專利名稱：1,2,3－苯并噻二唑衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的1，2，3-苯并噻二唑衍生物，涉及它們的制備方法和它們作為殺微生物劑的用途。另外，本發(fā)明涉及新的中間體及它們的制備方法。
已知某些1，2，3-苯并噻二唑衍生物具有殺真菌的性質(zhì)(見日本專利申請公告平1-90176、平3-169872、平5-97829、平5-94450、平8-53464和英國專利GB-A1176799)。但是，當(dāng)這些物質(zhì)按低劑量使用時，其活性并不總是令人滿意。
另外，已經(jīng)介紹了一些用于合成1，2，3-苯并噻二唑衍生物的方法(見J.Chem.Soc.1967年，第321-323頁，J.Chem.Soc.1970年，第2250-2252頁和J.Chem.Soc.1971年，第3994-3999頁)。但是，要求得到用于制備該類化合物的另外的方法。
已發(fā)現(xiàn)式(I)新的1，2，3-苯并噻二唑衍生物和它們的酸加成鹽和金屬鹽的配合物，
式中，Het是
或
其中，R1是氫、可選取代的C1-6烷基，可選取代的C2-6鏈烯基或可選取代的苯基和R2和R3相互獨立地是氫或可選取的C1-6烷基。
此外，已發(fā)現(xiàn)式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物和它們的酸加成鹽和金屬鹽的配合物可以通過下述方法制備a)在惰性稀釋劑存在下，必要時在酸結(jié)合劑存在下，使式(II)1，2，3-苯并噻二唑碳酰氯與式(III)雜環(huán)化合物反應(yīng)；式(II)為
其中，Hal是氯或溴；式(III)為Het1-H(III)其中，Het1代表
或
其中，R4是可選取代的C1-4烷基、可選取代的C2-6鏈烯基或可選取代的苯基，或Het1代表
或
其中，R2和R3具上述定義；或b)在酸性條件和有惰性稀釋劑存在下，使式(IV)苯衍生物與亞硝酸或其鹽反應(yīng)，
其中，Het1具上述定義和R5是氫、C1-4烷基、芐基或乙?；?；或c)使式(Ia)1，2，3-苯并噻二唑衍生物與酸反應(yīng)，必要時在惰性稀釋劑存在下反應(yīng)，
其中，Het2是
或
d)在惰性稀釋性存在下，必要時，在酸結(jié)合劑存在下，使式(Ib)1，2，3-苯并噻二唑與式(V)鹵代化合物反應(yīng)，并且如合適，將酸或金屬鹽加入所得到的式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物中，
其中，Het3是
或
R6-Hal1(II)其中，R6是可選取代的C1-6烷基或可選取代的C2-6鏈烯基，Hal1是氯、溴或碘。
最終已發(fā)現(xiàn)式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物和它們的酸加成鹽和金屬鹽配合物作為殺微生物劑具有顯著活性，它們可用于農(nóng)業(yè)和園藝業(yè)中。它們可以直接用于抗不需要的微生物，例如致植物病的真菌和細(xì)菌或使植物體自身產(chǎn)生對致植物病真菌和細(xì)菌的抵抗力。
根據(jù)本發(fā)明的化合物驚人地具有比與其結(jié)構(gòu)最類似和具有同類作用的公知化合物好得多的殺真菌活性。
在本文中，“烷基”代表直鏈或支鏈基團。術(shù)語“烷基”包括例如甲基、乙基、丙基、異丙基和正(仲、叔)丁基。該“烷基”可以被取代，其取代基包括鹵素例如氟、氯或溴，氰基，烷氧基例如甲氧基、乙氧基或丙氧基，烷硫基例如甲硫基或乙硫基，烷氧基羰基例如甲氧基羰基或乙氧基羰基和苯基。
本語“鏈烯基”在本文中已代表直鏈或支鏈基團。它包括例如乙烯基、烯丙基、異丙烯基和1-甲基-2-丙烯基。
式(I)提供根據(jù)本發(fā)明1，2，3-苯并噻二唑衍生物總的定義。優(yōu)選的式(I)化合物是那樣一些化合物，其中Het是
or
其中，R1是氫、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、苯基-C1-4烷基、氰基-C1-4烷基、C1-2-烷氧基-C1-4烷基、C1-2-烷硫基-C1-4烷基、C1-2-烷氧基羰基-C1-4烷基、C2-4鏈烯基、苯基、鹵代苯基或C1-4烷代苯基，和R2和R3相互獨立地是氫或C1-4烷基。
特別優(yōu)選的式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物是那些化合物，其中Het是
or
其中，R1是氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、氰基甲基、2-氰基-乙基、1-氰基-乙基、3-氰基-丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、甲氧基羰基-乙基、乙氧基羰基-甲基、乙氧基羰基-乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、芐基、苯基、氯苯基、甲苯基、乙烯基、烯丙基或3-丁烯基，和R2和R3相互獨立是氫、甲基、乙基、丙基或異丙基。
酸和式(I)那些1，2，3-苯并噻二唑衍生物的加成產(chǎn)物，其中Het具有上述該取代基優(yōu)選的定義，也是本發(fā)明的優(yōu)選化合物。
可加入的酸優(yōu)選包括氫鹵酸例如像鹽酸和氫溴酸，尤其是鹽酸，此外包括磷酸、硝酸、硫酸、單官能和雙官能羧酸和羥基酸例如乙酸、馬來酸、琥珀酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、水楊酸、山梨酸和乳酸，和磺酸例如像對-甲基苯磺酸、1，5-萘二磺酸或樟腦磺酸，以及糖精和硫代糖精。
元素周期表中第II-IV族主族和第I-II族及第IV-VIII族副族金屬與那些式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物的加成鹽也為根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選化合物，其中Het具有上述該取代基團優(yōu)選的定義。
在此特別優(yōu)選銅鹽、鋅鹽、錳鹽、鎂鹽、錫鹽、鐵鹽和鎳鹽。這些鹽可能的陰離子是來自那些形成生理上可接受的加成物酸的陰離子。就此而論，特別優(yōu)選的這類酸是氫鹵酸例如像鹽酸和氫溴酸，此外，包括磷酸、硝酸和硫酸。
式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物的特殊實例列于下列表1中。
表1
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
如果使用7-氯甲酰基-1，2，3-苯并噻二唑和1-甲基咪唑作為原料，用下列分子式示意圖可說明根據(jù)本發(fā)明方法(a)的反應(yīng)過程
如果使用2-(3’-氨基-2’-芐硫基-苯甲?；?-1-甲基咪唑和亞硝酸作為原料，用下列分子式示意圖可以說明根據(jù)本發(fā)明方法(b)的反應(yīng)過程
如果使用5-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7’-基)-羰基-1-甲氧基甲基-1，2，4-三唑和濃鹽酸作為原料，用下列分子式示意圖可以說明根據(jù)本發(fā)明方法(c)的反應(yīng)過程
如果使用3-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7’-基)-羰基-1，2，4-三唑和碘甲烷作為原料，用下列分子式示意圖可以說明根據(jù)本發(fā)明方法(d)的反應(yīng)過程
式(II)提供作為完成根據(jù)本發(fā)明方法(a)反應(yīng)過程原料的1，2，3-苯并噻二唑衍酰鹵的總的定義。在該式中，Hal代表氯或溴。
式(II)化合物的特殊實施例是7-氯甲酰基-1，2，3-苯并噻二唑和7-溴甲酰基-1，2，3-苯并噻二唑。
式(III)1，2，3-苯并噻二唑酰鹵是公知的(見日本專利申請公告平-90176)。
式(III)提供作為完成根據(jù)本發(fā)明方法(a)的反應(yīng)原料的雜環(huán)化合物總的定義。
在該式中Het1優(yōu)選是
或
其中，R4優(yōu)選是C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、苯基-C1-4烷基、氰基-C1-4烷基、C1-2-烷氧基-C1-4烷基、C1-2-烷硫基-C1-4烷基、C1-2-烷氧基羰基-C1-4烷基、C2-4鏈烯基、苯基、鹵代苯基或C1-4烷代苯基，或Het1是
或
其中，R2和R3相互獨立地是氫或C1-4烷基。
Het1特別優(yōu)選是
或
其中，R4特別優(yōu)選是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、氰基甲基、2-氰基-乙基、1-氰基-乙基、3-氰基-丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、甲氧基羰基-乙基、乙氧基羰基-甲基、乙氧基羰基-乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、芐基、苯基、氯苯基、甲苯基、乙烯基、烯丙基或3-丁烯基，Het1是
或
其中，R2和R3相互獨立地是氫、甲基、乙基、丙基、異丙基或叔-丁基。
式(III)雜環(huán)化合物的實例可包括下列化合物1-甲基咪唑、1-乙基咪唑、1-丙基咪唑、1-異丙基咪唑、1-乙烯基咪唑、1-氰基甲基咪唑、1-(2-氰乙基)-咪唑、1-二氟甲基咪唑、1-(甲氧基甲基)-咪唑、1-(甲氧基羰基甲基〕-咪唑、1-苯基咪唑、噻唑、4-甲基噻唑、5-甲基噻唑、4，5-二甲基噻唑、苯并噻二唑、4，5，6，6-四氫苯并噻二唑、1-甲基-1，2，4-三唑、1-乙基-1，2，4-三唑、 1-丙基-1，2，4-三唑、1-異丙基-1，2，4-三唑、4-甲基-1，2，4-三唑、1-二氟甲基-1，2，4-三唑、1-氰基甲基1，2，4-三唑、1-(2-氰乙基)-1，2，4-三唑、1-甲氧基甲基-1，2，4-三唑、1-甲基硫甲基-1，2，4-三唑、1-乙烯基-1，2，4-三唑、1-苯基-1，2，4-三唑和1-芐基-1，2，4-三唑。
式(III)雜環(huán)化合物是公知的。
式(IV)是作為完成根據(jù)本發(fā)明方法(b)反應(yīng)過程原料的苯衍生物的總的定義。在該式中，Het1優(yōu)選具有所述該取代基優(yōu)選的定義。R5優(yōu)選是氫、甲基、異丙基、芐基或乙?；?。R5特別優(yōu)選芐基。
式(IV)苯衍生物是新化合物。它們可以通過下列方法制備e)在惰性稀釋劑存在下，必要時在催化劑存在下，使式(VI)硝基苯衍生物與還原劑反應(yīng)，
其中，Het1與R5與上述定義相同。
式(VI)硝基苯衍生物也是新化合物。它們可以通過下列方法制備f)在惰性衡釋劑存在下，必要時在酸結(jié)合劑存在下，使式(VII)氯代硝基苯衍生物與式(VIII)含硫化合物反應(yīng)，
其中，Het1與上述定義相同。
HS-R5(VIII)其中，R5與上述定義相同。
式(VII)氯代硝基苯衍生物也是新化合物。它們可以通過下列方法制備g)在惰性稀釋劑和，如合適，在酸結(jié)合劑存在下使式(IX)2-氯-3-硝基苯甲酰氯與式(III)雜環(huán)反應(yīng)，
Het1-H(III)其中Het1與上述定義相同。
式(IX)2-氯-3-硝基苯甲酰氯是公知的化合物。
式(III)雜環(huán)化合物也是公知的化合物。特殊實例包括咪唑、苯并咪唑、1，2，4-三唑、噻唑、4-甲基噻唑、5-甲基噻唑、4，5-二甲基噻唑、苯并噻二唑、4，5，6，7-四氫苯并噻二唑以及上述作為式(III)雜環(huán)化合物實例的化合物。
在相應(yīng)方法(a)反應(yīng)條件下(見下述)完成方法(g)的反應(yīng)過程。
在相應(yīng)日本專利申請公告平1-90176公知反應(yīng)條件下完成方法(e)和(f)反應(yīng)過程。
式(VIII)提供作為完成方法(f)反應(yīng)過程原料的含硫化合物的總的定義。在該式中，R5優(yōu)選具有上述該取代基優(yōu)選定義。
式(VIII)含硫化合物的特殊實例包括芐基硫醇、甲基硫醇和異丙基硫醇。
式(VIII)含硫化合物是公知的。
式(Ia)提供作為根據(jù)本發(fā)明方式(c)的原料1，2，3-苯并噻二唑衍生物總的定義。在該式中，Het2優(yōu)選具有上述該取代基的定義。
式(Ia)化合物的特殊實例包括2-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7’-基)-羰基-1-甲氧基甲基咪唑、2-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7’-基)-羰基-1-甲氧基甲基苯咪唑和5-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7’-基)-羰基-1-甲氧基甲基-1，2，4-三唑。
式(Ia)1，2，3-苯并噻二唑衍生物是根據(jù)本發(fā)明化合物，它們可以按照上述方法(a)的反應(yīng)過程制備。
式(Ib)提供作為完成根據(jù)本發(fā)明方法(d)反應(yīng)過程原料的1，2，3-苯并噻二唑衍生物的總的定義。在該式中，Het3優(yōu)選具有上述該取代基定義。
式(Ib)化合物的特殊實例包括2-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7’-基)-羰基咪唑、2-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7’-基)-羰基苯并咪唑和5-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7’-基)-羰基-1，2，4-三唑。
式(Ib)1，2，3-苯并噻二唑衍生物是根據(jù)本發(fā)明的化合物，它們可按照上述方法(b)和方法(c)制備。
式(V)提供作為完成根據(jù)本發(fā)明方法(d)反應(yīng)過程原料的鹵代化合物總的定義。在該式中，R6優(yōu)選是C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、苯基-C1-4烷基、氰基-C1-4烷基、C1-2-烷氧基-C1-4烷基、C1-2-烷硫基-C1-4烷基、C1-2-烷氧基羰基-C1-4烷基或C2-4鏈烯基和Hal1是特別優(yōu)選氯、溴或碘。
R6特別優(yōu)選是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、氰基甲基、2-氰基-乙基、1-氰基-乙基、3-氰基-丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、甲氧基羰基-乙基、乙氧基羰基-甲基、乙氧基羰基-乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、芐基、苯基、氯苯基、甲苯基、乙烯基、烯丙基或3-丁烯基和Hal1是特別優(yōu)選氯、溴或碘。
式(V)鹵代化合物的特殊實例包括碘甲烷。碘乙烷、碘丙烷、碘異丙烷、碘代氰基甲烷、氯代甲氧基甲烷、氯代甲硫基甲烷、氯代二氟甲烷、溴代氰基乙烷、烯丙基溴、氯乙酸乙酯、3-氯丙酸乙酯、2-氯丙酸乙酯、3-氯丙酸甲酯和2-氯丙酸甲酯。
式(V)鹵代化合物是公知的。
所有常用在該類反應(yīng)中的惰性有機溶劑可以用作完成根據(jù)本發(fā)明方法(a)的反應(yīng)過程的稀釋劑。優(yōu)選的合適溶劑是脂族烴、脂環(huán)烴或芳族烴(可以任選氯化)例如戊烷、己烷、環(huán)己烷、石油醚、輕石油、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯；醚類化合物例如乙醚、甲基乙基醚。二異丙基醚。二丁基醚。二氧六環(huán)、二甲氧基乙烷(DME)、四氫呋喃(THF)或二甘醇二甲醚(DGM)；腈類化合物例如乙腈、丙腈或丙烯腈；酯類化合物例如乙酸乙酯或乙酸戊酯；酰胺類化合物例如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮或六甲基磷酰胺(HMPA)；和砜和亞砜例如二甲基亞砜(DMSO)或環(huán)丁砜(swfolan)；和堿類化合物例如吡啶。
方法(a)反應(yīng)過程可以在有酸結(jié)合劑存在下完成。合適的酸結(jié)合劑是有機堿例如叔胺化合物、二烷基氨基苯胺化合物和吡啶化合物例如三乙胺、1，1，4，4-四甲基乙二胺(TMEDA)、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一碳-6-烯(DBU)。
在完成根據(jù)本發(fā)明方法(a)的反應(yīng)過程中，其反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬范圍內(nèi)變化。一般該反應(yīng)在約-75℃～+150℃范圍內(nèi)進行，優(yōu)選在約0℃～100℃內(nèi)進行。
一般根據(jù)本發(fā)明方法(a)反應(yīng)過程在常壓下進行，必要時，也可以在升壓或減壓下進行。
在完成根據(jù)本發(fā)明方法(a)的反應(yīng)過程中，一般在稀釋劑例如二氯甲烷存在下，如合適，在酸結(jié)合劑例如吡啶存在下，使1mol式(II)1，2，3-苯并噻二唑酰鹵與0.1-10mol式(III)雜環(huán)反應(yīng)。該反應(yīng)過程按常規(guī)方法進行。
根據(jù)本發(fā)明方法(b)的反應(yīng)過程也可以在常用于該類反應(yīng)的所有稀釋劑存在下進行。優(yōu)選的合適溶劑是水、鹽酸、醋酸和硫酸；脂族烴、脂環(huán)烴或芳族烴(它們可選地被氯化)例如戊烷、己烷、環(huán)己烷、石油醚、ligroin、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯；醚類化合物例如乙醚、甲乙醚、二異丙醚、二丁醚、二氧六環(huán)、二甲氧基乙烷(DME)、四氫呋喃(THF)或二甘醇二甲醚(DGM)；腈類化合物例如乙腈、丙腈或丙烯腈；酯類化合物例如乙酸乙酯或乙酸戊酯；酰胺類化合物例如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮或六甲基磷酰胺(HMPA)；和砜和亞砜例如二甲基亞砜(DMSO)或環(huán)丁砜(sulfolan)。
在完成根據(jù)本發(fā)明方法(b)的反應(yīng)過程中，其反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬范圍內(nèi)變化。一般該反應(yīng)在約-20℃～+100℃下進行，優(yōu)選在約0℃～80℃下進行。
根據(jù)本發(fā)明的方法(b)反應(yīng)過程優(yōu)選在常壓下進行，如果需要也可以在升壓或減壓下進行。
在完成根據(jù)本發(fā)明方法(b)的反應(yīng)過程中，在稀釋劑例如水存在下，在酸性條件下，一般1mol式(IV)苯衍生物與1～10mol亞硝酸或它的鹽反應(yīng)。按常規(guī)方法完成反應(yīng)過程。
根據(jù)本發(fā)明方法(c)反應(yīng)過程也可以在常用于該類反應(yīng)的所有稀釋劑存在下進行。優(yōu)選的合適稀釋劑是水；脂族烴、脂環(huán)烴或芳族烴(它們可以任選被氯化)例如戊烷、己烷、環(huán)己烷、石油醚、輕石油、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯；醚類化合物例如乙醚、甲乙醚、二異丙醚、二丁醚、二氧六環(huán)、二甲氧基乙烷(DME)、四氫呋喃(THF)或二甘醇二甲醚(DGM)；酮類化合物例如丙酮、甲乙酮(MEK)、甲異丙酮或甲異丁酮(MIBK)；腈類化合物例如乙腈、丙腈或丙烯腈；醇類化合物例如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇或1，2-亞乙基二醇；酯類化合物例如乙酸乙酯或乙酸戊酯；酰胺類化合物例如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮或六甲基磷酰胺(HMPA)；和砜和亞砜例如二甲基亞砜(DMSO)或環(huán)丁砜。
根據(jù)本發(fā)明方法(c)反應(yīng)過程在酸性化合物存在下進行。優(yōu)選的合適酸性化合物是無機酸例如鹽酸、硫酸、磷酸、氫溴酸或氫硫化鈉；有機酸例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、甲基磺酸、苯磺酸或?qū)?甲基苯磺酸；和有機胺鹽酸鹽例如吡啶鹽酸鹽和三乙胺鹽酸鹽。
在完成根據(jù)本發(fā)明方法(c)的反應(yīng)過程中，其反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。該反應(yīng)一般在約-20℃～+150℃下進行，優(yōu)選在約0℃～120℃下進行。
根據(jù)本發(fā)明的方法(c)一般在常壓下進行，但是如果需要時，也可以在升壓下進行。
在完成根據(jù)本發(fā)明方法(c)的反應(yīng)過程中，在稀釋劑例如水存在下，一般1mol式(Ia)1，2，3-苯并噻二唑衍生物與等摩爾量或過量的酸性化合物例如濃鹽酸反應(yīng)。按常規(guī)方法進行后處理。
在完成根據(jù)本發(fā)明方法(d)的反應(yīng)過程中，所有常用在該類反應(yīng)中的惰性有機溶劑都可以用作稀釋劑。優(yōu)選的合適稀釋劑是脂族烴、脂環(huán)烴或芳族烴(它們可選地被氯化)例如戊烷、己烷、環(huán)己烷、石油醚、輕石油、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯；醚類化合物例如乙醚、甲乙醚、二異丙醚、二丁醚、二氧六環(huán)、二甲氧基乙烷(DME)、四氫呋喃(THF)或二甘醇二甲醚(DGM)；酮類化合物例如丙酮、甲乙酮(MEK)、甲異丙酮或甲異丁酮(MIBK)；腈類化合物例如乙腈、丙腈或丙烯腈；醇類化合物例如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇或1，2-亞乙基二醇；酯類化合物例如乙酸乙酯或乙酸戊酯；酰胺類化合物例如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮或六甲基磷酰胺(HMPA)；和砜和亞砜例如二甲基亞砜(DMSO)或環(huán)丁砜。
根據(jù)本發(fā)明的方法(d)也可以在酸結(jié)合劑存在下進行。優(yōu)選合適的酸性粘合劑是無機粘合劑，例如堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽和碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣；堿金屬氨化物例如氨基化鋰、氨基化鈉或氨基化鉀；有機堿，例如醇化物、叔胺、二烷基氨基苯胺和吡啶例如三乙胺、1，1，4，4-四甲基二乙胺(TMEDA)、N，N-甲基苯胺、N，N-乙基苯胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一碳-6-烯(DBU)；和有機鋰化合物，例如甲基鋰、正-丁基鋰、仲-丁基鋰、叔-丁基鋰、苯基鋰、二甲基銅鋰、二異丙基氨基化鋰、環(huán)己基異丙基氨基化鋰、二環(huán)己基氨基化鋰、正丁基鋰DABCO、正丁基鋰DBU和正丁基鋰TMEDA。
在完成根據(jù)本發(fā)明方法(d)的反應(yīng)過程中，其反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。一般該反應(yīng)在約-70℃～+150℃下進行，優(yōu)選在約0℃～120℃下進行。
一般根據(jù)本發(fā)明方法(d)的反應(yīng)過程在常壓下進行，但如果合適，也可以在升壓下進行。
在完成根據(jù)本發(fā)明方法(d)的反應(yīng)過程中，在稀釋劑例如乙腈存在下，并且如合適在酸性粘合劑例如在碳酸鈉存在下，一般使1mol式(Ib)1，2，3-苯并噻二唑衍生物與1～1.5mol的式(V)鹵代化合物反應(yīng)。按常規(guī)方法完成該反應(yīng)過程。
式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物可以轉(zhuǎn)變成為酸加成鹽和金屬鹽配合物。
所述作為根據(jù)本發(fā)明酸加成鹽介紹有關(guān)的優(yōu)選酸的那些酸，可以和來制備式(I)化合物的酸加成鹽。
式(I)化合物的酸加成鹽可以用簡單的方式通過常規(guī)成鹽方法，例如，使式(I)化合物溶解在合適的惰性溶劑當(dāng)中并加入所述酸例如鹽酸獲得，并按公知的方式例如過濾，并且如合適通過用惰性有機溶劑洗來純化分離而得。
所述作為根據(jù)本發(fā)明金屬鹽配合物介紹有關(guān)的優(yōu)選金屬鹽的那些金屬鹽優(yōu)選用來制備式(I)化合物的金屬鹽配合物。
所以，式(I)化合物的金屬鹽配合物可以簡單的方式，通過常規(guī)方法例如使該金屬鹽溶于醇如乙醇中，并加入式(I)化合物溶液而得。以公知方式，例如通過過濾可以分離上述金屬鹽配合物，并且如果合適也可以通過重結(jié)晶純化。
根據(jù)本發(fā)明的化合物顯示很強的殺微生物活性，所以可以用來對抗農(nóng)業(yè)和園藝業(yè)中不需的微生物例如致植物病真菌和細(xì)菌。該經(jīng)合物適用于直接控制不需要的微生物以及在植物中產(chǎn)生對抗不需要的微生物的抗體。
就此而論，產(chǎn)生的抗體物質(zhì)可理解為能刺激植物的防御系統(tǒng)，以致當(dāng)其后接種不需要的微生物時，所處理植物顯示對該微生物顯著的抵抗力的物質(zhì)。
在此，不需要的微生物可以理解為致植物病真菌和細(xì)菌。所以，根據(jù)本發(fā)明的化合物可用來在植物中產(chǎn)生在該處理后一定周期內(nèi)對所述有害微生物侵入的低抗力。一般產(chǎn)生抵抗力的所述周期為在所述化合物處理后達1-10天，優(yōu)選1-7天。
一般，根據(jù)本發(fā)明化合物可以用作抗致植物病真菌命名如根腫(粘)菌綱、卵菌綱、壺菌綱、接合菌綱、子囊菌、擔(dān)子菌綱和半知菌類的殺真菌劑，也可以用作抗細(xì)菌例如Pseudomonoadaceae，Rhizobiaceae、Enterbacteriaceae、Corynebacteriaceae和Streptomgcetaceae的殺細(xì)菌劑。
包括在上述主要項目下的一些引起真菌性和細(xì)菌性疾病的微生物在以下作為無限制實例提出例如Xanthomonas屬，例如Xanthomonas campestris pv.oryzae；Pseudomonas屬，例如Pseudomonassyringae pv.lachrymans；Erwinia屬，例如Erwinia amylovora；Pythium屬，例如Pythium ultimum；Phytophthora屬，例如Phytophthora infestans；Pseudoperonospora屬，例如Pseudoperonospora cubensis，Plasmopara屬，例如Plasmopara viticola；Peronospora屬，例如Peronospora pisiorpV.brassicae；Erysiphe屬，例如Erysiphe graminis，Sphaerotheca屬，例如Sphaerotheca fuliginea；Podosphaera屬，例如Podosphaera leucotricha；Venturia屬，例如Venturia inaequalis；Pyrenophora屬，例如Pyrenophorateresor P.graminea；Cochliobolus屬，例如Cochliobolus sativus；(Conidial formDrechslera，SynonymHelminthosporium)；Uromyces屬，例如Uromyces appendiculatus；Puccinia屬，例如Puccinia recondita；屬，例如Tilletia caries；Ustilago屬，例如Ustilago nudaor，Ustilagoavenae；Pellicularia屬，例如Pellicularia sasakii；Pyricularia屬，例如Pyricularia oryzae；Fusarium屬，例如Fusarium culmorum；Botrytis屬，例如Botrytis cinerea；Septoria屬，例如Septoria nodorum；Leptosphaeria屬，例如Leptosphaeria nodorum；Cercospora屬，例如Cercospora canescens；Alternaria屬，例如Alternaria brassicae；Pseudocercosporella屬，例如Pseudocercosporella herpotrichoides.
對于植物來說，在抗植物疾病要求濃度下所述活性化合物的良好耐受度容許處理植物地上部分，處理具有營養(yǎng)繁殖功能的莖和種子及處理土壤。
所述活性化合物可以轉(zhuǎn)化成常規(guī)制劑，例如水溶液、乳濁液、可濕粉末、懸浮液、粉末、泡沫劑、糊劑、顆粒劑、片劑、煙霧劑、浸透活性化合物的天然和合成物質(zhì)、聚合物微囊、用于種子表面的包衣組合物和用在土壤燒火除害蟲設(shè)備中的制劑，例如熏蒸藥筒、熏蒸罐和熏蒸盤管以及ULV冷霧和熱霧制劑。
可以按照公知的方式制備上述制劑，例如將所述活性化合物與補充劑即液體或液化氣體或固體稀釋劑或載體混合，可選地使用表面活性劑即乳化劑和/或分散劑和/或發(fā)泡劑。在用水作為補充劑情況下，也可以使用例如有機溶劑作為助溶劑。
基本適用作為液體溶劑稀釋劑或載體的化合物包括芳族烴例如二甲苯、甲苯或烷基萘，氯代芳烴或氯代脂族烴例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷，脂族烴例如環(huán)己烷或石蠟例如石油餾份，醇類化合物例如丁醇或1，2-亞乙基二醇以及它們的醚和酯，酮類化合物例如丙酮、甲乙酮、甲異乙酮或環(huán)己酮，或強極性溶劑例如二甲基甲酰胺和二甲亞砜以及水。
所謂液化氣體稀釋劑或載體指常溫和常壓下是氣體的液體，例如氣霧劑拋射劑如鹵代烴以及丁烷、丙烷、氮氣和二氧化碳。
作為固體載體，可以使用粉末狀天然物質(zhì)例如高嶺土、白土、滑石、白堊、石英、硅鎂土、蒙脫土或硅藻土和粉末狀合成物質(zhì)例如高度分散硅酸、氧化鋁和硅酸鹽。作為用于顆粒劑的固體載體，可以使用分極碎天然巖石例如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石以及無機和有機粉末合成顆粒，以及有機材料例如木屑、子殼、玉米搗碎物和煙草莖的顆粒。
作為乳化和/或發(fā)泡劑可以使用非離子和陰離子乳化劑例如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸酯、烷基硫酸酯、芳基磺酸酯以及白蛋白水解產(chǎn)物。
分散劑包括例如木質(zhì)素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
粘合劑例如以粉末、顆?；蛉槟z形式的羧甲基纖維素和天然及合成聚合物，例如阿拉伯膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯可用在所述制劑中。
可能使用著色劑例如無機顏料如氧化鐵、二氧化鈦和普魯士蘭，以及有機染料例如茜素染料、偶氮染料或酞菁染料，和微量養(yǎng)分例如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
一般所述制劑含0.1-95％(重量)的活性化合物，優(yōu)選0.5-90％(重量)。
根據(jù)本發(fā)明的活性化合物在其制劑中或在其它使用形式中可以以與其它公知活性化合物混合物的形式存在，例如與殺真菌劑、殺細(xì)菌劑、殺昆蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、除草劑、驅(qū)鳥劑、生長因子、植物養(yǎng)分和用于改善土壤結(jié)構(gòu)試劑的混合物形式存在。
所述活性化合物可以自身直接使用或以其制劑形式或以通過進一步稀釋制備的使用形式例如隨時可用的溶液劑、乳濁液、懸浮液、粉末劑、糊膏劑和顆粒劑形式使用。它們按常規(guī)方式使用，例如通過加水、浸漬、噴霧、粉化、霧化、氣化、噴射、形成懸浮液、刷涂、噴粉、散射、干施藥、潤濕施藥、濕施藥、懸浮施藥或包體施藥。
在處理植物各部分過程中，在所用形式中所述活性化合物嘗試可以在很大范圍內(nèi)變化。一般它們在1-0.0001％(重量)范圍內(nèi)，優(yōu)選在0.5-0.001％范圍內(nèi)。
就種子處理而言，一般每公斤種子活性化合物用量為0.001-50g，特別為0.01-10g。
就土壤處理而言，從作用考慮，一般使用活性化合物濃度為0.00001-0.1％(重量)，特別為0.0001-0.02％(重量)。
從下列實施例可見根據(jù)本發(fā)明活性化合物制備方法和用途。
合成實施例1
(化合物2)方法b在40℃下，將2-(3’-氨基-2’-芐硫基-苯甲酰基)-1-甲基咪唑(7.5g)加入濃鹽酸(24ml)的水(10ml)溶液中。將該混合物在40℃下攪拌20分鐘，然后冷卻到-5℃。滴加亞硝酸鈉(1.6g)的水(10ml)溶液。在滴加結(jié)束后，將所述混合物在0℃攪拌2小時并在室溫下再攪拌2小時。該反應(yīng)液用二氯甲烷萃取二次。提取物用水洗并用無水硫酸鈉干燥。在減壓下濃縮上述有機相保留殘余物用硅膠柱層析純化(洗脫劑氯仿)。如此得到2-(1’，2’，3’，-苯并噻二唑-7-基)-羰基-1-甲基咪唑(1.2g)。
熔點187-188.5℃。
合成實施例2
化合物2方法a將9.9g 7-氯甲?；?1，2，3-苯并噻二唑滴加到4.1gl-甲基-咪唑和4.4g吡啶在300ml二氯甲烷的溶液中，同時攪拌和用冰冷卻。在結(jié)束該反應(yīng)后，接著用3％鹽酸水溶液、3％氫氧化鈉水溶液和水洗滌該反應(yīng)混合物。其有機層用無水硫酸鈉干燥。然后在減壓下濃縮上述有機層并用硅膠柱層析純化(洗脫劑氯仿)。如此得到2-(1’，2’，3’，-苯并噻二唑-7-基)-羰基-1-甲基咪唑(1.2g)。
熔點187-188.5℃。
合成實施例3
化合物17方法d在攪拌下加熱3-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7-基)-羰基1，2，4-三唑(1.2g)、乙腈(50ml)、碳酸鈣(0.7g)和碘甲烷(0.7g)的混合物達3小時。然后減壓蒸發(fā)該反應(yīng)混合物至干并用硅膠柱層析純化其殘余物(洗脫劑氯仿)。如此得到3-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7’-基)-羰基-1-甲基-1，2，4-三唑(1.3g)。
熔點196-198℃。
合成實施例4
化合物12方法c將5-(1’，2’，3’-苯并噻二唑-7-基)-羰基1，2，4-三唑(2g)加入濃鹽酸(100ml)中，在攪拌下在80-90℃加熱該混合物達30分鐘。然后減壓蒸發(fā)該反應(yīng)混合物至干，并用乙醇重結(jié)晶其殘余物。如此得到(1’，2’，3’，-苯并噻二唑-7-基)-羰基-1，2，4-三唑(1.2g)。
熔點＞300℃下表2顯示按照上述方法合成的式(I)化合物。
表2
表2(續(xù))
表2(續(xù))
中間體的制備合成實施例5合成實施例1化合物原料
使2-(2’-芐硫基-3’-硝基苯甲酰基)-1-甲基咪唑(8.6g)在乙醇中，在5％鈀-碳(6.0g)存在下氫化。在該反應(yīng)結(jié)束后，通過過濾分出催化并減壓蒸餾該溶液。如此得到2-(3’-氨基-2’-芐硫基苯甲?；?-1-甲基咪唑(8.0g)。
折光率nD20＝1.6513。
合成實施例6合成實施例5化合物原料
將芐基硫醇(4.3g)和碳酸鉀(4.8g)加入2-(2’-氯-3’-硝基-苯甲?；?-1-甲基-咪唑(9.2g)在150ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中。該反應(yīng)混合物在80℃攪拌5小時。然后，將該反應(yīng)混合物倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取該生成的混合物兩次。合并后的有機相用水洗，然后用無水硫酸鈉干燥。在降壓下濃縮該有機相并用硅膠柱層析純化該保留殘余物(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝95∶5V/V)。如此，得到2-(2’-芐硫基-3’-硝基苯甲?；?-1-甲基咪唑(8.7g)。
折光率nD20＝1.6575。
合成實施例7合成實施例6化合物原料
將2-氯-3-硝基-苯甲酰氯(10.9g)滴加到三乙胺(5.0g)和1-甲基-咪唑(4.1g)在200ml二氯甲烷的溶液中，同時攪拌并用冰冷卻。在室溫攪拌該反應(yīng)混合物達8小時，然后依次用3％鹽酸水溶液、3％氫氧化鈉水溶液和水洗滌該混合物。在減壓下濃縮該有機相并用硅膠柱層析化其保留殘余物(洗脫劑氯仿/乙醇＝99∶1 V/V)。如此得到2-(2’-氯-3’-硝基苯甲酰基)-1-甲基咪唑(9.8g)。
熔點149-155.5℃。
生物學(xué)試驗實施例試驗實施例A葉面施藥抗稻瘟病的效果試驗測定化合物制劑的制備活性化合物30-40重量份載體硅藻土和高嶺土(1∶5)的混合物55-65份(重量)。
乳化劑聚氧乙然烷基苯基醚5重量份通過磨碎并混合上述用量的活性化合物、載體和乳化劑制備每一種潤濕粉末。一份含所述用量活性化合物的潤濕粉末按下述試驗要求用水稀釋。
試驗過程將水稻秧苗(栽培品系Kusabue)栽培在每個直徑為7cm的塑料盆中。將預(yù)先制備的所述濃度的活性化合物溶液以每3盆用50ml的比例噴到處于1.5令期秧苗葉面上。施藥后10天，將人工培養(yǎng)的Pyricularia oryzae孢子噴霧接種在該秧苗上，并保持該秧苗在25℃和相對濕度100％以便發(fā)生侵染。接種7天后，按照下列標(biāo)準(zhǔn)檢查和評估每盆秧苗侵染的程度。而且，計算控制率(％)。此外，同時檢測植物毒性。其結(jié)果列于下表3中。表3中數(shù)據(jù)是一個小區(qū)內(nèi)3盆結(jié)果的平均值。
浸染程度損傷面積百分比(％)0 00.5 小于21 2-小于52 5-小于103 10-小于204 20-小于405 不小于40控制率(％)＝(1-(處理區(qū)浸染程度/非處理區(qū)浸染程度))×100試驗實施例B水表面施藥抗稻瘟病效果試驗試驗過程將處于1.5葉令期水稻秧苗(栽培品系Kusabue)插秧在注水塑料盆內(nèi)(100cm2)，每盆一珠秧苗。插秧后7天(該秧苗處于3-4葉令期)，將按照類似試驗實施例A方法已制備的所述濃度活性化合物溶液，以每盆10ml比例，用滴液管滴加到其水表面。在所述化學(xué)處理后20天，將人工培養(yǎng)稻瘟病(稻瘟病真菌種C)孢子噴霧接種二次在該秧苗上并使該秧苗在接種箱內(nèi)保持在25℃，100％相對濕度達12小時以便發(fā)生浸染。其后，將該秧苗轉(zhuǎn)移到溫室內(nèi)以便控制。接種后10天，評估每盆浸染程度并按照類似試驗實施例A的方法計算控制率(％)。此外，同時檢測植物毒性。其結(jié)果列于下表3中。
試驗實施例C施藥抗蕃茄枯萎病試驗活性化合物制劑的制備活性化合物30-40份(重量)載體硅藻土和高嶺土(1∶5)混合物，55-65份(重量)乳化劑聚氧乙烯烷基苯基醚，5份(重量)通過磨碎和混合上述用量的活性化合物、載體和乳化劑制備潤濕粉末。一份含上述用量活性化合物的潤濕粉末按照下述試驗要求用水稀釋。
試驗過程將約5粒蕃茄種子(栽培品系Kurihara)種在每個直徑7cm的乙烯基塑料盆中，在溫室中(15-25℃)養(yǎng)育。將通過稀釋所述制備檢測化合物制劑到上述濃度所得溶液按每3盆25ml比例噴到達4葉令期的小秧苗上。噴藥10天后，已經(jīng)預(yù)先用Phytophthora infestans浸染和害病，在損傷處形成的游動孢子囊用毛筆沾蒸餾水刷下來以便制成懸浮液。將該懸浮液噴霧接種到處理后植物上并使它們保持在15-20℃溫室內(nèi)。接種7天后，評估每盆浸染程度和用類似試驗實施例A方案計算控制值。同時植物毒性。其結(jié)果列于表3中。該數(shù)據(jù)為一個小區(qū)內(nèi)3盆結(jié)果的平均值。
實驗實施例D施藥抗大麥白施粉病試驗試驗過程約10粒大麥種子(栽培品系Haruma 2jyo)種在每個直徑7cm的乙烯基塑料盆內(nèi)，并在15-25℃溫室內(nèi)養(yǎng)育。將通過稀釋按與試驗實施例C類似方法已制備的試驗化合物制劑所得溶液按每3盆25ml比例噴到達2葉令期的小秧苗上。噴霧后5天，將已經(jīng)預(yù)先用Erysiphegraminis浸染和害病，在損傷處形成的分生孢子梗噴到處理后的大麥葉墻上以便接種。將該植物保持在15-20℃溫室內(nèi)。接種后7天，評估每盆浸染程度并按照與試驗實施例A類似的方法計算控制率。同時檢測植物毒性。其結(jié)果列于表3中。該數(shù)據(jù)為一個小區(qū)內(nèi)3盆結(jié)果的平均值。
表3
<P><p>在上表中++++控制率，95％或以上+++控制率，85％或以上++控制率，70％或以上+控制率，50％或以上在所有上述試驗中未觀察到植物毒性。
權(quán)利要求
1.式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物及其酸加成鹽和金屬鹽的配合物，
式中，Het是
或
其中，R1是氫、可選取代的C1-6烷基，可選取代的C2-6鏈烯基或可選取代的苯基R2和R3相互獨立地是氫或可選取代的C1-6烷基。
2.按照權(quán)利要求1的式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物，其中Het是
或
其中，R1是氫、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、苯基-C1-4烷基、氰基-C1-4烷基、C1-2-烷氧基-C1-4烷基、C1-2-烷硫基-C1-4烷基、C1-2-烷氧基羰基-C1-4烷基、C2-4鏈烯基、苯基、鹵代苯基或C1-4烷代苯基，和R2和R3相互獨立地是氫或C1-4烷基。
3.按照權(quán)利要求1的式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物，其中，Het是
或
其中，R1是氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、氰基甲基、2-氰基-乙基、1-氰基-乙基、3-氰基-丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、甲氧基羰基-乙基、乙氧基羰基-甲基、乙氧基羰基-乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、芐基、苯基、氯苯基、甲苯基、乙烯基、烯丙基或3-丁烯基，和R2和R3相互獨立是氫、甲基、乙基、丙基或異丙基或叔丁基。
4.制備按照權(quán)利要求1的式1，2，3-苯并噻二唑衍生物和它們的酸加成鹽和金屬鹽配合物的方法，其特征在于a)在惰性稀釋劑存在下，必要時在酸結(jié)合劑存在下，使式(II)1，2，3-苯并噻二唑碳酰氯與式(III)雜環(huán)化合物反應(yīng)；式(II)為
其中，Hal是氯或溴；式(III)為Het1-H(III)其中，Het1代表
或
其中，R4是可選取代的C1-4烷基，可選取代的C2-6鏈烯基或可選取代的苯基，或Het1代表
或
其中，R2和R3具上述定義；或b)在酸性條件和有惰性稀釋劑存在下，使式(IV)苯衍生物與亞硝酸或其鹽反應(yīng)，
其中，Het1具上述定義和R5是氫、C1-4烷基、芐基或乙?；?；或c)使式(Ia)1，2，3-苯并噻二唑衍生物與酸反應(yīng)，必要時在隋性稀釋劑存在下反應(yīng)，
其中，Het2是
或d)在惰性稀釋性存在下，必要時，在酸性結(jié)合劑存在下，使式(Ib)1，2，3-苯并噻二唑與式(V)鹵代化合物反應(yīng)，并且如合適，將酸或金屬鹽加入所得到的式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物中，
其中，Het3是
或
R6-Hal1(II)其中，R6是可選取代的C1-6烷基或可選取代的C2-6鏈烯基，Hal1是氯、溴或碘。
5.殺微生物組合物，其特征在于它們含至少一個按照權(quán)利要求1的式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物或式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物的酸加成鹽或金屬鹽配合物。
6.用于抗不需要微生物的方法，其特征在于將按照本發(fā)明1的式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物或它們的酸加成鹽或金屬鹽配合物施于所述微生物和/或它們的棲息地。
7.按照本發(fā)明1的式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物或它們的酸加成鹽或金屬鹽配合物用于抗不需要微生物的用途。
8.制備殺微生物組合物的方法，其特征在于使按照權(quán)利要求1的式(I)1，2，3-苯并噻二唑衍生物或它們的酸加成鹽或金屬鹽配合物與補充劑和/或表面活性劑混合。
9.式(IV)苯基衍生物
其中，其中，Het1代表
或
R4是可選取代的C1-4烷基，可選取代的C2-6鏈烯基或可選取代的苯基，或，Het1代表
或
其中，R2和R3相互獨立地是氫或可選取代的C1-6烷基；R5是氫、C1-4烷基。芐基或乙?；?br> 10.制備權(quán)利要求9的式(IV)苯基衍生物的方法，其特征在于e)在惰性稀釋劑存在下，如合適在催化劑存在下，使式(VI)硝基苯衍生物與還原劑反應(yīng)，
其中，Het1和R5具有上述定義。
11.式(VI)硝基苯衍生物
其中，Het1代表
或
其中，R4是可選取代的C1-4烷基、可選取代的C2-6鏈烯基或可選取代的苯基，或Het1代表
或
其中，R2和R3相互獨立地是氫或可選取代的C1-6烷基；R5是氫、C1-4烷基、芐基或乙?；?。
12.制備權(quán)利要求11的式(VI)硝基苯衍生物的方法，其特征在于f)在惰性釋釋劑存在下必要時在酸結(jié)合劑存在下，使式(VII)氯代硝基苯衍生物與式(VIII)含硫化合物反應(yīng)；式(VII)如下
其中，Het1具有上述定義；式(VIII)如下HS-R5(VIII)其中，R5具有上述定義。
13.式(VII)氯代硝基苯衍生物
其中，Het1代表
或
其中，R4是可選取代的C1-4烷基、可選取代的C2-6鏈烯基或可選取代的苯基，或Het1代表
或
其中，R2和R3相互獨立地是氫或可選取代的C1-6烷基。
14.制備按照權(quán)利要求13的式(VII)氯代硝基苯衍生物的方法，其特征在于g)在惰性稀釋劑存在下，必要時在酸結(jié)合劑存在下，使式(IX)2-氯-3-硝基苯甲酰氯與式(III)雜環(huán)反應(yīng)，
Het1-H(III)其中，Het1具有上述定義。
全文摘要
式(Ⅰ)新的1,2,3－苯并噻二唑衍生物及其酸加成鹽和金屬鹽配合物、制備所述新化合物的方法和它們作為殺微生物劑的用途,其中,Het具有本說明書所述的定義。具式(Ⅳ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)的中間體和用于制備所述新中間體的方法,其中,Het
文檔編號C07D233/58GK1172111SQ9711389
公開日1998年2月4日 申請日期1997年7月4日 優(yōu)先權(quán)日1996年7月5日
發(fā)明者倉橋良雄, 盛家晃一, 沢田治子, 新木康夫, 石川幸一, 元永曉美, 金原太郎 申請人:日本拜耳農(nóng)藥株式會社