8.39(1H，t)，3.37(2H，m)，2.69(3H，s)，2.45-2.15(8H，m)和2.34(3H，s).648.76(1H，d)，8.62(1H，d)，7.94(1H，m)，3.34(2H，m)，3.24(1H，s)，2.45-2.15(8H，m)和2.35(3H，s).658.80和8.70(1H，m)，8.29(1H，m)，7.95(1H，m)，7.71(1H，m)，7.56(1H，m)，7.4-7.1(3H，m)，5.65和5.29(1H，m)，4.91和4.75(1H，m)，4.30和4.11(1H，m)，3.30(1H，m)，2.8-2.0(8H，m)和1.73和1.62(3H，m).668.61(1H，d)，8.52(1H，d)，7.79(1H，t)，7.5-7.15(5H，m).3.01(1H，m)，2.91(1H，m)，2.79(1H，m)，2.39(2H，m)，2.3-1.6(12H，m)，1.09(3H，d)和0.91(3H，d).678.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.81(1H，t)，3.55(2H，m)，3.35(2H，s)和2.5-2.1(8H，m).688.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.81(1H，t)，4.20(2H，m)，3.61(1H，m)，3.49(1H，m)，3.23(1H，q)，2.45-2.0(8H，m)，1.31(3H，d)和1.29(3H，t).698.50(1H，d)，8.35(1H，d)，7.7-7.5(2H，m)，6.40(2H，dd)，6.25(1H，dd)，4.70(2H，m)，2.6-2.5(2H，m)2.45-2.20(6H，m).708.51(1H，d)，8.49(1H，d)，7.70(1H，t)，4.45(2H，m)，2.6-2.5(4H，m)和2.4-2.2(4H，m).718.70(1H，d)，8.55(1H，d)，7.85(1H，t)，4.25(2H，m)和2.6-2.2(8H，m).728.29(1H，d)，8.10(1H，d)，7.90(1H，m)，4.15(2H，m)2.6-2.25(8H，m).738.75，8.65和8.50(1H，m)，7.90和7.80(1H，m)，3.80和3.70(2H，m)，3.6和3.5(3H，m)和2.7-1.8(8H，m).748.65(1H，d)，8.51(1H.d)，7.80(1H，t)，4.16(2H，q)，3.41(2H，m)，2.69(2H，t)，2.48(2H，t)，2.4-2.05(8H，m)和1.27(3H，t).758.76(1H，m)，8.52(1H，m)，7.98(1H，m)，3.85(2H，m)，3.01(2H，t)，2.8-2.2(10H，m).768.64(1H，d)，8.51(1H，d)，7.80(1H，t)，4.18(4H，m)，3.60(2H，m)，2.78(2H，d)，2.45-2.05(8H，m)和1.36(6H，m).
77[in DMSO]8.89(1H，d)，8.62(1H，d)，8.29(1H，t)，4.50(2H，m)，3.48(2H，d)和2.85-2.45(8H，m).
788.69(1H，d)，8.51(1H，d)，7.80(1H，t)，3.46(2H，m)，2.64(2H，m)，2.51(2H，m)和2.45-2.0(8H，m).
799.65(1H，d)，8.51(1H，d)，7.79(1H，t)，3.91(2H，m)，2.45-2.2(8H，m)和1.28(6H，s).
808.55(1H，d)，8.3(1H，d)7.45(1H，t)，3.35(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.3(3H，s).
818.69(1H，d).8.52(1H，d)，7.81(1H，t)，3.85(1H，m)，3.60(1H，m)，3.50(1H，q)，2.5-2.1(8H，m)和1.51(3H，d).
828.81(1H，d)，8.71(1H，d).7.92(1H，t)，7.6-7.35(5H，m)，7.25(1H，dd)，4.80(1H，dd)，4.61(2H，m)，4.49(1H，dd)和2.55-2.15(8H，m).
838.79(2H，m)，7.99(1H，t)，7.6-7.35(5H，m)，3.75(2H，m)，2.55-2.2(6H，m)和2.05-1.85(2H，m).
848.55(1H，m)，8.40(1H，m)，7.55(1H，m)，7.23(1H，dd)，4.80(1H，dd).4.59(1H，m)，4.49(1H，dd)，2.6-2.1(8H，m)和2.39(3H，s).
858.64(1H，d)，8.52(1H，d)，7.70(1H，t)，3.91(1H，m)，2.55-215(8H，m)和1.52(8H，s).
869.19(1H，d)，8.90(1H，d)，8.31(1H，t)，7.24(1H，dd)，4.82(1H，dd)，4.63(2H，m)，4.51(1H，dd)，4.44(2H，q)，2.6-2.2(8H，m)和1.43(3H，t).
實(shí)施例87此實(shí)施例說明乳油組合物，該組合物易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化成適于噴霧目的的液體制劑。該乳油具有如下組分重量％化合物1 25.5SYNPERONIC NP13 2.5十二烷基苯磺酸鈣 2.5AROMASOL H 70實(shí)施例88此實(shí)施例說明乳油組合物，該組合物易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化成適于噴霧目的的液體制劑。該乳油具有如下組分重量％化合物5 50.0SYNPERONIC NP13 6.0十二烷基苯磺酸鈣 4.0AROMASOL H 40.0實(shí)施例89此實(shí)施例說明乳油組合物，該組合物易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化成適于噴霧目的的液體制劑。該乳油具有下列組分重量％化合物9 1.0SYNPERONIC OP10 3.0十二烷基苯磺酸鈣 2.0AROMASOL H 94.0實(shí)施例90此實(shí)施例說明可濕性粉劑組合物，該組合物易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化成適于噴霧目的的液體制劑。該可濕性粉劑具有下列組分重量％化合物13 25.0二氧化硅 25.0木素磺酸鈉5.0月桂基硫酸鈉 2.0高嶺石 43.0實(shí)施例91此實(shí)施例說明可濕性粉劑組合物，該組合物易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化成適于噴霧目的的液體制劑。該可濕性粉劑具有下列組分重量％化合物17 1.0木素磺酸鈉5.0月桂基硫酸鈉 2.0高嶺石 92.0實(shí)施例92此實(shí)施例說明可濕性粉劑組合物，該組合物易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化成適于噴霧目的的液體制劑。該可濕性粉劑具有如下組分重量％化合物21 40.0二氧化硅 40.0木素磺酸鈣 5.0月桂基硫酸鈉 2.0高嶺石13.0
實(shí)施例93此實(shí)施例說明噴粉劑，該噴粉劑可直接施用于植物或其它表面，它包含按重量計(jì)1％的化合物25和按重量計(jì)99％的滑石。
實(shí)施例94此實(shí)施例說明濃縮的液劑，該液劑適合于在與石蠟稀釋劑混合后用超低容量技術(shù)施用。
重量％化合物29 90.0SOLVESSO 200 10.0實(shí)施例95此實(shí)施例說明濃縮的液劑，該液劑適合于在與石蠟稀釋劑混合后用超低容量技術(shù)施用。
重量％化合物33 25.0SOLVESSO 200 75.0實(shí)施例96此實(shí)施例說明濃縮的液劑，該液劑適合于在與石蠟稀釋劑混合后用超低容量技術(shù)施用。
重量％化合物37 10.0SOLVESSO 200 90.0實(shí)施例97此實(shí)施例說明液劑，該液劑(不稀釋)適合于用超低容量技術(shù)施用。
重量％化合物41 15棉籽油50SOLVESSO 200 35
實(shí)施例98此實(shí)施例說明膠懸劑，該膠懸劑易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化成適于作為含水噴霧液施用的制劑。
重量％化合物4510.0烷基苯溶劑(例如AROMASOL H) 5.0二異氰酸甲苯酯 3.0乙二胺 2.0聚乙烯醇 2.0膨潤(rùn)土 1.5多糖(例如KELTROL)0.1水 76.4實(shí)施例99此實(shí)施例說明膠懸劑，該膠懸劑易于通過用水稀釋而轉(zhuǎn)化成適于作為含水噴霧液施用的制劑。
重量％化合物49 1.0烷基苯溶劑(例如AROMASOL H)10.0二異氰酸甲苯酯 3.0乙二胺 2.0聚乙烯醇 2.0膨潤(rùn)土 1.5多糖(例如KELTROL) 0.1水80.4實(shí)施例100直接可用顆粒劑重量％化合物4 0.5SOLVESSO 200 0.2壬基苯酚乙氧化物(例如Sgnperonic NP8) 0.1碳酸鈣顆粒 99.2(0.3-0.7mm)
實(shí)施例101水基懸浮劑重量％化合物8 5.0高嶺石 15.0木素磺酸鈉 3.0壬基苯酚乙氧化物(例如Sgnperonic NP8) 1.5丙二醇 10.0膨潤(rùn)土 2.0多糖(例如Keltrol)0.1殺細(xì)菌劑(例如Proxel，Proxle是注冊(cè)商標(biāo)) 0.1水 63.3實(shí)施例102由母粉制得的直接可用粉劑(D.P)母粉重量％化合物12 10二氧化硅 20碳酸鎂 70含有1％活性成分的粉劑實(shí)施例上述母粉 10滑 90實(shí)施例103此實(shí)施例說明直接可用顆粒劑重量％化合物16 5Synperonic NP82浮石顆粒(20/40 BS篩) 93
實(shí)施例104此實(shí)施例說明水可分散顆粒劑重量％化合物205二氧化硅5木素硫酸鈉 10二辛基磺化琥珀酸鈉 5乙酸鈉 10蒙脫石粉 65實(shí)施例105此實(shí)施例說明式I化合物的殺蟲性能。式I化合物的活性用各種害蟲來確定。這些害蟲用含按重量計(jì)500ppm化合物的液體組合物處理(除非另有指明)。組合物通過如下方法制備將化合物溶于丙酮和乙醇(50∶50)混合物中，并將此溶劑用含有按重量計(jì)0.05％的以商標(biāo)名“Synperonic NP8”出售的潤(rùn)濕劑的水稀釋，直至獲得含有所需化合物濃度的液體組合物?！癝ynperonic”是注冊(cè)商標(biāo)。
根據(jù)不同的害蟲而作適應(yīng)性修改的試驗(yàn)方法基本上是相同的，且包含將許多害蟲放在介質(zhì)上，該介質(zhì)通常是一底物，害蟲取食的宿主植物或食料，以及用組合物處理介質(zhì)和害蟲之一或兩者。過一段時(shí)間后，通常是處理后二至五天，確定死亡率。
對(duì)桃蚜(Myzus persicae)的試驗(yàn)結(jié)果示于表II中。這些結(jié)果給出定為A、B或C的死亡等級(jí)(評(píng)分)，其中C表示死亡率低于40％，B表示死亡率為40-79％和A表示死亡率為80-100％?！?”表示該化合物未試驗(yàn)或者獲得無意義的結(jié)果。在此試驗(yàn)中，小白菜用蚜蟲侵害，侵害的葉片噴上試驗(yàn)組合物，且3天后評(píng)價(jià)死亡率。
關(guān)于害蟲種類，載體介質(zhì)或食物和試驗(yàn)的類型和持續(xù)時(shí)間在表III中給出。害蟲種類由字母代碼標(biāo)明。
表II化合物號(hào) 評(píng)分 化合物號(hào) 評(píng)分 化合物號(hào) 評(píng)分 化合物號(hào) 評(píng)分1 A 2 A3 A4 A5 A 6 C7 C8 A9 A 10 A11 A12A13 B 14 A15 A16C17 C 18 A19 C20C21 A 22 A23 A24A25 A 26 B27 A28C29 B 30 A31 C32A33 A 34 A35 A36A37 A 38 A39 C40A41 A 42 A43 A44A45 C 46 A47 A48A49 A 50 A51 A52C53 A 54 A55 A56A57 A 58 C59 A60A61 A 62 A63 C64A65 C 66 C67 A68A69 A 70 A71 A72A73 C 74 A75 A76A77 A 78 A79 A80A81 A 82 A83 A84A85 A 86 A87 A88A89 C 90 A91 A92A93 A 94 C95 A96A97 C 98 A99 A100 A101A 102 A103A104 A105B 106 A107A108 A109A110A111A112B113A114A115A116A117A118A119A120A121A122A123A124A125A126C127-128A129A130A131A132A133A134A135A136C137C138A139A140A141A142A143A144A145A146A147A148B149A150A151A152A153A154B155A156A157C158A159A160A161A162C163C164A165A166A167A168A169A170B171A172A173A174A175A176A177A178A179A180A181A182A183A184A185A186A187C188A189A190-191A192A193A194A195A196A197A198A199A200A201A202A203A204A205A206A207A208A209A210A211A212A213A214A215A216-217A218A219-220A221A222C223C224-225A226-227A228A229A230A231A232A233A234A235A236A
237A238A239A240A241A242A243A245A246A247A248A249A250A251A252A253A254A255A256A257A258A259A260A261A262A263A264A265A266A267A268A269A270A271A272A273A274A275A276A277A278A279A280A281A282A283A284A285A286A287A288A289A290A291-292A293A294A295-296A297A298A299A300A301A302A303-304A305-306-307-308-309A310A311A312A313A314A315A316A317A318A319A320A321A在對(duì)煙芽夜蛾(Heliothis virescens，幼蟲)的試驗(yàn)中，下列化合物評(píng)為A或B。
化合物2、8、14、18、23、66、72、95、99、102、104、120、131、156、169、170、227、229、231、234、236、243、260、262、270、274、312。
在對(duì)根結(jié)線蟲(Meloidogvme incognita)的試驗(yàn)中，下列化合物評(píng)為A或B。
化合物36、55、71、77、94、99、120、160、207、233、237、238、253、257、271、312、317、318。
在對(duì)二點(diǎn)葉螨(Tetranychus urticae)的試驗(yàn)中，下列化合物評(píng)為A或B。
化合物12、13、22、23、25、34、37、39、47、53、63、64、66、87、90、99、101、106、120、135、142、186、193、195、199、201、207、208、236、237、239、245、247、249、280、283、310至321。
在對(duì)甘藍(lán)粉虱(Bemesia tabaci)的試驗(yàn)中，下列化合物特別有效。
化合物33、34、36、56、64、68、69、70、72、74、76、77、81、90、93、99、227至275。
前文中所涉及的化學(xué)結(jié)構(gòu)式于下文中給出。
R1-CH2-CN(X)
權(quán)利要求
1.式(I)化合物、其酸加成鹽、季銨鹽和由其衍生的N-氧化物
其中R1代表式(A)的基團(tuán)
其中每一W、X、Y和Z和Z各代表或是CR或是氮原子，其條件是W、X、Y和Z中不多于二個(gè)代表氮原子，且其中每一存在的R獨(dú)立地選自氫和鹵原子和氰基、氨基、肼基、?；被⒘u基、烷基、羥基烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鏈烯基、鏈烯氧基、烷氧基烯基、炔基、羧酸酰基、烷氧基羰基、芳基和雜環(huán)基團(tuán)，所述的基團(tuán)包含最多達(dá)6個(gè)碳原子，且其中R2代表氫或氰基或選自下列的基團(tuán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、鏈烯基、芳基鏈烯基、炔基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷酰(alkanyl)氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜環(huán)烷基、氨基甲酰基或二硫代羧基，所述的基團(tuán)包含1至15個(gè)碳原子，所述的基團(tuán)任選由一或多個(gè)選自下列的取代基取代鹵素、氰基、羧基、羧酸酰基、氨基甲?；?、烷氧基羰基、烷氧基、亞烷基二氧基、羥基、硝基、鹵代烷基、烷基、氨基、?；被?、亞氨酸基和膦酸基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是鹵素取代的苯基、吡啶基或二嗪基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物和其酸加成鹽，其中R1代表任選由鹵素取代的苯基或任選鹵素取代的吡啶基、噠嗪基或吡嗪基，且R2代表氫或C1-6烷基、鏈烯基、炔基、苯基、芐基、吡啶甲基、噻吩甲基、噻唑甲基，它們?nèi)芜x由一或多個(gè)烷基、烷氧基、烷氧基羰基、氰基、任選取代的烷基磺酰基或鹵原子取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是鹵素取代的吡啶基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2是氫或鹵代烷基、鹵代鏈烯基或鹵代芳烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中R2是鹵代烷基或鹵代鏈烯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中R2是氟代烷基或氟代鏈烯基。
8.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中R1是5-鹵代吡啶-3-基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物，其中R2是氟乙基、二氟乙基或三氟乙基。
10.一種殺蟲、殺螨或殺線蟲組合物，包括一種殺蟲、殺螨或殺線蟲有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物。
11.一種在一地點(diǎn)防止和控制有害節(jié)肢動(dòng)物或線蟲的方法，包含用有效量的根據(jù)權(quán)利要求10的組合物處理害物或害物的地點(diǎn)
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中害物是生長(zhǎng)植物上的有害昆蟲。
13.一種制備其中R2不是氫的式(I)化合物的方法，包含在堿存在下，使式(II)化合物與其中L是離去基團(tuán)的式R2L化合物反應(yīng)，
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中L代表鹵素或三氟甲磺酸根。
15.一種制備式(I)化合物的方法，包含在堿存在下，使式(VI)化合物與其中Hal是鹵素的式R1Hal化合物反應(yīng)，
16.一種制備式(VI)化合物的方法
包含在堿存在下，使式(VIII)化合物與其中L是離去基團(tuán)的式R2L化合物反應(yīng)，
17.式(VI)化合物
其中R2具有權(quán)利要求1中給出的任一含意，其條件是R2不是甲基、芐基或三氯乙基。
全文摘要
式(Ⅰ)化合物、其酸加成鹽、季銨鹽和N－氧化物,其中R
文檔編號(hào)C07D451/02GK1185154SQ9619413
公開日1998年6月17日 申請(qǐng)日期1996年5月13日 優(yōu)先權(quán)日1995年5月24日
發(fā)明者C·J·于爾查, R·薩蒙, T·劉易斯, C·R·A·戈德弗雷, M·S·克拉夫 申請(qǐng)人:曾尼卡有限公司