專利名稱：新的改性寡脫氧核苷酸的制作方法
本申請是申請?zhí)枮?4102610.8、申請日為1994年1月29日、發(fā)明名稱為“改性寡脫氧核苷酸，它們的制備和其治療用途”的專利申請的分案申請。
本發(fā)明涉及系列新的具有優(yōu)良抗病毒活性的改性寡脫氧核苷酸。本發(fā)明亦提供用這些寡脫氧核苷酸來治療和預(yù)防病毒感染和抑制腫瘤細胞的增長的方法和組合物。本發(fā)明也提供制這些化合物的方法。本發(fā)明的化合物尤其對人體免疫缺乏病毒(HIV)有效，現(xiàn)在普遍認為它是AIDS的起因。
已知具有補償基因序列的寡脫氧核苷酸(反義寡脫氧核苷酸)抑制此基因的機能表現(xiàn)。也有報道補償病毒基因或瘤基因的反義寡脫氧核苷酸能夠通過抑制各個基因的功能來抑制病毒的復(fù)制或細胞的增殖[P.C.Zamecnik，M.L.Stephenson，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，75，(1)280(1978)和P.C.Zamecnik，J.Goodchild，Y.Taguchi，Sarin，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，83，(6)4143(1986)]。
以前曾認為，為了使某個反義寡脫氧核苷酸具有預(yù)想的活性，此寡脫氧核苷酸與體內(nèi)的靶子RNA和DNA能形成穩(wěn)定的雜種，以及相應(yīng)地，它應(yīng)具有15個或更多核苷酸的鏈長。然而，通常合成這樣的寡脫氧核苷酸在產(chǎn)率和純度上可以用于實際應(yīng)用。此外，所述的反義寡脫氧核苷酸沒有足夠的活性來抑制病毒的復(fù)制或抑制細胞的增殖以使其應(yīng)用于治療；而且，這些化合物對通常(宿)主體細胞的毒性相對較高。
盡管寡脫氧核苷酸已知其具有短的鏈長，但以前已知其可能有較差的抑制活性。結(jié)果是，大部分研究人員集中研究比本發(fā)明更長鏈的寡脫氧核苷酸。例如，盡管PCT申請No.WO 88/07544(此文獻可認為是本發(fā)明最接近的現(xiàn)有技術(shù))包括少至4個堿基單元的寡脫氧核苷酸，實際上很明顯所試驗的物料只是那些大于本發(fā)明，具有很大單元數(shù)的物料?，F(xiàn)在我們已發(fā)現(xiàn)由不同堿基序列，組成并通過將不同取代基引入5′-和/或3′-端基而制得的某些改性寡脫氧核苷酸具有優(yōu)良的抗-AIDS病毒活性，而且其核苷酸對宿主動物的正常細胞的毒性很低。此外，非常重要的實際考慮是本發(fā)明的改性寡脫氧核苷酸可用簡單的已知技術(shù)方便地合成。
因此，本發(fā)明的目的之一是提供系列新穎的改性寡脫氧核苷酸。
本發(fā)明進一步和非常特別地目的是提供具有抑制外來核酸在正常細胞中再生能力而且能用其治療和預(yù)防包括AIDS的病毒感染和腫瘤的改性寡脫氧核苷酸。
本發(fā)明目的有關(guān)的是提供制備這些新的寡脫氧核苷酸化合物的方法，以及制備方法中使用的中間體。
本發(fā)明其它目的和優(yōu)點很明了地體現(xiàn)于敘述過程。
本發(fā)明的化合物是式(1)的那些改性寡脫氧核苷酸
其中R1，R2和R3獨立地選自基團氫原子，1到4個碳原子的烷基，如下定義的芳基，未取代的或被至少一個優(yōu)選地選自如下定義的取代基1中的取代基取代的蒽醌基；Z代表碳原子或硅原子；或R2，R3和Z一起代表芴基或呫噸基；R4代表氫原子，1到4個碳原子未取代的烷基，具有1個到4個碳原子以及被至少一個優(yōu)選地選自如下定義的取代基2的取代基取代的烷基，如下定義的芳基，或如下定義的芳烷基；Y1，Y3和Y4獨立地選自氧原子，硫原子和式＞NH基團；Y2代表氧原子，硫原子，式＞NH基團，1到4個碳原子的亞烷基，或亞苯基；X代表1到10個碳原子未取代的亞烷基，或被至少一個羥基取代的1到10個碳原子的亞烷基；m和n各自獨立地為0或整數(shù)1到10；和B代表鏈長3到9的寡脫氧核苷酸；所述的芳基是未取代的或被至少一個選自如下定義的取代基1的取代基取代的具有6到20個環(huán)碳原子的芳香碳環(huán)基團；所述的芳烷基是被至少一個如上定義的芳基取代的具有1到4個碳原子的烷基；所述的取代基1選自基團1到4個碳原子的烷基，1到4個碳原子的鹵代烷基，鹵原子，硝基，氰基，氨基，1到4個碳原子的烷氧基，1到4個碳原子的烷硫基，如上定義的芳基，其中芳基部分如上定義的芳氧基，其中芳烷基部分為如上定義的芳烷氧基，條件是，取代基1代表芳基或含有芳基的基團，所述芳基被另外芳基或基團或含有芳基的基團所取代基團，此另外的基團本身不被芳基或含有芳基的基團取代；以及所述的取代基2選自基團氨基，1到4個碳原子的烷氧基，以及鹵原子。
本發(fā)明也提供治療或預(yù)防病毒感染的組合物，其中含有有效量的至少一種寡脫氧核苷酸，其中所述的寡脫氧核苷酸為如上定義的式(1)化合物。
本發(fā)明也提供治療或預(yù)防哺乳動物(可以是人)病毒感染的方法，此方法包括對所述的哺乳動物以有效量的至少一種寡脫氧核苷酸給藥，其中所述的寡脫氧核苷酸為如上定義的式(1)化合物。
本發(fā)明亦提供制備本發(fā)明化合物的方法和中間體，此方法其后作更詳細地描述。
本發(fā)明新穎的改性寡脫氧核苷酸正常于反應(yīng)副產(chǎn)物中得到其游離形式。
在本發(fā)明的化合物中，R1，R2或R3代表烷基，它可以是具有1到4個碳原子直鏈或支鏈的烷基，其例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二丁基和叔丁基。其中，優(yōu)選為叔丁基。
對R1，R2或R3代表芳基，它們可以是具有6到20個環(huán)碳原子的芳香碳環(huán)基團，更選擇地具有6到16個環(huán)碳原子，進一步優(yōu)選地是6到10個環(huán)碳原子以及最優(yōu)選地為6或10個碳原子，它可以是未取代的或被至少一個選自取代基1定義的，其例如下的取代基所取代。未取代的基團的例子包括苯基，1-萘基，2-萘基，菲-4-基，蒽-9-基，蒽-2-基和芘基。其中，較優(yōu)選的基團是萘基和苯基，苯基則是最優(yōu)選的。取代的基團可以是這些基團中的任何基團，可以被一個或多個取代基1取代，其定義如上，實例如下。取代基的數(shù)目沒有特殊限制，除非受可取代的位置數(shù)目的限制(例如，苯基為5，萘基中為7)和可能的位阻限制。然而，最常見的，優(yōu)選1到5個取代基，更優(yōu)選的是1到3以及最優(yōu)選地是1或2個取代基。取代基1特定的實例包括1到4個碳原子的烷基，如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二丁基和叔丁基，這些基團中，優(yōu)選地為甲基和叔丁基；1到4個碳原子的鹵代烷基，如氟甲基，三氟甲基，三氯甲基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氯乙基，2-氟乙基，2-氯乙基，2-碘乙基，3-氯丙基和4-氟丁基和6-碘己基，這些基團中優(yōu)選地為2，2，2-三氯乙基和三氟甲基；鹵原子，如氟，氯，溴和碘原子，其中氯和氟原子是優(yōu)選的；硝基，氰基，氨基；1到4個碳原子的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，第二丁氧基和叔丁氧基，在這些基團中，優(yōu)選的為甲氧基和叔丁氧基；1到4個碳原子的烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，異丁硫基，第二丁硫基和叔丁硫基，其中優(yōu)選地為甲硫基和叔丁硫基；上述定義和舉例的芳基，最優(yōu)選的為苯基；芳基部分為如上定義和舉例的芳氧基，最優(yōu)選的為苯氧基。以及其中芳烷基部分如上定義的芳烷氧基，例如芐氧基和雙芐氧基芐氧基[特別是3，5-二芐氧基芐氧基]。
可以發(fā)現(xiàn)，當(dāng)芳基(或含有芳基的基團)本身被這樣另外的基團取代時，對這樣的另外基團有限制條件，其中，當(dāng)所述的取代基1代表芳基或含有芳基的基團，此芳基被另外的芳基或基團或含芳基的基團所取代，這里的另外的基團本身不被芳基或含芳基的基團取代。
特別的這樣的取代芳基的實例包括4-甲基苯基，4-叔丁基苯基，2-苯基苯基，4-苯基苯基，4-氟苯基，2-氯苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-碘苯基，2，4-二氟苯基，4-硝基苯基，4-叔丁氧基苯基，4-甲氧基苯基，4-乙氧基苯基，3-苯氧基苯基，4-苯氧基苯基，2-芐氧基苯基，4-芐氧基苯基，3，4-二芐氧基苯基，3，5-二芐氧基苯基和3，5-雙(3，5-二芐氧基芐氧基)苯基。在這些取代的和未取代的芳基中，苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二芐氧基苯基，3，5-二芐氧基苯基和3，5-雙(3，5-二芐氧基芐氧基)苯基是優(yōu)選的。
當(dāng)R1，R2和R3代表蒽醌基時，它可以是未取代的或者被一個或多個定義和舉例如上的取代基1取代。當(dāng)此基團被取代時，它可以被至少一個選自上述定義和舉例的取代基1所取代。對取代基的數(shù)目沒有特別限制。除非被可取代位置的數(shù)目和可能的位阻的限制。優(yōu)選的1到5個取代基，更優(yōu)選的為1到3個取代基，最優(yōu)選的為1個取代基。這樣的基團的實例包括9，10-蒽醌-1-基，9，10-蒽醌-2-基，4-甲基-9，10-蒽醌-1-基，5-甲氧基-9，10-蒽醌-1-基，7-氯-9，10-蒽醌-1-基，8-氟-9，10-蒽醌-2-基，6-乙基-9，10-蒽醌-2-基，8-乙氧基-9，10-蒽醌-2-基和6-羥基-9，10-蒽醌-1-基。其中，優(yōu)選未取代的蒽醌基。
另外，R2，R3和Z一起代表芴基或呫噸基，其中優(yōu)選的為芴-9-基或呫噸-9-基。
當(dāng)R4代表烷基時，它可以是任何有關(guān)R1等的上述舉例的那些基團，但它可以是未取代或取代的。如果取代，它可以是被至少一個上述定義的取代基2所取代。這樣的取代基2的實例包括氨基，具有1到4個碳原子的烷氧基和鹵原子，它可以是上述取代基1舉例的那些。這樣的取代和未取代烷基特定的實例包括甲基、乙基、2-氨乙基、2-甲氧基乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基。在這些基團中，優(yōu)選是甲基、乙基、2-氨乙基、2-甲氧基乙基和丙基。
當(dāng)R4代表芳基時，它可以是任意相對于R1等上面所舉例的芳基，它可以是取代或未被取代基團，這些基團的例子包括苯基；烷基苯基，如2-甲基苯基或3-乙基苯基；鹵代苯基，如2-氟苯基，2-氯苯基，4-氯苯基，2-溴苯基或2-碘苯基；硝基苯基，如2-硝基苯基或4-硝基苯基；烷氧苯基，例如4-甲氧基苯基或4-乙氧基苯基；烷硫基苯基，例如4-甲硫基苯基或4-乙硫基苯基；以及萘基，菲基，呫噸基和芘基。這些基團中，未取代的苯基，鹵代苯基和硝基苯基是優(yōu)選的。
當(dāng)R4代表芳烷基時，它是被至少一個(優(yōu)選1，2或3個，更優(yōu)選的為1)如上定義和舉例的芳基取代的1到4個碳原子的烷基。這些基團的實例包括芐基，甲基芐基，乙基芐基，甲氧基芐基，乙氧基芐基，氟芐基，氯芐基，溴芐基，氯代萘基甲基，茚基甲基，菲基甲基，蒽甲基，二苯甲基，三苯甲基，1-苯乙基，2-苯乙基，2，2-二苯基乙基，2，2，2-三苯基乙基，3，3，3-三苯基丙基，1-萘基乙基，2-萘基乙基，1-苯基丙基，2-苯基丙基，3-苯基丙基，1-萘基丙基，2-萘基丙基，3-萘基丙基，1-苯基丁基，2-苯基丁基，3-苯基丁基，4-苯基丁基，1-萘基丁基，2-萘基丁基，3-萘基丁基，4-萘基丁基，1-苯基戊基，2-苯基戊基，3-苯基戊基，4-苯基戊基，5-苯基戊基，1-萘基戊基，2-萘基戊基，3-萘基戊基，4-萘基戊基，5-萘基戊基，1-苯基己基，2-苯基己基，3-苯基己基，4-苯基己基，5-苯基己基，6-苯基己基，1-萘基己基，2-萘基己基，3-萘基己基，4-萘基己基，5-萘基己基和6-萘基己基。這些基團中，優(yōu)選的為未取代的芐基或2-苯乙基。
當(dāng)R2代表亞烷基時，它可以是亞甲基，亞乙基，亞丙基，四亞甲基或五亞甲基。其中優(yōu)選的為亞甲基。
Y1，Y3和Y4每個優(yōu)選地代表氧原子。
Y2優(yōu)選地代表氧或硫原子。
Z優(yōu)選地代表碳原子。
當(dāng)X代表任意被羥基取代的直鏈或支鏈時，其例包括亞甲基，甲基亞甲基，亞乙基，亞丙基，四亞甲基，甲基亞乙基，1-甲基三亞甲基，2-甲基三亞甲基，2-甲基四亞甲基，3-甲基三亞甲基，五亞甲基，六亞甲基，七亞甲基，八亞甲基，九亞甲基，十亞甲基，2-羥基三亞甲基或2-羥甲基四亞甲基。這些基團中，優(yōu)選地為亞甲基，甲基亞甲基，亞乙基，或甲基亞乙基。
每個m和n優(yōu)選值為0到6整數(shù)。特別優(yōu)選的m為整數(shù)0到4。
由B代表的寡脫氧核苷酸優(yōu)選地具有4到8的鏈長；較優(yōu)選的鏈長為5或6。此外，從5′-端基末尾的第四個脫氧核苷酸優(yōu)選的是鳥嘌呤脫氧核苷酸。
典型的優(yōu)選闡明的寡脫氧核苷酸是下述“α基團”中的那些，更優(yōu)選的是下列“β基團”中的那些，下面在α和β基團中使用的縮寫具有下列意義A腺嘌呤脫氧核苷酸；G鳥嘌呤脫氧核苷酸；C胞嘧啶脫氧核苷酸；T胸腺嘧啶脫氧核苷酸；mC5-甲基胞嘧啶脫氧核苷酸；和mGO6-甲基鳥嘌呤脫氧核苷酸。
術(shù)語“左端”指的是5′一端基末尾，“右端”則指3′一端基末尾，附帶條件是在每個寡脫氧核苷酸的5′-和3′-端基末尾皆無羥基。
“α基團”TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，GGGCGGGGC，TAGGAGG，TGGGAGGT，TGGGCGCAG，CCG，TCGGAGG，TGmCGAGG，CTGGGAGG，TGG，TGGGAmGG，TGGGAGA，AATGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，CGCGG，CGGGT，TGGGC，TGGGT。
“β基團”TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，CGCGG。
在5′-端尾的式R1R2R3Z-Y1基團優(yōu)選的例子有三苯甲氧基，3，4-(二芐氧基)芐氧基，3，5-(二芐氧基)芐氧基，3，5-雙[3，5-(二芐氧基)芐氧基]芐氧基，叔丁基二苯基甲硅烷氧基，苯基芴氧基或苯基呫噸氧基；更優(yōu)選的為三苯甲氧基，3，4-(二芐基氧基)芐氧基或3，5-(二芐氧基)芐氧基。
3′-端尾的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH的優(yōu)選基團的實例有氫原子，甲基磷?；?，2-氯苯基磷?；?，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦?；?，苯基膦?；?，2-羥乙基磷?；?，-O-(2-羥乙基)硫基磷?；交柞；?，4-氯苯基磷?；?，2-硝基苯基磷?；?，4-硝基苯基磷?；?，乙基磷?；?O-乙硫基磷?；?；更優(yōu)選的為氫原子，甲基磷?；?-氯苯基磷?；?，-O-甲硫基磷?；谆Ⅴ；?，甲硫基膦?；交Ⅴ；?，2-羥基乙基磷酰基或-O-(2-羥乙基)硫磷?；?。
集中地，本發(fā)明優(yōu)選的化合物為以下那些(1) B的鏈長為4到8；(2) B的鏈長為5或6；(3) B的鏈長為4到8，而且B的5′-端基的第四個脫氧核苷酸為鳥嘌呤脫氧核苷酸；(4) 5′-端尾上的式R1R2R3Z-Y1基團為三苯甲氧基，3，4-(二芐氧基)芐氧基，3，5-(二芐氧基)芐氧基，3，5-雙[3，5-(二芐氧基)芐氧基]芐氧基，叔丁基二苯基甲硅烷氧基，苯基芴氧基或苯基呫噸氧基；位于3′-端尾的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH基團為氫原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷?；?O-甲硫基磷?；谆Ⅴ；琢蚧Ⅴ；?，苯基膦?；?，2-羥乙基磷?；?，-O-(2-羥乙基)硫磷?；?，苯基磷酰基，4-氯苯基磷?；?，2-硝基苯基磷?；?，4-硝基苯基磷?；一柞；?O-乙硫基磷?；灰约癇為TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，GGGCGGGGC，TAGGAGG，TGGGAGGT，TGGGCGCAG，CCG，TCGGAGG，TGmCGAGG，CTGGGAGG，TGG，TGGGAmGG，TGGGAGA，AATGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，CGCGG，CGGGT，TGGGC或TGGGT；(5)5′-端基的式R1R2R3Z-Y1基團為三苯甲氧基，3，4-(二芐氧基)芐氧基，3，5-(二芐氧基)芐氧基，3，5-雙[3，5-(工芐氧基)芐氧基]芐氧基，叔丁基二苯基甲硅烷氧基，苯基芴氧基或苯基呫噸氧基；3′-端基上的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH為氫原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷?；?，-O-甲硫基磷?；?，甲基膦酰基，甲硫基膦?；?，苯基膦酰基，2-羥乙基磷酰基，-O-(2-羥乙基)硫基磷酰基，苯基磷酰基，4-氯苯基磷酰基，2-硝基苯基磷?；?，4-硝基苯基磷酰基，乙基磷酰基或-O-乙硫基磷?；?；以及B為TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，或CGCGG；(6)5′-端尾上的式R1R2R3Z-Y1基團為三苯甲氧基，3，4-(二芐氧基)芐氧基，3，5-(二芐氧基)芐氧基，3，5-雙[3，5-(二芐氧基)芐氧基]芐氧基，叔丁基二苯甲硅烷氧基，苯基芴氧基或苯基呫噸氧基；3′-端尾上的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH基團為氫原子，甲基磷?；?，2-氯苯基磷?；?，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦?；?，苯基膦?；?，2-羥乙基磷?；?O-(2-羥乙基)硫磷酰基；以及B為TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，或CGCGG；(7)5′-端尾上的式R1R2R3Z-Y1基團代表三苯甲氧基，3，4-(二芐氧基)芐氧基或3，5-(二芐氧基)芐氧基；3′-端尾上的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH為氫原子，甲基磷?；?，2-氯苯基磷?；?，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦酰基，甲硫基膦?；?，苯基膦?；?，2-羥基乙基磷?；?，-O-(2-羥基乙基)硫磷酰基，苯基磷?；?，4-氯苯基磷酰基，2-硝基苯基磷酰基，4-硝基苯基磷酰基，乙基磷酰基或-O-乙硫基磷?；?；以及B是TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，或CGCGG；(8)5′-端尾的式R1R2R3Z-Y1基團為三苯基甲氧基，3，4-(二芐氧基)芐氧基或3，5-(二芐氧基)芐氧基；3′-端尾的式[P(O)(Y2R4)-Y3-(X-Y4)n]mH基團為氫原子，甲基磷?；?，2-氯苯基磷?；?，-O-甲硫基磷酰基，甲基膦?；?，甲硫基膦?；?，苯基膦酰基，2-羥基乙基磷?；?O-(2-羥基乙基)硫基磷酰基；以及B為TGGGAG，TGGGA，TGGGG，TGGG，TGGGAGG，CGGGAGG，TTGGAGG，TTGGGAGG，TGCGAGG，GGGGAGG，mCGGGAGG，mCGmCGAGG，CTGGGAGG，TTGGGG，TGGGGG，CGGGG，或CGCGG。
本發(fā)明化合物的實例列于表1。這些實施例則不能認為是對本發(fā)明的限制。在表中，下列縮寫用來代表某些基團2-Anq 蒽醌-2-基2-Ant 蒽-2-基9-Ant 蒽-9-基Bdbbp 3，5-雙[3，5-(二芐氧基)芐氧基]苯基Bu 丁基tBu叔丁基Bz 芐基3，4-Dbp 3，4-(二芐氧基)苯基3，5-Dbp 3，5-(二芐氧基)苯基Decm 十亞甲基[-(CH2)10-]Et 乙基Ete亞乙基[-CH2CH2-]Hepm 七亞甲基[-(CH2)7-]Hexm 六亞甲基[-(CH2)6-]Hpr2-羥基亞丙基[-CH2C(OH)(CH3)-]Me 甲基Mee亞甲基[-CH2-]Nonm 九亞甲基[-(CH2)9-]Npe萘基[如2-Npe為萘-2-基或1-Npe為萘-1-基]Octm 八亞甲基[-(CH2)8-]Penm 五亞甲基[-(CH2)5-]Ph 苯基Pha 菲基[如4-Pha為菲-4-基]Phe 1，4-亞苯基Pr 丙基Pre 亞丙基[-CH2CH(CH3)-]1-Pyr 芘-1-基Tetm四亞甲基[-(CH2)4-]Trim三亞甲基[-(CH2)3-]Fluoren-9-yl芴-9-基Xanthen-9-yl呫噸-9-基此外，式(1)中B代表的序列由下列編碼數(shù)指定1 TGGGAG2 TGGGA3 TGGGG4 TGGG5 TGGGAGG6 CGGGAGG7 TTGGAGG8 TTGGGAGG9 TGCGAGG10 GGGGAGG11 mCGGGAGG12 mCGmCGAGG13 CTGGGAGG14 GGGCGGGC15 TAGGAGG16 TGGGAGGT17 TGGGCGCAG18 CCG19 TCGGAGG20 TGmCGAGG21 GTGGGAGG
22 TGG23 TGGGAmGG24 TGGGAGA25 AATGGGAGG26 TTGGGG27 TGGGGG28 CGGGG29 CGCGG30 CGGGT31 TGGGC32 TGGGT同樣，當(dāng)芴基或呫噸基在表中出現(xiàn)時，它由R2，R3和Z共同代表。
表1化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1 3，4-Dbp HHC OOH OEte O1 1 12 3，4-Dbp HHC OSH OEte O1 1 13 3，4-Dbp HHC O-- -- -0 0 14 3，4-Dbp HHC OOMe O- -0 1 15 3，4-Dbp HHC OOMe S- 0 1 16 3，4-Dbp HHC OO2-ClPh O- -0 1 17 3，4-Dbp HHC OMee H O- -0 1 18 3，4-Dbp HHC OMee H S- -0 1 19 3，4-Dbp HHC OPhe H O- -0 1 110 3，4-Dbp HHC ONH Pr OEte O1 1 111 3，4-Dbp HHC OOMe NH Trim -1 1 112 Ph Ph Ph C OOH OEte O1 1 113 Ph Ph Ph C OSH OEte O1 1 114 Ph Ph Ph C O-- -- -0 0 115 Ph Ph Ph C OOMe O- -0 1 116 Ph Ph Ph C OOMe S- -0 1 117 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O- -0 1 118 Ph Ph Ph C OMee H O- -0 1 119 Ph Ph Ph C OMee H S- -0 1 120 Ph Ph Ph C OPhe H O- -0 1 121 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 122 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 123 3，5-Dbp HHC OOH OEte O1 1 124 3，5-Dbp HHC OSH OEte O1 1 125 3，5-Dbp HHC O-- -- -0 0 126 3，5-Dbp HHC OOMe O- -0 1 127 3，5-Dbp HHC OOMe S- -0 1 128 3，5-Dbp HHC OO2-ClPh O- -0 1 129 3，5-Dbp HHC OMee H O- -0 1 1
表1 (續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B30 3，5-Dbp HHC OMee H S-- 0 1 131 3，5-Dbp HHC OPhe H O-- 0 1 132 3，5-Dbp HHC ONH Pr OEte O 1 1 133 3，5-Dbp HHC OOMe NH Trim - 1 1 134 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O 1 1 135 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O 1 1 136 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- --- 0 0 137 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O-- 0 1 138 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 139 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 140 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O-- 0 1 141 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S-- 0 1 142 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O-- 0 1 143 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O 1 1 144 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim - 1 1 145 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O 1 1 146 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O 1 1 147 4-MeOPh Ph Ph C O-- --- 0 0 148 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O-- 0 1 149 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S-- 0 1 150 4-MeOPh Ph Ph C OO2-Clph O-- 0 1 151 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O-- 0 1 152 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S-- 0 1 153 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 154 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 155 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 156 tBu Ph Ph Si OOH OEte O 1 1 157 tBu Ph Ph Si OSH OEte O 1 1 1
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B58 tBu Ph Ph Si O-- --- 0 0 159 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 160 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 161 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O-- 0 1 162 tBu Ph Ph Si OMee H O-- 0 1 163 tBu Ph Ph Si OMee H S-- 0 1 164 tBu Ph Ph Si OPhe H O-- 0 1 165 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 166 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 167 Ph Ph Ph C SOH OEte O 1 1 168 Ph Ph Ph C SSH OEte O 1 1 169 Ph Ph Ph C S-- --- 0 0 170 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 171 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 172 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O-- 0 1 173 Ph Ph Ph C SMee H O-- 0 1 174 Ph Ph Ph C SMee H S-- 0 1 175 Ph Ph Ph C SPhe H O-- 0 1 176 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 177 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 178 4-BzOPh H HC OOH OEte O 1 1 179 4-BzOPh H HC OSH OEte O 1 1 180 4-BzOPh H HC O-- --- 0 0 181 4-BzOPh H HC OOMe O-- 0 1 182 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 183 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O-- 0 1 184 4-BzOPh H HC OMee H O-- 0 1 185 4-BzOPh H HC OMee H S-- 0 1 1
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B86 4-BzOPh HH C OPhe H O- -0 1 187 4-BzOPh HH C ONH Pr OEteO1 1 188 4-BzOPh HH C OOMe NH Trim -1 1 189 Ph Xanthen-9-yl OOH OEteO1 1 190 Ph Xanthen-9-yl OSH OEteO1 1 191 Ph Xanthen-9-yl O-- -- -0 0 192 Ph Xanthen-9-yl OOMe O- -0 1 193 Ph Xanthen-9-yl OOMe S- -0 1 194 Ph Xanthen-9-yl OO2-ClPh O- -0 1 195 Ph Xanthen-9-yl OMee H O- -0 1 196 Ph Xanthen-9-yl OMee H S- -0 1 197 Ph Xanthen-9-yl OPhe H O- -0 1 198 Ph Xanthen-9-yl ONH Pr OEteO1 1 199 Ph Xanthen-9-yl OOMe NH Trim -1 1 1100 Ph Fluoren-9-yl OOH OEteO1 1 1101 Ph Fluoren-9-yl OSH OEteO1 1 1102 Ph Fluoren-9-yl O-- -- -0 0 1103 Ph Fluoren-9-yl OOMe O- -0 1 1104 Ph Fluoren-9-yl OOMe S- -0 1 1105 Ph Fluoren-9-yl OO2-ClPh O- -0 1 1106 Ph Fluoren-9-yl OMee H O- -0 1 1107 Ph Fluoren-9-yl OMee H S- -0 1 1108 Ph Fluoren-9-yl OPhe H O- -0 1 1109 Ph Fluoren-9-yl ONH Pr OEteO1 1 1110 Ph Fluoren-9-yl OOMe NH Trim -1 1 1111 3，4-Dbp H H C OOH OEteO1 1 2112 3，4-Dbp H H C OSH OEteO1 1 2113 3，4-Dbp H H C O-- -- -0 0 2
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B114 3，4-Dbp HHC OOMe O - - 0 1 2115 3，4-Dbp HHC OOMe S - - 0 1 2116 3，4-Dbp HHC OO2-ClPh O - - 0 1 2117 3，4-Dbp HHC OMee H O - - 0 1 2118 3，4-Dbp HHC OMee H S - - 0 1 2119 3，4-Dbp HHC OPhe H O - - 0 1 2120 3，4-Dbp HHC ONH Pr O Ete O 1 1 2121 3，4-Dbp HHC OOMe NHTrim - 1 1 2122 Ph Ph Ph C OOH O Ete O 1 1 2123 Ph Ph Ph C OSH O Ete O 1 1 2124 Ph Ph Ph C O-- - - - 0 0 2125 Ph Ph Ph C OOMe O - - 0 1 2126 Ph Ph Ph C OOMe S - - 0 1 2127 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O - - 0 1 2128 Ph Ph Ph C OMee H O - - 0 1 2129 Ph Ph Ph C OMee H S - - 0 1 2130 Ph Ph Ph C OPhe H O - - 0 1 2131 Ph Ph Ph C ONH Pr O Ete O 1 1 2132 Ph Ph Ph C OOMe NHTrim - 1 1 2133 3，5-Dbp HHC OOH O Ete O 1 1 2134 3，5-Dbp HHC OSH O Ete O 1 1 2135 3，5-Dbp HHC O-- - - - 0 0 2136 3，5-Dbp HHC OOMe O - - 0 1 2137 3，5-Dbp HHC OOMe S - - 0 1 2138 3，5-Dbp HHC OO2-ClPh O - - 0 1 2139 3，5-Dbp HHC OMee H O - - 0 1 2140 3，5-Dbp HHC OMee H S - - 0 1 2141 3，5-Dbp HHC OPhe H O - - 0 1 2
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B142 3，5-Dbp HHC ONH Pr OEte O1 1 2143 3，5-Dbp HHC OOMe NH Trim -1 1 2144 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O1 1 2145 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O1 1 2146 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- ---0 0 2147 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O--0 1 2148 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S--0 1 2149 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O--0 1 2150 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O--0 1 2151 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S--0 1 2152 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O--0 1 2153 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O1 1 2154 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim -1 1 2155 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O1 1 2156 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O1 1 2157 4-MeOPh Ph Ph C O-- ---0 0 2158 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O--0 1 2159 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S--0 1 2160 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O--0 1 2161 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O--0 1 2162 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S--0 1 2163 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O--0 1 2164 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 2165 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 2166 tBu Ph Ph Si OOH OEte O1 1 2167 tBu Ph Ph Si OSH OEte O1 1 2168 tBu Ph Ph Si O-- ---0 0 2169 tBu Ph Ph Si OOMe O--0 1 2
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B170 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 2171 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O-- 0 1 2172 tBu Ph Ph Si OMee H O-- 0 1 2173 tBu Ph Ph Si OMee H S-- 0 1 2174 tBu Ph Ph Si OPhe H O-- 0 1 2175 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 2176 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 2177 Ph Ph Ph C SOH OEte O 1 1 2178 Ph Ph Ph C SSH OEte O 1 1 2179 Ph Ph Ph C S-- --- 0 0 2180 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 2161 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 2182 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O-- 0 1 2183 Ph Ph Ph C SMee H O-- 0 1 2184 Ph Ph Ph C SMee H S-- 0 1 2185 Ph Ph Ph C SPhe H O-- 0 1 2186 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 2187 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 2188 4-BzOPh H HC OOH OEte O 1 1 2189 4-BzOPh H HC OSH OEte O 1 1 2190 4-BzOPh H HC O-- --- 0 0 2191 4-BzOPh H HC OOMe O-- 0 1 2192 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 2193 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O-- 0 1 2194 4-BzOPh H HC OMee H O-- 0 1 2195 4-BzOPh H HC OMee H S-- O 1 2196 4-BzOPh H HC OPhe H O-- 0 1 2197 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O 1 1 2
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B198 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim - 1 1 2199 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O 1 1 2200 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O 1 1 2201 Ph Xanthen-9-ylO-- --- 0 0 2202 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 2203 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 2204 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 2205 Ph Xanthen-9-ylOMee H O-- 0 1 2206 Ph Xanthen-9-ylOMee H S-- 0 1 2207 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O-- 0 1 2208 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 2209 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 2210 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 2211 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 2212 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 2213 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 2214 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 2215 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 2216 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 2217 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 2218 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 2219 Ph F1uoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 2220 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 2221 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 3222 3，4-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 3223 3，4-Dbp H HC O- - --- 0 0 3224 3，4-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 3225 3，4-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 3
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B226 3，4-Dbp H H C O O2-ClPh O-- 0 1 3227 3，4-Dbp H H C O Mee H O-- 0 1 3228 3，4-Dbp H H C O Mee H S-- 0 1 3229 3，4-Dbp H H C O Phe H O-- 0 1 3230 3，4-Dbp H H C O NHPrOEte O 1 1 3231 3，4-Dbp H H C O O MeNH Trim - 1 1 3232 Ph Ph PhC O OH OEte O 1 1 3233 Ph Ph PhC O SH OEte O 1 1 3234 Ph Ph PhC O -- --- 0 0 3235 Ph Ph PhC O OMe O-- 0 1 3236 Ph Ph PhC O OMe S-- 0 1 3237 Ph Ph PhC O O2-ClPh O-- 0 1 3238 Ph Ph PhC O Mee H O-- 0 3 3239 Ph Ph PhC O Mee H S-- 0 1 3240 Ph Ph PhC O Phe H O-- 0 1 3241 Ph Ph PhC O NH Pr OEte O 1 1 3242 Ph Ph Ph C O OMe NH Trim - 1 1 3243 3，5-Dbp HHC O OH OEte O 1 1 3244 3，5-Dbp HHC O SH OEte O 1 1 3245 3，5-Dbp HHC O -- --- 0 0 3246 3，5-Dbp HHC O OMe O-- 0 1 3247 3，5-Dbp HHC O OMe S-- 0 1 3248 3，5-Dbp HHC O O2-ClPh O-- 0 1 3249 3，5-Dbp HHC O Mee H O-- 0 1 3250 3，5-Dbp HHC O Mee H S-- 0 1 3251 3，5-Dbp HHC O Phe H O-- 0 1 3252 3，5-Dbp HHC O NH Pr OEte O 1 1 3253 3，5-Dbp HHC O OMe NH Trim - 1 1 3
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B254 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O 1 1 3255 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O 1 1 3256 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- --- 0 0 3257 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O-- 0 1 3258 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 3259 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 3260 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O-- 0 1 3261 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S-- 0 1 3262 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O-- 0 1 3263 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O 1 1 3264 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim - 1 1 3265 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O 1 1 3266 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O 1 1 3267 4-MeOPh Ph Ph C O-- --- 0 0 3268 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O-- 0 1 3269 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S-- 0 1 3270 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 3271 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O-- 0 1 3272 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S-- 0 1 3273 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 3274 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 3275 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 3276 tBu Ph Ph Si OOH OEte O 1 1 3277 tBu Ph Ph S1 OSH OEte O 1 1 3278 tBu Ph Ph Si O-- --- 0 0 3279 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 3280 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 3281 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O-- 0 1 3
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B282 tBu Ph Ph Si OMee H O-- 0 1 3283 tBu Ph Ph Si OMee H S-- 0 1 3284 tBu Ph Ph Si OPhe H O-- 0 1 3285 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 3286 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 3287 Ph Ph Ph C SOH OEte O 1 1 3288 Ph Ph Ph C SSH OEte O 1 1 3289 Ph Ph Ph C S-- --- 0 0 3290 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 3291 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 3292 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O-- 0 1 3293 Ph Ph Ph C SMee H O-- 0 1 3294 Ph Ph Ph C SMee H S-- 0 1 3295 Ph Ph Ph C SPhe H O-- 0 1 3296 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 3297 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 3298 4-BzOPh HHC OOH OEte O 1 1 3299 4-BzOPh HHC OSH OEte O 1 1 3300 4-BzOPh HHC O-- --- 0 0 3301 4-BzOPh HHC OOMe O-- 0 1 3302 4-BzOPh HHC OOMe S-- 0 1 3303 4-BzOPh HHC OO2-ClPh O-- 0 1 3304 4-BzOPh HHC OMee H O-- 0 1 3305 4-BzOPh HHC OMee H S-- 0 1 3306 4-BzOPh HHC OPhe H O-- 0 1 3307 4-BzOPh HHC ONH Pr OEte O 1 1 3308 4-BzOPh HHC OOMe NH Trim - 1 1 3309 Ph Xanthen-9-yl OOH OEte O 1 1 3
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B310 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O 1 1 3311 Ph Xanthen-9-ylO-- --- 0 0 3312 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 3313 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 3314 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 3315 Ph Xanthen-9-ylOMee H O-- 0 1 3316 Ph Xanthen-9-ylOMee H S-- 0 1 3317 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O-- 0 1 3318 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 3319 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 3320 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 3321 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 3322 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 3323 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 3324 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 3325 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 3326 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 3327 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 3328 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 3329 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 3330 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 3331 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 4332 3，4-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 4333 3，4-Dbp H HC O-- --- 0 0 4334 3，4-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 4335 3，4-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 4336 3，4-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 4337 3，4-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 4
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B338 3，4-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 4339 3，4-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 4340 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 4341 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 4342 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 4343 Ph Ph Ph C OSM OEte O 1 1 4344 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 4345 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 4346 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 4347 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 4348 Ph Ph Ph C OMee H O-- 0 1 4349 Ph Ph Ph C OMee H S-- 0 1 4350 Ph Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 4351 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 4352 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 4353 3，5-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 4354 3，5-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 4355 3，5-Dbp H HC O-- --- 0 0 4356 3，5-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 4357 3，5-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 4358 3，5-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 4359 3，5-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 4360 3，5-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 4361 3，5-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 4362 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 4363 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 4364 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O 1 1 4365 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O 1 1 4
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B366 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- --- 0 0 4367 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O-- 0 1 4368 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 4369 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 4370 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O-- 0 1 4371 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S-- 0 1 4372 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O-- 0 1 4373 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O 1 1 4374 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim - 1 1 4375 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O 1 1 4376 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O 1 1 4377 4-MeOPh Ph Ph C O-- --- 0 0 4378 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O-- 0 1 4379 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S-- 0 1 4380 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 4381 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O-- 0 1 4382 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S-- 0 1 4383 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 4384 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 4385 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 4386 tBu Ph Ph Si OOH OEte O 1 1 4387 tBu Ph Ph Si OSH OEte O 1 1 4388 tBu Ph Ph Si O-- --- 0 0 4389 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 4390 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 4391 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O-- 0 1 4392 tBu Ph Ph Si OMee H O-- 0 1 4393 tBu Ph Ph Si OMee H S-- 0 1 4
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B394 tBu Ph Ph Si OPhe H O-- 0 1 4395 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 4396 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 4397 Ph Ph Ph C SOH OEte O 1 1 4398 Ph Ph Ph C SSH OEte O 1 1 4399 Ph Ph Ph C S-- --- 0 0 4400 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 4401 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 4402 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O-- 0 1 4403 Ph Ph Ph C SMee H O-- 0 1 4404 Ph Ph Ph C SMee H S-- 0 1 4405 Ph Ph Ph C SPhe H O-- 0 1 4406 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 4407 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 4408 4-BzOPh H HC OOH OEte O 1 1 4409 4-BzOPh H HC OSH OEte O 1 1 4410 4-BzOPh H HC O-- --- 0 0 4411 4-BzOPh H HC OOMe O-- 0 1 4412 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 4413 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O-- 0 1 4414 4-BzOPh H HC OMee H O-- 0 1 4415 4-BzOPh H HC OMee H S-- 0 1 4416 4-BzOPh H HC OPhe H O-- 0 1 4417 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O 1 1 4418 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim - 1 1 4419 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O 1 1 4420 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O 1 1 4421 Ph Xanthen-9-ylO-- --- 0 0 4
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B422 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 4423 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 4424 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 4425 Ph Xanthen-9-ylOMee H O-- 0 1 4426 Ph Xanthen-9-ylOMee H S-- 0 1 4427 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O-- 0 1 4428 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 4429 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 4430 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 4431 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 4432 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 4433 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 4434 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 4435 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 4436 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 4437 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 4438 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 4439 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 4440 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 4441 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 5442 3，4-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 5443 3，4-Dbp H HC O-- --- 0 0 5444 3，4-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 5445 3，4-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 5446 3，4-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 5447 3，4-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 5448 3，4-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 5449 3，4-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 5
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B450 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 5451 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 5452 Ph Ph Ph C OOH OEte O1 1 5453 Ph Ph Ph C OSH OEte O1 1 5454 Ph Ph Ph C O-- ---0 0 5455 Ph Ph Ph C OOMe O--0 1 5456 Ph Ph Ph C OOMe S--0 1 5457 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O--0 1 5458 Ph Ph Ph C OMee H O--0 1 5459 Ph Ph Ph C OMee H S--0 1 5460 Ph Ph Ph C OPhe H O--0 1 5461 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 5462 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 5463 3，5-Dbp H HC OOH OEte O1 1 5464 3，5-Dbp H HC OSH OEte O1 1 5465 3，5-Dbp H HC O-- ---0 0 5466 3，5-Dbp H HC OOMe O--0 1 5467 3，5-Dbp H HC OOMe S--0 1 5468 3，5-Dbp H HC OO2-ClPh O--0 1 5469 3，5-Dbp H HC OMee H O--0 1 5470 3，5-Dbp H HC OMee H S--0 1 5471 3，5-Dbp H HC OPhe H O--0 1 5472 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 5473 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 5474 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O1 1 5475 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O1 1 5476 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- --0 0 5477 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O--0 1 5
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B478 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 5479 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 5480 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O-- 0 1 5481 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S-- 0 1 5482 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O-- 0 1 5483 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O 1 1 5484 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim - 1 1 5485 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O 1 1 5486 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O 1 1 5487 4-MeOPh Ph Ph C O-- --- 0 0 5488 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O-- 0 1 5489 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S-- 0 1 5490 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 5491 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O-- 0 1 5492 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S-- 0 1 5493 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 5494 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 5495 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 5496 tBu Ph Ph Si OOH OEte O 1 1 5497 tBu Ph Ph Si OSH OEte O 1 1 5498 tBu Ph Ph Si O-- --- 0 0 5499 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 5500 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 5501 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O-- 0 1 5502 tBu Ph Ph Si OMee H O-- 0 1 5503 tBu Ph Ph Si OMee H S-- 0 1 5504 tBu Ph Ph Si OPhe H O-- 0 1 5505 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 5
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B506 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 5507 Ph Ph Ph C SOH OEte O 1 1 5508 Ph Ph Ph C SSH OEte O 1 1 5509 Ph Ph Ph C S-- --- 0 0 5510 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 5511 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 5512 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O-- 0 1 5513 Ph Ph Ph C SMee H O-- 0 1 5514 Ph Ph Ph C SMee H S-- 0 1 5515 Ph Ph Ph C SPhe H O-- 0 1 5516 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 5517 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 5518 4-BzOPh H HC OOH OEte O 1 1 5519 4-BzOPh H HC OSH OEte O 1 1 5520 4-BzOPh H HC O-- --- 0 0 5521 4-BzOPh H HC OOMe O-- 0 1 5522 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 5523 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O-- 0 1 5524 4-BzOPh H HC OMee H O-- 0 1 5525 4-BzOPh H HC OMee H S-- 0 1 5526 4-BzOPh H HC OPhe H O-- 0 1 5527 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O 1 1 5528 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim - 1 1 5529 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O 1 1 5530 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O 1 1 5531 Ph Xanthen-9-ylO-- --- 0 0 5532 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 5533 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 5
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B534 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O--0 1 5535 Ph Xanthen-9-ylOMee H O--0 1 5536 Ph Xanthen-9-ylOMee H S--0 1 5537 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O--0 1 5538 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O1 1 5539 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim -1 1 5540 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O1 1 5541 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O1 1 5542 Ph Fluoren-9-ylO-- ---0 0 5543 Ph Fluoren-9-ylOOMe O--0 1 5544 Ph Fluoren-9-ylOOMe S--0 1 5545 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O--0 1 5546 Ph Fluoren-9-ylOMee H O--0 1 5547 Ph Fluoren-9-ylOMee H S--0 1 5548 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O--0 1 5549 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O1 1 5550 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim -1 1 5551 3，4-Dbp H HC OOH OEte O1 1 6552 3，4-Dbp H HC OSH OEte O1 1 6553 3，4-Dbp H HC O-- ---0 0 6554 3，4-Dbp H HC OOMe O--0 1 6555 3，4-Dbp H HC OOMe S--0 1 6556 3，4-Dbp H HC OO2-ClPh O--0 1 6557 3，4-Dbp H HC OMee H O--0 1 6558 3，4-Dbp H HC OMee H S--0 1 6559 3，4-Dbp H HC OPhe H O--0 1 6560 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 6561 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 6
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B562 Ph Ph Ph C OOH OEte O1 1 6563 Ph Ph Ph C OSH OEte O1 1 6564 Ph Ph Ph C O-- ---0 0 6565 Ph Ph Ph C OOMe O--0 1 6566 Ph Ph Ph C OOMe S--0 1 6567 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O--0 1 6568 Ph Ph Ph C OMee H O--0 1 6569 Ph Ph Ph C OMee H S--0 1 6570 Ph Ph Ph C OPhe H O--0 1 6571 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 6572 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 6573 3，5-Dbp H HC OOH OEte O1 1 6574 3，5-Dbp H HC O SH OEte O1 1 6575 3，5-Dbp H HC O-- ---0 0 6576 3，5-Dbp H HC OOMe O--0 1 6577 3，5-Dbp H HC OOMe S--0 1 6578 3，5-Dbp H HC OO2-ClPh O--0 1 6579 3，5-Dbp H HC OMee H O--0 1 6580 3，5-Dbp H HC OMee H S--0 1 6581 3，5-Dbp H HC OPhe H O--0 1 6582 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 6583 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 6584 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O1 1 6585 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O1 1 6586 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- ---0 0 6587 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O--0 1 6588 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S--0 1 6589 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O--0 1 6
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B590 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O--0 1 6591 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S--0 1 6592 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O--0 1 6593 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O1 1 6594 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim -1 1 6595 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O1 1 6596 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O1 1 6597 4-MeOPh Ph Ph C O-- ---0 0 6598 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O--0 1 6599 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S--0 1 6600 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O--0 1 6601 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O--0 1 6602 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S--0 1 6603 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O--0 1 6604 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 6605 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 6606 tBu Ph Ph Si OOH OEte O1 1 6607 tBu Ph Ph Si OSH OEte O1 1 6608 tBu Ph Ph Si O-- ---0 0 6609 tBu Ph Ph Si OOMe O--0 1 6610 tBu Ph Ph Si OOMe S--0 1 6611 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O--0 1 6612 tBu Ph Ph Si OMee H O--0 1 6613 tBu Ph Ph S1 OMee H S--0 1 6614 tBu Ph Ph Si OPhe H O--0 1 6615 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O1 1 6616 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim -1 1 6617 Ph Ph Ph C SOH OEte O1 1 6
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B618 Ph Ph Ph C SSH OEte O1 1 6619 Ph Ph Ph C S-- ---0 0 6620 Ph Ph Ph C SOMe O--0 1 6621 Ph Ph Ph C SOMe S--0 1 6622 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O--0 1 6623 Ph Ph Ph C SMee H O--0 1 6624 Ph Ph Ph C SMee H S--0 1 6625 Ph Ph Ph C SPhe H O--0 1 6626 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O1 1 6627 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim -1 1 6628 4-BzOPh H HC OOH OEte O1 1 6629 4-BzOPh H HC OSH OEte O1 1 6630 4-BzOPh H HC O-- ---0 0 6631 4-BzOPh H HC OOMe O--0 1 6632 4-BzOPh H HC OOMe S--0 1 6633 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O--0 1 6634 4-BzOPh H HC OMee H O--0 1 6635 4-BzOPh H HC OMee H S--0 1 6636 4-BzOPh H HC OPhe H O--0 1 6637 4-BzOPh E HC ONH Pr OEte O1 1 6638 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim -1 1 6639 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O1 1 6640 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O1 1 6641 Ph Xanthen-9-ylO-- ---0 0 6642 Ph Xanthen-9-ylOOMe O--0 1 6643 Ph Xanthen-9-ylOOMe S--0 1 6644 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O--0 1 6645 Ph Xanthen-9-ylOMee H O--0 1 6
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B646 Ph Xanthen-9-ylOMee H S-- 0 1 6647 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O-- 0 1 6648 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 6649 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 6650 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 6651 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 6652 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 6653 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 6654 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 6655 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 6656 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 6657 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 6658 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 6659 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 6660 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 6661 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 7662 3，4-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 7663 3，4-Dbp H HC O-- --- 0 0 7664 3，4-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 7665 3，4-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 7666 3，4-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 7667 3，4-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 7668 3，4-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 7669 3，4-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 7670 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 7671 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 7672 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 7673 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 7
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B674 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 7675 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 7676 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 7677 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 7678 Ph Ph Ph C OMee H O-- 0 1 7679 Ph Ph Ph C OMee H S-- 0 1 7680 Ph Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 7681 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 7682 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 7683 3，5-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 7684 3，5-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 7685 3，5-Dbp H HC O-- --- 0 0 7686 3，5-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 7687 3，5-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 7688 3，5-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 7689 3，5-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 7690 3，5-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 7691 3，5-Dbp H HC O Phe H O-- 0 1 7692 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 7693 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 7694 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O 1 1 7695 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O 1 1 7696 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- --- 0 0 7697 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O-- 0 1 7698 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 7699 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 7700 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O-- 0 1 7701 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S-- 0 1 7
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B702 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O-- 0 1 7703 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O 1 1 7704 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim - 1 1 7705 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O 1 1 7706 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O 1 1 7707 4-MeOPh Ph Ph C O-- --- 0 0 7708 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O-- 0 1 7709 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S-- 0 1 7710 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 7711 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O-- 0 1 7712 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S-- 0 1 7713 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 7714 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 7715 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 7716 tBu Ph Ph Si OOH OEte O 1 1 7717 tBu Ph Ph Si OSH OEte O 1 1 7718 tBu Ph Ph Si O-- --- 0 0 7719 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 7720 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 7721 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O-- 0 1 7722 tBu Ph Ph Si OMee H O-- 0 1 7723 tBu Ph Ph Si OMee H S-- 0 1 7724 tBu Ph Ph Si OPhe H O-- 0 1 7725 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 7726 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 7727 Ph Ph Ph C SOH OEte O 1 1 7728 Ph Ph Ph C SSH OEte O 1 1 7729 Ph Ph Ph C S-- --- 0 0 7
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B730 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 7731 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 7732 Ph Ph Ph C SO2-C1Ph O-- 0 1 7733 Ph Ph Ph C SMee H O-- 0 1 7734 Ph Ph Ph C SMee H S-- 0 1 7735 Ph Ph Ph C SPhe H O-- 0 1 7736 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 7737 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 7738 4-BzOPh H HC OOH OEte O 1 1 7739 4-BzOPh H HC OSH OEte O 1 1 7740 4-BzOPh H HC O-- --- 0 0 7741 4-BzOPh H HC OOMe O-- 0 1 7742 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 7743 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O-- 0 1 7744 4-BzOPh H HC OMee H O-- 0 1 7745 4-BzOPh H HC OMee H S-- 0 1 7746 4-BzOPh H HC OPhe H O-- 0 1 7747 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O 1 1 7748 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim - 1 1 7749 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O 1 1 7750 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O 1 1 7751 Ph Xanthen-9-ylO-- --- 0 0 7752 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 7753 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 7754 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 7755 Ph Xanthen-9-ylOMee H O-- 0 1 7756 Ph Xanthen-9-ylOMee H S-- 0 1 7757 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O-- 0 1 7
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B758 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 7759 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 7760 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 7761 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 7762 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 7763 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 7764 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 7765 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 3 7766 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 7767 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 7768 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 7769 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 7770 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 7771 3，4-Dhp HH C OOH OEte O 1 1 8772 3，4-Dbp HH C OSH OEte O 1 1 8773 3，4-Dbp HH C O-- --- 0 0 8774 3，4-Dbp HH C OOMe O-- 0 1 8775 3，4-Dbp HH C OOMe S-- 0 1 8776 3，4-Dbp HH C OO2-ClPh O-- 0 1 8777 3，4-Dbp HH C OMee H O-- 0 1 8778 3，4-Dbp HH C OMee H S-- 0 1 8779 3，4-Dbp HH C OPhe H O-- 0 1 8780 3，4-Dbp HH C ONH Pr OEte O 1 1 8781 3，4-Dhp HH C OOMe NH Trim - 1 1 8782 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 8783 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 8784 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 8785 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 8
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B786 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 8787 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 8788 Ph Ph Ph C OMee H O-- 0 1 8789 Ph Ph Ph C OMee H S-- 0 1 8790 Ph Ph Ph C OPne H O-- 0 1 8791 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 8792 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 8793 3，5-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 8794 3，5-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 8795 3，5-Dbp H HC O-- --- 0 0 8796 3，5-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 8797 3，5-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 8798 3，5-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 8799 3，5-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 8800 3，5-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 8801 3，5-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 8802 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 8803 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 8804 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O 1 1 8805 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O 1 1 8806 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- --- 0 0 8807 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O-- 0 1 8808 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 8809 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 8810 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O-- 0 1 8811 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S-- 0 1 8812 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O-- 0 1 8813 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O 1 1 8
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B814 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim - 1 1 8815 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O 1 1 8816 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O 1 1 8817 4-MeOPh Ph Ph C O-- --- 0 0 8818 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O-- 0 1 8819 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S-- 0 1 8820 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 8821 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O-- 0 1 8822 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S-- 0 1 8823 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 8824 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 8825 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 8826 tBu Ph Ph Si OOH OEte O 1 1 8827 tBu Ph Ph Si OSH OEte O 1 1 8828 tBu Ph Ph Si O-- --- 0 0 8829 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 8830 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 8831 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O-- 0 1 8832 tBu Ph Ph Si OMee H O-- 0 1 8833 tBu Ph Ph Si OMee H S-- 0 1 8834 tBu Ph Ph Si OPhe H O-- 0 1 8835 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 8836 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 8837 Ph Ph Ph C SOH OEte O 1 1 8838 Ph Ph Ph C SSH OEte O 1 1 8839 Ph Ph Ph C S-- --- 0 0 8840 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 8841 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 8
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B842 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O--0 1 8843 Ph Ph Ph C SMee H O--0 1 8844 Ph Ph Ph C SMee H S--0 1 8845 Ph Ph Ph C SPhe H O--0 1 8846 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O1 1 8847 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim -1 1 8848 4-BzOPh H HC OOH OEte O1 1 8849 4-BzOPh H HC OSH OEte O1 1 8850 4-BzOPh H HC O-- ---0 0 8851 4-BzOPh H HC OOMe O--0 1 8852 4-BzOPh H HC OOMe S--0 1 8853 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O--0 1 8854 4-BzOPh H HC OMee H O--0 1 8855 4-BzOPh H HC OMee H S--0 1 8856 4-BzOPh H HC OPhe H O--0 1 8857 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O1 1 8858 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim -1 1 8859 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O1 1 8860 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O1 1 8861 Ph Xanthen-9-ylO-- ---0 0 8862 Ph Xanthen-9-ylOOMe O--0 1 8863 Ph Xanthen-9-ylOOMe S--0 1 8864 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O--0 1 8865 Ph Xanthen-9-ylOMee H O--0 1 8866 Ph Xanthen-9-ylOMee H S--0 1 8867 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O--0 1 8868 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O1 1 8869 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim -1 1 8
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B870 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 8871 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 8872 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 8873 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 8874 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 8875 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 8876 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 8877 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 8878 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 8879 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 8880 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 8881 3，4-Dbp HH C OOH OEte O 1 1 9882 3，4-Dbp HH C OSH OEte O 1 1 9883 3，4-Dbp HH C O-- --- 0 0 9884 3，4-Dbp HH C OOMe O-- 0 1 9885 3，4-Dbp HH C OOMe S-- 0 1 9886 3，4-Dbp HH C OO2-ClPh O-- 0 1 9887 3，4-Dbp HH C OMee H O-- 0 1 9888 3，4-Dbp HH C OMee H S-- 0 1 9889 3，4-Dbp HH C OPhe H O-- 0 1 9890 3，4-Dbp HH C ONH Pr OEte O 1 1 9891 3，4-Dbp HH C OOMe NH Trim - 1 1 9892 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 9893 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 9894 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 9895 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 9896 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 9897 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 9
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m R898 Ph Ph Ph C OMee H O-- 0 1 9899 Ph Ph Ph C OMee H S-- 0 1 9900 Ph Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 9901 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 9902 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 9903 3，5-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 9904 3，5-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 9905 3，5-Dbp H HC O-- --- 0 0 9906 3，5-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 9907 3，5-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 9908 3，5-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 9909 3，5-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 9910 3，5-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 9911 3，5-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 9912 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 9913 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 9914 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O 1 1 9915 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O 1 1 9916 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- --- 0 0 9917 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O-- 0 1 9918 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 9919 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 9920 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O-- 0 1 9921 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S-- 0 1 9922 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O-- 0 1 9923 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O 1 1 9924 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim - 1 1 9925 4-Me77OPhPh Ph C OOH OEte O 1 1 9
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B926 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O1 1 9927 4-MeOPh Ph Ph C O-- ---0 0 9928 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O--0 1 9929 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S--0 1 9930 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O--0 1 9931 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O--0 1 9932 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S--0 1 9933 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O--0 1 9934 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 9935 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 9936 tBu Ph Ph Si OOH OEte O1 1 9937 tBu Ph Ph Si OSH OEte O1 1 9938 tBu Ph Ph Si O-- ---0 0 9939 tBu Ph Ph Si OOMe O--0 1 9940 tBu Ph Ph Si OOMe S--0 1 9941 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O--0 1 9942 tBu Ph Ph Si OMee H O--0 1 9943 tBu Ph Ph Si OMee H S--0 1 9944 tBu Ph Ph Si OPhe H O--0 1 9945 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O1 1 9946 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim -1 1 9947 Ph Ph Ph C SOH OEte O1 1 9948 Ph Ph Ph C SSH OEte O1 1 9949 Ph Ph Ph C S-- ---0 0 9950 Ph Ph Ph C SOMe O--0 1 9951 Ph Ph Ph C SOMe S--0 1 9952 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O--0 1 9953 Ph Ph Ph C SMee H O--0 1 9
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B954 Ph Ph Ph C SMee H S-- 0 1 9955 Ph Ph Ph C SPhe H O-- 0 1 9956 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 9957 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 9958 4-BzOPh H HC OOH OEte O 1 1 9959 4-BzOPh H HC OSH OEte O 1 1 9960 4-BzOPh H HC O-- --- 0 0 9961 4-BzOPh H HC OOMe O-- 0 1 9962 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 9963 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O-- 0 1 9964 4-BzOPh H HC OMee H O-- 0 1 9965 4-BzOPh H HC OMee H S-- 0 1 9966 4-EzOPh H HC OPhe H O-- 0 1 9967 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O 1 1 9968 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim - 1 1 9969 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O 1 1 9970 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O 1 1 9971 Ph Xanthen-9-ylO-- --- 0 0 9972 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 9973 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 9974 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 9975 Ph Xanthen-9-ylOMee H O-- 0 1 9976 Ph Xanthen-9-ylOMee H S-- 0 1 9977 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O-- 0 1 9978 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 9979 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 9980 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 9981 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 9
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B982 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 9983 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 9984 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 9985 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 9986 Ph Fluoren-9-ylONee H O-- 0 1 9987 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 9988 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 9989 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 9990 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 9991 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 10992 3，4-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 10993 3，4-Dbp H HC O-- --- 0 0 10994 3，4-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 10995 3，4-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 10996 3，4-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 10997 3，4-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 10998 3，4-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 10999 3，4-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 101000 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 101001 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 101002 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 101003 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 10i004 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 101005 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 101006 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 101007 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 101008 Ph Ph Ph C OMee H O-- 0 1 101009 Ph Ph Ph C OMee H S-- 0 1 10
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1010 Ph Ph Ph C OPhe H O--0 1 101011 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 101012 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 101013 3，5-Dbp H HC OOH OEte O1 1 101014 3，5-Dbp H HC OSH OEte O1 1 101015 3，5-Dbp H HC O-- ---0 0 101016 3，5-Dbp H HC OOMe O--0 1 101017 3，5-Dbp H HC OOMe S--0 1 101018 3，5-Dbp H HC OO2-ClPh O--0 1 101019 3，5-Dbp H HC OMee H O--0 1 101020 3，5-Dbp H HC OMee H S--0 1 101021 3，5-Dbp H HC OPhe H O--0 1 101022 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 101023 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 101024 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O1 1 101025 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O1 1 101026 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- ---0 0 101027 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O--0 1 101028 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S--0 1 101029 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O--0 1 101030 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O--0 1 101031 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S--0 1 101032 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O--0 1 101033 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O1 1 101034 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim -1 1 101035 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O1 1 101036 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O1 1 101037 4-MeOPh Ph Ph C O-- ---0 0 10
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1038 4-MeOPh PhPhC OOMe O--0 1 101039 4-MeOPh PhPhC OOMe S--0 1 101040 4-MeOPh PhPhC OO2-ClPh O--0 1 101041 4-MeOPh PhPhC OMee H O--0 1 101042 4-MeOPh PhPhC OMee H S--0 1 101043 4-MeOPh PhPhC OPhe H O--0 1 101044 4-MeOPh PhPhC ONH Pr OEte O1 1 101045 4-MeOPh PhPhC OOMe NH Trim -1 1 101046 tBu PhPhSi OOH OEte O1 1 101047 tBu PhPhSi OSH OEte O1 1 101048 tBu PhPhSi O-- ---0 0 101049 tBu PhPhSi OOMe O--0 1 101050 tBu PhPhSi OOMe S--0 1 101051 tBu PhPhSi OO2-ClPh O--0 1 101052 tBu PhPhSi OMee H O--0 1 101053 tBu PhPhSi OMee H S--0 1 101054 tBu PhPhSi OPhe H O--0 1 101055 tBu PhPhSi ONH Pr OEte O1 1 101056 tBu PhPhSi OOMe NH Trim -1 1 101057 Ph PhPhC SOH OEte O1 1 101058 Ph PhPhC SSH OEte O1 1 101059 Ph PhPhC S-- ---0 0 101060 Ph PhPhC SOMe O--0 1 101061 Ph PhPhC SOMe S--0 1 101062 Ph PhPhC SO2-ClPh O--0 1 101063 Ph PhPhC SMee H O--0 1 101064 Ph PhPhC SMee H S--0 1 101065 Ph PhPhC SPhe H O--0 1 10
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1066 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O1 1 101067 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim -1 1 101068 4-BzOPh H HC OOH OEte O1 1 101069 4-BzOPh H HC OSH OEte O1 1 101070 4-BzOPh H HC O-- ---0 0 101071 4-BzOPh H HC OOMe O--0 1 101072 4-BzOPh H HC OOMe S--0 1 101073 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O--0 1 101074 4-BzOPh H HC OMee H O--0 1 101075 4-BzOPh H HC OMee H S--0 1 101076 4-BzOPh H HC OPhe H O--0 1 101077 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O1 1 101078 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim -1 1 101079 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O1 1 101080 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O1 1 101081 Ph Xanthen-9-ylO-- ---0 0 101082 Ph Xanthen-9-ylOOMe O--0 1 101083 Ph Xanthen-9-ylOOMe S--0 1 101084 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O--0 1 101085 Ph Xanthen-9-ylOMee H O--0 1 101086 Ph Xanthen-9-ylOMee H S--0 1 101087 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O--0 1 101088 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O1 1 101089 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim -1 1 101090 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O1 1 101091 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O1 1 101092 Ph Fluoren-9-ylO-- ---0 0 101093 Ph Fluoren-9-ylOOMe O--0 1 10
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1094 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 101095 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 101096 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 101097 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 101098 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 101099 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 101100 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 101101 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 111102 3，4-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 111103 3，4-Dbp H HC O-- --- 0 0 111104 3，4-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 111105 3，4-DbpHHC OOMe S-- 0 1 111106 3，4-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 111107 3，4-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 111108 3，4-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 111109 3，4-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 111110 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 111111 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 111112 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 111113 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 111114 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 111115 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 111116 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 111117 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 111118 Ph Ph Ph C OMee H O-- 0 1 111119 Ph Ph Ph C OMee H S-- 0 1 111120 Ph Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 111121 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 11
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1122 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 111123 3，5-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 111124 3，5-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 111125 3，5-Dbp H HC O-- --- 0 0 111126 3，5-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 111127 3，5-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 111128 3，5-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 111129 3，5-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 111130 3，5-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 111131 3，5-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 111132 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 111133 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 111134 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O 1 1 111135 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O 1 1 111136 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- --- 0 0 111137 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O-- 0 1 111128 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 111139 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 111140 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O-- 0 1 111141 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S-- 0 1 111142 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O-- 0 1 111143 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O 1 1 111144 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim - 1 1 111145 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O 1 1 111146 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O 1 1 111147 4-MeOPh Ph Ph C O-- --- 0 0 111148 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O-- 0 1 111149 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S-- 0 1 11
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1150 4-MeOPh Ph Ph C OO2-C1Ph O-- 0 1 111151 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O-- 0 1 111152 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S-- 0 1 111153 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 111154 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 111155 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 111156 tBu Ph Ph Si OOH OEte O 1 1 111157 tBu Ph Ph Si OSH OEte O 1 1 111158 tBu Ph Ph Si O-- --- 0 0 111159 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 111160 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 111161 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O-- 0 1 111162 tBu Ph Ph Si OMee H O-- 0 1 111163 tBu Ph Ph Si OMee H S-- 0 1 111164 tBu Ph Ph Si OPhe H O-- 0 1 111165 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 111166 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 111167 Ph Ph Ph C SOH OEte O 1 1 111168 Ph Ph Ph C SSH OEte O 1 1 111169 Ph Ph Ph C S-- --- 0 0 111170 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 111171 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 111172 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O-- 0 1 111173 Ph Ph Ph C SMee H O-- 0 1 111174 Ph Ph Ph C SMee H S-- 0 1 111175 Ph Ph Ph C SPhe H O-- 0 1 111176 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 111177 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 11
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1178 4-BzOPh H HC OOH OEte O1 1 111179 4-BzOPh H HC OSH OEte O1 1 111180 4-BzOPh H HC O-- ---0 0 111181 4-BzOPh H HC OOMe O--0 1 111182 4-BzOPh H HC OOMe S--0 1 111183 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O--0 1 111184 4-BzOPh H HC OMee H O--0 1 111185 4-BzOPh H HC OMee H S--0 1 111186 4-BzOPh H HC OPhe H O--0 1 111187 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O1 1 111188 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim -1 1 111189 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O1 1 111190 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O1 1 111191 Ph Xanthen-9-ylO-- ---0 0 111192 Ph Xanthen-9-ylOOMe O--0 1 111193 Ph Xanthen-9-ylOOMe S--0 1 111194 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O--0 1 111195 Ph Xanthen-9-ylOMee H O--0 1 111196 Ph Xanthen-9-ylOMee H S--0 1 111197 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O--0 1 111198 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O1 1 111199 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim -1 1 111200 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O1 1 111201 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O1 1 111202 Ph Pluoren-9-ylO-- ---0 0 111203 Ph Fluoren-9-ylOOMe O--0 1 111204 Ph Fluoren-9-ylOOMe S--0 1 111205 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O--0 1 11
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1206 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 111207 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 111208 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 111209 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 111210 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 111211 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 121212 3，4-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 121213 3，4-Dbp H HC O-- --- 0 0 121214 3，4-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 121215 3，4-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 121216 3，4-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 121217 3，4-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 121218 3，4-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 121219 3，4-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 121220 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 121221 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 121222 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 121223 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 121224 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 121225 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 121226 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 121227 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 121228 Ph Ph Ph C OMee H O-- 0 1 121229 Ph Ph Ph C OMee H S-- 0 1 121230 Ph Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 121231 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 121232 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 121233 3，5-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 12
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1234 3，5-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 121235 3，5-Dbp HHC O-- --- 0 0 121236 3，5-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 121237 3，5-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 121238 3，5-Dbp HHC OO2-ClPh O-- 0 1 121239 3，5-Dbp HHC OMee H O-- 0 1 121240 3，5-Dbp HHC OMee H S-- 0 1 121241 3，5-Dbp HHC OPhe H O-- 0 1 121242 3，5-Dbp HHC ONH Pr OEte O 1 1 121243 3，5-Dbp HHC OOMe NH Trim - 1 1 121244 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OOH OEte O 1 1 121245 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OSH OEte O 1 1 121246 4-MeOPh 4-MeOPh PhC O-- --- 0 0 121247 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OOMe O-- 0 1 121248 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OOMe S-- 0 1 121249 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OO2-C1Ph O-- 0 1 121250 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OMee H O-- 0 1 121251 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OMee H S-- 0 1 121252 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OPhe H O-- 0 1 121253 4-MeOPh 4-MeOPh PhC ONH Pr OEte O 1 1 121254 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OOMe NH Trim - 1 1 121255 4-MeOPh Ph PhC OOH OEte O 1 1 121256 4-MeOPh Ph PhC OSH OEte O 1 1 121257 4-MeOPh Ph PhC O-- --- 0 0 121258 4-MeOPh Ph PhC OOMe O-- 0 1 121259 4-MeOPh Ph PhC OOMe S-- 0 1 121260 4-MeOPh Ph PhC OO2-ClPh O-- 0 1 121261 4-MeOPh Ph PhC OMee H O-- 0 1 12
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1262 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S--0 1 121263 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O--0 1 121264 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 121265 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 121266 tBu Ph Ph Si OOH OEte O1 1 121267 tBu Ph Ph Si OSH OEte O1 1 121268 tBu Ph Ph Si O-- ---0 0 121269 tBu Ph Ph Si OOMe O--0 1 121270 tBu Ph Ph Si OOMe S--0 1 121271 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O--0 1 121272 tBu Ph Ph Si OMee H O--0 1 121273 tBu Ph Ph Si OMee H S--0 1 121274 tBu Ph Ph Si OPhe H O--0 1 121275 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O1 1 121276 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim -1 1 121277 Ph Ph Ph C SOH OEte O1 1 121278 Ph Ph Ph C SSH OEte O1 1 121279 Ph Ph Ph C S-- ---0 0 121280 Ph Ph Ph C SOMe O--0 1 121281 Ph Ph Ph C SOMe S--0 1 121282 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O--0 1 121283 Ph Ph Ph C SMee H O--0 1 121284 Ph Ph Ph C SMee H S--0 1 121285 Ph Ph Ph C SPhe H O--0 1 121286 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O1 1 121287 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim -1 1 121288 4-BzOPh H HC OOH OEte O1 1 121289 4-BzOPh H HC OSH OEte O1 1 12
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1290 4-BzOPh H HC O-- --- 0 0 121291 4-BzOPh H HC OOMe O-- 0 1 121292 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 121293 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O-- 0 1 121294 4-BzOPh H HC OMee H O-- 0 1 121295 4-BzOPh H HC OMee H S-- 0 1 121296 4-BzOPh H HC OPhe H O-- 0 1 121297 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O 1 1 121298 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim - 1 1 121299 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O 1 1 121300 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O 1 1 121301 Ph Xanthen-9-ylO-- --- 0 0 121302 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 121303 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 121304 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 121305 Ph Xanthen-9-ylOMee H O-- 0 1 121306 Ph Xanthen-9-ylOMee H S-- 0 1 121307 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O-- 0 1 121308 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 121309 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 121310 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 121311 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 121312 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 121313 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 121314 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 121315 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 121316 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 121317 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 12
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1318 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 121319 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 121320 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 121321 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 131322 3，4-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 131323 3，4-Dbp H HC O-- --- 0 0 131324 3，4-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 131325 3，4-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 131326 3，4-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 131327 3，4-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 131328 3，4-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 131329 3，4-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 131330 3，4-Dbp H HC ONE Pr OEte O 1 1 131331 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 131332 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 131333 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 131334 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 131335 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 131336 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 131337 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 131338 Ph Ph Ph C OMee H O-- 0 1 131339 Ph Ph Ph C OMee H S-- 0 1 131340 Ph Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 131341 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 131342 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 131343 3，5-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 131344 3，5-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 131345 3，5-Dbp H HC O-- --- 0 0 13
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1346 3，5-Dbp H HC OOMe O--0 1 131347 3，5-Dbp H HC OOMe S--0 1 131348 3，5-Dbp H HC OO2-C1Ph O--0 1 131349 3，5-Dbp H HC OMee H O--0 1 131350 3，5-Dbp H HC OMee H S--0 1 131351 3，5-Dbp H HC OPhe H O--0 1 131352 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 131353 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 131354 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O1 1 131355 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O1 1 131356 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- ---0 0 131357 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O--0 1 131358 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S--0 1 131359 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-C1Ph O--0 1 131360 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O--0 1 131361 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S--0 1 131362 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O--0 1 131363 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O1 1 131364 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim -1 1 131365 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O1 1 131366 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O1 1 131367 4-MeOPh Ph Ph C O-- ---0 0 131368 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O--0 1 131369 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S--0 1 131370 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O--0 1 131371 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O--0 1 131372 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S--0 1 131373 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O--0 1 13
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1374 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 131375 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 131376 tBu Ph Ph Si OOH OEte O1 1 131377 tBu Ph Ph Si OSH OEte O1 1 131378 tBu Ph Ph Si O-- ---0 0 131379 tBu Ph Ph Si OOMe O--0 1 131380 tBu Ph Ph Si OOMe S--0 1 131381 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O--0 1 131382 tBu Ph Ph Si OMee H O--0 1 131383 tBu Ph Ph Si OMee H S--0 1 131384 tBu Ph Ph Si OPhe H O--0 1 131385 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O1 1 131386 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim -1 1 131387 Ph Ph Ph C SOH OEte O1 1 131388 Ph Ph Ph C SSH OEte O1 1 131389 Ph Ph Ph C S-- ---0 0 131390 Ph Ph Ph C SOMe O--0 1 131391 Ph Ph Ph C SOMe S--0 1 131392 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O--0 1 131393 Ph Ph Ph C SMee H O--0 1 131394 Ph Ph Ph C SMee H S--0 1 131395 Ph Ph Ph C SPhe H O--0 1 131396 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O1 1 131397 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim -1 1 131398 4-BzOPh H HC OOH OEte O1 1 131399 4-BzOPh H HC OSH OEte O1 1 131400 4-BzOPh H HC O-- ---0 0 131401 4-BzOPh H HC OOMe O--0 1 13
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1402 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 131403 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O-- 0 1 131404 4-BzOPh H HC OMee H O-- 0 1 131405 4-BzOPh H HC OMee H S-- 0 1 131406 4-BzOPh H HC OPhe H O-- 0 1 131407 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O 1 1 131408 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim - 1 1 131409 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O 1 1 131410 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O 1 1 131411 Ph Xanthen-9-ylO-- --- 0 0 131412 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 131413 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 131414 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 131415 Ph Xanthen-9-ylOMee H O-- 0 1 131416 Ph Xanthen-9-ylOMee H S-- 0 1 131417 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O-- 0 1 131418 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 131419 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 131420 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 131421 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 131422 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 131423 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 131424 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 131425 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 131426 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 131427 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 131428 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 131429 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 13
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1430 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 131431 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 141432 3，4-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 141433 3，4-Dbp H HC O-- --- 0 0 141434 3，4-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 141435 3，4-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 141436 3，4-Dbp H HC OO2-ClPh O-- 0 1 141437 3，4-Dbp H HC OMee H O-- 0 1 141438 3，4-Dbp H HC OMee H S-- 0 1 141439 3，4-Dbp H HC OPhe H O-- 0 1 141440 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 141441 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 141442 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 141443 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 141444 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 141445 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 141446 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 141447 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O-- 0 1 141448 Ph Ph Ph C OMee H O-- 0 1 141449 Ph Ph Ph C OMee H S-- 0 1 141450 Ph Ph Ph C OPhe H O-- 0 1 141451 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 141452 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 141453 3，5-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 141454 3，5-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 141455 3，5-Dbp H HC O-- --- 0 0 141456 3，5-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 141457 3，5-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 14
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1458 3，5-Dbp H H C OO2-ClPh O-- 0 1 141459 3，5-Dbp H H C OMee H O-- 0 1 141460 3，5-Dbp H H C OMee H S-- 0 1 141461 3，5-Dbp H H C OPhe H O-- 0 1 141462 3，5-Dbp H H C ONH Pr OEte O 1 1 141463 3，5-Dbp H H C OOMe NH Trim - 1 1 141464 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OOH OEte O 1 1 141465 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OSH OEte O 1 1 141466 4-MeOPh 4-MeOPh PhC O-- --- 0 0 141467 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OOMe O-- 0 1 141468 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OOMe S-- 0 1 141469 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OO2-ClPh O-- 0 1 141470 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OMee H O-- 0 1 141471 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OMee H S-- 0 1 141472 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OPhe H O-- 0 1 141473 4-MeOPh 4-MeOPh PhC ONH Pr OEte O 1 1 141474 4-MeOPh 4-MeOPh PhC OOMe NH Trim - 1 1 141475 4-MeOPh Ph PhC OOH OEte O 1 1 141476 4-MeOPh Ph PhC OSH OEte O 1 1 141477 4-MeOPh Ph PhC O-- --- 0 0 141478 4-MeOPh Ph PhC OOMe O-- 0 1 141479 4-MeOPh Ph PhC OOMe S-- 0 1 141480 4-MeOPh Ph PhC OO2-C1Ph O-- 0 1 141481 4-MeOPh Ph PhC OMee H O-- 0 1 141482 4-MeOPh Ph PhC OMee H S-- 0 1 141483 4-MeOPh Ph PhC OPhe H O-- 0 1 141484 4-MeOPh Ph PhC ONH Pr OEte O 1 1 141485 4-MeOPh Ph PhC OOMe NH Trim - 1 1 14
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1486 tBu Ph Ph Si OOH OEte O 1 1 141487 tBu Ph Ph Si OSH OEte O 1 1 141488 tBu Ph Ph Si O-- --- 0 0 141489 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 141490 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 141491 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O-- 0 1 141492 tBu Ph Ph Si OMee H O-- 0 1 141493 tBu Ph Ph Si OMee H S-- 0 1 141494 tBu Ph Ph Si OPhe H O-- 0 1 141495 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 141496 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 141497 Ph Ph Ph C SOH OEte O 1 1 141498 Ph Ph Ph C SSH OEte O 1 1 141499 Ph Ph Ph C S-- --- 0 0 141500 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 141501 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 141502 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O-- 0 1 141503 Ph Ph Ph C SMee H O-- 0 1 141504 Ph Ph Ph C SMee H S-- 0 1 141505 Ph Ph Ph C SPhe H O-- 0 1 141506 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 141507 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 141508 4-BzOPh H HC OOH OEte O 1 1 141509 4-BzOPh H HC OSH OEte O 1 1 141510 4-BzOPh H HC O-- --- 0 0 141511 4-BzOPh H HC OOMe O-- 0 1 141512 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 141513 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O-- 0 1 14
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1514 4-BzOPh H HC OMee H O-- 0 1 141515 4-BzOPh H HC OMee H S-- 0 1 141516 4-BzOPh H HC OPhe H O-- 0 1 141517 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O 1 1 141518 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim - 1 1 141519 Ph Xanthen-9-ylOOH O Ete O 1 1 141520 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O 1 1 141521 Ph Xanthen-9-ylO-- --- 0 0 141522 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 141523 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 141524 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 141525 Ph Xanthen-9-ylOMee H O-- 0 1 141526 Ph Xanthen-9-ylOMee H S-- 0 1 141527 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O-- 0 1 141528 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 141529 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 141530 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 141531 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 141532 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 141533 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 141534 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 141535 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 141536 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 141537 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 141538 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 141539 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 141540 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 141541 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 15
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1542 3，4-Dbp H HC OSH O Ete O 1 1 151543 3，4-Dbp H HC O-- - -- 0 0 151544 3，4-Dbp H HC OOMe O -- 0 1 151545 3，4-Dbp H HC OOMe S -- 0 1 151546 3，4-Dbp H HC CO2-ClPh O -- 0 1 151547 3，4-Dbp H HC OMee H O -- 0 1 151548 3，4-Dbp H HC OMee H S -- 0 1 151549 3，4-Dbp H HC OPhe H O -- 0 1 151550 3，4-Dbp H HC ONH Pr O Ete O 1 1 151551 3，4-Dbp H HC OOMe NHTrim - 1 1 151552 Ph Ph Ph C OOH O Ete O 1 1 151553 Ph Ph Ph C OSH O Ete O 1 1 151554 Ph Ph Ph C O-- - -- 0 0 151555 Ph Ph Ph C OOMe O -- 0 1 151556 Ph Ph Ph C OOMe S -- 0 1 151557 Ph Ph Ph C OO2-ClPh O -- 0 1 151558 Ph Ph Ph C OMee H O -- 0 1 151559 Ph Ph Ph C OMee H S -- 0 1 151560 Ph Ph Ph C OPhe H O -- 0 1 151561 Ph Ph Ph C ONH Pr O Ete O 1 1 151562 Ph Ph Ph C OOMe NHTrim - 1 1 151563 3，5-Dbp H HC OOH O Ete O 1 1 151564 3，5-Dbp H HC OSH O Ete O 1 1 151565 3，5-Dbp H HC O-- - -- 0 0 151566 3，5-Dbp H HC OOMe O -- 0 1 151567 3，5-Dbp H HC OOMe S -- 0 1 151568 3，5-Dbp H HC OO2-ClPh O -- 0 1 151569 3，5-Dbp H HC OMee H O -- 0 1 15
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1570 3，5-Dbp H HC OMee H S--0 1 151571 3，5-Dbp H HC OPhe H O--0 1 151572 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 151573 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 151574 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O1 1 151575 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O1 1 151576 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- ---0 0 151577 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O--0 1 151578 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S--0 1 151579 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O--0 1 151580 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O--0 1 151581 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S--0 1 151582 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O--0 1 151583 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O1 1 151584 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim -1 1 151585 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O1 1 151586 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O1 1 151587 4-MeOPh Ph Ph C O-- ---0 0 151588 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O--0 1 151589 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S--0 1 151590 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O--0 1 151591 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O--0 1 151592 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S--0 1 151593 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O--0 1 151594 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 151595 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 151596 tBu Ph Ph Si OOH OEte O1 1 151597 tBu Ph Ph Si OSH OEte O1 1 15
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1598 tBu Ph Ph Si O-- --- 0 0 151599 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 151600 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 151601 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O-- 0 1 151602 tBu Ph Ph Si OMee H O-- 0 1 151603 tBu Ph Ph Si OMee H S-- 0 1 151604 tBu Ph Ph Si OPhe H O-- 0 1 151605 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 151606 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 151607 Ph Ph Ph C SOH OEte O 1 1 151608 Ph Ph Ph C SSH OEte O 1 1 151609 Ph Ph Ph C S-- --- 0 0 151610 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 151611 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 151612 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O-- 0 1 151613 Ph Ph Ph C SMee H O-- 0 1 151614 Ph Ph Ph C SMee H S-- 0 1 151615 Ph Ph Ph C SPhe H O-- 0 1 151616 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 151617 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 151618 4-BzOPh H HC OOH OEte O 1 1 151619 4-BzOPh H HC OSH OEte O 1 1 151620 4-BzOPh H HC O-- --- 0 0 151621 4-BzOPh H HC OOMe O-- 0 1 151622 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 151623 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O-- 0 1 151624 4-BzOPh H HC OMee H O-- 0 1 151625 4-BzOPh H HC OMee H S-- 0 1 15
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1626 4-BzOPh H HC OPhe H O-- 0 1 151627 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O 1 1 151628 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim - 1 1 151629 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O 1 1 151630 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O 1 1 151631 Ph Xanthen-9-ylO-- --- 0 0 151632 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 151633 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 151634 Ph Xanthen-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 151635 Ph Xanthen-9-ylOMee H O-- 0 1 151636 Ph Xanthen-9-ylOMee H S-- 0 1 151637 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O-- 0 1 151638 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 151639 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 151640 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O 1 1 151641 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O 1 1 151642 Ph Fluoren-9-ylO-- --- 0 0 151643 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 151644 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 151645 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O-- 0 1 151646 Ph Fluoren-9-ylOMee H O-- 0 1 151647 Ph Fluoren-9-ylOMee H S-- 0 1 151648 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O-- 0 1 151649 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 151650 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 151651 3，4-Dbp H HC OOH OEte O 1 1 161652 3，4-Dbp H HC OSH OEte O 1 1 161653 3，4-Dbp H HC O-- --- 0 0 16
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1654 3，4-Dbp HH C OOMe O -- 0 1 161655 3，4-Dbp HH C OOMe S -- 0 1 161656 3，4-Dbp HH C OO2-ClPh O -- 0 1 161657 3，4-Dbp HH C OMee H O -- 0 1 161658 3，4-Dbp HH C OMee H S -- 0 1 161659 3，4-Dbp HH C OPhe H O -- 0 1 161660 3，4-Dbp HH C ONH Pr O Ete O 1 1 161661 3，4-Dbp HH C OOMe NHTrim - 1 1 161662 Ph Ph PhC OOH O Ete O 1 1 161663 Ph Ph PhC OSH O Ete O 1 1 161664 Ph Ph PhC O-- - -- 0 0 161665 Ph Ph PhC OOMe O -- 0 1 161666 Ph Ph PhC OOMe S -- 0 1 161667 Ph Ph PhC OO2-ClPh O -- 0 1 161668 Ph Ph PhC OMee H O -- 0 1 161669 Ph Ph PhC OMee H S -- 0 1 161670 Ph Ph PhC OPhe H O -- 0 1 161671 Ph Ph PhC ONH Pr O Ete O 1 1 161672 Ph Ph PhC OOMe NHTrim - 1 1 161673 3，5-Dbp HH C OOH O Ete O 1 1 161674 3，5-Dbp HH C OSH O Ete O 1 1 161675 3，5-Dbp HH C O-- - -- 0 0 161676 3，5-Dbp HH C OOMe O -- 0 1 161677 3，5-Dbp HH C OOMe S -- 0 1 161678 3，5-Dbp HH C OO2-ClPh O -- 0 1 161679 3，5-Dbp HH C OMee H O -- 0 1 161680 3，5-Dbp HH C OMee H S -- 0 1 161681 3，5-Dbp HH C OPhe H O -- 0 1 16
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1682 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 161683 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 161684 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOH OEte O1 1 161685 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSH OEte O1 1 161686 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-- ---0 0 161687 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O--0 1 161688 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S--0 1 161689 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO2-ClPh O--0 1 161690 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H O--0 1 161691 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee H S--0 1 161692 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe H O--0 1 161693 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O1 1 161694 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim -1 1 161695 4-MeOPh Ph Ph C OOH OEte O1 1 161696 4-MeOPh Ph Ph C OSH OEte O1 1 161697 4-MeOPh Ph Ph C O-- ---0 0 161698 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O--0 1 161699 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S--0 1 161700 4-MeOPh Ph Ph C OO2-ClPh O--0 1 161701 4-MeOPh Ph Ph C OMee H O--0 1 161702 4-MeOPh Ph Ph C OMee H S--0 1 161703 4-MeOPh Ph Ph C OPhe H O--0 1 161704 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 161705 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 161706 tBu Ph Ph Si OOH OEte O1 1 161707 tBu Ph Ph Si OSH OEte O1 1 161708 tBu Ph Ph Si O-- ---0 0 161709 tBu Ph Ph Si OOMe O--0 1 16
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1710 tBu Ph Ph Si OOMe S -- 0 1 161711 tBu Ph Ph Si OO2-ClPh O -- 0 1 161712 tBu Ph Ph Si OMee H O -- 0 1 161713 tBu Ph Ph Si OMee H S -- 0 1 161714 tBu Ph Ph Si OPhe H O -- 0 1 161715 tBu Ph Ph Si ONH Pr O Ete O 1 1 161716 tBu Ph Ph Si OOMe NHTrim - 1 1 161717 Ph Ph Ph C SOH O Ete O 1 1 161718 Ph Ph Ph C SSH O Ete O 1 1 161719 Ph Ph Ph C S-- - -- 0 0 161720 Ph Ph Ph C SOMe O -- 0 1 161721 Ph Ph Ph C SOMe S -- 0 1 161722 Ph Ph Ph C SO2-ClPh O -- 0 1 161723 Ph Ph Ph C SMee H O -- 0 1 161724 Ph Ph Ph C SMee H S -- 0 1 161725 Ph Ph Ph C SPhe H O -- 0 1 161726 Ph Ph Ph C SNH Pr O Ete O 1 1 161727 Ph Ph Ph C SOMe NHTrim - 1 1 161728 4-BzOPh H HC OOH O Ete O 1 1 161729 4-BzOPh H HC OSH O Ete O 1 1 161730 4-BzOPh H HC O-- - -- 0 0 161731 4-BzOPh H HC OOMe O -- 0 1 161732 4-BzOPh H HC OOMe S -- 0 1 161733 4-BzOPh H HC OO2-ClPh O -- 0 1 161734 4-BzOPh H HC OMee H O -- 0 1 161735 4-BzOPh H HC OMee H S -- 0 1 161736 4-BzOPh H HC OPhe H O -- 0 1 161737 4-BzOPh H HC ONH Pr O Ete O 1 1 16
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1738 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim -1 1 161739 Ph Xanthen-9-ylOOH OEte O1 1 161740 Ph Xanthen-9-ylOSH OEte O1 1 161741 Ph Xanthen-9-ylO-- ---0 0 161742 Ph Xanthen-9-ylOOMe O--0 1 161743 Ph Xanthen-9-ylOOMe S--0 1 161744 Ph Xanthen-9-ylOO2-C-lPh O--0 1 161745 Ph Xanthen-9-ylOMee H O--0 1 161746 Ph Xanthen-9-ylOMee H S--0 1 161747 Ph Xanthen-9-ylOPhe H O--0 1 161748 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O1 1 161749 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim -1 1 161750 Ph Fluoren-9-ylOOH OEte O1 1 161751 Ph Fluoren-9-ylOSH OEte O1 1 161752 Ph Fluoren-9-ylO-- ---0 0 161753 Ph Fluoren-9-ylOOMe O--0 1 161754 Ph Fluoren-9-ylOOMe S--0 1 161755 Ph Fluoren-9-ylOO2-ClPh O--0 1 161756 Ph Fluoren-9-ylOMee H O--0 1 161757 Ph Fluoren-9-ylOMee H S--0 1 161758 Ph Fluoren-9-ylOPhe H O--0 1 161759 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O1 1 161760 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim -1 1 161761 1-Pyr H HC OOH OEte O1 1 11762 1-Pyr H HC OSH OEte O1 1 11763 1-Pyr H HC O-- ---0 0 11764 1-Pyr H HC OOMe O--0 1 11765 1-Pyr H HC OOMe S--0 1 1
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1766 2-Npe H HC OOH OEte O1 1 11767 2-Npe H HC OSH OEte O1 1 11768 2-Npe H HC O-- ---0 0 11769 2-Npe H HC OOMe O--0 1 11770 2-Npe H HC OOMe S--0 1 11771 Ph Ph HC OOH OEte O1 1 11772 Ph Ph HC OSH OEte O1 1 11773 Ph Ph HC O-- ---0 0 11774 Ph Ph HC OOMe O--0 1 11775 Ph Ph HC OOMe S--0 1 11776 4-phPh H HC OOH OEte O1 1 11777 4-PhPh H HC OSH OEte O1 1 11778 4-PhPh H HC O-- ---0 0 11779 4-PhPh H HC OOMe O--0 1 11780 4-PhPh H HC OOMe S--0 1 11781 2-PhPh H HC OOH OEte O1 1 11782 2-PhPh H HC OSH OEte O1 1 11783 2-PhPh H HC O-- ---0 0 11784 2-PhPh H HC OOMe O--0 1 11785 2-PhPh H HC OOMe S--0 1 11786 Ph Ph HC SOH OEte O1 1 11787 Ph Ph HC SSH OEte O1 1 11788 Ph Ph HC S-- ---0 0 11789 Ph Ph HC SOMe O--0 1 11790 Ph Ph HC SOMe S--0 1 11791 Ph Ph Ph C NH OH OEte O1 1 11792 Ph Ph Ph C NH SH OEte O1 1 11793 Ph Ph Ph C NH -- ---0 0 1
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1794 Ph Ph Ph C NH OMe O-- 0 1 11795 Ph Ph Ph C NH OMe S-- 0 1 11796 1-Pyr H HC OOH OEte O 1 1 21797 1-Pyr H HC OSH OEte O 1 1 21798 1-Pyr H HC O-- --- 0 0 21799 1-Pyr H HC OOMe O-- 0 1 21800 1-Pyr H HC OOMe S-- 0 1 21801 2-Npe H HC OOH OEte O 1 1 21802 2-Npe H HC OSH OEte O 1 1 21803 2-Npe H HC O-- --- 0 0 21804 2-Npe H HC OOMe O-- 0 1 21805 2-Npe H HC OOMe S-- 0 1 21806 Ph Ph HC OOH OEte O 1 1 21807 Ph Ph HC OSH OEte O 1 1 21808 Ph Ph HC O-- --- 0 0 21809 Ph Ph HC OOMe O-- 0 1 21810 Ph Ph HC OOMe S-- 0 1 21811 4-PhPh H HC OOH OEte O 1 1 21812 4-PhPh H HC OSH OEte O 1 1 21813 4-PhPh H HC O-- --- 0 0 21814 4-PhPh H HC OOMe O-- 0 1 21815 4-PhPh H HC OOMe S-- 0 1 21816 2-PhPh H HC OOH OEte O 1 1 21817 2-PhPh H HC OSH OEte O 1 1 21818 2-PhPh H HC O-- --- 0 0 21819 2-PhPh H HC OOMe O-- 0 1 21820 2-PhPh H HC OOMe S-- 0 1 21821 Ph Ph HC SOH OEte O 1 1 2
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1822 Ph Ph HC SSH OEte O1 1 21823 Ph Ph HC S-- ---0 0 21824 Ph Ph HC SOMe O--0 1 21825 Ph Ph HC SOMe S--0 1 21826 Ph Ph Ph C NH OH OEte O1 1 21827 Ph Ph Ph C NH SH OEte O1 1 21828 Ph Ph Ph C NH -- ---0 0 21829 Ph Ph Ph C NH OMe O--0 1 21830 Ph Ph Ph C NH OMe S--0 1 21831 1-Pyr H HC OOH OEte O1 1 31832 1-Pyr H HC OSH OEte O1 1 31833 1-Pyr H HC O-- ---0 0 31834 1-Pyr H HC OOMe O--0 1 31835 1-Pyr H HC OOMe S--0 1 31836 2-Npe H HC OOH OEte O1 1 31837 2-Npe H HC OSH OEte O1 1 31838 2-Npe H HC O-- ---0 0 31839 2-Npe H HC OOMe O--0 1 31840 2-Npe H HC OOMe S--0 1 31841 Ph Ph HC OOH OEte O1 1 31842 Ph Ph HC OSH OEte O1 1 31843 Ph Ph HC O-- ---0 0 31844 Ph Ph HC OOMe O--0 1 31845 Ph Ph HC OOMe S--0 1 31846 4-PhPh H HC OOH OEte O1 1 31847 4-PhPh H HC OSH OEte O1 1 31848 4-PhPh H HC O-- ---0 0 31849 4-PhPh H HC OOMe O--0 1 3
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1850 4-PhPh H HC OOMe S--0 1 31851 2-PhPh H HC OOH OEte O1 1 31852 2-PhPh H HC OSH OEte O1 1 31853 2-PhPh H HC O-- ---0 0 31854 2-PhPh H HC OOMe O--0 1 31855 2-PhPh H HC OOMe S--0 1 31856 Ph Ph HC SOH OEte O1 1 32857 Ph Ph HC SSH OEte O1 1 31858 Ph Ph HC S-- ---0 0 31859 Ph Ph HC SOMe O--0 1 31860 Ph Ph HC SOMe S--0 1 31861 Ph Ph Ph C NH OH OEte O1 1 31862 Ph Ph Ph C NH SH OEte O1 1 31863 Ph Ph Ph C NH -- ---0 0 31864 Ph Ph Ph C NH OMe O--0 1 31865 Ph Ph Ph C NH OMe S--0 1 31866 1-Pyr H HC OOH OEte O1 1 41867 1-Pyr H HC OSH OEte O1 1 41868 1-Pyr H HC O-- ---0 0 41869 1-Pyr H HC OOMe O--0 1 41870 1-Pyr H HC OOMe S--0 1 41871 2-Npe H HC OOH OEte O1 1 41872 2-Npe H HC OSH OEte O1 1 41873 2-Npe H HC O-- ---0 0 41874 2-Npe H HC OOMe O--0 1 41875 2-Npe H HC OOMe S--0 1 41876 Ph Ph HC OOH OEte O1 1 41877 Ph Ph HC OSH OEte O1 1 4
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1878 Ph Ph HC O-- ---0 0 41879 Ph Ph HC OOMe O--0 1 41880 Ph Ph HC OOMe S--0 1 41881 4-PhPh H HC OOH OEte O1 1 41882 4-PhPh H HC OSH OEte O1 1 41883 4-PhPh H HC O-- ---0 0 41884 4-PhPh H HC OOMe O--0 1 41885 4-PhPh H HC OOMe S--0 1 41886 2-PhPh H HC OOH OEte O1 1 41887 2-PhPh H HC OSH OEte O1 1 41888 2-PhPh H HC O-- ---0 0 41889 2-PhPh H HC OOMe O--0 1 41890 2-PhPh H HC OOMe S--0 1 41891 Ph Ph HC SOH OEte O1 1 41892 Ph Ph HC SSH OEte O1 1 41893 Ph Ph HC S-- ---0 0 41894 Ph Ph HC SOMe O--0 1 41895 Ph Ph HC SOMe SEte -0 1 41896 Ph Ph Ph C NH OH OEte O1 1 41897 Ph Ph Ph C NH SH OEte O1 1 41898 Ph Ph Ph C NH -- ---0 0 41899 Ph Ph Ph C NH OMe O--0 1 41900 Ph Ph Ph C NH OMe S--0 1 41901 3，4-Dbp H HC OOH OEte O1 1 171902 3，4-Dbp H HC OSH OEte O1 1 171903 3，4-Dbp H HC O-- ---0 0 171904 3，4-Dbp H HC OOMe O--0 1 171905 3，4-Dbp H HC OOMe S--0 1 17
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1906 Ph Ph Ph C OOH OEte O1 1 171907 Ph Ph Ph C OSH OEte O1 1 171908 Ph Ph Ph C O-- ---0 0 171909 Ph Ph Ph C OOMe O--0 1 171910 Ph Ph Ph C OOMe S--0 1 171911 3，5-Dbp H HC OOH OEte O1 1 171912 3，5-Dbp H HC OSH OEte O1 1 171913 3，5-Dbp H HC O-- ---0 0 171914 3，5-Dbp H HC OOMe O--0 1 171915 3，5-Dbp H HC OOMe S--0 1 171916 3，4-Dbp H HC OOH OEte O1 1 181917 3，4-Dbp H HC OSH OEte O1 1 181918 3，4-Dbp H HC O-- ---0 0 181919 3，4-Dbp H HC OOMe O--0 1 181920 3，4-Dbp H HC OOMe S--0 1 181921 Ph Ph Ph C OOH OEte O1 1 181922 Ph Ph Ph C OSH OEte O1 1 181923 Ph Ph Ph C O-- ---0 0 181924 Ph Ph Ph C OOMe O--0 1 181925 Ph Ph Ph C OOMe S--0 1 181926 3，5-Dbp H HC OOH OEte O1 1 101927 3，5-Dbp H HC OSH OEte O1 1 181928 3，5-Dbp H HC O-- ---0 0 181929 3，5-Dbp H HC OOMe O--0 1 181930 3，5-Dbp H HC OOMe S--0 1 181931 3，4-Dbp H HC OOH OEte O1 1 191932 3，4-Dbp H HC OSH OEte O1 1 191933 3，4-Dbp H HC O-- ---0 0 19
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1934 3，4-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 191935 3，4-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 191936 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 191937 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 191938 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 191939 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 191940 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 191941 3，5-Dbp HHC OOH OEte O 1 1 191942 3，5-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 191943 3，5-Dbp HHC O-- --- 0 0 191944 3，5-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 191945 3，5-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 191946 3，4-Dbp HHC OOH OEte O 1 1 201947 3，4-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 201948 3，4-Dbp HHC O-- --- 0 0 201949 3，4-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 201950 3，4-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 201951 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 201952 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 201953 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 201954 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 201955 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 201956 3，5-Dbp HHC OOH OEte O 1 1 201957 3，5-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 201958 3，5-Dbp HHC O-- --- 0 0 201959 3，5-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 201960 3，5-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 201961 3，4-Dbp HHC ONH Me OEte O 1 1 1
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B1962 3，4-Dbp HHC OOPhO- -0 1 11963 3，4-Dbp HHC OO4-ClPhO- -0 1 11964 3，4-Dbp HHC ONH 2-NH2Et OEte O1 1 11965 3，4-Dbp HHC ONH 2-MeOEt OEte O1 1 11966 3，4-Dbp HHC OSMeO- -0 1 11967 3，4-Dbp HHC OSH O- -0 1 11968 3，4-Dbp HHC OOH SEte O1 1 11969 3，4-Dbp HHC OOEtO- -0 1 11970 3，4-Dbp HHC OOEtS- -0 1 11971 3，4-Dbp HHC OOBuO- -0 1 11972 3，4-Dbp HHC OOBuS- -0 1 11973 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 1 11974 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 2 11975 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 3 11976 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 4 11977 3，4-Dbp HHC OOH O2-Hpr NH 1 1 11978 Ph Ph Ph C ONH MeOEte O1 1 11979 Ph Ph Ph C OOPhO- -0 1 11980 Ph Ph Ph C OO4-ClPhO- -0 1 11981 Ph Ph Ph C ONH 2-NH2Et OEte O1 1 11982 Ph Ph Ph C ONH 2-MeOEt OEte O1 1 11983 Ph Ph Ph C OSMeO- -0 1 11984 Ph Ph Ph C OSH O- -0 1 11985 Ph Ph Ph C OOH SEte O1 1 11986 Ph Ph Ph C OOEtO- -0 1 11987 Ph Ph Ph C OOEtS- -0 1 11988 Ph Ph Ph C OOBuO- -0 1 11989 Ph Ph Ph C OOBuS- -0 1 1
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B1990 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 1 11991 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 2 11992 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 3 11993 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 4 11994 Ph Ph Ph C OOH O2-Hpr NH 1 1 11995 3，5-Dbp HHC ONH MeOEte O1 1 11996 3，5-Dbp HHC OOPhO- -0 1 11997 3，5-Dbp HHC OO4-ClPhO- -0 1 11998 3，5-Dbp HHC ONH 2-NH2Et OEte O1 1 11999 3，5-Dbp HHC ONH 2-MeOEt OEte O1 1 12000 3，5-Dbp HHC OSMeO- -0 1 12001 3，5-Dbp HHC OSH O- -0 1 12002 3，5-Dbp HHC OOH SEte O1 1 12003 3，5-Dbp HHC OOEtO- -0 1 12004 3，5-Dbp HHC OOEtS- -0 1 12005 3，5-Dbp HHC OOBuO- -0 1 12006 3，5-Dbp HHC OOBuS- -0 1 12007 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 1 12008 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 2 12009 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 3 12010 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 4 12011 3，5-Dbp HHC OOH O2-Hpr NH 1 1 12012 3，4-Dbp HHC ONH MeOEte O1 1 22013 3，4-Dbp HHC OOPhO- -0 1 22014 3，4-Dbp HHC OO4-ClPhO- -0 1 22015 3，4-Dbp HHC ONH 2-NH2Et OEte O1 1 22016 3，4-Dbp HHC ONH 2-MeOEt OEte O1 1 22017 3，4-Dbp HHC OSMeO- -0 1 2
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2018 3，4-Dbp HHC OSH O - -0 1 22019 3，4-Dbp HHC OOH S Ete O1 1 22020 3，4-Dbp HHC OOEtO - -0 1 22021 3，4-Dbp HHC OOEtS - -0 1 22022 3，4-Dbp HHC OOBuO - -0 1 22023 3，4-Dbp HHC OOBuS - -0 1 22024 3，4-Dbp HHC OOH O Ete O6 1 22025 3，4-Dbp HHC OOH O Ete O6 2 22026 3，4-Dbp HHC OOH O Ete O6 3 22027 3，4-Dbp HHC OOH O Ete O6 4 22028 3，4-Dbp HHC OOH O 2-Hpr NH 1 1 22029 Ph Ph Ph C ONH MeO Ete O1 1 22030 Ph Ph Ph C OOPhO - -0 1 22031 Ph Ph Ph C OO4-ClPhO - -0 1 22032 Ph Ph Ph C ONH 2-NH2Et O Ete O1 1 22033 Ph Ph Ph C ONH 2-MeOEt O Ete O1 1 22034 Ph Ph Ph C OSMeO - -0 1 22035 Ph Ph Ph C OSH O - -0 1 22036 Ph Ph Ph C OOH S Ete O1 1 22037 Ph Ph Ph C OOEtO - -0 1 22038 Ph Ph Ph C OOEtS - -0 1 22039 Ph Ph Ph C OOBuO - -0 1 22040 Ph Ph Ph C OOBuS - -0 1 22041 Ph Ph Ph C OOH O Ete O6 1 22042 Ph Ph Ph C OOH O Ete O6 2 22043 Ph Ph Ph C OOH O Ete O6 3 22044 Ph Ph Ph C OOH O Ete O6 4 22045 Ph Ph Ph C OOH O 2-Hpr NH 1 1 2
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2046 3，5-Dbp HHC ONH MeOEte O1 1 22047 3，5-Dbp HHC OOPhO- -0 1 22048 3，5-Dbp HHC OO4-ClPhO- -0 1 22049 3，5-Dbp HHC ONH 2-NH2Et OEte O1 1 22050 3，5-Dbp HHC ONH 2-MeOEt OEte O1 1 22051 3，5-Dbp HHC OSMeO- -0 1 22052 3，5-Dbp HHC OSH O- -0 1 22053 3，5-Dbp HHC OOH SEte O1 1 22054 3，5-Dbp HHC OOEtO- -0 1 22055 3，5-Dbp HHC OOEtS- -0 1 22056 3，5-Dbp HHC OOBuO- -0 1 22057 3，5-Dbp HHC OOBuS- -0 1 22058 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 1 22059 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 2 22060 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 3 22061 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 4 22062 3，5-Dbp HHC OOH O2-Hpr NH 1 1 22063 3，4-Dbp HHC ONH MeOEte O1 1 32064 3，4-Dbp HHC OOPhO- -0 1 32065 3，4-Dbp HHC OO4-ClPhO- -0 1 32066 3，4-Dbp HHC ONH 2-NH2Et OEte O1 1 32067 3，4-Dbp HHC ONH 2-MeOEt OEte O1 1 32068 3，4-Dbp HHC OSMeO- -0 1 32069 3，4-Dbp HHC OSH O- -0 1 32070 3，4-Dbp HHC OOH SEte O1 1 32071 3，4-Dbp HHC OOEtO- -0 1 32072 3，4-Dbp HHC OOEtS- -0 1 32073 3，4-Dbp HHC OOBuO- -0 1 3
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2074 3，4-Dbp HHC OOBuS- -0 1 32075 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 1 32078 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 2 32077 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 3 32078 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 4 32079 3，4-Dbp HHC OOH O2-Hpr NH 1 1 32080 Ph Ph Ph C ONH MeOEte O1 1 32081 Ph Ph Ph C OOPhO- -0 1 32082 Ph Ph Ph C OO4-ClPhO- -0 1 32083 Ph Ph Ph C ONH 2-NH2Et OEte O1 1 32084 Ph Ph Ph C ONH 2-MeOEt OEte O1 1 32085 Ph Ph Ph C OSMeO- -0 1 32086 Ph Ph Ph C OSH O- -0 1 32087 Ph Ph Ph C OOH SEte O1 1 32088 Ph Ph Ph C OOEtO- -0 1 32089 Ph Ph Ph C OOEtS- -0 1 32090 Ph Ph Ph C OOBuO- -0 1 32091 Ph Ph Ph C OOBuS- -0 1 32092 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 1 32093 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 3 32094 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 3 32095 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 4 32096 Ph Ph Ph C OOH O2-Hpr NH 1 1 32097 3，5-Dbp HHC ONH MeOEte O1 1 32098 3，5-Dbp HHC OOPhO- -0 1 32099 3，5-Dbp HHC OO4-ClPhO- -0 1 32100 3，5-Dbp HHC ONH 2-NH2Et OEte O1 1 32101 3，5-Dbp HHC ONH 2-MeOEt OEte O1 1 3
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2102 3，5-Dbp HHC OSMe O- -0 1 32103 3，5-Dbp HHC OSH O- -0 1 32104 3，5-Dbp HHC OOH SEte O1 1 32105 3，5-Dbp HHC OOEt O- -0 1 32106 3，5-Dbp HHC OOEt S- -0 1 32107 3，5-Dbp HHC OOBu O- -0 1 32108 3，5-Dbp HHC OOBu S- -0 1 32109 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 1 32110 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 2 32111 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 3 32112 3，5-Dbp HHC OOH OEte O6 4 32113 3，5-Dbp HHC OOH O2-Hpr NH 1 1 32114 3，4-Dbp HHC ONH Me OEte O1 1 42115 3，4-Dbp HHC OOPh O- -0 1 42116 3，4-Dbp HHC OO4-ClPh O- -0 1 42117 3，4-Dbp HHC ONH 2-NH2Et OEte O1 1 42118 3，4-Dbp HHC ONH 2-MeOEtOEte O1 1 42119 3，4-Dbp HHC OSMe O- -0 1 42120 3，4-Dbp HHC OSH O- -0 1 42121 3，4-Dbp HHC OOH SEte O1 1 42122 3，4-Dbp HHC OOEt O- -0 1 42123 3，4-Dbp HHC OOEt S- -0 1 42124 3，4-Dbp HHC OOBu O- -0 1 42125 3，4-Dbp HHC OOBu S- -0 1 42126 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 1 42127 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 2 42128 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 3 42129 3，4-Dbp HHC OOH OEte O6 4 4
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2130 3，4-Dbp HHC OOH O2-Hpr NH 1 1 42131 Ph Ph Ph C ONH MeOEte O1 1 42132 Ph Ph Ph C OOPhO- -0 1 42133 Ph Ph Ph C OO4-ClPhO- -0 1 42134 Ph Ph Ph C ONH 2-NH2Et OEte O1 1 42135 Ph Ph Ph C ONH 2-MeOEt OEte O1 1 42136 Ph Ph Ph C OSMeO- -0 1 42137 Ph Ph Ph C OSH O- -0 1 42138 Ph Ph Ph C OOH SEte O1 1 42139 Ph Ph Ph C OOEtO- -0 1 42140 Ph Ph Ph C OOEtS- -0 1 42141 Ph Ph Ph C OOBuO- -0 1 42142 Ph Ph Ph C OOBuS- -0 1 42143 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 1 42144 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 2 42145 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 3 42146 Ph Ph Ph C OOH OEte O6 4 42147 Ph Ph Ph C OOH O2-Hpr NH 1 1 42148 3，5-Dbp HHC ONH MeOEte O1 1 42149 3，5-Dbp HHC OOPhO- -0 1 42150 3，5-Dbp HHC OO4-ClPhO- -0 1 42151 3，5-Dbp HHC ONE 2-NH2Et OEte O1 1 42152 3，5-Dbp HHC ONH 2-MeOEt OEte O1 1 42153 3，5-Dbp HHC OSMeO- -0 1 42154 3，5-Dbp HHC OSH O- -0 1 42155 3，5-Dbp HHC OOH SEte O1 1 42156 3，5-Dbp HHC OOEtO- -0 1 42157 3，5-Dbp HHC OOEtS- -0 1 4
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2158 3，5-Dbp H HC OOBu O- -0 1 42159 3，5-Dbp H HC OOBu S- -0 1 42160 3，5-Dbp H HC OOHOEte O6 1 42161 3，5-Dbp H HC OOHOEte O6 2 42162 3，5-Dbp H HC OOHOEte O6 3 42163 3，5-Dbp H HC OOHOEte O6 4 42164 3，5-Dbp H HC OOHO2-Hpr NH 1 1 42165 4-MePh Ph Ph C OOHOEte O1 1 12166 4-MePh 4-MePh Ph C OOHOEte O1 1 12167 4-MePh 4-MePh 4-MePh C OOHOEte O1 1 12168 4-tBuPh Ph Ph C OOHOEte O1 1 12169 4-tBuPh 4-tBuPh Ph C OOHOEte O1 1 12170 4-tBuPh 4-tBuPh 4-tBuPh C OOHOEte O1 1 12171 4-NO2Ph Ph Ph C OOHOEte O1 1 12172 4-NO2Ph 4-NO2Ph Ph C OOHOEte O1 1 12173 4-FPhPh Ph C OOHOEte O1 1 12174 4-FPh4-FPh Ph C OOHOEte O1 1 12175 2，4-diFPh PhPh C OOHOEte O1 1 12176 2-ClPh PhPh C OOHOEte O1 1 12177 4-ClPh PhPh C OOHOEte O1 1 12178 4-ClPh 4-ClPh Ph C OOHOEte O1 1 12179 4-BrPh PhPh C OOHOEte O1 1 12180 4-BrPh 4-BrPh Ph C OOHOEte O1 1 12181 4-IPh PhPh C OOHOEte O1 1 12182 4-tBuOPh PhPh C OOHOEte O1 1 12183 4-EtOPhPhPh C OOHOEte O1 1 12184 4-EtOPh 4-EtOPh Ph C OOHOEte O1 1 12185 2-BzOPhH HC OOHOEte O1 1 1
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2186 4-BzOPh Ph Ph C OOH OEte O1 1 12187 4-BzOPh 4-BzOPh Ph C OOH OEte O1 1 12188 4-MeOPh 4-MeOPh4-MeOPh C OOH OEte O1 1 12189 9-AntHHC OOH OEte O1 1 12190 2-AntHHC OOH OEte O1 1 12191 1-NpeHHC OOH OEte O1 1 12192 3-PhOPh HHC OOH OEte O1 1 12193 4-PhOPh HHC OOH OEte O1 1 12194 2-AnqHHC OOH OEte O1 1 12195 4-PhaHHC OOH OEte O1 1 12196 3，4-Dbp HHC OSH OEte O6 1 12197 3，4-Dbp HHC ONH Et OEte O6 1 12198 3，4-Dbp HHC ONH Pr OEte O6 1 12199 3，4-Dbp HHC ONH 2-NH2Et OEte O6 1 12200 3，4-Dbp HHC OOH OEte O2 1 12201 3，4-Dbp HHC OSH OEte O2 1 12202 3，4-Dbp HHC OO2-NO2Ph O- -0 1 12203 3，4-Dbp HHC OO4-NO2Ph O- -0 1 12204 3，4-Dbp HHC OO2-FPh O- -0 1 12205 3，4-Dbp HHC OO2-BrPh O- -0 1 12206 3，4-Dbp HHC OO2-IPh O- -0 1 12207 3，4-Dbp HHC OO4-MeOPh O- -0 1 12208 3，4-Dbp HHC OO4-MeSPh O- -0 1 12209 3，4-Dbp HHC OO4-EtOPh O- -0 1 1
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2210 3，4-Dbp HHC OOH OTrim O1 1 12211 3，4-Dbp HHC OOH OTetm O1 1 12212 3，4-Dbp HHC OOH OPenm O1 1 12213 3，4-Dbp HHC OOH OHexm O1 1 12214 3，4-Dbp HHC OOH OHepm O1 1 12215 3，4-Dbp HHC OOH OOctm O1 1 12216 3，4-Dbp HHC OOH ONonm O1 1 12217 3，4-Dbp HHC OOH ODecm O1 1 12218 3，4-Dbp HHC OOH OPre O1 1 12219 3，4-Dbp HHC OOH O1-Me-Trim O1 1 12220 3，4-Dbp HHC OOH O2-Me-Tetm O1 1 12221 3，4-Dbp HHC OSH OTrim O1 1 12222 3，4-Dbp HHC OSH OTetm O1 1 12223 3，4-Dbp HHC OSH OPenm O1 1 12224 3，4-Dbp HHC OSH OHexm O1 1 12225 3，4-Dbp HHC OSH OHepm O1 1 12226 3，4-Dbp HHC OSH OOctm O1 1 12227 3，4-Dbp HHC OSH ONonm O1 1 12228 3，4-Dbp HHC OSH ODecm O1 1 12229 3，4-Dbp HHC OSH OPre O1 1 12230 3，4-Dbp HHC OSH O1-Me-Trim O1 1 12231 3，4-Dbp HHC OSH O2-Me-Tetm O1 1 12232 3，4-Dbp HHC ONH Ph OEte O1 1 12233 3，4-Dbp HHC ONH 2-ClPh OEte O1 1 12234 3，4-Dbp HHC ONH Me OTrim O1 1 12235 3，4-Dbp HHC ONH Pr OTrim O1 1 1
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3R Y4n m B2236 3，4-Dbp HHC ONH 2-NH2Et OTrim O1 1 12237 3，4-Dbp HHC ONH 2-MeOEt OTrim O1 1 12238 3，4-Dbp HHC ONH Ph OTrim O1 1 12239 3，4-Dbp HHC ONH 2-ClPh OTrim O1 1 12240 3，4-Dbp HHC ONH Pr OTetm O1 1 12241 3，4-Dbp HHC ONH Pr OPenm O1 1 12242 3，4-Dbp HHC ONH Pr OHexm O1 1 12243 3，4-Dbp HHC ONH Pr OHepm O1 1 12244 3，4-Dbp HHC ONH Pr OOctm O1 1 12245 3，4-Dbp HHC ONH Pr ONonm O1 1 12246 3，4-Dbp HHC ONH Pr ODecm O1 1 12247 3，4-Dbp HHC ONH Pr OPre O1 1 12248 3，4-Dbp HHC ONH Pr O1-Me-Trim O1 1 12249 3，4-Dbp HHC ONH Pr O2-Me-Tetm O1 1 12250 Ph Ph Ph C NH OH OEte O6 1 12251 3，4-Dbp HHC OOH OEte O1 1 212252 3，4-Dbp HHC OSH OEte O1 1 212253 3，4-Dbp HHC O-- -- -0 0 212254 3，4-Dbp HHC OOMe O- -0 1 212255 3，4-Dbp HHC OOMe S- -0 1 212256 Ph Ph Ph C OOH OEte O1 1 212257 Ph Ph Ph C OSH OEte O1 1 212258 Ph Ph Ph C O-- -- -0 0 212259 Ph Ph Ph C OOMe O- -0 1 212260 Ph Ph Ph C OOMe S- -0 1 212261 3，5-Dbp HHC OOH OEte O1 1 212262 3，5-Dbp HHC OSH OEte O1 1 212263 3，5-Dbp HHC O-- -- -0 0 21
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2264 3，5-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 212265 3，5-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 212266 3，4-Dbp HHC OOH OEte O 1 1 222267 3，4-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 222268 3，4-Dbp HHC O-- --- 0 0 222269 3，4-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 222270 3，4-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 222271 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 222272 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 222273 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 222274 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 222275 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 222276 3，5-Dbp HHC OOH OEte O 1 1 222277 3，5-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 222278 3，5-Dbp HHC O-- --- 0 0 222279 3，5-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 222280 3，5-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 222281 3，4-Dbp HHC OOH OEte O 1 1 232282 3，4-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 232283 3，4-Dbp HHC O-- --- 0 0 232284 3，4-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 232285 3，4-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 232286 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 232287 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 232288 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 232289 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 232290 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 232291 3，5-Dbp HHC OOH OEte O 1 1 232292 3，5-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 23
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2293 3，5-Dbp HHC O-- --- 0 0 232294 3，5-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 232295 3，5-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 232296 3，4-Dbp HHC OOH OEte O 1 1 242297 3，4-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 242298 3，4-Dbp HHC O-- --- 0 0 242299 3，4-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 242300 3，4-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 242301 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 242302 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 242303 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 242304 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 242305 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 242306 3，5-Dbp HHC OOH OEte O 1 1 242307 3，5-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 242308 3，5-Dbp HHC O-- --- 0 0 242309 3，5-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 242310 3，5-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 242311 3，4-Dbp HHC OOH OEte O 1 1 252312 3，4-Dbp HHC OSH OEte O 1 1 252313 3，4-Dbp HHC O- ---- 0 0 252314 3，4-Dbp HHC OOMe O-- 0 1 252315 3，4-Dbp HHC OOMe S-- 0 1 252316 Ph Ph Ph C OOH OEte O 1 1 252317 Ph Ph Ph C OSH OEte O 1 1 252318 Ph Ph Ph C O-- --- 0 0 252319 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 252320 3h Ph Ph C OOMe S-- 0 1 25
表1(續(xù))化合物N0. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2321 3，5-Dbp H HC OOHOEte O1 1 252322 3，5-Dbp H HC OSHOEte O1 1 252323 3，5-Dbp H HC O-----0 0 252324 3，5-Dbp H HC OOMe O--0 1 252325 3，5-Dbp H HC OOMe S--0 1 252326 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-----0 0 172327 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-----0 0 182328 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-----0 0 192329 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-----0 0 202330 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-----0 0 212331 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-----0 0 222332 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-----0 0 232333 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-----0 0 242334 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-----0 0 252335 3，4-Dbp H HC OOHOEte O1 1 262336 3，4-Dbp H HC OSHOEte O1 1 262337 3，4-Dbp H HC O-----0 0 262338 3，4-Dbp H HC OOMe O--0 1 262339 3，4-Dbp H HC OOMe S--0 1 262340 3，4-Dbp H HC OO 2-ClPh O--0 1 262341 3，4-Dbp H HC OMee HO--0 1 262342 3，4-Dbp H HC OMee HS--0 1 262343 3，4-Dbp H HC OPhe HO--0 1 262344 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 262345 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 262346 Ph Ph Ph C OOHOEte O1 1 262347 Ph Ph Ph C OSHOEte O1 1 262348 Ph Ph Ph C O-----0 0 26
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2349 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 262350 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 262351 Ph Ph Ph C OO 2-ClPh O-- 0 1 262352 Ph Ph Ph C OMee HO-- 0 1 262353 Ph Ph Ph C OMee HS-- 0 1 262354 Ph Ph Ph C OPhe HO-- 0 1 262355 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 262356 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 262357 3，5-Dbp H HC OOHOEte O 1 1 262358 3，5-Dbp H HC OSHOEte O 1 1 262359 3，5-Dbp H HC O----- 0 0 262360 3，5-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 262361 3，5-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 262362 3，5-Dbp H HC OO 2-ClPh O-- 0 1 262363 3，5-Dbp H HC OMee HO-- 0 1 262364 3，5-Dbp H HC OMee HS-- 0 1 262365 3，5-Dbp H HC OPhe HO-- 0 1 262366 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 262367 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 262368 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOHOEte O 1 1 262369 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSHOEte O 1 1 262370 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O----- 0 0 262371 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O-- 0 1 262372 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 262373 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO 2-ClPh O-- 0 1 262374 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee HO-- 0 1 262375 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee HS-- 0 1 262376 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe HO-- 0 1 26
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2377 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O1 1 262378 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim -1 1 262379 4-MeOPh Ph Ph C OOHOEte O1 1 262380 4-MeOPh Ph Ph C OSHOEte O1 1 262381 4-MeOPh Ph Ph C O-----0 0 262382 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O--0 1 262383 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S--0 1 262384 4-MeOPh Ph Ph C OO 2-ClPh O--0 1 262385 4-MeOPh Ph Ph C OMee HO--0 1 262386 4-MeOPh Ph Ph C OMee HS--0 1 262387 4-MeOPh Ph Ph C OPhe HO--0 1 262388 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 262389 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 262390 tBu Ph Ph Si OOHOEte O1 1 262391 tBu Ph Ph Si OSHOEte O1 1 262392 tBu Ph Ph Si O-----0 0 262393 tBu Ph Ph Si OOMe O--0 1 262394 tBu Ph Ph Si OOMe S--0 1 262395 tBu Ph Ph Si OO 2-ClPh O--0 1 262396 tBu Ph Ph Si OMee HO--0 1 262397 tBu Ph Ph Si OMee HS--0 1 262398 tBu Ph Ph Si OPhe HO--0 1 262399 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O1 1 262400 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim -1 1 262401 Ph Ph Ph C SOHOEte O1 1 262402 Ph Ph Ph C SSHOEte O1 1 262403 Ph Ph Ph C S-----0 0 262404 Ph Ph Ph C SOMe O--0 1 26
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2405 Ph Ph Ph C SOMe S--0 1 262406 Ph Ph Ph C SO 2-ClPh O--0 1 262407 Ph Ph Ph C SMee HO--0 1 262408 Ph Ph Ph C SMee HS--0 1 262409 Ph Ph Ph C SPhe HO--0 1 262410 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O1 1 262411 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim -1 1 262412 4-BzOPh H HC OOHOEte O1 1 262413 4-BzOPh H HC OSHOEte O1 1 262414 4-BzOPh H HC O-----0 0 262415 4-BzOPh H HC OOMe O--0 1 262416 4-BzOPh H HC OOMe S--0 1 262417 4-BzOPh H HC OO 2-ClPh O--0 1 262418 4-BzOPh H HC OMee HO--0 1 262419 4-BzOPh H HC OMee HS--0 1 262420 4-BzOPh H HC OPhe HO--0 1 262421 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O1 1 262422 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim -1 1 262423 Ph Xanthen-9-ylOOHOEte O1 1 262424 Ph Xanthen-9-ylOSHOEte O1 1 262425 Ph Xanthen-9-ylO-----0 0 262426 Ph Xanthen-9-ylOOMe O--0 1 262427 Ph Xanthen-9-ylOOMe S--0 1 262428 Ph Xanthen-9-ylOO 2-ClPh O--0 1 262429 Ph Xanthen-9-ylOMee HO--0 1 262430 Ph Xanthen-9-ylOMee HS--0 1 262431 Ph Xanthen-9-ylOPhe HO--0 1 262432 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O1 1 26
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2433 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim -1 1 262434 Ph Fluoren-9-ylOOHOEte O1 1 262435 Ph Fluoren-9-ylOSHOEte O1 1 262436 Ph Fluoren-9-ylO-----0 0 262437 Ph Fluoren-9-ylOOMe O--0 1 262438 Ph Pluoren-9-ylOOMe S--0 1 262439 Ph Fluoren-9-ylCO 2-ClPh O--0 1 262440 Ph Fluoren-9-ylOMee HO--0 1 262441 Ph Fluoren-9-ylOMee HS--0 1 262442 Ph Fluoren-9-ylOPhe HO--0 1 262443 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O1 1 262444 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim -1 1 262445 3，4-Dbp HH C OOHOEte O1 1 272446 3，4-Dbp HH C OSHOEte O1 1 272447 3，4-Dbp HH C O-----0 0 272448 3，4-Dbp HH C OOMe O--0 1 272449 3，4-Dbp HH C OOMe S--0 1 272450 3，4-Dbp HH C OO 2-ClPh O--0 1 272451 3，4-Dbp HH C OMee HO--0 1 272452 3，4-Dbp HH C OMee HS--0 1 272453 3，4-Dbp HH C OPhe HO--0 1 272454 3，4-Dbp HH C ONH Pr OEte O1 1 272455 3，4-Dbp HH C OOMe NH Trim -1 1 272456 Ph Ph Ph C OOHOEte O1 1 272457 Ph Ph Ph C OSHOEte O1 1 272458 Ph Ph Ph C O-----0 0 272459 Ph Ph Ph C OOMe O--0 1 272460 Ph Ph Ph C OOMe S--0 1 27
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2461 Ph Ph Ph C OO 2-C1Ph O--0 1 272462 Ph Ph Ph C OMee HO--0 1 272463 Ph Ph Ph C OMee HS--0 1 272464 Ph Ph Ph C OPhe HO--0 1 272465 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O1 1 272466 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim -1 1 272467 3，5-Dbp H HC OOHOEte O1 1 272468 3，5-Dbp H HC OSHOEte O1 1 272469 3，5-Dbp H HC O-----0 0 272470 3，5-Dbp H HC OOMe O--0 1 272471 3，5-Dbp H HC OOMe S--0 1 272472 3，5-Dbp H HC OO 2-ClPh O--0 1 272473 3，5-Dbp H HC OMee HO--0 1 272474 3，5-Dbp H HC OMee HS--0 1 272475 3，5-Dbp H HC OPhe HO--0 1 272476 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 272477 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 272478 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOHOEte O1 1 272479 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSHOEte O1 1 272480 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O-----0 0 272481 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O--0 1 272482 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S--0 1 272483 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO 2-ClPh O--0 1 272484 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee HO--0 1 272485 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee HS--0 1 272486 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe HO--0 1 272487 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O1 1 272488 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim -1 1 27
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2489 4-MeOPh Ph Ph C OOHOEte O 1 1 272490 4-MeOPh Ph Ph C OSHOEte O 1 1 272491 4-MeOPh Ph Ph C O----- 0 0 272492 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O-- 0 1 272493 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S-- 0 1 272494 4-MeOPh Ph Ph C OO 2-ClPh O-- 0 1 272495 4-MeOPh Ph Ph C OMee HO-- 0 1 272496 4-MeOPh Ph Ph C OMee HS-- 0 1 272497 4-MeOPh Ph Ph C OPhe HO-- 0 1 272498 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 272499 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 272500 tBu Ph Ph Si OOHOEte O 1 1 272501 tBu Ph Ph Si OSHOEte O 1 1 272502 tBu Ph Ph Si O----- 0 0 272503 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 272504 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 272505 tBu Ph Ph Si OO 2-ClPh O-- 0 1 272506 tBu Ph Ph Si OMee HO-- 0 1 272507 tBu Ph Ph Si OMee HS-- 0 1 272508 tBu Ph Ph Si OPhe HO-- 0 1 272509 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 272510 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 272511 Ph Ph Ph C SOHOEte O 1 1 272512 Ph Ph Ph C SSHOEte O 1 1 272513 Ph Ph Ph C S----- 0 0 272514 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 272515 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 272516 Ph Ph Ph C SO 2-ClPh O-- 0 1 27
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2517 Ph Ph Ph C SMee HO-- 0 1 272518 Ph Ph Ph C SMee HS-- 0 1 272519 Ph Ph Ph C SPhe HO-- 0 1 272520 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 272521 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim - 1 1 272522 4-BzOPh H HC OOHOEte O 1 1 272523 4-BzOPh H HC OSHOEte O 1 1 272524 4-BzOPh H HC O----- 0 0 272525 4-BzOPh H HC OOMe O-- 0 1 272526 4-BzOPh H HC OOMe S-- 0 1 272527 4-BzOPh H HC OO 2-ClPh O-- 0 1 272528 4-BzOPh H HC OMee HO-- 0 1 272529 4-BzOPh H HC OMee HS-- 0 1 272530 4-BzOPh H HC OPhe HO-- 0 1 272531 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O 1 1 272532 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim - 1 1 272533 Ph Xanthen-9-ylOOHOEte O 1 1 272534 Ph Xanthen-9-ylOSHOEte O 1 1 272535 Ph Xanthen-9-ylO----- 0 0 272536 Ph Xanthen-9-ylOOMe O-- 0 1 272537 Ph Xanthen-9-ylOOMe S-- 0 1 272538 Ph Xanthen-9-ylOO 2-ClPh O-- 0 1 272539 Ph Xanthen-9-ylOMee HO-- 0 1 272540 Ph Xanthen-9-ylOMee HS-- 0 1 272541 Ph Xanthen-9-ylOPhe HO-- 0 1 272542 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O 1 1 272543 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 272544 Ph Fluoren-9-ylOOHOEte O 1 1 27
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2545 Ph Fluoren-9-ylOSHOEte O1 1 272546 Ph Fluoren-9-ylO-----0 0 272547 Ph Fluoren-9-ylOOMe O--0 1 272548 Ph Fluoren-9-ylOOMe S--0 1 272549 Ph Pluoren-9-ylOO 2-ClPh O--0 1 272550 Ph Fluoren-9-ylOMee HO--0 1 272551 Ph Fluoren-9-ylOMee HS--0 1 272552 Ph Fluoren-9-ylOPhe HO--0 1 272553 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O1 1 272554 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim -1 1 272555 3，4-Dbp H HC OOHOEte O1 1 282556 3，4-Dbp H HC OSHOEte O1 1 282557 3，4-Dbp H HC O-----0 0 282558 3，4-Dbp H HC OOMe O--0 1 282559 3，4-Dbp H HC OOMe S--0 1 282560 3，4-Dbp H HC OO 2-ClPh O--0 1 282561 3，4-Dbp H HC OMee HO--0 1 282562 3，4-Dbp H HC OMee HS--0 1 282563 3，4-Dbp H HC OPhe HO--0 1 282564 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O1 1 282565 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim -1 1 282566 Ph Ph Ph C OOHOEte O1 1 282567 Ph Ph Ph C OSHOEte O1 1 282568 Ph Ph Ph C O-----0 0 282569 Ph Ph Ph C OOMe O--0 1 282570 Ph Ph Ph C OOMe S--0 1 282571 Ph Ph Ph C OO 2-ClPh O--0 1 282572 Ph Ph Ph C OMee HO--0 1 28
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2573 Ph Ph Ph C OMee HS-- 0 1 282574 Ph Ph Ph C OPhe HO-- 0 1 282575 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 282576 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 282577 3，5-Dbp H HC OOHOEte O 1 1 282578 3，5-Dbp H HC OSHOEte O 1 1 282579 3，5-Dbp H HC O----- 0 0 282580 3，5-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 282581 3，5-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 282582 3，5-Dbp H HC OO 2-ClPh O-- 0 1 282583 3，5-Dbp H HC OMee HO-- 0 1 282584 3，5-Dbp H HC OMee HS-- 0 1 282585 3，5-Dbp H HC OPhe HO-- 0 1 282586 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 282587 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 282588 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOHOEte O 1 1 282589 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSHOEte O 1 1 282590 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O----- 0 0 282591 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O-- 0 1 282592 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 282593 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO 2-ClPh O-- 0 1 282594 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMae HO-- 0 1 282595 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee HS-- 0 1 282596 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe HO-- 0 1 282597 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O 1 1 282598 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim - 1 1 282599 4-MeOPh Ph Ph C OOHOEte O 1 1 282600 4-MeOPh Ph Ph C OSHOEte O 1 1 28
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2601 4-MeOPh Ph Ph C O----- 0 0 282602 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O-- 0 1 282603 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S-- 0 1 282604 4-MeOPh Ph Ph C OO 2-ClPh O-- 0 1 282605 4-MeOPh Ph Ph C OMee HO-- 0 1 282606 4-MeOPh Ph Ph C OMee HS-- 0 1 282607 4-MeOPh Ph Ph C OPhe HO-- 0 1 282608 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 282609 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 282610 tBu Ph Ph Si OOHOEte O 1 1 282611 tBu Ph Ph Si OSHOEte O 1 1 282612 tBu Ph Ph Si O----- 0 0 282613 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 282614 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 282615 tBu Ph Ph Si OO 2-ClPh O-- 0 1 282616 tBu Ph Ph Si OMee HO-- 0 1 282617 tBu Ph Ph Si OMee HS-- 0 1 282618 tBu Ph Ph Si OPhe HO-- 0 1 282619 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 282620 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 282621 Ph Ph Ph C SOHOEte O 1 1 282622 Ph Ph Ph C SSHOEte O 1 1 282623 Ph Ph Ph C S----- 0 0 282624 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 282625 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 282626 Ph Ph Ph C SO 2-ClPh O-- 0 1 282627 Ph Ph Ph C SMee HO-- 0 1 282628 Ph Ph Ph C SMee HS-- 0 1 28
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2629 Ph Ph Ph C SPhe HO--0 1 282630 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O1 1 282631 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim -1 1 282632 4-BzOPh H HC OOHOEte O1 1 282633 4-BzOPh H HC OSHOEte O1 1 282634 4-BzOPh H HC O-----0 0 282635 4-BzOPh H HC OOMe O--0 1 282636 4-BzOPh H HC OOMe S--0 1 282637 4-BzOPh H HC OO 2-ClPh O--0 1 282638 4-BzOPh H HC OMee HO--0 1 282639 4-BzOPh H HC OMee HS--0 1 282640 4-BzOPh H HC OPhe HO--0 1 282641 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O1 1 282642 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim -1 1 282643 Ph Xanthen-9-ylOOHOEte O1 1 282644 Ph Xanthen-9-ylOSHOEte O1 1 282645 Ph Xanthen-9-ylO-----0 0 282646 Ph Xanthen-9-ylOOMe O--0 1 282647 Ph Xanthen-9-ylOOMe S--0 1 282648 Ph Xanthen-9-ylOO 2-ClPh O--0 1 282649 Ph Xanthen-9-ylOMee HO--0 1 282650 Ph Xanthen-9-ylOMee HS--0 1 282651 Ph Xanthen-9-ylOPhe HO--0 1 282652 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O1 1 282653 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim -1 1 282654 Ph Fluoren-9-ylOOHOEte O1 1 282655 Ph Fluoren-9-ylOSHOEte O1 1 282656 Ph Fluoren-9-ylO-----0 0 28
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2657 Ph Fluoren-9-ylOOMe O-- 0 1 282658 Ph Fluoren-9-ylOOMe S-- 0 1 282659 Ph Fluoren-9-ylOO 2-ClPh O-- 0 1 282660 Ph Fluoren-9-ylOMee HO-- 0 1 282661 Ph Fluoren-9-ylOMee HS-- 0 1 282662 Ph Fluoren-9-ylOPhe HO-- 0 1 282663 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 282664 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 282665 3，4-Dbp H HC OOHOEte O 1 1 292666 3，4-Dbp H HC OSHOEte O 1 1 292667 3，4-Dbp H HC O----- 0 0 292668 3，4-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 292669 3，4-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 292670 3，4-Dbp H HC OO 2-ClPh O-- 0 1 292671 3，4-Dbp H HC OMee HO-- 0 1 292672 3，4-Dbp H HC OMee HS-- 0 1 292673 3，4-Dbp H HC OPhe HO-- 0 1 292674 3，4-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 292675 3，4-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 292676 Ph Ph Ph C OOHOEte O 1 1 292677 Ph Ph Ph C OSHOEte O 1 1 292678 Ph Ph Ph C O----- 0 0 292679 Ph Ph Ph C OOMe O-- 0 1 292680 Ph Ph Ph C OOMe S-- 0 1 292681 Ph Ph Ph C OO 2-ClPh O-- 0 1 292682 Ph Ph Ph C OMee HO-- 0 1 292683 Ph Ph Ph C OMee HS-- 0 1 292684 Ph Ph Ph C OPhe HO-- 0 1 29
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2685 Ph Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 292686 Ph Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 292687 3，5-Dbp H HC OOHOEte O 1 1 292688 3，5-Dbp H HC OSHOEte O 1 1 292689 3，5-Dbp H HC O----- 0 0 292690 3，5-Dbp H HC OOMe O-- 0 1 292691 3，5-Dbp H HC OOMe S-- 0 1 292692 3，5-Dbp H HC OO 2-ClPh O-- 0 1 292693 3，5-Dbp H HC OMee HO-- 0 1 292694 3，5-Dbp H HC OMee HS-- 0 1 292695 3，5-Dbp H HC OPhe HO-- 0 1 292696 3，5-Dbp H HC ONH Pr OEte O 1 1 292697 3，5-Dbp H HC OOMe NH Trim - 1 1 292698 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOHOEte O 1 1 292699 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OSHOEte O 1 1 292700 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O----- 0 0 292701 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe O-- 0 1 292702 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe S-- 0 1 292703 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OO 2-ClPh O-- 0 1 292704 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee HO-- 0 1 292705 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OMee HS-- 0 1 292706 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OPhe HO-- 0 1 292707 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C ONH Pr OEte O 1 1 292708 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C OOMe NH Trim - 1 1 292709 4-MeOPh Ph Ph C OOHOEte O 1 1 292710 4-MeOPh Ph Ph C OSHOEte O 1 1 292711 4-MeOPh Ph Ph C O----- 0 0 292712 4-MeOPh Ph Ph C OOMe O-- 0 1 29
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2713 4-MeOPh Ph Ph C OOMe S-- 0 1 292714 4-MeOPh Ph Ph C OO 2-ClPh O-- 0 1 292715 4-MeOPh Ph Ph C OMee HO-- 0 1 292716 4-MeOPh Ph Ph C OMee HS-- 0 1 292717 4-MeOPh Ph Ph C OPhe HO-- 0 1 292718 4-MeOPh Ph Ph C ONH Pr OEte O 1 1 292719 4-MeOPh Ph Ph C OOMe NH Trim - 1 1 292720 tBu Ph Ph Si OOHOEte O 1 1 292721 tBu Ph Ph Si OSHOEte O 1 1 292722 tBu Ph Ph Si O----- 0 0 292723 tBu Ph Ph Si OOMe O-- 0 1 292724 tBu Ph Ph Si OOMe S-- 0 1 292725 tBu Ph Ph Si OO 2-ClPh O-- 0 1 292726 tBu Ph Ph Si OMee HO-- 0 1 292727 tBu Ph Ph Si OMee HS-- 0 1 292728 tBu Ph Ph Si OPhe HO-- 0 1 292729 tBu Ph Ph Si ONH Pr OEte O 1 1 292730 tBu Ph Ph Si OOMe NH Trim - 1 1 292731 Ph Ph Ph C SOHOEte O 1 1 292732 Ph Ph Ph C SSHOEte O 1 1 292733 Ph Ph Ph C S----- 0 0 292734 Ph Ph Ph C SOMe O-- 0 1 292735 Ph Ph Ph C SOMe S-- 0 1 292736 Ph Ph Ph C SO 2-ClPh O-- 0 1 292737 Ph Ph Ph C SMee HO-- 0 1 292738 Ph Ph Ph C SMee HS-- 0 1 292739 Ph Ph Ph C SPhe HO-- 0 1 292740 Ph Ph Ph C SNH Pr OEte O 1 1 29
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2741 Ph Ph Ph C SOMe NH Trim -1 1 292742 4-BzOPh H HC OOHOEte O1 1 292743 4-BzOPh H HC OSHOEte O1 1 292744 4-BzOPh H HC O-----0 0 292745 4-BzOPh H HC OOMe O--0 1 292746 4-BzOPh H HC OOMe S--0 1 292747 4-BzOPh H HC OO 2-ClPh O--0 1 292748 4-BzOPh H HC OMee HO--0 1 292749 4-BzOPh H HC OMee HS--0 1 292750 4-BzOPh H HC OPhe HO--0 1 292751 4-BzOPh H HC ONH Pr OEte O1 1 292752 4-BzOPh H HC OOMe NH Trim -1 1 292753 Ph Xanthen-9-ylOOHOEte O1 1 292754 Ph Xanthen-9-ylOSHOEte O1 1 292755 Ph Xanthen-9-ylO-----0 0 292756 Ph Xanthen-9-ylOOMe O--0 1 292757 Ph Xanthen-9-ylOOMe S--0 1 292758 Ph Xanthen-9-ylOO 2-ClPh O--0 1 292759 Ph Xanthen-9-ylOMee HO--0 1 292760 Ph Xanthen-9-ylOMee HS--0 1 292761 Ph Xanthen-9-ylOPhe HO--0 1 292762 Ph Xanthen-9-ylONH Pr OEte O1 1 292763 Ph Xanthen-9-ylOOMe NH Trim -1 1 292764 Ph Fluoren-9-ylOOHOEte O1 1 292765 Ph Fluoren-9-ylOSHOEte O1 1 292766 Ph Fluoren-9-ylO-----0 0 292767 Ph Fluoren-9-ylOOMe O--0 1 292768 Ph Fluoren-9-ylOOMe S--0 1 29
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2769 Ph Fluoren-9-ylOO 2-ClPh O-- 0 1 292770 Ph Fluoren-9-ylOMee HO-- 0 1 292771 Ph Fluoren-9-ylOMee HS-- 0 1 292772 Ph Fluoren-9-ylOPhe HO-- 0 1 292773 Ph Fluoren-9-ylONH Pr OEte O 1 1 292774 Ph Fluoren-9-ylOOMe NH Trim - 1 1 292775 3，4-Dbp H HC SOHOEte O 1 1 12776 3，4-Dbp H HC SSHOEte O 1 1 12777 3，4-Dbp H HC S----- 0 0 12778 3，4-Dbp H HC SOMe O-- 0 1 12779 3，4-Dbp H HC SOMe S-- 0 1 12780 3，4-Dbp H HC SO 2-ClPh O-- 0 1 12781 3，4-Dbp H HC SMee HO-- 0 1 12782 3，4-Dbp H HC SMee HS-- 0 1 12783 3，4-Dbp H HC SPhe HO-- 0 1 12784 3，4-Dbp H HC SNH Pr OEte O 1 1 12785 3，4-Dbp H HC SOMe NH Trim - 1 1 12786 9-AntH HC SOHOEte O 1 1 12787 9-AntH HC SSHOEte O 1 1 12788 9-AntH HC S----- 0 0 12789 9-AntH HC SOMe O-- 0 1 12790 9-AntH HC SOMe S-- 0 1 12791 9-AntH HC SO 2-ClPh O-- 0 1 12792 9-AntH HC SMee HO-- 0 1 12793 9-AntH HC SMee HS-- 0 1 12794 9-AntH HC SPhe HO-- 0 1 12795 9-AntH HC SNH Pr OEte O 1 1 12796 9-AntH HC SOMe NH Trim - 1 1 1
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2797 2-NpeH HC SOHOEte O1 1 12798 2-NpeH HC SSHOEte O1 1 12799 2-NpeH HC S-----0 0 12800 2-NpeH HC SOMe O--0 1 12801 2-NpeH HC SOMe S--0 1 12802 2-NpeH HC SO 2-ClPh O--0 1 12803 2-NpeH HC SMee HO--0 1 12804 2-NpeH HC SMee HS--0 1 12805 2-NpeH HC SPhe HO--0 1 12806 2-NpeH HC SNH Pr OEte O1 1 12807 2-NpeH HC SOMe NH Trim -1 1 12808 BdbbpH HC SOHOEte O1 1 12809 BdbbpH HC SSHOEte O1 1 12810 BdbbpH HC S-----0 0 12811 BdbbpH HC SOMe O--0 1 12812 BdbbpH HC SOMe S--0 1 12813 BdbbpH HC SO 2-ClPh O--0 1 12814 BdbbpH HC SMee HO--0 1 12815 BdbbpH HC SMee HS--0 1 12816 BdbbpH HC SPhe HO--0 1 12817 BdbbpH HC SNH Pr OEte O1 1 12818 BdbbpH HC SOMe NH Trim -1 1 12819 3，4-Dbp H HC SOHOEte O1 1 282820 3，4-Dbp H HC SSHOEte O1 1 282821 3，4-Dbp H HC S-----0 0 282822 3，4-Dbp H HC SOMe O--0 1 282823 3，4-Dbp H HC SOMe S--0 1 282824 3，4-Dbp H HC SO 2-ClPh O--0 1 28
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2825 3，4-Dbp H HC SMee HO-- 0 1 282826 3，4-Dbp H HC SMee HS-- 0 1 282827 3，4-Dbp H HC SPhe HO-- 0 1 282828 3，4-Dbp H HC SNH Pr OEte O 1 1 282829 3，4-Dbp H HC SOMe NH Trim - 1 1 282830 9-AntH HC SOHOEte O 1 1 282831 9-AntH HC SSHOEte O 1 1 282832 9-AntH HC S----- 0 0 282833 9-AntH HC SOMe O-- 0 1 282834 9-AntH HC SOMe S-- 0 1 282835 9-AntH HC SO 2-ClPh O-- O 1 282836 9-AntH HC SMee HO-- 0 1 282837 9-AntH HC SMee HS-- 0 1 282838 9-AntH HC SPhe HO-- 0 1 282839 9-AntH HC SNH Pr OEte O 1 1 282840 9-AntH HC SOMe NH Trim - 1 1 282841 2-NpeH HC SOHOEte O 1 1 282842 2-NpeH HC SSHOEte O 1 1 282843 2-NpeH HC S----- 0 0 282844 2-NpeH HC SOMe O-- 0 1 282845 2-NpeH HC SOMe S-- 0 1 282846 2-NpeH HC SO 2-ClPh O-- 0 1 202847 2-NpeH HC SMee HO-- 0 1 282848 2-NpeH HC SMee HS-- 0 1 282849 2-NpeH HC SPhe HO-- 0 1 282850 2-NpeH HC SNH Pr OEte O 1 1 282851 2-NpeH HC SOMe NH Trim - 1 1 282852 BdbbpH HC SOHOEte O 1 1 28
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2853 BdbbpH HC SSHO Ete O1 1 282854 BdbbpH HC S--- --0 0 282855 BdbbpH HC SOMe O --0 1 282856 BdbbpH HC SOMe S --0 1 282857 BdbbpH HC SO 2-ClPh O --0 1 282858 BdbbpH HC SMee HO --0 1 282859 BdbbpH HC SMee HS --0 1 282860 BdbbpH HC SPhe HO --0 1 282861 BdbbpH HC SNH Pr O Ete O1 1 282862 BdbbpH HC SOMe NHTrim -1 1 282863 3，4-Dbp H HC SOHO Ete O1 1 292864 3，4-Dbp H HC SSHO Ete O1 1 292865 3，4-Dbp H HC S--- --0 0 292866 3，4-Dbp H HC SOMe O --0 1 292867 3，4-Dbp H HC SOMe S --0 1 292868 3，4-DbP H HC SO 2-ClPh O --0 1 292869 3，4-Dbp H HC SMee HO --0 1 292870 3，4-Dbp H HC SMee HS --0 1 292871 3，4-Dbp H HC SPhe HO --0 1 292872 3，4-Dbp H HC SNH Pr O Ete O1 1 292873 3，4-Dbp H HC SOMe NHTrim -1 1 292874 9-AntH HC SOHO Ete O1 1 292875 9-AntH HC SSHO Ete O1 1 292876 9-AntH HC S--- --0 0 292877 9-AntH HC SOMe O --0 1 292878 9-AntH HC SOMe S --0 1 292879 9-AntH HC SO 2-ClPh O --0 1 292880 9-AntH HC SMee HO --0 1 29
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2881 9-Ant H HC SMee HS--0 1 282892 9-Ant H HC SPhe HO--0 1 292883 9-Ant H HC SNH Pr OEte O1 1 292884 9-Ant H HC SOMe NH Trim -1 1 292885 2-Npe H HC SOHOEte O1 1 292886 2-Npe H HC SSHOEte O1 1 292887 2-Npe H HC S-----0 0 292888 2-Npe H HC SOMe O--0 1 292889 2-Npe H HC SOMe S--0 1 292890 2-Npe H HC SO 2-ClPh O--0 1 292891 2-Npe H HC SMee HO--0 1 292892 2-Npe H HC SMee HS--0 1 292893 2-Npe H HC SPhe HO--0 1 292894 2-Npe H HC SNH Pr OEte O1 1 292895 2-Npe H HC SOMe NH Trim -1 1 292896 Bdbbp H HC SOHOEte O1 1 292897 Bdbbp H HC SSHOEte O1 1 292898 Bdbbp H HC S-----0 0 292899 Bdbbp H HC SOMe O--0 1 292900 Bdbbp H HC SOMe S--0 1 292901 Bdbbp H HC SO 2-ClPh O--0 1 292902 Bdbbp H HC SMee HO--0 1 292903 Bdbbp H HC SMee HS--0 1 292904 Bdbbp H HC SPhe HO--0 1 292905 Bdbbp H HC SNH Pr OEte O1 1 292906 Bdbbp H HC SOMe NH Trim -1 1 29
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3X Y4n m B2907 3，4-Dbp H HC O OH OEte O1 1 302908 3，4-Dbp H HC O SH OEte O1 1 302909 3，4-Dbp H HC O -- ---0 0 302910 3，4-Dbp H HC O OMe O--0 1 302911 3，4-Dbp H HC O OMe S--0 1 302912 3，4-Dbp H HC O O2-ClPh O--0 1 302913 3，4-Dbp H HC O Mee H O--0 1 302914 3，4-Dbp H HC O Mee H S--0 1 302915 3，4-Dbp H HC O Phe H O--0 1 302916 3，4-Dbp H HC O NH Pr OEte O1 1 302917 3，4-Dbp H HC O OMe NH Trim -1 1 302918 3，4-Dbp H HC O OH OEte O1 1 312919 3，4-Dbp H HC O SH OEte O1 1 312920 3，4-Dbp H HC O -- ---0 0 312921 3，4-Dbp H HC O OMe O--0 1 312922 3，4-Dbp H HC O OMe S--0 1 312923 3，4-Dbp H HC O O 2-ClPh O--0 1 312924 3，4-Dbp H HC O Mee H O--0 1 312925 3，4-Dbp H HC O Mee H S--0 1 312926 3，4-Dbp H HC O Phe H O--0 1 312927 3，4-Dbp H HC O NH Pr OEte O1 1 312928 3，4-Dbp H HC O OMe NH Trim -1 1 312929 3，4-Dbp H HC O OH OEte O1 1 322930 3，4-Dbp H HC O SH OEte O1 1 322931 3，4-Dbp H HC O -- ---0 0 322932 3，4-Dbp H HC O OMe O--0 1 32
表1(續(xù))化合物No. R1R2R3Z Y1Y2R4Y3XY4n m B2933 3，4-Dbp H HC OOMe S -- 0 1 322934 3，4-Dbp H HC OO2-ClPh O -- 0 1 322935 3，4-Dbp H HC OMee H O -- 0 1 322936 3，4-Dbp H HC OMee H S -- 0 1 322937 3，4-Dbp H HC OPhe H O -- 0 1 322938 3，4-Dbp H HC ONH Pr O Ete O 1 1 322939 3，4-Dbp H HC OOMe NHTrim - 1 1 32
在上述所列的化合物中，優(yōu)選的化合物是化合物Nos.1到440，454，476，586，696，806，916，1026，1136，1246，1356，1466，1576，1686，1763，1773，1793，1979，1980，1990到1994，2250和2326到2906。
更優(yōu)選的化合物是化合物Nos.1到110，113，221到330，333，454，1763，1773，1793，1979，1980，1990到1994，2250和2334到2906。
最優(yōu)選的化合物是化合物Nos.1，2，3，4，12，13，14，15，2555，2556，2557，2558，2566，2567，2568，2569，2665，2666，2667，2668，2676，2677，2678和2679。
本發(fā)明的化合物可形成鹽，特別是與陽離子形成藥學(xué)上可接受的鹽。合適的鹽的實例包括無機或有機鹽，例如，與堿金屬如鈉或鉀，堿土金屬如鈣；氨；堿性氨基酸如賴氨酸或精氨酸；烷基胺如三乙胺形成的鹽。優(yōu)選的鹽是堿金屬鹽如鈉或鉀。
本發(fā)明化合物制備的某些方法由下列反應(yīng)路線說明。
通常，通式(1)化合物可將合適的目的化合物的5′-末端核苷酸的衍生核苷酸與保護的缺5′-端基核苷酸的寡核苷酸縮合，缺寡核苷酸的核苷酸與所述5′-端基核苷酸得到合適的目的寡脫氧核苷酸化合物的核苷酸序列，被保護的缺核苷酸鍵連到高分子載體上。典型的方法包括化合物R1R2R3-Y1-[5-末端核苷酸]與化合物[保護物]-[缺寡核苷酸]-鍵-聚合物反應(yīng)。
更具體地，本發(fā)明提供一種方法包括將下式(2)化合物與[保護物]-O-F-W類化合物縮合，其中F是缺寡核苷酸，W是鍵和高分子載體。用DMT作為保護物，根據(jù)方法C-1，C-2或C-3，與化合物(2)反應(yīng)的化合物實例包括下式化合物DMT-O-F-W1(3)，DMT-O-F-W2a(4a)，DMT-O-F-W2b(4b)，DMT-O-F-W3(5)，DMT-O-F-W4a(6a)，DMT-O-F-W4b(6b)，DMT-O-F-W4c(6c)，DMT-O-F-W4d(6d)，DMT-O-F-W5a(7a)，和DMT-O-F-W5b(7b)。此反應(yīng)中使用的反應(yīng)物(2)可合適地根據(jù)方法A-1或A-2進行制備，而反應(yīng)物(3，4a，4b，5，6a到6d，7a和7b)可適宜地根據(jù)方法B-1，B-2，B-3，B-4或B-5制備。
方法 A-1
方法 A-2
方法 B-1
方法 B-2
方法 B-3
方法 B-4
方法 B-5
方法 C-1
方法 C-2
方法 C-3
通式(2)的各種化合物中，R1，R2，R3，Y1和Z定義如所述的通式(1)；D1代表堿基，選自下列“5′-堿基”或相應(yīng)的保護的堿基，在所述有效堿基序列的5′-末端部分堿基的堿基(此后指定為所述有效堿基序列的5′-末端部分或簡單的5′-末端堿基)，這里“5′-堿基”為腺嘌呤，鳥嘌呤，胞嘧啶，胸腺嘧啶或5-甲基胞嘧啶。
方法B-1包含所述有效序列的5′-末端缺少一個核苷酸片段化合物(3)的制備，用受控微孔玻璃(此后指定為CPG)合成，包括與用于所述有效堿基序列(此后指定為3′-末端核苷)的3′-末端部分的DNA合成的保護的核苷和商業(yè)化的DNA合成體的核苷酸單元(此后指定為核苷酸單元)鍵合。
方法B-2包括在所述有效序列的5′-末端上具有一個核苷酸短片段的化合物(4a)的制備，其合成是以二甲氧基三苯甲基(DMT)保護在端基位置上有羥基的C2-C10亞烷基二醇的一個端基羥基或被保護羥基或氨基的亞烷基二醇，將另一羥基與琥珀酸酐反應(yīng)生成琥珀酸單酯，將所得單酯上的羧基鍵合到CPG上，去掉端基DMT基團，最后在DNA合成體的規(guī)則序列中將核苷酸單元與CPG-鍵亞烷基醇(4-6)反應(yīng)；化合物(4b)的制備是根據(jù)常規(guī)的用于DAN合成體上制備硫代酸酯(thioate)核苷酸的方法，將CPG-鍵亞烷基醇(4-6)轉(zhuǎn)化為由CPG(4-7)所載的3′-端基核苷酸硫代磷酸酯，然后與上述同樣方法與核苷酸單元反應(yīng)。
方法B-3包括從所述有效序列的5′-端基中具有一個核苷酸短片段的化合物(5)的制備，其合成是通過將由3′-末端核苷3′-位上的羥基與膦酸反應(yīng)生成酯鍵制得的3′-末端核苷膦酸酯與CPG-鍵乙二醇(5-1)[用方法B-2中的琥珀酸酐制備]縮合，與烷基胺反應(yīng)生成由CPG(5-4)附載的3′-末端核苷氨基亞磷酸酯(phosphoramidite)，最后在DNA合成體上規(guī)則序列中與核苷酸單元反應(yīng)。
方法B-4包括已知化合物(6-3)的制備[M.Durand etal.，Nucleic Acids Res.，18，6353(1990)]，通過以DMT基團保護六乙二醇中的一個羥基，然后將另一羥基與一試劑反應(yīng)以制備氨基亞磷酸酸脂。
接著，以類似方法B-3描述的方法，用琥珀酸將被DMT基團(6-2)保護的六乙二醇縮合到CPG上可以制得CPG-鍵合DMT保護的乙二醇(6-6)。
將DNA合成體上CPG-鍵DMT-保護乙二醇(6-6)上的DMT基團脫去后，乙二醇與核苷酸單元反應(yīng)得到合成的所述序列的5′-末端上具有一個核苷酸短片段的預(yù)想化合物(6a)。通過從DNA合成體上的CPG-鍵DMT-保護乙二醇與所述的氨基亞磷酸酯反應(yīng)一次，兩次或三次，接著與含所述有效堿基序列的5′-末端中一個核苷酸短片段的核苷酸單元反應(yīng)分別得到式(6b)，(6c)或(6d)化合物。
方法B-5包括化合物(7-3)的制備，通過脫去由CPG通過一鍵所載的商業(yè)上可得到的保護的2′-脫氧核苷(此后指定其為D″′-CPG)中的DMT基團，然后與由T.Horn等，于Tetrahydron Letters，27，4705(1986)中報導(dǎo)的(2-氰乙氧基)-2-(2′-O-4，4′-二甲氧基三苯甲氧乙基磺?；?乙氧基-N，N-二異丙氨基膦(7-1)反應(yīng)；化合物(7-5)的制備是通過脫去上述制備的化合物(7-3)中的DMT基團，然后用縮合劑將去掉保護的化合物與在3′-末端核苷3′-位上具有羥基的芳基或烷基磷酸酯的化合物(7-4)縮合；化合物(7a)的制備通過以上述制備的化合物(7-5)與已含合成的所述有效序列的5′末端上含有一個核苷酸短片段的核苷酸單元反應(yīng)。
用以上類似的方法，化合物(7-7)通過以從DMT基團中游離出來的化合物(7-3)與在3′-末端核苷的3′-位置具有烷基或芳基氨基亞磷酸酯基團的化合物(7-6)反應(yīng)，然后類似地，以DNA合成體上的合成的磷酸三酯或硫代磷酸三酯處理。由此獲得的產(chǎn)物以規(guī)則序列與核苷酸單元反應(yīng)產(chǎn)生所述有效堿基序列的5′-末端上具有一個核苷酸短片段的化合物(7a)。
方法C-1包括通式(1)預(yù)想化合物的制備，通過以化合物(2)與亞磷酸酯化試劑反應(yīng)生成3′-磷酸酯衍生物(8)，以由此得到的產(chǎn)物與方法B-1到B-5中制備的CPG所載的式(3，4a，4b，5，6a到6d，7a和7b)的各個低聚體反應(yīng)，去掉DMT基團保護后，用氧化劑氧化縮合產(chǎn)物，裂解CPG中的核苷酸鏈，最后除去取代基部分除非取代基部分鍵合到5′-末端核苷的5′-位碳原子上。
方法C-2包括預(yù)想化合物(1)的制備，它通過以化合物(2)與磷?；噭┓磻?yīng)生成3′-磷酸衍生物(9)，以所述的每個式(3，4a，4b，5，6a到6d，7a和7b)化合物與上述產(chǎn)物縮合，單獨進行DMT基團去保護后形成磷酸三酯鍵，從CPG中裂解核苷酸鏈，去掉保護基，除非取代基部分被鍵合到5′-末端核苷的5′-位置的碳原子上，最后用常規(guī)方法純化。
方法C-3包含預(yù)想化合物(1)的制備，通過將膦酸基團引到化合物(2)的3′-位置上生成化合物(10)，以產(chǎn)物與所述的各式化合物(3，4a，4b，5，6a到6d，7a和7b)用酰鹵在堿存在下縮合，用氧化劑氧化縮合產(chǎn)物生成磷酸二酯鍵，裂解CPG中的核苷酸，移去保護基，除非取代基部分鍵合到5′-末端核苷的5′-位置的碳原子上，最后用常規(guī)手段純化。
方法A到方法C以下進行較詳細地說明。
在方法A到方法C中概括的反應(yīng)路線中，R1，R2，R3，R4，Z，Y1，Y2，Y3，Y4，X，n，m和B的定義同上；A1代表三苯甲基(Tr)，單甲氧基三苯甲基(MMT)或二甲氧基三苯甲基(DMT)，通常用它來保護核苷中特定的一級羥基；A2代表三取代的甲硅烷基如叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)或三異丙基甲硅烷基(TIPS)；三鹵代乙氧羰基如三氯乙氧羰基(Troc)；或芳烷氧基羰基如芐氧羰基(Z)。
D′代表5′-末端核苷酸的堿基，氨基，此氨基被?；Ｗo以合成所述有效堿基序列的DNA；D″代表3′-末端核苷酸的堿基部分；D_代表用于DNA合成中任意核苷酸單元中的堿基部分，亦即堿基選自5′-堿基或相應(yīng)的保護堿基。
F為在所述的有效序列的5′末端上有一個核苷酸短片段的寡核苷酸部分以及代表堿基部分或以磷酸部分的保護基保護相應(yīng)的寡核苷酸，它通常用于DNA合成中，但其在5′-末端核苷的5′-位置和3′-末端核苷的3′-位置上不含任何羥基。V代表DNA合成中磷酸基部分的保護基團。U代表氨基亞磷酸酯(amidite)部分的氨基。W1到W5代表CPG到最終預(yù)想化合物(根據(jù)方法B-1到B-5描述的方法)寡核苷酸(F)的3′-末端核苷酸3′-位羥基的氧原子的片段。1為整數(shù)1到9；E代表氫原子或任意保護的羥基或氨基；K代表氧或硫原子。
R5代表甲基，乙基，丙基，丁基，苯基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，氰乙氧基或任意取代的苯氧基。
以下更詳細地闡明每個步驟。如果某一步驟與前一步驟描述的方法類似，則第一步驟作為其說明的代表。[步驟1，8和18]在這些步驟中，其中5′-位上單獨的羥基被選擇性保護的化合物(2-2)可通過以化合物(2-1)與羥基-保護試劑在惰性溶劑中反應(yīng)而制得。當(dāng)堿基部分為A，G或C時，堿基中的氨基可通過前述步驟中的酰基化進行保護。保護反應(yīng)可以用已知方法進行，例如類似于已報道的方法[J.Am.Chem.Soc.，104，1316(1982)]。作為氨基保護基，通?？紤]的是脂肪低級?；蚍枷沲；?。酰基的實例包括脂肪低級?；缂柞；?，乙酰基，丙酰基，丁?；?，異丁?；祯；挛祯；?，戊?；?Valeryl)或異戊?；?；芳香?；绫郊柞；?-乙酰氧基苯甲?；?，4-甲氧基苯甲?；?，4-甲基苯甲酰基或1-萘?；?；優(yōu)選地如堿基部分為A或C，則為苯甲?；?，如堿基部分為G，則異丁酰基為優(yōu)選。
優(yōu)選的溶劑的實例包括芳香烴類如苯，甲苯或二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯；酯類如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碳酸二乙酯；醚類如乙醚，二異丙酯，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或二乙醇二甲醚；酮類如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮，異佛爾酮或環(huán)己酮；硝基化合物如硝基乙烷或硝基苯；腈類如乙腈或異丁腈；酰胺類如甲酰胺，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺；亞砜類如二甲亞砜或環(huán)丁砜；脂肪叔胺類如三甲胺，三乙胺或N-甲基嗎啉；芳香胺類如吡啶或甲基吡啶；更優(yōu)選為鹵代烴類(特別是二氯甲烷)和酰胺類(特別是DMF)。
對用于保護的試劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它能夠用于5′-位置上單獨的羥基的特定保護，而且能在酸性和中性條件下去掉。優(yōu)選的保護試劑的例子包括三芳基甲基鹵化物如三苯甲基氯，單甲氧基三苯甲基氯或二甲氧基三苯甲基氯。
當(dāng)保護試劑為三芳甲基鹵化物時，反應(yīng)通常在堿存在下進行。
適宜的堿的例子包括雜環(huán)胺類如吡啶，二甲氨基吡啶或吡咯烷基吡啶；脂肪叔胺類如三甲胺或三乙胺；優(yōu)選的為有機堿(特別是吡啶，二甲胺基吡啶和吡咯烷吡啶)。
當(dāng)用有機胺類作溶劑時，不需要其它脫酸劑，因為有機胺本身即作脫酸劑。
反應(yīng)溫度依賴于起始原料和所用溶劑的性質(zhì)以及其它反應(yīng)條件而變化，但通常反應(yīng)在0°到150℃，優(yōu)選地20°到100℃溫度下進行。
反應(yīng)所需要的時間依賴于起始原料和所用溶劑的性質(zhì)以及反應(yīng)溫度而變化，但反應(yīng)通常在1到100小時，優(yōu)選2到24小時范圍內(nèi)完成。
反應(yīng)完成后，目的化合物可以從反應(yīng)混合物中分離出來，例如，通過將反應(yīng)混合物傾入水中，以與水不相溶的溶劑如苯，乙醚或乙酸乙酯提取，最后從提取液中蒸餾去掉溶劑。由此得到的產(chǎn)物不需進一步純化而用于后續(xù)反應(yīng)，但如需要，可用常規(guī)方法純化，例如，各種色譜法或重結(jié)晶。[步驟2]在此步驟中，化合物(2-3)可通過在惰性溶劑存在下以化合物(2-2)與羥基-保護試劑反應(yīng)制得。
優(yōu)選的溶劑的實例包括芳香烴類如苯，甲苯或二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯；酯類如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯，碳酸二乙酯；醚類如乙醚，二異丙醚；四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或二乙二醇二甲醚；酮類如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮，異佛爾酮或環(huán)己酮；硝基化合物如硝基乙烷或硝基苯；腈類化合物如乙腈或異丁腈；酰胺類如甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺；亞砜類如二甲亞砜或環(huán)丁砜；更優(yōu)選地為醚類(特別是四氫呋喃)，鹵代烴類(特別是二氯甲烷)，芳香烴類(特別是甲苯)和酰胺類(特別是DMF)。
對所用的羥基-保護試劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是保護基團可以分別從5′-位的保護基團中去保護。如此的保護試劑的實例包括鹵代甲硅烷如叔丁基二甲基甲硅烷基氯或三異丙基氯代甲硅烷；鹵代烷氧羰基鹵化物如三氯乙氧基羰基氯化物；以及芳烷氧基羰基鹵化物如芐氧羰基氯化物。
當(dāng)保護試劑是鹵代甲硅烷，鹵代烷氧基羰基鹵化物或芳烷氧羰基鹵化物時，保護反應(yīng)通常在堿存在下進行。
優(yōu)選的堿的實例包括有機堿類(特別是三乙胺，吡啶，N-甲基嗎啉，DBU和咪唑)。
反應(yīng)溫度依賴于試劑，原料化合物和溶劑的性質(zhì)和其它反應(yīng)條件而改變，但反應(yīng)通常在-20°到150℃，優(yōu)選-10°到50℃溫度下進行。
反應(yīng)所需要的時間依賴于起始原料和所用溶劑的性質(zhì)以及反應(yīng)溫度而變化，但反應(yīng)通常在1到100小時，優(yōu)選在1到24小時范圍內(nèi)完成。
反應(yīng)完成后，目的化合物可從反應(yīng)混合物中分離。如此技術(shù)的一個實例包括傾反應(yīng)混合物于水中；用與水不相溶的溶劑如苯，乙醚或乙酸乙酯提取，最后從提取液中蒸去溶劑。由此獲得的產(chǎn)物通常不需進一步純化而用于后續(xù)反應(yīng)，但如需要，可用各種色譜法，重結(jié)晶或類似方法純化。[步驟3，11，22和25]在這些步驟中，化合物(2-4)，(4-6)，(6-7)和(6-9)可通過在惰性溶劑存在下，以化合物(2-3)，(4-5)，(6-6)和(6-8)與去保護試劑反應(yīng)以選擇性去掉5′-位上的羥基保護基。
優(yōu)選的溶劑實例包括芳香烴類如苯，甲苯或二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯；酯類如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碳酸二乙酯；醚類如乙醚，二異丙醚；四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇，異丁醇，叔丁醇，異戊醇，二甘醇，丙三醇，辛醇，環(huán)己醇或甲基乙二醇乙醚；酮類如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮，異佛爾酮或環(huán)己酮；硝基化合物如硝基乙烷或硝基苯；腈類如乙腈或異丁腈；酰胺類如甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺；以及亞砜類如二甲亞砜或環(huán)丁砜；更優(yōu)選的為醇類(特別是甲醇和乙醇)和二氯甲烷，以及如乙酸是去保護試劑，則乙酸和水的混合物是優(yōu)選的。
對去保護所用的試劑沒有特別的限制，條件是它能正常地被用于常規(guī)的去保護。當(dāng)保護基團是三芳基甲基時，可用酸如乙酸，二氯乙酸，三氟乙酸，氫氯酸或路易斯酸如溴化鋅等進行脫去反應(yīng)，優(yōu)選的用乙酸，二氯乙酸或三氟乙酸。
反應(yīng)溫度依賴所用的試劑，起始原料和溶劑的性質(zhì)以及其它反應(yīng)條件而變化，但是反應(yīng)通常在-10°到100℃，優(yōu)選地為0°到50℃范圍內(nèi)進行。反應(yīng)所需的時間取決于所用的起始化合物和溶劑的性質(zhì)以及反應(yīng)溫度而變化，但通常反應(yīng)在1分鐘到50小時，優(yōu)選1分鐘到24小時內(nèi)完成。
反應(yīng)完成后，從反應(yīng)混合物中分離出目的化合物。在步驟3中，一個這樣的技術(shù)實例是中和反應(yīng)混合物，傾之于水中；以與水不相溶的溶劑如苯，乙醚或乙酸乙酯提取，從提取液中蒸去溶劑。由此獲得的產(chǎn)物通常不需進一步純化而用于下一步反應(yīng)，但如需要，可用各種色譜法，重結(jié)晶或類似方法純化。在步驟11，22和25中，這樣的技術(shù)的一個實例包括通過過濾以及用二氯甲烷洗滌分離得到目的化合物。[步驟4和6]在這些步驟中，化合物(2-6)或(2)通過以化合物(2-4)或(2-1)與化合物(2-5)(在式中，Hal代表鹵原子)在惰性溶劑和堿存在下反應(yīng)制得。所用的化合物(2-5)的鹵代部分的例子有氯，溴或碘，優(yōu)選的為氯或溴。
優(yōu)選的溶劑實例包括芳香烴類如苯，甲苯或二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯；酯類如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碳酸二乙酯；醚類如乙醚，二異丙醚；四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或二乙二醇二甲醚；酮類如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮；異佛爾酮或環(huán)己酮；硝基化合物如硝基乙烷或硝基苯；腈類如乙腈或異丁腈；酰胺類如甲酰胺，二甲基甲酰胺或六甲基磷酰三胺；以及亞砜類如二甲亞砜或環(huán)丁砜；更優(yōu)選是醚類(特別是四氫呋喃)，酮類(特別是丙酮)，鹵代烴類(特別是二氯甲烷)，酰胺類(特別DMF)和芳香胺(特別是吡啶)。
堿的優(yōu)選例子包括有機堿(特別是三乙胺，吡啶，N-甲基嗎啉，DBU和類似的堿)，堿金屬氫化物(特別是氫化鈉)和堿金屬碳酸鹽(特別是碳酸鈉和碳酸鋰)，當(dāng)化合物(2-5)的Z是硅原子時，咪唑是最優(yōu)選的有機堿。
反應(yīng)溫度不是特別嚴格，但反應(yīng)通常在0°到100℃，優(yōu)選在20°到60℃的溫度下進行。
反應(yīng)所需的時間通常在5分鐘到30小時變化。當(dāng)反應(yīng)在50℃進行時，反應(yīng)在10小時范圍內(nèi)完成。
反應(yīng)完成后，可從反應(yīng)混合物中分離反應(yīng)產(chǎn)物，例如，通過對濾出不溶物(如有)的反應(yīng)混合物進行適當(dāng)?shù)闹泻?，向其中加入水和?不溶有機溶劑如乙酸乙酯，分離含目的化合物的有機層，以水洗滌提取液，以無水硫酸鎂干燥提取液，最后蒸發(fā)溶劑。這樣得到目的化合物，如需要，可用常規(guī)方法純化，例如，重結(jié)晶，再沉淀，色譜法或類似方法。[步驟5]在此步驟中，化合物(2)可用化合物(2-6)與脫保護試劑在惰性試劑中反應(yīng)制備。
(1)當(dāng)3′-位上的羥基-保護基團是甲硅烷基是，通常通過以能產(chǎn)生氟離子的化合物如四丁基氟化銨處理而脫去。
對此反應(yīng)所用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選的實例包括醚類如四氫呋喃或二噁烷。
反應(yīng)溫度不是特別嚴格，但反應(yīng)通常在溫度-30°到100℃，優(yōu)選0°到30℃范圍內(nèi)進行。
反應(yīng)所需的時間通常在5分鐘到30小時范圍。當(dāng)反應(yīng)在20℃進行時，在10小時范圍內(nèi)完成。
反應(yīng)完成后，目的化合物可以從反應(yīng)混合物中分離出，例如對濾去不溶物(如有)的反應(yīng)混合物進行適當(dāng)?shù)闹泻停蚱渲屑尤胨退?不溶有機溶劑如乙酸乙酯，分離含目的化合物的有機層，以水洗滌提取液，以無水硫酸鎂等干燥，最后蒸發(fā)溶劑。由此得到的預(yù)想產(chǎn)物如需要，可用常規(guī)方法，例如重結(jié)晶，再沉淀，色譜法或類似方法純化。
(2)當(dāng)3′-位上的羥基保護基為鹵代烷氧羰基時，通常以鋅粉處理去掉。
對所用的溶劑性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選溶劑的例子包括乙酸，醇類或水和一種或多種這些溶劑的混合物。
反應(yīng)溫度不特別嚴格，但反應(yīng)通常在溫度0°到100℃，優(yōu)選在室溫下進行。
所需的反應(yīng)時間通常在5分鐘到30小時。當(dāng)反應(yīng)在室溫下進行時，10小時范圍內(nèi)完成反應(yīng)。
反應(yīng)完成后，從反應(yīng)混合物中分離目的化合物，例如，通過對濾去不溶物(如有)的反應(yīng)混合物進行適宜的中和，加入水和水-不溶有機溶劑如乙酸乙酯，分出含目的化合物的有機層，用水洗滌提取液，以無水硫酸鎂等干燥，最后蒸出有機溶劑。由此獲得的反應(yīng)產(chǎn)物可用常規(guī)方法進一步純化，例如重結(jié)晶，再沉淀，色譜法或類似方法。
(3)當(dāng)3′-位的羥基保護基是芳烷氧基羰基時，通常用催化還原或氧化方式去掉。
對所用的還原催化劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它能用于通常的催化還原中。優(yōu)選的催化劑的實例包括鈀-炭，Raney鎳，二氧化鉑，鉑黑，氧化鋁上的銠，三苯基膦和氯化銠和硫酸鋇上的鈀的復(fù)合物。
對反應(yīng)中所用的氫壓不是特別嚴格，但是反應(yīng)通常在1到10個大氣壓下進行。
所需的反應(yīng)溫度和時間依賴于所用的起始化合物和溶劑的性質(zhì)以及催化劑的類型和其它條件而變化，但是反應(yīng)在0°到100℃溫度下進行，在5分鐘到24小時范圍內(nèi)完成。
用于氧化去保護中的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選的溶劑的實例是水和一種或多種有機溶劑的混合物。
優(yōu)選的有機溶劑的實例包括酮類如丙酮；鹵代烴類如二氯甲烷，氯仿或四氯化碳；腈類如乙腈；醚類如乙醚，四氫呋喃或二噁烷；酰胺類如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺；以及亞砜類如二甲亞砜。
對所用氧化劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它能用于常規(guī)氧化。優(yōu)選的實例為過硫酸鉀，過硫酸鈉，硝酸鈰銨(CAN)和2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌(DDQ)。
所需反應(yīng)溫度和時間依賴于起始化合物和溶劑的性質(zhì)以及所用催化劑的類型和其它條件而變化，但是通常反應(yīng)在溫度0°到150℃下進行，反應(yīng)在10分鐘到24小時內(nèi)完成。
羥基保護基也可用堿金屬如金屬鋰或金屬鈉在液氨或醇類如甲醇或乙醇中，在-78°到-20℃下處理移去。
進而，保護基可通過使用氯化鋁和碘化鈉或烷基甲硅烷基鹵化物如三甲基甲硅烷基碘的結(jié)合在溶劑中去掉。
對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選的溶劑的例子有腈類如乙腈，鹵代烴類如二氯甲烷或氯仿和兩種或多種這些試劑的混合物。
反應(yīng)所需的溫度和時間依賴于起始化合物和溶劑的性質(zhì)和其它反應(yīng)條件而變化，但反應(yīng)正常在0℃到50℃溫度下進行，它在5分鐘到3天范圍內(nèi)完成。
當(dāng)?shù)孜锖辛蛟訒r，去保護優(yōu)選地使用氯化鋁和碘化鈉的混合物而達到。
反應(yīng)完成后，可從反應(yīng)混合物中分離出目的化合物，例如，通過對濾去不溶物(如有)的反應(yīng)混合物進行適當(dāng)?shù)闹泻?，向其中加入水和?不溶有機溶劑如乙酸乙酯，分離含目的化合物的有機層，以水洗滌提取液，以無水硫酸鎂等干燥，最后蒸發(fā)溶劑。由此獲得的化合物，如需要，可通常常規(guī)方法，例如，重結(jié)晶，再沉淀，色譜法或類似方法純化。[步驟7，12，14，17，23，26，28，30，33和35]在這些步驟中，CPG-鍵寡脫氧核苷酸(3)，(4a)，(4b)，(5)，(6a)到(6d)，(7a)和(7b)可通過使用含所述有效堿基序列的3′-末端核苷的CPG-鍵核苷，重復(fù)DNA合成體上的DNA鏈延伸步驟，最后從所述有效序列的5′末端中制備一個核苷酸短片段。
DNA合成體上DNA鏈的延伸根據(jù)“氨基亞磷酸酯”手段而得到解釋，但可以理解此方法只為了描述目的，而不是限制。
在步驟7，商業(yè)可獲得的CPG-鍵D″(3-1)以DNA合成體上DMT基團的去保護試劑處理以脫去5′-端基DMT基團，然后與為DNA合成體而商業(yè)化的核苷酸單元縮合，接著形成亞磷酸三酯鍵，將其再用合適的氧化劑氧化成磷酸三酯。通過重復(fù)這些步驟合成所述有效序列的5′末端的一個核苷酸短片段后，制備具有5′-端基DMT基團的CPG-鍵ODN(3)。其5′-端基用DMT保護的預(yù)想核苷酸堿基序列的CPG-鍵ODN可根據(jù)H.Koster等在Nucleic Acid Res.，12，4539(1984)中報導(dǎo)的方法合成或根據(jù)基于氨基亞磷酸酯的方法用合成儀的它的改進方法，例如，Model 380B(Applid Biosystem Inc.產(chǎn)物)或Cyclon Plus(MilliGen/Biosearch產(chǎn)物)。
用于合成ODN的核苷酸單元的堿基部分是被酰基保護的那些。優(yōu)選的?；睦佑斜郊柞；?，條件是堿基部分為A或C而當(dāng)堿基部分為G時，則為異丁?；?。
在縮合反應(yīng)步驟中用作催化劑的酸性物質(zhì)的實例包括四唑在內(nèi)酸性物質(zhì)，優(yōu)選地為四唑。
對所用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選的溶劑的實例包括乙腈和四氫呋喃。
反應(yīng)在-30℃到50℃的溫度下進行，通常在室溫下進行。
反應(yīng)所需的時間隨反應(yīng)溫度而變化，但是反應(yīng)在1分鐘到20小時完成。當(dāng)反應(yīng)在室溫下進行時，在10分鐘內(nèi)完成反應(yīng)。
在這些步驟中對氧化劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是它能作為氧化劑用于常規(guī)氧化中。優(yōu)選的氧化劑的例子包括無機金屬氧化劑包括氧化錳如高錳酸鉀或二氧化錳；氧化釕如四氧化釕；硒化合物如二氧化硒；鐵化合物如氯化鐵；鋨化合物如四氧化鋨；銀化合物如氧化銀；汞化合物如乙酸汞；氧化鉛化合物如氧化鉛或四氧化鉛；鉻酸化合物如鉻酸鉀，硫酸鉻和硫酸的復(fù)合物或鉻酸和吡啶的復(fù)合物；鈰化合物如硝酸鈰銨(CAN)；無機氧化劑包括鹵素分子如氯，溴或碘分子；高碘酸鹽如高碘酸鈉；臭氧；過氧化氫；亞硝酸化合物如亞硝酸；亞氯酸化合物如亞氯酸鉀或亞氯酸鈉；過硫酸化合物如過硫酸鉀或過硫酸鈉；有機氧化劑包括用在DMSO氧化中的試劑(二甲亞砜和二環(huán)己基碳化二亞胺的復(fù)合物，草酰氯，乙酐或五氧化二磷，或吡啶和三氧化硫的復(fù)合物)；過氧化物如叔丁基過氧化氫；穩(wěn)定的陽離子或三苯基甲基陽離子；琥珀酰亞胺類如N-溴琥珀酰亞胺；次氯酸化合物如次氯酸叔丁酯；偶氮二羧酸化合物類如偶氮二羧酸酯(鹽)；三苯基膦和二硫化物如二甲基二硫化物或二苯基二硫化物的組合物；亞硝酸酯如亞硝酸甲酯；四鹵化碳如四溴甲烷；醌類如2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌(DDQ)；優(yōu)選地為碘。
對所用的溶劑沒有特別的限制。條件是它對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選的溶劑的例子包括芳香烴類如苯，甲苯或二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷或氯仿；醚類如乙醚，四氫呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷；酰胺類如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺；亞砜類例如二甲亞砜；醇類如甲醇；乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇，異丁醇或異戊醇；稀酸如硫酸水溶液；稀堿如氫氧化鈉水溶液；水；酮類如丙酮或甲乙酮；雜環(huán)胺類如吡啶；以及腈類如乙腈；優(yōu)選的為雜環(huán)胺類(特別是吡啶)，腈類(特別是乙腈)，醚類(特別是四氫呋喃)和鹵代烴類(特別是二氯甲烷)。
反應(yīng)在-50℃到100℃的溫度下進行。所需的反應(yīng)時間主要隨反應(yīng)溫度以及起始化合物和溶劑的性質(zhì)而變化。但反應(yīng)在-50℃到100℃下進行，反應(yīng)正常于30分鐘到15小時內(nèi)完成。上述的氧化反應(yīng)通過加入相轉(zhuǎn)移催化劑如三乙基芐基氯化銨或三丁基芐基溴化銨而加速。步驟12，14，17，23，26，28，30，33和35是相類似的。[步驟9和20]在這些步驟中，二羧酸的半酯可通過以游離的化合物(4-2)或(6-2)的羥基與二羧酸的酐如琥珀酸酐在堿催化劑的存在下反應(yīng)制備。
對所用二羧酸的性質(zhì)沒有特別限制。優(yōu)選的二羧酸是含2到10個碳原子的那些，最優(yōu)選的二羧酸是琥珀酸或戊二酸。合適的堿催化劑的例子包括氨基吡啶類如二甲氨基吡啶或吡咯烷基吡啶；叔胺類如三甲胺或三乙胺；碳酸氫鈉；以及堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀；最優(yōu)選的為二甲氨基吡啶或吡咯烷基吡啶。
對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用，而且能夠在某些程度上溶解起始原料。優(yōu)選的溶劑實例包括芳香烴類如苯，甲苯或二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷或氯仿；醚類如乙醚，四氫呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷；酰胺類如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺；亞砜類如二甲亞砜；醇類如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇，異丁醇或異戊醇；稀酸如硫酸水溶液；稀堿如氫氧化鈉水溶液；水；酮類如丙酮或甲乙酮；雜環(huán)胺類如吡啶；以及腈類如乙腈；更優(yōu)選的為腈類(特別是乙腈)，醚類(特別是四氫呋喃)和鹵代烴類(特別是二氯甲烷)。
反應(yīng)在-50°到100℃下進行。反應(yīng)所需的時間主要隨反應(yīng)溫度以及所用起始化合物和溶劑的性質(zhì)而變化，但是反應(yīng)通常在30分鐘到15小時內(nèi)完成。[步驟10和21]在這些步驟中，目的化合物(4-5)和(6-6)可通過將步驟9和20制得的琥珀酸的半酯(4-3)和(6-4)與苯酚類如五氯苯酚在縮合劑存在下反應(yīng)生成活性酯，接著將產(chǎn)物與CPG-胺(4-4)和(6-5)在堿存在下反應(yīng)制備。
在此反應(yīng)中對所用的苯酚的性質(zhì)沒有特別限制。優(yōu)選的苯酚的實例是五氯苯酚和4-硝基苯酚。
對所用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用而且能在某種程度上溶解起始原料。合適的溶劑的例子包括酰胺類如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺；亞砜類如二甲亞砜；酮類如丙酮或甲乙酮；雜環(huán)胺類如吡啶；和腈類如乙腈；優(yōu)選的為酰胺類如二甲基甲酰胺。
對所用的堿的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它在常規(guī)反應(yīng)中能用作堿。優(yōu)選的堿的實例包括有機堿如三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺，N-甲基嗎啉，吡啶，4-(N，N-二甲氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，1，5-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮雜雙環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)；更優(yōu)選的是有機堿，特別是三乙胺，吡啶，N-甲基嗎啉和DBU。
反應(yīng)在-50°到100℃的溫度下進行。所需的反應(yīng)時間主要隨反應(yīng)溫度以及所用的原始化合物或溶劑的性質(zhì)而變化，但當(dāng)反應(yīng)在室溫下進行時，通常在30到50小時范圍內(nèi)完成。[步驟13和32]在步驟13中，含硫代酸酯(thioate)基團的CPG-鏈核苷(4-7)可通過由步驟11制得的化合物(4-6)與商業(yè)上可獲得的5′-O-DMT-核苷-3′-氨基亞磷酸酯試劑在DNA合成體反應(yīng)，接著與硫代酸酯試劑反應(yīng)制得。
對所用的硫代酸酯試劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它能與三價磷反應(yīng)生成硫代酸酯基團。優(yōu)選的硫代酸酯試劑包括除去硫外，四乙基二硫化秋蘭姆(TETD)(Applied Biosystems Inc.產(chǎn)物)和Beaucage試劑(MilliGen/Biosearch產(chǎn)物)。其中所述有效堿基序列的3′-末端核苷通過硫代酸酯載于CPG上的目的化合物(4-7)根據(jù)在Tetrahedron Letters，32，3005(1991)中報道的方法用四乙基二硫化秋蘭姆(TETD)處理制得，或根據(jù)J.Am.Chem.Soc.，112，1253(1990)或其改進方法由Beaucage試劑處理制得。
在步驟32中，具有磷酸三酯或硫代酸酯基的CPG-鍵核苷(7-7)可通過化合物(7-3)與氨基亞磷酸試劑反應(yīng)，接著用常規(guī)方法處理或用硫代酸酯試劑處理制備。[步驟15]在此步驟中，具有膦酸二酯的CPG-鍵化合物(5-3)可以用從DMT基游離出的CPG-鍵化合物(5-1)，其制得類似制備CPG-鍵化合物(4-6)，與商業(yè)上可得到的膦酸單酯化合物(5-2)在縮合劑和去酸劑存在下反應(yīng)制得。對所用的縮合劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是其與膦酸單酯能形成酸酐。優(yōu)選的縮合劑的實例包括金剛烷-1-羰基氯和新戊酰氯。對所用的去酸劑的性質(zhì)沒有限制，條件是當(dāng)用酰氯進行?；饔脮r，它可作為去酸劑。優(yōu)選的去酸劑的例子通常包括芳胺類如吡啶。對所用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制。條件是其對反應(yīng)無副作用。優(yōu)選的溶劑的實例包括腈類如無水乙腈。當(dāng)反應(yīng)在室溫下進行時，它可在5到60分鐘范圍內(nèi)完成。[步驟16]在此步驟中，CPG-鍵化合物(5-3)的膦酸二酯基團通過與烷基胺和四氯化碳反應(yīng)轉(zhuǎn)化為氨基磷酸酯。作為烷基胺，可以理解為所欲的烷基胺。對所用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是其對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選的溶劑的實例通常包括非極性溶劑如四氯化碳。不嚴格限制反應(yīng)溫度，反應(yīng)通常在-50°到100℃下進行。當(dāng)反應(yīng)在室溫下進行時，它在1到10小時內(nèi)完成。[步驟19和36]在這些步驟中，3′-亞磷酸衍生物(6-3)和(8)可以用化合物(6-2)和(2)與作為亞磷酸酯化試劑的氨基亞磷酰氯(6-3′)在惰性溶劑和脫酸劑存在下反應(yīng)制得。用在化合物(6-3′)定義中的U指二烷基氨基如二甲氨基或二異丙基氨基或在環(huán)上具有1或2個氧和/或氮原子的雜環(huán)基。用在化合物(6-3′)定義中的V可以是任何基團，條件是它能在形成磷酸酯鍵后脫去。這樣的基團的實例優(yōu)選地包括低級烷氧基如甲氧基和氰基烷氧基如氰乙氧基。對化合物(6-3′)，特別要理解其為膦如氯代嗎啉基甲氧基膦，氯代嗎啉基氰乙氧基膦，氯代二甲氨基甲氧基膦，氯代二甲基氨基氰乙氧基膦，氯代二異丙氨基甲氧基膦和氯代二異丙氨基氰乙氧基膦；優(yōu)選地氯代嗎啉基甲氧基膦，氯代嗎啉基氰乙氧基膦，氯代二異丙氨基甲氧基膦和氯代二異丙氨基氰基乙氧基膦。
對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選的溶劑是醚類如四氫呋喃，乙醚或二噁烷。脫酸劑的實例包括雜環(huán)胺類如吡啶或二甲氨基吡啶和脂肪胺類如三甲胺，三乙胺或二異丙基乙胺，優(yōu)選脂肪胺(特別是二異丙基乙基胺)。
反應(yīng)溫度不特別嚴格，但反應(yīng)通常在-50°到50℃的溫度下進行，優(yōu)選在室溫下進行。
反應(yīng)所需的時間隨起始化合物和試劑的性質(zhì)以及反應(yīng)溫度而變化，但反應(yīng)正常在5分鐘到30小時內(nèi)完成。當(dāng)反應(yīng)優(yōu)選在室溫下進行時，它在30分鐘內(nèi)完成。目的化合物可從反應(yīng)混合物中回收，例如，通過對濾去不溶物(如有)的反應(yīng)混合物進行合適的中和，而其中加入水和水-不溶的有機溶劑如乙酸乙酯，分離含目的化合物的有機層，以水洗提取物，以無水硫酸鎂等干燥，以及最后蒸去溶劑。
由此獲得的化合物，如需要，可通過常規(guī)方法進一步純化，例如，重結(jié)晶，再沉淀，色譜法或類似法。[步驟24]在此步驟中，具有磷酸三酯基團的CPG-鍵化合物(6-8)可用類似于步驟7描述的方法制備，但是用化合物(6-3)代替作為DNA合成體上核苷酸單元的核苷氨基亞磷酸酯化合物。[步驟27和29]在這些步驟中，具有2或3個磷酸三酯基團的CPG-鍵化合物(6-10和6-11)可用步驟25制備的CPG-鍵化合物(6-9)以類似于步驟24中描述的方法處理制得。[步驟31]在本步驟中，具有4，4′-二甲氧基三苯甲氧基乙基磺?；已趸鶊F的CPG-鍵化合物(7-3)可通過類似于步驟24描述的方法，以(2-氰乙氧基)-2-[2′-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲氧基乙基磺?；鵠乙氧基-N，N-二異丙氨基膦(7-1)[T.Horn等，Tetrahedron Letters，27，4705(1986)]處理商業(yè)上可獲得的從5′-DMT基中游離出的CPG-鍵化合物(7-2)而制備。[步驟34]在些步驟中，CPG鍵合化合物(7-5)通過從由步驟31制備為CPG-鍵化合物(7-3)中脫去DMT去保護基，然后和在5′-位上有DMT基團核苷酸和磷酸烷基酯，磷酸苯基酯基團，3′-位置上有磷酸烷基酯或磷酸苯酯通過使用縮合劑縮合而制備。
對所用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選的溶劑為芳香胺類如吡啶。要考慮的縮合試劑包括二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，均三甲苯磺酰氯(Ms-Cl)，三異丙基苯磺酰氯，均三甲苯磺?；?MST)，均三甲苯磺?；?3-硝基三唑(MSNT)，三異丙基苯磺?；倪?TPS-Te)，三異丙基苯磺?；趸溥?TPS-NI)和三異丙基苯磺?；拎せ倪颍粌?yōu)選的為MSN，TPS-Te和TPS-NI。
反應(yīng)溫度不特別嚴格，但反應(yīng)在-10°到100℃下進行。所需的反應(yīng)時間依賴于所用的溶劑的性質(zhì)和反應(yīng)溫度而改變。當(dāng)反應(yīng)用吡啶作溶劑在室溫下反應(yīng)時，在30分鐘范圍內(nèi)完成。[步驟37]在此步驟中，最終產(chǎn)物(1)可通過將由步驟36制得的化合物(8)與在DNA合成體上合成的且單獨脫去5′-端基DMT基團保護的CPG-鍵ODN(3，4a，4b，5，6a到6d，7a或7b)縮合，用酸催化劑形成亞磷酸三酯，用合適的氧化劑氧化生成磷酸三酯，從CPG中裂解，脫去保護基團，最后純化。
作為用于縮合反應(yīng)中的酸催化劑，需要考慮的酸性物質(zhì)是四唑類；優(yōu)選的是四唑。
對所用的氧化劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它能在氧化反應(yīng)中用作氧化劑。優(yōu)選的氧化劑的實例包括無機金屬氧化物包括氧化錳如高錳酸鉀或二氧化錳；釕氧化物如四氧化釕；硒氧化物如二氧化硒；鐵化合物如氯化鐵；鋨化合物如四氧化鋨；銀化合物如氧化銀；汞化合物如乙酸汞；鉛氧化物如氧化鉛或四氧化鉛；鉻酸化合物如鉻酸鉀，鉻酸和硫酸的混合物或鉻酸和吡啶的混合物；鈰化合物如硝酸鈰銨(GAN)；無機氧化劑包括鹵素分子如氯，溴或碘分子；高碘酸鹽如高碘酸鈉；臭氧；過氧化氫；亞硝酸化合物如亞硝酸；亞氯酸化合物如亞氯酸鈉；過硫酸化合物如過硫酸鉀或過硫酸鈉；以及有機氧化劑包括用于DMSO氧化中的試劑(二甲亞砜和二環(huán)己基碳二亞胺的結(jié)合物，草酸氯，乙酐或亞氯化磷或吡啶和硫酐的復(fù)合物)；過氧化物如叔丁基過氧化物；穩(wěn)定的陽離子如三苯甲基陽離子；琥珀酰亞胺類如N-溴琥珀酰亞胺；次氯酸化合物如次氯酸叔丁基；偶氮二羧酸化合物如偶氮二羧酸；二硫化物如二甲基二硫化物，二苯基二硫化物或二吡啶基二硫化物和三苯基膦的組合物；亞硝酯類如亞硝酸甲酯；四鹵代化合物如四溴甲烷；以及醌類化合物如2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌(DDQ)；碘是更優(yōu)選的。
對所用的溶劑沒有特別的限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用，而且能夠一定程度地溶解原料化合物。優(yōu)選的溶劑的例子包括二芳香烴類如苯，甲苯或二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷或氯仿；醚類如乙醚，四氫呋喃，二噁烷，或二甲氧基乙烷；酰胺類如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺；亞砜類如二甲亞砜，醇類如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇，異丁醇或異戊醇；稀酸如硫酸水溶液；稀堿如氫氧化鈉水溶液；水；酮類如丙酮或甲乙酮；雜環(huán)胺類如吡啶；腈類如乙腈；優(yōu)選的為雜環(huán)胺類(特別是吡啶)，腈類(特別是乙腈)，醚類(特別是四氫呋喃)和鹵代烴類(特別是二氯甲烷)。
反應(yīng)進行的溫度為-50°到100℃。反應(yīng)所需的時間主要依賴于反應(yīng)溫度以及起始化合物的性質(zhì)在30分鐘到15小時內(nèi)變化。上述氧化反應(yīng)可通過加入相轉(zhuǎn)移催化劑如三乙基芐基氯化銨或三丁基芐基溴化銨而得到促進。[步驟38]在此步驟中，中間體，單核苷酸(9)可以通常以化合物(2)與磷?；噭?，例如雙三唑化物在惰性溶劑存在下反應(yīng)，加入水然后進行操作而制得。
對所用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。通常溶劑選擇自芳香胺類如吡啶。對用于磷?；噭┒x中的V的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它在步驟39的縮合反應(yīng)完成后，在堿基部分的保護基脫去條件下能夠脫去。V通常指鄰氯苯氧基。
盡管反應(yīng)溫度不特別嚴格，但反應(yīng)在溫度-20°到100℃進行，通常在室溫下進行。反應(yīng)所需的時間依賴于所用的溶劑性質(zhì)和反應(yīng)溫度而變化。當(dāng)反應(yīng)用吡啶作溶劑在室溫下進行時，它在1小時內(nèi)完成。[步驟39]在此步驟中，最終產(chǎn)物(1)可以用縮合劑將單核苷酸(9)與CPG-鍵ODN(3，4a，4b，5，6a到6d，7a或7b)，它由DNA合成體上合成且去掉5′-端基DMT保護，縮合得到在堿基和磷酸部分具有保護基以形成磷酸三酯基團，用常規(guī)方法從CPG裂解，去掉保護基，以及最后純化制得。對所有的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。
縮合劑的實例包括二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，均三甲苯磺?；?Ms-Cl)，三異丙基苯磺酰氯，均三甲苯磺?；?MST)，均三甲苯磺?；?3-硝基三唑(MSNT)，三異丙基苯磺?；倪?TPS-Te)，三異丙基苯磺酰基硝基咪唑(TPS-NI)以及三異丙基苯磺?；拎せ倪?；優(yōu)選的為MSNT，TPS-Te和TPS-NI。
反應(yīng)溫度不是特別嚴格，但是反應(yīng)在-10°到100℃溫度下進行，通常在室溫下進行。反應(yīng)所需要的時間依賴于所用的溶劑的性質(zhì)和反應(yīng)溫度而變化。當(dāng)用吡啶作溶劑在室溫下進行反應(yīng)時，在30分鐘內(nèi)完成反應(yīng)。
從CPG-鍵ODN中裂解CDN和除了5′-端基物質(zhì)脫去保護基根據(jù)已知方法(J.Am.Chem.Soc.，103，3185(1981)]進行。含通式(1)化合物的反應(yīng)混合物可通過常規(guī)技術(shù)純化，例如，各種色譜法包括逆相和離子交換色譜法(包括高速液體色譜)以產(chǎn)生所述通式(1)的化合物。[步驟40]在此步驟中，前面根據(jù)B.C.Freohler，P.G.Ng和M.D.Matteucci在Nucleic Acids Res.，14，5399(1986)中報道的方法，由三氯化磷和1，2，4-三唑制得的三(1，2，4-三唑基)亞磷酸鹽與化合物(2)在惰性溶劑中反應(yīng)，加入水停止反應(yīng)，接著操作生成核苷3′-H-磷酸酯(10)。對所用的溶劑沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選的溶劑是鹵代烴如二氯甲烷。反應(yīng)溫度不是特別嚴格，但反應(yīng)在-20°到100℃溫度下進行，通常在室溫下進行。
所需的反應(yīng)時間隨所用的溶劑的性質(zhì)和反應(yīng)溫度而變化。當(dāng)反應(yīng)用二氯甲烷作溶劑在室溫下進行時，它在30分鐘內(nèi)完成。[步驟41]在此步驟中，最后產(chǎn)物(1)通過步驟40制備的核苷3′-H-膦酸酯(10)與CPG-鍵ODN(3，4a，4b，5，6a到6d，7a或7b)，它由在合成體上合成以及單獨脫去5′-端基DMT基團反應(yīng)，得到堿基和磷酸部分上有保護基，用縮合劑如新戊酸氯在去酸劑存在下生成H-膦酸二酯鍵，用氧化劑將H-膦酸基轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿岫セ?，從CPG-鍵ODN中裂解ODN以及同時在堿性條件下移去堿基部分的保護基，最后純化。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對反應(yīng)沒有副作用。優(yōu)選的溶劑為無水乙腈?？s合劑的實例包括酰氯和磷酰氯，優(yōu)選的為新戊酰氯。
對用于將ODN的H-膦酸基氧化成磷酸二酯基的氧化劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它可作為氧化反應(yīng)中的氧化劑。合適的氧化劑的實例包括無機金屬氧化劑包括錳氧化物如高錳酸鉀或二氧化錳；釕氧化物如四氧化釕；硒氧化物如二氧化硒；鐵化合物如氯化鐵；鋨化合物如四氧化鋨；銀化合物如氧化銀；汞化合物如乙酸汞；鉛氧化物如氧化鉛或四氧化鉛；鉻酸化合物如鉻酸鉀，鉻酸和硫酸混合物或鉻酸和吡啶的復(fù)合物；鈰化合物如硝酸鈰銨(CAN)；無機氧化劑包括鹵素分子如氯，溴或碘分子；高碘酸鹽如高碘酸鈉；臭氧；過氧化氫；亞硝酸化合物如亞硝酸；亞氯酸化合物如亞氯酸鈉；以及過硫酸化合物如過硫酸鉀或過硫酸鈉；有機氧化劑包括用于DMSO氧化試劑(二甲亞砜和二環(huán)己基碳二亞胺的組合物，草酸氯，乙酐或五氯化磷或吡啶和硫酐的配合物)；過氧化物如叔丁基氫過氧化物；穩(wěn)定的陽離子如三苯基甲基陽離子；琥珀酰亞胺類如N-溴琥珀酰亞胺；次氯酸化合物如次氯酸叔丁酯；偶氮二羧酸化合物如偶氮二羧酸酯(鹽)；二硫化合物如二甲基二硫化物，二苯基二硫化物或二吡啶基二硫化物和三苯基膦的組合物；亞硝酸酯如亞硝酸甲酯；四鹵代化合物如四溴甲烷；和醌類化合物如2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌(DDQ)；碘是更優(yōu)選的。
作為去酸劑需要考慮的是雜環(huán)胺類如吡啶或二甲氨基吡啶和脂肪胺類如三甲胺，三乙胺或二異丙基乙胺；優(yōu)選的是脂肪胺類(特別是二異丙基乙胺)。反應(yīng)溫度不是特別嚴格，但反應(yīng)通常在-50°到50℃溫度下進行，優(yōu)選在室溫下進行。
所需的反應(yīng)時間依賴于所用原料化合物和試劑的性質(zhì)以及反應(yīng)溫度而變化，而反應(yīng)通常在5分鐘到30小時內(nèi)完成。當(dāng)反應(yīng)溫度在室溫下進行時，優(yōu)選的在30分鐘內(nèi)完成。
根據(jù)已知的方法(J.Am.Chem.Soc.，103，3185(1981)]進行CPG-鍵ODN上的ODN裂解以及除了5′端基物質(zhì)外保護基團的移去。
含通式(1)化合物的反應(yīng)混合物用常規(guī)純化技術(shù)純化，例如，各種色譜法包括逆相和離子交換色譜法(包括高速液體色譜)得到所述的通式(1)化合物。
本發(fā)明進而提供合成寡脫氧核苷酸和寡脫氧核苷酸衍生物的新方法。由新方法制得的新的式(11)寡脫氧核苷酸典型地包括通式(1)的新化合物。進而，在應(yīng)用新方法中，本發(fā)明提供新的中間體化合物，對其將作更詳細的定義。
在以下描述中，對取代基將使用不同的定義標準，但各個定義之間的相似之處很容易鑒別。因此，例如，可見通式(1)化合物中的取代基R1R2R3Z-與新方法中所用和生成的化合物中的取代基R4R5R6Z-的類似之處。此外，需要提及的是具有下標標識符的所示基團，例如R1，R2，Y1等不可總認為與具有上標標識符所示基團，如R1，R2，Y1，等是相同的。
在本發(fā)明的這個方面，本發(fā)明提供生產(chǎn)具有在3′-末端取代磷酸酯的寡脫氧核苷酸的方法。更特別地，本發(fā)明提供用于與高分子載體鍵聯(lián)的新的化合物，用其進行寡脫氧核苷酸合成中制備固相物質(zhì)。所述固相物質(zhì)鍵聯(lián)高分子載體的末端進行羥基保護，它可以然后被脫保護以及加核苷酸反應(yīng)。
例如，本發(fā)明提供例如下列化合物(12)的鍵聯(lián)化合物，它與高分子載體可以得到被保護的固相物質(zhì)(14)以對化合物(22)脫保護，以及加入核苷酸，以其與化合物(24)，(25)和(27)進行后續(xù)反應(yīng)。
一方面，本方法提供制備式(11)代表的化合物的方法 ；所述的方法包括以式(12)代表的化合物 與式(13)代表的高分子物質(zhì)反應(yīng) (條件是如果通式(12)中的Y1代表羥基，通式(12)化合物在與高分子物質(zhì)(13)反應(yīng)之前與羧酸活性劑反應(yīng))形成通式(14)代表的高分子物質(zhì) 壬-5-烯，1，4-二氮雜雙環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)和1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)，優(yōu)選有機堿，特別是吡啶和N-甲基嗎啉。
反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間隨所用的酸結(jié)合劑的種類而變化，反應(yīng)通常在10°到40℃進行1到5小時。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中分離目的化合物。
例如，在將反應(yīng)混合物進行適當(dāng)?shù)闹泻鸵约盀V去不溶物(如存在)后，向反應(yīng)混合物中加入水-不溶有機溶劑如乙酸乙酯。將所得的混合物水洗后，含目的化合物的有機層分離，以無水硫酸鎂干燥，接著蒸發(fā)溶劑得到目的化合物。
由此得到的目的化合物如需要用常規(guī)方法如重結(jié)晶，再沉淀，色譜法，等等進一步純化。(步驟6)本步驟是制備用作合成寡核苷酸的載體的高分子衍生物(14)，通過以步驟5中得到的具有活化羧基的化合物(12)與如受控微孔玻璃(CPG)的高分子物質(zhì)(13)，其中氨基，羥基，巰基等通過亞烷基鍵連。在惰性溶劑中反應(yīng)。
在此步驟中所用的高分子物質(zhì)(13)無特別限制，只要它能通常用來作載體，載體的顆粒尺寸，三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的表面積，親水基團位置的比例，化學(xué)組合，加壓阻力，等需測定。
可用的載體包括聚糖衍生物如纖維素，葡聚糖和瓊脂糖，合成聚合物如聚丙烯酰胺膠，聚苯乙烯樹脂和聚乙二醇，和無機原料如硅膠，多孔玻璃和金屬氧化物，通過商業(yè)上獲得的典型的非限制性載體如氨丙基-CPG(Aminopropyl-CPG)和長鍵氨基烷基CPG(Long-Chain aminoalkyl-CPG)(CPG Inc制造)；Cosmosil NH2和Cosmosil Dio1(Nakarai Tesuku制造)；CPG-Silica CarrierSilane Coated，Aminopropyl-CPG-550A，氨丙基-CPG-1400A和聚乙二醇5000單甲醚(Furuka Co.生產(chǎn))，對烷氧基芐醇樹脂、氨甲基樹脂和羥甲基樹脂(Kokusan Kagaku K.K.生產(chǎn))；以及聚乙二醇14000單甲醚(Union Carbide制造)。
進而，鍵合到載體上的官能基團選擇包括氨基，巰基和羥基。
所用的溶劑無特別限制，只要它對反應(yīng)無影響以及能將起始原料溶解到一定程度，它優(yōu)選地包括芳香烴類如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷，氯仿；四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；酯類如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯；酮類如丙酮，甲乙酮；甲基異丁基酮，異佛爾酮和環(huán)己酮；硝基化合物類如硝基乙烷和硝基苯；腈類如乙腈和異丁腈；酰胺類如甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酸三胺；亞砜類如二甲亞砜和環(huán)丁砜，優(yōu)選鹵代烴類(特別是二氯甲烷)和酰胺類(特別是二甲基甲酰胺)。
反應(yīng)溫度通常在-20°到150℃，優(yōu)選為0到50℃。
反應(yīng)時間依賴于所用的原料、溶劑、反應(yīng)溫度而變化，通常在1到200小時，優(yōu)選為24到100小時。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中分離目的化合物。
例如，通過對反應(yīng)混合物過濾，以有機溶劑如二氯甲烷洗滌，減壓干燥而回收想要的高分子載體。(步驟7)本步驟是化合物(22)的制備，通過將化合物(14)與脫保護試劑在惰性溶劑中反應(yīng)以選擇性去掉羥基保護基。
順便說及，步驟7到步驟11通常在DNA合成體上進行。
所用的溶劑優(yōu)選地包括芳香烴類如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；酯類如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚類如乙醚，二異丙醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇類如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇，異丁醇，叔丁醇，異戊醇，二甘醇，丙三醇，辛醇，環(huán)己醇和甲基2-乙氧基乙醇；酮類如丙酮，甲乙酮；甲基異丁基酮，異佛爾酮和環(huán)己酮；硝基化合物類如硝基乙烷和硝基苯；腈類如乙腈和異丁腈；酰胺類如甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺；亞砜類如二甲亞砜和環(huán)丁砜，更優(yōu)選地為醇類(特別是甲醇和乙醇)和二氯甲烷，當(dāng)乙酸用作脫保護試劑時，它包括乙酸和水的混合物。
對所用的脫保護試劑無特別限制，只要它習(xí)慣上被使用，如果保護基是三芳基甲基時，乙酸，二氯乙酸，三氟乙酸，氫氯酸和路易斯酸如溴化鋅是其例，優(yōu)選地用乙酸，二氯乙酸和三氟乙酸。
反應(yīng)溫度隨所用的試劑，起始原料和溶劑而變化，通常在-10°到100℃，優(yōu)選0到50℃。
反應(yīng)時間依賴于所用的起始原料，溶劑和反應(yīng)溫度而變化，通常在1分鐘到50小時，優(yōu)選1分鐘到24小時。
反應(yīng)完成后，通過常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中分離目的化合物。
例如，通過對反應(yīng)混合物過濾，以有機溶劑如二氯甲烷洗滌以及減壓干燥得到目的化合物而回收高分子載體。(步驟8)本步驟是制備化合物(24)，通過在5′-羥基上具有二甲氧基三苯甲基的化合物(23)，(23′)或(23″)，其中的堿基部分在想要的堿基序列的3′-端基，而且3′-羥基通過磷鍵接而且有預(yù)想的烷氧基，苯氧基，芳烷氧基，烷基，芳烷基或苯基，與高分子物質(zhì)(22)反應(yīng)，然后如需要硫化或烷胺化，得到鍵合到高分子物質(zhì)如CPG上具有預(yù)想3′-端基核苷酸單元的化合物(24)。
所用的化合物(23)，(23′)和(23″)分別描述于下。
(a)如果在此步驟中以化合物(23)進行反應(yīng)，則使用酸性物質(zhì)。
所用的酸性物質(zhì)包括如四唑類等，優(yōu)選為四唑。在此步驟中，氧化反應(yīng)中所用的氧化劑沒有特別的限制，只要它能用于通常的氧化反應(yīng)中，優(yōu)選的包括無機金屬氧化劑如錳氧化物，例如高錳酸鉀和二氧化錳；釕氧化物，如四氧化釕；硒化合物，如二氧化硒；鐵化合物，如氯化鐵(III)；鋨化合物，如四氧化鋨；銀化合物，如氧化銀；汞化合物，如乙酸汞；鉛氧化物，如氧化鉛和四氧化鉛；鉻酸化合物，如鉻酸鉀，鉻酸-硫酸混合物和鉻酸-吡啶配合物；以及鈰化合物如硝酸鈰銨(CAN)；無機氧化劑如鹵素分子，如氯分子，溴分子和碘分子；高碘酸，如高碘酸鈉；臭氧；過氧化氫水溶液；亞硝酸化合物，如亞硝酸；亞氯酸化合物，如亞氯酸鉀和亞氯酸鈉；以及過硫酸化合物，如過(二)硫酸鉀和過硫酸鈉；以及有機氧化劑如DMSO氧化中所用的試劑(二甲亞砜和二環(huán)己基碳二亞胺的混合物，草酸氯，乙酐或五氯化磷或吡啶-硫酐的配合物)；過氧化物，如叔丁基過氧化氫；穩(wěn)定的陽離子，如三苯基甲基陽離子；琥珀酰亞胺類，如N-溴琥珀酰亞胺；次氯酸化合物，如次氯酸叔丁酯；氮雜二羧酸化合物，如氮雜二羧酸酯；二硫化合物，如二甲基二硫化物，二苯基二硫化物和二吡啶基二硫化物和三苯基膦；亞硝酸酯，如亞硝酸甲酯；四鹵化碳，如四溴甲烷，和醌化合物類，如2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌(DDQ)，優(yōu)選為碘。所用的溶劑不特別限制，只要其對反應(yīng)無影響且能在一定程度上溶解起始原料，它包括芳香烴類如苯、甲苯和二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷和氯仿；醚類如乙醚，四氫呋喃，二噁烷和二甲氧基乙烷；酰胺類如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺；亞砜類如二甲亞砜；酮類如丙酮，甲乙酮；雜環(huán)胺類如吡啶；和腈類如乙腈，優(yōu)選雜環(huán)胺類(特別是吡啶)，腈類(特別是乙腈)，醚類(特別是吡啶)，腈類(特別是乙腈)，醚類(特別是四氫呋喃)和鹵代烴類(特別是二氯甲烷)。
反應(yīng)在-50°到100℃下進行，反應(yīng)時間主要隨反應(yīng)溫度，所用的原料化合物和溶劑的類型而變化，通常為5分鐘到15小時。
(b)當(dāng)用(23′)化合物作反應(yīng)物時，所用的溶劑無特別限制，除非它對反應(yīng)有影響，優(yōu)選使用芳香胺如吡啶。
如用化合物(23′)進行反應(yīng)，通常使用縮合劑。
所用的縮合劑包括二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，均三甲苯磺酰氯(Ms-Cl)，三異丙基苯磺酰氯，均三甲苯磺酸三唑化物(MST)，均三甲苯磺酸-3-硝基三唑化物(MSNT)，三異丙基苯磺酸四唑化物(TPS-Te)，三異丙基苯磺酸硝基咪唑化物(TPS-NI)和三異丙基苯磺酸吡啶基四唑化物，優(yōu)選MSNT，TPS-Te和TPS-NI。反應(yīng)溫度沒有特別限制，在-10℃到100℃，反應(yīng)通常在室溫進行。反應(yīng)時間根據(jù)所用的溶劑和反應(yīng)溫度而變化，當(dāng)用吡啶作反應(yīng)溶劑，以及反應(yīng)在室溫進行時，它為30分鐘。
(c)當(dāng)用化合物(23″)進行反應(yīng)時，對所用的溶劑不特別限制，除非其對反應(yīng)有影響，優(yōu)選使用無水乙腈。作為用作縮合劑的試劑，可使用羧酸和磷酸的酰氯，優(yōu)選使用新戊酰氯。
氧化對磷酸二酯型寡核苷酸具有H-磷酸酯鍵的寡核苷酸的氧化劑無特別限制，只要它能在通常使用于氧化反應(yīng)中，優(yōu)選地包括無機金屬氧化劑如錳氧化物，如高錳酸鉀和二氧化錳；釕氧化物，如四氧化釕；硒化合物，如二氧化硒；鐵化合物，如氯化鐵(III)；鋨氧化物，如四氧化鋨；銀化合物，如氧化銀；汞化合物，如乙酸汞；鉛氧化物，如氧化鉛和四氧化鉛；鉻酸化合物，如鉻酸鉀，鉻酸-硫酸混合物和鉻酸-吡啶配合物；以及鈰化合物，如硝酸鈰銨(CAN)；無機氧化劑如鹵素分子，如氯分子，溴分子和碘分子；高碘酸類，如高碘酸鈉；臭氧；過氧化氫水溶液；亞硝酸化合物如亞硝基；亞氯酸化合物，如亞氯酸鉀和亞氯酸鈉；以及過硫酸化合物，如過硫酸鉀和過硫酸鈉；以及有機氧化劑如用于DMSO氧化中的氧化劑(二甲亞砜和二環(huán)己基碳二亞胺的混合物，草酸氯，乙酐或五氯化二磷或吡啶和硫酐的復(fù)合物)；過氧化物，如叔丁基過氧化氫；穩(wěn)定的陽離子，如三苯基甲基陽離子；琥珀酰亞胺類，如N-溴琥珀酰亞胺；次氯酸化合物，如次氯酸叔丁酯；偶氮二羧酸化合物類，如偶氮二羧酸甲酯；二硫化物，如二甲基二硫化物，二苯基二硫化物和二吡啶基二硫化物以及三苯基膦；亞硝酸酯類，如亞硝酸甲酯；四鹵化碳，如四溴甲烷，以及醌化合物類，如2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌(DDQ)優(yōu)選為碘分子。
所用的酸結(jié)合劑包括雜環(huán)胺類如吡啶和二甲氨基吡啶，以及脂肪胺類如三甲胺，三乙胺和二異丙基乙胺，優(yōu)選雜環(huán)胺類(特別是吡啶)。反應(yīng)溫度不特別限制，通常在-50到50℃，優(yōu)選在室溫下進行。
反應(yīng)時間隨所用的原料、試劑、溫度，等而變化，通常在5分鐘到30小時，當(dāng)反應(yīng)在室溫下進行時，優(yōu)選為30分鐘。
如需要，此步驟中進行的硫代作用描述于下化合物(23)被鍵合到化合物(22)上后，硫代試劑進行反應(yīng)以代替以碘分子等進行的氧化產(chǎn)生硫代而得到化合物(24)，它是具有硫酯鍵的高分子載體如CPG。
硫代試劑不特別限制，只要其能與三價亞磷反應(yīng)形成硫酯，優(yōu)選地包括硫以及四乙基二硫代秋蘭姆(TETD)(它由AppliedBiosystems得到)，以及從MilliGen/Biosearh得到的Beaucage試劑。如用前者，方法描述于已知文獻(Tetrahedron Letters，32，3005(1991)中或其改變方法，如用后者，則方法公開于已知文獻(J.Am.Chem.Soc.，112，1253(1990)或其改變方法可以非限制性使用。
如需要，在此步驟中的烷基胺化作用描述于下在經(jīng)上述的將化合物(23″)鍵合到化合物(22)上后，以預(yù)想的烷胺基在室溫下與其反應(yīng)以代替氧化劑如碘分子等。根據(jù)本方法，可得到化合物(24)，其中具有預(yù)想堿基序列的3′-端基核苷酸通過氨基磷酸酯鍵與高分子物質(zhì)如CPG鍵合。(步驟9)本步驟通過下述幾步進行，1)用酸處理步驟8中得到的高分子物質(zhì)(24)，以去掉DMT基團，2)將經(jīng)處理的高分子物質(zhì)用亞酰胺(amidite)試劑和酸催化劑處理，3)用氧化劑將所得的物質(zhì)進行氧化反應(yīng)，4)用乙酐將未反應(yīng)部分進行封端反應(yīng)。在此步驟中，重復(fù)上述過程1)到4)得到化合物(25)，其中僅具有預(yù)想堿基序列的5′-端基核苷酸還沒有鍵合。在此步驟中所用的DNA合成儀上的DNA鏈延長反應(yīng)通過用Applied Biosystems Modal 380B進行氨基亞磷酸酯方法的Stec的改變方法(J.Am.Chem.Soc.，106，6077-6089(1984))或使用MilliGen/Biosearch的Cyclone Plus DNA合成儀的氨基亞磷酸酯方法(H.Koester等方法，于Nucleic Acids Res.，12，4539(1984)中)說明，但是所述方法并不受限制。(步驟10)本步驟是制備具有預(yù)想堿基序列和取代基的高分子物質(zhì)(27)，同時根據(jù)步驟7中的方法通過去掉步驟9獲得的高分子物質(zhì)(25)的5′-端基DMT基團而保留保護基，接著與步驟8同樣的處理，描述于下的用化合物(26)，(26′)和(26″)代替化合物(23)，(23′)和(23″)。
化合物(26)，(26′)和(26″)各個為具有堿基部分的2′-脫氧核苷，其中預(yù)想堿基序列的5′-端基核苷被保護，或在2′-位上具有保護的羥基的且5′-位上有預(yù)想改性基團核苷。進一步地，化合物(26)在其3′-位上具有氨基亞磷酸酯鍵包括用于常規(guī)DNA合成的磷酸酯部分的保護基。此外，化合物(26′)具有磷酸二酯鍵化合物(26″)有H-磷酸酯鍵。(步驟11)本步驟是由高分子物質(zhì)(27)中進行寡核苷酸的裂解而制備目的寡核苷酸(11)，它在步驟10得到的保護的高分子物質(zhì)上進行，它具有預(yù)想的堿基序列且在其5′-和3′-端基上有取代基，除了5′-端基和/或3′-端基上的取代基外，消去保護基。保護基的消去根據(jù)已知的方法進行(J.Am.Chem.Soc.，103，3185(1981))。
由此獲得的含通式(11)化合物的反應(yīng)混合物通過可用核酸純化的正常純化處理進行提純，例如，各種色譜法如逆相和/或離子交換色譜法(包括高性能液相色譜)，等得到通式(11)化合物。(步驟12)本步驟是制備二羧酸半酯，即本發(fā)明的原料化合物(15)，通過以化合物(29)的游離羧基或化合物(30)的游離巰基與如化合物(28)的二羧酸酐在惰性溶劑中堿性催化劑存在下反應(yīng)。
所用的二羧酸酐無特別的限制，優(yōu)選包括1到16個碳原子的二羧酸酐，最優(yōu)選的為琥珀酸酐和戊二酸酐。所用的堿性催化劑優(yōu)選包括氨基吡啶類如二甲氨基吡啶和吡咯烷基吡啶，叔胺類如三甲胺和三乙胺，以及堿金屬碳酸鹽和碳酸氫鈉和碳酸鉀，最優(yōu)選為二甲氨基吡啶和吡咯烷基吡啶。
所用的溶劑無特別限制，只要它對反應(yīng)無影響且可溶解原料到一定程度，它優(yōu)選包括芳香烴類如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷和氯仿；醚類如乙醚，四氫呋喃，二噁烷和二甲氧基乙烷；酰胺類如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺；亞砜類如二甲亞砜；醇類如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇，異丁醇和異戊醇；稀酸如硫酸水溶液；稀堿如氫氧化鈉水溶液；水；酮類如丙酮，甲乙酮；雜環(huán)胺類如吡啶和腈類如乙腈，優(yōu)選腈類(特別是乙腈)，醚類(特別是四氫呋喃)和鹵代烴(特別是二氯甲烷)。
反應(yīng)在-50°到100℃下進行，反應(yīng)時間隨反應(yīng)溫度，所用的原料和溶劑的種類而變化，通常30分鐘到15小時。
反應(yīng)完成后，目的化合物用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中收集。
例如，在將反應(yīng)混合進行適當(dāng)?shù)闹泻秃蜑V去不溶物(如有)后，向反應(yīng)混合物中加入水-不溶有機溶劑如乙酸乙酯。用水洗反應(yīng)混合物后，分離含目的化合物的有機層，無水硫酸鎂干燥，接著蒸發(fā)溶劑得到目的化合物。
由此獲得的目的化合物如需要可用常規(guī)方法如重結(jié)晶，再沉淀，色譜法，等進一步純化。(步驟13)本步驟是通過化合物(19)與二羧酸(31)在惰性溶劑中酯形成試劑存在下反應(yīng)制備化合物(18)。
所用的溶劑無特別限制，除非其影響反應(yīng)，且包括芳香烴類如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴類如二氯甲烷，氯仿；四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；酯類如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯；酮類如丙酮，甲乙酮，甲基異丙基酮，異佛爾酮和環(huán)己酮；硝基化合物類如硝基乙烷和硝基苯；腈類如乙腈和異丁腈；酰胺類如甲酰胺，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺；以及亞砜類如二甲亞砜和環(huán)丁砜，優(yōu)選的鹵代烴類(特別是二氯甲烷)和酰胺類(特別是二甲基甲酰胺)。
所用的酯形成試劑包括，例如，N-羥基化合物類如N-羥基琥珀酰亞胺，1-羥基苯并三唑和N-羥基-5-降冰片烯-2，3-二酰亞胺；二咪唑類化合物類如1，1′-草?；溥蚝蚇，N′-羰基二咪唑；二硫化物類如2，2′-二吡啶基二硫化合物；琥珀酸化合物類如N，N′-二琥珀酰亞胺基碳酸酯；次膦酰氯化合物類如N，N′-雙(2-氧-3-噁唑烷基)次膦酰氯；草酸酯化合物類如N，N′-二琥珀酰亞胺基草酸酯(DSO)；N，N-二苯鄰二甲酰亞胺基草酸酯(DPO)，N，N′-雙(降冰片烯基琥珀酰亞胺基)草酸酯(BNO)，1，1′-雙(苯并三唑基)草酸酯(BBTO)，1，1′-雙(6-氯苯并三唑基)草酸酯(BCTO)和1，1′-雙(6-三氟甲基苯并三唑基)草酸酯(BTBO)；以及碳化二亞胺類如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，優(yōu)選碳化二亞胺類(特別是DCC)和二咪唑化合物類。
反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間依賴于所用的酯形成試劑和溶劑的類型而變化，反應(yīng)在0°到100℃進行5到50小時。
反應(yīng)完成后，目的化合物通過常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中分出。
例如，在對反應(yīng)混合物進行適當(dāng)?shù)闹泻蜑V去不溶物后，向反應(yīng)混合物中加入水-不溶有機溶劑如乙酸乙酯。經(jīng)水洗得到混合物后，分離含目的化合物有機層，用無水硫酸鎂干燥，接著蒸發(fā)溶劑得到目的化合物。
由此獲得的目的化合物如需要可通過常規(guī)方法如重結(jié)晶，再沉淀，色譜法等進一步純化。
根據(jù)本發(fā)明的新方法，在寡核苷酸3′-端基通過磷酸酯具有預(yù)想取代基的改性寡核苷酸可很容易地在DNA合成儀上合成，這樣就提供用簡單純化方法低成本大量高純度的改性寡核苷酸。所用的在3′-端基具有取代基寡核苷酸描述于Japanese Patent Application No.Hei-301744中，它具有抗AIDS活性。
本發(fā)明化合物顯示特別的抗AIDS病毒(HIV-1)的細胞致病(cytopathic)活性，特別是抑制感染細胞中的病毒的增殖。因而，本發(fā)明化合物可用于治療和預(yù)防AIDS。
本發(fā)明通過下列實施例說明進行具體解釋。[試驗實例1] 改進的寡脫氧核苷酸的抗-HIV-1活性的測定抗-HIV-1活性通過Pauel等的方法測定(R.Pauel等，J.Virological Methods，20，309-321(1988))。簡言之，指數(shù)(exponential)生長相中的MT-4細胞以150×g離心5分鐘。所獲得的細胞小團懸浮于培養(yǎng)介質(zhì)中，而且在37℃，以10 CCID50的濃度以HIV-1(IIIB)型感染1小時。由HIV-1感染的MT-4細胞由含10％胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)介質(zhì)(此后稱“血清培養(yǎng)介質(zhì)”)中離心獲得。
由HIV-1感染的MT-4細胞和無-HIV-1感染的MT-4細胞懸浮于血清培養(yǎng)介質(zhì)中以使用每種都達到濃度4×105個細胞/ml。由前制備的梯段稀釋的樣品化合物的100μl溶液(溶于血清培養(yǎng)介質(zhì))置于98-井微滴定盤中的每井中。然后，每個上述提及的100μl細胞懸浮液加到微滴定盤的每個井中，在5％二氧化碳氣體中每個井培養(yǎng)6天。
作為對照，其中無樣品化合物加入的HIV-1感染的MT-4細胞和無HIV-1感染的MT-4細胞以同樣方式培養(yǎng)。
培養(yǎng)后，基于MTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑鎓溴化物)方法(L.M.Green等，J.Immunol，Methods，70，257-268(1984)測定活細胞數(shù)目。然后測定HIV-1的細胞致病活性。以無樣品化合物加入的HIV-1感染的MT-4細胞的細胞致病活性作為100％，無樣品化合物加入的無HIV-1(IIIB型)感染的MT-4細胞的細胞致病活性作為0％，計算抑制HIV-1感染MT-4細胞的細胞致病活性50％時樣品的濃度(IC50)。樣品化合物的細胞毒性由抑制無-HIV-1感染MT-4細胞倍增50％的濃度(CC50)確定。這些測算的結(jié)果見表2。[表2]實施例No.IC50(μg/mol) CC50(μg/ml)12.1 6125.9 ＞100.041.5 ＞100.052.3 ＞100.061.3 ＞100.071.0 ＞100.084.3 ＞100.098.4 ＞100.0101.5 ＞100.0114.7 ＞100.0120.6 ＞100.0131.4 ＞100.0140.7 ＞100.0164.7 ＞100.0173.7 ＞100.0184.7 ＞100.0196.25 ＞100.0204.0 ＞100.0211.2 100.0220.55 50230.8 75240.45 75254.0 ＞100.0266.0 80.0275.0 95.0285.0 ＞100.0293.0 ＞100.0301.0 ＞100.0311.1 90.0323.8 ＞100.0335.0 ＞100.0345.0 ＞100.0355.5 ＞100.0361.5 100.0376.0 ＞100.0433.0 100.0450.45 ＞100.0480.58 ＞100.0571.5 100.0587.0 50.0701.0 60.0711.0 37.072 1.8 ＞100.073 3.0 ＞100.074 4.4 ＞100.075 6.0 40.076 7.0 ＞100.077 9.0 ＞100.078 9.0 ＞ 50.079 9.4 ＞100.080 9.5 ＞100.081 10.0 ＞100.082 0.35100.083 0.55 ＞ 50.084 0.5 ＞ 50.085 0.8 60.086 0.4 ＞100.087 0.25 ＞100.088 0.7 75.089 0.5 38.090 0.15 ＞100.091 0.15 ＞100.092 0.29 ＞100.093 0.35 ＞100.094 0.19 ＞100.095 0.5 ＞100.098 0.15 ＞100.099 0.15 ＞100.0100 0.25 ＞100.0101 1.5 ＞100.0102 0.7 ＞100.0103 5.0 ＞100.0104 7.0 ＞100.0105 3.0 ＞100.0106 5.0 ＞100.0107 2.5 ＞100.0108 3.5 ＞100.0109 2.0 ＞100.0110 2.3 ＞100.0
相應(yīng)地，從試驗結(jié)果已明確地指出，列于表2的所有改進寡脫氧核苷酸在濃度低于10μg/ml時具有非常強的抗-(HIV-1)活性。
除有特別說明，下列化學(xué)結(jié)構(gòu)中所用的堿基序列(例如TGGGAGG)指明是在5′-和3′-位無羥基的適宜的寡脫氧核苷酸的三乙胺鹽。
本發(fā)明用下面實施例再加以說明。在這些實施例中，全部目的大小用Tyler標準，而核磁共振譜用三甲基硅烷作內(nèi)標得到的，用“TMS”縮寫表示。在每-個這些實施例中所制備的寡脫氧核(糖核)苷酸衍生物的量是通過260nm[OD(260nm)]光密度方法測定的。
實施例11(a)5′-O-三苯甲基胸苷2-氰基乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯
把969mg(2mmol)的5′-O-三苯甲基胸苷[J.Am.Chem.Soc.，80，6212(1958)]與吡啶一起共沸蒸餾干燥三次，其后，將它溶于10ml四氫呋喃中。把1.39ml(8mmol)N，N-二異丙基-N-乙胺和0.822ml(4mmol)2-氰基乙基N，N-二異丙基氯代氨基亞磷酸酯加到該溶液中，在氬氣氛下和室溫，把所得混合物攪拌30分鐘。在這段時間后，從反應(yīng)混合物中濾出所得沉淀物，濾液通過減壓蒸餾除去溶劑。所得的殘留物溶于100ml乙酸乙酯中，該溶液洗滌兩次，每次用50ml冰冷的10％W/V碳酸鈉水溶液。然后，該溶液用無水硫酸鈉干燥，其后，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘留物用柱色譜法純化，通過40g硅膠(70-230目)，用按45∶45∶10體積比的二氯甲烷∶乙酸乙酯∶三乙胺混合物作洗脫劑，得1.35g(收率98％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270 MHz，TMS)，δppm7.62，7.57(一起1H，二個單峰)；7.46-7.20(15H，多峰)；6.46-6.37(1H，多峰)；4.68(1H，寬單峰)；4.19，4.15(一起1H，二個寬單峰)；3.90-3.30(6H，多峰)；2.63-2.28(4H，多峰)；1.47(3H，單峰)；1.23-1.00(12H，多峰)。1(b)式1(b)的化合物
用Cyclone Plus(商標)通過MilliGen/Biosearch(a divisionof Millipore Ltd.，Japan)制得的DNA/RNA合成儀進行合成。把上面式1(b)核苷酸殘基對應(yīng)的化學(xué)試劑裝入其中，以合成上面的寡核苷酸。用于氨基亞酸酯(amidite)方法的程序編碼鍵筒嵌在機器中，以15μ摩爾規(guī)模進行合成。在這個情況下，用35mM5′-O-三苯甲基胸苷2-氰基乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[用上面步驟(a)中所述方法進行制備]的乙腈溶液，而不用對應(yīng)于胸苷的2-氰基乙基氨基亞磷酸酯溶液。反應(yīng)柱是15.0μ摩爾規(guī)模的反應(yīng)柱，以5μmol G-CPG[即偶合到受控微孔玻璃(CPG)上的鳥嘌呤-脫氧核(糖核)苷(G)]填裝。在玻璃填料上的核苷酸濃度是35-44μmol/g，CPG填料的平均孔徑大小是50nm。所要的堿基序列TGGGAG引入(是常規(guī)，此處引用的堿基序列，以及在后面參照的那些，包括已經(jīng)偶合到CPG上的堿基)，及與末端T形成鍵之后，該程序不用酸處理進行，得一個衍生物，其中所要保護的寡核苷酸連接到受控微孔玻璃(CPG)上。把它真空干燥，從柱子上移下，浸在約10ml的29％氨水中。然后在封閉容器中于室溫反應(yīng)約2天。其后，過濾除去CPG，洗滌兩次，每次用10ml水；合并濾液和洗滌液，合并的混合物洗滌三次，每次用30ml乙醚，然后，真空蒸發(fā)除去氨水和乙醚。減壓蒸發(fā)并濃縮所得水溶液大約至3ml，借助于微孔濾器(0.45μm)過濾濃縮溶液，把濾液分成三份，每份通過20.0×250mm柱，InertsilPREP-ODS(商標)，用反相高性能液相色譜純化，該柱予先用0.1M乙酸三乙銨緩沖(TEAA)(pH 7.3)水溶液已經(jīng)平衡，含有20％體積比的乙腈，用254nm紫外線監(jiān)測。所要的產(chǎn)品用0.1M TEAA含乙腈的濃度從20到50％體積變化的梯度洗脫法進行洗脫，用線性梯度8ml/分鐘進行30分鐘。收集17.2分鐘之后的洗脫流分，減壓蒸發(fā)溶液以除去乙腈，然后，冷凍干所得的水溶液。把所得產(chǎn)品溶于50ml水，再凍干，得無定形固體94.8OD(260nm)式1(b)化合物。紫外吸收光譜(H2O)，λmaxnm254。保留時間23.3分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS；洗脫劑A0.1M TEAA，pH 7.3；洗脫劑B乙腈；20-50％B以體積計，30分鐘，線性梯度；1ml/分；254nm)。
實施例2(2a)5′-三苯甲基氨基-5′-脫氧胸苷把557mg三苯甲基氯加到560mg(2mmol)的3′-O-乙?；?5′-氨基-5′-脫氧胸苷[用J.P.Horwitz等在J.Org.Chem.，27，3045(1962)所報導(dǎo)的方法已經(jīng)制得該產(chǎn)品]于20ml干燥吡啶溶液中，所得混合物加熱回流1小時同時除去濕氣。用薄層色譜(用含以體積5％甲醇的二氯甲烷作展開劑)已經(jīng)確定起始化合物消失之后，減壓蒸餾從反應(yīng)混合物中除去溶劑，所得殘留物與分別為10ml甲醇和水混合，然后，減壓蒸餾濃縮混合物，重復(fù)這個操作三次，其后，把殘留物溶于30ml乙酸乙酯中，所得溶液用各為20ml的氯化鈉水溶液、0.2N鹽酸水溶液和5％碳酸氫鈉水溶液洗滌。有機相以無水硫酸鎂干燥，把溶液減壓蒸發(fā)至干。殘留物溶于以氨氣飽和的30ml甲醇中，燒瓶儲藏該溶液密封。室溫靜置過夜，其后反應(yīng)混合物經(jīng)減壓蒸餾以除去溶劑，并把殘留物溶于10ml二氯甲烷中。用含5％的體積計甲醇的二氯甲烷作洗脫劑進行硅膠柱色譜純化該溶液，合并含所要化合物的流分，減壓蒸發(fā)至干。冷凍苯中的殘留物，得338mg標題化合物，為白色固體。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.38(1H，寬單峰)；7.48-7.18(15H，多重峰)；7.04(1H，多重峰)；6.67(1H，三重峰)；4.35-4.29(1H，多重峰)；4.01-3.95(1H，多重峰)；2.62-2.06(5H，多重峰)；1.84(3H，單峰)。2(b)5′-三苯甲基氨基-5′-脫氧胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯通過與吡啶一起共沸蒸餾以干燥0.15g(0.31mmol)的5′-三苯甲基氨基-5′-脫氧胸苷[上面步驟(a)所述方法制備]，然后溶于2ml二氯甲烷中。把0.23ml(1.2mmol)N，N-二異丙基-N-乙胺加到所得溶液中，其后，在氮氣流中，2分鐘內(nèi)加入0.08ml(0.36mmol)2-氰乙基N，N-二異丙基氯代氨基亞磷酸酯，所得混合物室溫攪拌60分鐘，在這個時間的最后階段，用薄層色譜證明起始原料消失，反應(yīng)混合物用30ml乙酸乙酯稀釋，所得有機溶液依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌。用1PS(商標)濾紙(Whatman)過濾有機層，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物用15g硅膠(70-230目)，醋酸乙酯作洗脫劑，通過柱色譜純化，得0.19g(收率89％)標題化合物，呈泡狀物質(zhì)。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.50-7.19(15H，多重峰)；7.15，7.06(共1H，兩個單峰)；6.30-6.26(1H，多重峰)；4.55-4.35(1H，多重峰)；4.12-4.07(1H，多重峰)；3.84-3.53(4H，多重峰)；2.64-2.09(6H，多重峰)；1.86，1.84(共3H，二個單峰)；1.19-1.10(12H，多重峰)。2(c)式2(c)的化合物
接著用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-三苯甲基氨基-5′-脫氧胸苷2-氰乙基，N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[按制備2(b)所述的方法進行制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。通過反相硅膠柱色譜(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM三甲銨碳酸氫鹽緩沖水溶液(TEAB)，PH7.5；20-50％乙腈；線性梯度；254nm)純化反應(yīng)產(chǎn)品。洗脫液以實施例1b所述的類似方法處理，得168OD(260nm)標題化合物，是無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150 mm；洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計20min；線性梯度1ml/分；260nm)表明樣品保留時間是19.20分紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm254。
實施例33(a)5′-O-二苯甲基胸苷在氬氣下把350mg(8mmol)氫化鈉(55％W/W分散于礦物油中)加到1.426g(4mmol)3′-O-[(1，1-二甲乙基)二甲基甲硅烷基]胸苷[Can.J.Chem.，56，2768(1978)]于8ml四氫呋喃溶液中，所得混合物于60℃攪拌2小時，然后冷至室溫。把988mg(4mmol)芐基溴的2ml四氫呋喃溶液滴加入該混合物中，接著加300mg(2mmol)碘化鈉。反應(yīng)混合物室溫攪拌17小時，其后減壓蒸餾從中除去溶劑。濃縮液溶于50ml乙酸乙酯中，所得溶液洗滌兩次，每次用50ml飽和氯化鈉水溶液。以無水硫酸鎂干燥，減壓蒸出溶劑。殘留物溶于4ml四氫呋喃，把4ml 1M氟化四丁銨的四氫呋喃溶液加到該溶液中。所得混合物室溫攪拌2小時，其后，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物溶于50ml乙酸乙酯。所得溶液洗滌兩次，每次用50ml飽和氯化鈉水溶液洗?；旌衔餆o水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。用梯度洗脫法，用含1到2.5％(以體積計)甲醇的二氯甲烷作洗脫液，通過60g硅膠(230-400目)柱色譜純化殘留物，得377.7mg(收率23％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm9.85(1H，寬單峰)；7.56(1H，單峰)；7.38-7.20(10H，多重峰)；6.45(1H，三重峰，J＝6.92Hz)；5.40(1H，單峰)；4.62-4.58(1H，多重峰)；4.17-4.15(1H，多重峰)；3.75-3.58(2H，多重峰)；2.47-2.22(2H，多重峰)；1.36(3H，單峰)。3(b)5′-O-二苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯
把204.2mg(0.5mmol)5′-O-二苯甲基胸苷[上面步驟(a)所述方法制備]與吡啶共沸蒸餾干燥三次，然后溶于2.5ml四氫呋喃中，在氬氣下把0.348ml(2mmol)N，N-二異丙基-N-乙胺和0.223ml(1mmol)2-氰乙基N，N-二異丙基氯代氨基亞磷酸酯加到該溶液中，所得混合物于室溫攪拌30分鐘。其后，過濾反應(yīng)混合物以除去沉淀，減壓蒸發(fā)濃縮過濾液，濃縮液溶于50ml乙酸乙酯中，所得溶液洗滌兩次，每次用50ml冰冷的10％V/V碳酸鈉水溶液，以無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑。通過30g硅膠(70-230目)，用45∶45∶10的體積計的二氯甲烷、乙酸乙酯和三乙胺混合物作洗脫液，用柱色譜純化殘留物。合并含標題化合物的流份，蒸出溶劑，重復(fù)相同色譜步驟，得213.4mg(收率70％)標題化合物1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.55，7.51(一起1H，二個單峰)；7.43-7.22(10H，多重峰)；6.48-6.42(1H，多重峰)；5.44，5.42(一起1H，二個單峰)；4.73-4.64(1H，多重峰)；4.25，4.19(一起1H，二個寬單峰)；3.90-3.55(6H，多重峰)；2.68-2.24(4H，多重峰)；1.39(3H，單峰)；1.30-1.10(12H，多重峰)。3(c)式3(c)的化合物
接著用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-二苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)中所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。把反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分通過反相高性能液相色譜柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，PH 7.3；洗脫液B乙腈；15→45％B以體積計，30分鐘，線性梯度；7ml/分；254nm)純化；合并20.0分后洗脫的餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得76OD(260nm)標題化合物，呈無色固體。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm255。保留時間17.3分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，PH7.3；洗脫劑B乙腈；10→40％B以體積計，30分，線性梯度；2ml/分；254nm)。
實施例4式4(a)的化合物
接著實施例1(b)所述的類似方法，如實施例1(b)所述的引入堿基序列TGGGAGG到描述于實施例1(b)的DNA/RNA合成儀上，制備標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50nm TEAB，PH7.5；20→50％乙腈；線性梯度254nm)色譜法純化。用實施例1(b)所述的類似方法處理，得180OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm；洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分鐘，線性梯度1ml/分；260nm)表明樣品保留時間18.22分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm255。
實施例55(a)5′-O-[(1，1-二甲乙基)二苯基甲硅烷基]胸苷在氬氣氛下，把1.43ml(5.5mmol)叔-丁基二苯基甲硅烷基氯加到1.21g(5mmol)胸苷和0.749g(11mmol)咪唑的10ml二甲基甲酰胺溶液中，所得混合物于室溫攪拌140分鐘，其后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物溶于100ml二氯甲烷中。溶液洗滌五次，每次用100ml水。溶液以無水硫酸鎂干燥，然后，減壓蒸餾除去溶劑。該殘留物用柱色譜純化，通過100g硅膠(70-230目)，用梯度法，用含從0.5到3％(體積計)甲醇的二氯甲烷作洗脫液，得1.5g(收率62％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm10.52(1H，寬單峰)；7.73-7.32(10H，多重峰)；7.57(1H，單峰)；6.53-6.47(1H，多重峰)；4.63(1H，寬單峰)；4.48(1H，寬單峰)；4.11(1H，寬單峰)；4.04-3.85(2H，多重峰)；2.58-2.16(2H，多重峰)；1.59(3H，單峰)；1.10(9H，單峰)。5(b) 5′-O-[(1，1-二甲乙基)二苯基甲硅烷基]胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯接著用類似于實施例3(b)所述的方法，用240mg(0.5mmol)5′-O-[(1，1-二甲乙基)二苯基甲硅烷基]胸苷[上面步驟(a)所述方法制備]，得254.4mg(收率74.7％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.69-7.36(11H，多重峰)；6.43-6.38(1H，多重峰)；4.70-4.62(1H，多重峰)；4.16-4.09(1H，多重峰)；
4.04-3.55(6H，多重峰)；2.67-2.15(4H，多重峰)；1.61(3H，單峰)；1.22-1.05(12H，多重峰)。5(c) 式5(c)的化合物
接著用類似實施例1(b)所述的方法，用5′-O-[(1，1-二甲乙基)二苯基甲硅烷基]胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[用上面步驟(b)所述的方法制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分通過反相高性能液相色譜柱(InertsilPREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，PH7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分鐘，線性梯度；7ml/分；254nm)，用色譜法純化，合并22.4分鐘之后洗脫的流分，用類似于實施例1(b)所述的方法處理，得54OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm255。保留時間22.0分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分，線性梯度；1ml/分；254nm)。
實施例66(a) 5′-O-(3，5-二芐氧基芐基)胸苷在氬氣氛下，把175mg(4mmol)氫化鈉(55％W/W分散于礦物油中)加到713mg(2mmol)的3′-O-[(1，1-二甲乙基)二甲基甲硅烷基]胸苷[Can.J.Chem.，56，2768(1978)]于4ml四氫呋喃的溶液中，所得混合物于60℃攪拌2小時。其后，混合物冷卻至室溫，然后滴狀加入767mg(2mmol)3，5-二芐氧基芐基溴[Chem.Ber.，102，2887(1969)]于1ml四氫呋喃溶液中，然后把149.9mg(1mmol)碘化鈉加到所得的混合物中，然后，混合物于室溫攪拌16小時，其后，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物溶于50ml乙酸乙酯中，所得溶液洗滌兩次，每次用50ml 0.01N 鹽酸水溶液。溶液以無水硫酸鎂干燥，其后，減壓除去溶劑，殘留物通過100g硅膠(230-400目)，用梯度洗脫法，用含0.5到3％甲醇(以體積計)的二氯甲烷作洗脫液，用柱色譜法純化，得637.3mg含3′-O-[(1，1-二甲乙基)二甲基甲硅烷基]-5′-O-(3，5-二芐氧基芐基)胸苷的混合物。
將其全部溶于1.93ml四氫呋喃。把1.93ml 1M氟化四丁銨的四氫呋喃溶液加到該溶液中，所得混合物室溫攪拌30分鐘，其后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物溶于50ml乙酸乙酯中，這個溶液洗滌兩次，每次用50ml飽和氯化鈉水溶液，該溶液以無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物通過30g硅膠(230-400目)，用梯度洗脫法，用含1到3％甲醇以體積計)的二氯甲烷作洗脫液，用色譜法純化，得258.5mg(收率23.7％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.87(1H，單峰)；7.52(1H，單峰)；7.43-6.52(13H，多重峰)；6.37(1H，三重峰，J＝6.75Hz)；5.03(4H，單峰)；4.51(2H，雙重峰，J＝3.30Hz)；4.50-4.44(1H，多重峰)；4.06-4.03(1H，多重峰)；3.77-3.63(2H，多重峰)；2.32-2.12(2H，多重峰)；1.67(3H，單峰)。6(b) 5′-O-(3，5-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯接著用類似于實施例3(b)所述的方法，用258.5mg(0.475mmol)5′-O-(3，5-二芐氧基芐基)胸苷[上面步驟(a)所述的方法制備]，得307.7mg(87％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270 MHz，TMS)，δppm7.56，7.53(一起1H，二個單峰)；7.42-6.56(13H，多重峰)；6.40(1H，三重峰，J＝6.60Hz)；5.02(4H，單峰)；4.67-4.58(1H，多重峰)；4.53，4.51(一起2H，二個單峰)；4.23，4.17(一起1H，二個寬單峰)；3.90-3.52(6H，多重峰)；2.68-2.53(2H，多重峰)；2.49-2.12(2H，多重峰)；1.65(3H，單峰)；1.18(12H，雙重峰，J＝5.94Hz)。6(c) 式6(c)的化合物
接著用實施例1(b)所述類似的方法，用5′-O-(3，5-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)所述制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，得到標題化合物。把反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分通過反相高性能液相色譜柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；254nm)，用色譜法純化。合并19.8分之后洗脫的餾份，用類似于實施例1(b)所述的方法進行處理，得64.6OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm255。保留時間22.8分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH 7.3；洗脫劑B乙腈；
20→50％B以體積計，30分。線性梯度；1ml/分；254nm)。
實施例77(a) 5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷把713mg(2mmol)3′-O-[(1，1-二甲乙基)二甲基甲硅烷基]胸苷[Can.J.Chem.，56，2768(1978)]溶于5ml四氫呋喃中，在氬氣氛下，把175mg(4mmol)氫化鈉(以55％W/W分散于礦物油中)加到所得溶液中。混合物于60℃攪拌2小時，其后，混合物的溫度降至室溫，678mg(2mmol)3，4-二芐氧芐氯加入，接著加149.9mg(1mmol)碘化鈉，所得混合物室溫攪拌19小時，60℃時5小時，其后，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物溶于50ml乙酸乙酯中，所得溶液洗滌兩次，每次用50ml 0.01N鹽酸水溶液，然后以無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。殘留物溶于4ml四氫呋喃中，4ml 1M氟化四丁胺于四氫呋喃溶液加入該溶液中，混合物于室溫攪拌2小時，其后，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物溶于50ml乙酸乙酯，所得溶液洗滌兩次，每次用50ml飽和氯化鈉水溶液洗，以無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，殘留物于色譜柱[Lichroprep(商標)Si60，40-63μm，Groβe C，Merck]和用梯度洗脫法洗脫，用含1到4％(以體積計)甲醇的二氯甲烷，得345.4mg(收率31.7％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.26(1H，單峰)；
7.50(1H，單峰)；7.47-7.28(10H，多重峰)；6.91-6.79(3H，多重峰)；6.36(1H，三重峰，J＝6.75Hz)；5.17(4H，單峰)；4.47，4.45(-起2H，二個單峰)；4.41-4.36(1H，多重峰)；4.04-4.01(1H，多重峰)3.72-3.56(2H，多重峰)；2.31-2.05(2H，多重峰)；1.62(3H，單峰)。7(b) 5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯把271.7mg(0.499mmol)的5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷[上面步驟(a)所述的方法制得]與吡啶共沸蒸餾干燥三次，其后，將它溶于2.5ml四氫呋喃。把0.348ml(2mmol)N，N-二異丙基N-乙胺和0.223ml(1mmol)2-氰乙基N，N-二異丙基氯代氨基亞磷酸酯加到所得溶液中，在氬氣中，該混合物于室溫攪拌2小時，其后，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物溶于50ml乙酸乙酯中，所得溶液洗滌兩次，每次用50ml冰冷10％W/V碳酸鈉水溶液，以無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物置于含30g(70-230目)硅膠的柱中，然后用45∶45∶10以體積計的二氯甲烷、乙酸乙酯和三乙胺混合物作洗脫劑，合并含所要產(chǎn)品的流分，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物置于含30g(70-230目)硅膠柱中，然后用6∶3∶1以體積計的二氯甲烷，乙酸乙酯和三乙胺混合物作洗脫劑，得286.9mg(收率77％)的標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.07(1H，寬單峰)；7.53，7.51(一起1H，二個單峰)；7.45-7.25(10H，多重峰)；6.92-6.81(3H，多重峰)；6.37(1H，三重峰，J＝6.60Hz)；5.15(4H，單峰)；4.62-4.53(1H，多重峰)；4.47(2H，單峰)；4.22，4.14(一起1H，二個寬單峰)；3.90-3.53(6H，多重峰)；2.68-2.53(2H，多重峰)；2.47-2.05(2H，多重峰)；1.58(3H，單峰)；1.17(12H，雙峰，J＝5.94Hz)。7(c) 式7(c)的化合物
接著用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分通過反相高性能液相色譜柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH 7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；254nm)，用色譜法純化。合并22.5分鐘之后洗脫的流分，用實施例1(b)所述的那個類似方式處理，得55.7OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm254。保留時間13.6分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分。線性梯度；2ml/分；254nm)。
實施例8式8(a)的化合物
接著用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟7(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，用5μmol A-CPG填充的柱[即偶合到受控微孔玻璃上的腺嘌呤脫氧核(糖核)苷酸(A)]，并把堿基序列TGGGA引入到合成儀中，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分通過反相高性能液相色譜柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；254nm)用色譜法純化。合并23.3分鐘之后洗脫的餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得86.2OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm256。保留時間14.2分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分。線性梯度；2ml/分；254nm)。
實施例9式9(a)的化合物
下面類似于實施例1(b)所述那些方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面實施例7(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，把堿基序列TGGG引入到合成儀中，制備標題化合物，反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分通過反相高性能液相色譜柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；25→55％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；254nm)用色譜法純化。合并19.5分之后洗脫的流分，用實施例1(b)所述的那些類似方法處理，得77.5OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm255。保留時間14.8分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分。線性梯度；2ml/分；254nm)。
實施例10式10(a)的化合物
下面用實施例1(b)所述的那些類似的方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面實施例7(b)所述方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，把堿基序列TGGGG引入到合成儀中，制備標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分用反相高性能色譜柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液AD.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；254nm)用色譜法純化。合并22.9分之后洗脫的流分，用實施例1(b)所述的那些類似方法處理，得19.8OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm254。保留時間14.1分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分。線性梯度；2ml/分；254nm)。
實施例1111(a) 5′-O-[(芘-1-基)甲基]胸苷在氮氣氛和室溫下，把875mg氫化鈉(以55％W/W分散在礦物油中)于5ml二甲基亞砜中攪拌30分鐘，把2.42g(10mmol)胸苷于5ml二甲基亞砜溶液以滴狀加到所得混合物中，室溫攪拌混合物30分鐘，然后把2.51g(10mmol)的1-(氯甲基)芘[Acta Chem.Scand.，10，1362(1956)]的15ml二甲基亞砜懸浮液加入?；旌衔镉谑覝財嚢?0分鐘，其后，把反應(yīng)混合物傾入100ml冰水中，用100ml乙酸乙酯和100ml二氯甲烷提取混合物水溶液，提取物以無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物通過150g硅膠(230-400目)，用梯度洗脫方法，用含0到4％(以體積計)甲醇的二氯甲烷混合物作洗脫液，用柱色譜法純化，得292.4mg(收率6.4％)標題化合物。1H核磁共振譜(六氘化的二甲亞砜，270MHz，TMS)，δppm8.44-8.07(9H，多重峰)；
7.44(1H，單峰)；6.19(1H，三重峰，J＝6.75Hz)；5.33(1H，雙峰，J＝5.4Hz)；5.29(2H，單峰)；4.37-4.30(1H，多重峰)；4.00-3.96(1H，多重峰)；3.92-3.79(2H，多重峰)；2.10-2.04(2H，多重峰)；1.20(3H，單峰)。11(b) 5′-O-[(芘-1-基)甲基]胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯把91.3mg(0.2mmol)的5′-O-[(芘-1-基)甲基]胸苷[上面步驟(a)所述方法制備]與吡啶共沸蒸餾干燥三次，其后，將它懸浮于2ml四氫呋喃中。在氬氣氛下，把139μl(0.8mmol)N，N-二異丙基N-乙胺和8 9μl(0.4mmol)2-氰乙基N，N-二異丙基氯代氨基亞磷酸酯加到該懸浮液中，所得混合物室溫攪拌30分鐘，其后，過濾除去沉淀，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。殘留物溶于20ml乙酸乙酯，所得溶液洗滌兩次，每次用20ml冰冷的10％W/V碳酸鈉水溶液。溶液以無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘留物用30g硅膠(70-230目)，用6∶3∶1的按體積計的二氯甲烷，乙酸乙酯和三乙胺混合物作洗脫液，用柱色譜純化，得100.2mg(收率76％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.36-7.99(9H，多重峰)；7.50，7.46(一起1H，二個單峰)；6.35(1H，三重峰，J＝6.60Hz)；5.38-5.22(2H，多重峰)；4.60-4.50(1H，多重峰)；4.25-4.17(1H，多重峰)；4.01-3.77(2H，多重峰)；3.73-3.44(4H，多重峰)；2.78-2.09(4H，多重峰)；1.31，1.29(一起3H，二個單峰)；1.10-1.05(12H，多重峰)。11(c) 式11(c)的化合物
下面用實施例1(b)所述的那些類似方法，用5′-O-[(芘-1-基)甲基]胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)所述的方法制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制備標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分通過反相高性能液相色譜柱(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分；線性梯度；7ml/分；254nm)用色譜法純化，合并15.4分之后洗脫的流分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得80 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。紫外線吸收光譜(H2O)，λ最大nm243。保留時間16.4分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3 洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分。線性梯度；1ml/分；254nm)。
實施例1212(a) O-二甲氧基三苯甲基乙二醇把3.1g(50mmol)乙二醇與吡啶共沸蒸餾干燥，并把它溶于40ml吡啶中，3.38g(10mmol)4，4′-二甲氧基三苯甲基氯加到溶液中，所得混合物于室溫攪拌2小時，用薄層色譜法證明起始原料消失后，把5ml甲醇加到反應(yīng)混合物中，反應(yīng)混合物減壓蒸餾濃縮約其體積的一半。濃縮液溶于100ml二氯甲烷中，所得溶液用碳酸氫鈉飽和水溶液洗滌。有機溶液用1ps過濾紙(Whatman)過濾，過濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，殘留物通過100g硅膠(70-230目)，用含1％(以體積計)甲醇的二氯甲烷作洗脫液，用柱色譜法純化，得1.97g標題化合物，呈樹膠物質(zhì)。1H核磁共振譜(CDCl3，270NHz，TMS)，δppm7.45-6.82(13H，多重峰)；3.79(6H，單峰)；3.75(2H，三重峰，J＝4.95Hz)；3.25(2H，三重峰.J＝4.62Hz)；1.95(1H，三重峰)。12(b) 式12(b)化合物
把0.18g(0.5mmol)O-二甲氧基三苯甲基乙二醇(如上面步驟(a)所述制備)與吡啶共沸蒸餾干燥。然后溶于2ml二氯甲烷中，把75mg(0.75mmol)琥珀酸酐和92mg(0.75mmol)的4-(二甲氨基)吡啶加到溶液中，所得混合物攪拌1小時。用薄層色譜法已經(jīng)證明起始物質(zhì)消失后，反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，稀釋溶液按順序用0.5M磷酸二氫鉀(PH5.0)水溶液和水洗滌。有機層以無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得單琥珀酸O-二甲氧三苯基乙二醇酯(O-dimethoxytrityl elhylene glycolmonosuccinate)。
全部這個化合物與吡啶共沸蒸餾干燥，并把它溶于3ml二甲基甲酰胺。把0.16g(0.75mmol)五氯苯酚和0.16g(0.75mmol)1，3-二環(huán)己基碳二亞胺加到溶液中，所得混合物于室溫攪拌42小時，其后，濾去不溶物質(zhì)，濾液經(jīng)減壓蒸餾濃縮，殘留物與苯混合，又濾出所生成的不溶物，其后，減壓蒸餾除去溶劑。
把上面所述生成的0.25g(0.2mmol)殘留物溶于4ml二甲基甲酰胺中，把60μl(0.44mmol)三乙胺和2.0g(3-氨丙基)-CPG(含0.129mmol/g氨基)加到溶液中，室溫把所得混合物靜置36小時。其后，過濾收集CPG載體，用二氯甲烷洗滌，真空干燥。CPG載體各與10ml Cap A和B溶液(Millipore Ltd.，Japan)混合，混合物靜置10分鐘，目的是乙酰化可反應(yīng)的任何一個氨基。反應(yīng)產(chǎn)物按順序用吡啶和二氯甲烷洗滌。其后，將它真空干燥，得標題化合物式12(b)。Cap A溶液是1∶9(按體積計)乙酸酐與四氫呋喃的混合物，CapB溶液是1∶4(按體積計)N-甲基咪唑和四氫呋喃混合物。
從O-二甲氧基三苯甲基乙二醇引入實施例12(b)化合物所衍生的殘留物比例定量分析如下。9.6mg實施例12(b)化合物和解封(deblock)溶液(二氯乙酸于二氯甲烷中的溶液MilliporeLtd.，Japan)的混合物搖動3分鐘，然后加入足夠量的二氯甲烷到溶液中使得總體積為20ml。0.4ml這個溶液裝入試驗管中，用于測定。樣品溶液減壓蒸餾除去溶劑，殘留物溶于3∶2以體積計的高氯酸和乙醇混合物中。在500nm測定溶液中二甲氧基三苯甲基陽離子的吸收。
由此結(jié)果發(fā)現(xiàn)導(dǎo)入二甲氧基三苯甲基的量是40.0μmol/g。12(c) 式12(c)化合物
下面用實施例1(b)所述的那些類似方法，用填充125mg(5μmol)實施例12(b)的柱子和堿基序列TGGGAGZ(其中Z是樣品編碼，如實施例17解釋)引入到合成儀中，用實施例1(b)所述方法，使用DNA/RNA合成儀制備標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)用色譜法純化，用實施例1(b)所述那些類似方法處理，得165 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體，用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分鐘；線性梯度1ml/分；260nm)表明樣品保留時間18.76分鐘。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm254。
實施例13式13(a)的化合物
下面方法類似于實施例12(c)所述的那些，用151mg(5μmol)3′-氨基-ON CPG(商標為Clontech產(chǎn)品)，制備標題化合物。產(chǎn)品通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)用色譜純化，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得165OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分鐘；線性梯度1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為18.76分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm255。
實施例14式14(a)的化合物
重復(fù)實施例12(c)所述類似方法，用如下改進。實施例12(b)化合物首先在末端3′-位置與腺嘌呤脫氧核(糖核)苷酸-β-氨基亞酸酯偶合，不用氧化溶液氧化從合成儀上除去柱子。把5ml四乙基二硫代秋蘭姆(TETD)(Applied Biosystems)的乙腈溶液加到柱中，然后室溫靜置15分鐘，用乙腈洗滌柱子，裝到合成儀上。
在純化步驟，通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)進行色譜法。通過實施例1(b)所述的類似方法處理，得33OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分鐘線性梯度1ml/分；260nm)表明樣品保留時間18.92分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm254。
實施例1515(a) 5′-O-三苯甲基-N-苯甲酰基-2′-脫氧胞苷把3.31g(10mmol)N-苯甲?；?2′-脫氧胞苷加到25ml吡啶中，然后把3.07g(11mmol)三苯甲基氯加到懸浮液中，所得懸浮液于100℃攪拌1小時，其后，冷至室溫。吡啶被減壓蒸餾除去。所得殘留物溶于乙酸乙酯和飽和氯化鈉水溶液的混合物中。分離有機相，洗滌兩次，每次用飽和氯化鈉水溶液。溶液以無水硫酸鎂干燥，然后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物通過硅膠(Lober柱Si-60，Size C)用梯度洗脫法，用甲醇和二氯甲烷混合物從2∶98到5∶95以體積計變化作洗脫液，用柱色譜法純化，得1.47g(收率26％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.72(1H，寬單峰)；8.26(1H，雙重峰，J＝7.3Hz)；7.89(1H，雙重峰，J＝7.3Hz)；7.26-7.64(20H，多重峰)；6.29(1H，三重峰，J＝5.9Hz)；4.48-4.53(1H，多重峰)；4.12-4.16(1H，多重峰)；3.42-3.57(2H，多重峰)；2.23-2.77(2H，多重峰)；2.51(1H，寬單峰)。15(b) 5′-O-三苯甲基-N-苯甲酰基-2′-脫氧胞苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯把402mg(0.7mmol)5′-O-三苯甲基-N-苯甲酰基-2′-脫氧胞苷[如上面步驟(a)所述制備]與吡啶共沸蒸餾干燥，并把它溶于3.5ml二氯甲烷中，把60mg(0.35mmol)二異丙銨四唑化物(Diisopropylammonium tetrazolide)加到溶液中，在氬氣氛下，滴加245μl(0.77mmol)2-氰乙基N，N，N′，N′-四異丙基二氨基亞磷酸酯(2-cyanoethyl N，N，N′N′-tetraisopropylphosphorodiamidite)。在同樣氣氛下所得混合物于室溫攪拌3.5小時。其后，減壓蒸餾除去二氯甲烷。所得殘留物溶于乙酸乙酯中，所得溶液依次用10％W/V碳酸鈉水溶液和氯化鈉飽和水溶液洗滌，溶液以無水硫酸鎂干燥，然后，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物通過23g硅膠(70-230目)，乙酸乙酯作洗脫液，用柱色譜純化，得337mg(收率62％)標題化合物，呈泡沫狀物質(zhì)。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.87(1H，寬單峰)；8.52&8.43(1H，雙重峰，J＝7.3Hz)；8.12&8.11(1H，雙重峰，J＝7.3Hz)；7.23-7.86(20H，多重峰)；6.49-6.55(1H，多重峰)；4.79-4.91(1H，多重峰)；4.46-4.47(1H，多重峰)；3.60-4.10(6H，多重峰)；
2.46-3.08(4H，多重峰)；1.29-1.40(12H，多重峰)。15(c) 式15(c)的化合物
重復(fù)實施例1(b)所述的類似方法，但將實施例15(b)化合物的35mM乙腈溶液置于氨基亞酸酯瓶(稱為“X”)，堿基序列XGGGG引入到合成儀中。含由此所得標題化合物的90％甲酰胺水溶液于95℃加熱5分鐘，立即在冰上冷凍。把反應(yīng)混合物分成四份，每份用反相高性能液相色譜(Inertsli PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.0；洗脫液B乙腈；10到60％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；260nm；柱溫60℃)純化，合并20.9分鐘之后洗脫的餾份，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得68 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。紫外線吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。保留時間13.25分[高性能液相色譜(Inertsli ODS-2；6×150mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫劑B乙腈；10到60％B以體積計，20分，線性梯度；1ml/分；260nm)]。
實施例1616(a) 式16(a)的化合物
把0.26g(0.5mmol)O-二甲氧基三苯甲基六乙二醇[Nucleic Acids Res.，18，6353(1990)]與吡啶共沸蒸餾干燥，然后溶于2ml二氯甲烷中。把75mg(0.75mmol)琥珀酸酐和92mg(0.75mmol)4-(二甲氨基)吡啶加到溶液中，所得混合物攪拌2小時。薄層色譜已經(jīng)證明反應(yīng)完成之后，反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，稀釋的混合物按順序用0.5M磷酸二氫鉀(PH5.0)和水洗滌。有機相以無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得單琥珀酸O-二甲氧基三苯甲基六乙二醇酯。
全部這個產(chǎn)品與吡啶共沸蒸餾干燥，然后溶于3ml二甲基甲酰胺中，把0.23g(0.37mmol)五氯苯酚和0.12g(0.56mmol)的1，3-二環(huán)己基碳二亞胺加到溶液中，所得混合物于室溫攪拌16小時。其后，把已經(jīng)沉淀的不溶物質(zhì)過濾掉，濾液經(jīng)減壓蒸發(fā)除去溶劑。殘留物溶于苯中，再濾出所得不溶物質(zhì)，減壓蒸餾除去溶劑。
把30μl(0.22mmol)三乙胺和1.0g(3-氨丙基)-CPG(含0.129mmol/g氨基)加到0.23g(0.18mmol)殘留物的5ml二甲基甲酰胺溶液中，所得混合物于室溫靜置24小時。其后，過濾收集CPG載體，用二氯甲烷洗滌，然后，真空干燥，為了?；晕捶磻?yīng)氨基，CPG載體與3ml各Cap A和Cap B溶液(Millipore Ltd.，Japan)混合，混合物靜置10分鐘。反應(yīng)產(chǎn)品按次序用吡啶和二氯甲烷洗，然后，真空干燥，得標題化合物。
把O-二甲氧基三苯甲基六乙二醇殘留物導(dǎo)入實施例16(a)化合物中的量用如下方法測定，精確測定實施例16(a)化合物(9.7mg)，把解封溶液(二氯乙酸的二氯甲烷溶液；Millipore Ltd.，Japan)加入其中?；旌衔飺u動3分鐘，加入足夠量的二氯甲烷制成20ml。0.4ml這個產(chǎn)品裝入試驗管，并減壓蒸餾除去溶劑。把3ml 3∶2(以體積計)的高氯酸和乙醇混合物加到殘留物中在500nm測定二甲氧基三苯甲基陽離子的吸收(ε＝71,700)。
導(dǎo)入二甲氧基三苯甲基的量是59.1μmol/g。16(b) 式16(b)的化合物
下面用實施例12(c)所述的類似方法，用85mg(5μmol)實施例16(a)化合物填充到柱中，制備標題化合物，產(chǎn)品通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；5→50％以體積計乙腈；線性梯度；254nm)用色譜法純化。用實施例1(b)所述的類似方法處理，得式16(b)的標題化合物151 OD(260nm)，呈無定形固體。通過反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1MTEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分鐘；線性梯度1ml/分；260nm)表明樣品保留時間18.50分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm254。
實施例17式17(a)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用85mg(5μmol)實施例16(a)的化合物填充柱子，用35mM O-二甲氧基三苯甲基六乙二醇O-(2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯的乙腈溶液[Nucleic Acids Res.，18，6353(1990)]置于氨基亞酸酯瓶中(這里稱“X”)，并把堿基序列TGGGAGXZ引入到合成儀中，制備標題化合物。在這個實施例和另外一處中，X定義同上，Z代表樣品編碼，那就是進入合成儀的編碼，該合成儀不輸入有效的堿基當(dāng)把樣品編碼引入到合成儀時，任一個編碼A.G.C.T或X可以引入，而不導(dǎo)致加到序列上的堿基。產(chǎn)品通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；5→50％乙腈；線性梯度；254nm)用色譜法純化。用實施例1(b)所述的類似處理方法，得具有136 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體。通過反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分鐘；線性梯度1ml/分；260nm)表明樣品保留時間是18.32分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm254。
實施例18式18(a)的化合物
下面用實施例17所述的類似方法，把堿基序列TGGGAGXXZ(其中X和Z定義如實施例17)引入到合成物上，制備標題化合物。產(chǎn)品通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mMTEAB，pH7.5；5→50％乙腈；線性梯度；254nm)用色譜法純化。用實施例1(b)所述類似方法處理，得式18(a)136 OD(260nm)標題化合物。用反相高性能液相色譜分析(InertsilODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計；線性梯度1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為18.20分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm255。
實施例19式19(a)的化合物
下面用實施例17所述的類似方法，把堿基序列TGGGAGXXXZ(其中X和Z定義如實施例17)引入到合成儀中，制備標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)物通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；5→50％乙腈；線性梯度；254nm)用色譜法純化。然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得具有110 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1MTEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計；20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為17.99分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm254。
實施例20式20(a)的化合物
下面用實施例2(c)所述的類似方法，用85mg(5μmol)實施例16(a)化合物填充柱子，并且把堿基序列TGGGAGZ(其中Z定義如實施例17)引入到實施例1(b)所述的DNA/RNA合成儀中，制得標題化合物。產(chǎn)品通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)用色譜法純化，然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得具有177 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計；20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為19.20分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm254。
實施例2121(a) 式21(a)的化合物
把250mg 5′-磷酸酯O N(商標為Clontech產(chǎn)品)于5.2ml乙腈溶液中和用15μmol C-CPG填充的柱(Millipore Ltd.，Japan)用于實施例1(b)所述的DNA/RNA合成儀中，定量制得標題化合物。21(b) 式21(b)的化合物
把5ml解封溶液(Millipore Ltd.，Japan)加到用115mg(4μmol)實施例21(a)化合物填充的過濾設(shè)備柱中，靜置1分鐘，然后，用5ml二氯甲烷洗滌，用解封溶液處理1分鐘?；旌衔镆来斡?ml二氯甲烷和5ml吡啶洗滌，其后，與吡啶共沸蒸餾。把20mg 5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-異丁酰-2′-脫氧鳥(嘌呤核)苷-3′-O-(2-氯苯基)-磷酸三乙銨[Nucleic Acid Res.，8，5461(1980)]的0.5ml吡啶溶液加到餾出液中，然后減壓蒸餾除去溶劑。把40mg 2，4，6-三甲基苯磺?；?3-硝基三唑的0.5ml吡啶加到殘留物中，所得混合物加熱到40℃ 30分鐘，反應(yīng)混合物洗三次，每次用5ml吡啶，然后將2.5ml Cap A溶液(Millipore Ltd.，Japan)和2.5ml Cap B溶液(Millipore Ltd.，Japan)加到混合物中，把混合物靜置3分鐘，然后，洗滌三次，每次用5ml二氯甲烷洗，得標題化合物。21(c) 式21(c)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用115mg(4μmol)實施例21(b)化合物填充柱子，并用胸腺嘧啶脫氧核(糖核)苷酸-β-氨基亞酸酯(millipore Ltd.，Japan)代替5′-O-三苯甲基胸(腺嘧啶脫氧核)苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；5→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得具有85 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsli ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→50％B以體積計；20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為21.5分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例2222(a) 5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-異丁?；?2′-脫氧鳥(嘌呤核)苷-3′-O-苯基磷酸三乙胺把0.8g(11.55mmol)1，2，4-三唑與吡啶共沸蒸餾進行干燥，然后懸浮在10ml二噁烷中。把0.52ml(3.5mmol)苯基偶磷二氯化物(phenyl phosphorodichloridate)加到懸浮液中，接著加1.0ml(7.35mmol)三乙胺，同時冰冷和攪拌，溫度升至室溫，攪拌混合物2小時，然后，濾出氫氯化物沉淀物，得含0.35mmol/ml苯基偶磷雙三唑化物(triazolidate)把上面所述制得的1ml(0.35mmol)苯基偶磷雙三唑化物(triazolidate)的二噁烷溶液加到0.15g(0.23mmol)5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-異丁?；?2′-脫氧鳥(嘌呤核)苷[Methods Enzymol.65，610(1980)]中，所得混合物于室溫攪拌3小時，其后，加入約10ml 30％以體積計的吡啶水溶液。反應(yīng)混合物用30ml二氯甲烷提取，提取物用0.1M TEAB洗滌，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘留物溶于1ml二氯甲烷中，用30ml 1∶1以體積計的己烷和乙醚混合物(其中含1％以體積計三乙胺)研制，得81mg(收率40％)粉狀標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm12.07(1H，寬單峰)；9.67(1H，寬單峰)；7.80-7.64(1H，多重峰)；7.47-6.91(1 8H，多重峰)；6.12-6.10(1H，多重峰)；5.48-5.45(1H，多重峰)；4.64-4.58(1H，多重峰)；4.28(1H，多重峰)；3.74(6H，單峰)；3.38-3.18(2H，多重峰)；2.98-2.89(6H，多重峰)；2.73-2.51(2H，多重峰)；2.34-2.29(1H，多重峰)；1.25-1.19(9H，多重峰)；1.12-0.99(6H，多重峰)。22(b) 式22(b)的化合物
下面用實施例21(b)所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例21(a)化合物和實施例22(a)化合物，得標題化合物。22(c) 式22(c)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例22(b)化合物填充到柱子中，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化。用實施例1(b)所述的類似方法處理，得具有66 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計；20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為18.22分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm255。
實施例23式23(a)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用115mg(4μmol)實施例21(b)化合物填充柱子，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mMTEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化。用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有56 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計；20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為18.38分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm255。
實施例2424(a) 式24(a)的化合物
下面用實施例21(b)所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例21(a)的化合物和5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-異丁?；?2′-脫氧鳥(嘌呤核)苷-3′-(4-氯苯基磷酸三乙胺[Methods Enzymol.，65，610(1980)]，得標題化合物。24(b) 式24(b)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用143mg(4μmol)實施例24(a)化合物填充柱子，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mMTEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化。然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得具有55 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計；20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為18.55分。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm255。
實施例25DMT-O-TGGGAG-OH把所要的堿基序列(5′-TGGGAG-3′)引入到380B合成儀(產(chǎn)品是Applied Biosystems Inc生產(chǎn))上，與3′-末端相應(yīng)核苷酸(2′-脫氧鳥(嘌呤核)苷)鍵合的受控微孔玻璃柱(1μmol大小)連到它上，合成以1μmol規(guī)模進行。反應(yīng)完成之后，裝置設(shè)備以保護DMT基團，具有DMT基團的產(chǎn)品自動從樹脂上脫出，得寡脫氧核(糖核)苷酸，為氨溶液，這個溶液封在管形瓶中，于55℃加熱8小時。在氨氣流中蒸發(fā)氨，所得殘留物溶于少量0.1M TEAA(PH7.0)中，這個溶液通過millipore過濾器(0.2μm)過濾，濾液用反相高性能液相色譜(Cosmosil 5C18-AR，20×250mm)于下面所列條件下純化，收集13.5分之后洗脫餾分，用減壓蒸餾除去溶劑(乙腈)，接著凍干，得800μg標題化合物。洗脫時間17.0分制備高性能液相色譜的條件緩沖溶液A0.1M乙酸三乙銨緩沖液(pH7.0)；緩沖溶液B100％乙腈；流速；9ml/min。
時間(分)緩沖液A(％)緩沖液B(％)080 2015 55 4520 55 45
實施例26到38下面用實施例25所述的類似方法，合成實施例26到38化合物，化合物名稱和它們的洗脫時間列于表3。
表3實施例No. 化合物名稱 保留時間26 DMT-Q-TGGG-OH17.5min27 DMT-Q-TGGGA-OH 16.7min28 DMT-Q-TGGGG-OH 16.8min29 DMT-Q-CGGGAGG-OH 16.3min30 DMT-Q-TGGAGG-OH 16.2min31 DMT-Q-TTGGAGG-OH 18.0min32 DMT-Q-TGCGAGG-OH 17.2min33 DMT-Q-GGGGAGG-OH 15.3min34 DMT-Q-mCGGGAGG-OH16.3min35 DMT-Q-mCGmCGAGG-OH 16.6min36 DMT-Q-TTGGGAGG-OH17.1min37 DMT-Q-CTGGGAGG-OH17.7min38 DMT-Q-CTGGT-OH 17.2min39 DMT-Q-CTGGC-OH 17.1min40 DMT-Q-CTCGT-OH 17.6min41 DMT-Q-CTCGC-OH 17.4min42 DMT-Q-CTCGG-OH 17.5min43 DMT-Q-CGGGT-OH 16.1min44 DMT-Q-CGGGC-OH 16.1min45 DMT-Q-CGGGG-OH 16.2min46 DMT-Q-CGCGT-OH 17.8min
表3(續(xù))實施例No.化合物名稱保留時間47 DMT-Q-CGCGC-OH 17.5min48 DMT-Q-CGCGG-OH 18.0min49 DMT-Q-TTGGA-OH 18.6min50 DMT-Q-TTGGT-OH 18.6min51 DMT-Q-TTGGC-OH 18.4min52 DMT-Q-TTGGG-OH 17.7min53 DMT-Q-TTCGA-OH 18.9min54 DMT-Q-TTCGT-OH 18.7min55 DMT-Q-TTCGC-OH 18.6min56 DMT-Q-TTCGG-OH 18.8min57 DMT-Q-TGGGT-OH 17.6min58 DMT-Q-TGGGC-OH 17.4min59 DMT-Q-TGCGA-OH 17.8min60 DMT-Q-TGCGT-OH 17.7min61 DMT-Q-TGCGC-OH 18.3min62 DMT-Q-TGCGG-OH 17.6min63 DMT-Q-CTCG-OH 17.9min64 DMT-Q-TTCG-OH 19.1min65 DMT-Q-CTGG-OH 17.1min66 DMT-O-CGCG-OH 18.2min67 DMT-O-TGCG-OH 18.0min68 DMT-O-CGGG-OH 16.2min69 DMT-O-TTGG-OH 18.2min70 DMT-O-GGGCGGGGC-OH 15.4min71 DMT-O-TAGGAGG-OH 17.7min72 DMT-O-TGGGAGGT-OH 16.2min73 DMT-O-TGGGCGCAG-OH 17.1min74 DMT-O-CCG-OH 16.7min
表3(續(xù))實施例No.化合物名稀 保留時間75 DMT-O-TCGGAGG-OH 17.5min76 DMT-O-TGmCGAGG-OH16.6min77 DMT-O-GTGGGAGG-OH15.7min78 DMT-O-TGG-OH 15.4min79 DMT-O-TGGGAmGG 16.3min80 DMT-O-TGGGAGA-OH 16.7min81 DMT-O-AATGGGAGG-OH 14.9min實施例8282(a) 式82(a)的化合物
把下面詳述的合成所要試劑供應(yīng)到Milligen/biosearch(Millipore Ltd.，Japan)的Cyclone(商標)plus DNA/RNA合成儀中，也裝入用于氨基亞酸酯方法的程序編碼柱(15μmol)。這里用5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-異丁?；?2′-脫氧鳥(嘌呤核)苷酸-3′-O-(甲基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯)(Sigma)代替對應(yīng)于鳥(嘌呤核)苷的β-氰乙基氨基亞酸酯。用143mg(5μmol)實施例21(a)化合物填充空柱(15.0μmol)，把堿基序列GX引入到合成儀中，與堿基G鍵合后不用酸處理的程序處理，得標題化合物。82(b) 式82(b)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例82(a)化合物填充柱子，制得標題化合物。產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mMTEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化。用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有66 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×250mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計；20分；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為17.54分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例8383(a) 式83(a)的化合物
下面用實施例82(a)所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例21(a)的化合物，制得標題化合物。詳細地說，與5′-O-二甲氧基三苯甲基-2-N-異丁?；?2′-脫氧鳥(嘌呤核)苷-3′-O-(甲基N，N-二異丙基)氨基亞磷酸酯連接之后，不用氧化溶液氧化從DNA/RNA合成儀上移去柱子。把5ml四乙基二硫化秋蘭姆(TETD)的乙腈溶液加到柱子中，將柱子室溫靜置15分鐘。柱子用乙腈洗滌，并裝到合成儀上。83(b) 式83(b)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例83(a)化合物填充入柱子，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；1ml/分；260nm)純化。然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有111 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計；20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為17.72分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例8484(a) 式84(a)的化合物
下面詳述合成所要試劑供應(yīng)到Milligen/biosearch(Millipore Ltd.，Japan)的Cyclone(商標)plus DNA/RNA合成儀中，用于氨基亞酸酯方法(15μmol)的程序編碼柱也被裝入的。這里使用大約35mM脫氧鳥(嘌呤核)苷(N-異丁基)甲基氨基磷酸酯(American Bionetic Inc.)四氫呋喃溶液代替相應(yīng)于鳥(嘌呤核)苷的β-氰乙基氨基亞酸酯溶液。用143mg(5μmol)實施例21(a)化合物作固體填料裝入空柱子(15.0μmol)中，引入堿基序列GZ(其中Z定義如實施例17)，用堿基G鍵合之后不用酸處理的工作程序，得標題化合物。84(b) 式84(b)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例84(a)化合物填充柱子，制得標題化合物，反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mMTEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化。然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有159 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計；20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為18.03分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例8585(a) 式85(a)的化合物
下面用實施例84(a)所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例21(a)化合物填充柱子，制得標題化合物。較詳細地說，用脫氧鳥(嘌呤核)苷(N-異丁基)甲氨基亞磷酸酯連接之后，不通過氧化溶液氧化從合成儀中移去柱子，并把5ml四乙基二硫化秋蘭姆(TETD)(Applied Biosystem)的乙腈溶液加到柱子中，室溫靜置柱子15分鐘，然后，用乙腈洗滌，又裝入合成儀中。85(b) 式85(b)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例85(a)化合物填充到柱子中，制得標題化合物，反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后，用實施例1(b)所述方法處理，得到具有124 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜柱分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，PH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計；20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間是18.07分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例86式86(a)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例21(a)化合物填充柱子，并把堿基序列TGGGAGZ(其中Z是定義如實施例17)引入到實施例1(b)所述的DNA/RNA合成儀中，制得標題化合物，反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有54 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；以體積計，15→65％20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為15.20分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm255。
實施例87式87(a)的化合物
下面用實施例86所述的類似方法，用143mg(5μmol)實施例21(a)化合物填充的柱子，制得標題化合物。較詳細地說，在3′-末端用G-β-氨基亞酸酯首先偶合之后，不用氧化溶液氧化從DNA/RNA合成儀中移去柱子。把5ml四乙基二硫化秋蘭姆(TETD)(Applied Biosystems)的乙腈溶液加到柱子上，柱子于室溫靜置15分鐘，然后用乙腈洗滌，裝入合成儀中。
反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm.50mM TEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有136 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜法(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH 7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為18.02分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例88式88(a)的化合物
用Dowex 50W-X2離子交換樹脂(商標，為Dow Chemical Co.，產(chǎn)品；H-型，大約1ml)填充到柱子中，3ml 20％V/V吡啶水溶液通過柱子，在柱子中，用水洗滌以制備吡啶鎓鹽形式的樹脂，接著用類似的方法，用3ml 1N氨氧化鈉水溶液，在另一個柱子中制成鈉-型的樹脂，具有27 OD的實施例1(b)化合物順序地連續(xù)與吡啶鎓鹽-型柱子和鈉-型樹脂柱結(jié)合，然后柱子用水洗脫，得到具有27 OD(260nm)的標題化合物(鈉鹽)，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分鐘；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為18.12分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm256。
實施例89式89(a)的化合物
用Dowex 50W-X2離子交換樹脂(商標，Dow Chemical Co.，產(chǎn)品；H-型，大約1ml)填充到柱子中，用3ml 20％V/V吡啶水溶液通過柱子，然后用水洗滌，在柱中制得吡啶鎓鹽形式。接著用類似的方法，用3ml 1N的氫氧化鉀水溶液，在另一個柱子中制成鉀-型樹脂，把具有27 OD的實施例1(b)化合物連續(xù)地與吡啶鎓鹽-型柱和鉀-型樹脂柱結(jié)合，用水洗脫柱子，得到具有27OD(260nm)的標題化合物(鉀鹽)，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為18.18分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例90式90(a)的化合物
下面用實施例14(a)所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[用實施例7(b)所述制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；10→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有119 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為19.20分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例91式91(a)的化合物
下面用實施例82(b)所述的類似的方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[用實施例7(b)所述制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；20→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有50 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體。用反相高性能液相色譜法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為19.15分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例92式92(a)的化合物
下面用實施例22(c)所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[用實施例7(b)所述制得)代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物，反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；15→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有67 OD(260nm)的標題化合物。用反相高性能液相色譜法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為19.51分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm255。
實施例93式93(a)的化合物
下面用實施例16(b)所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[實施例7(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；15→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后用實施例1(b)所述的方法處理，得到具有96 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體，用反相高性能液相色譜法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分；線性梯度；1ml/分；260nm)表明這個樣品保留時間為19.26分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例94式94(a)的化合物
下面用實施例12(c)所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[實施例7(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；15→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有97OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體，用反相高性能液相色譜析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為19.16分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例95式95(a)的化合物
下面用實施例23(a)所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[按實施例7(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；15→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后用實施例1(b)所述的方法處理，得到具有83 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體，用反相高性能液相色譜法分析(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分；線性梯度；1ml/分；260nm)表明樣品保留時間為19.80分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm255。
實施例96式96(a)的化合物
重復(fù)實施例15(c)所述的類似方法，用125mg(5μmol)實施例12(b)化合物填充柱子，和把堿基序列XGGGGZ(其中Z定義如實施例17)引入到合成儀中。含由此所得標題化合物的90％V/V甲酰胺水溶液于95℃加熱5分鐘，加熱之后，快速冷卻溶液，反應(yīng)混合物分成四分，每分用反相高性能液相色譜純化(InertsilPREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.0；洗脫液B乙腈；10到60％B以體積計，30分；線性梯度；7ml/分；260nm；柱溫度60℃)純化，收集20.7分后洗脫的餾份，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得79 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm253。保留時間13.22分高性能液相色譜(Inertsil ODS-2；6×150nm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫劑B乙腈；10到60％B以體積計，20分，線性梯度；1ml/分；260nm)。
實施例97式97(a)的化合物
重復(fù)實施例1(b)所述的類似方法，用氨基亞酸酯瓶X中的35mM實施例15(b)化合物的乙腈溶液，并把堿基序列XGCGG引入到合成儀中作一個程序。含由此所得標題化合物的90％甲酰胺水溶液于95℃加熱5分鐘，加熱之后，快速冷卻溶液，把反應(yīng)混合物分成四分，每分用反相高性能液相色譜純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.0；洗脫液B乙腈；10到60％B以體積計，30分；線性梯度；7ml/分；260nm；柱溫度60℃)純化，收集21.7分之后洗脫的餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得123 OD(260nm)標題化合物，呈無定形固體。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm255。保留時間13.58分高性能液相色譜(Inertsil ODS-2；6×150nm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫劑B乙腈；10到60％B以體積計，20分，線性梯度；1ml/分；260nm)。
實施例98式98(a)的化合物
用下面實施例83(b)所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[由實施例7(b)所述制得)代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物，反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；15→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有92 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體，通過反相高性能液相色譜法(Inertsil ODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分；線性梯度；1ml/分；260nm)分析表明樣品保留時間為19.46分。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例99式99(a)的化合物
用下面實施例86所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[用實施例7(b)所述制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品用色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；15→50％乙腈；線性梯度；254nm)純化，然后，用實施例1(b)所述類似方法處理，得到具有43 OD(260nm)的標題化合物，呈無定形固體，用反相高性能液相色譜(InertsilODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分；線性梯度；260nm)分析表明樣品有19.12保留時間。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。
實施例100式100(a)的化合物
用下面實施例87所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[由實施例7(b)所述制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品經(jīng)色譜法通過反相硅膠柱純化(制備C18，Waters，1.5×15cm；50mM TEAB，pH7.5；15→50％乙腈；線性梯度；254nm)，然后用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到具有36 OD(260nm)標題化合物，為無定形固體，通過反相高性能液相色譜分析(InertsilODS，6×150mm洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫液B乙腈；10→60％B以體積計，20分鐘；線性梯度；260nm)表示樣品有19.11分的保留時間。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm255。
實施例101式101(a)的化合物
用下面實施例1(b)所述的類似方法，用35mM在氨基亞酸酯(amidite)瓶X中的5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[用實施例7(b)所述的方法制備]和把堿基XTGGGG引入到合成儀中作一個程序，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分用反相高性能液相色譜純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1MTEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；25→55％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；254nm)；收集19.8分之后洗脫的餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到173.1 OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm255。保留時間15.1分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分，線性梯度；2ml/分；254nm)。
實施例102式102(a)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-(3，4-二芐氧基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[用實施例7(b)所述方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，并把堿基序列TGGGGG引入合成儀中作一個程序，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分用反相高性能液相色譜純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；25→55％B以體積計，30分；線性梯度；7ml/分；254nm)；收集17.4分之后洗脫的餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得120.2OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。保留時間13.1分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分，線性梯度；2ml/分；254nm)。
實施例103103(a) 5′-O-[(萘-2-基)甲基]胸苷下面用實施例6(a)所述的類似方法，用442mg(2mmol，2-溴甲基萘，得253.1mg(收率33％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.12(1H，寬單峰)；7.88-7.43(8H，多重峰)；6.40(1H，三重峰，J＝6.75Hz)；4.76(2H，單峰)；4.61-4.54(1H，多重峰)；4.12-4.10(1H，多重峰)；3.88-3.72(2H，多重峰)；2.40-2.20(2H，多重峰)；2.05(1H，寬單峰)；1.58(3H，單峰)。103(b) 5′-O-[(萘-2-基)甲基]胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯用下面實施例11(b)所述的類似方法，用77mg(0.2mmol)5′-O-[(萘-2-基)甲基]胸苷[用上面步驟(a)中所述方法制備]，得62.5mg(收率54％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.88-7.43(8H，多重峰)；6.39(1H，三重峰，J＝7.26Hz)；
4.75(2H，寬單峰)；4.68-4.60(1H，多重峰)；4.25，4.20(一起1H，二個寬單峰)；3.90-3.53(6H，多重峰)；2.68-2.18(4H，多重峰)；1.57，1.55(一起3H，二個單峰)；1.17(12H，雙重峰，J＝6.60Hz)。103(c) 式103(c)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-[(萘-2-基)甲基]胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)所述的方法制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分用反相高性能液相色譜純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分；線性梯度；7ml/分；254nm)。收集12.8分之后洗脫餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得257.5 OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外線吸收光譜(H2O)，λ最大nm255。保留時間13.9分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；10→40％B以體積計，30分，線性梯度；2ml/分；254nm)。
實施例104104(a) 5′-O-(4-苯基芐基)胸苷下面用實施例6(a)所述的類似方法，用405mg(2mmol)4-苯基芐基氯，得387.8mg(收率47％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3+CO3OD，4∶1v/v，TMS，270MHz)，δppm7.65-7.33(10H，多重峰)；6.37(1H，三重峰，J＝7.26Hz)；4.64(2H，單峰)；4.55-4.48(1H，多重峰)；4.13-4.09(1H，多重峰)；3.87-3.70(2H，多重峰)；2.38-2.15(2H，多重峰)；1.63(3H，單峰)。104(b) 5′-O-(4-苯基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯用下面實施例11(b)所述的類似方法，用82mg(0.2mmol)5′-O-(4-苯基芐基)胸苷[上面步驟(a)所述方法制備]，得71.8mg(收率59％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.62-7.34(10H，多重峰)；6.40(1H，三重峰，J＝6.60Hz)；4.70-4.60(3H，多重峰)；4.27，4.20(一起1H，二個寬單峰)；3.90-3.55(6H，多重峰)；2.67-2.57(2H，多重峰)；2.53-2.16(2H，多重峰)；1.63(3H，單峰)；1.19(12H，雙重峰，J＝6.60Hz)。104(c) 式104(c)的化合物
用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-(4-苯基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)所述方法制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物，反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分用反相高性能液相色譜法純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；溫度60℃；254nm)。收集16.1分之后洗脫的餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到281.8 OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm255。保留時間7.1分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3 洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分，線性梯度；2ml/分；60℃；254nm)。
實施例105105(a) 5′-O-(2-苯基芐基)胸苷下面用實施例6(a)所述的類似方法，用365μl(2mmol)2-苯基芐基溴，得133.2mg(收率16％)的標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.13(1H，寬單峰)；7.50-7.28(10H，多重峰)；6.34(1H，三重峰，J＝6.75Hz)；4.57，4.50(2H，雙重峰，J＝13.0Hz)；4.30(1H，寬單峰)；3.98(1H，寬單峰)；
3.73-3.52(2H，多重峰)；2.32-2.05(2H，多重峰)；1.90(1H，寬單峰)；1.51(3H，單峰)。105(b) 5′-O-(2-苯基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯下面用實施例11(b)所述的類似方法，但用82mg(0.2mmol)5′-O-(2-苯基芐基)胸苷[上面步驟(a)所述的方法]得89.9mg(收率73％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.51-7.29(10H，多重峰)；6.36(1H，三重峰，J＝7.92Hz)；4.55-4.45(3H，多重峰)；4.19，4.11(一起1H，二個單峰)；3.90-3.52(6H，多重峰)；2.66-2.54(2H，多重峰)；2.45-2.03(2H，多重峰)；1.51(3H，單峰)；1.19(12H，雙峰，J＝6.60)。105(c) 式105(c)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-(2-苯基芐基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[用上面步驟(b)所述的方法制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分用反相高性能液相色譜純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A 0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分；線性梯度；7ml/分；60℃；254nm)。收集14.8分之后洗脫餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到172.0 OD(260nm)標題化合物，是無定形固體。紫外線吸收光譜(H2O)，λ最大nm252。保留時間6.1分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分，線性梯度；2ml/分；60℃；254nm)。
實施例106106(a) 3′-O-三異丙基甲硅烷基-5′-O-(4，4′二甲氧基三苯甲基)胸苷把1.485g(2.73mmol)的5′-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基)胸苷和0.37g(5.45mmol)咪唑首先與吡啶在減壓下共沸蒸餾干燥，然后溶于6ml二甲基甲酰胺。把875μl(4.09mmol)的三異丙基甲硅烷基氯加到這個溶液中，室溫將所得混合物攪拌過夜，其后把875μl三異丙基甲硅烷基氯和0.37g咪唑加到混合物中，然后攪拌1天，反應(yīng)混合物用100ml乙酸乙酯稀釋，被稀釋混合物洗滌兩次，每次用100ml 5％W/V碳酸氫鈉水溶液。有機層以無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物用柱色譜法通過100g硅膠(70-230目)純化，用含0到3％(以體積計)甲醇的二氯甲烷作洗脫液，得1.861g(收率97％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TNS)，δppm8.08(1H，單峰)；7.67(1H，單峰)；7.42-6.80(13H，多重峰)；6.39(1H，三重峰，J＝5.94Hz)；4.60-4.55(1H，多重峰)；4.06-4.03(1H，多重峰)；3.79(6H，單峰)；3.53-3.26(2H，多重峰)；2.42-2.18(2H，多重峰)；
1.50(3H，單峰)；1.03-0.90(21H，多重峰)。106(b) 3′-O-(三異丙基甲硅烷基)胸苷把1.6ml三氟乙酸滴加入1.861g(2.655mmol)3′-O-三異丙基甲硅烷基-5′-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基)胸苷[用上面步驟(a)所述方法制備]的80ml氯仿中，同時在冰浴上冷卻和攪拌。所得混合物攪拌10分鐘，然后加入2ml吡啶，反應(yīng)混合物洗滌二次，每次用100ml 5％W/V碳酸氫鈉水溶液，以無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物用柱色譜法通過50g硅膠(70-230目)純化，用含4％(以體積計)甲醇的二氯甲烷作洗脫液，得0.9965g(收率94％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.17(1H，寬單峰)；7.36(1H，單峰)；6.12(1H，三重峰，J＝5.94Hz)；4.63-4.59(1H，多重峰)；4.03-4.00(1H，多重峰)；3.96-3.74(2H，多重峰)；2.48(1H，寬單峰)；2.45-2.21(2H，多重峰)；1.91(3H，單峰)；1.15-1.00(21H，多重峰)。106(c) 3′-O-三異丙基甲硅烷基-5′-O-[(4-芐氧基)芐基]胸苷把88mg(2mmol)氫化鈉(55％W/W分散于礦物油中)加到398mg(1mmol)的3′-O-(三異丙基甲硅烷基)胸苷[上面步驟(b)所述方法制備]的2.5ml四氫呋喃溶液中，所得混合物在60℃靜置2小時，然后冷至室溫，把232mg(1mmol)4-芐氧基芐基氯和75mg(0.5mmol)碘化鈉加到混合物中，反應(yīng)混合物室溫攪拌過夜，然后55℃進行8小時，其后，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物溶于100ml乙酸乙酯中，所得混合物洗滌兩次，每次用100ml 0.01N鹽酸水溶液。有機相無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物經(jīng)柱色譜法通過30g硅膠(230-400目)純化，用含1到2％(以體積計)甲醇的二氯甲烷作洗脫液，得到237mg(收率40％)的標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.00(1H，寬單峰)；7.59(1H，單峰)；7.48-6.90(9H，多重峰)；6.36(1H，三重峰，J＝6.60Hz)；5.07(2H，單峰)；4.56-4.46(1H，多重峰)；4.50(2H，單峰)；4.07-4.03(1H，多重峰)；3.80-3.60(2H，多重峰)；2.33-2.08(2H，多重峰)；
1.56(3H，單峰)；1.10-0.97(21H，多重峰)。106(d) 5′-O-[(4-芐氧基)芐基]胸苷把1.5ml氟化四丁胺的1M四氫呋喃溶液加到237mg(0.4mmol)3′-O-三異丙基甲硅烷基-5′-O-[(4-芐氧基)芐基]胸苷[上面步驟(c)所述的方法制得]的1.5ml四氫呋喃溶液中，所得混合物于室溫攪拌3小時，其后，反應(yīng)混合物經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。所得殘留物溶于100ml乙酸乙酯中。這個溶液洗兩次，每次用100ml氯化鈉飽和水溶液洗滌，并以無水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物經(jīng)色譜法通過30g硅膠(230-400目)純化，用含從1到4％(以體積計)甲醇的二氯甲烷作洗脫液，得到108.5mg(收率61％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.11(1H，寬單峰)；7.56(1H，單峰)；7.47-6.93(9H，多重峰)；6.38(1H，三重峰，J＝7.26Hz)；5.06(2H，單峰)；4.57-4.47(1H，多重峰)；4.52(2H，單峰)；4.10-4.06(1H，多重峰)；3.80-3.64(2H，多重峰)；
2.38-2.15(2H，多重峰)；1.67(3H，單峰)。106(e) 5′-O-[(4-芐氧基)芐基]胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯下面用實施例11(b)所述的類似方法，用88mg(0.2mmol)5′-O-[(4-芐氧基)芐基]胸苷[上面步驟(d)所述的方法制備]，得到104.8mg(收率82％)的標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270 MHz，TMS)，δppm7.58，7.56(一起1H，二個單峰)；7.46-6.93(9H，多重峰)；6.37(1H，三重峰，J＝6.60Hz)；5.06(2H，單峰)；4.64-4.54(1H，多重峰)；4.60，4.59(2H，二個單峰)；4.25-4.15(1H，多重峰)；3.90-3.50(6H，多重峰)；2.66-2.54(2H，多重峰)；2.50-2.10(2H，多重峰)；1.65(3H，單峰)；1.18(12H，雙重峰，J＝7.26Hz)。106(f) 式106(f)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-[(4-芐氧基)芐基]胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(e)所述的方法制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，合成標題化合物，反應(yīng)產(chǎn)品分成三分，每分用反相高性能液相色譜法純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分；線性梯度；7ml/分；60℃；254nm)。收集17.0分之后洗脫的餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得208.8 OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外線吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。保留時間8.1分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5，120A，ODS；0.1M TEAA水溶液，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分，線性梯度；2ml/分；60℃；254nm)。
實施例107107(a) 5′-O-(9-苯基呫噸-9-基)胸苷把585mg(2mmol)9-氯-9-苯基呫噸加到484mg(2mmol)胸苷的20ml吡啶溶液中，所得混合物避光下于室溫攪拌1小時，反應(yīng)混合物用200ml二氯甲烷稀釋，稀釋混合物洗滌兩次，每次用200ml 5％W/V碳酸氫鈉水溶液，有機相以無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物經(jīng)柱色譜法通過35g硅膠(70-230目)純化，用含0到2.5％甲醇(以體積計)的二氯甲烷作洗脫液，得647.8mg(收率65％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.33(1H，寬單峰)；7.62(1H，單峰)；7.45-7.02(13H，多重峰)；6.36(1H，三重峰，J＝5.94Hz)；4.49-4.41(1H，多重峰)；4.02-3.96(1H，多重峰)；3.29-3.12(2H，多重峰)；2.52-2.24(2H，多重峰)；1.99(1H，雙重峰，J＝3.96Hz)；1.67(3H，單峰)。107(b) 5′-O-(9-苯基呫噸-9-基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯下面用實施例11(b)所述的類似方法，用100mg(0.2mmol)5′-O-(9-苯基呫噸-9-基)胸苷[上面步驟(a)所述的方法制備)，得134.9mg(收率99％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.03(1H，寬單峰)；7.69，7.64(一起1H，二個單峰)；7.40-7.03(13H，多重峰)；6.40-6.32(1H，多重峰)；4.58-4.47(1H，多重峰)；4.15-4.05(1H，多重峰)；3.90-3.10(6H，多重峰)；2.82-2.28(4H，多重峰)；1.63，1.62(一起3H，二個單峰)；1.16(12H，雙重峰，J＝6.6Hz)。107(c) 式107(c)的化合物
用下面實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-(9-苯基呫噸-9-基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)所述方法制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，合成標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三份，每份用反相高性能液相色譜(Inertsil PREP-ODS，20.0×250nm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；60℃；254nm)純化，收集19.7分之后洗脫的餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得到145.6OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm249。保留時間10.9分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分，線性梯度；2ml/分；60℃；254nm)。
實施例108108(a) 5′-O-(9-苯基芴-9-基)胸苷把770mg(2.4mmol)9-溴-9-苯基芴加到242mg(1mmol)胸苷的10ml吡啶中。所得混合物于100℃攪拌8小時，其后，反應(yīng)混合物經(jīng)減壓濃縮，濃縮液溶于100ml二氯甲烷中，溶液用100ml 5％V/V碳酸氫鈉水溶液洗滌，以無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物經(jīng)柱色譜法通過30g硅膠(230-400目)純化，用含1到3％(以體積計)甲醇的二氯甲烷作洗脫液，得194.2mg(收率37％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.06(1H，寬單峰)；
7.76(1H，單峰)；7.72-7.20(13H，多重峰)；6.41(1H，三重峰，J＝6.60Hz)；4.64-4.58(1H，多重峰)；3.95-3.90(1H，多重峰)；3.49-3.13(2H，多重峰)；2.45-2.38(2H，多重峰)；1.88(1H，雙重峰，J＝3.96Hz)；1.48(3H，單峰)。108(b) 5′-O-(9-苯基芴-9-基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯下面用實施例11(b)所述的類似方法，用105mg(0.2mmol)5′-O-(O-苯基芴-9-基)胸苷[用上面步驟(a)所述的方法制備]，得110.8mg(收率76％)的標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.00(1H，寬單峰)；7.80(1H，單峰)；7.78-7.20(13H，多重峰)；6.44-6.37(1H，多重峰)；4.72-4.62(1H，多重峰)；4.10-4.00(1H，多重峰)；3.90-3.10(6H，多重峰)；2.75-2.34(4H，多重峰)；
1.46，1.45(一起3H，二個單峰)；1.18(12H，雙重峰，J＝6.60Hz)。108(c) 式108(c)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-(9-苯基芴-9-基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[用上面步驟(b)所述的方法制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，合成標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三份，每份經(jīng)反相高性能液相色譜法純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH 7.3；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，30分；線性梯度；7ml/分；60℃；254nm)。收集19.1分之后洗脫的餾份，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得291.2 OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外線吸收光譜(H2O)，λ最大nm255。保留時間10.4分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，
ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分，線性梯度；2ml/分；60℃；254nm)。
實施例109109(a) 5′-(S-三苯基甲基)硫代-5′-脫氧胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯下面用實施例11(b)所述的類似方法，用100mg(0.2mmol)5′-(S-三苯甲基)硫代-5′-脫氧胸苷[B.S.Sproate，B，Beijer.P.Rider.P.Neuner，Nucleic Acids Res.，15(12)4837(1987)]，得88mg(收率62％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.45-7.18(16H，多重峰)；6.23-6.17(1H，多重峰)；4.31-4.20(1H，多重峰)；4.11-4.00(1H，多重峰)；3.85-3.43(4H，多重峰)；2.62-1.98(4H，多重峰)；1.56(3H，單峰)；1.20-1.05(12H，多重峰)。109(b) 式109(b)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-(S-三苯甲基)硫代-5′-脫氧胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(a)所述方法制備)代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，合成標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品經(jīng)色譜法通過反相硅膠柱(制備C18，Waters，1.5×15cm；洗脫液A50mM TEAB，pH7.5；洗脫液B乙腈；20→50％B以體積計，線性梯度254nm)純化，然后，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得122.3 OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外線吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。保留時間19.0分高性能液相色譜(Inertsil ODS，6×150mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫劑B乙腈；10-60％B以體積計，20分，線性梯度；1ml/分；60℃；260nm)。
實施例110式110(a)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-O-(9-苯基芴-9-基)胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯(用實施例108(b)所述的方法制得)代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，并把堿基序列TGGGG引入到合成儀中，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品分成三份，每份用反相高性能液相色譜純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫液B乙腈；25→55％B以體積計，30分；線性梯度；7ml/分；60℃；254nm)。收集14.6分之后洗脫餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得28.3OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外線吸收光譜線(H2O)，λ最大nm256。保留時間10.7分高性能液相色譜(YMC-Pack A-312，S-5,120A，ODS；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.3；洗脫劑B乙腈；20→50％B以體積計，30分；線性梯度；2ml/分；60℃；254nm)。
實施例111式111(a)的化合物
重復(fù)實施例15(c)所述的類似方法，用125mg(5μmol)實施例12(b)化合物填充柱子，并把堿基序列XGCGGZ(其中Z定義如實施例17)引入到實施例1(b)所述的DNA/RNA合成儀中，含由此所得標題化合物的90％甲酰胺水溶液于95℃加熱5分鐘。加熱之后，快速冷卻溶液。反應(yīng)混合物分成四份，每份經(jīng)反相高性能液相色譜純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.0；洗脫液B乙腈；10到60％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；260nm；柱溫度60℃)，收集20.8分之后洗脫餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得82 OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外線吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。保留時間13.38分高性能液相色譜(Inertsil ODS-2；6×150mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫劑B乙腈；10到60％B以體積計，20分，線性梯度；1ml/分；260nm)。
實施例112112(a) 5′-[(3，4-二芐氧基)芐基硫代]-5′-脫氧胸苷把258mg(1mmol)5′-脫氧-5′-巰基胸苷加到20ml丙酮中。在氮氣氛下把406mg(1.2mmol)3，4-二芐氧基芐基氯和1g無水碳酸鉀加到溶液中，所得混合物攪拌加熱回流1小時，其后，沉淀物從反應(yīng)混合物中濾出，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，殘留物溶于少量二氯甲烷中，并經(jīng)柱色譜法通過10g硅膠用5∶95以體積計的甲醇和二氯甲烷混合物作洗脫液純化，得452mg標題化合物，為無色類似焦糖殘留物，這個殘留物從甲苯中冷凍，得180mg(收率32％)標題化合物，為白色晶體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.26(1H，寬單峰)；6.78-7.46(14H，多重峰)；6.20(1H，三重峰，J＝6.6Hz)；5.15&5.17(一起4H，二個單峰)；4.20-4.27(1H，多重峰)；3.87-3.91(1H，多重峰)；3.67-3.68(2H，多重峰)；
2.61-2.70(2H，多重峰)；2.09-2.40(2H，多重峰)；1.91-1.92(3H，多重峰)。112(b) 5′-[(3，4-二芐氧基)芐基硫代]-5′-脫氧胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯把112mg(0.2mmol)的5′-[(3，4-二芐氧基)芐基硫代]-5′-脫氧胸苷[上面步驟(a)所述方法制備]與吡啶共沸蒸餾進行干燥，并溶子1ml二氯甲烷中，把17mg(0.1mmol)二異丙銨四唑化物加到溶液中，在氬氣下把70μl(0.22mmol)的2-氰乙基N，N，N′，N′-四異丙基二氨基亞磷酸酯以滴狀加到混合物中，在同樣氣氛下，所得混合物于室溫攪拌3小時，減壓蒸餾除去二氯甲烷，所得殘留物溶于10ml乙酸乙酯中，溶液依次用10％W/V碳酸鈉水溶液和氯化鈉飽和水溶液洗滌，溶液以無水硫酸鈉干燥，其后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物經(jīng)柱色譜法通過10g硅膠(70-230目)用乙酸乙酯用洗脫液純化，得115mg(收率76％)標題化合物，為類似焦糖物質(zhì)。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.16，(1H，寬單峰)；6.76-7.45(14H，多重峰)；6.23-6.29(1H，多重峰)；5.14-5.16(4H，多重峰)；4.38-4.46(1H，多重峰)；4.08-4.16(1H，多重峰)；
3.50-3.90(6H，多重峰)；2.09-2.80(6H，多重峰)；1.91-1.93(3H，多重峰)；1.08-1.58(12H，多重峰)。112(c) 式112(c)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-[(3，4-二芐氧基)芐基硫代]-5′-脫氧胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)所述方法制得]代替5′-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制備標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品經(jīng)色譜法通過反相硅膠柱純化(制備C18，Waters，1.5×150mm；洗脫液A50nM碳酸氫三乙銨緩沖水溶液(TEAB)，pH7.5；洗脫液B乙腈；15到50％B以體積計；線性梯度；260nm)，收集含標題化合物的洗脫餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得57 OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm253。保留時間16.85分高性能液相色譜(Inertsil OD S-2；6×150mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫劑B乙腈；10到60％B以體積計，20分，線性梯度；1ml/分；260nm)。
實施例113113(a) 5′-[(蒽-9-基)甲硫基]-5′-脫氧胸苷把258mg(1mmol)5′-脫氧-5′-巰基胸苷加到20ml丙酮中，在氮氣中，把272mg(1.2mmol)9-氯甲基蒽和1g無水碳酸鉀加到溶液中。所得混合物攪拌加熱回流2小時，其后，從反應(yīng)混合物中濾去沉淀物，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，殘留物于10ml乙醇中結(jié)晶，得156mg(收率35％)標題化合物，為淺黃色晶體。1H核磁共振譜(六氘化的二甲亞砜，270MHz，TMS)，δppm8.56(1H，單峰)；8.40(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；8.09(2H，雙重峰，J＝8.2Hz)；7.51-7.61(5H，多重峰)；6.24-6.28(1H，多重峰)；5.43(1H，寬單峰)；4.87-4.89(2H，多重峰)；4.24-4.25(1H，三重峰，J＝2.7Hz)；4.03-4.07(1H，多重峰)；3.05(2H，雙重峰，J＝6.5Hz)；
2.07-2.29(2H，多重峰)；1.72-1.73(3H，多重峰)。113(b) 5′-[(蒽-9-基)甲硫基]-5′-脫氧胸苷-2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯把74mg(0.165mmol)的5′-[(蒽-9-基)甲硫基]-5′-脫氧胸苷[上面步驟(a)所述的制備]與吡啶共沸蒸餾進行干燥，并溶于1ml四氫呋喃中，把0.115ml(0.659mmol)的N，N-二異丙基-N-乙胺加到溶液中，在氬氣下把49μl(0.22mmol)2-氰乙基N，N-二異丙基氯代氨基亞磷酸酯滴加到混合物中，在同樣氣氛中，把所得混合物于室溫攪拌1.75小時，減壓蒸餾除去四氫呋喃，所得殘留物溶于10ml乙酸乙酯中，溶液依次用10％W/V碳酸鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，溶液以無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物經(jīng)柱色譜通過10g硅膠(70-230目)，用乙酸乙酯作洗脫液純化，得85mg(收率79％)標題化合物，為類似泡沫狀物質(zhì)。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.26-8.43(10H，多重峰)；6.26-6.33(1H，多重峰)；4.74-4.93(2H，多重峰)；4.32-4.42(1H，多重峰)；4.20-4.28(1H，多重峰)；3.49-3.80(4H，多重峰)；
2.89-3.11(2H，多重峰)；1.93-2.68(4H，多重峰)；1.71-1.76(3H，多重峰)；1.08-1.22(12H，多重峰)。113(c) 式113(c)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-[(蒽-9-基)甲硫基]-5′-脫氧胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)所述的方法制得]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物，反應(yīng)產(chǎn)品經(jīng)色譜法通過反相硅膠柱純化(制備C18，Waters，1.5×150mm；洗脫液A50nM TEAB；pH7.5；洗脫液B乙腈；15到50％B以體積計；線性梯度；260nm)純化，收集含標題化合物的洗脫餾份，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得30OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm255。保留時間13.52分高性能液相色譜(Inertsil ODS-2；6×150mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫劑B乙腈；10到60％B以體積計，20分，線性梯度；1ml/分；260nm)。
實施例114114(a) 5′-[(2-萘)甲硫基]-5′-脫氧胸苷把258mg(1mmol)的5′-脫氧-5′-巰基胸苷加到20ml丙酮中，在氬氣氛下，把265mg(1.2mmol)2-溴甲基萘和1g無水碳酸鉀加到溶液中，所得混合物攪拌加熱回流2小時，其后，從反應(yīng)混合物中濾出沉淀物，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。殘留物用10ml乙醇結(jié)晶，得100mg(收率25％)標題化合物，為白色晶體。1H核磁共振譜(六氘代的二甲亞砜，270MHz，TMS)，δppm7.84-7.90(1H，寬單峰)；7.78(1H，單峰)；7.46-7.53(4H，多重峰)；6.16-6.19(1H，多重峰)；5.34(1H，雙重峰，J＝4.4Hz)；4.14-4.19(1H，多重峰)；3.92-3.99(2H，多重峰)；3.83-3.87(1H，多重峰)；2.62-2.78(2H，多重峰)；2.02-2.23(2H，多重峰)；1.75-1.79(3H，多重峰)。114(b) 5′-[(2-萘)甲硫基]-5′-脫氧胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯把79.7mg(0.2mmol)的5′-[(2-萘基)甲硫基]-5′-脫氧胸苷[上面步驟(a)所述的方法制備]與吡啶共沸蒸餾進行干燥，并溶于2.5ml四氫呋喃中，把0.084ml(0.48mmol)二異丙胺加到溶液中，在氬氣下把54μl(0.24mmol)的2-氰乙基N，N-二異丙基氯代氨基亞磷酸酯滴加到混合物中，在相同氣氛中，把所得混合物于室溫攪拌1.75小時，減壓蒸餾除去四氫呋喃，所得殘留物溶于10ml乙酸乙酯中，溶液依次用10％W/V碳酸鈉和氯化鈉飽和水溶液洗滌，然后溶液以無水硫酸鎂干燥，其后，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物經(jīng)柱色譜通過10g硅膠(70-230目)，用乙酸乙酯用洗脫液純化，得到67mg(收率56％)的標題化合物，為類似泡沫物質(zhì)。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm8.32(1H，寬單峰)；7.26-7.85(8H，多重峰)；6.27(1H，多重峰)；4.38-4.46(1H，多重峰)；4.11-4.19(1H，多重峰)；3.93-3.95(1H，多重峰)；3.47-3.90(4H，多重峰)；2.10-2.88(6H，多重峰)；1.62-1.90(3H，多重峰)；1.10-1.21(12H，多重峰)。114(c) 式114(c)的化合物
用下面實施例1(b)所述的類似方法，用5′-[(2-萘基)甲硫基]-5′-脫氧胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)所述的方法制備)代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)品經(jīng)色譜法通過反相硅膠柱純化(制備C18，Waters，1.5×150mm；洗脫液A50nM TEAB；pH7.5；洗脫液B乙腈；15到50％B以體積計；線性梯度；260nm)純化，收集含標題化合物的洗脫餾份，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得165OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm254。保留時間12.07分高性能液相色譜(Inertsil ODS-2；6×150mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫劑B乙腈；10到60％B以體積計，20分，線性梯度；1ml/分；260nm)。
實施例115115(a) 5′-{3，5-二(二芐氧基)芐氧基]芐基硫代}-5′-脫氧胸苷把258mg(1mmol)的5′-脫氧-5′-巰基胸苷加到20ml丙酮中，在氬氣氛中，把969mg(1.2mmol)3，5-二[3，5-(二芐氧基)芐氧基]芐基溴和1g無水碳酸鉀加到溶液中，所得混合物攪拌同時加熱回流2小時，其后，從反應(yīng)混合物中濾去沉淀，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，殘留物從苯中冷凍，得365mg(收率37％)的標題化合物，為白色粉末狀。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.99(1H，寬單峰)；7.23-7.42(21H，多重峰)；6.49-6.68(9H，多重峰)；4.98-5.03(12H，多重峰)；4.18-4.26(1H，多重峰)；3.87-3.91(1H，多重峰)；3.64-3.71(2H，多重峰)；2.67(2H，雙重峰，J＝5.7Hz)；2.00-2.64(2H，多重峰)；1.86-1.92(3H，多重峰)。115(b) 5′-{3，5-二[3，5-(二芐氧基)芐氧基]芐基硫代]-5′-脫氧胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯把197mg(0.2mmol)的5′-{3，5-二[3，5-(二芐氧基)芐氧基]芐硫基}-5′-脫氧胸苷[上面步驟(a)所述的方法制得]與吡啶共沸蒸餾進行干燥，并溶于1ml的二氯甲烷中，把0.017g(0.1mmol)二異丙基銨四唑化物加到溶液中，在氬氣中把70μl(0.22mmol)2-氰乙基N，N，N′，N′-四異丙基氨基亞磷酸酯以滴狀加入到混合物中。在同樣氣氛中所得混合物于室溫攪拌3小時，減壓蒸餾除去四氫呋喃，所得殘留物溶于10ml乙酸乙酯中，溶液依次用10％W/V碳酸鈉水溶液和氯化鈉飽和水溶液洗滌，溶液以無水硫酸鎂干燥，然后，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物經(jīng)柱色譜法通過10g硅膠(70-230目)用乙酸乙酯作洗脫液純化，得103mg(收率43％)標題化合物，為類似焦糖物質(zhì)。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.27-7.44(20H，多重峰)；6.51-6.69(10H，多重峰)；4.98-5.05(12H，多重峰)；4.44-4.51(1H，多重峰)；4.13-4.18(1H，多重峰)；3.47-3.87(6H，多重峰)；2.17-2.84(6H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.08-1.34(12H，多重峰)。115(c) 式115(c)的化合物
下面用實施例1(b)所述的類似方法，用5′-{3，5-二[3，5-二芐氧基)芐氧基]芐硫基]-5′-脫氧胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯[上面步驟(b)所述的方法制備]代替5′-O-三苯甲基胸苷2-氰乙基N，N-二異丙基氨基亞磷酸酯，制得標題化合物。反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)色譜法通過反相高性能液相色譜純化(Inertsil PREP-ODS，20.0×250mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.0；洗脫液B乙腈；30到100％B以體積計，30分鐘；線性梯度；7ml/分；260nm；柱溫度60℃)，收集26.5分之后洗脫餾分，用實施例1(b)所述的類似方法處理，得86 OD(260nm)標題化合物，為無定形固體。紫外吸收光譜(H2O)，λ最大nm257。保留時間18.44分高性能液相色譜(Inertsil ODS-2；6×150mm；洗脫液A0.1M TEAA，pH7.5；洗脫劑B乙腈；40到100％
B以體積計，25分，線性梯度；1ml/分；260nm)。
制備下面制備說明用于本發(fā)明化合物的制備另一些起始原料。
參考例1單琥珀酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺?；鵠乙酯把1.37g(3.0mmol)2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧基)乙基磺酰基]乙醇[TeTrahedron Lett.27，4705(1986)]與吡啶于減壓下共沸蒸餾進行干燥，并溶于12ml二氯甲烷。把315mg(3.15mmol)琥珀酸酐和384mg(3.15mmol)4-(二甲氨基)吡啶加到所得溶液中，然后攪拌30分鐘，用薄層色譜證明反應(yīng)完成之后，把80ml二氯甲烷加到反應(yīng)混合物中，所得混合物依次用0.5M磷酸二氫鉀(pH5.0)和水洗滌，有機相以無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得1.60g(收率96％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.40-6.83(13H，多重峰)；4.58-4.53(2H，三重峰，J＝5.49Hz)；3.79(6H，單峰)；3.68-3.64(2H，三重峰，J＝5.61Hz)；3.50-3.45(2H，三三重峰，J＝5.94Hz)；
3.18-3.14(2H，三重峰，J＝5.61Hz)；2.71-2.61(4H，多重峰)。
制備2式2(P)的化合物
把1.60g(2.87mmol)單琥珀酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺?；阴?制備1中所述的方法制得)溶于18ml二甲基甲酰胺中，并把0.96g(3.6mmol)五氯苯酚和0.96g(4.5mmol)1，3-二環(huán)己基碳二亞胺加到所得溶液中，然后攪拌18小時，過濾分離沉淀不溶物，減壓蒸餾除去溶劑。苯加到殘留物中，過濾分離出沉淀的另一些不溶物，減壓蒸發(fā)從濾液中再除去溶劑。殘留物(0.16g，0.2mmol)溶于4ml二甲基甲酰胺中，把15μl(0.11mmol)的三乙胺和1.0g氨丙基-CPG(85.7μmol/g氨基導(dǎo)入其中)加到溶液中，然后室溫靜置24小時，其后，過濾收集CPG載體，用二氯甲烷洗滌，減壓蒸發(fā)干燥，5ml各自Cap A和B溶液(Nippon MilliporeLimited)加到CPG載體中，混合物靜置5分鐘，混合物依次用吡啶和二氯甲烷洗滌。減壓蒸發(fā)干燥，得標題化合物。
根據(jù)下面的方法，測定制備1化合物導(dǎo)入標題化合物的數(shù)量。把解封溶液(3％以體積計二氯乙酸于二氯甲烷中溶液，NipponMillipore Limitde)加到11.4mg標題化合物中，搖動混合物3分鐘，然后，把足夠量二氯甲烷加到總量20ml。蒸出0.4ml溶劑，把3ml 3∶2以體積計高氯酸于乙醇溶液加到殘留物中，測定(ε＝71700)在500nm處二甲氧基三苯甲基陽離子的吸收度。
導(dǎo)入二甲氧基三苯甲基的量是53.1μmol/g。
制備32，2，2-三氯乙氧碳酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺?；鵠乙酯把1.1g(2.4mmol)的2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺酰基]乙醇[Tetra hedron Lett.27，4705(1986)]與吡啶減壓共沸蒸餾進行干燥，并溶于12ml二氯甲烷中，把0.35ml(2.6mmol)的2，2，2-三氯乙氧基碳酰氯加到溶液中，然后攪拌2小時，用薄層色相法證明反應(yīng)完成之后，反應(yīng)混合物傾入100ml二氯甲烷和100ml 5％W/V碳酸氫鈉混合物中以形成相分離。有機相用5％W/V碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后收集，并以無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物經(jīng)反相柱色譜純化(制備C18，Waters，φ2.2×7.0cm，溶劑；60％V/V乙腈水溶液)，生成1.35g(收率89％)的標題化合物，為無定形粉狀。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.41-6.83(13H，多重峰)；4.75(2H，單峰)；
4.70-4.66(2H，三重峰，J＝5.94Hz)；3.80(6H，單峰)；3.68-3.64(2H，三重峰，J＝5.28Hz)；3.61-3.56(2H，三重峰，J＝6.27Hz)；3.23-3.19(2H，三重峰，J＝5.28Hz)。
制備4式4(P)的化合物
把0.126g(0.2mmol)2，2，2-三氯乙氧基碳酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺?；鵠乙酯(制備3所述的方法制備)溶于5ml二甲基甲酰胺中，把15μl(0.11mmol)三乙胺和1.0g氨丙基-CPG(在此導(dǎo)入85.7μmol/g氨基基團)加到所得溶液中，用1％V/V三乙胺于二甲基甲酰胺中洗滌，混合物于室溫靜置4天，其后，過濾收集CPG載體，用二氯甲烷洗滌，其后，減壓蒸發(fā)進行干燥，把5ml各自的CapA和B溶液(Nippon Millipore Limited)加到CPG載體中，把混合物靜置5分鐘，混合物依次用吡啶和二氯甲烷洗滌，減壓蒸發(fā)進行干燥，得標題化合物。
按照下面方法，測定導(dǎo)入標題化合物中的制備3化合物的數(shù)量。解封溶液(3％V/V二氯乙酸于二氯甲烷溶液中，Nippon MilliporeLimited)加到11.4mg標題化合物中，搖動混合物3分鐘，其后，把足夠量的二氯甲烷加入以制得20ml總量。蒸出0.4ml溶劑，然后把3ml 3∶2以體積計高氯酸于乙醇溶液加到殘留物中，測定(ε＝71700)二甲氧基三苯甲基陽離子的吸光度。
導(dǎo)入二甲氧基三苯甲基的數(shù)量是24.0μmol/g。
制備5式5(P)的化合物
把1.60g(2.87mmol)的單琥珀酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺?；阴?制備1所述的方法制備)溶于18ml二甲基甲酰胺中，把0.96g(3.6mmol)五氯苯酚400.96g(4.5mmol)的1，3-二環(huán)己基碳二亞胺加到溶液中，所得混合物于室溫攪拌18小時，其后，從反應(yīng)混合物中濾去沉淀，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，苯加到殘留物中，濾出所生成的沉淀，濾液經(jīng)減壓蒸餾又除去溶劑，1.0g(0.92mmol)殘留物用于下面步驟。
1.0g(0.92mmol)這個殘留物，75μl(0.55mmol)三乙胺和Cosmosil 150 NH2-300(在每1g硅膠表面具有450μmol氨基；由Nacalai Tesque CO.Ltd生產(chǎn))加到20ml二甲基甲酰胺中。所得混合物于室溫攪拌20小時，收集所要的載體，即取代的Cosmosil 150 NH2-300，用二氯甲烷洗，減壓蒸發(fā)進行干燥，10ml各自Cap A和B溶液(Nippon MilliporeLimited)加入載體中，混合物靜置10分鐘，混合物依次用吡啶和二氯甲烷洗滌，減壓蒸發(fā)干燥，得標題化合物。
用下面方法測定導(dǎo)入標題化合物的制備1化合物的量。解封溶液(3％V/V二氯乙酸于二氯甲烷溶液中，Nippon MilliporeLimited)加到5.4mg標題化合物，搖動混合物3分鐘，其后，足夠二氯甲烷加入以制成總量為20ml，減壓蒸出0.4ml溶劑，把3ml 3∶2以體積計高氯酸的乙醇溶液加到殘留物中，測定(ε＝71700)在500nm處二甲氧基三苯甲基陽離子的吸光度。
導(dǎo)入二甲氧基三苯甲基的數(shù)量是51.8μmol/g。
制備6式6(P)的化合物
1.60g(2.87mmol)單琥珀酸2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺?；鵠乙酯[制備1所述的方法制備)溶于18ml二甲基甲酰胺中，把0.96g(3.6mmol)五氯苯酚和0.96g(4.5mmol)1，3-二環(huán)己基碳二亞胺加到溶液中，所得混合物于室溫攪拌18小時，其后，從反應(yīng)混合物中濾出沉淀，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，苯加到殘留物中，濾出所得沉淀物，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。0.48g(0.6mmol)殘留物用于下面步驟。
把0.48g(0.6mmol)這個殘留物，110mg(0.9mmol)4-(二甲氨基)吡啶和1.0g P-烷氧基芐醇樹脂(每1g硅膠表面具有0.9mmol氨基，Kokusan Kagaku Co.Ltd.生產(chǎn))加到15ml二甲基甲酰胺中，所得混合物于室溫攪拌25小時，其后，收集所要的載體，即取代p-烷氧基芐醇樹脂，依次用二氯甲烷，甲醇和乙醚洗滌，減壓蒸發(fā)進行干燥。10ml各自Cap A和B溶液(Nippon Millipore Limited)加到載體中，混合物靜置15分鐘，混合物依次用二氯甲烷、甲醇和乙醚洗滌。減壓蒸發(fā)進行干燥，得標題化合物。
按照如下方法，測定導(dǎo)入標題化合物中的制備1化合物的數(shù)量。解封溶液(3％V/V二氯乙酸的二氯甲烷溶液，Nippon MilliporeLimited)加到10.6mg標題化合物中，搖動混合物3分鐘，然后，足夠量的二氯甲烷加入以制得總量為20ml。蒸出0.4ml溶劑，把6ml 3∶2以體積計的高氯酸的乙醇溶液加到殘留物中，測定(ε＝71700)在500nm處的二甲氧基三苯甲基陽離子的吸光度。
發(fā)現(xiàn)導(dǎo)入二甲氧基三苯甲基的數(shù)量是302μmol/g。
制備例7式7(P)的化合物
把9.9g(3.3mmol)聚(氧乙烯)二甘醇與吡啶共沸蒸餾進行干燥，然后，溶于10ml二氯甲烷中，把226mg(1.1mmol)1，3-二環(huán)己基碳二亞胺加到溶液中，同時冰冷。所得混合物攪拌冰冷15分鐘，其后，含0.5g(1.1mmol)的2-[2-O-(4，4′-二甲氧基三苯甲基氧)乙基磺?；鵠乙醇[tetrahedron Lett.，27，4705(1986)和0.13g(1.1mmol)的4-(二甲氨基)吡啶的2ml二氯甲烷溶液加到這個溶液中，所得混合物于室溫攪拌18小時，濾出沉淀物，反應(yīng)混合物經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮至50ml。把500ml冷乙醚加到濃縮溶液中，收集所得沉淀物，減壓蒸發(fā)進行干燥，所得沉淀溶于二氯甲烷，經(jīng)柱色譜法通過200g硅膠(70-230目)，用2∶8以體積計甲醇和二氯甲烷混合物作洗脫液純化，得2.77g(收率72％)標題化合物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，TMS)，δppm7.09-7.43(多重峰)；6.81-6.88(多重峰)；4.58-4.64(多重峰)；3.65(單峰)；
3.50-3.53(多重峰)；3.46-3.49(多重峰)；3.31-3.34(多重峰)。
制備例8式8(P)的化合物
把0.7g(0.2mmol)的制備例7的化合物溶于6ml二氯甲烷中，把含63mg(0.24mmol)五氯苯酚和64mg(0.3mmol)1，3-二環(huán)己基碳二亞胺的2ml二甲基甲酰胺溶液加到溶液中，同時冰冷，所得溶液于室溫攪拌7天，其后，從反應(yīng)混合物中濾出沉淀物，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，所得殘留物溶于10ml二氯甲烷中，100ml乙醚加到溶液中，同時冰冷，濾出所得沉淀，濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，把濾液，37mg(0.3mmol)的4-(二甲氨基)吡啶和0.25g P-烷氧基芐基醇樹脂(每1g硅膠表面具有0.9mmol氨基基團；由Kokusan Kagaku Co.Ltd.生產(chǎn))加到6ml二甲基甲酰胺中。所得溶液于室溫靜置24小時，收集所要的載體，即取代的p-烷氧基芐醇樹脂，依次用吡啶、二氯甲烷和乙醚洗，減壓蒸發(fā)進行干燥，10ml各自為Cap A和B溶液(Nippon MilliporeLimited)加到載體中，混合物靜置15分鐘，混合物依次用二氯甲烷、甲醇和乙醚洗滌，減壓蒸發(fā)進行干燥，得標題化合物。
按照下面方法，測定導(dǎo)入標題化合物中的制備例1化合物的數(shù)量。解封溶液(3％V/V二氯乙酸的二氯甲烷溶液，Nippon MilliporeLimited)加到6.7mg標題化合物中，搖動混合物3分鐘，其后，足夠量的二氯甲烷加入以制得20ml總量，減壓蒸餾除去0.4ml溶液，把20ml 3∶2以體積計高氯酸的乙醇溶液加到殘留物中，測定(ε＝71700)在500nm處的二甲氧基三苯甲基陽離子的吸光度。
發(fā)現(xiàn)導(dǎo)入二甲氧基三苯甲基的數(shù)量是16μmol/g。
制劑實施例1注射制劑注射制劑的制備方法是攪拌在按體積10％的丙二醇中按重量1.5％的實施例25的化合物，加足夠量的注射用水，以得到所需的最終體積，并消毒。
制劑實施例2片劑1)實施例25化合物2002)焦磷酸鈉 53)高分散的硅膠200 54)硬脂酸鎂 55)乳糖 4956)Corn starch 154
7)Apicel1238)HPL(L)10總共 997mg片劑，每片含100mg的成分，制備方法是把上面第一項到第四項研磨的混合物加到第五項到第八項的予先成粒的混合物中，并在一個適當(dāng)片劑制片機上把上面產(chǎn)生的混合物壓制。
制劑實施例3膠囊制劑1)實施例25化合物 2002)磷酸鈣 2003)硅酸鋁 3454)晶狀纖維素 2505)硬脂酸鎂 2總共 997mg按常規(guī)方法，含200mg上面成分的膠囊制備方法是在一個合適的混合物器內(nèi)，把組分的混合物研成粉狀，過篩，并最終混合均勻。
制劑實施例4硬質(zhì)膠囊制劑單位膠囊的制備方法為混合100mg粉狀實施例25化合物，150mg的乳糖，50mg纖維素和6mg硬脂酸鎂，把上面混合物填入標準的二節(jié)硬質(zhì)明膠膠囊內(nèi)，洗滌，并最終干燥。
制劑實施例5軟膠囊制劑含100mg的活性成分的軟膠囊制備方法是在易消化的油(如豆油、棉籽油或橄欖油)中混合實施例25的化合物，通過馬達驅(qū)動的泵，把混合物填入適當(dāng)?shù)拿髂z膠囊，洗滌，并最終干燥。
制劑實施例6片劑制劑按常規(guī)方法，片劑制備方法是把100mg實施例25的化合物，0.2mg膠狀的二氧化硅，5mg硬脂酸鎂，275mg細結(jié)晶纖維素，11mg淀粉和98.8mg乳糖混合物研成粉狀。序列ID號1序列長度4序列類型核酸鏈數(shù)(strandedness)單個拓撲類型(Topology)線性假想的序列無(No)反義無(No)序列TGGG序列ID號(No)2序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGGGG序列ID號3序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGGGA序列ID號4序列長度6序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGGGAG序列ID號5序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGGGAGG序列ID號6序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CGGGAGG序列ID號7序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTGGAGG序列ID號8序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGCGAGG序列ID號9序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列GGGGAGG序列ID號10序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列mCGGGAGG序列ID號11序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列mCGmCGAGG序列ID號12序列長度8序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTGGGAGG序列ID號13序列長度8序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CTGGGAGG序列ID號14序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CTCGT序列ID號15序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CTCGC序列ID號16序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CTCGG序列ID號17序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CGGGT序列ID號18序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CGGGC序列ID號19序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CGGGG序列ID號20序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CGCGT序列ID NO21序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CGCGC序列ID號22序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CGCGG序列ID號23序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTGGA序列ID號24序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTGGT序列ID號25序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTGGC序列ID號26序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTGGG序列ID號27序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTCGA序列ID號28序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTCGT序列ID號29序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTCGC序列ID號30序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTCGG序列ID號31序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGGGT序列ID號32序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGGGC序列ID號33序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGCGA序列ID號34序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGCGT序列ID號35序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGCGC序列ID號36序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGCGG序列ID號37序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CTGGT序列ID號38序列長度5序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CTGGC序列ID號39序列長度4序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CTCG序列ID號40序列長度4序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTCG序列ID號41序列長度4序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CTGG序列ID號42序列長度4序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CGCG序列ID號43序列長度4序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGCG序列ID號44序列長度4序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CGGG序列ID號45序列長度4序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TTGG序列ID號46序列長度9序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列GGGCGGGGC序列ID號47序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TAGGAGG序列ID號48序列長度8序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGGGAGGT序列ID號49序列長度9序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGGGCGCAG序列ID號50序列長度3序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列CCG序列ID號51序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TCGGAGG序列ID號52序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGmCGAGG序列ID號53序列長度8序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列GTGGGAGG序列ID號54序列長度3序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGG序列ID號55序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGGGAmGG序列ID號56序列長度7序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列TGGGAGA序列ID號57序列長度9序列類型核酸鏈數(shù)單個拓撲類型線性假想的序列無反義無序列AATGGGAGG
權(quán)利要求
1.下列通式(12)或(14)的化合物
其中R1，R2和R3彼此相同或不相同，各自獨立地代表氫原子或1到4個碳原子的烷氧基；Z代表碳原子；A代表基團-(CH2)h-(其中h為整數(shù)1到16)，基團-(CH2)h O-(其中h為整數(shù)1到16)，基團-(CH2)j-O-CO-(CH2)k-(其中j為正整數(shù)，k為正整數(shù)，j+k為2到16)或基團-(CH2)n-O-CO-CH2(OCH2CH2)p-OCH2-(其中n為正整數(shù)，p為O或正整數(shù)，j+k為2到100)；P代表高分子物質(zhì)；X1代表基團-SO2-；X2代表氧原子，或NH基團；和Y1代表羥基，或被鹵原子取代的乙氧基。
全文摘要
本發(fā)明提供了治療或預(yù)防可以是人的哺乳動物病毒感染的通式(1)化合物或其鹽,其中R
文檔編號C07C317/00GK1193013SQ97117470
公開日1998年9月16日 申請日期1997年8月9日 優(yōu)先權(quán)日1993年1月29日
發(fā)明者古川秀比古, 百田憲司, 穗戶田仁, 小泉誠, 金子正勝 申請人:三共株式會社