專利名稱：制備嘧啶酮化合物的改進(jìn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及嘧啶酮化合物的制備方法。該方法包括使脒和丙二酸衍生物反應(yīng)生成羥基嘧啶酮化合物，接下來(lái)將所得的羥基嘧啶酮化合物轉(zhuǎn)化成磺酰基氧基嘧啶酮，然后使所得的磺酰基氧基嘧啶酮與有機(jī)金屬試劑反應(yīng)生成嘧啶酮目的產(chǎn)物。本發(fā)明方法制得的嘧啶酮化合物是用于控制重要農(nóng)作物中的雜草的極其有用的除草劑。所述用途被公開(kāi)于美國(guó)專利U.S.5,300,477和U.S.5,453,414中。
制備結(jié)構(gòu)式V
所示的一些嘧啶酮除草劑的現(xiàn)有技術(shù)中，當(dāng)R3是氫原子時(shí)要求將式V所示的嘧啶酮烷基化(例如，炔丙基化)，并產(chǎn)生難以分離的N-和O-烷基化(炔丙基化)產(chǎn)物的混合物。通常不需要的O-烷基化(炔丙基化)產(chǎn)物占多數(shù)。本發(fā)明方法使用的不同的化學(xué)方法完全避免了此選擇性的問(wèn)題。
在本發(fā)明方法中，結(jié)構(gòu)式III所示中間產(chǎn)物中的一個(gè)
被公開(kāi)于Chem.Abstr.(化學(xué)文摘)609276d和Chem.Abstr.(化學(xué)文摘)5911524h中，式中的Ar是苯基，R3是乙基而R5是氫原子。然而，這兩篇文獻(xiàn)中所用的方法均使用了二氧化三碳與N-乙基苯甲脒的反應(yīng)。這兩篇文獻(xiàn)既未公開(kāi)也未提示本發(fā)明的方法。
本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是制備結(jié)構(gòu)式V
所示的嘧啶酮化合物的方法，該方案包括下列步驟(i)在室溫或低于室溫的溫度下，在堿和溶劑或溶劑混合物存在下，使結(jié)構(gòu)式I所示的N-取代的脒與結(jié)構(gòu)式II所示的活化了的丙二酸衍生物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物，
(ii)使所得的結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物與結(jié)構(gòu)式為RfSO2Z的化合物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね衔?，
(iii)在有或沒(méi)有催化劑、堿和其它添加劑存在的情況下，在溶劑或溶劑混合物中，在約-80℃至約150℃使所得的結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね衔锱c結(jié)構(gòu)式為R6M的有機(jī)金屬試劑反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式V所示的嘧啶酮化合物，其中Ar為(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基、或被至多3個(gè)取代基取代的(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?C1-C12)烷基亞硫?；⒈交?、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞烷基二氧基和硝基；R3或者為(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基，其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基；或者為被至多5個(gè)鹵原子所取代的下列各基團(tuán)(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基，其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基；R5為氫原子、(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、鹵原子或氰基；R6為氫原子、(C1-C12)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基(C2-C12)炔基、氰基、(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基、(C4-C5)雜環(huán)基、或在芳基部分被至多3個(gè)取代基取代的(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基或(C4-C5)雜環(huán)基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞硫?；⒈交?、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、和硝基；X和Y兩者均是好的離去基團(tuán)；Z是氟、氯或OSO2Rf；Rf是全氟(C1-C12)烷基或氟；以及R6M是有機(jī)金屬試劑，其中M選自鋰、銅、鋁、鎂、鋅、錫、硅、硼及其組合物。
本文上面和下面所述的基團(tuán)如烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基等等以及包含這些基團(tuán)的其它基團(tuán)如芳烷基、烷氧基烷基、烷基磺?；鹊燃瓤梢允侵辨湹?如正丙基)，也可以是支鏈的(如異丙基或叔丁基)。在鹵代烷基、鹵代烷氧基等等基團(tuán)中的詞頭“鹵代”可代表單鹵代、多鹵代(其中的鹵素原子可以相同或不同)、或全鹵代。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，生產(chǎn)結(jié)構(gòu)式V所示的嘧啶酮化合物的本發(fā)明的方法包括下列步驟(i)在約-40至約-80℃的溫度下，在胺或酰胺堿和醚、烴、氯化了的烴或晴溶劑或其混合物存在下，使結(jié)構(gòu)式I所示的N-取代的脒與結(jié)構(gòu)式II所示的活化了的丙二酸衍生物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物，(ii)使所得的結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物與結(jié)構(gòu)式為RfSO2Z的化合物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式IV所示的磺酰基氧基嘧啶酮化合物，和(iii)在有或沒(méi)有催化劑、堿和其它添加劑存在的情況下，在溶劑或溶劑混合物中，在約-80℃至約150℃使所得的結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね衔锱c結(jié)構(gòu)式為R6M的有機(jī)金屬試劑反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式V所示的嘧啶酮化合物，其中Ar為呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、吡啶基鹽或噻吩基，或者為被至多3個(gè)取代基取代的呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、吡啶基鹽或噻吩基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C6)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞硫?；?、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C6)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞甲基二氧基、1，2-亞乙基二氧基和硝基；R3或者為甲基、乙基、正丙基、(C3-C4)鏈烯基、(C3-C6)-2-炔基、(C1-C2)烷氧基(C2-C3)烷基、3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔基，3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基或3-(苯基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基；或者為被至多5個(gè)鹵原子所取代的下列各基團(tuán)甲基、乙基、正丙基、(C3-C4)鏈烯基、(C3-C6)-2-炔基、(C1-C2)烷氧基(C2-C3)烷基、3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔基、3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基或3-(苯基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基；R5為氫原子、氯、氟、甲基、乙基、正丙基、異丙基、烯丙基、丙-2-炔基、(C1-C2)烷氧基、(C1-C2)烷硫基、鹵代(C1-C2)烷基或鹵代(C1-C2)烷氧基；R6為氫原子、(C1-C6)烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C3)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基(C2-C12)炔基、氰基、苯基、芐基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基或在芳基部分被至多3個(gè)取代基取代的苯基、芐基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、或4-吡啶基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C6)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞硫?；?、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C6)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基和硝基；X和Y獨(dú)立地選自氯、羧化物和1-咪唑基；Z是氟、氯或OSO2Rf；Rf是全氟(C1-C4)烷基或氟；以及R6M是選自(R6)2CuCNLi2、(R6)3B和R6SnRxRyRz的有機(jī)金屬試劑，其中Rx、Ry和Rz為烷基。
在本優(yōu)選的實(shí)施方案的步驟(i)中，優(yōu)選的堿是三乙胺、N-甲基嗎啉、二異丙基酰胺鋰和雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉。最優(yōu)選的堿是雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉。優(yōu)選的溶劑是四氫呋喃(THF)、乙醚、二噁烷、二甲氧基甲烷、甲苯、二氯甲烷和乙腈。THF是最優(yōu)選的溶劑。
在本優(yōu)選的實(shí)施方案的步驟(ii)中，三氟甲磺酸酐是將結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物轉(zhuǎn)化成結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね姆磻?yīng)試劑。
在本優(yōu)選的實(shí)施方案的步驟(iii)中，當(dāng)有機(jī)金屬試劑是高級(jí)銅酸鹽如(R6)2CuCNLi2時(shí)，不使用催化劑，優(yōu)選的反應(yīng)溫度為約-80℃至約-40℃，并且四氫呋喃是優(yōu)選的溶劑。當(dāng)有機(jī)金屬試劑是甲硼烷或錫化合物時(shí)，優(yōu)選的催化劑包括鈀或鎳化合物，例如四(三苯基膦)鈀〔0〕、〔1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵〕氯化鈀〔II〕、三(二苯基亞基丙酮)二鈀〔O〕、雙(芐基腈)二氯化鈀〔II〕、二氯化(三苯基膦)鈀〔II〕和〔1，3-雙(二苯基膦基)丙烷〕氯化鎳〔II〕。優(yōu)選的堿包括堿金屬碳酸鹽、堿金屬磷酸鹽、碳酸鉈和氧化銀。優(yōu)選的添加劑是氯化鋰或溴化鉀。優(yōu)選的溶劑是二惡烷、四氫呋喃、乙醚、苯、二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮或其混合物，優(yōu)選的溫度為約20℃至約溶劑的沸點(diǎn)或150℃(沸點(diǎn)和150℃哪個(gè)較低選哪個(gè))。
在某些情況下，結(jié)構(gòu)式IV所示的化合物被有機(jī)金屬試劑部分地或完全地還原成結(jié)構(gòu)式V所示的嘧啶酮(其中的R6是氫原子)。
在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法用于制備結(jié)構(gòu)式V所示的嘧啶酮，式中的Ar為2-呋喃基、3-呋喃基、4-氯-2-呋喃基、5-氯-2-呋喃基、5-氯-3-呋喃基、2，5-二氯-3-呋喃基、2-萘基、苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基、3-溴苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-三氟甲氧基苯基、3-氰基苯基、3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-三氟甲氧基苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-氟-5-三氟甲基苯基、3，4，5-三氟苯基、2-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、6-氯-2-吡啶基、4，6-二氯-2-吡啶基、3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5，6-二氯-3-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2-氯-4-吡啶基、2-氯-6-甲基-4-吡啶基、2-甲基-4-吡啶基、2-甲氧基-4-吡啶基、2-氰基-4-吡啶基、2，6二氟-4-吡啶基、2，6-二氯-4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、5-氯-3-噻吩基、2，5-二氯-3-噻吩基或3，4-亞甲基二氧基苯基；R3為乙基、烯丙基、3-氯烯丙基、丙-2-炔基、丁-2-炔基、戊-2-炔基或2-甲氧基乙基；R5為甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；以及R6為甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、仲丁基、異丙基、異丁基、乙烯基、異丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙-1-炔基、1-甲基丙-2-炔基、丙-2-炔基、三氟甲基、五氟乙基、三氯甲基、溴代甲基、氯代甲基、二氟甲基、氯代二氟代甲基、苯基或3-噻吩基。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，當(dāng)R6是1-炔基基團(tuán)時(shí)，在催化劑和堿存在下，在步驟(iii)的約20℃至約150℃的溶劑中，可用炔R6H替代R6M。優(yōu)選的炔R6H是(三甲基甲硅烷基)乙炔，優(yōu)選的催化劑是二氯化雙(三苯基膦)鈀〔II〕，優(yōu)選的堿是三乙胺，優(yōu)選的溶劑是DMF。
在本發(fā)明的再一實(shí)施方案中，當(dāng)在結(jié)構(gòu)式IV所示的化合物中的R3是末端炔基基團(tuán)(例如，R3是(CH2)nC≡CH，其中n為1、2、3或4)時(shí)，在與步驟(iii)中的有機(jī)金屬試劑R6M耦合前，通過(guò)堿的去質(zhì)子化作用以及與甲硅烷基化試劑反應(yīng)，該炔可作為中間步驟(iia)中的甲硅烷基衍生物而受到保護(hù)，甲硅烷基化試劑中的Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基，而Y′是好的離去基團(tuán)。優(yōu)選的堿包括烷基硫、烷基鹵化鎂和堿金屬酰胺。優(yōu)選的甲硅烷基化試劑RaRbRcSiY′是甲硅烷基氯化物和triflates(其中的Y′是氯或三氟甲磺?；趸?。如果需要，可使結(jié)構(gòu)式V所示的偶合產(chǎn)物(其中的R3是(CH2)nC≡CSiRaRbRc)脫保護(hù)，得到結(jié)構(gòu)式V所示的化合物(其中的R3是(CH2)nC≡CH)。
結(jié)構(gòu)式IVa所示的化合物中的Ar、R5和Rf的優(yōu)選取代基團(tuán)與本文上面所述的結(jié)構(gòu)式IV所示化合物中的那些基團(tuán)相同。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)式III所示的化合物是生產(chǎn)結(jié)構(gòu)式V所示的除草化合物的本發(fā)明方法的有用的中間產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式V中的Ar和R5與在上文本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案的描述中所述的結(jié)構(gòu)式III所示的化合物中的那些基團(tuán)相同，而R3或者為(C4-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基(其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基)，或者為被至多5個(gè)鹵原子所取代的下列各基團(tuán)(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基(其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基)。
在本發(fā)明的再一實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)式IV所示的化合物是生產(chǎn)結(jié)構(gòu)式V所示的除草化合物的本發(fā)明方法的有用的中間產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式V中的Ar和R5與在上文本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案的描述中所述的結(jié)構(gòu)式IV所示的化合物中的那些基團(tuán)相同。
僅用下列實(shí)施例來(lái)闡述本發(fā)明的應(yīng)用，但這些實(shí)施例并不意味著對(duì)由權(quán)利要求所定義的本發(fā)明范圍的限制。
A.I和II向III轉(zhuǎn)化的實(shí)施例實(shí)施例12-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-乙基-6-羥基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮的制備向冷(-78℃)的2，6-二氯吡啶-4-(N-炔丙基)羰脒(0.228g，1.0mmol)的THF溶液(5ml)中加入雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉(1.0ml，1mmol，1當(dāng)量，1M的THF溶液)。將反應(yīng)混合物在-78℃攪拌10分鐘并通過(guò)套管在10分鐘內(nèi)加入5ml乙基丙二酰二氯的THF的冷(-78℃)溶液(0.186g，1.1mmol，1.1當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物攪拌40分鐘，加入10ml的水使反應(yīng)終止，并使之溫?zé)岬绞覝?。在?0ml的乙酸乙酯稀釋后，相繼地用水(10ml)和飽和的氯化鈉(10ml)洗滌、以MgSO4干燥有機(jī)層，使之濃縮以得到黃色的固體。粗產(chǎn)品以快速色譜法(硅膠，CH2Cl2/MeOH，98/2)純化可得到0.205g(63％)的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-乙基-6-羥基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮mp 200-202℃；IR(KBr)3237，3170，1623，1541，1528，1361cm-1；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.11(t，J＝7.6Hz，3H)，2.44-2.54(m，3H)，4.59(d，J＝2.3Hz，2H)，7.59(s，2H)，9.25(brs，1H)；C14H11C12N3O2計(jì)算值C，51.87；H，3.42；N，12.96。實(shí)測(cè)值C，51.67；H，3.59；N，12.70。
實(shí)施例22-(2，6-二氯-4-吡啶基)-6-羥基-5-(1-甲基乙基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮的制備使攪拌過(guò)的2，6-二氯吡啶-4-(N-炔丙基)羰脒(10.32g，45.3mmol)的無(wú)水THF溶液250ml冷卻到-70℃，并在10分鐘內(nèi)加入1.0M的雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉的THF溶液50ml(50.0mmol)。將混合物在-70℃攪拌10分鐘，并在40分鐘內(nèi)逐滴加入50ml的異丙基丙二酰二氯(8.47g，46.3mmol)的THF溶液。將所得的混合物在-70℃攪拌40分鐘并通過(guò)加入50ml的水而使反應(yīng)終止。從冷浴中取出混合物，在減壓下使大部分的THF蒸發(fā)掉。殘留物以150ml 5％的鹽酸稀釋，并用200ml的乙酸乙酯萃取。用50ml的鹽水洗滌混合的有機(jī)層，并以MgSO4干燥。在減壓下去除溶劑，得到15.65g的粘油狀的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-6-羥基-5-(1-甲基乙基)-3-炔丙基-4-(3H)-嘧啶酮粗產(chǎn)物。1H NMR(COCl3)δ1.25(d，6H)，2.45(t，1H)，3.3(m，1H)，4.55(d，2H)，7.6(s，2H)。該物質(zhì)無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用。
實(shí)施例32-(2，6-二氯-4-吡啶基)-6-羥基-5-甲氧基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮的制備使攪拌過(guò)的2，6-二氯吡啶-4-(N-炔丙基)羰脒(52.44g，0.23mol)的無(wú)水THF溶液600ml在氮?dú)夥諊欣鋮s到-70℃，使溫度維持在-70℃或更低的溫度下，在1.25小時(shí)內(nèi)逐滴加入1.0M的雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉的THF溶液242.6ml(0.24mol)。將混合物在-70℃再攪拌15分鐘，并在1.5小時(shí)內(nèi)逐滴加入100ml的甲氧基丙二酰二氯(40g，0.23mol)無(wú)水THF溶液。將所得的混合物在-70℃攪拌30分鐘并通過(guò)加入125ml的水而使反應(yīng)終止。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(rotovap)上去掉大部分的THF，殘留物被乙酸乙酯和3M HCl處理。分離出該層，該含水層用乙酸乙酯萃取4次。混合有機(jī)層，并且該有機(jī)層用3M HCl洗滌一次、用鹽水洗滌一次，以MgSO4使之干燥，使之濃縮產(chǎn)生57g金黃色的固體。以少量的CH2Cl2研磨之以純化該產(chǎn)物，得到5.8g(7.7％)的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-6-羥基-5-甲氧基-3-炔丙基-4-(3H)-嘧啶酮(淺白色固體)。Mp＝227-228.5℃。1H NMR(d6DMSO)δ3.48(t，1H)，3.75(s，3H)，4.61(d，2H)，7.92(s，2H)，11.8(s，1H)。
B制備IV的實(shí)施例實(shí)施例42-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-乙基-3-炔丙基-6-三氟甲磺?；趸?4(3H)-嘧啶酮的制備向攪拌過(guò)的冷的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-乙基-3-炔丙基-6-羥基-4(3H)-嘧啶酮(0.10g，0.309mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中加入可力丁(0.06ml，0.455mmol，1.47當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物攪拌5分鐘并加入三氟甲磺酰酐(0.07ml，0.417mmol，1.35當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物在-78℃攪拌30分鐘，加入5ml的水使反應(yīng)終止，并用30ml的CH2Cl2稀釋之。分離出有機(jī)層，用15ml的飽和氯化鈉洗滌、以MgSO4干燥，使之過(guò)濾并濃縮以得到淡黃色的固體。粗產(chǎn)品以制備性TCL(乙酸乙酯/己烷2/8)純化，得到0.105g(74％)的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-乙基-3-炔丙基-6-三氟甲磺酰基氧基-4(3H)-嘧啶酮(白色固體)mp112-114℃；IR(KBr)3236，2125，1692，1620，1555，1423，1293，1201cm-1；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.24(t，J＝7.6Hz，3H)，2.56(t，J＝2.3Hz，1H)，2.66(q，J＝14.8Hz，2H)，4.63(d，J＝2.3Hz，2H)，7.66(s，2H)；C15H10Cl2F3N3O4S分析值C，39.49；H，2.21；N，9.21。實(shí)測(cè)值C，39.69；H，2.42；N，9.28。
實(shí)施例52-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-(1-甲氧乙基)-3-炔丙基-6-三氟甲磺?；趸?4(3H)-嘧啶酮的制備使攪拌過(guò)的15.65g的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-6-羥基-5-(1-甲氧乙基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮和2，6-二甲基吡啶(9ml，77.3mmol)的二氯甲烷溶液100ml冷卻到-70℃，在2分鐘內(nèi)加入12ml(71.3mmol)的三氟甲磺酰酐。移去冷浴并將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。在減壓下蒸發(fā)混合物以除去二氯甲烷。使殘留物被400ml的乙醚吸收，以100ml 5％的冷鹽酸洗兩次、以100ml 5％的冷NaOH水溶液洗兩次，再以MgSO4干燥。在減壓下去掉溶劑，得到12.64g的黑油。該材料在100g的硅膠柱上以快速色譜法純化，該柱相繼地以250ml的含0、10、20、30、40、和60％乙醚的己烷溶液洗脫。收集了250ml的級(jí)分。合并級(jí)分5至級(jí)分9，并在減壓下使之濃縮，可得到10.34g(48％)的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-(1-甲基乙基)-3-炔丙基-6-三氟甲磺?；趸?4-(3H)-嘧啶酮(糖漿狀)。1H NMR(CDCl3)δ1.35(d，6H)，2.55(t，1H)，3.3(m，1H)，4.6(d，2H)，7.7(s，2H)。
實(shí)施例62-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-甲氧基-3-炔丙基-6-三氟甲磺酰基氧基-4(3H)-嘧啶酮的制備使攪拌過(guò)的5.05g(0.015mol)的2-(2，6-二氯吡啶基)-6-羥基-5-甲氧基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮和2，6-二甲基吡啶(3.9ml，0.025mol)的二氯甲烷溶液100ml冷卻到-70℃，在30分鐘內(nèi)逐滴加入3.9ml(0.023mol)的三氟甲磺酰酐。將混合物在-70℃再攪拌30分鐘，并使之溫?zé)岬绞覝亍?.5小時(shí)后，通過(guò)向混合物中加入50ml的水而使反應(yīng)終止。分離出有機(jī)層，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)以去掉二氯甲烷。殘留物用乙酸乙酯處理，并將之重又加回到水層中。加入3M HCl，分離液層。有機(jī)層用3M HCl洗滌兩次以上。合并含水層，并用乙酸乙酯再萃取1次。合并乙酸乙酯層，用飽和的NaHCO3洗滌3次，以MgSO4干燥，并使之濃縮得到7.1g深棕色的固體產(chǎn)物。以CH2Cl2和乙醚研磨該產(chǎn)物，得到沙色固體，然后將所述固體溶于乙醚和二氯甲烷中，并使之通過(guò)4英寸的二氧化硅凝膠柱。濃縮濾液得到4.15g 2-(2，6-二氯吡啶基)-5-甲氧基-3-炔丙基-6-三氟甲磺?；趸?4-(3H)-嘧啶酮(白色固體，m.p.＝133-135℃)。用乙醚和二氯甲烷使經(jīng)研磨得的濾液通過(guò)二氧化硅凝膠柱，并使之濃縮，得到2.5g多的淺黃褐色固體產(chǎn)物。1H NMR(CDCl3)δ2.6(1H，t)，4.2(3H，s)，4.62(2H，d)，7.65(2H，s)。
實(shí)施例7自N-炔丙基芐脒和乙基丙二酰二氯制備5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲磺酰基氧基-4-(3H)-嘧啶酮在20分鐘內(nèi)，向冷(-78℃)的N-炔丙基芐脒(5.50g，34.77mmol)的THF溶液(150ml)中加入雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉(36.51ml，36.51mmol，1.05當(dāng)量，1M的THF溶液)。將反應(yīng)混合物在-78℃攪拌5分鐘，然后套管在2小時(shí)內(nèi)加入冷(-78℃)的乙基丙二酰二氯(6.46g，38.25mmol，1.1當(dāng)量)的THF溶液(150ml)。攪拌30分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入100ml的水使反應(yīng)終止，使之溫?zé)岬绞覝?，并?00ml的乙酸乙酯和100ml的水稀釋之。有機(jī)層相繼地用200ml的水和200ml的飽和的氯化鈉洗滌、以MgSO4干燥，并使之濃縮以得到固體。粗產(chǎn)品與200ml甲苯共沸蒸發(fā)以除去殘留的六甲基二硅氮烷，得到8.28g 5-乙基-6-羥基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮，該產(chǎn)物無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用。
向冷(-78℃)的上述2-苯基-5-乙基-3-炔丙基-6-羥基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(6.5g，25.56mmol)的二氯甲烷溶液(150ml)中，通過(guò)注射器加入可力丁(5.06ml，38.34mmol，1.5當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物攪拌5分鐘后，加入三氟甲磺酰酐(6.44ml，38.34mmol，1.5當(dāng)量)。攪拌15分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入100ml的水使反應(yīng)終止，用250ml的CH2Cl2稀釋，并使之溫?zé)岬绞覝亍７蛛x出有機(jī)層，用100ml的CH2Cl2萃取含水層?；旌系挠袡C(jī)萃取物相繼地用2×200ml的水和2×200ml的飽和氯化鈉洗滌、以MgSO4干燥，使之過(guò)濾并濃縮。粗產(chǎn)品以快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷2/8)純化，得到4.2g(42％，以N-炔丙基芐脒為基準(zhǔn))的5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲磺?；趸?4(3H)-嘧啶酮mp159-160℃；IR(KBr)3281，2992，2936，2133，1710，1675，1520，1421，1196cm；H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.24(t，J＝7.3Hz，3H)，2.46(t，J＝2.3Hz，1H)，2.65(q，J＝14.8Hz，2H)，4.64(d，J＝2.3Hz，2H)，7.55-7.80(m，5H)13C NMR(68MHz，CDCl3)δ12.2，17.8，37.8，73.9，77.6，116.2，120.1，128.7，129.0，131.7，132.6，156.7，158.0，163.0。C16H13F3N2O4S計(jì)算值C，49.74；H，3.39；N，7.25。實(shí)測(cè)值C，50.02；H，3.56；N，7.18。
實(shí)施例85-乙基-2-苯基-6-三氟甲磺酰基氧基-3-(三甲基甲硅烷基)炔丙基-4-(3H)-嘧啶酮的制備向冷(-78℃)的5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲磺?；趸?4(3H)-嘧啶酮(3.0g，7.77mmol)的二氯甲烷溶液(75ml)中，逐滴加入正丁基鋰(3.4ml，8.54mmol，1.1當(dāng)量，2.5M的己烷溶液)。攪拌5分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入三甲基甲硅烷基氯(1.1ml，88.54mmol，1.1當(dāng)量)。在-78℃繼續(xù)攪拌30分鐘，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入50ml水使反應(yīng)終止，并以50ml的乙酸乙酯稀釋。將兩層分離開(kāi)，含水層用50ml乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)層用2×50ml的飽和氯化鈉洗滌，以MgSO4干燥，并使之濃縮。粗產(chǎn)品以快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷1/9)純化，得到2.03g(56％)的5-乙基-2-苯基-6-三氟甲磺酰基氧基-3-(3-三甲基甲硅烷基)炔丙基-4(3H)-嘧啶酮mp119-120℃；IR(KBr)2978，2181，1677，1620，1518，1416，1218，1200cm-1；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ0.20(s，9H)，1.23(t，J＝7.3Hz，3H)，2.64(q，J＝14.8Hz，2H)，4.66(s，2H)，7.50-7.80(m，5H)13C NMR(68MHz，CDCl3)δ-0.2，12.2，17.9，38.4，91.0，99.0，116.1，121.0，128.7，128.8，131.5，132.8，156.7，158.2，162.9。對(duì)C19H21F3N2O4SSi計(jì)算值C，49.77；H，4.62；N，611。實(shí)測(cè)值C，49.42；H，4.34；N，6.00。
C.IV向V轉(zhuǎn)化的實(shí)施例實(shí)施例92-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-乙基-6-甲基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮的制備在10分鐘內(nèi)向100ml的CuCN(1，91g，20mmol)的冷(-78℃)的攪拌過(guò)的THF溶液中加入甲基鋰(30mol，42mmol，2.1當(dāng)量，1.4M的乙醚溶液)。攪拌15分鐘后，通過(guò)套管在10分鐘內(nèi)向該溶液中加入20ml的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-乙基-3-炔丙基-6-三氟甲磺酰基氧基-4(3H)-嘧啶酮的冷(-78℃)THF溶液。攪拌此反應(yīng)混合物30分鐘，以15ml 10％濃縮的NH4OH/飽和的NH4Cl使反應(yīng)終止，用200ml的乙酸乙酯稀釋，并將之溫?zé)岬绞覝?。分離出有機(jī)層，而含水層用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。以MgSO4干燥混合的有機(jī)層，過(guò)濾，濃縮得到半油狀物。通過(guò)快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷，2/8)純化該粗產(chǎn)物，可得到2.29g(76％)的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-乙基-6-甲基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(白色固體)。mp143-144℃；IR(KBr)3220，2125，1668，1584，1541，1515，1367cm-1；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ 1.16(t，J＝7.6Hz，3H)，2.35(s，3H)，2.43(t，J＝2.6Hz，1H)，2.62(q，J＝14.8Hz，2H)，4.56(d，J＝2.6Hz，2H)，7.60(s，2H)。
實(shí)施例102-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-(1-甲基乙基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮的制備將0.65g(7.3mmol)氰化銅(I)的攪拌過(guò)的無(wú)水THF懸浮液20ml冷卻到-70℃，并在5分鐘內(nèi)通過(guò)套管加入18ml 0.85M乙基鋰的苯溶液(15.3mmol)和醚(20ml)的混合物。使混合物的溫度升至-50℃。移去冷浴，使混合物溫?zé)岬?40℃，然后使之再冷卻到-70℃。立即加入2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-(1-甲基乙基)-3-炔丙基-6-三氟甲磺?；趸?4(3H)-嘧啶酮(1.70g，3.6mmol)的THF溶液12ml。使所得的黑色混合物在-70℃攪拌40分鐘，并將之傾入NH4Cl的飽和水溶液與濃縮NH4OH之比為9∶1的100ml的混合物中。用100ml的乙醚對(duì)混合物萃取兩次。用50ml濃縮的NH4OH洗滌混合的乙醚萃取物，并以MgSO4干燥之。在減壓下除去溶劑，得到1.66g的油。以快速色譜法，在30g的硅膠柱上純化該物質(zhì)；所述的硅膠柱相繼地用含0、10、20、30、40、50、60和70％乙醚的己烷溶液100ml洗脫。收集到了25ml的級(jí)分。合并級(jí)分16至18，并在減壓下濃縮之，以得到0.42g的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-(1-甲基乙基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(糖漿狀)。1H NMR(CDCl3)δ1.35(d，6H)，2.5(t，1H)，3.15(m，1H)，4.6(d，2H)，7.6(s，2H)，7.8(s，1H)。
實(shí)施例112-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5，6-二乙基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮的制備向5ml 2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-乙基-3-炔丙基-6-三氟甲磺?；趸?4(3H)-嘧啶酮(0.46g，1.0mmol)、[1，1-雙-(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)二氯甲烷復(fù)合物(0.06g，0.07mmol)、和K3PO4(0.43g，2.0mmol)的攪拌過(guò)的DMF溶液中加入1.0M三乙基硼烷的THF溶液1.1ml(1.1mmol)。該混合物在室溫下攪拌22小時(shí)，并用12.5％NaOH水溶液30％H2O2為1∶1的混合物1ml處理。有氣體生成。混合物以乙酸乙酯(150ml)稀釋，以50ml的水、50ml的鹽水洗滌，并用MgSO4干燥。在減壓下去除溶劑，得到0.55g的黑色油。在20g的硅膠柱上，以快速色譜法純化該物質(zhì)，所述硅膠柱用含0、20、40、60、80和100％的醚的己烷溶液洗脫。收集到15ml的級(jí)分。合并級(jí)分8-10，并濃縮之以得到0.05g的白色固體。將該物質(zhì)的1H NMR和質(zhì)譜與可信樣品的那些相比較，證明了2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5，6-二乙基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮的存在。
實(shí)施例122-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-甲氧基-6-甲基-3-炔丙基-4-(3H)-嘧啶酮的制備在氮?dú)夥諊?，將氰化銅(I)(0.126g，1.41mmol)攪拌過(guò)的無(wú)水THF溶液6ml冷卻到-70℃，并在1小時(shí)內(nèi)逐滴加入1.4M的甲基鋰的乙醚溶液2.1ml(2.94mmol)。將該混合物在-70℃攪拌15分鐘，使之溫?zé)岬?50℃，并再將之冷卻到-70℃。在氮?dú)鈮合?，通過(guò)套管將該銅鹽溶液加入到-70℃的5ml的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-甲氧基-3-炔丙基-6-三氟甲磺?；趸?4(3H)-嘧啶酮(300mg，0.65mmol)的無(wú)水THF溶液中。將反應(yīng)混合物在-70℃攪拌0.5小時(shí)，通過(guò)注入NH4Cl的飽和水溶液濃縮的NH4OH水溶液為9∶1的混合溶液20ml而使反應(yīng)終止。分離出有機(jī)層，真空下除去THF。向殘留物中加入乙酸乙酯，并將此溶液與含水層混合。向混合物中加入NH4OH，分離各層。用NH4OH洗滌有機(jī)層一次。將含水層合并，并用乙酸乙酯洗滌一次。合并有機(jī)層，以MgSO4干燥，并將之濃縮得到含有2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-甲氧基-6-甲基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮與2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-甲氧基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮之為約3∶2的混合物的油狀產(chǎn)物0.17g。前一化合物給出1H NMR(CDCl3)δ2.35(s，3H)，2.52(t，1H)，3.9(s，3H)，4.65(d，2H)，7.64(s，2H)。
實(shí)施例135-乙基-2-苯基-3-(3-三甲基甲硅烷基)-6-乙烯基-4(3H)-嘧啶酮的制備在室溫下，向12ml 5-乙基-2-苯基-6-三氟甲磺?；趸?3-(3-三甲基甲硅烷基)炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(0.800g，1.744mmol)、四(三苯基膦)鈀(O)(0.040g，0.032mmol，0.02當(dāng)量)和氯化鋰(0.222g，5.232mmol，3當(dāng)量)的混合物的攪拌過(guò)的己烷溶液中加入乙烯基三丁基錫(0.71ml，2.442mmol，1.4當(dāng)量)。然后將反應(yīng)混合物加熱到～110℃，并攪拌30分鐘。將混合物冷卻到室溫，并用20ml的水和50ml的乙酸乙酯稀釋。分離出有機(jī)層，用30ml的乙酸乙酯萃取含水層。合并的有機(jī)萃取物用30ml的飽和氯化鈉洗滌，以MgSO4干燥，過(guò)濾，并濃縮。以快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷，1/9)純化該粗產(chǎn)物，得到0.48g(82％)的5-乙基-2-苯基-3-(3-三甲基甲硅烷基)炔丙基-6-乙烯基-4(3H)-嘧啶酮mp91-3℃IR(KBr)2964，2168，1661，1563，1520，1400，1246，1027cm-1；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ0.17(s，9H)1.19(t，J＝7.3Hz，3H)，2.73(q，J＝14.8Hz，2H)，4.62(s，2H)，5.61(dd，J1＝2.0Hz，J2＝10.6Hz，1H)，6.48(dd，J1＝2.0Hz，J2＝16.8Hz，1H)，6.91(dd，J1＝10.6Hz，J2＝16.8Hz，1H)，7.48-7.74(m，5H)；13C NMR(68MHz，CDCl3)δ-0.2，13.5，18.6，37.2，89.4，100.2，123.2，128.4，128.5，130.2，131.2，134.9，152.2，156.3，162.5。
實(shí)施例145-乙基-2-苯-3-炔丙基-6-乙烯基-4(3H)-嘧啶酮的制備在室溫下，向10ml的5-乙基-2-苯基-3-(3-三甲基甲硅烷基)炔丙基-6-乙烯基-4(3H)-嘧啶酮(0.35g，1.04mmol)的攪拌過(guò)的MeOH溶液中加入1ml的乙酸，然后再加入氟化鉀(0.302g，5.20mmol，5當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物攪拌4.5小時(shí)。除去溶劑，將殘留物溶解于50ml的乙酸乙酯和20ml的水中。分離出有機(jī)層，并用30ml的乙酸乙酯萃取含水層。合并的有機(jī)萃取物用30ml的飽和氯化鈉洗滌，以MgSO4干燥，過(guò)濾，并濃縮。以快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷，1/9)純化該粗產(chǎn)物，以得到0.254g(92％)的5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-乙烯基-4(3H)-嘧啶酮mp113-5℃IR(KBr)3189，2959，2105，1645，1562，1530，1409，1180cm-1；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.3Hz，3H)，2.16(t，J＝1.3Hz，1H)，2.37(q，J＝14.8Hz，2H)，4.41(d，J＝1.3Hz，2H)，5.44(dd，J1＝2.0Hz，J2＝10.5Hz，1H)，6.30(dd，J1＝2.0Hz，J2＝16.8Hz，1H)，6.73(dd，J1＝10.5Hz，J2＝16.8Hz，1H)，7.33-7.57(m，5H)；13C NMR(68MHz，CDCl3)δ13.5，18.6，36.8，72.8，78.6，123.4，124.2，128.5，128.8，130.5，131.2，134.8，152.4；156.2，162.7。
實(shí)施例155-乙基-2-苯基-6-(2-三甲基甲硅烷基)-3-(3-三甲基甲硅烷基)炔丙基-4(3H)-嘧啶酮的制備在室溫下，向16ml 5-乙基-2-苯基-6-三氟甲磺酰基氧基-3-(3-三甲基甲硅烷基)炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(0.800g，1.744mmol)、雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(0.024g，0.032mmol，0.02當(dāng)量)和三乙胺(0.48ml，3.488mmol，2當(dāng)量)的混合物的攪拌過(guò)的DMF溶液中加入(三甲基甲硅烷基)乙炔(0.4ml，2.616mmol，1.5當(dāng)量)。然后將反應(yīng)混合物加熱到～65℃，并攪拌3小時(shí)。使混合物冷卻到室溫，在真空下除去溶劑。將殘留物溶解于50ml的乙酸乙酯和20ml的水中。分離出有機(jī)層，并用30ml的乙酸乙酯萃取含水層。合并的有機(jī)萃取物相繼地用2×30ml的水、30ml的飽和氯化鈉洗滌，以MgSO4干燥，使之過(guò)濾并濃縮。以快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷，1/9)純化該粗產(chǎn)物，得到0.67g(95％)的5-乙基-2-苯基-6-(2-三甲基甲硅烷基)乙炔基-3-(3-三甲基甲硅烷基)炔丙基-4(3H)-嘧啶酮化合物mp97-8℃IR(KBr)2958，2177，1669，1530，1409，1240cm-1；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ0.15(s，9H)，0.25(s，9H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，2.78(q，J＝14.8Hz，2H)，4.59(s，2H)，7.46-7.66(m，5H)，13C NMR(68MHz，CDCl3)δ-0.4，-0.3，12.2，21.5，37.1，89.8，99.6，100.5，103.2，128.2，128.6，130.4，131.7，134.2，141.7，157.9，161.0。C23H30N2OSi2計(jì)算值C，67.93；H，7.44；N，6.89.實(shí)測(cè)值C，68.10；H，7.34；N，9.93。
實(shí)施例165-乙基-6-乙炔基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)嘧啶酮的制備在室溫下，向10ml的5-乙基-2-苯基-6-(2-三甲基甲硅烷基)-乙炔基-3(3-三甲基甲硅烷基)炔丙基-4(3H)嘧啶酮(0.400g，0.984mmol)的攪拌過(guò)的MeOH溶液中加入1ml的乙酸，然后再加入氟化鉀(0.572g，9.836mmol，10當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物攪拌3小時(shí)。除去溶劑，并將殘留物溶解于50ml的乙酸乙酯和20ml的水中。分離出有機(jī)層，并用30ml的乙酸乙酯萃取含水層。合并的有機(jī)萃取物用30ml的飽和氯化鈉洗滌，以MgCO4干燥，使之過(guò)濾并濃縮。以快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷，2/8)對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行純化，以得到0.249g(97％)的5-乙基-6-乙炔基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮mp134-6℃IR(KBr)3254，3237，2964，2105，1669，1566，1524，1409，1179cm-1；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，2.17(t，J＝2.3Hz，1H)，2.61(q，J＝14.8Hz，2H)，3.29(s，1H)，4.40(d，J＝2.3Hz，2H)，7.29-7.51(m，5H)，13C NMR(68MHz，CDCl3)δ12.5，21.3，36.8，73.1，78.0，79.7，84.6，128.2，128.8，130.6，132.1，133.8，141.2，157.9，161.2。
權(quán)利要求
1.制備通式V所示嘧啶酮化合物的方法，
該方法包括下列步驟(i)在室溫或低于室溫的溫度下，在堿和溶劑或溶劑混合物存在下，使結(jié)構(gòu)式I所示的N-取代的脒與結(jié)構(gòu)式II所示的活化了的丙二酸衍生物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物，
(ii)使所得的結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物與結(jié)構(gòu)式為RfSO2Z的化合物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね衔?，
(iii)在有或沒(méi)有催化劑、堿和其它添加劑存在的情況下，在溶劑或溶劑混合物中，在約-80℃至約150℃使所得的結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね衔锱c結(jié)構(gòu)式為R6M的有機(jī)金屬試劑反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式V所示的嘧啶酮化合物，其中Ar為(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基、或被至多3個(gè)取代基取代的(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)鏈烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?、(C1-C12)烷基亞硫?；?、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞烷基二氧基和硝基；R3或者為(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基，其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基；或者為被至多5個(gè)鹵原子所取代的下列各基團(tuán)(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基，其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基；R5為氫原子、(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、鹵原子或氰基；R6為氫原子、(C1-C12)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基(C2-C12)炔基、氰基、(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基、(C4-C5)雜環(huán)基、或在芳基部分被至多3個(gè)取代基取代的(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基或(C4-C5)雜環(huán)基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞硫?；?、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、和硝基；X和Y兩者均是好的離去基團(tuán)；Z是氟、氯或OSO2Rf；Rf是全氟(C1-C12)烷基或氟；以及R6M是有機(jī)金屬試劑，其中M選自鋰、銅、鋁、鎂、鋅、錫、硅、硼及其組合。
2.權(quán)利要求1的方法，其中包括下列步驟(i)在約-40至約-80℃的溫度下，在胺或酰胺堿和醚、烴、氯代烴或腈溶劑或其混合物存在下，使結(jié)構(gòu)式I所示的N-取代的脒與結(jié)構(gòu)式II所示的活化了的丙二酸衍生物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物，(ii)使所得的結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物與結(jié)構(gòu)式為RfSO2Z的化合物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね衔?，和(iii)在有或沒(méi)有催化劑、堿和其它添加劑存在的情況下，在溶劑或溶劑混合物中，在約-80℃至約150℃使所得的結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね衔锱c結(jié)構(gòu)式為R6M的有機(jī)金屬試劑反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式V所示的嘧啶酮化合物，其中Ar為呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、吡啶基鹽或噻吩基，或者為至多3個(gè)取代基取代的呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、吡啶基鹽或噻吩基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C6)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?、(C1-C12)烷基亞硫酰基、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C6)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞甲基二氧基、1，2-亞乙基二氧基和硝基；R3或者為甲基、乙基、正丙基、(C3-C4)鏈烯基、(C3-C6)-2-炔基、(C1-C2)烷氧基(C2-C3)烷基、3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔基，3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基或3-(苯基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基；或者被至多5個(gè)鹵原子所取代的下列各基團(tuán)甲基、乙基、正丙基、(C3-C4)鏈烯基、(C3-C6)-2-炔基、(C1-C2)烷氧基(C2-C3)烷基、3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔基、3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基或3-(苯基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基；R5為氫原子、氯、氟、甲基、乙基、正丙基、異丙基、烯丙基、丙-2-炔基、(C1-C2)烷氧基、(C1-C2)烷硫基、鹵代(C1-C2)烷基或鹵代(C1-C2)烷氧基；R6為氫原子、(C1-C6)烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C3)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基(C2-C12)炔基、氰基、苯基、芐基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基或在芳基部分被至多3個(gè)取代基取代的苯基、芐基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、或4-吡啶基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C6)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞硫?；?、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C6)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基和硝基；X和Y獨(dú)立地選自氯、羧化物和1-咪唑基；Z是氟、氯或OSO2Rf；Rf是全氟(C1-C4)烷基或氟；以及R6M是選自(R6)2CuCNLi2、(R6)3B和R6SnRxRyRz的有機(jī)金屬試劑，其中Rx、Ry和Rz為烷基。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于步驟(i)所用的堿選自三乙胺、N-甲基嗎啉、二異丙基酰胺鋰和雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉。
4.權(quán)利要求3的方法，其特征在于所用的堿是雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉。
5.權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于步驟(i)所用的溶劑選自四氫呋喃、乙醚、二惡烷、二甲氧基甲烷、甲苯、二氯甲烷和乙腈。
6.權(quán)利要求5的方法，其特征在于溶劑是四氫呋喃。
7.權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于三氟甲磺酸酐是步驟(ii)中所用的反應(yīng)試劑。
8.權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于步驟(iii)中所用的有機(jī)金屬試劑是高級(jí)銅酸鹽。
9.權(quán)利要求8的方法，其特征在于高級(jí)銅酸鹽是(R6)2CuCNLi2。
10.權(quán)利要求8的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為從約-80℃至約-40℃。
11.權(quán)利要求8的方法，其特征在于四氫呋喃是溶劑。
12.權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于步驟(iii)所用的有機(jī)金屬試劑是甲硼烷或錫化合物。
13.權(quán)利要求12的方法，其特征在于步驟(iii)所用的催化劑是鈀或鎳化合物。
14.權(quán)利要求13的方法，其特征在于鈀或鎳化合物選自四(三苯基膦)鈀〔0〕、〔1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵〕氯化鈀〔II〕、三(二苯基亞基丙酮)二鈀〔O〕、雙(芐腈)二氯化鈀〔II〕、二氯化雙(三苯基膦)鈀〔II〕和〔1，3-雙(二苯基膦基)丙烷〕氯化鎳〔II〕。
15.權(quán)利要求12的方法，其特征在于步驟(iii)所用的堿選自堿金屬碳酸鹽、堿金屬磷酸鹽、碳酸鉈和氧化銀。
16.權(quán)利要求12的方法，其特征在于步驟(iii)所用的添加劑是氯化鋰或溴化鉀。
17.權(quán)利要求12的方法，其特征在于步驟(iii)所用的溶劑選自二噁烷、四氫呋喃、乙醚、苯、二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮或其混合物。
18.權(quán)利要求12的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為從約20℃至約150℃。
19.權(quán)利要求2的方法，其特征在于Ar為2-呋喃基、3-呋喃基、4-氯-2-呋喃基、5-氯-2-呋喃基、5-氯-3-呋喃基、2，5-二氯-3-呋喃基、2-萘基、苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基、3-溴苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-三氟甲氧基苯基、3-氰基苯基、3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-三氟甲氧基苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-氟-5-三氟甲基苯基、3，4，5-三氟苯基、2-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、6-氯-2-吡啶基、4，6-二氯-2-吡啶基、3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5，6-二氯-3-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2-氯-4-吡啶基、2-氯-6-甲基-4-吡啶基、2-甲基-4-吡啶基、2-甲氧基-4-吡啶基、2-氰基-4-吡啶基、2，6二氟-4-吡啶基、2，6-二氯-4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、5-氯-3-噻吩基、2，5-二氯-3-噻吩基或3，4-亞甲基二氧基苯基；R3為乙基、烯丙基、3-氯烯丙基、丙-2-炔基、丁-2-炔基、戊-2-炔基或2-甲氧基乙基；R5為甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；以及R6為甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、仲丁基、異丙基、異丁基、乙烯基、異丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙-1-炔基、1-甲基丙-2-炔基、丙-2-炔基、三氟甲基、五氟乙基、三氯甲基、溴代甲基、氯代甲基、二氟甲基、氯代二氟代甲基、苯基或3-噻吩基。
20.制備通式V所示嘧啶酮化合物的方法，
該方法包括下列步驟(i)在室溫或低于室溫的溫度下，在堿和溶劑或溶劑混合物存在下，使結(jié)構(gòu)式I所示的N-取代的脒與結(jié)構(gòu)式II所示的活化了的丙二酸衍生物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物，
(ii)使所得的結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物與結(jié)構(gòu)式為RfSO2Z的化合物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね衔铮?br> (iii)在催化劑和堿存在下，在溶劑或溶劑混合物中，在約-20℃至約150℃使所得的結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね衔锱c結(jié)構(gòu)式為R6H的1-炔基試劑反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式V所示的嘧啶酮化合物，其中Ar為(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基、或被至多3個(gè)取代基取代的(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?C1-C12)烷基亞硫?；?、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞烷基二氧基和硝基；R3或者為(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基，其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基；或者為被至多5個(gè)鹵原子所取代的下列各基團(tuán)(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基，其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基；R5為氫原子、(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、鹵原子或氰基；R6為(C2-C12)炔-1-基、鹵代(C2-C12)炔-1-基或三(C1-C6)烷基甲硅烷基(C2-C12)炔-1-基；X和Y兩者均是好的離去基團(tuán)；Z是氟、氯或OSO2Rf；以及Rf是全氟(C1-C12)烷基或氟。
21.權(quán)利要求20的方法，其特征在于用于步驟(iii)的炔烴R6H為(三甲基甲硅烷基)乙炔。
22.權(quán)利要求21的方法，其特征在于催化劑為二氯化雙(三苯基膦)鈀〔II〕，堿為三乙胺，溶劑為二甲基甲酰胺。
23.制備結(jié)構(gòu)式V所示的嘧啶酮化合物的方法
式中的R3是(CH2)nC≡CH或(CH2)nC≡CSiRaRbRc，n為1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基，該方法包括下列步驟(i)在室溫或低于室溫的溫度下，在堿和溶劑或溶劑混合物存在下，使結(jié)構(gòu)式I所示的N-取代的脒與結(jié)構(gòu)式II所示的活化了的丙二酸衍生物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物，
(ii)使所得的結(jié)構(gòu)式III所示的羥基嘧啶酮化合物與結(jié)構(gòu)式為RfSO2Z的化合物反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式IV所示的磺酰基氧基嘧啶酮化合物，
(iia)在堿存在下，使所得的結(jié)構(gòu)式IV所示的磺?；趸奏ね衔锱c結(jié)構(gòu)式為RaRbRcSiY′(其中Ra，Rb和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基，Y′為很好的離去基團(tuán))的甲硅烷基化試劑反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式IVa所示的化合物
(iii)在有或沒(méi)有催化劑、堿和其它添加劑存在下，在溶劑或溶劑混合物中，在約-80℃至約150℃使所得的結(jié)構(gòu)式IVa所示的磺酰基氧基嘧啶酮化合物與結(jié)構(gòu)式為R6M的有機(jī)金屬試劑反應(yīng)，生成其中的R3為(CH2)nC≡CSiRaRbRc的結(jié)構(gòu)式V所示的嘧啶酮化合物，接著，如需要，進(jìn)行去甲硅烷基化，得到其中R3為(CH2)nC＝CH的結(jié)構(gòu)式V的化合物，其中Ar為(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基、或被至多3個(gè)取代基取代的(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?、(C1-C12)烷基亞硫?；?、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞烷基二氧基和硝基；R5為氫原子、(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、鹵原子或氰基；R6為氫原子、(C1-C12)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基(C2-C12)炔基、氰基、(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基、(C4-C5)雜環(huán)基、或在芳基部分被至多3個(gè)取代基取代的(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基或(C4-C5)雜環(huán)基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?C1-C12)烷基亞硫?；⒈交?、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、和硝基；X和Y兩者均是好的離去基團(tuán)；Z是氟、氯或OSO2Rf；Rf是全氟(C1-C12)烷基或氟；以及R6M是有機(jī)金屬試劑，其中M選自鋰、銅、鋁、鎂、鋅、錫、硅、硼及其混合物。
24.權(quán)利要求23的方法，其特征在于Ar為呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、吡啶基鹽或噻吩基，或者為被至多3個(gè)取代基取代的呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、吡啶基鹽或噻吩基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C6)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?、(C1-C12)烷基亞硫酰基、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C6)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞甲基二氧基、1，2-亞乙基二氧基和硝基；R5為氫原子、氯、氟、甲基、乙基、正丙基、異丙基、烯丙基、丙-2-炔基、(C1-C2)烷氧基、(C1-C2)烷硫基、鹵代(C1-C2)烷基或鹵代(C1-C2)烷氧基；以及R6為氫原子、(C1-C6)烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C3)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基(C2-C12)炔基、氰基、苯基、芐基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基或在芳基部分被至多3個(gè)取代基取代的苯基、芐基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、或4-吡啶基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C6)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?C1-C12)烷基亞硫?；?、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C6)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基和硝基；
25.權(quán)利要求23或24的方法，其特征在于堿為烷基鋰、鹵化烷基鎂、堿金屬酰胺，以及Y′為氯或三氟甲磺?；趸?br> 26.結(jié)構(gòu)式III的化合物，
其特征在于Ar為(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基、或被至多3個(gè)取代基取代的(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?、(C1-C12)烷基亞硫?；?、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞烷基二氧基和硝基；R3或者為(C4-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基，其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基；或者為被至多5個(gè)鹵原子所取代的下列各基團(tuán)(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基，其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基；R5為氫原子、(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、鹵原子或氰基。
27.權(quán)利要求26的化合物，其特征在于Ar為呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、吡啶基鹽或噻吩基，或者為被至多3個(gè)取代基的呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、吡啶基鹽或噻吩基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C6)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?C1-C12)烷基亞硫?；?、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C6)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞甲基二氧基、1，2-亞乙基二氧基和硝基；R3或者為(C3-C4)鏈烯基、(C3-C6)-2-炔基、(C1-C2)烷氧基(C2-C3)烷基、3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔基，3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基或3-(苯基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基；或者為被至多5個(gè)鹵原子所取代的下列各基團(tuán)甲基、乙基、正丙基、(C3-C4)鏈烯基、(C3-C6)-2-炔基、(C1-C2)烷氧基(C2-C3)烷基、3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔基、3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基或3-(苯基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基；R5為氫原子、氯、氟、甲基、乙基、正丙基、異丙基、烯丙基、丙-2-炔基、(C1-C2)烷氧基、(C1-C2)烷硫基、鹵代(C1-C2)烷基或鹵代(C1-C2)烷氧基；
28.權(quán)利要求27的化合物，其特征在于Ar為2-呋喃基、3-呋喃基、4-氯-2-呋喃基、5-氯-2-呋喃基、5-氯-3-呋喃基、2，5-二氯-3-呋喃基、2-萘基、苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基、3-溴苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-三氟甲氧基苯基、3-氰基苯基、3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-三氟甲氧基苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-氟-5-三氟甲基苯基、3，4，5-三氟苯基、2-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、6-氯-2-吡啶基、4，6-二氯-2-吡啶基、3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5，6-二氯-3-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2-氯-4-吡啶基、2-氯-6-甲基-4-吡啶基、2-甲基-4-吡啶基、2-甲氧基-4-吡啶基、2-氰基-4-吡啶基、2，6二氟-4-吡啶基、2，6-二氯-4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、5-氯-3-噻吩基、2，5-二氯-3-噻吩基或3，4-亞甲基二氧基苯基；R3為烯丙基、3-氯代烯丙基、丙-2-炔基、丁-2-炔基、戊-2-炔基或2-甲氧基乙基；以及R5為甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
29.結(jié)構(gòu)式IV的化合物，
其特征在于Rf為全氟(C1-C12)烷基或氟；Ar為(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基、或被至多3個(gè)取代基取代的(C6-C10)芳基或(C4-C5)雜芳基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)鏈烯基、鹵代(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺?；?C1-C12)烷基亞硫?；⒈交?、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞烷基二氧基和硝基；R3或者為(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基，其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基；或者為被至多5個(gè)鹵原子所取代的下列各基團(tuán)(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基、或(CH2)nC≡CSiRaRbRc形式的甲硅烷基(C3-C6)炔基，其中n是1、2、3或4，Ra、Rb、和Rc獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基和苯基；R5為氫原子、(C1-C6)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、鹵原子或氰基。
30.權(quán)利要求29的化合物，其特征在于Rf為氟或全氟(C1-C4)烷基；Ar為呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、吡啶基鹽或噻吩基，或者為被至多3個(gè)取代基取代的呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、吡啶基鹽或噻吩基，所述取代基獨(dú)立地選自溴、氯、氟、(C1-C6)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)鏈烯基、鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞硫酰基、苯基、苯基(C1-C12)烷基、苯基(C2-C12)鏈烯基、苯基(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C6)烷氧基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、亞甲基二氧基、1，2-亞乙基二氧基和硝基；R3或者為甲基、乙基、正丙基、(C3-C4)鏈烯基、(C3-C6)-2-炔基、(C1-C2)烷氧基(C2-C3)烷基、3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔基，3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基或3-(苯基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基；或者為被至多5個(gè)鹵原子所取代的下列各基團(tuán)甲基、乙基、正丙基、(C3-C4)鏈烯基、(C3-C6)-2-炔基、(C1-C2)烷氧基(C2-C3)烷基、3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔基、3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基或3-(苯基二甲基甲硅烷基)丙-2-炔基；R5為氫原子、氯、氟、甲基、乙基、正丙基、異丙基、烯丙基、丙-2-炔基、(C1-C2)烷氧基、(C1-C2)烷硫基、鹵代(C1-C2)烷基或鹵代(C1-C2)烷氧基；
31.權(quán)利要求30的化合物，其特征在于Rf為氟或三氟甲基；Ar為2-呋喃基、3-呋喃基、4-氯-2-呋喃基、5-氯-2-呋喃基、5-氯-3-呋喃基、2，5-二氯-3-呋喃基、2-萘基、苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基、3-溴苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-三氟甲氧基苯基、3-氰基苯基、3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-三氟甲氧基苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-氟-5-三氟甲基苯基、3，4，5-三氟苯基、2-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、6-氯-2-吡啶基、4，6-二氯-2-吡啶基、3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5，6-二氯-3-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2-氯-4-吡啶基、2-氯-6-甲基-4-吡啶基、2-甲基-4-吡啶基、2-甲氧基-4-吡啶基、2-氰基-4-吡啶基、2，6二氟-4-吡啶基、2，6-二氯-4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、5-氯-3-噻吩基、2，5-二氯-3-噻吩基或3，4-亞甲基二氧基苯基；R3為乙基、烯丙基、3-氯烯丙基、丙-2-炔基、丁-2-炔基、戊-2-炔基或2-甲氧基乙基；以及R5為甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
全文摘要
本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式如下嘧淀酮化合物的制備方法，該方法包括使脒和丙二酸衍生物反應(yīng)生成羥基嘧啶酮，然后將所得的羥基嘧啶酮轉(zhuǎn)化成磺?；趸奏ね?，接著使所得的磺?；趸奏ねc有機(jī)金屬試劑反應(yīng)生成目的產(chǎn)物嘧啶酮。
文檔編號(hào)C07D405/04GK1162598SQ9710376
公開(kāi)日1997年10月22日 申請(qǐng)日期1997年4月9日 優(yōu)先權(quán)日1997年4月9日
發(fā)明者周萍, 愛(ài)德華·柯蒂斯·泰勒, 科林·米歇爾·泰斯 申請(qǐng)人:普林斯頓大學(xué), 羅姆和哈斯公司